دارونامه

→ بازگشت به نتایج

آکامپروسات کلسیم با پوشش روده ای

Acamprosate Calcium Enteric-Coated
نسخه‌ای شفاهی RxCUI 835726 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
آکامپروسات کلسیم
راه مصرف
شفاهی
تاریخ برچسب
2022-11-17

موارد مصرف

قرص‌های آکامپروسات کلسیم با رهش تاخیری برای حفظ پرهیز از الکل در بیماران مبتلا به وابستگی به الکل که در شروع درمان پرهیز می‌کنند، اندیکاسیون دارند. درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات باید بخشی از یک برنامه مدیریت جامع باشد که شامل حمایت روانی اجتماعی می‌شود. اثربخشی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در ترویج پرهیز در افرادی که قبل از شروع درمان با قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات تحت سم‌زدایی قرار نگرفته‌اند و به ترک الکل نرسیده‌اند، ثابت نشده است. اثربخشی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در ترویج پرهیز از الکل در سوء مصرف‌کنندگان چند ماده به اندازه کافی ارزیابی نشده است.

  • قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات برای حفظ پرهیز از الکل در بیماران مبتلا به وابستگی به الکل که در شروع درمان پرهیز می کنند، اندیکاسیون دارند (1، 14).
  • درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات باید بخشی از یک برنامه مدیریت جامع باشد که شامل حمایت روانی اجتماعی است (1).

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری دو قرص 333 میلی گرمی (هر دوز در مجموع باید 666 میلی گرم) سه بار در روز مصرف شود. دوز کمتر ممکن است در برخی از بیماران موثر باشد. اگرچه ممکن است دوز بدون توجه به وعده های غذایی انجام شود، اما دوز همراه با وعده های غذایی در طول آزمایشات بالینی به کار گرفته شد و در بیمارانی که به طور منظم سه وعده غذایی در روز می خورند، پیشنهاد می شود. درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات باید در اسرع وقت پس از دوره ترک الکل، زمانی که بیمار پرهیز کرد، شروع شود و در صورت عود مجدد بیمار، باید ادامه یابد. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری باید به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی جامع روانی اجتماعی استفاده شود.

  • دوز توصیه شده: 666 میلی گرم (دو قرص 333 میلی گرمی) سه بار در روز مصرف شود (2).
  • کاهش دوز به یک قرص 333 میلی گرم سه بار در روز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) (2.1).
  • قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد (2.1، 4.2، 5.1، 8.6، 12.3).

2.1 مقدار مصرف در نارسایی کلیوی برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، دوز اولیه یک قرص 333 میلی گرمی سه بار در روز توصیه می شود. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.12) مراجعه کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات حاوی 333 میلی گرم کلسیم آکامپروسات، USP (معادل 300 میلی گرم آکامپروسات) در دسترس هستند.

  • قرص‌های 333 میلی‌گرمی، قرص‌های گرد و بدون خط سفید، پوشش‌داده‌شده روده‌ای هستند که در یک طرف قرص با جوهر سیاه رنگ M روی AC و در طرف دیگر آن به‌صورت ساده درج شده است. قرص های روکش دار روده، 333 میلی گرم (3).

موارد منع مصرف

  • قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در بیمارانی که قبلاً نسبت به کلسیم آکامپروسات یا هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط نشان داده‌اند منع مصرف دارد (4.1).
  • قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (4.2).

4.1 حساسیت به Acamprosate Calcium Acamprosate calcium قرص تاخیری رهش کلسیم در بیمارانی که قبلاً حساسیت مفرط به کلسیم آکامپروسات یا هر یک از اجزای آن نشان داده اند منع مصرف دارد.

4.2 نارسایی شدید کلیوی قرص تاخیری رهش کلسیم Acamprosate در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8، موارد مصرف، موارد خاص) مراجعه کنید. فارماکولوژی (12.3) ].

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حاوی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم تهدیدکننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

  • کاهش دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​مورد نیاز است (5.1).
  • بیماران را از نظر افسردگی یا افکار خودکشی تحت نظر بگیرید و از بیماران، خانواده ها و مراقبان بخواهید که چنین علائمی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش کنند (5.2).

5.1 نارسایی کلیوی درمان با قرص تاخیری کلسیم آکامپروسات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) نیاز به کاهش دوز دارد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. قرص‌های آکامپروسات کلسیم تأخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی‌لیتر در دقیقه) منع مصرف دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.12.3، و داروشناسی) مراجعه کنید.

