آکاربوز

نتایج عمومی ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی از کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص‌های آکاربوز یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. هیپوگلیسمی به دلیل مکانیسم اثر، قرص آکاربوز وقتی به تنهایی تجویز می شود نباید باعث کاهش قند خون در حالت ناشتا یا بعد از غذا شود. عوامل سولفونیل اوره یا انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شوند. از آنجا که آکاربوز در ترکیب با سولفونیل اوره یا انسولین باعث کاهش بیشتر گلوکز خون می شود، ممکن است پتانسیل هیپوگلیسمی را افزایش دهد. هیپوگلیسمی در بیمارانی که متفورمین به تنهایی تحت شرایط معمول مصرف دریافت می‌کنند رخ نمی‌دهد، و با افزودن آکاربوز به درمان با متفورمین، هیچ افزایش بروز هیپوگلیسمی در بیماران مشاهده نشد. گلوکز خوراکی (دکستروز) که جذب آن توسط قرص آکاربوز مهار نمی شود، باید به جای ساکارز (قند نیشکر) در درمان هیپوگلیسمی خفیف تا متوسط ​​استفاده شود. ساکارز که هیدرولیز آن به گلوکز و فروکتوز توسط قرص های آکاربوز مهار می شود، برای اصلاح سریع هیپوگلیسمی نامناسب است. هیپوگلیسمی شدید ممکن است نیاز به استفاده از انفوزیون داخل وریدی گلوکز یا تزریق گلوکاگون داشته باشد. افزایش سطح ترانس آمیناز سرم در مطالعات طولانی مدت (تا 12 ماه، و شامل دوزهای قرص آکاربوز تا 300 میلی گرم در روز) که در ایالات متحده انجام شده است، افزایش اضطراری ترانس آمینازهای سرم (AST و/یا ALT) بالاتر از حد بالای طبیعی (ULN)، بیشتر از ULN3 برابر و بیشتر از ULN3 برابر ULN8 رخ داده است. به ترتیب 14%، 6% و 3% از بیماران تحت درمان با آکاربوز در مقایسه با 7%، 2% و 1% بیماران تحت درمان با پلاسبو. اگرچه این تفاوت‌ها بین درمان‌ها از نظر آماری معنی‌دار بود، اما این افزایش‌ها بدون علامت، برگشت‌پذیر، در زنان شایع‌تر بود و به‌طور کلی با سایر شواهد اختلال عملکرد کبد مرتبط نبود. علاوه بر این، به نظر می رسد که این افزایش ترانس آمیناز سرم مربوط به دوز باشد. در مطالعات ایالات متحده از جمله دوزهای آکاربوز تا حداکثر دوز تایید شده 100 میلی گرم در روز، افزایش AST و/یا ALT در هر سطح از شدت در درمان، بین بیماران تحت درمان با آکاربوز و بیماران تحت درمان با دارونما مشابه بود (496/0 ≥ p). در حدود 3 میلیون بیمار-سال تجربه بین المللی پس از بازاریابی قرص آکاربوز، 62 مورد افزایش ترانس آمیناز سرم > 500 IU/L (29 مورد از آنها با زردی همراه بود) گزارش شده است. 41 نفر از این 62 بیمار تحت درمان با 100 میلی گرم در روز در روز قرار گرفتند. یا بیشتر و 33 نفر از 45 بیمار که وزن آنها گزارش شده بود کمتر از 60 کیلوگرم وزن داشتند. در 59 موردی که پیگیری ثبت شد، ناهنجاری های کبدی با قطع مصرف قرص آکاربوز در 55 مورد بهبود یا برطرف شد و در دو مورد بدون تغییر بود. مواردی از هپاتیت برق آسا با عاقبت کشنده گزارش شده است. رابطه با آکاربوز نامشخص است. از دست دادن کنترل گلوکز خون هنگامی که بیماران دیابتی در معرض استرس مانند تب، ضربه، عفونت یا جراحی قرار می گیرند، ممکن است به طور موقت کنترل قند خون از دست برود. در چنین مواقعی ممکن است انسولین درمانی موقت لازم باشد. اطلاعات برای بیماران به بیماران باید گفته شود که قرص آکاربوز را به صورت خوراکی سه بار در روز در شروع (با اولین لقمه) هر وعده غذایی اصلی مصرف کنند. بسیار مهم است که بیماران به دستورالعمل های غذایی، برنامه ورزشی منظم و آزمایش منظم ادرار و/یا قند خون پایبند باشند. قرص آکاربوز به خودی خود باعث هیپوگلیسمی نمی شود حتی زمانی که به بیماران در حالت ناشتا تجویز می شود. با این حال، داروهای سولفونیل اوره و انسولین می توانند سطح قند خون را به اندازه ای کاهش دهند که باعث ایجاد علائم یا گاهی اوقات هیپوگلیسمی تهدید کننده زندگی شود. از آنجایی که قرص آکاربوز همراه با سولفونیل اوره یا انسولین تجویز می شود باعث کاهش بیشتر قند خون می