آکامپروسات کلسیم

قرص‌های آکامپروسات کلسیم با رهش تاخیری برای حفظ پرهیز از الکل در بیماران مبتلا به وابستگی به الکل که در شروع درمان پرهیز می‌کنند، اندیکاسیون دارند. درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات باید بخشی از یک برنامه مدیریت جامع باشد که شامل حمایت روانی اجتماعی می‌شود. اثربخشی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در ترویج پرهیز در افرادی که قبل از شروع درمان با قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات تحت سم‌زدایی قرار نگرفته‌اند و به ترک الکل نرسیده‌اند، ثابت نشده است. اثربخشی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در ترویج پرهیز از الکل در سوء مصرف‌کنندگان چند ماده به اندازه کافی ارزیابی نشده است. قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات برای حفظ پرهیز از الکل در بیماران مبتلا به وابستگی به الکل که در شروع درمان پرهیز می کنند، اندیکاسیون دارند (1، 14). درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات باید بخشی از یک برنامه مدیریت جامع باشد که شامل حمایت روانی اجتماعی است (1).

دوز توصیه شده قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری دو قرص 333 میلی گرمی (هر دوز در مجموع باید 666 میلی گرم) سه بار در روز مصرف شود. دوز کمتر ممکن است در برخی از بیماران موثر باشد. اگرچه ممکن است دوز بدون توجه به وعده های غذایی انجام شود، اما دوز همراه با وعده های غذایی در طول آزمایشات بالینی به کار گرفته شد و در بیمارانی که به طور منظم سه وعده غذایی در روز می خورند، پیشنهاد می شود. درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات باید در اسرع وقت پس از دوره ترک الکل، زمانی که بیمار پرهیز کرد، شروع شود و در صورت عود مجدد بیمار، باید ادامه یابد. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری باید به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی جامع روانی اجتماعی استفاده شود. دوز توصیه شده: 666 میلی گرم (دو قرص 333 میلی گرم) سه بار در روز مصرف می شود (2). کاهش دوز به یک قرص 333 میلی گرم سه بار در روز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 میلی لیتر در دقیقه تا 50 میلی لیتر در دقیقه) (2.1). قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد (2.1، 4.2، 5.1، 8.6، 12.3).

2.1 مقدار مصرف در نارسایی کلیوی برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 میلی لیتر در دقیقه تا 50 میلی لیتر در دقیقه)، دوز شروع یک قرص 333 میلی گرمی سه بار در روز توصیه می شود. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص، (8.6) مراجعه کنید.

قرص‌های 333 میلی‌گرمی Acamprosate کلسیم با رهش تأخیری، به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص‌های گرد، دو محدب با پوشش روده‌ای هستند که در یک طرف با جوهر سیاه و در طرف دیگر علامت C نوشته شده است، بدون نقص فیزیکی. قرص های روکش دار روده، 333 میلی گرم (3).

آکامپروسات کلسیم در بیمارانی که قبلاً نسبت به کلسیم آکامپروسات یا هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط نشان داده اند منع مصرف دارد (4.1). آکامپروسات کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (4.2).

4.1 حساسیت مفرط به کلسیم آکامپرازات کلسیم آکامپروسات در بیمارانی که قبلاً نسبت به کلسیم آکامپروسات یا هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط نشان داده اند منع مصرف دارد.

4.2 نارسایی شدید کلیوی آکامپروسات کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص بالینی (8، 6، 2، و 8) مراجعه کنید. ] .

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کاهش دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​مورد نیاز است (5.1). بیماران را از نظر افسردگی یا افکار خودکشی تحت نظر بگیرید و از بیماران، خانواده ها و مراقبان بخواهید که چنین علائمی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش کنند (5.2).

5.1 نارسایی کلیوی درمان با کلسیم آکامپروسات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 میلی لیتر در دقیقه تا 50 میلی لیتر در دقیقه) نیاز به کاهش دوز دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. آکامپروسات کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.