5.2 خودکشی و افسردگی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات، عوارض جانبی با ماهیت خودکشی (افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، خودکشی کامل) به طور کلی نادر بود، اما در کلسیم آکامپروسات با تأخیر رهش بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص‌بو (1.4 درصد) بود. 0.5٪ در مطالعات 6 ماهه یا کمتر؛ 2.4٪ در مقابل 0.8٪ در مطالعات یک ساله). خودکشی کامل در 3 نفر از 2272 (0.13٪) بیمار در گروه آکامپروسات ادغام شده از تمام مطالعات کنترل شده و 2 نفر از 1962 بیمار (0.10٪) در گروه دارونما رخ داد. عوارض جانبی رمزگذاری شده به عنوان "افسردگی" با نرخ های مشابهی در بیماران تحت درمان با قرص تاخیری رهش کلسیم و بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. اگرچه بسیاری از این رویدادها در زمینه عود الکل رخ داده اند، و رابطه متقابل بین وابستگی به الکل، افسردگی و خودکشی به خوبی شناخته شده و پیچیده است، هیچ الگوی ثابتی از رابطه بین سیر بالینی بهبودی از اعتیاد به الکل و ظهور خودکشی شناسایی نشد. بیماران وابسته به الکل، از جمله بیمارانی که تحت درمان با قرص تاخیری کلسیم آکامپروسات قرار می گیرند، باید از نظر بروز علائم افسردگی یا تفکر خودکشی تحت نظر باشند. خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با قرص تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات باید از نیاز به نظارت بر بیماران برای ظهور علائم افسردگی یا خودکشی آگاه شوند و چنین علائمی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بیمار گزارش کنند.

5.3 ترک الکل استفاده از قرص های تاخیری کلسیم آکامپروسات علائم ترک را از بین نمی برد یا کاهش نمی دهد.

تداخلات دارویی

آکامپروسات بر فارماکوکینتیک الکل تأثیر نمی گذارد. فارماکوکینتیک آکامپروسات تحت تأثیر الکل، دیازپام یا دی سولفیرام قرار نمی گیرد، و تداخلات مهم بالینی بین نالترکسون و آکامپروسات مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