شود، ممکن است پتانسیل هیپوگلیسمی این عوامل را افزایش دهد. هیپوگلیسمی در بیمارانی که تحت شرایط معمول استفاده از متفورمین به تنهایی دریافت می‌کنند، رخ نمی‌دهد و در بیمارانی که قرص آکاربوز به درمان با متفورمین اضافه می‌شود، افزایش بروز هیپوگلیسمی مشاهده نشد. خطر هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید توسط بیماران و اعضای مسئول خانواده به خوبی درک شود. از آنجایی که آکاربوز از تجزیه قند سفره جلوگیری می کند، بیماران باید یک منبع گلوکز در دسترس (دکستروز، دی گلوکز) برای درمان علائم قند خون پایین هنگام مصرف قرص آکاربوز همراه با سولفونیل اوره یا انسولین داشته باشند. اگر عوارض جانبی با قرص آکاربوز رخ دهد، معمولاً در چند هفته اول درمان ایجاد می شود. آنها معمولاً اثرات معده ای روده ای خفیف تا متوسط ​​مانند نفخ، اسهال یا ناراحتی شکمی دارند و به طور کلی با گذشت زمان از تعداد و شدت آنها کاسته می شود. تست های آزمایشگاهی پاسخ درمانی به قرص آکاربوز باید با آزمایش های دوره ای قند خون کنترل شود. اندازه گیری سطح هموگلوبین گلیکوزیله برای نظارت بر کنترل طولانی مدت قند خون توصیه می شود. قرص آکاربوز، به ویژه در دوزهای بیش از 50 میلی گرم در روز، ممکن است باعث افزایش ترانس آمینازهای سرم و در موارد نادر هیپربیلی روبینمی شود. توصیه می شود که سطح سرمی ترانس آمینازها در سال اول درمان با قرص آکاربوز و پس از آن هر 3 ماه یکبار بررسی شود. اگر افزایش ترانس آمینازها مشاهده شود، کاهش دوز یا قطع درمان ممکن است نشان داده شود، به ویژه اگر افزایش آن ادامه داشته باشد. نظارت بر کنترل قند خون با سنجش 1،5-AG توصیه نمی شود، زیرا اندازه گیری 1،5-AG در ارزیابی کنترل قند خون در بیمارانی که آکاربوز مصرف می کنند غیرقابل اعتماد است. از روش های جایگزین برای نظارت بر کنترل قند خون استفاده کنید. نارسایی کلیوی غلظت پلاسمایی آکاربوز در داوطلبان نارسایی کلیوی نسبت به درجه اختلال عملکرد کلیه افزایش یافت. آزمایشات بالینی طولانی مدت در بیماران دیابتی با اختلال عملکرد کلیوی قابل توجه (کراتینین سرم > 2.0 میلی گرم در دسی لیتر) انجام نشده است. بنابراین درمان این بیماران با قرص آکاربوز توصیه نمی شود. تداخلات دارویی برخی داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل قند خون شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص آکاربوز تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل گلوکز خون به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمارانی که قرص آکاربوز را همراه با سولفونیل اوره یا انسولین دریافت می کنند، قطع می شوند، بیماران باید از نظر هرگونه شواهدی از هیپوگلیسمی به دقت تحت نظر باشند. بیمارانی که سولفونیل اوره یا انسولین دریافت می کنند: عوامل سولفونیل اوره یا انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شوند. قرص آکاربوز همراه با سولفونیل اوره یا انسولین ممکن است باعث کاهش بیشتر گلوکز خون شود و ممکن است پتانسیل هیپوگلیسمی را افزایش دهد. در صورت بروز هیپوگلیسمی، تنظیم مناسب دوز این داروها باید انجام شود. به ندرت، موارد منفرد شوک هیپوگلیسمی در بیمارانی که تحت درمان با قرص آکاربوز همراه با سولفونیل اوره و/یا انسولین قرار می گیرند، گزارش شده است. جاذب های روده ای (به عنوان مثال زغال چوب) و آماده سازی آنزیم های گوارشی حاوی آنزیم های تقسیم کننده کربوهیدرات (به عنوان مثال آمیلاز، پانکراتین) ممکن است اثر قرص آکاربوز را کاهش دهند و نباید همزمان مصرف شوند. نشان داده شده است که قرص آکاربوز در صورت مصرف همزمان، فراهمی زیستی دیگوکسین را تغییر می دهد، که ممکن است نیاز به تنظیم دوز دیگوکسین داشته باشد. (به فارماکولوژی بالینی، تداخلات دارو و دارو مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، و اختلال در باروری هشت مطالعه سرطان زایی با آکاربوز انجام شد. شش مطالعه روی موش‌ها (دو سویه Sprague-Dawley و Wistar) و