5.2 خودکشی و افسردگی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده آکامپروسات کلسیم، عوارض جانبی با ماهیت خودکشی (افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، خودکشی کامل) به طور کلی نادر بود، اما در بیماران تحت درمان با کلسیم آکامپروسات بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما شایع بود (2/0 درصد یا کمتر از 4/1 درصد از مطالعات). در مقایسه با 0.8٪ در مطالعات یک ساله). خودکشی کامل در 3 نفر از 2272 (0.13٪) بیمار در گروه آکامپروسات ادغام شده از تمام مطالعات کنترل شده و 2 نفر از 1962 بیمار (0.10٪) در گروه دارونما رخ داد. عوارض جانبی رمزگذاری شده به عنوان "افسردگی" با نرخ های مشابه در بیماران تحت درمان با کلسیم آکامپروسات و تحت درمان با دارونما گزارش شد. اگرچه بسیاری از این رویدادها در زمینه عود الکل رخ داده اند، و رابطه متقابل بین وابستگی به الکل، افسردگی و خودکشی به خوبی شناخته شده و پیچیده است، هیچ الگوی ثابتی از رابطه بین سیر بالینی بهبودی از اعتیاد به الکل و ظهور خودکشی شناسایی نشد. بیماران وابسته به الکل، از جمله بیمارانی که تحت درمان با کلسیم آکامپروسات هستند، باید از نظر بروز علائم افسردگی یا تفکر خودکشی تحت نظر باشند. خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با کلسیم آکامپروسات باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران برای ظهور علائم افسردگی یا خودکشی و گزارش چنین علائمی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بیمار هشدار داده شوند.

5.3 ترک الکل استفاده از کلسیم آکامپروسات علائم ترک را از بین نمی برد یا کاهش نمی دهد.

آکامپروسات بر فارماکوکینتیک الکل تأثیر نمی گذارد. فارماکوکینتیک آکامپروسات تحت تأثیر الکل، دیازپام یا دی سولفیرام قرار نمی گیرد و تداخلات مهم بالینی بین نالترکسون و آکامپروسات مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

در تمام موارد گزارش شده از مصرف بیش از حد حاد با کلسیم آکامپروسات (مجموع دوزهای گزارش شده تا 56 گرم کلسیم آکامپروسات)، تنها علامتی که می تواند به طور منطقی با کلسیم آکامپروسات مرتبط باشد اسهال بود. هیپرکلسمی در موارد مصرف بیش از حد حاد گزارش نشده است. خطر هیپرکلسمی فقط در مصرف بیش از حد مزمن باید در نظر گرفته شود. درمان مصرف بیش از حد باید علامتی و حمایتی باشد.

بارداری: آکامپروسات کلسیم باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند (8.1). مادران شیرده: هنگام تجویز کلسیم آکامپروسات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد (8.3). نارسایی کلیوی: کاهش دوز مورد نیاز برای نارسایی کلیوی متوسط. در نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (2.1، 4.2، 5.1، 8.6، 12.3)