عوارض جانبی رایجی که در هر گروه درمان با قرص‌های آکامپروسات کلسیم تاخیری به میزان 3% یا بیشتر و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با عوارض جانبی گزارش شده خود به خود رخ داده است، عبارتند از: آسیب تصادفی، آستنی، درد، بی اشتهایی، اسهال، نفخ، حالت تهوع، اضطراب، افسردگی، سرگیجه، خشکی دهان، بی خوابی، پارستزی، خارش و تعریق (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های جانبی جدی بالینی مرتبط با قرص‌های آکامپروسات کلسیم با تأخیر رهش شرح داده‌شده در جای دیگری در برچسب‌گذاری شامل خودکشی و افسردگی و نارسایی حاد کلیه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. داده‌های عوارض جانبی شرح داده شده در زیر، تجربه ایمنی بیش از 7000 بیمار را نشان می‌دهد که تا یک سال در معرض قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات قرار گرفتند، از جمله بیش از 2000 بیمار در معرض قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما شرکت کردند. عوارض جانبی که منجر به قطع می شود در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما 6 ماه یا کمتر، 8 درصد از بیماران تحت درمان با قرص کلسیم تاخیری، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند، در مقایسه با 6 درصد از بیمارانی که با دارونما درمان می شدند. در مطالعات طولانی‌تر از 6 ماه، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با دارونما و کلسیم آکامپروسات تحت درمان با قرص‌های تاخیری رهش 7 درصد بود. فقط اسهال با قطع مصرف بیش از 1% بیماران همراه بود (2% از کلسیم آکامپروسات تحت درمان با قرص تاخیری رهش در مقابل 0.7% بیماران تحت درمان با دارونما). رویدادهای دیگر، از جمله حالت تهوع، افسردگی و اضطراب، در حالی که در کمتر از 1 درصد از بیماران باعث قطع مصرف می‌شود، با این وجود بیشتر در ارتباط با قطع مصرف در بیماران تحت درمان با قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما ذکر شده است. عوارض جانبی رایج گزارش‌شده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده عوارض جانبی رایج به‌طور خود به خود در برخی مطالعات کنترل‌شده و با استفاده از چک‌لیست در مطالعات دیگر جمع‌آوری شد. نمایه کلی عوارض جانبی با استفاده از هر دو روش مشابه بود. جدول 1 آن حوادثی را نشان می دهد که در هر گروه درمان قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری با نرخ 3٪ یا بیشتر و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با عوارض جانبی گزارش شده خود به خود رخ داده است. فراوانی های گزارش شده از عوارض جانبی نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک عارضه جانبی اورژانسی درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند، بدون در نظر گرفتن رابطه علت و معلولی این رویدادها با دارو. جدول 1. رویدادهایی که با نرخ حداقل 3 درصد و بیشتر از دارونما در هر گروه درمانی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با عوارض جانبی گزارش شده خودبه‌خود رخ می‌دهند. سیستم بدن/ تعداد ترم ترجیحی بیماران (%) با رویدادها قرص تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات 1332 میلی گرم در روز قرص تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات 1998 میلی گرم در روز شامل 258 بیمار تحت درمان با کلسیم آکامپروسات 2000 میلی گرم در روز، با دوزهای مختلف و با دوزهای مختلف. قرص Acamprosate Calcium Delayed-release Pooled شامل تمام بیماران در دو ستون اول و همچنین 83 بیمار تحت درمان با کلسیم acamprosate 3000 میلی گرم در روز، با استفاده از دوز و رژیم متفاوت است. دارونما تعداد بیماران در گروه درمان 397 1539 2019 1706 تعداد (%) بیماران با AE 248 (62%) 910 (59%) 1231 (61%) 955 (56%) بدن به طور کلی 121 (30%) (30%) 513 (534%) AE آسیب شامل رویدادهایی است که توسط اسپانسر به عنوان "شکستگی" کدگذاری شده است. 17 (4%) 44 (3%) 70 (3%) 52 (3%) آستنیا 29 (7%) 79 (5%) 114 (6%) 93 (5%) درد 6 (2%) 56 (4%) 65 (3%) 55 (3%) سیستم گوارشی 85 (21%) 440 (24%) (24% 440) 20 (5%) 35 (2%) 57 (3%) 44 (3%) اسهال 39 (10%) 257 (17%) 329 (16%) 166 (10%) نفخ 4 (1%) 55 (4%) 63 (3%) 28 (2%) تهوع 11 (4%) N 11 (4%) در مقابل 8% (3%) سیستم 150 (38%) 417 (27%) 598 (30%) 500 (29%) اضطراب شامل رویدادهایی است که توسط حامی به عنوان "عصبی بودن" رمزگذاری شده است 32 (8%) 80 (5%) 118 (6%) 98 (6%) افسردگی 33 (8%) 63 (4%) 102 (5%) 87 (5%) سرگیجه 15 (4%) 49 (3%) 67 (3%) 44 (3%) (3%) (3%) 3 (3%) (3%) (3%) (3%) 3 (3%) (3%) (3%) 28 (2%) بی خوابی 34 (9%) 94 (6%) 137 (7%) 121 (7%) پارستزی 11 (3%) 29 (2%) 40 (2%) 34 (2%) پوست و زائده 26 (7%) 150 (10%) 187 (9%) (9%) 123% 169 (9%) 82 (4%) 58 (3%) عرق کردن 11 (3%) 27 (2%) 40 (2%) 39 (2%) درمان‌های همزمان در کارآزمایی‌های بالینی، مشخصات ایمنی در افراد تحت درمان با قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات همراه با داروهای ضداضطراب، خواب‌آور و آرام‌بخش‌ها (از جمله داروهای مشابه بنزودیازی یا بنزودیازیک) مصرف دارونما با این داروهای همزمان. بیمارانی که قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری رهش را همزمان با داروهای ضد افسردگی مصرف می کردند، در مقایسه با بیمارانی که هر دو دارو را به تنهایی مصرف می کردند، معمولاً افزایش وزن و کاهش وزن را گزارش کردند. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات لیستی از اصطلاحاتی است که نشان دهنده عوارض جانبی اضطراری درمان گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با قرص تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در 20 کارآزمایی بالینی (4461 بیمار تحت درمان با قرص acamprosate delayed، 4461 بیمار تحت درمان با قرص acamprosate delay-35 دریافت کرده اند که 635 قرص آکامپروسات دریافت کرده اند. حداکثر توصیه شده دوز 1998 میلی گرم در روز به مدت حداکثر یک سال). این فهرست شامل رویدادهایی نیست که قبلاً در بالا ذکر شده است. رویدادهایی که علت دارویی برای آنها از راه دور در نظر گرفته شد. اصطلاحات رویداد که به قدری کلی بودند که غیر اطلاعاتی بودند. و رویدادهایی که فقط یک بار گزارش شده بودند که به احتمال زیاد تهدید کننده حیات نبودند. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و بر اساس تعاریف زیر به ترتیب کاهش فراوانی فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر مواردی هستند که حداقل در 100/1 بیمار رخ می‌دهند (فقط مواردی که قبلاً در خلاصه عوارض جانبی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ذکر نشده‌اند، در این فهرست نشان داده می‌شوند). عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن به طور کلی: مکرر: سردرد، درد شکم، کمردرد، عفونت، سندرم آنفولانزا، درد قفسه سینه، لرز، اقدام به خودکشی. به ندرت: تب، مصرف بیش از حد عمدی، ضعف، واکنش آلرژیک، آبسه، گردن درد، فتق، آسیب عمدی. نادر: آسیت، ادم صورت، واکنش حساسیت به نور، بزرگ شدن شکم، مرگ ناگهانی. سیستم قلبی عروقی: مکرر: تپش قلب، سنکوپ. به ندرت: افت فشار خون، تاکی کاردی، خونریزی، آنژین صدری، میگرن، ورید واریسی، انفارکتوس میوکارد، فلبیت، افت فشار خون وضعیتی. نادر: نارسایی قلبی، انسداد شریان مزانتریک، کاردیومیوپاتی، ترومبوفلبیت عمیق، شوک. دستگاه گوارش: مکرر: استفراغ، سوء هاضمه، یبوست، افزایش اشتها. نادر: تست های عملکرد کبد غیر طبیعی، گاستروانتریت، گاستریت، دیسفاژی، نعوظ، خونریزی گوارشی، پانکراتیت، خونریزی رکتوم، سیروز کبدی، ازوفاژیت، هماتمز، تهوع و استفراغ، هپاتیت. نادر: ملنا، زخم معده، کوله سیستیت، کولیت، زخم اثنی عشر، زخم دهان، کارسینوم کبد. سیستم غدد درون ریز: نادر: گواتر، کم کاری تیروئید. سیستم همیک و لنفاوی: به ندرت: کم خونی، اکیموز، ائوزینوفیلی، لنفوسیتوز، ترومبوسیتوپنی. نادر: لکوپنی، لنفادنوپاتی، مونوسیتوز. اختلالات متابولیک و تغذیه: مکرر: ادم محیطی، افزایش وزن. به ندرت: کاهش وزن، هیپرگلیسمی، افزایش SGOT، افزایش SGPT، نقرس، تشنگی، هیپراوریسمی، دیابت شیرین، ویتامینوز، بیلی روبینمی. نادر: آلکالین فسفاتاز افزایش، کراتینین افزایش، هیپوناترمی، لاکتیک دهیدروژناز افزایش یافت. سیستم اسکلتی عضلانی: مکرر: میالژی، آرترالژی. به ندرت: گرفتگی عضلات پا. نادر: آرتریت روماتوئید، میوپاتی. سیستم عصبی: مکرر: خواب آلودگی، کاهش میل جنسی، فراموشی، تفکر غیرطبیعی، لرزش، اتساع عروق، فشار خون بالا. نادر: تشنج، گیجی، افزایش میل جنسی، سرگیجه، سندرم ترک، بی تفاوتی، افکار خودکشی، نورالژی، خصومت، بی قراری، روان رنجوری، رویاهای غیرطبیعی، توهم، هیپستزی. نادر: ولع مصرف الکل، روان پریشی، هیپرکینزی، پرش، مسخ شخصیت، افزایش ترشح بزاق، واکنش پارانوئید، تورتیکولی، انسفالوپاتی، واکنش شیدایی. سیستم تنفسی: مکرر: رینیت، سرفه افزایش یافته، تنگی نفس، فارنژیت، برونشیت؛ به ندرت: آسم، اپیستاکسی، پنومونی. نادر: حنجره، آمبولی ریه. پوست و ضمائم: مکرر: راش. به ندرت: آکنه، اگزما، آلوپسی، بثورات ماکولوپاپولار، پوست خشک، کهیر، درماتیت لایه بردار، بثورات وزیکولوبولوز. نادر: پسوریازیس. حواس خاص: مکرر: دید غیر طبیعی، انحراف چشایی. نادر: وزوز گوش، آمبلیوپی، ناشنوایی؛ نادر: افتالمیت، دوبینی، فتوفوبیا. دستگاه ادراری تناسلی: مکرر: ناتوانی جنسی. به ندرت: متروراژی، تکرر ادرار، عفونت دستگاه ادراری، عملکرد جنسی غیر طبیعی، بی اختیاری ادرار، واژینیت. نادر: سنگ کلیه، انزال غیرطبیعی، هماچوری، منوراژی، شب ادراری، پلی اوری، فوریت های ادراری.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. حوادث نامطلوب جدی مشاهده شده در خارج از ایالات متحده ارزیابی پس از بازاریابی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات گزارش شده است که عارضه جانبی جدی نارسایی حاد کلیه به طور موقت با درمان قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در حداقل 3 بیمار مرتبط است و در جای دیگری در برچسب توضیح داده نشده است.