دو مطالعه روی همستر انجام شد. در اولین مطالعه موش، موش‌های Sprague-Dawley آکاربوز را در خوراک با دوزهای بالا (تا حدود 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن) به مدت 104 هفته دریافت کردند. درمان آکاربوز منجر به افزایش قابل توجهی در بروز تومورهای کلیوی (آدنوم و آدنوکارسینوم) و تومورهای خوش خیم سلول لیدیگ شد. این مطالعه با نتیجه مشابه تکرار شد. مطالعات بیشتری برای جداسازی اثرات سرطان زا مستقیم آکاربوز از اثرات غیرمستقیم ناشی از سوء تغذیه کربوهیدرات ناشی از دوزهای زیاد آکاربوز به کار رفته در مطالعات انجام شد. در یک مطالعه با استفاده از موش های صحرایی Sprague-Dawley، آکاربوز با خوراک مخلوط شد اما با افزودن گلوکز به جیره از محرومیت کربوهیدرات جلوگیری شد. در یک مطالعه 26 ماهه روی موش‌های Sprague-Dawley، آکاربوز با گاواژ روزانه پس از غذا تجویز شد تا از اثرات دارویی دارو جلوگیری شود. در هر دوی این مطالعات، افزایش بروز تومورهای کلیوی یافت شده در مطالعات اولیه رخ نداد. آکاربوز نیز در غذا و با گاواژ پس از غذا در دو مطالعه جداگانه در موش‌های صحرایی ویستار داده شد. هیچ افزایشی از بروز تومورهای کلیوی در هیچ یک از این مطالعات موش Wistar یافت نشد. در دو مطالعه تغذیه همستر، با و بدون مکمل گلوکز، هیچ شواهدی دال بر سرطان زایی وجود نداشت. آکاربوز هیچ آسیبی به DNA در شرایط آزمایشگاهی در روش انحراف کروموزومی CHO، سنجش جهش زایی باکتری (Ames) یا یک روش اتصال DNA القا نکرد. در داخل بدن، هیچ آسیب DNA در آزمایش کشنده غالب در موش‌های نر یا آزمایش میکرونوکلئوس موش مشاهده نشد. مطالعات باروری که پس از مصرف خوراکی روی موش‌ها انجام شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا توانایی کلی تولید مثل نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده B بارداری: ایمنی قرص آکاربوز در زنان باردار ثابت نشده است. مطالعات تولید مثل در موش‌ها در دوزهای تا 480 میلی‌گرم بر کیلوگرم (مطابق با 9 برابر قرار گرفتن در معرض در انسان، بر اساس سطح خون دارو) انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از آکاربوز نشان نداده است. در خرگوش‌ها، کاهش افزایش وزن بدن مادر، احتمالاً نتیجه فعالیت فارماکودینامیک دوزهای بالای آکاربوز در روده‌ها، ممکن است مسئول افزایش جزئی در تعداد تلفات جنینی باشد. با این حال، خرگوش‌هایی که آکاربوز 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم (مطابق با 10 برابر دوز در انسان، بر اساس سطح بدن) داده شد، هیچ شواهدی از سمیت جنینی نشان ندادند و شواهدی دال بر تراتوژنیسیته در دوز 32 برابر دوز در انسان (بر اساس سطح بدن) وجود نداشت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد قرص آکاربوز در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. از آنجایی که اطلاعات کنونی قویاً نشان می‌دهد که سطوح غیرطبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری‌های مادرزادی و همچنین افزایش عوارض و مرگ و میر نوزادان مرتبط است، اکثر متخصصان توصیه می‌کنند که در دوران بارداری از انسولین استفاده شود تا سطح گلوکز خون تا حد ممکن نزدیک به نرمال باشد. مادران شیرده مقدار کمی رادیواکتیویته در شیر موش های شیرده پس از تجویز آکاربوز نشاندار شده با رادیواکتیو یافت شده است. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، قرص آکاربوز نباید به یک زن شیرده داده شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص آکاربوز در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی قرص آکاربوز در ایالات متحده، 27٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 4٪ 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. میانگین سطح حالت پایدار زیر منحنی (AUC) و حداکثر غلظت آکاربوز در افراد مسن تقریباً 1.5 برابر بیشتر از داوطلبان جوان بود. با این حال، این تفاوت ها از نظر آماری معنی دار نبود.