8.1 بارداری حاملگی رده C اثرات تراتوژنیک: نشان داده شده است که کلسیم آکامپروسات در موش ها زمانی که در دوزهای تقریباً برابر با دوز انسان (بر اساس mg/m2) و در خرگوش ها در دوزهایی که تقریباً 3 برابر دوز انسان (بر اساس mg/m2) است، تراتوژن است. آکامپروسات کلسیم باعث افزایش وابسته به دوز در تعداد جنین های مبتلا به ناهنجاری در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRHD) انسان بر اساس mg/m2). ناهنجاری ها شامل هیدرونفروز، عنبیه بدشکل، دیسپلازی شبکیه و شریان ساب کلاوین رترو مری بود. هیچ یافته ای در دوز خوراکی mg/kg/day 50 مشاهده نشد (تقریباً یک پنجم دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2). افزایش بروز هیدرونفروز نیز در خرگوش های بورگوندی تاونی در دوزهای خوراکی 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر (تقریباً 3 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوش های سفید نیوزلند در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. یافته ها در حیوانات باید در رابطه با اثرات نامطلوب رشدی شناخته شده الکل اتیلیک در نظر گرفته شود که شامل ویژگی های سندرم الکل جنینی (بدشکلی جمجمه-صورتی، عقب ماندگی رشد داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی رشد روانی حرکتی و فکری) و اشکال خفیف تر اختلالات عصبی و رفتاری در انسان است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. آکامپروسات کلسیم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک: مطالعه‌ای که بر روی موش‌های باردار انجام شد که از طریق خوراکی کلسیم آکامپروسات از روز 15 حاملگی تا پایان شیردهی در روز 28 پس از تولد دریافت کردند، افزایش بروز جنین‌های مرده را در دوزهای 960 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر (تقریباً 2 برابر دوز MHD) نشان داد. هیچ اثری در دوز 320 mg/kg/day (تقریباً نصف دوز MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

8.2 زایمان و زایمان پتانسیل آکامپروسات کلسیم برای تأثیرگذاری بر طول مدت زایمان و زایمان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده در مطالعات حیوانی، آکامپروسات در شیر موش های شیرده که به صورت خوراکی با کلسیم آکامپروسات مصرف می شد، دفع شد. غلظت آکامپروسات در شیر نسبت به خون 1.3:1 بود. مشخص نیست که آیا آکامپروسات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کلسیم آکامپروسات به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کلسیم آکامپروسات در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان چهل و یک بیمار از 4234 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما کلسیم آکامپروسات، 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که هیچ‌کدام از آنها 75 سال یا بیشتر نداشتند. تعداد کمی از بیماران در گروه سنی ≥ 65 سال برای ارزیابی هر گونه تفاوت در ایمنی یا اثربخشی برای بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان تر وجود داشت. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، عوارض جانبی (6.1) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی Acamprosate کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

اثرات تراتوژنیک دسته C بارداری: نشان داده شده است که کلسیم آکامپروسات در موش‌ها با دوزهای تقریباً برابر با دوز انسان (بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) و در خرگوش در دوزهایی که تقریباً 3 برابر دوز انسان (بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) است، تراتوژن است. آکامپروسات کلسیم باعث افزایش وابسته به دوز در تعداد جنین های مبتلا به ناهنجاری در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRHD) انسان بر اساس mg/m2). ناهنجاری ها شامل هیدرونفروز، عنبیه بدشکل، دیسپلازی شبکیه و شریان ساب کلاوین رترو مری بود. هیچ یافته ای در دوز خوراکی mg/kg/day 50 مشاهده نشد (تقریباً یک پنجم دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2). افزایش بروز هیدرونفروز نیز در خرگوش های بورگوندی تاونی در دوزهای خوراکی 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر (تقریباً 3 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوش های سفید نیوزلند در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. یافته ها در حیوانات باید در رابطه با اثرات نامطلوب رشدی شناخته شده الکل اتیلیک در نظر گرفته شود که شامل ویژگی های سندرم الکل جنینی (بدشکلی جمجمه-صورتی، عقب ماندگی رشد داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی رشد روانی حرکتی و فکری) و اشکال خفیف تر اختلالات عصبی و رفتاری در انسان است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. آکامپروسات کلسیم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک: مطالعه‌ای که بر روی موش‌های باردار انجام شد که از طریق خوراکی کلسیم آکامپروسات از روز 15 حاملگی تا پایان شیردهی در روز 28 پس از تولد دریافت کردند، افزایش بروز جنین‌های مرده را در دوزهای 960 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر (تقریباً 2 برابر دوز MHD) نشان داد. هیچ اثری در دوز 320 mg/kg/day (تقریباً نصف دوز MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