مصرف بیش از حد

در تمام موارد گزارش شده از مصرف بیش از حد حاد با قرص تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات (مجموع دوزهای گزارش شده تا 56 گرم کلسیم آکامپروسات)، تنها علامتی که می‌توانست به طور منطقی با قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات مرتبط باشد، اسهال بود. هیپرکلسمی در موارد مصرف بیش از حد حاد گزارش نشده است. خطر هیپرکلسمی فقط در مصرف بیش از حد مزمن باید در نظر گرفته شود. درمان مصرف بیش از حد باید علامتی و حمایتی باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

  • بارداری: قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند (8.1).
  • مادران شیرده: هنگام تجویز قرص های تأخیر رهش کلسیم آکامپروسات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد (8.3).
  • نارسایی کلیوی: کاهش دوز مورد نیاز برای نارسایی کلیوی متوسط. در نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (2.1، 4.2، 5.1، 8.6، 12.3)

8.1 بارداری حاملگی رده C اثرات تراتوژنیک نشان داده شده است که Acamprosate کلسیم در موش ها در دوزهای تقریباً برابر با دوز انسان (بر اساس mg/m 2) و در خرگوش ها در دوزهایی که تقریباً 3 برابر دوز انسان (بر اساس mg/m2) است، تراتوژن است. آکامپروسات کلسیم باعث افزایش وابسته به دوز در تعداد جنین های مبتلا به ناهنجاری در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRHD) انسان بر اساس mg/m2). ناهنجاری ها شامل هیدرونفروز، عنبیه بدشکل، دیسپلازی شبکیه و شریان ساب کلاوین رترو مری بود. هیچ یافته ای در دوز خوراکی mg/kg/day 50 مشاهده نشد (تقریباً یک پنجم دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2). افزایش بروز هیدرونفروز نیز در خرگوش های بورگوندی تاونی در دوزهای خوراکی 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر (تقریباً 3 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوش های سفید نیوزلند در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. یافته ها در حیوانات باید در رابطه با اثرات نامطلوب رشدی شناخته شده الکل اتیلیک در نظر گرفته شود که شامل ویژگی های سندرم الکل جنینی (بدشکلی جمجمه-صورتی، عقب ماندگی رشد داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی رشد روانی حرکتی و فکری) و اشکال خفیف تر اختلالات عصبی و رفتاری در انسان است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در دوران بارداری باید فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک مطالعه ای که بر روی موش های باردار انجام شد که از روز 15 بارداری تا پایان شیردهی در روز 28 پس از زایمان از طریق خوراکی کلسیم آکامپروسات دریافت کردند، افزایش بروز جنین های مرده را در دوزهای 960 میلی گرم/کیلوگرم در روز یا بیشتر از 2 برابر MHD در روز نشان داد. اساس). هیچ اثری در دوز 320 mg/kg/day (تقریباً نصف دوز MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