آکاربوز یک الیگوساکارید پیچیده است که هضم کربوهیدرات های خورده شده را به تاخیر می اندازد و در نتیجه باعث افزایش کمتری در غلظت گلوکز خون بعد از غذا می شود. در نتیجه کاهش گلوکز پلاسما، قرص آکاربوز سطح هموگلوبین گلیکوزیله را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش می دهد. گلیکوزیلاسیون پروتئین غیر آنزیمی سیستمیک، همانطور که توسط سطوح هموگلوبین گلیکوزیله منعکس می شود، تابعی از میانگین غلظت گلوکز خون در طول زمان است. مکانیسم اثر برخلاف سولفونیل اوره ها، قرص آکاربوز باعث افزایش ترشح انسولین نمی شود. اثر ضد هیپرگلیسمی آکاربوز ناشی از مهار رقابتی و برگشت پذیر آلفا آمیلاز پانکراس و آنزیم های آلفا گلوکوزید هیدرولاز روده متصل به غشاء است. آلفا آمیلاز پانکراس، نشاسته های پیچیده را به الیگوساکاریدها در مجرای روده کوچک هیدرولیز می کند، در حالی که آلفا گلوکوزیدازهای روده ای متصل به غشاء، الیگوساکاریدها، تری ساکاریدها و دی ساکاریدها را به گلوکز و سایر مونوساکاریدها در مرز کوچک برس هیدرولیز می کنند. در بیماران دیابتی، این مهار آنزیم منجر به تاخیر در جذب گلوکز و کاهش هیپرگلیسمی پس از غذا می شود. از آنجایی که مکانیسم اثر آن متفاوت است، اثر قرص آکاربوز برای افزایش کنترل قند خون به اثر سولفونیل اوره ها، انسولین یا متفورمین در صورت استفاده ترکیبی افزوده می شود. علاوه بر این، قرص آکاربوز اثرات انسولینوتروپیک و افزایش وزن سولفونیل اوره ها را کاهش می دهد. آکاربوز هیچ گونه فعالیت بازدارنده ای در برابر لاکتاز ندارد و در نتیجه انتظار نمی رود که باعث عدم تحمل لاکتوز شود. فارماکوکینتیک: جذب در یک مطالعه روی 6 مرد سالم، کمتر از 2٪ از دوز خوراکی آکاربوز به عنوان داروی فعال جذب شد، در حالی که تقریباً 35٪ از کل رادیواکتیویته از یک دوز خوراکی نشاندار شده با 14 C جذب شد. به طور متوسط ​​51٪ از دوز خوراکی در مدفوع به عنوان رادیواکتیویته غیر قابل جذب مرتبط با دارو در عرض 96 ساعت پس از مصرف دفع می شود. از آنجا که آکاربوز به صورت موضعی در دستگاه گوارش عمل می کند، این فراهمی زیستی سیستمیک کم ترکیب اصلی از نظر درمانی مطلوب است. پس از دوز خوراکی داوطلبان سالم با آکاربوز نشاندار شده با 14 C، حداکثر غلظت رادیواکتیویته پلاسمایی 14 تا 24 ساعت پس از دوز به دست آمد، در حالی که حداکثر غلظت پلاسمایی داروی فعال در حدود 1 ساعت به دست آمد. جذب تاخیری رادیواکتیویته مرتبط با آکاربوز نشان دهنده جذب متابولیت هایی است که ممکن است توسط باکتری های روده یا هیدرولیز آنزیمی روده ایجاد شوند. متابولیسم آکاربوز منحصراً در دستگاه گوارش متابولیزه می شود، عمدتاً توسط باکتری های روده و همچنین توسط آنزیم های گوارشی. کسری از این متابولیت ها (تقریباً 34٪ از دوز) جذب شده و متعاقباً از طریق ادرار دفع می شود. حداقل 13 متابولیت از طریق کروماتوگرافی از نمونه های ادرار جدا شده است. متابولیت های اصلی به عنوان مشتقات 4-methylpyrogallol (یعنی ترکیبات سولفات، متیل و گلوکورونید) شناسایی شده اند. یک متابولیت (که در اثر جدا کردن مولکول گلوکز از آکاربوز ایجاد می شود) همچنین دارای فعالیت مهاری آلفا گلوکوزیداز است. این متابولیت، همراه