در مطالعات حیوانی، آکامپروسات در شیر موش‌های شیرده با دوز خوراکی آکامپروسات کلسیم دفع می‌شود. غلظت آکامپروسات در شیر نسبت به خون 1.3:1 بود. مشخص نیست که آیا آکامپروسات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کلسیم آکامپروسات به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و کارایی کلسیم آکامپروسات در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

چهل و یک نفر از 4234 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، کلسیم آکامپروسات، 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که هیچ‌کدام بالای 75 سال سن نداشتند. تعداد کمی از بیماران در گروه سنی ≥ 65 سال برای ارزیابی هر گونه تفاوت در ایمنی یا اثربخشی برای بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان تر وجود داشت. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، عوارض جانبی (6.1) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید.

قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات به عنوان یک قرص با پوشش روده برای مصرف خوراکی عرضه می شوند. آکامپروسات کلسیم یک ترکیب مصنوعی با ساختار شیمیایی شبیه به آمینو اسید درون زا هوتوتورین است که آنالوگ ساختاری انتقال دهنده عصبی اسید آمینه γ-آمینو بوتیریک اسید و آمینو اسید آمینه تعدیل کننده عصبی تورین است. نام شیمیایی آن استیل آمینو پروپان سولفونات کلسیم است. فرمول شیمیایی آن C 10 H 20 N 2 O 8 S 2 Ca و وزن مولکولی آن 400.48 گرم بر مول است. فرمول ساختاری آن این است: کلسیم Acamprosate، USP پودر سفید یا تقریبا سفید است. آزادانه در آب محلول است، عملاً در الکل و متیلن کلرید نامحلول است. هر قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری حاوی کلسیم آکامپروسات، USP 333 میلی گرم، معادل 300 میلی گرم آکامپروسات است. مواد غیرفعال در قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات عبارتند از: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، سیلیکات منیزیم، استئارات منیزیم، متاکریلیک اسید و پراکندگی کوپلیمر اتیل آکریلات، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، پروپیلن گلیکول، سدیم نشاسته گلیکولات و تالک. علاوه بر این، جوهر چاپ سیاه برای قرص ها حاوی هیدروکسید آمونیوم، اکسید آهن سیاه، پروپیلن گلیکول و لعاب صدفی است. از سولفیت ها در سنتز ماده دارویی استفاده شده است و ممکن است آثاری از سولفیت های باقی مانده در محصول دارویی وجود داشته باشد. Structure.jpg

مکانیسم اثر آکامپروسات در حفظ پرهیز از الکل به طور کامل شناخته نشده است. فرض بر این است که قرار گرفتن در معرض الکل مزمن باعث تغییر تعادل طبیعی بین تحریک و مهار عصبی می شود. مطالعات in vitro و in vivo در حیوانات شواهدی را ارائه کرده است که نشان می‌دهد آکامپروسات ممکن است با گلوتامات و سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی GABA به طور مرکزی تعامل داشته باشد و به این فرضیه منجر شده است که آکامپروسات این تعادل را بازیابی می‌کند.

مطالعات فارماکودینامیک نشان داده است که کلسیم آکامپروسات مصرف الکل را در حیوانات وابسته به الکل به صورت وابسته به دوز کاهش می دهد و به نظر می رسد که این اثر مختص الکل و مکانیسم های وابستگی به الکل باشد. آکامپروسات کلسیم دارای فعالیت قابل مشاهده ناچیز سیستم عصبی مرکزی (CNS) در حیوانات به غیر از تأثیرات آن بر وابستگی به الکل است و هیچ فعالیت ضد تشنج، ضد افسردگی یا ضد اضطرابی از خود نشان نمی دهد. تجویز آکامپروسات کلسیم با ایجاد تحمل یا وابستگی در مطالعات حیوانی همراه نیست. آکامپروسات کلسیم در آزمایشات بالینی در دوزهای درمانی هیچ شواهدی از علائم ترک را در بیماران ایجاد نکرد. داده‌های پس از بازاریابی، که به صورت گذشته‌نگر در خارج از ایالات متحده جمع‌آوری شده‌اند، هیچ مدرکی مبنی بر سوء استفاده یا وابستگی به کلسیم آکامپروسات ارائه نکرده‌اند. کلسیم آکامپروسات برای ایجاد بیزاری از الکل شناخته نشده است و در نتیجه مصرف اتانول واکنشی شبیه دی سولفیرام ایجاد نمی کند.