8.2 زایمان و زایمان پتانسیل تأثیر قرص تاخیری کلسیم آکامپروسات بر طول مدت زایمان و زایمان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده در مطالعات حیوانی، آکامپروسات در شیر موش های شیرده که به صورت خوراکی با کلسیم آکامپروسات مصرف می شد، دفع شد. غلظت آکامپروسات در شیر نسبت به خون 1.3:1 بود. مشخص نیست که آیا آکامپروسات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، هنگام تجویز قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات برای خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان، چهل و یک بیمار از 4234 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، قرص‌های اکمپروسات کلسیم با رهش تأخیری، 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که هیچ‌کدام بالای 75 سال سن نداشتند. تعداد کمی از بیماران در گروه سنی ≥ 65 سال برای ارزیابی هر گونه تفاوت در ایمنی یا اثربخشی برای بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان تر وجود داشت. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود، و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، عوارض جانبی (6.1) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی قرص تاخیری رهش کلسیم Acamprosate در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها، Pharmacut (5.1) مراجعه کنید. (12.3) ] .

بارداری

اثرات تراتوژن رده C حاملگی نشان داده شده است که Acamprosate کلسیم در موش ها در دوزهای تقریباً برابر با دوز انسان (بر اساس mg/m2) و در خرگوش ها در دوزهایی که تقریباً 3 برابر دوز انسان (بر اساس mg/m2) است، تراتوژن است. آکامپروسات کلسیم باعث افزایش وابسته به دوز در تعداد جنین های مبتلا به ناهنجاری در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRHD) انسان بر اساس mg/m2). ناهنجاری ها شامل هیدرونفروز، عنبیه بدشکل، دیسپلازی شبکیه و شریان ساب کلاوین رترو مری بود. هیچ یافته ای در دوز خوراکی mg/kg/day 50 مشاهده نشد (تقریباً یک پنجم دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2). افزایش بروز هیدرونفروز نیز در خرگوش های بورگوندی تاونی در دوزهای خوراکی 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر (تقریباً 3 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوش های سفید نیوزلند در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. یافته ها در حیوانات باید در رابطه با اثرات نامطلوب رشدی شناخته شده الکل اتیلیک در نظر گرفته شود که شامل ویژگی های سندرم الکل جنینی (بدشکلی جمجمه-صورتی، عقب ماندگی رشد داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی رشد روانی حرکتی و فکری) و اشکال خفیف تر اختلالات عصبی و رفتاری در انسان است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در دوران بارداری باید فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک مطالعه ای که بر روی موش های باردار انجام شد که از روز 15 بارداری تا پایان شیردهی در روز 28 پس از زایمان از طریق خوراکی کلسیم آکامپروسات دریافت کردند، افزایش بروز جنین های مرده را در دوزهای 960 میلی گرم/کیلوگرم در روز یا بیشتر از 2 برابر MHD در روز نشان داد. اساس). هیچ اثری در دوز 320 mg/kg/day (تقریباً نصف دوز MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

مادران شیرده

در مطالعات حیوانی، آکامپروسات در شیر موش‌های شیرده با دوز خوراکی آکامپروسات کلسیم دفع می‌شود. غلظت آکامپروسات در شیر نسبت به خون 1.3:1 بود. مشخص نیست که آیا آکامپروسات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، هنگام تجویز قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات برای خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

41 بیمار از 4234 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، قرص‌های آکامپروسات کلسیم با رهش تأخیری، 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که هیچ‌کدام بالای 75 سال سن نداشتند. تعداد کمی از بیماران در گروه سنی ≥ 65 سال برای ارزیابی هر گونه تفاوت در ایمنی یا اثربخشی برای بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان تر وجود داشت. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود، و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، عوارض جانبی (6.1) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید].

توضیحات

کلسیم Acamprosate در یک قرص پوشش داده شده روده برای تجویز خوراکی عرضه می شود. آکامپروسات کلسیم یک ترکیب مصنوعی با ساختار شیمیایی شبیه به آمینو اسید درون زا هوتوتورین است که آنالوگ ساختاری انتقال دهنده عصبی اسید آمینه γ-آمینو بوتیریک اسید و آمینو اسید آمینه تعدیل کننده عصبی تورین است. نام شیمیایی آن نمک کلسیم 3-(استیلامین)-1-پروپان سولفونیک اسید (2:1) است. فرمول شیمیایی آن C 10 H 20 N 2 O 8 S 2 Ca و وزن مولکولی آن 400.48 است. فرمول ساختاری آن عبارت است از: Acamprosate calcium، USP یک پودر کریستالی سفید بی بو است. آزادانه در آب محلول است و عملاً در اتانول مطلق و دی کلرومتان نامحلول است. هر قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری حاوی 333 میلی گرم کلسیم آکامپروسات، معادل 300 میلی گرم آکامپروسات است. مواد غیرفعال موجود در قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات عبارتند از: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، گلیسریل دیفنات، هیپروملوز، استئارات منیزیم، کوپلیمر متاکریلیک اسید نوع A، سلولز میکروکریستالی، پروپیلن گلیکول و تالک. علاوه بر این، جوهر چاپ سیاه برای قرص ها حاوی هیدروکسید آمونیوم، اکسید آهن سیاه، پروپیلن گلیکول و لعاب صدفی است. از سولفیت ها در سنتز ماده دارویی استفاده شده است و ممکن است آثاری از سولفیت های باقی مانده در محصول دارویی وجود داشته باشد. فرمول ساختاری کلسیم آکامپروسات