با ترکیب اصلی که از ادرار بازیابی می‌شود، کمتر از 2% از کل دوز تجویز شده را تشکیل می‌دهد. دفع بخشی از آکاربوز که به عنوان داروی دست نخورده جذب می شود تقریباً به طور کامل توسط کلیه ها دفع می شود. هنگامی که آکاربوز به صورت داخل وریدی تجویز شد، 89٪ از دوز در ادرار به عنوان داروی فعال در عرض 48 ساعت بازیابی شد. در مقابل، کمتر از 2 درصد از دوز خوراکی به عنوان داروی فعال (یعنی ترکیب اصلی و متابولیت فعال) در ادرار بازیابی شد. این با فراهمی زیستی کم داروی اصلی سازگار است. نیمه عمر حذف پلاسمایی فعالیت آکاربوز در داوطلبان سالم تقریباً 2 ساعت است. در نتیجه، با دوز خوراکی سه بار در روز (t.i.d.) تجمع دارو اتفاق نمی افتد. جمعیت های ویژه میانگین سطح حالت پایدار زیر منحنی (AUC) و حداکثر غلظت آکاربوز در افراد مسن تقریباً 1.5 برابر بیشتر از داوطلبان جوان بود. با این حال، این تفاوت ها از نظر آماری معنی دار نبود. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (Clcr < 25 ml/min/1.73m 2) حدود 5 برابر حداکثر غلظت پلاسمایی آکاربوز و AUCهای 6 برابر بیشتر از داوطلبان با عملکرد کلیوی طبیعی به دست آوردند. هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک آکاربوز بر اساس نژاد انجام نشده است. در ایالات متحده مطالعات بالینی کنترل شده قرص آکاربوز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله در قفقازی ها (478=n) و آفریقایی-آمریکایی ها (167=n) مشابه بود، با روندی به سمت پاسخ بهتر در لاتین تبارها (132=n). تداخلات دارو و دارو مطالعات بر روی داوطلبان سالم نشان داده است که قرص آکاربوز هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک نیفدیپین، پروپرانولول یا رانیتیدین ندارد. قرص آکاربوز با جذب یا دفع سولفونیل اوره گلیبورید در بیماران دیابتی تداخلی نداشت. قرص‌های آکاربوز ممکن است بر فراهمی زیستی دیگوکسین تأثیر بگذارند و ممکن است نیاز به تنظیم دوز دیگوکسین تا 16% داشته باشند (فاصله اطمینان 90%: 8-23%)، میانگین C max دیگوکسین را تا 26% کاهش دهند (90% فاصله اطمینان: 16-34%) و باعث کاهش میانگین حداقل غلظت دیگوکسین شوند (90% کاهش 9% تا حد 9%). (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) مقدار متفورمین جذب شده در حین مصرف قرص آکاربوز معادل بیولوژیکی مقدار جذب شده هنگام مصرف دارونما بود، همانطور که مقادیر AUC پلاسما نشان می دهد. با این حال، حداکثر سطح پلاسمایی متفورمین در هنگام مصرف آکاربوز به دلیل تاخیر جزئی در جذب متفورمین تقریباً 20٪ کاهش یافت. بین آکاربوز و متفورمین تداخل بالینی کمی وجود دارد. کارآزمایی‌های بالینی تجربه بالینی از مطالعات دوزیابی در بیماران دیابت نوع 2 که فقط تحت درمان رژیم غذایی هستند: نتایج شش مطالعه کنترل شده، با دوز ثابت و تک درمانی قرص آکاربوز در درمان دیابت نوع 2، شامل 769 بیمار تحت درمان با آکاربوز، ترکیب شد و میانگین وزنی تفاوت از دارونما در میانگین تغییر از سطح پایه در هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) برای هر دوز محاسبه شد: جدول 1 میانگین تغییر در HbA1c با دارونما در مطالعات تک درمانی با دوز ثابت دوز قرص آکاربوز * N تغییر در HbA1c % p-Value 25 mg t.i.d. 110 -0.44 0.0307 50 mg t.i.d. 131 -0.77 0.0001 100 mg t.i.d. 244 - 0.74 0.0001 200 mg t.i.d .