جذب فراهمی زیستی مطلق آکامپروسات کلسیم پس از مصرف خوراکی حدود 11 درصد است. غلظت پلاسمایی آکامپروسات در حالت پایدار در عرض 5 روز پس از مصرف به دست می آید. حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از دوزهای آکامپروسات کلسیم 2 × 333 میلی گرم سه بار در روز به طور متوسط ​​350 نانوگرم در میلی لیتر است و در 3 ساعت تا 8 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. مصرف همزمان آکامپروسات کلسیم با غذا باعث کاهش فراهمی زیستی مطابق با Cmax و AUC می شود که به ترتیب تقریباً 42% و 23% می باشد. اثر غذا بر جذب از نظر بالینی قابل توجه نیست و نیازی به تنظیم دوز نیست. توزیع حجم توزیع آکامپروسات پس از تزریق داخل وریدی 72 لیتر تا 109 لیتر (تقریباً 1 لیتر بر کیلوگرم) تخمین زده می شود. اتصال آکامپروسات به پروتئین پلاسما ناچیز است. متابولیسم آکامپروسات متابولیسم نمی شود. دفع پس از دوز خوراکی 2×333 میلی گرم کلسیم آکامپروسات، نیمه عمر نهایی بین 20 ساعت تا 33 ساعت متغیر است. پس از تجویز خوراکی کلسیم آکامپروسات، راه اصلی دفع از طریق کلیه ها به عنوان آکامپروسات است. جمعیت های خاص جنسیت: کلسیم آکامپروسات هیچ تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی بین افراد زن و مرد نشان نمی دهد. سن: فارماکوکینتیک کلسیم آکامپروسات در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است. با این حال، از آنجایی که عملکرد کلیوی در بیماران مسن کاهش می‌یابد و آکامپروسات بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود، غلظت پلاسمایی آکامپروسات احتمالاً در جمعیت مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان‌تر بیشتر است. اطفال: فارماکوکینتیک کلسیم آکامپروسات در یک جمعیت کودکان ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی: حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز تک دوز 2 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید، به ترتیب حدود 2 برابر و 4 برابر بیشتر از افراد سالم بود. به طور مشابه، نیمه عمر حذف به ترتیب حدود 1.8 برابر و 2.6 برابر بیشتر از افراد سالم بود. یک رابطه خطی بین مقادیر کلیرانس کراتینین و کلیرانس ظاهری پلاسما، کلیرانس کلیوی و نیمه عمر پلاسمایی آکامپروسات وجود دارد. دوز 1 x 333 میلی گرم کلسیم آکامپروسات، سه بار در روز، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 میلی لیتر در دقیقه تا 50 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. آکامپروسات کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید. نارسایی کبدی: آکامپروسات توسط کبد متابولیزه نمی شود و فارماکوکینتیک کلسیم آکامپروسات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(گروه های A و B طبقه بندی Child-Pugh) تغییر نمی کند. در چنین بیمارانی تنظیم دوز توصیه نمی شود. موضوعات وابسته به الکل: مقایسه مطالعه متقابل کلسیم آکامپروسات در دوزهای 2×333 میلی گرم سه بار در روز، فارماکوکینتیک مشابهی را بین افراد وابسته به الکل و افراد سالم نشان داد. تداخلات دارویی-دارویی Acamprosate هیچ پتانسیل القای بر روی سیستم های سیتوکروم CYP1A2 و 3A4 نداشت و مطالعات مهار in vitro نشان می دهد که آکامپروسات متابولیسم in vivo را با واسطه سیتوکروم CYP1A2، 2C9، 2C19، 2E4، 2D6، مهار نمی کند. فارماکوکینتیک کلسیم آکامپروسات در هنگام تجویز همزمان با الکل، دی سولفیرام یا دیازپام تحت تأثیر قرار نگرفت. به طور مشابه، فارماکوکینتیک اتانول، دیازپام و نوردیازپام، ایمی پرامین و دزیپرامین، نالترکسون و 6-بتا نالترکسول پس از تجویز همزمان با کلسیم آکامپروسات بی‌تأثیر بود. با این حال، تجویز همزمان آکامپروسات کلسیم با نالترکسون منجر به افزایش 33 درصدی در Cmax و افزایش 25 درصدی در AUC آکامپروسات شد. در چنین بیمارانی تنظیم دوز توصیه نمی شود.