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر آکامپروسات در حفظ پرهیز از الکل کاملاً شناخته نشده است. فرض بر این است که قرار گرفتن در معرض الکل مزمن باعث تغییر تعادل طبیعی بین تحریک و مهار عصبی می شود. مطالعات in vitro و in vivo در حیوانات شواهدی را ارائه کرده است که نشان می‌دهد آکامپروسات ممکن است با گلوتامات و سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی GABA به طور مرکزی تعامل داشته باشد و به این فرضیه منجر شده است که آکامپروسات این تعادل را بازیابی می‌کند.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات فارماکودینامیک نشان داده اند که کلسیم آکامپروسات مصرف الکل را در حیوانات وابسته به الکل به روشی وابسته به دوز کاهش می دهد و به نظر می رسد که این اثر مختص الکل و مکانیسم های وابستگی به الکل باشد. آکامپروسات کلسیم دارای فعالیت قابل مشاهده ناچیز سیستم عصبی مرکزی (CNS) در حیوانات به غیر از تأثیرات آن بر وابستگی به الکل است و هیچ فعالیت ضد تشنج، ضد افسردگی یا ضد اضطرابی از خود نشان نمی دهد. تجویز آکامپروسات کلسیم با ایجاد تحمل یا وابستگی در مطالعات حیوانی همراه نیست. قرص‌های آکامپروسات کلسیم با رهش تاخیری هیچ شواهدی از علائم ترک در بیماران در آزمایش‌های بالینی در دوزهای درمانی ایجاد نکردند. داده‌های پس از بازاریابی، که به صورت گذشته‌نگر در خارج از ایالات متحده جمع‌آوری شده‌اند، هیچ مدرکی مبنی بر سوء استفاده یا وابستگی به قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات ارائه نکرده‌اند. قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات شناخته شده نیستند که باعث بیزاری از الکل می‌شوند و در نتیجه مصرف اتانول واکنشی شبیه دی سولفیرام ایجاد نمی‌کنند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات پس از مصرف خوراکی حدود 11 درصد است. غلظت پلاسمایی آکامپروسات در حالت پایدار در عرض 5 روز پس از مصرف به دست می آید. حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از دوزهای قرص 333 × 2 میلی گرمی قرص آکامپروسات کلسیم با رهش تأخیری سه بار در روز به طور متوسط ​​350 نانوگرم در میلی لیتر و 3 تا 8 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. مصرف همزمان قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات با غذا باعث کاهش فراهمی زیستی مطابق با Cmax و AUC می‌شود که به ترتیب تقریباً 42% و 23% می‌باشد. اثر غذا بر جذب از نظر بالینی قابل توجه نیست و نیازی به تنظیم دوز نیست. توزیع حجم توزیع آکامپروسات پس از تجویز داخل وریدی 72-109 لیتر (تقریباً 1 لیتر بر کیلوگرم) تخمین زده می شود. اتصال آکامپروسات به پروتئین پلاسما ناچیز است. متابولیسم آکامپروسات متابولیسم نمی شود. دفع پس از مصرف خوراکی 2 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری رهش، نیمه عمر نهایی بین 20 تا 33 ساعت متغیر است. پس از تجویز خوراکی قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات، راه اصلی دفع از طریق کلیه‌ها به‌عنوان آکامپروسات است. گروه های خاص جنسیت قرص های تاخیری رهش کلسیم Acamprosate هیچ تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی را بین افراد زن و مرد نشان نمی دهد. سن فارماکوکینتیک قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است. با این حال، از آنجایی که عملکرد کلیوی در بیماران مسن کاهش می‌یابد و آکامپروسات بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود، غلظت پلاسمایی آکامپروسات احتمالاً در جمعیت مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان‌تر بیشتر است. اطفال فارماکوکینتیک قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در جمعیت کودکان ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز تک دوز 2 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید، به ترتیب حدود 2 و 4 برابر بیشتر از افراد سالم بود. به طور مشابه، نیمه عمر حذف به ترتیب حدود 1.8 برابر و 2.6 برابر بیشتر از افراد سالم بود. یک رابطه خطی بین مقادیر کلیرانس کراتینین و کلیرانس ظاهری پلاسما، کلیرانس کلیوی و نیمه عمر پلاسمایی آکامپروسات وجود دارد. دوز 1 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری، سه بار در روز، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه، [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)] توصیه می شود. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد. نارسایی کبدی آکامپروسات توسط کبد متابولیزه نمی شود و فارماکوکینتیک قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(گروه های A و B طبقه بندی Child-Pugh) تغییر نمی کند. در چنین بیمارانی تنظیم دوز توصیه نمی شود. افراد وابسته به الکل مقایسه مطالعه متقابل قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات با دوزهای 2×333 میلی‌گرم سه بار در روز، فارماکوکینتیک مشابهی را بین افراد وابسته به الکل و افراد سالم نشان داد. تداخلات دارویی-دارویی Acamprosate هیچ پتانسیل القای بر روی سیستم های سیتوکروم CYP1A2 و 3A4 نداشت و مطالعات مهار in vitro نشان می دهد که آکامپروسات متابولیسم in vivo را با واسطه سیتوکروم CYP1A2، 2C9، 2C19، 2E4، 2D6، مهار نمی کند. فارماکوکینتیک قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در هنگام مصرف همزمان با الکل، دی سولفیرام یا دیازپام بی‌تأثیر بود. به طور مشابه، فارماکوکینتیک اتانول، دیازپام و نوردیازپام، ایمی پرامین و دزیپرامین، نالترکسون و 6-بتا نالترکسل به دنبال مصرف همزمان با قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات بی‌تأثیر بود. با این حال، مصرف همزمان قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات با نالترکسون منجر به افزایش 33 درصدی Cmax و افزایش 25 درصدی در AUC آکامپروسات شد. در چنین بیمارانی تنظیم دوز توصیه نمی شود.