** 231 - 0.86 0.0001 300 mg t.i.d. ** 53 - 1.00 0.0001 * قرص آکاربوز از نظر آماری با دارونما در همه دوزها متفاوت بود. اگرچه تفاوت آماری معنی داری بین میانگین نتایج برای دوزهای 50 تا 300 میلی گرم روزانه وجود نداشت، برخی از بیماران ممکن است با افزایش دوز از 50 به 100 میلی گرم در روز سود ببرند. **اگرچه مطالعات از حداکثر دوز 200 یا 300 میلی گرم در روز استفاده کردند، حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران کمتر از 60 کیلوگرم 50 میلی گرم در روز است. حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران بیش از 60 کیلوگرم 100 میلی گرم در روز است. نتایج حاصل از این شش مطالعه تک درمانی با دوز ثابت نیز برای به دست آوردن میانگین وزنی تفاوت از دارونما در میانگین تغییر از سطح پایه برای سطوح گلوکز پلاسما یک ساعت پس از صرف غذا، ترکیب شدند، همانطور که در شکل زیر نشان داده شده است: * قرص‌های آکاربوز از نظر تأثیر بر گلوکز پلاسما یک ساعت پس از صرف غذا، تفاوت معنی‌داری با دارونما در تمام دوزها داشتند. ** 300 میلی گرم تزریقی روزانه رژیم قرص آکاربوز نسبت به دوزهای پایین‌تر برتری داشت، اما تفاوت آماری معنی‌داری بین 50 تا 200 میلی‌گرم در روز مشاهده نشد. تجربه بالینی در بیماران دیابت نوع 2 تحت درمان تک درمانی یا در ترکیب با سولفونیل اوره، متفورمین یا انسولین: قرص های آکاربوز به عنوان تک درمانی و به عنوان درمان ترکیبی برای درمان سولفونیل اوره، متفورمین یا انسولین مورد مطالعه قرار گرفتند. اثرات درمانی بر سطح HbA1c و سطح گلوکز یک ساعته پس از غذا برای چهار مطالعه تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما که در ایالات متحده انجام شده است، به ترتیب در جداول 2 و 3 خلاصه شده است. تفاوت‌های درمان کسر شده با دارونما، که در زیر خلاصه می‌شود، از نظر آماری برای هر دو متغیر در همه این مطالعات معنی‌دار بود. مطالعه 1 (109=n) شامل بیمارانی بود که فقط با رژیم غذایی تحت درمان پس زمینه بودند. میانگین اثر افزودن قرص آکاربوز به رژیم درمانی تغییر در HbA1c به میزان 78/0- درصد و بهبود گلوکز یک ساعته پس از غذا به میزان 4/74- میلی گرم در دسی لیتر بود. در مطالعه 2 (137=n)، میانگین اثر افزودن قرص آکاربوز به حداکثر درمان سولفونیل اوره، تغییر در HbA1c به میزان 54/0- درصد و بهبود گلوکز یک ساعته پس از غذا به میزان 5/33- mg/dL بود. در مطالعه 3 (147=n)، میانگین اثر افزودن قرص آکاربوز به حداکثر درمان با متفورمین، تغییر در HbA1c 0.65-٪ و بهبود قند یک ساعت پس از غذا به میزان -34.3 mg/dL بود. مطالعه 4 (145=n) نشان داد که قرص‌های آکاربوز اضافه شده به بیماران تحت درمان پس‌زمینه با انسولین منجر به تغییر میانگین HbA1c 0.69-% و بهبود گلوکز یک ساعته پس از غذا به میزان -36.0 mg/dL شد. مطالعه یک ساله قرص آکاربوز به صورت تک درمانی یا همراه با درمان سولفونیل اوره، متفورمین یا انسولین در کانادا انجام شد که در آن 316 بیمار در آنالیز اثربخشی اولیه قرار