آباتاسپت

استفاده داخل وریدی برای RA بزرگسالان (2.1) و PsA بزرگسالان (2.3)

• در هفته های 0، 2، و 4 و پس از آن هر 4 هفته به صورت انفوزیون 30 دقیقه ای تجویز شود.
• قبل از اولین دوز زیر جلدی، ممکن است یک دوز بارگیری اختیاری به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی منفرد بر اساس دسته های وزن بدن در بالا تجویز شود.
• 125 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی یک بار در هفته (در صورت انفوزیون ظرف یک روز پس از انفوزیون داخل وریدی) تجویز شود.
• بیمارانی که از مصرف داخل وریدی به استفاده زیر جلدی تغییر می کنند، اولین دوز زیر جلدی را به جای دوز بعدی برنامه ریزی شده داخل وریدی تجویز کنند. استفاده داخل وریدی برای pJIA در کودکان بالای 6 سال (2.2)
• بیماران اطفال با وزن کمتر از 75 کیلوگرم، mg/kg 10 را به صورت داخل وریدی و در افراد با وزن بیشتر از 75 کیلوگرم، رژیم دوز وریدی بزرگسالان (که از حداکثر دوز 1000 میلی گرم تجاوز نکند) به صورت انفوزیون 30 دقیقه ای تجویز می کنند.
• سپس انفوزیون را در هفته های 2 و 4 و پس از آن هر 4 هفته تزریق کنید. استفاده زیر جلدی برای pJIA و PsA در کودکان بالای 2 سال (2.2)
• به صورت زیر جلدی بدون دوز بارگذاری داخل وریدی تجویز شود وزن بدن بیمار اطفال دوز (یک بار در هفته) 10 کیلوگرم تا کمتر از 25 کیلوگرم 50 میلی گرم 25 کیلوگرم تا کمتر از 50 کیلوگرم 87.5 میلی گرم 50 کیلوگرم یا بیشتر 125 میلی گرم استفاده زیر جلدی برای PsA بزرگسالان (2.3)
• 125 میلی گرم را با تزریق زیر جلدی یک بار در هفته بدون دوز بارگیری داخل وریدی تجویز کنید.
• بیمارانی که از مصرف داخل وریدی به استفاده زیر جلدی تغییر می کنند، اولین دوز زیر جلدی را به جای دوز بعدی برنامه ریزی شده داخل وریدی تجویز کنند. استفاده داخل وریدی برای پیشگیری از aGVHD (2.4)
• برای بیماران 6 سال و بالاتر، با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر دوز 1000 میلی گرم) به عنوان انفوزیون 60 دقیقه ای در روز قبل از پیوند و سپس دوز در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز شود.
• برای بیماران 2 تا کمتر از 6 سال، یک دوز mg/kg 15 را به صورت انفوزیون 60 دقیقه ای در روز قبل از پیوند، به دنبال آن دوز mg/kg 12 به عنوان انفوزیون 60 دقیقه ای در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز کنید. دستورالعمل های آماده سازی و اجرایی ( 2.5 , 2.6 )
• به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای برای RA، pJIA و PsA بزرگسالان تجویز شود. (2.5)
• به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی 60 دقیقه ای برای پیشگیری از aGVHD تجویز شود. (2.5)
• برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای انفوزیون داخل وریدی و توصیه هایی برای استفاده زیر جلدی به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.5، 2.6) ORENCIA را فقط با استفاده از سرنگ یکبار مصرف بدون سیلیکون تهیه کنید. (2.5)

2.1 مقدار مصرف در آرتریت روماتوئید بزرگسالان برای بیماران بالغ مبتلا به RA، به صورت انفوزیون داخل وریدی یا به صورت تزریق زیر جلدی تجویز شود. ORENCIA ممکن است به عنوان تک درمانی یا همزمان با داروهای ضدروماتیسمی اصلاح کننده بیماری (DMARDs) غیر از مهارکننده های JAK یا bDMARDها (مانند آنتاگونیست های TNF) استفاده شود. دوز داخل وریدی پودر لیوفیلیزه ORENCIA را مجدداً ساخته و پس از رقیق سازی به صورت انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای با استفاده از دوز بر اساس محدوده وزنی توصیه شده در جدول 1 استفاده کنید. جدول 1: دوز ORENCIA برای انفوزیون داخل وریدی در بیماران بزرگسال RA وزن بدن بیمار بزرگسال تعداد دوز تعداد ویال a a هر ویال 250 میلی گرم آباتاسپت را برای تجویز فراهم می کند. کمتر از 60 کیلوگرم 500 میلی گرم 2 60 تا 100 کیلوگرم 750 میلی گرم 3 بیش از 100 کیلوگرم 1000 میلی گرم 4 دوز زیر جلدی قبل از اولین دوز زیر جلدی، یک دوز بارگیری اختیاری ممکن است به صورت یک انفوزیون داخل وریدی منفرد (بر اساس 1 دسته وزن بدن) تجویز شود. در صورت استفاده از دوز بارگیری داخل وریدی، اولین تزریق زیر جلدی را ظرف یک روز پس از انفوزیون انجام دهید. ORENCIA 125 میلی گرم را در سرنگ های از پیش پر شده یا در خود تزریق کننده ORENCIA ClickJect™ با تزریق زیر جلدی یک بار در هفته تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. برای بیمارانی که از درمان داخل وریدی ORENCIA به تزریق زیر جلدی تغییر می کنند، اولین دوز زیر جلدی را به جای دوز بعدی برنامه ریزی شده داخل وریدی تجویز کنید.

2.2 دوز در آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول برای بیماران کودکان مبتلا به pJIA، ORENCIA را به صورت انفوزیون داخل وریدی (فقط بیماران 6 سال و بالاتر) یا به صورت تزریق زیر جلدی (فقط بیماران 2 سال و بالاتر) استفاده کنید [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید. ORENCIA ممکن است به صورت تک درمانی یا همزمان با متوترکسات استفاده شود. دوز داخل وریدی ORENCIA را به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای بر اساس وزن بدن تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]:

• برای وزن کمتر از 75 کیلوگرم، دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شود.
• برای وزن بدن 75 کیلوگرم یا بیشتر، طبق توصیه های جدول 1 (از رژیم دوز وریدی بزرگسالان پیروی کنید)، حداکثر دوز 1000 میلی گرم را تجاوز نکنید. پس از انفوزیون اولیه وریدی، انفوزیون را در هفته های 2 و 4 و پس از آن هر 4 هفته یکبار تزریق کنید. فوراً هر قسمت استفاده نشده در ویال ها را دور بریزید. دوز زیر جلدی ORENCIA را برای تزریق زیر جلدی، بدون دوز بارگیری داخل وریدی، با استفاده از دوز بر اساس محدوده وزنی که در جدول 2 توصیه شده است، تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. سپس یک بار در هفته تجویز کنید. جدول 2: دوز ORENCIA برای تجویز زیر جلدی در بیماران 2 سال و بالاتر با pJIA وزن بدن بیمار اطفال دوز (یک بار در هفته) 10 تا کمتر از 25 کیلوگرم 50 میلی گرم 25 تا کمتر از 50 کیلوگرم 87.5 میلی گرم 50 کیلوگرم یا بیشتر بیماران مبتلا به pJIA ممکن است 125 میلی گرم مراقبت های خود را NCIA در بیماران مبتلا به p. اگر هم پزشک و هم والدین/سرپرست قانونی تشخیص دهند ORENCIA را اداره کنید مناسب است. توانایی بیماران اطفال برای تزریق خود با خود تزریق کننده آزمایش نشده است.

2.3 مقدار مصرف در بیماران بزرگسال آرتریت پسوریاتیک برای بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، به صورت انفوزیون داخل وریدی یا تزریق زیر جلدی تجویز شود. ORENCIA ممکن است با یا بدون DMARDهای غیر بیولوژیک استفاده شود. دوز داخل وریدی ORENCIA را به صورت انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای با استفاده از دوز بر اساس محدوده وزنی مشخص شده در جدول 1 تجویز کنید. پس از تزریق وریدی اولیه، انفوزیون داخل وریدی در هفته های 2 و 4 و پس از آن هر 4 هفته یکبار تزریق شود. دوز زیر جلدی 125 میلی گرم ORENCIA را به صورت زیر جلدی یک بار در هفته تجویز کنید (بدون نیاز به دوز بارگیری داخل وریدی) [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. برای بیمارانی که از انفوزیون داخل وریدی ORENCIA به تزریق زیر جلدی تغییر می کنند، اولین دوز زیر جلدی را به جای دوز بعدی برنامه ریزی شده داخل وریدی تجویز کنید. بیماران اطفال ORENCIA را به عنوان یک تزریق زیر جلدی در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک استفاده می کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ORENCIA ممکن است به صورت تک درمانی یا همزمان با متوترکسات استفاده شود. تجویز داخل وریدی برای بیماران اطفال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک تایید نشده است. دوز زیر جلدی ORENCIA را برای تزریق زیر جلدی به صورت هفتگی، با استفاده از دوز بر اساس محدوده وزنی که در جدول 3 توصیه شده است، تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. جدول 3: دوز ORENCIA برای تجویز زیر جلدی در بیماران 2 سال و بزرگتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک وزن بدن بیمار اطفال دوز (یک بار در هفته) 10 تا کمتر از 25 کیلوگرم 50 میلی گرم 25 تا کمتر از 50 کیلوگرم 87.5 میلی گرم 50 کیلوگرم بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک یا بیشتر 125 میلی گرم مبتلا به آرتریت مبتلا به بیماری اطفال. یا مراقب بیمار ممکن است ORENCIA را در صورتی که هر دو پزشک مراقبت های بهداشتی باشند تجویز کند و والدین / قیم قانونی آن را مناسب تشخیص دهند. توانایی بیماران اطفال برای تزریق خود با خود تزریق کننده آزمایش نشده است.

2.4 دوز در پیشگیری از بیماری حاد پیوند در برابر بیماری میزبان در بزرگسالان و بیماران اطفال 2 سال به بالا. علاوه بر این، داروهای ضد ویروسی پیشگیرانه را برای عفونت/فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) در طول درمان و به مدت شش ماه پس از HSCT در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. رژیم دوز داخل وریدی برای بیماران 6 سال و بالاتر، ORENCIA 10 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر دوز 1000 میلی گرم) را به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه در روز قبل از پیوند (روز 1-) تجویز کنید، سپس در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز شود. برای بیماران 2 تا کمتر از 6 سال، ORENCIA mg/kg 15 را به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه در روز قبل از پیوند (روز 1-)، و سپس mg/kg 12 به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز کنید.