مکانیسم اثر

مکانیسم اثر آکامپروسات در حفظ پرهیز از الکل به طور کامل شناخته نشده است. فرض بر این است که قرار گرفتن در معرض الکل مزمن باعث تغییر تعادل طبیعی بین تحریک و مهار عصبی می شود. مطالعات in vitro و in vivo در حیوانات شواهدی را ارائه کرده است که نشان می‌دهد آکامپروسات ممکن است با گلوتامات و سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی GABA به طور مرکزی تعامل داشته باشد و به این فرضیه منجر شده است که آکامپروسات این تعادل را بازیابی می‌کند.

فارماکودینامیک

مطالعات فارماکودینامیک نشان داده است که کلسیم آکامپروسات مصرف الکل را در حیوانات وابسته به الکل به صورت وابسته به دوز کاهش می دهد و به نظر می رسد که این اثر مختص الکل و مکانیسم های وابستگی به الکل باشد. آکامپروسات کلسیم دارای فعالیت قابل مشاهده ناچیز سیستم عصبی مرکزی (CNS) در حیوانات به غیر از تأثیرات آن بر وابستگی به الکل است و هیچ فعالیت ضد تشنج، ضد افسردگی یا ضد اضطرابی از خود نشان نمی دهد. تجویز آکامپروسات کلسیم با ایجاد تحمل یا وابستگی در مطالعات حیوانی همراه نیست. قرص‌های آکامپروسات کلسیم با رهش تاخیری هیچ شواهدی از علائم ترک در بیماران در آزمایش‌های بالینی در دوزهای درمانی ایجاد نکردند. داده‌های پس از بازاریابی، که به صورت گذشته‌نگر در خارج از ایالات متحده جمع‌آوری شده‌اند، هیچ مدرکی مبنی بر سوء استفاده یا وابستگی به قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات ارائه نکرده‌اند. قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات شناخته شده نیستند که باعث بیزاری از الکل می‌شوند و در نتیجه مصرف اتانول واکنشی شبیه دی سولفیرام ایجاد نمی‌کنند.