گرفتند (شکل 2). در گروه رژیم غذایی، سولفونیل اوره و متفورمین، میانگین کاهش HbA1c تولید شده با افزودن قرص آکاربوز در شش ماهگی از نظر آماری معنی دار بود و این اثر در یک سال پایدار بود. در بیماران تحت درمان با آکاربوز تحت انسولین، کاهش آماری معنی‌داری در HbA1c در شش ماهگی و روند کاهش در یک سال مشاهده شد. جدول 2: اثر قرص آکاربوز بر HbA1c مطالعه درمانگر t HbA1 c ( % ) a p-Valu e Mea n Baselin e Mea n Chang e fr om Base b Tre a tmen t Difference e 1 Placebo 1 Plus Diet 8.67 +0.33 - - 0.00 mg قرص آکاربوز. Plus Diet 8.69 -0.45 -0.78 0.0001 2 Placebo Plus SFU c 9.56 +0.24 - - قرص آکاربوز 50-300 d mg t.i.d. پلاس SFU c 9.64 -0.30 -0.54 0.0096 3 دارونما پلاس متفورمین e 8.17 + 0.08 گرم - - قرص آکاربوز 50-100 mg t.i.d. پلاس متفورمین e 8.46 -0.57 گرم -0.65 0.0001 4 پلاسبو پلاس انسولین f 8.69 + 0.11 - - قرص آکاربوز 50-100 mg t.i.d. پلاس انسولین f 8.77 -0.58 -0.69 0.0001 a HbA1c محدوده طبیعی: 4-6% b پس از چهار ماه درمان در مطالعه 1، و شش ماه در مطالعات 2، 3 و 4 c SFU، سولفونیل اوره، حداکثر دوز d اگرچه مطالعات حداکثر دوز حداکثر 300 میلی گرم در روز استفاده کردند، حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران ≤ 60 کیلوگرم، 50 میلی گرم تن روزانه است. حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران بیش از 60 کیلوگرم 100 میلی گرم در روز است. متفورمین با دوز 2000 میلی‌گرم در روز یا 2500 میلی‌گرم در روز f میانگین دوز انسولین 61 واحد در روز گرم نتایج به پایه معمول 33/8 درصد تنظیم می‌شوند. میانگین تغییر از پایه یک تفاوت درمان 1 دارونما پلاس رژیم غذایی 297.1 + 31.8 - - قرص آکاربوز 100 میلی گرم t.i.d. Plus Diet 299.1 -42.6 -74.4 0.0001 2 Placebo Plus SFU b 308.6 +6.2 - - قرص آکاربوز 50-300 c mg t.i.d. پلاس SFU b 311.1 -27.3 -33.5 0.0017 3 دارونما پلاس متفورمین d 263.9 +3.3 f - - قرص آکاربوز 50-100 mg t.i.d. پلاس متفورمین d 283.0 -31.0 f -34.3 0.0001 4 Placebo Plus Insulin e 279.2 +8.0 - - قرص آکاربوز 50-100 میلی گرم t.i.d. پلاس انسولین e 277.8 -28.0 -36.0 0.0178 a پس از چهار ماه درمان در مطالعه 1، و شش ماه در مطالعات 2، 3 و 4 b SFU، سولفونیل اوره، حداکثر دوز c اگرچه مطالعات حداکثر دوز تا 300 mg t.i.i.d. 0 ≥ 0 دوز توصیه شده برای بیماران را به کار بردند. t.i.d. حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران بیش از 60 کیلوگرم 100 میلی گرم در روز است. d متفورمین با دوز 2000 میلی گرم در روز یا 2500 میلی گرم در روز e میانگین دوز انسولین 61 واحد در روز f نتایج به یک پایه معمول 273 میلی گرم در دسی لیتر تنظیم می شود شکل 2: اثرات قرص آکاربوز (

• ) و دارونما (
• )میانگین تغییر سطح HbA1c از سطح پایه در طول یک مطالعه یک ساله در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در صورت استفاده همراه با: (الف) رژیم غذایی به تنهایی. (ب) سولفونیل اوره. (C) متفورمین؛ یا (D) انسولین. تفاوت درمان در 6 و 12 ماه مورد آزمایش قرار گرفت: * P <0.01. # p = 0.077. شکل 1 شکل 2