2.5 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای انفوزیون داخل وریدی دوز ORENCIA، حجم کل محلول بازسازی شده مورد نیاز و تعداد ویال های ORENCIA مورد نیاز را محاسبه کنید. برای دوز کامل، ممکن است کمتر از محتویات کامل یک ویال یا بیش از یک ویال مورد نیاز باشد. با استفاده از تکنیک آسپتیک، ORENCIA را مجدداً ساخته، رقیق کنید و سپس به شرح زیر تجویز کنید: بازسازی 1) از ویال فقط در صورت وجود خلاء استفاده کنید. 2) هر ویال پودر لیوفیلیزه ORENCIA عرضه شده (هر ویال 250 میلی گرم آباتاسپت را تامین می کند) با 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP (جریان را به سمت دیواره داخلی ویال هدایت کنید) بازسازی کنید تا غلظت 25 میلی گرم بر میلی لیتر به دست آید. فقط از سرنگ بدون سیلیکون ارائه شده با سوزن 18 تا 21 استفاده کنید: الف. اگر پودر لیوفیلیزه ORENCIA به طور تصادفی با استفاده از یک سرنگ سیلیکونی ساخته شود، محلول ممکن است چند ذره شفاف ایجاد کند (هر محلول تهیه شده با استفاده از سرنگ های سیلیکونی شده را دور بریزید). ب اگر سرنگ یکبار مصرف بدون سیلیکون افتاد یا آلوده شد، از یک سرنگ یکبار مصرف بدون سیلیکون جدید استفاده کنید. برای به دست آوردن سرنگ های جدید بدون سیلیکون، با Bristol-Myers Squibb به شماره 1-800-ORENCIA تماس بگیرید. 3) ویال را به آرامی بچرخانید تا تشکیل کف به حداقل برسد تا محتویات کاملاً حل شوند. تکان نخورید. از بی قراری طولانی یا شدید خودداری کنید. 4) پس از انحلال کامل پودر لیوفیلیزه، ویال را با سوزن تخلیه کنید تا هرگونه کفی که ممکن است وجود داشته باشد از بین برود. 5) محلول بازسازی شده را به صورت چشمی بررسی کنید (محلول باید شفاف و بی رنگ تا زرد کم رنگ باشد). در صورت وجود ذرات مات، تغییر رنگ یا سایر ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. 6) در صورت نیاز به دو، سه یا چهار ویال برای دوز، مراحل 2) تا 5 را تکرار کنید (جدول 1 را ببینید). رقت 7) باید محلول ORENCIA بازسازی شده را به صورت زیر تا 100 میلی لیتر رقیق کرد: الف. از یک کیسه انفوزیون 100 میلی لیتری یا بطری تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، حجمی برابر با حجم محلول ORENCIA بازسازی شده مورد نیاز برای دوز بیمار برداشته شود. ب با استفاده از سرنگ یکبار مصرف بدون سیلیکون که با هر ویال ارائه شده است، محلول(های) ORENCIA را به آرامی به کیسه یا بطری تزریق اضافه کنید. ج به آرامی مخلوط کنید. کیسه یا بطری را تکان ندهید. غلظت نهایی آباتاسپت در کیسه یا بطری به مقدار آباتاسپت اضافه شده بستگی دارد، اما بیش از 10 میلی گرم در میلی لیتر نخواهد بود. فوراً هر قسمت استفاده نشده در ویال ORENCIA را دور بریزید. تجویز 8) قبل از تجویز، محلول رقیق شده ORENCIA را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید. در صورت مشاهده هرگونه ذرات معلق یا تغییر رنگ محلول رقیق شده را دور بریزید. 9) با استفاده از یک مجموعه انفوزیون و یک فیلتر استریل، غیر تب زا و با اتصال به پروتئین کم (اندازه منافذ 0.2 میکرومتر تا 1.2 میکرومتر)، کل محلول ORENCIA رقیق شده را روی:

• 30 دقیقه برای RA، pJIA و بزرگسالان مبتلا به PsA
• 60 دقیقه برای پیشگیری از aGVHD. از انفوزیون ORENCIA همزمان در همان خط داخل وریدی با سایر داروها خودداری کنید. هیچ مطالعه سازگاری فیزیکی یا بیوشیمیایی برای ارزیابی مصرف همزمان ORENCIA با سایر داروها انجام نشده است. محلول اورنسیا رقیق شده را می توانید تا 24 ساعت قبل از استفاده در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در دمای اتاق نگهداری کنید. محلول رقیق شده را در صورت عدم مصرف ظرف 24 ساعت دور بریزید.

2.6 توصیه هایی برای تجویز زیر جلدی سرنگ های از پیش پر شده ORENCIA و خود تزریق کننده های ORENCIA ClickJect برای موارد زیر در نظر گرفته شده اند:

• فقط زیر جلدی استفاده می شود و برای انفوزیون داخل وریدی در نظر گرفته نمی شود.
• تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی استفاده کنید. پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی، در صورتی که پزشک تشخیص دهد که مناسب است، بیمار یا مراقب بیمار ممکن است تزریق زیر جلدی ORENCIA (خود تزریق کننده یا سرنگ از پیش پر شده ClickJect) را انجام دهد. به بیماران و/یا مراقبان دستور دهید که دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل استفاده را برای جزئیات بیشتر در مورد تجویز دنبال کنند. به طور خاص به آنها دستور دهید که مقدار کامل (که دوز مناسب ORENCIA را فراهم می کند) تزریق کنند، محل های تزریق را بچرخانند و از تزریق در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است خودداری کنند. قبل از مصرف، ذرات معلق و تغییر رنگ را به صورت چشمی بررسی کنید. از سرنگ های از پیش پر شده ORENCIA یا خود تزریق کننده های ORENCIA ClickJect که دارای ذرات یا تغییر رنگ هستند استفاده نکنید. ORENCIA باید شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا زرد کم رنگ باشد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• مصرف همزمان با آنتاگونیست TNF می تواند خطر عفونت و عفونت های جدی را افزایش دهد. (5.1)
• حساسیت و آنافیلاکسی رخ داده است. (5.2)
• عفونت های جدی گزارش شده است. بیماران با سابقه عفونت های مکرر یا شرایط زمینه ای مستعد عفونت ممکن است عفونت های بیشتری را تجربه کنند. در صورت بروز عفونت جدی مصرف را قطع کنید. (5.3)
• قبل از شروع درمان، عفونت نهفته سل را غربالگری کنید. بیمارانی که تست آنها مثبت است باید قبل از شروع ORENCIA تحت درمان قرار گیرند. (5.3)
• هپاتیت ویروسی را قبل از شروع ORENCIA غربالگری کنید. (5.3)
• قبل از شروع ORENCIA واکسیناسیون را به روز کنید. واکسن های زنده نباید به طور همزمان یا ظرف 3 ماه پس از قطع مصرف تزریق شوند. ORENCIA ممکن است اثربخشی برخی از ایمن سازی ها را کاهش دهد. (5.4)
• بیماران COPD ممکن است دچار عوارض جانبی تنفسی مکرر شوند. (5.5)
• فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) و ویروس اپشتین بار (EBV) در بیماران تحت درمان برای پیشگیری از aGVHD. (5.7)

5.1 افزایش خطر عفونت با استفاده همزمان از آنتاگونیست‌های TNF، سایر درمان‌های بیولوژیک RA/PsA یا مهارکننده‌های JAK در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به RA بزرگسالان، بیمارانی که همزمان درمان با ORENCIA داخل وریدی و آنتاگونیست TNF دریافت می‌کردند، عفونت‌های جدی‌تری را تجربه کردند (64% در مقابل 4%). 0.8٪ در مقایسه با بیمارانی که فقط با آنتاگونیست های TNF درمان می شوند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. این کارآزمایی‌ها نتوانستند افزایش مهم اثربخشی را با تجویز همزمان ORENCIA با آنتاگونیست‌های TNF نشان دهند. بنابراین، درمان همزمان با ORENCIA و یک آنتاگونیست TNF توصیه نمی شود. هنگام انتقال از درمان آنتاگونیست TNF به درمان ORENCIA، بیماران باید از نظر علائم عفونت تحت نظر باشند. علاوه بر این، مصرف همزمان ORENCIA با سایر درمان‌های بیولوژیک RA/PsA یا مهارکننده‌های JAK توصیه نمی‌شود.

5.2 واکنش های حساسیت در کارآزمایی های بالینی روی 2688 بیمار بالغ RA که تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی قرار گرفتند، دو مورد (<0.1٪) از واکنش های آنافیلاکسی وجود داشت. سایر واکنش‌های بالقوه مرتبط با حساسیت دارویی، مانند افت فشار خون، کهیر، و تنگی نفس، هر کدام در کمتر از 0.9٪ از بیماران تحت درمان با ORENCIA رخ داده است. از 190 بیمار تحت درمان با ORENCIA در آزمایشات بالینی pJIA، یک مورد واکنش حساسیت بیش از حد (0.5٪) وجود داشت [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در تجربه پس از بازاریابی، آنافیلاکسی کشنده پس از اولین انفوزیون ORENCIA و موارد تهدید کننده زندگی آنژیوادم گزارش شده است. آنژیوادم بلافاصله پس از اولین دوز ORENCIA رخ داده است، اما با دوزهای بعدی نیز رخ داده است. واکنش های آنژیوادم ظرف چند ساعت پس از مصرف رخ داده است و در برخی موارد شروع تاخیری داشته است (یعنی چند روز). اقدامات حمایتی پزشکی مناسب برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط باید برای استفاده فوری در صورت بروز واکنش در دسترس باشد. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های آلرژیک جدی، تجویز ORENCIA داخل وریدی یا زیر جلدی باید بلافاصله با شروع درمان مناسب متوقف شود و استفاده از ORENCIA باید برای همیشه قطع شود.

5.3 عفونت ها عفونت های جدی، از جمله سپسیس و ذات الریه، در بیماران دریافت کننده ORENCIA گزارش شده است (عفونت های جدی به ترتیب در 3٪ و 1.9٪ از بیماران RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی و دارونما گزارش شده است) [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. برخی از این عفونت ها کشنده بوده اند. بسیاری از عفونت های جدی در بیماران تحت درمان همزمان سرکوب کننده سیستم ایمنی رخ داده است که علاوه بر بیماری زمینه ای آنها می تواند آنها را مستعد ابتلا به عفونت کند. نرخ بالاتری از عفونت‌های جدی در بیماران RA بزرگسالی که با آنتاگونیست‌های TNF و ORENCIA همزمان درمان می‌شوند در مقایسه با بیمارانی که تنها با ORENCIA درمان می‌شوند مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید در مورد استفاده از ORENCIA در بیماران با سابقه عفونت های مکرر، شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت یا عفونت های مزمن، نهفته یا موضعی کنند، احتیاط کنند. بیمارانی که در حین درمان با ORENCIA دچار عفونت جدید می شوند باید به دقت تحت نظر باشند. در صورت ابتلای بیمار به عفونت جدی، تجویز ORENCIA باید قطع شود. قبل از شروع ORENCIA، بیماران باید از نظر عفونت سل نهفته (TB) طبق دستورالعمل های فعلی سل غربالگری شوند. ORENCIA در بیماران با غربالگری سل مثبت مورد مطالعه قرار نگرفته است و ایمنی ORENCIA در افراد مبتلا به عفونت نهفته سل ناشناخته است. بیمارانی که در غربالگری سل مثبت می شوند، باید قبل از درمان با ORENCIA تحت درمان استاندارد پزشکی قرار گیرند. درمان های ضد روماتیسمی با فعال شدن مجدد هپاتیت B مرتبط است. بنابراین، قبل از شروع درمان با ORENCIA، غربالگری هپاتیت ویروسی باید مطابق با دستورالعمل های منتشر شده انجام شود. در مطالعات بالینی با ORENCIA، بیمارانی که از نظر هپاتیت مثبت بودند از مطالعه حذف شدند.

5.4 ایمن سازی قبل از شروع ORENCIA در بیماران کودکان و بزرگسالان، واکسیناسیون را مطابق با دستورالعمل های واکسیناسیون فعلی به روز کنید. بیماران تحت درمان با ORENCIA ممکن است واکسن های غیر زنده فعلی را دریافت کنند. واکسن های زنده نباید همزمان با ORENCIA یا ظرف 3 ماه پس از قطع مصرف شوند. هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال ثانویه عفونت از افرادی که واکسن زنده دریافت می کنند به بیماران دریافت کننده ORENCIA در دسترس نیست. علاوه بر این، ملاحظات بالینی برای تجویز واکسن‌های زنده به نوزادانی که در دوران بارداری در معرض ORENCIA قرار گرفته‌اند، وجود دارد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. بر اساس مکانیسم اثر، ORENCIA ممکن است اثربخشی برخی از ایمن سازی ها را کاهش دهد.

5.5 افزایش خطر عوارض جانبی هنگام استفاده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) در مطالعه V، بیماران COPD بالغ تحت درمان با ORENCIA برای RA بیشتر از آنهایی که با دارونما درمان می‌شوند، دچار عوارض جانبی از جمله تشدید COPD، سرفه، رونچی و تنگی نفس شدند. درصد بیشتری از بیماران تحت درمان با ORENCIA در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (27٪ در مقابل 6٪) دچار یک عارضه جانبی جدی شدند [به مطالعات بالینی (14.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. استفاده از ORENCIA در بیماران مبتلا به COPD باید با احتیاط انجام شود و چنین بیمارانی باید از نظر بدتر شدن وضعیت تنفسی خود تحت نظر باشند.