جهش زایی، اختلال در باروری تجویز آکامپروسات کلسیم در رژیم غذایی به مدت 2 سال در موش های نژاد Sprague-Dawley با دوزهای mg/kg/day 25، mg/kg/day 100 و mg/kg/day 400 (تا 3 برابر حداکثر مقدار توصیه شده روزانه (MRHD) در هر دوز خوراکی برای انسان mg/kg/day 400، mg/kg/day 1200 و mg/kg/day 3600 (تا 25 برابر MRHD بر اساس AUC) هیچ شواهدی از افزایش بروز تومور آکامپروسات کلسیم در تمام مطالعات سم شناسی ژنتیکی انجام شده منفی بود. آکامپروسات کلسیم هیچ شواهدی از سمیت ژنی را در روش جهش نقطه معکوس باکتریایی (آزمان ایمز) یا آزمایش جهش ژن سلولی پستانداران آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های V79 ریه همستر چینی نشان نداد. هیچ clastogenicity در یک روش آزمایشگاهی انحراف کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی و هیچ آسیب کروموزومی در روش میکرونوکلئوس موش in vivo مشاهده نشد. کلسیم آکامپروسات پس از درمان به مدت 70 روز قبل از جفت گیری در موش های صحرایی نر و به مدت 14 روز قبل از جفت گیری، در طول جفت گیری، بارداری و شیردهی در موش های ماده در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) تأثیری بر باروری نداشت. در موش‌ها، کلسیم آکامپروسات که به‌مدت ۶۰ روز قبل از جفت‌گیری و در طول دوران بارداری در ماده‌ها با دوزهای تا ۲۴۰۰ میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً ۵ برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) به‌صورت خوراکی تجویز شد، تأثیری بر باروری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 اطلاعات برای بیماران به پزشکان توصیه می شود در مورد مسائل زیر با بیمارانی که برای آنها کلسیم آکامپروسات تجویز می کنند صحبت کنند. نارسایی کلیوی دوز کمتری برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​توصیه می شود. آکامپروسات کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8.6). خودکشی و افسردگی خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با کلسیم آکامپروسات باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران برای ظهور علائم افسردگی یا خودکشی و گزارش چنین علائمی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بیمار هشدار داده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ترک الکل استفاده از کلسیم آکامپروسات علائم ترک را از بین نمی برد یا کاهش نمی دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بارداری و شیردهی به بیماران توصیه کنید در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید در صورت شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. بازگشت به نوشیدن به بیماران توصیه کنید که درمان با کلسیم آکامپروسات را طبق دستور ادامه دهند، حتی در صورت عود، و به آنها یادآوری کنید که در مورد مصرف مجدد نوشیدنی با پزشک خود صحبت کنند. به بیماران توصیه شده است که نشان داده شده است که کلسیم آکامپروسات تنها زمانی به حفظ پرهیز کمک می کند که به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی که شامل مشاوره و حمایت است استفاده شود. توزیع کننده: Bionpharma Inc. پرینستون، نیوجرسی 08540 ساخت هند FDA-03 948026894