فارماکوکینتیک

جذب فراهمی زیستی مطلق قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات پس از مصرف خوراکی حدود 11 درصد است. غلظت پلاسمایی آکامپروسات در حالت پایدار در عرض 5 روز پس از مصرف به دست می آید. حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از دوزهای قرص 333 × 2 میلی گرمی قرص آکامپروسات کلسیم با رهش تأخیری سه بار در روز به طور متوسط ​​350 نانوگرم در میلی لیتر و 3 تا 8 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. مصرف همزمان قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات با غذا باعث کاهش فراهمی زیستی مطابق با Cmax و AUC می‌شود که به ترتیب تقریباً 42% و 23% می‌باشد. اثر غذا بر جذب از نظر بالینی قابل توجه نیست و نیازی به تنظیم دوز نیست. توزیع حجم توزیع آکامپروسات پس از تجویز داخل وریدی 72-109 لیتر (تقریباً 1 لیتر بر کیلوگرم) تخمین زده می شود. اتصال آکامپروسات به پروتئین پلاسما ناچیز است. متابولیسم آکامپروسات متابولیسم نمی شود. دفع پس از مصرف خوراکی 2 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری رهش، نیمه عمر نهایی بین 20 تا 33 ساعت متغیر است. پس از تجویز خوراکی قرص‌های تاخیری کلسیم آکامپروسات، راه اصلی دفع از طریق کلیه‌ها به‌عنوان آکامپروسات است. گروه های خاص جنسیت قرص های تاخیری رهش کلسیم Acamprosate هیچ تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی را بین افراد زن و مرد نشان نمی دهد. سن فارماکوکینتیک قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است. با این حال، از آنجایی که عملکرد کلیوی در بیماران مسن کاهش می‌یابد و آکامپروسات بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود، غلظت پلاسمایی آکامپروسات احتمالاً در جمعیت مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان‌تر بیشتر است. اطفال فارماکوکینتیک قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در جمعیت کودکان ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز تک دوز 2 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید، به ترتیب حدود 2 و 4 برابر بیشتر از افراد سالم بود. به طور مشابه، نیمه عمر حذف به ترتیب حدود 1.8 برابر و 2.6 برابر بیشتر از افراد سالم بود. یک رابطه خطی بین مقادیر کلیرانس کراتینین و کلیرانس ظاهری پلاسما، کلیرانس کلیوی و نیمه عمر پلاسمایی آکامپروسات وجود دارد. دوز 1 × 333 میلی گرم قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری، سه بار در روز، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه، [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)] توصیه می شود. قرص آکامپروسات کلسیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد. نارسایی کبدی آکامپروسات توسط کبد متابولیزه نمی شود و فارماکوکینتیک قرص های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(گروه های A و B طبقه بندی Child-Pugh) تغییر نمی کند. در چنین بیمارانی تنظیم دوز توصیه نمی شود. افراد وابسته به الکل مقایسه مطالعه متقابل قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات با دوزهای 2×333 میلی‌گرم سه بار در روز، فارماکوکینتیک مشابهی را بین افراد وابسته به الکل و افراد سالم نشان داد. تداخلات دارویی-دارویی Acamprosate هیچ پتانسیل القای بر روی سیستم های سیتوکروم CYP1A2 و 3A4 نداشت و مطالعات مهار in vitro نشان می دهد که آکامپروسات متابولیسم in vivo را با واسطه سیتوکروم CYP1A2، 2C9، 2C19، 2E4، 2D6، مهار نمی کند. فارماکوکینتیک قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات در هنگام مصرف همزمان با الکل، دی سولفیرام یا دیازپام بی‌تأثیر بود. به طور مشابه، فارماکوکینتیک اتانول، دیازپام و نوردیازپام، ایمی پرامین و دزیپرامین، نالترکسون و 6-بتا نالترکسل به دنبال مصرف همزمان با قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات بی‌تأثیر بود. با این حال، مصرف همزمان قرص‌های تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات با نالترکسون منجر به افزایش 33 درصدی Cmax و افزایش 25 درصدی در AUC آکامپروسات شد. در چنین بیمارانی تنظیم دوز توصیه نمی شود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری تجویز آکامپروسات کلسیم در رژیم غذایی به مدت 2 سال در موش های صحرایی Sprague-Dawley با دوزهای 25، 100 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تا 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRHD) برای انسان بر اساس AUC40، 20 و 20 ماش) و دوزهای CD10 mg/kg/day 3600 (تا 25 برابر MRHD بر اساس AUC) شواهدی دال بر افزایش بروز تومور نشان نداد. آکامپروسات کلسیم در تمام مطالعات سم شناسی ژنتیکی انجام شده منفی بود. آکامپروسات کلسیم هیچ شواهدی از سمیت ژنی را در روش جهش نقطه معکوس باکتریایی (آزمان ایمز) یا آزمایش جهش ژن سلولی پستانداران آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های V79 ریه همستر چینی نشان نداد. هیچ clastogenicity در یک روش آزمایشگاهی انحراف کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی و هیچ آسیب کروموزومی در روش میکرونوکلئوس موش in vivo مشاهده نشد. آکامپروسات کلسیم پس از درمان به مدت 70 روز قبل از جفت گیری در موش های صحرایی نر و به مدت 14 روز قبل از جفت گیری، در طول جفت گیری، بارداری و شیردهی در موش های ماده در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m 2) تأثیری بر باروری نداشت. در موش‌ها، کلسیم آکامپروسات که به‌مدت 60 روز قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری در ماده‌ها با دوزهای تا 2400 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر دوز خوراکی MRHD بر اساس mg/m2) به‌صورت خوراکی تجویز شد، تأثیری بر باروری نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 اطلاعات برای بیماران به پزشکان توصیه می شود مسائل زیر را با بیمارانی که برای آنها قرص اکمپروسات کلسیم تاخیری تجویز می کنند در میان بگذارند. نارسایی کلیوی دوز کمتری برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​توصیه می شود. قرص‌های کلسیم دیر رهش آکامپروسات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی‌لیتر در دقیقه) منع مصرف دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و موارد مصرف مراجعه کنید. خودکشی و افسردگی خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با قرص تاخیری رهش کلسیم آکامپروسات باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران برای ظهور علائم افسردگی یا خودکشی و گزارش چنین علائمی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بیمار هشدار داده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ترک الکل استفاده از قرص های تاخیری کلسیم آکامپروسات علائم ترک را از بین نمی برد یا کاهش نمی دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بارداری و شیردهی

  • به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند.
  • به بیماران توصیه کنید در صورت شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. بازگشت به نوشیدن
  • به بیماران توصیه کنید تا درمان با قرص‌های تأخیر رهش کلسیم را طبق دستور ادامه دهند، حتی در صورت عود، و به آنها یادآوری کنید که در مورد مصرف مجدد نوشیدنی با پزشک خود صحبت کنند.
  • به بیماران توصیه شده است که قرص‌های تاخیری رهش کلسیم را آکامپروسات کنند، تنها زمانی که به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی که شامل مشاوره و حمایت است، به حفظ پرهیز کمک می‌کنند. تولید شده برای: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U.S.A. سازنده: Mylan Laboratories Limited Hyderabad—500 096, India تجدید نظر: 11/2022 MX:ACMPDR:R8 75094413