5.6 سرکوب سیستم ایمنی این امکان وجود دارد که داروهای مهارکننده فعال سازی سلول های T، از جمله ORENCIA، بر دفاع میزبان در برابر عفونت ها و بدخیمی ها تأثیر بگذارند زیرا سلول های T واسطه پاسخ های ایمنی سلولی هستند. در کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به RA بزرگسالان، نرخ بالاتری از عفونت در بیماران تحت درمان با ORENCIA در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. تأثیر درمان با ORENCIA بر توسعه و سیر بدخیمی ها به طور کامل شناخته نشده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. گزارشاتی از بدخیمی ها، از جمله سرطان پوست در بیمارانی که ORENCIA دریافت می کنند، گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.3) مراجعه کنید]. معاینات پوستی دوره ای برای همه بیماران تحت درمان با ORENCIA، به ویژه کسانی که عوامل خطر سرطان پوست دارند، توصیه می شود.

5.7 فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) و ویروس اپشتین بار (EBV) در پیشگیری از aGVHD پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT) اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD) در بیمارانی که ORENCIA را برای aGSVCTs غیرفعال شده دریافت کردند. از 116 بیمار که ORENCIA دریافت کردند، 4 بیمار (3.4٪) PTLD را تجربه کردند. همه رویدادهای PTLD با عفونت ویروس اپشتین بار (EBV) مرتبط بودند. سه نفر از چهار بیمار سرولوژی EBV در ابتدا مثبت بودند. یک بیمار سرولوژی EBV پایه منفی با سرولوژی EBV اهداکننده ناشناخته داشت. سه نفر از 4 بیمار پروفیلاکسی آسیکلوویر را در روز 30 پس از پیوند قطع کردند. محدوده زمانی تا شروع رویدادها 49 تا 89 روز پس از پیوند بود. بیماران را از نظر فعال شدن مجدد EBV مطابق با شیوه های سازمانی نظارت کنید. برای جلوگیری از PTLD مرتبط با EBV به مدت 6 ماه پس از پیوند، پروفیلاکسی را برای عفونت EBV ارائه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیماری تهاجمی سیتومگالوویروس (CMV) در بیمارانی که ORENCIA را برای پیشگیری از aGVHD در طول HSCT غیرمرتبط دریافت کردند، رخ داد. از 116 بیمار دریافت کننده ORENCIA، 7٪ بیماری های تهاجمی CMV را تا روز 225 پس از پیوند تجربه کردند. تمام بیمارانی که بیماری مهاجم CMV را تجربه کردند در ابتدا سرولوژی CMV مثبت بودند. زمان متوسط ​​تا شروع این رویداد 91 روز پس از پیوند بود. بیماری های مهاجم CMV عمدتاً دستگاه گوارش را درگیر می کند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر عفونت/فعال شدن مجدد CMV به مدت 6 ماه پس از پیوند بدون توجه به نتایج سرولوژی CMV قبل از پیوند اهداکننده و گیرنده تحت نظر قرار دهید. پروفیلاکسی را برای عفونت/فعال شدن مجدد CMV در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• افزایش خطر عفونت با استفاده همزمان با آنتاگونیست‌های TNF، سایر درمان‌های بیولوژیک RA/PSA یا مهارکننده‌های JAK [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• افزایش خطر عوارض جانبی هنگام استفاده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سرکوب سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• سیتومگالوویروس (CMV) و ویروس اپشتین بار (EBV) در پیشگیری از aGVHD پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) در RA عبارتند از سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت و حالت تهوع. (6.1)
• شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) در پیشگیری از aGVHD عبارتند از کم خونی، فشار خون، فعال شدن مجدد CMV/عفونت CMV، تب، ذات الریه، اپیستاکسی، کاهش لنفوسیت های CD4، هیپرمنیزیمی و آسیب حاد کلیه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bristol-Myers Squibb به شماره 1-800-721-5072 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوت و کنترل‌شده انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در جمعیت وسیع‌تری از بیماران را در عمل بالینی پیش‌بینی نکند. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA واکنش های جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی داده های حاصل از مطالعات کنترل شده با دارونما شرح داده شده در اینجا منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ORENCIA تزریق داخل وریدی در بیماران مبتلا به RA فعال است (1955 بیماران مبتلا به ORENCIA، 989 مطالعات با مکان). (14.1) ] . مطالعات یک دوره دوسوکور و کنترل شده با دارونما 6 ماهه (258 بیمار مبتلا به ORENCIA، 133 با دارونما) یا یک سال (1697 بیمار مبتلا به ORENCIA، 856 با دارونما) داشتند. زیرمجموعه ای از این بیماران درمان بیولوژیک DMARD همزمان، مانند آنتاگونیست TNF را دریافت کردند (204 بیمار مبتلا به ORENCIA، 134 بیمار با دارونما). مصرف همزمان ORENCIA با یک آنتاگونیست TNF توصیه نمی شود [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.5) مراجعه کنید]. اکثر بیماران در مطالعات بالینی RA یک یا چند مورد از داروهای زیر را با ORENCIA دریافت کردند: متوترکسات، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، کورتیکواستروئیدها، آنتاگونیست TNF، آزاتیوپرین، کلروکین، طلا، هیدروکسی کلروکین، لفلونومید، سولفاسالازین و آناکینرا. جدی ترین واکنش های جانبی عفونت های جدی و بدخیمی ها بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (که در 10٪ از بیماران تحت درمان با ORENCIA رخ می دهد) سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت و تهوع بود. عوارض جانبی اغلب منجر به مداخله بالینی (قطع یا قطع ORENCIA) به دلیل عفونت بود. شایع ترین عفونت های گزارش شده منجر به قطع دوز، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (1٪)، برونشیت (0.7٪)، و هرپس زوستر (0.7٪) بود. شایع ترین عفونت هایی که منجر به قطع شد، پنومونی (0.2%)، عفونت موضعی (0.2%) و برونشیت (0.1%) بود. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی عوارض جانبی که در 3٪ یا بیشتر از بیماران و حداقل 1٪ بیشتر در بیماران تحت درمان با ORENCIA (داخل وریدی) در طی مطالعات RA کنترل شده با دارونما رخ می دهد در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4: شایع ترین واکنش های نامطلوب* در طول مطالعات RA کنترل شده با دارونما در مورد ORENCIA داخل وریدی ORENCIA داخل وریدی (1955=n) یک دارونما (n=989) b * در ≥3% بیماران و>1% بیشتر در بیماران تحت درمان با ORENCIA رخ داد. a شامل 204 بیمار است که DMARDهای بیولوژیک همزمان (آدالیموماب، آناکینرا، اتانرسپت یا اینفلیکسیماب) مصرف می کنند. b شامل 134 بیمار است که DMARDهای بیولوژیک همزمان (آدالیموماب، آناکینرا، اتانرسپت، یا اینفلیکسیماب) مصرف می کنند. سردرد 18% 13% نازوفارنژیت 12% 9% سرگیجه 9% 7% سرفه 8% 7% کمردرد 7% 6% فشار خون بالا 7% 4% سوء هاضمه 6% 4% عفونت ادراری 6% 5% بثورات 4% 3% درد در ناحیه انتها 2% درمان با ORENCIA داخل وریدی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به RA، عفونت در 54٪ از بیماران تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی و 48٪ از بیماران گزارش شد. بیماران تحت درمان با دارونما شایع ترین عفونت های گزارش شده (در 5 تا 13 درصد از بیماران گزارش شده) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، سینوزیت، عفونت دستگاه ادراری، آنفولانزا و برونشیت بود. سایر عفونت‌های گزارش شده در کمتر از 5 درصد از بیماران با فرکانس بالاتر (>0.5 درصد) با ORENCIA در مقایسه با دارونما، رینیت، هرپس سیمپلکس و ذات‌الریه بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عفونت های جدی در 3 درصد از بیماران تحت درمان با ORENCIA و 1.9 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. شایع ترین عفونت های جدی (0.2%-0.5%) گزارش شده با ORENCIA، پنومونی، سلولیت، عفونت دستگاه ادراری، برونشیت، دیورتیکولیت و پیلونفریت حاد بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بدخیمی‌ها در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی در بخش‌های کنترل شده با پلاسبو از کارآزمایی‌های بالینی (1955 بیمار تحت درمان با ORENCIA برای RA با میانگین 12 ماه)، فراوانی کلی بدخیمی‌ها در بیماران تحت درمان با ORENCIA و 1.3% و 1.3% مشابه بود. با این حال، موارد بیشتری از سرطان ریه در بیماران تحت درمان با ORENCIA (4 مورد، 0.2٪) نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما (0 مورد، 0٪) مشاهده شد. در کارآزمایی‌های بالینی ORENCIA داخل وریدی تجمعی در بیماران مبتلا به RA (کنترل‌شده با دارونما و کنترل‌نشده، برچسب باز) در مجموع 8 مورد سرطان ریه (0.21 مورد در هر 100 بیمار-سال) و 4 لنفوم (0.10 مورد در هر 100 بیمار-سال) در 2688 بیمار (3888 بیمار) مشاهده شد. میزان مشاهده شده برای لنفوم تقریباً 3.5 برابر بیشتر از حد انتظار در یک جمعیت عمومی همسان با سن و جنس بر اساس پایگاه داده های نظارت، اپیدمیولوژی و نتایج نهایی موسسه ملی سرطان است. بیماران مبتلا به RA، به ویژه آنهایی که بیماری بسیار فعال دارند، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد لنفوم هستند. سایر بدخیمی ها شامل سرطان پوست، سینه، مجرای صفراوی، مثانه، دهانه رحم، آندومتر، لنفوم، ملانوم، سندرم میلودیسپلاستیک، تخمدان، پروستات، کلیه، تیروئید و سرطان های رحم بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. نقش بالقوه ORENCIA در ایجاد بدخیمی در انسان ناشناخته است. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون و واکنش‌های حساسیت بیش از حد در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی رویدادهای حاد مرتبط با انفوزیون (واکنش‌های جانبی که در عرض 1 ساعت پس از شروع انفوزیون رخ می‌دهند) در مطالعات III، IV و V [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1% بیماران در NC بیشتر از 9% بیماران در محل مورد نظر قرار گرفتند). برای ORENCIA، 6٪ برای دارونما). بیشترین موارد گزارش شده (2-1%) سرگیجه، سردرد و فشار خون بالا بود. حوادث حاد مرتبط با انفوزیون که در> 0.1٪ و ≤1٪ از بیماران تحت درمان با ORENCIA گزارش شده است شامل علائم قلبی ریوی، مانند افت فشار خون، افزایش فشار خون، و تنگی نفس بود. علائم دیگر شامل تهوع، گرگرفتگی، کهیر، سرفه، حساسیت مفرط، خارش، بثورات پوستی و خس خس سینه بود. اکثر این واکنش ها خفیف (68%) تا متوسط ​​(28%) بودند. کمتر از 1٪ از بیماران تحت درمان با ORENCIA به دلیل یک رویداد حاد مرتبط با انفوزیون قطع کردند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، 6 بیمار تحت درمان با ORENCIA در مقایسه با 2 بیمار تحت درمان با دارونما، درمان مطالعه را به دلیل حوادث حاد مرتبط با انفوزیون قطع کردند. در کارآزمایی‌های بالینی روی 2688 بیمار بالغ RA که تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی قرار گرفتند، دو مورد (<0.1٪) آنافیلاکسی وجود داشت. سایر واکنش‌های بالقوه مرتبط با حساسیت به دارو، مانند افت فشار خون، کهیر و تنگی نفس، هر کدام در کمتر از 0.9 درصد از بیماران تحت درمان با ORENCIA رخ داده و عموماً در عرض 24 ساعت پس از تزریق ORENCIA رخ داده است. اقدامات حمایتی پزشکی مناسب برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط باید برای استفاده فوری در صورت بروز واکنش در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به COPD تحت درمان برای RA با ORENCIA داخل وریدی در مطالعه V [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 37 و 17 بیمار مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) بودند که برای RA به ترتیب با ORENCIA و دارونما تحت درمان قرار گرفتند. بیماران COPD تحت درمان با ORENCIA برای RA بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما دچار عوارض جانبی شدند (به ترتیب 97٪ در مقابل 88٪). اختلالات تنفسی در بیماران تحت درمان با ORENCIA در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (به ترتیب 43٪ در مقابل 24٪) از جمله تشدید COPD، سرفه، رونچی و تنگی نفس بیشتر رخ می دهد. درصد بیشتری از بیماران تحت درمان با ORENCIA در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (27٪ در مقابل 6٪) یک عارضه جانبی جدی از جمله تشدید COPD [3 از 37 بیمار (8٪]) و ذات الریه [1 از 37 بیمار (3٪)] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)]. عوارض جانبی در بیماران بدون متوترکسات مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی مطالعه VI یک کارآزمایی بالینی با کنترل فعال در بیمارانی بود که فاقد متوترکسات بودند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. تجربه ایمنی در این بیماران با بیماران در مطالعات I-V مطابقت داشت. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA زیر جلدی یا داخل وریدی داده های شرح داده شده در زیر از مطالعه SC-1 مشتق شده است. مطالعه SC-1 یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، دوگانه ساختگی و غیر حقارت بود که ایمنی ORENCIA را به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی در 1457 بیمار مبتلا به RA که متوترکسات پس‌زمینه دریافت کرده بودند و پاسخ ناکافی به متوترکسات را تجربه کردند، مقایسه کرد (1.1.1.1). پروفایل واکنش نامطلوب در بیماران تحت درمان با ORENCIA زیر جلدی مشابه مشخصات واکنش جانبی در بیماران تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی و مطابق با ORENCIA داخل وریدی بود که در مطالعات I-VI انجام شد. واکنش‌های محل تزریق در بیماران مبتلا به RA بزرگسالان تحت درمان با ORENCIA زیر جلدی فراوانی کلی واکنش‌های محل تزریق در مطالعه SC-1 2.6% (19/736) و 2.5% (18/721) برای گروه ORENCIA زیر جلدی و گروه دارونما زیر جلدی (به ترتیب در گروه دارونمای زیر جلدی ORENCIA) بود. (14.1) ] . تمام این واکنش‌های محل تزریق (شامل هماتوم، خارش و اریتم) از نظر شدت خفیف (83%) تا متوسط ​​(17%) بودند و هیچ‌یک نیازی به قطع دارو نداشتند. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به PsA عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به PsA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی یا زیر جلدی ایمنی ORENCIA در 594 بیمار مبتلا به PsA (341 بیمار در ORENCIA و 253 بیمار تحت دارونما)، در دو گروه شاهد، تصادفی سه گانه مورد بررسی قرار گرفت. (14.3) ]. از 341 بیمار دریافت کننده ORENCIA، 128 بیمار ORENCIA داخل وریدی (PsA-I) و 213 بیمار ORENCIA زیر جلدی (PsA-II) دریافت کردند. مشخصات ایمنی بین ORENCIA تزریق داخل وریدی در مطالعه PsA-I و ORENCIA که به صورت زیر جلدی در مطالعه PsA-II داده شد و همچنین با مشخصات ایمنی ORENCIA در بیماران مبتلا به RA مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به pJIA عوارض جانبی در بیماران مبتلا به pJIA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی به طور کلی، عوارض جانبی در بیماران کودکان مبتلا به JIA چند مفصلی تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی از نظر فراوانی و نوع مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی بود عوارض جانبی (6) ] . مطالعه JIA-1 یک مطالعه سه قسمتی شامل یک افزونه برچسب باز بود که ایمنی ORENCIA داخل وریدی را در 190 بیمار کودک 6 تا 17 ساله مبتلا به pJIA ارزیابی کرد. فراوانی کلی عوارض جانبی در دوره 4 ماهه اولیه مطالعه 70 درصد بود. عفونت ها در فرکانس 36 درصد رخ داده اند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. شایع ترین عفونت ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و نازوفارنژیت بود. عفونت‌ها بدون عواقبی برطرف شدند و انواع عفونت‌ها با مواردی که معمولاً در جمعیت‌های سرپایی کودکان دیده می‌شود، مطابقت داشت. وقایع دیگری که با شیوع حداقل 5 درصد رخ دادند عبارت بودند از سردرد، تهوع، اسهال، سرفه، تب و درد شکم. در مجموع 6 عارضه جانبی جدی [لوسمی لنفوسیتی حاد، کیست تخمدان، عفونت واریسلا، شعله ور شدن بیماری (2) و سایش مفصل] در طول 4 ماه اولیه درمان با ORENCIA داخل وریدی گزارش شد. از 190 بیمار کودک مبتلا به pJIA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی در آزمایشات بالینی، یک مورد واکنش حساسیت بیش از حد (0.5٪) وجود داشت. در طول دوره‌های A، B و C، واکنش‌های حاد مرتبط با انفوزیون به ترتیب با فرکانس 4، 2 و 3 درصد اتفاق افتاد و با انواع رویدادهای گزارش‌شده در بزرگسالان سازگار بود. پس از ادامه درمان در دوره تمدید برچسب باز، انواع عوارض جانبی از نظر فراوانی و نوع مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال بود، به جز برای یک بیمار که در حین درمان با برچسب باز تشخیص داده شد که مبتلا به ام اس است. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به pJIA تحت درمان با ORENCIA زیر جلدی مطالعه JIA-2 یک مطالعه برچسب باز با یک دوره کوتاه مدت 4 ماهه و یک دوره طولانی مدت طولانی بود که ایمنی ORENCIA زیر جلدی را در 205 بیمار کودک 2 تا 17 ساله با pJIA ارزیابی کرد. پروفایل واکنش نامطلوب در بیماران مبتلا به pJIA تحت درمان با ORENCIA که به صورت زیر جلدی در مطالعه JIA-2 تجویز شده بود، با پروفایل واکنش نامطلوب در بیماران مبتلا به pJIA تحت درمان با مطالعه داخل وریدی JIA-1 مطابقت داشت. هیچ موردی از واکنش های حساسیت بیش از حد گزارش نشده است. واکنش‌های موضعی در محل تزریق با فرکانس 4.4 درصد رخ داده است. واکنش‌های نامطلوب در بیمارانی که تحت پیوند سلول‌های بنیادی خونساز با اهداکننده غیرمرتبط (HSCT) با ORENCIA داخل وریدی قرار می‌گیرند داده‌های توصیف‌شده در اینجا از یک مطالعه بالینی ORENCIA (GVHD-1) برای پیشگیری از aGVHD در بیماران 6 سال و بالاتر با بدخیمی‌های خونی دریافت‌کننده بدخیمی‌های خون‌ساز بود که همه آنها تحت بدخیمی‌های هماتولوژیک بودند. مهارکننده کلسینورین و متوترکسات به عنوان استاندارد مراقبت برای پروفیلاکسی aGVHD [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. دو گروه با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حداکثر دوز 1000 میلی‌گرم) به‌عنوان انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه در روز قبل از پیوند (روز 1) مورد مطالعه قرار گرفتند و سپس در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز شد: 1) یک گروه تک بازویی از بیماران تحت درمان با ORENCIA (n=43) که تحت 7 نفر از 8 آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) مطابق با HSCT از اهداکنندگان غیر مرتبط (7 از 8 گروه) و 2) یک گروه تصادفی متشکل از بیماران تحت درمان با ORENCIA (69-9 نفر) و بیماران تحت درمان با ORENCIA (n=73) قرار گرفتند. 8 از 8 HSCT منطبق با HLA از اهداکنندگان غیر مرتبط (8 از 8 گروه). از 116 بیمار دریافت کننده ORENCIA، 27 نفر (23%) 6 تا کمتر از 17 سال سن داشتند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. اطلاعات ایمنی از تاریخ اولین دوز ORENCIA تا روز 225 پس از پیوند از این مطالعه در زیر ارائه شده است. بروز عوارض جانبی بر اساس داده های تلفیقی از بیماران تحت درمان با ORENCIA از 2 گروه مطالعه تعیین شد (116=n). عوارض جانبی جدی در بیش از 5 درصد از بیمارانی که ORENCIA را همراه با مهارکننده های کلسینورین و متوترکسات دریافت کردند شامل تب (20٪)، ذات الریه (8٪)، آسیب حاد کلیه (7٪)، اسهال (6٪)، هیپوکسی (5٪) و تهوع (5٪) گزارش شده است. قطع دائم ORENCIA به دلیل یک واکنش نامطلوب در دو بیمار (1.7%) به دلیل هر یک از موارد پنومونی و واکنش آلرژیک رخ داد. شایع ترین (≥10٪) عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با ORENCIA، کم خونی، فشار خون، فعال شدن مجدد CMV/عفونت CMV، تب، ذات الریه، اپیستاکسی، کاهش لنفوسیت های CD4، هیپرمنیزیمی و آسیب حاد کلیه بود. جدول 5 فراوانی واکنش های نامطلوب گزارش شده در مطالعه ORENCIA در GVHD-1 را خلاصه می کند. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب (≥10%) در بیماران مبتلا به aGVHD که ORENCIA را با تفاوت بین بازوهای >2% در مقایسه با دارونما در GVHD-1 دریافت کردند. (N=73) دارونما (+CNI و MTX) (N=69) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) خون و سیستم لنفاوی اختلالات کم خونی 56 56 69 69 57 57 لنفوسیت های CD4 کاهش یافته است 14 14 14 14 9 9 اختلالات عروقی فشار خون بالا 49 49 43 43 38 38 اختلالات عمومی و شرایط اداری 28 پیرکسی 194 940 فعال سازی مجدد CMV/عفونت CMV 26 26 32 32 22 22 ذات الریه 19 19 12 12 10 9 اختلالات تنفسی و مدیاستنال اپیستاکسی 12 12 16 16 10 10 کلیه و ادرار اختلالات آسیب حاد کلیه 9 7 15 15 10 10 اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه اختلالات هیپرمنیزیمی 5 5 18 18 10 10 عوارض جانبی مرتبط بالینی در <10 درصد بیمارانی که ORENCIA را همراه با مهارکننده کلسینورین و متوترکسات مجدداً فعال سازی EBHDV1 دریافت کردند.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات آباتاسپت ممکن است گمراه کننده باشد. ایمنی زایی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی آنتی‌بادی‌های ضد کل مولکول آباتاسپت یا قسمت CTLA-4 آباتاسپت با روش‌های ELISA در بیماران RA تا 2 سال پس از درمان مکرر با ORENCIA داخل وریدی ارزیابی شد. سی و چهار بیمار از 1993 (2%) آنتی بادی های اتصال به کل مولکول آباتاسپت یا به بخش CTLA-4 آباتاسپت ایجاد کردند. از آنجا که سطوح پایین آباتاسپت می تواند با نتایج سنجش تداخل داشته باشد، تجزیه و تحلیل زیر مجموعه انجام شد. در تجزیه و تحلیل زیرمجموعه، 9 نفر از 154 (6٪) بیمار که درمان ORENCIA داخل وریدی را برای بیش از 56 روز قطع کرده بودند، آنتی بادی ایجاد کردند. نمونه‌هایی با فعالیت اتصال تایید شده به CTLA-4 برای حضور آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده در یک روش گزارشگر لوسیفراز مبتنی بر سلول مورد ارزیابی قرار گرفتند. شش نفر از 9 بیمار (67٪) دارای آنتی بادی های خنثی کننده بودند. با این حال، توسعه آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ممکن است به دلیل عدم حساسیت سنجش کمتر گزارش شود. هیچ ارتباطی بین توسعه آنتی بادی ضد آباتاسپت با پاسخ بالینی یا عوارض جانبی مشاهده نشد. ایمنی زایی در بیماران RA بزرگسالان تحت درمان با ORENCIA زیر جلدی یا داخل وریدی مطالعه SC-1 ایمنی زایی را با abatacept پس از تجویز زیر جلدی یا داخل وریدی ORENCIA مقایسه کرد. فرکانس کلی ایمنی زایی برای آباتاسپت 1% (725/8) و 2% (710/16) برای گروه زیر جلدی و داخل وریدی به ترتیب بود. این میزان با تجربه قبلی مطابقت دارد، و هیچ ارتباطی بین ایمنی زایی با اثرات روی فارماکوکینتیک، ایمنی، یا اثربخشی وجود نداشت. ایمنی زایی در بیماران بزرگسال RA تحت درمان با تک درمانی ORENCIA زیر جلدی مطالعه SC-2 برای تعیین تأثیر استفاده از تک درمانی زیر جلدی ORENCIA بر ایمنی زایی (بدون دوز بارگیری داخل وریدی) در 100 بیمار RA که قبلاً ORENCIA یا CTLA44g دیگر دریافت نکرده بودند، انجام شد. بیماران در این مطالعه یا ORENCIA زیر جلدی به همراه متوترکسات (n=51) یا زیر جلدی ORENCIA تک درمانی (n=49) دریافت کردند. هیچ بیمار در هر دو گروه پس از 4 ماه درمان آنتی بادی ضد آباتاسپت ایجاد نکرد. ایمنی مشاهده شده در این مطالعه با ایمنی مشاهده شده در سایر مطالعات زیر جلدی مطابقت داشت. ایمنی زایی در بیماران RA بزرگسالان پس از درمان، ترک و سپس شروع مجدد ORENCIA زیر جلدی مطالعه SC-3 برای بررسی ایمنی زایی در بیماران RA بزرگسالان پس از درمان، ترک (سه ماه) و شروع مجدد درمان زیر جلدی ORENCIA (بیماران به طور همزمان با من درمان شدند) انجام شد. یکصد و شصت و هفت بیمار در دوره درمان 3 ماهه اول ثبت نام کردند و پاسخ دهندگان (120=n) به صورت تصادفی به ORENCIA زیر جلدی یا دارونما برای دوره 3 ماهه دوم (دوره ترک) تقسیم شدند. سپس بیماران از این دوره درمان با برچسب باز ORENCIA را در دوره 3 ماهه آخر مطالعه (دوره 3) دریافت کردند. در پایان دوره ترک، 0/38 (0%) بیمارانی که به دریافت ORENCIA زیر جلدی ادامه دادند، آنتی بادی های ضد آباتاسپت ایجاد کردند در مقایسه با 7/73 (10%) از بیمارانی که ORENCIA زیر جلدی را در این دوره ترک کردند. نیمی از بیمارانی که در طول دوره ترک دارونما زیر جلدی دریافت کردند، یک انفوزیون داخل وریدی ORENCIA در شروع دوره 3 و نیمی از آنها دارونما داخل وریدی دریافت کردند. در پایان دوره 3، زمانی که همه بیماران مجدداً ORENCIA زیر جلدی دریافت کردند، میزان ایمنی زایی در گروهی که ORENCIA زیر جلدی دریافت کرده بودند 1/38 (3%) و در گروهی که در طول دوره ترک دارونما دریافت کرده بودند 2/73 (3%) بود. پس از شروع مجدد درمان، هیچ واکنش تزریقی و هیچ تفاوتی در پاسخ به درمان در بیمارانی که تا 3 ماه از درمان زیر جلدی منصرف شدند در مقایسه با بیمارانی که تحت درمان زیر جلدی باقی مانده بودند، وجود نداشت (این نتایج در افرادی که دوز بارگیری داخل وریدی دریافت کردند یا دریافت نکردند رخ داد). ایمنی مشاهده شده در این مطالعه با ایمنی مشاهده شده در سایر مطالعات مطابقت داشت. ایمنی‌زایی در بیماران مبتلا به pJIA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی آنتی‌بادی‌های ضد کل مولکول آباتاسپت یا قسمت CTLA-4 آباتاسپت با روش‌های ELISA در بیماران مبتلا به pJIA پس از درمان مکرر با ORENCIA داخل وریدی در طول دوره برچسب باز ارزیابی شد. برای بیمارانی که در طول دوره دوسوکور تا 6 ماه از درمان کنار گذاشته شدند، میزان تشکیل آنتی بادی در بخش CTLA-4 مولکول 41٪ (22/54) بود، در حالی که برای کسانی که تحت درمان باقی مانده بودند این میزان 13٪ (7/54) بود. 20 نفر از این بیماران نمونه هایی داشتند که می توانستند برای آنتی بادی هایی با فعالیت خنثی کننده آزمایش شوند. از این تعداد، 8 بیمار (40%) دارای آنتی بادی های خنثی کننده بودند. حضور آنتی بادی ها به طور کلی گذرا و تیتر پایین بود. وجود آنتی بادی ها با عوارض جانبی، تغییر در اثربخشی یا تأثیری بر غلظت سرمی آباتاسپت ارتباطی نداشت. برای بیمارانی که در طول دوره دوسوکور تا 6 ماه از ORENCIA کنار گذاشته شدند، با شروع مجدد درمان ORENCIA هیچ رویداد حاد مرتبط با انفوزیون مشاهده نشد. ایمنی زایی در بیماران تحت درمان برای پیشگیری از aGVHD با ORENCIA داخل وریدی ایمنی زایی در بیماران تحت HSCT بررسی شد. به طور کلی، بروز ایمنی زایی و تیتر آنتی بادی مرتبط با رژیم ORENCIA داخل وریدی 4 دوز مورد استفاده در این مطالعه پایین بود. از 114 فرد قابل ارزیابی ایمنی زایی در گروه های ORENCIA، هیچ یک در طول دوره درمان ORENCIA (روز 1- تا روز 28 پس از پیوند) مثبت نبودند. در طول دوره خارج از درمان (روز 29 و تا روز 180 پس از پیوند). 6 نفر از 91 مورد قابل ارزیابی ایمنی زایی (6.6٪) برای CTLA4 و احتمالا Ig مثبت بودند. 4 نفر از 6 فرد مثبت حداقل یک نمونه مثبت با فعالیت خنثی سازی داشتند. در این مطالعه، افراد دارای ایمنی زایی مثبت فقط در روز 180 (دوره خارج از درمان) نمونه های ADA مثبت داشتند و بنابراین با توجه به زمان پاسخ، تأثیر آن بر PK، ایمنی یا اثربخشی مشخص نشد.

6.3 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوبی در طول استفاده پس از تایید ORENCIA گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با ORENCIA ایجاد کرد. بر اساس تجربه پس از بازاریابی با ORENCIA، عوارض جانبی زیر شناسایی شده است:

• واسکولیت (از جمله واسکولیت پوستی و واسکولیت لکوسیتوکلاستیک)
• پسوریازیس جدید یا بدتر شده
• سرطان های پوست غیر ملانوما (کارسینوم سلول بازال و کارسینوم سلول سنگفرشی)
• واکنش‌های آنژیوادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] در طول تجربه پس از بازاریابی با ORENCIA داخل وریدی، واکنش‌های انفوزیون سیستمیک مشابه آنچه در تجربه کارآزمایی بالینی با ORENCIA داخل وریدی مشاهده شد، به استثنای یک مورد آنافیلاکسی کشنده بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.2). گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های تزریقی سیستمیک (مانند خارش، گرفتگی گلو، تنگی نفس) به دنبال استفاده از ORENCIA زیر جلدی رخ داده است.

ایمنی زایی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA تحت درمان با ORENCIA داخل وریدی آنتی‌بادی‌های ضد کل مولکول آباتاسپت یا قسمت CTLA-4 آباتاسپت با روش‌های ELISA در بیماران RA تا 2 سال پس از درمان مکرر با ORENCIA داخل وریدی ارزیابی شد. سی و چهار بیمار از 1993 (2%) آنتی بادی های اتصال به کل مولکول آباتاسپت یا به بخش CTLA-4 آباتاسپت ایجاد کردند. از آنجا که سطوح پایین آباتاسپت می تواند با نتایج سنجش تداخل داشته باشد، تجزیه و تحلیل زیر مجموعه انجام شد. در تجزیه و تحلیل زیرمجموعه، 9 نفر از 154 (6٪) بیمار که درمان ORENCIA داخل وریدی را برای بیش از 56 روز قطع کرده بودند، آنتی بادی ایجاد کردند. نمونه‌هایی با فعالیت اتصال تایید شده به CTLA-4 برای حضور آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده در یک روش گزارشگر لوسیفراز مبتنی بر سلول مورد ارزیابی قرار گرفتند. شش نفر از 9 بیمار (67٪) دارای آنتی بادی های خنثی کننده بودند. با این حال، توسعه آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ممکن است به دلیل عدم حساسیت سنجش کمتر گزارش شود. هیچ ارتباطی بین توسعه آنتی بادی ضد آباتاسپت با پاسخ بالینی یا عوارض جانبی مشاهده نشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های مربوط به استفاده از ORENCIA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو کافی نیست. با این حال، ملاحظات بالینی برای تجویز واکسن‌های زنده به نوزادانی که در دوران بارداری در معرض ORENCIA قرار گرفته‌اند، وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات سم‌شناسی تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها، هیچ ناهنجاری جنینی با تجویز داخل وریدی ORENCIA در طول اندام‌زایی در دوزهایی که تقریباً 29 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در ماه بر اساس AUC ایجاد شد، مشاهده نشد. با این حال، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، ORENCIA عملکرد ایمنی را در موش‌های ماده ۱۱ برابر MRHD بر اساس AUC تغییر داد. ملاحظات بالینی نوزادان و تجویز واکسن‌های زنده مشخص نیست که آیا آباتاسپت می‌تواند از جفت وارد جنین شود، وقتی زن در دوران بارداری تحت درمان با ORENCIA قرار می‌گیرد یا خیر. آباتاسپت یک عامل تعدیل کننده ایمنی است. مشخص نیست که آیا پاسخ ایمنی نوزادی که در رحم در معرض آباتاسپت قرار گرفته و متعاقباً واکسن زنده دریافت کرده است، تحت تأثیر قرار گرفته است یا خیر. خطرات و فواید باید قبل از واکسیناسیون چنین نوزادانی در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد استفاده از ORENCIA در زنان باردار وجود ندارد. داده های مربوط به مصرف ORENCIA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو کافی نیست. داده های حیوانی تجویز داخل وریدی آباتاسپت در طول اندام زایی به موش (10، 55، یا 300 میلی گرم/کیلوگرم در روز)، موش (10، 45، یا 200 میلی گرم/کیلوگرم در روز)، و خرگوش (10، 45 یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 روز) در موش های صحرایی 2 برابر و 9 برابر موش های صحرایی HD بود. بر اساس AUC (در دوزهای 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مادر در موش و خرگوش)، و هیچ گونه سمیت جنینی یا ناهنجاری جنینی مشاهده نشد. در هر گونه ای مشاهده می شود. در مطالعه‌ای روی رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها (10، 45 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 3 روز از روز 6 بارداری تا روز 21 شیردهی)، تغییرات در عملکرد ایمنی در فرزندان ماده، شامل افزایش 9 برابری پاسخ آنتی‌بادی وابسته به سلول‌های T نسبت به گروه شاهد در تیروئید PND تا روز بعد از تولد در یک روز تک روزه (ND) 112، تقریباً 11 برابر MRHD رخ داد بر اساس AUC (در دوز مادر 200 میلی گرم بر کیلوگرم). هیچ عوارض جانبی در حدود 3 برابر MRHD (دوز 45 میلی گرم بر کیلوگرم مادر) مشاهده نشد. مشخص نیست که آیا اختلالات ایمونولوژیک در موش‌ها شاخص‌های مرتبط با خطر ابتلا به بیماری‌های خودایمنی در انسان‌هایی است که در رحم در معرض آباتاسپت قرار دارند یا خیر. قرار گرفتن در معرض آباتاسپت در موش های صحرایی جوان، که ممکن است بیشتر نماینده وضعیت سیستم ایمنی جنین در انسان باشد، منجر به ناهنجاری های سیستم ایمنی از جمله التهاب تیروئید و پانکراس شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آباتاسپت در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، آباتاسپت در شیر موش‌های شیرده مصرف‌شده با آباتاسپت وجود داشت.

8.4 استفاده در کودکان آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول بی‌خطر و اثربخشی ORENCIA برای کاهش علائم و نشانه‌ها در بیماران 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک چند مفصلی نوجوانان متوسط ​​تا شدید فعال (pJIA) ثابت شده است (ORENCIA ممکن است به عنوان تک‌تراپی یا همراه با هم استفاده شود). استفاده از ORENCIA برای این اندیکاسیون با شواهدی از مطالعات زیر پشتیبانی می‌شود: مصرف داخل وریدی: یک مطالعه تصادفی‌سازی شده، اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک ORENCIA داخل وریدی در 190 بیمار کودک 6 تا 17 ساله مبتلا به pJIA [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید. با توجه به اینکه آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت (PK) (پس از تجویز داخل وریدی ORENCIA) نشان داد که کلیرانس آباتاسپت با وزن اولیه بدن افزایش می‌یابد، ORENCIA داخل وریدی یا بر اساس وزن یا بر اساس محدوده وزن تجویز می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی ORENCIA در بیماران کمتر از 6 سال مطالعه نشده است. استفاده زیر جلدی: یک مطالعه برچسب باز PK و ایمنی ORENCIA زیر جلدی در 205 بیمار اطفال 2 تا 17 ساله مبتلا به pJIA، برون یابی اثربخشی ORENCIA داخل وریدی در بیماران مبتلا به pJIA و ORENCIA زیر جلدی در بیماران مبتلا به RA [به مطالعات دارویی بالینی مراجعه کنید] (1.1). با توجه به اینکه آنالیزهای PK جمعیتی (پس از تزریق زیر جلدی ORENCIA) در بیماران pJIA نشان داد که با افزایش وزن بدن روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت وجود دارد، دوز ORENCIA زیر جلدی بر اساس محدوده وزنی است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی استفاده از ORENCIA در pJIA در بیماران کودکان کمتر از دو سال ثابت نشده است. پیشگیری از بیماری پیوند حاد در مقابل میزبان ایمنی و اثربخشی ORENCIA برای پیشگیری از بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان (aGVHD)، در ترکیب با مهارکننده‌های کلسینئورین و متوترکسات، در کودکان 2 ساله و بالاتر که تحت HSCT قرار می‌گیرند، ثابت شده است. استفاده از ORENCIA برای این نشانه توسط شواهدی از:

• مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و بیماران اطفال 6 سال و بالاتر، دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روز قبل از پیوند و سپس دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز کردند.
• مدل‌سازی فارماکوکینتیک و شبیه‌سازی مواجهه با آباتاسپت در کودکان 2 تا کمتر از 6 سال، دوز 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روز قبل از پیوند و سپس دوز 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز کردند. علاوه بر این، سیر بیماری در بیماران اطفال 2 سال تا کمتر از 6 سال به اندازه کافی شبیه به بیماران 6 ساله و بالاتر است تا امکان برون یابی داده ها را به بیماران اطفال جوان تر فراهم کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر در مطالعه GVHD-1 مشاهده نشد. ایمنی و اثربخشی ORENCIA برای این اندیکاسیون در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. تجویز زیر جلدی آرتریت پسوریاتیک ایمنی و اثربخشی ORENCIA زیر جلدی برای درمان آرتریت پسوریاتیک در بیماران کودکان 2 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از ORENCIA در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ORENCIA در بزرگسالان مبتلا به PsA، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به RA، بیماران بزرگسال مبتلا به PsA و بیماران کودکان مبتلا به pJIA، و داده های ایمنی حاصل از مطالعات بالینی در کودکان 2 تا 17 ساله با فرمولاسیون pJIA با استفاده از فرمولاسیون pJIA پشتیبانی می شود. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) معمولاً بین بزرگسالان مبتلا به RA و PsA و بیماران کودکان مبتلا به JIA با پلی آرتریت فعال قابل مقایسه است و انتظار می‌رود قرار گرفتن در معرض PK بین PsA بزرگسالان و بیماران کودکان مبتلا به PsA قابل مقایسه باشد. [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1، 14.2، 14.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ORENCIA زیر جلدی در کودکان کمتر از 2 سال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. تجویز داخل وریدی ایمنی و اثربخشی ORENCIA داخل وریدی در بیماران کودکان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان مطالعه‌ای بر روی حیوانات جوان انجام شده در موش‌های دوز آباتاسپت از سن 4 تا 94 روزگی (قبل از بلوغ سیستم ایمنی) افزایش بروز عفونت‌هایی را که منجر به مرگ می‌شوند در تمام دوزها در مقایسه با گروه شاهد نشان داد. زیر مجموعه های سلول T تغییر یافته شامل افزایش سلول های T-helper و کاهش سلول های T-تنظیمی مشاهده شد. علاوه بر این، مهار پاسخ آنتی بادی وابسته به سلول T (TDAR) مشاهده شد. با دنبال کردن این حیوانات تا بزرگسالی، التهاب لنفوسیتی تیروئید و جزایر پانکراس مشاهده شد. در مقابل، مطالعات روی موش‌ها و میمون‌های بالغ یافته‌های مشابهی را نشان نداده‌اند. از آنجایی که سیستم ایمنی موش در چند هفته اول پس از تولد توسعه نیافته است، ارتباط این نتایج برای انسان ناشناخته است.

8.5 مصرف سالمندان آرتریت روماتوئید در مجموع 323 بیمار 65 سال و بالاتر، از جمله 53 بیمار 75 سال و بالاتر، ORENCIA را در مطالعات بالینی دریافت کردند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران سالمند (بیماران 65 ساله و بالاتر) و بزرگسالان جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و بزرگسالان جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران سالمند را نمی‌توان رد کرد. فراوانی عفونت جدی و بدخیمی در میان بیماران بالای 65 سال تحت درمان با ORENCIA بیشتر از افراد زیر 65 سال بود. از آنجایی که به طور کلی شیوع عفونت ها و بدخیمی ها در جمعیت سالمندان بیشتر است، در درمان بیماران سالمند باید احتیاط کرد. پروفیلاکسی حاد پیوند در مقابل بیماری میزبان از 116 بیمار در مطالعه GVHD-1 که ORENCIA را با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم برای پیشگیری از aGVHD دریافت کردند، 12 نفر (10%) 65 سال و بالاتر بودند و 2 (2%) بیمار 75 سال (14 سال و بالاتر) سن داشتند. مطالعات بالینی ORENCIA برای aGVHD شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول بی‌خطر و اثربخشی ORENCIA برای کاهش علائم و نشانه‌ها در بیماران 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک چند مفصلی نوجوانان متوسط ​​تا شدید فعال (pJIA) ثابت شده است (اورنسیا ممکن است به صورت تک درمانی یا همزمان با متوترکسات استفاده شود). استفاده از ORENCIA برای این اندیکاسیون با شواهدی از مطالعات زیر پشتیبانی می‌شود: مصرف داخل وریدی: یک مطالعه تصادفی‌سازی شده، اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک ORENCIA داخل وریدی در 190 بیمار کودک 6 تا 17 ساله مبتلا به pJIA [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید. با توجه به اینکه آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت (PK) (پس از تجویز داخل وریدی ORENCIA) نشان داد که کلیرانس آباتاسپت با وزن اولیه بدن افزایش می‌یابد، ORENCIA داخل وریدی یا بر اساس وزن یا بر اساس محدوده وزن تجویز می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی ORENCIA در بیماران کمتر از 6 سال مطالعه نشده است. استفاده زیر جلدی: یک مطالعه برچسب باز PK و ایمنی ORENCIA زیر جلدی در 205 بیمار اطفال 2 تا 17 ساله مبتلا به pJIA، برون یابی اثربخشی ORENCIA داخل وریدی در بیماران مبتلا به pJIA و ORENCIA زیر جلدی در بیماران مبتلا به RA [به مطالعات دارویی بالینی مراجعه کنید] (1.1). با توجه به اینکه آنالیزهای PK جمعیتی (پس از تزریق زیر جلدی ORENCIA) در بیماران pJIA نشان داد که با افزایش وزن بدن روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت وجود دارد، دوز ORENCIA زیر جلدی بر اساس محدوده وزنی است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی استفاده از ORENCIA در pJIA در بیماران کودکان کمتر از دو سال ثابت نشده است. پیشگیری از بیماری پیوند حاد در مقابل میزبان ایمنی و اثربخشی ORENCIA برای پیشگیری از بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان (aGVHD)، در ترکیب با مهارکننده‌های کلسینئورین و متوترکسات، در کودکان 2 ساله و بالاتر که تحت HSCT قرار می‌گیرند، ثابت شده است. استفاده از ORENCIA برای این نشانه توسط شواهدی از:

• مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و بیماران اطفال 6 سال و بالاتر، دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روز قبل از پیوند و سپس دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز کردند.
• مدل‌سازی فارماکوکینتیک و شبیه‌سازی مواجهه با آباتاسپت در کودکان 2 تا کمتر از 6 سال، دوز 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روز قبل از پیوند و سپس دوز 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روزهای 5، 14 و 28 پس از پیوند تجویز کردند. علاوه بر این، سیر بیماری در بیماران اطفال 2 سال تا کمتر از 6 سال به اندازه کافی شبیه به بیماران 6 ساله و بالاتر است تا امکان برون یابی داده ها را به بیماران اطفال جوان تر فراهم کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر در مطالعه GVHD-1 مشاهده نشد. ایمنی و اثربخشی ORENCIA برای این اندیکاسیون در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. تجویز زیر جلدی آرتریت پسوریاتیک ایمنی و اثربخشی ORENCIA زیر جلدی برای درمان آرتریت پسوریاتیک در بیماران کودکان 2 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از ORENCIA در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ORENCIA در بزرگسالان مبتلا به PsA، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به RA، بیماران بزرگسال مبتلا به PsA و بیماران کودکان مبتلا به pJIA، و داده های ایمنی حاصل از مطالعات بالینی در کودکان 2 تا 17 ساله با فرمولاسیون pJIA با استفاده از فرمولاسیون pJIA پشتیبانی می شود. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) معمولاً بین بزرگسالان مبتلا به RA و PsA و بیماران کودکان مبتلا به JIA با پلی آرتریت فعال قابل مقایسه است و انتظار می‌رود قرار گرفتن در معرض PK بین PsA بزرگسالان و بیماران کودکان مبتلا به PsA قابل مقایسه باشد. [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1، 14.2، 14.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ORENCIA زیر جلدی در کودکان کمتر از 2 سال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. تجویز داخل وریدی ایمنی و اثربخشی ORENCIA داخل وریدی در بیماران کودکان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان مطالعه‌ای بر روی حیوانات جوان انجام شده در موش‌های دوز آباتاسپت از سن 4 تا 94 روزگی (قبل از بلوغ سیستم ایمنی) افزایش بروز عفونت‌هایی را که منجر به مرگ می‌شوند در تمام دوزها در مقایسه با گروه شاهد نشان داد. زیر مجموعه های سلول T تغییر یافته شامل افزایش سلول های T-helper و کاهش سلول های T-تنظیمی مشاهده شد. علاوه بر این، مهار پاسخ آنتی بادی وابسته به سلول T (TDAR) مشاهده شد. با دنبال کردن این حیوانات تا بزرگسالی، التهاب لنفوسیتی تیروئید و جزایر پانکراس مشاهده شد. در مقابل، مطالعات روی موش‌ها و میمون‌های بالغ یافته‌های مشابهی را نشان نداده‌اند. از آنجایی که سیستم ایمنی موش در چند هفته اول پس از تولد توسعه نیافته است، ارتباط این نتایج برای انسان ناشناخته است.

12.1 مکانیسم عمل Abatacept، یک تعدیل کننده انتخابی همزمان، با اتصال به CD80 و CD86 از فعال شدن سلول T (لنفوسیت T) جلوگیری می کند و در نتیجه تعامل با CD28 را مسدود می کند. این فعل و انفعال یک سیگنال تحریکی لازم برای فعال شدن کامل لنفوسیت های T را فراهم می کند. لنفوسیت های T فعال در پاتوژنز RA، pJIA و PsA نقش دارند و در سینوویوم بیماران مبتلا به RA، pJIA و PsA یافت می شوند. در شرایط آزمایشگاهی، آباتاسپت تکثیر سلول های T را کاهش می دهد و تولید سیتوکین های TNF آلفا (TNFα)، اینترفرون-γ و اینترلوکین-2 را مهار می کند. در مدل آرتریت ناشی از کلاژن موش، abatacept التهاب را سرکوب می کند، تولید آنتی بادی ضد کلاژن را کاهش می دهد و تولید آنتی ژن اختصاصی اینترفرون-γ را کاهش می دهد. رابطه این نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی با مکانیسم هایی که ORENCIA اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک در کارآزمایی‌های بالینی با ORENCIA در دوزهای تقریبی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم، کاهش در سطوح سرمی گیرنده اینترلوکین 2 محلول (sIL-2R)، اینترلوکین-6 (IL-6)، فاکتور روماتوئید (RF)، پروتئین واکنش‌گر C (CRPproMPte. رابطه این نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی با مکانیسم هایی که ORENCIA اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است. هیچ آنالیز رسمی فارماکودینامیک نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی در بیمارانی که در معرض ORENCIA به عنوان پیشگیری از aGVHD قرار گرفته اند، انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک بزرگسالان سالم و بزرگسالان RA - تجویز داخل وریدی فارماکوکینتیک abatacept در افراد بالغ سالم پس از یک انفوزیون داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم و در بیماران RA پس از انفوزیون های داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم ORENCIA مورد مطالعه قرار گرفت (جدول 7 را ببینید). جدول 7: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین، دامنه) در افراد سالم و بیماران RA پس از انفوزیون داخل وریدی اورنسیا 10 میلی گرم بر کیلوگرم، افراد سالم (بعد از 10 میلی گرم بر کیلوگرم تک دوز) 13 بیمار RA (بعد از 10 میلی گرم در هر کیلوگرم چند بار در هر کیلوگرم 10 mg/kg) تزریق ORENCIA در روزهای 1، 15، 30، و پس از آن ماهانه اجرا شد. حداکثر غلظت (Cmax) [mcg/mL] 292 (175-427) 295 (171-398) نیمه عمر نهایی (t 1/2 ) [روز] 16.7 (12-23) 13.1 (8-25) کلیرانس سیستمیک (CL/h2) [L0] (0.16-0.30) 0.22 (0.13-0.47) حجم توزیع (Vss) [L/kg] 0.09 (0.06-0.13) 0.07 (0.02-0.13) به نظر می رسد فارماکوکینتیک abatacept در بیماران RA و افراد سالم قابل مقایسه باشد. در بیماران RA، پس از انفوزیون های داخل وریدی متعدد، فارماکوکینتیک آباتاسپت افزایش متناسبی در Cmax و AUC را در محدوده دوز 2 mg/kg تا mg/kg 10 نشان داد. در 10 میلی گرم بر کیلوگرم، غلظت سرمی به نظر می رسید که تا روز 60 با میانگین (محدوده) غلظت پایین 24 میکروگرم بر میلی لیتر (1 تا 66 میکروگرم در میلی لیتر) به حالت ثابت می رسد. با ادامه درمان مکرر با mg/kg 10 در فواصل ماهانه در بیماران RA، تجمع سیستمیک آباتاسپت مشاهده نشد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران RA نشان داد که با افزایش وزن بدن، روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت وجود دارد. سن و جنس (هنگامی که برای وزن بدن تصحیح شد) بر کلیرانس تأثیری نداشت. مصرف همزمان متوترکسات، NSAID ها، کورتیکواستروئیدها و آنتاگونیست های TNF بر ترخیص کالا از گمرک آباتاسپت تأثیری نداشت. هیچ مطالعه رسمی برای بررسی اثرات نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک آباتاسپت انجام نشد. بزرگسالان RA - تجویز زیر جلدی Abatacept فارماکوکینتیک خطی را پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. میانگین (محدوده) برای Cmin و Cmax در حالت پایدار که پس از 85 روز درمان مشاهده شد به ترتیب mcg/mc32.5 (6.6 تا 113.8 mcg/mL) و mcg/ml 48.1 (9.8 تا 132.4 mcg/mL) بود. فراهمی زیستی آباتاسپت پس از تزریق زیر جلدی نسبت به تزریق داخل وریدی 79 درصد بود. میانگین تخمین کلیرانس سیستمیک (28/0 میلی‌لیتر/ساعت/کیلوگرم)، حجم توزیع (11/0 لیتر بر کیلوگرم)، و نیمه عمر نهایی (3/14 روز) بین تزریق زیر جلدی و داخل وریدی قابل مقایسه بود. مطالعه SC-2 برای تعیین تأثیر استفاده از تک درمانی زیر جلدی ORENCIA بر ایمنی زایی (بدون دوز بارگذاری داخل وریدی) در 100 بیمار RA انجام شد [به واکنش های جانبی (6.3) مراجعه کنید]. در این مطالعه، میانگین غلظت اولیه 12.6 میکروگرم در میلی لیتر پس از 2 هفته از دوز به دست آمد. مطابق با داده های داخل وریدی، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت برای ORENCIA زیر جلدی در بیماران RA نشان داد که روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت با افزایش وزن بدن وجود دارد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. سن و جنس (هنگامی که برای وزن بدن اصلاح شد) بر کلیرانس ظاهری تأثیری نداشت. مصرف همزمان داروها، مانند متوترکسات، کورتیکواستروئیدها و NSAID ها، تأثیری بر کلیرانس ظاهری آباتاسپت نداشت. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار - تجویز داخل وریدی در مطالعه JIA-1 در بین بیماران 6 تا 17 ساله، میانگین (محدوده) غلظت سرمی حالت پایدار اوج و پایین ترین غلظت آباتاسپت 217 میکروگرم در میلی لیتر (57 تا 700 میکروگرم بر میلی لیتر) و 4/15 میلی لیتر در میلی لیتر (mcg4.6 تا 11) بود. mcg/mL) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های غلظت سرمی نشان داد که کلیرانس آباتاسپت با وزن اولیه بدن افزایش می‌یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. میانگین (محدوده) ترخیص کالا از گمرک آباتاسپت در بیماران آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان 0.4 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم (0.20 تا 1.12 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم) بود. پس از محاسبه اثر وزن بدن، کلیرانس آباتاسپت به سن و جنسیت ارتباطی نداشت. همچنین نشان داده شد که مصرف همزمان متوترکسات، کورتیکواستروئیدها و NSAID ها بر کلیرانس آباتاسپت تأثیری ندارند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار - تجویز زیر جلدی در مطالعه JIA-2 در بین بیماران 2 تا 17 ساله، وضعیت ثابت آباتاسپت تا روز 85 به دنبال دوز هفتگی ORENCIA زیر جلدی با وزن بدن به دست آمد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. غلظت‌های پایین قابل مقایسه در سطوح وزنی و گروه‌های سنی با رژیم دوز زیر جلدی با وزن بدن به دست آمد. میانگین (محدوده) غلظت اولیه آباتاسپت در روز 113 44.4 mcg/mL (13.4 تا 88.1 mcg/mL)، 46.6 mcg/mL (22.4 تا 97.0 mcg/mL) و 38.5 mcg/mg/mL در بیماران J3.3/mL (9.3 تا mcg/mL) بود. با وزن 10 تا <25 کیلوگرم، 25 تا <50 کیلوگرم و ≥50 کیلوگرم. مطابق با داده های داخل وریدی، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیتی برای ORENCIA زیر جلدی در بیماران JIA نشان داد که روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت با افزایش وزن بدن وجود دارد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. سن و جنس (هنگامی که برای وزن بدن اصلاح شد) بر کلیرانس ظاهری تأثیری نداشت. مصرف همزمان داروها، مانند متوترکسات، کورتیکواستروئیدها و NSAID ها، تأثیری بر کلیرانس ظاهری آباتاسپت نداشت. آرتریت پسوریاتیک بزرگسالان - تزریق داخل وریدی و زیر جلدی در مطالعه PsA-I، یک مطالعه محدوده دوز، ORENCIA داخل وریدی با دوز 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دوز بر اساس محدوده وزنی تجویز شد: 500 میلی گرم برای بیماران با وزن کمتر از 60 کیلوگرم، 750 میلی گرم برای بیماران با وزن 60 تا 100 کیلوگرم، و 1000 میلی گرم برای بیماران با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم، یا دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روزهای 1 و 15 و به دنبال آن دوز بر اساس محدوده وزنی (14 مطالعات بالینی را ببینید). پس از تجویز ماهانه ORENCIA داخل وریدی، abatacept در این مطالعه PK خطی را در محدوده دوز نشان داد. در دوز بر اساس محدوده وزنی (به بالا مراجعه کنید)، حالت پایدار آباتاسپت تا روز 57 به دست آمد و میانگین هندسی (CV%) غلظت اولیه (Cmin ) 24.3 میکروگرم در میلی لیتر (40.8٪) در روز 169 بود. در روز 57 به دست آمد و میانگین هندسی (CV%) Cmin 25.6 mcg/mL (47.7%) در روز 169 بود. مطابق با نتایج RA، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیتی برای abatacept در بیماران PsA نشان داد که با افزایش وزن بدن، روندی به سمت کلیرانس بالاتر (L/h) abatacept وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. علاوه بر این، نسبت به بیماران RA با وزن بدن یکسان، کلیرانس آباتاسپت در بیماران PsA تقریباً 8 درصد کمتر بود که منجر به قرار گرفتن در معرض آباتاسپت بیشتر در بیماران مبتلا به PsA شد. با این حال، این تفاوت جزئی در مواجهه، از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. پیشگیری از پیوند حاد در مقابل بیماری میزبان – تجویز داخل وریدی جدول 8: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین، دامنه) در افراد تحت HSCT از یک اهداکننده نامرتبط منطبق یا 1 ناهمسان با آلل در مطالعه GVHD-1 یک C دقیقه مشاهده شده در روز 5 دوره درمان. n = 18 برای گروه 7/8. n = 32 برای گروه 8/8. Cmax، t 1/2، CL و Vss مدلی هستند که پس از انفوزیون داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم ORENCIA اول پیش بینی می شوند. پارامتر PK 7 از 8 کوهورت n=42 8 از 8 کوهورت n=73 حداقل غلظت (Cmin ) a [mcg/mL] 59 (26-112) 43 (25-73) حداکثر غلظت (C max ) [mcg/mL] 221-229 (116-27) نیمه عمر پایانی (t 1/2 ) [روز] 20.6 (6-43) 20.8 (12-38) کلیرانس سیستمیک (CL) [mL/h/kg] 0.26 (0.15-0.65) 0.32 (0.18-0.56) حجم توزیع (V/kg 0.1) (0.08-0.27) 0.17 (0.11-0.26) در مطالعه ای از بیمارانی که ORENCIA را برای پیشگیری از بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان (aGVHD) در سنین 6 سال و بالاتر دریافت کردند، میانگین هندسی (%CV) غلظت پایین (Cmin ) آباتاسپت در روز 63 پس از پیوند پس از 4 دوز با استفاده از دوز بر اساس وزن 10 mg/kg در روز، حداقل mg/kg mg/kg قبل از پیوند (روز 1-)، به دنبال آن دوز در روزهای 5، 14 و 28 بعد از پیوند پیوند، 22.5 میکروگرم در میلی‌لیتر (243.9 % CV) برای دریافت‌کنندگان 8 از 8 HSCT همسان با آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) از اهداکنندگان غیر مرتبط (URD) و 31.1 میکروگرم در میلی‌لیتر (114.4 درصد CV) برای دریافت‌کنندگان HLA 7 اهداکننده HCT بود. (URD)، به ترتیب. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به aGVHD نشان داد که 7 مورد از 8 گیرنده HSCT مطابق با HLA، 29 درصد ترخیص کالا از گمرک کمتری نسبت به 8 مورد از 8 گیرنده HSCT مشابه HLA داشتند. مطابق با داده های قبلی، افزایش وزن بدن با کلیرانس بالاتر آباتاسپت همراه بود، در حالی که سن (در صورت اصلاح وزن بدن) بر کلیرانس ظاهری تأثیری نداشت. مصرف همزمان داروهایی مانند متوترکسات و مهارکننده‌های کلسینئورین (مانند سیکلوسپورین و تاکرولیموس)، بر کلیرانس آباتاسپت تأثیری نداشت. بر اساس مدل‌سازی و شبیه‌سازی PK جمعیت با داده‌های بیماران 6 ساله و بالاتر، مواجهه با آباتاسپت پس از اولین و آخرین دوز در کودکان 2 تا کمتر از 6 سال که 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم ORENCIA را از طریق انفوزیون داخل وریدی 60 دقیقه‌ای در روز 1- دریافت کرده‌اند، و سپس 12 میلی‌گرم در دقیقه وریدی در روز 1-60 دقیقه دریافت کردند. 5، 14 و 28 با موارد موجود قابل مقایسه هستند بیماران کودکان 6 تا کمتر از 17 سال و بیماران بزرگسالی که mg/kg 10 را از طریق انفوزیون داخل وریدی 60 دقیقه ای در روزهای 1-، 5، 14 و 28 دریافت کردند.

بزرگسالان سالم و بزرگسالان RA - تجویز داخل وریدی فارماکوکینتیک آباتاسپت در افراد بالغ سالم پس از یک انفوزیون داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم و در بیماران RA پس از انفوزیون های داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم ORENCIA مورد مطالعه قرار گرفت (جدول 7 را ببینید). جدول 7: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین، دامنه) در افراد سالم و بیماران RA پس از انفوزیون داخل وریدی اورنسیا 10 میلی گرم بر کیلوگرم، افراد سالم (بعد از 10 میلی گرم بر کیلوگرم تک دوز) 13 بیمار RA (بعد از 10 میلی گرم در هر کیلوگرم چند بار در هر کیلوگرم 10 mg/kg) تزریق ORENCIA در روزهای 1، 15، 30، و پس از آن ماهانه اجرا شد. حداکثر غلظت (Cmax) [mcg/mL] 292 (175-427) 295 (171-398) نیمه عمر نهایی (t 1/2 ) [روز] 16.7 (12-23) 13.1 (8-25) کلیرانس سیستمیک (CL/h2) [L0] (0.16-0.30) 0.22 (0.13-0.47) حجم توزیع (Vss) [L/kg] 0.09 (0.06-0.13) 0.07 (0.02-0.13) به نظر می رسد فارماکوکینتیک abatacept در بیماران RA و افراد سالم قابل مقایسه باشد. در بیماران RA، پس از انفوزیون های داخل وریدی متعدد، فارماکوکینتیک آباتاسپت افزایش متناسبی در Cmax و AUC را در محدوده دوز 2 mg/kg تا mg/kg 10 نشان داد. در 10 میلی گرم بر کیلوگرم، غلظت سرمی به نظر می رسید که تا روز 60 با میانگین (محدوده) غلظت پایین 24 میکروگرم بر میلی لیتر (1 تا 66 میکروگرم در میلی لیتر) به حالت ثابت می رسد. با ادامه درمان مکرر با mg/kg 10 در فواصل ماهانه در بیماران RA، تجمع سیستمیک آباتاسپت مشاهده نشد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران RA نشان داد که با افزایش وزن بدن، روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت وجود دارد. سن و جنس (هنگامی که برای وزن بدن تصحیح شد) بر کلیرانس تأثیری نداشت. مصرف همزمان متوترکسات، NSAID ها، کورتیکواستروئیدها و آنتاگونیست های TNF بر ترخیص کالا از گمرک آباتاسپت تأثیری نداشت. هیچ مطالعه رسمی برای بررسی اثرات نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک آباتاسپت انجام نشد. بزرگسالان RA - تجویز زیر جلدی Abatacept فارماکوکینتیک خطی را پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. میانگین (محدوده) برای Cmin و Cmax در حالت پایدار که پس از 85 روز درمان مشاهده شد به ترتیب mcg/mc32.5 (6.6 تا 113.8 mcg/mL) و mcg/ml 48.1 (9.8 تا 132.4 mcg/mL) بود. فراهمی زیستی آباتاسپت پس از تزریق زیر جلدی نسبت به تزریق داخل وریدی 79 درصد بود. میانگین تخمین کلیرانس سیستمیک (28/0 میلی‌لیتر/ساعت/کیلوگرم)، حجم توزیع (11/0 لیتر بر کیلوگرم)، و نیمه عمر نهایی (3/14 روز) بین تزریق زیر جلدی و داخل وریدی قابل مقایسه بود. مطالعه SC-2 برای تعیین تأثیر استفاده از تک درمانی زیر جلدی ORENCIA بر ایمنی زایی (بدون دوز بارگذاری داخل وریدی) در 100 بیمار RA انجام شد [به واکنش های جانبی (6.3) مراجعه کنید]. در این مطالعه، میانگین غلظت اولیه 12.6 میکروگرم در میلی لیتر پس از 2 هفته از دوز به دست آمد. مطابق با داده های داخل وریدی، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت برای ORENCIA زیر جلدی در بیماران RA نشان داد که روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت با افزایش وزن بدن وجود دارد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. سن و جنس (هنگامی که برای وزن بدن اصلاح شد) بر کلیرانس ظاهری تأثیری نداشت. مصرف همزمان داروها، مانند متوترکسات، کورتیکواستروئیدها و NSAID ها، تأثیری بر کلیرانس ظاهری آباتاسپت نداشت. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار - تجویز داخل وریدی در مطالعه JIA-1 در بین بیماران 6 تا 17 ساله، میانگین (محدوده) غلظت سرمی حالت پایدار اوج و پایین ترین غلظت آباتاسپت 217 میکروگرم در میلی لیتر (57 تا 700 میکروگرم بر میلی لیتر) و 4/15 میلی لیتر در میلی لیتر (mcg4.6 تا 11) بود. mcg/mL) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های غلظت سرمی نشان داد که کلیرانس آباتاسپت با وزن اولیه بدن افزایش می‌یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. میانگین (محدوده) ترخیص کالا از گمرک آباتاسپت در بیماران آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان 0.4 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم (0.20 تا 1.12 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم) بود. پس از محاسبه اثر وزن بدن، کلیرانس آباتاسپت به سن و جنسیت ارتباطی نداشت. همچنین نشان داده شد که مصرف همزمان متوترکسات، کورتیکواستروئیدها و NSAID ها بر کلیرانس آباتاسپت تأثیری ندارند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار - تجویز زیر جلدی در مطالعه JIA-2 در بین بیماران 2 تا 17 ساله، وضعیت ثابت آباتاسپت تا روز 85 به دنبال دوز هفتگی ORENCIA زیر جلدی با وزن بدن به دست آمد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. غلظت‌های پایین قابل مقایسه در سطوح وزنی و گروه‌های سنی با رژیم دوز زیر جلدی با وزن بدن به دست آمد. میانگین (محدوده) غلظت اولیه آباتاسپت در روز 113 44.4 mcg/mL (13.4 تا 88.1 mcg/mL)، 46.6 mcg/mL (22.4 تا 97.0 mcg/mL) و 38.5 mcg/mg/mL در بیماران J3.3/mL (9.3 تا mcg/mL) بود. با وزن 10 تا <25 کیلوگرم، 25 تا <50 کیلوگرم و ≥50 کیلوگرم. مطابق با داده های داخل وریدی، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیتی برای ORENCIA زیر جلدی در بیماران JIA نشان داد که روندی به سمت کلیرانس بالاتر آباتاسپت با افزایش وزن بدن وجود دارد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. سن و جنس (هنگامی که برای وزن بدن اصلاح شد) بر کلیرانس ظاهری تأثیری نداشت. مصرف همزمان داروها، مانند متوترکسات، کورتیکواستروئیدها و NSAID ها، تأثیری بر کلیرانس ظاهری آباتاسپت نداشت. آرتریت پسوریاتیک بزرگسالان - تزریق داخل وریدی و زیر جلدی در مطالعه PsA-I، یک مطالعه محدوده دوز، ORENCIA داخل وریدی با دوز 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دوز بر اساس محدوده وزنی تجویز شد: 500 میلی گرم برای بیماران با وزن کمتر از 60 کیلوگرم، 750 میلی گرم برای بیماران با وزن 60 تا 100 کیلوگرم، و 1000 میلی گرم برای بیماران با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم، یا دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روزهای 1 و 15 و به دنبال آن دوز بر اساس محدوده وزنی (14 مطالعات بالینی را ببینید). پس از تجویز ماهانه ORENCIA داخل وریدی، abatacept در این مطالعه PK خطی را در محدوده دوز نشان داد. در دوز بر اساس محدوده وزنی (به بالا مراجعه کنید)، حالت پایدار آباتاسپت تا روز 57 به دست آمد و میانگین هندسی (CV%) غلظت اولیه (Cmin ) 24.3 میکروگرم در میلی لیتر (40.8٪) در روز 169 بود. در روز 57 به دست آمد و میانگین هندسی (CV%) Cmin 25.6 mcg/mL (47.7%) در روز 169 بود. مطابق با نتایج RA، آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیتی برای abatacept در بیماران PsA نشان داد که با افزایش وزن بدن، روندی به سمت کلیرانس بالاتر (L/h) abatacept وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. علاوه بر این، نسبت به بیماران RA با وزن بدن یکسان، کلیرانس آباتاسپت در بیماران PsA تقریباً 8 درصد کمتر بود که منجر به قرار گرفتن در معرض آباتاسپت بیشتر در بیماران مبتلا به PsA شد. با این حال، این تفاوت جزئی در مواجهه، از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. پیشگیری از پیوند حاد در مقابل بیماری میزبان – تجویز داخل وریدی جدول 8: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین، دامنه) در افراد تحت HSCT از یک اهداکننده نامرتبط منطبق یا 1 ناهمسان با آلل در مطالعه GVHD-1 یک C دقیقه مشاهده شده در روز 5 دوره درمان. n = 18 برای گروه 7/8. n = 32 برای گروه 8/8. Cmax، t 1/2، CL و Vss مدلی هستند که پس از انفوزیون داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم ORENCIA اول پیش بینی می شوند. پارامتر PK 7 از 8 کوهورت n=42 8 از 8 کوهورت n=73 حداقل غلظت (Cmin ) a [mcg/mL] 59 (26-112) 43 (25-73) حداکثر غلظت (C max ) [mcg/mL] 221-229 (116-27) نیمه عمر پایانی (t 1/2 ) [روز] 20.6 (6-43) 20.8 (12-38) کلیرانس سیستمیک (CL) [mL/h/kg] 0.26 (0.15-0.65) 0.32 (0.18-0.56) حجم توزیع (V/kg 0.1) (0.08-0.27) 0.17 (0.11-0.26) در مطالعه ای از بیمارانی که ORENCIA را برای پیشگیری از بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان (aGVHD) در سنین 6 سال و بالاتر دریافت کردند، میانگین هندسی (%CV) غلظت پایین (Cmin ) آباتاسپت در روز 63 پس از پیوند پس از 4 دوز با استفاده از دوز بر اساس وزن 10 mg/kg در روز، حداقل mg/kg mg/kg قبل از پیوند (روز 1-)، به دنبال آن دوز در روزهای 5، 14 و 28 بعد از پیوند پیوند، 22.5 میکروگرم در میلی‌لیتر (243.9 % CV) برای دریافت‌کنندگان 8 از 8 HSCT همسان با آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) از اهداکنندگان غیر مرتبط (URD) و 31.1 میکروگرم در میلی‌لیتر (114.4 درصد CV) برای دریافت‌کنندگان HLA 7 اهداکننده HCT بود. (URD)، به ترتیب. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به aGVHD نشان داد که 7 مورد از 8 گیرنده HSCT مطابق با HLA، 29 درصد ترخیص کالا از گمرک کمتری نسبت به 8 مورد از 8 گیرنده HSCT مشابه HLA داشتند. مطابق با داده های قبلی، افزایش وزن بدن با کلیرانس بالاتر آباتاسپت همراه بود، در حالی که سن (در صورت اصلاح وزن بدن) بر کلیرانس ظاهری تأثیری نداشت. مصرف همزمان داروهایی مانند متوترکسات و مهارکننده‌های کلسینئورین (مانند سیکلوسپورین و تاکرولیموس)، بر کلیرانس آباتاسپت تأثیری نداشت. بر اساس مدل‌سازی و شبیه‌سازی PK جمعیت با داده‌های بیماران 6 ساله و بالاتر، مواجهه با آباتاسپت پس از اولین و آخرین دوز در کودکان 2 تا کمتر از 6 سال که 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم ORENCIA را از طریق انفوزیون داخل وریدی 60 دقیقه‌ای در روز 1- دریافت کرده‌اند، و سپس 12 میلی‌گرم در دقیقه وریدی در روز 1-60 دقیقه دریافت کردند. 5، 14 و 28 با موارد موجود قابل مقایسه هستند بیماران کودکان 6 تا کمتر از 17 سال و بیماران بزرگسالی که mg/kg 10 را از طریق انفوزیون داخل وریدی 60 دقیقه ای در روزهای 1-، 5، 14 و 28 دریافت کردند.