بنزتروپین مسیلات

برای استفاده به عنوان مکمل در درمان تمام اشکال پارکینسونیسم (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). همچنین در کنترل اختلالات خارج هرمی (به جز دیسکینزی دیررس - به موارد احتیاط مراجعه کنید) به دلیل داروهای اعصاب (مانند فنوتیازین ها) مفید است.

از آنجایی که تفاوت معنی داری در شروع اثر پس از تزریق داخل وریدی یا عضلانی وجود ندارد، معمولاً نیازی به استفاده از راه داخل وریدی نیست. این دارو پس از هر دو روش به سرعت موثر است، با بهبودی که گاهی اوقات چند دقیقه پس از تزریق قابل توجه است. در شرایط اورژانسی، زمانی که وضعیت بیمار هشدار دهنده است، معمولاً 1 تا 2 میلی لیتر از تزریق باعث تسکین سریع می شود. اگر اثر پارکینسون شروع به بازگشت کرد، می توان دوز را تکرار کرد. به دلیل اثر تجمعی، درمان باید با دوز کم شروع شود که به تدریج در فواصل پنج یا شش روزه تا کمترین مقدار لازم برای تسکین بهینه افزایش می یابد. افزایش باید با افزایش 0.5 میلی گرم، تا حداکثر 6 میلی گرم، یا تا زمانی که نتایج بهینه بدون عوارض جانبی بیش از حد به دست آید، انجام شود. پارکینسونیسم پس از مغز و ایدیوپاتیک دوز معمول روزانه 1 تا 2 میلی گرم، با دامنه 0.5 تا 6 میلی گرم تزریقی است. مانند هر عامل دیگری که در پارکینسونیسم استفاده می شود، دوز دارو باید بر اساس سن و وزن و نوع پارکینسونیسم مورد درمان مشخص شود. به طور کلی، بیماران مسن و بیماران لاغر نمی توانند دوزهای زیاد را تحمل کنند. اکثر بیماران مبتلا به پارکینسونیسم پس از مغز به دوزهای نسبتاً زیادی نیاز دارند و آنها را به خوبی تحمل می کنند. بیمارانی که دید ذهنی ضعیفی دارند معمولاً کاندیدای ضعیفی برای درمان هستند. در پارکینسونیسم ایدیوپاتیک، درمان ممکن است با یک دوز روزانه 0.5 تا 1 میلی گرم قبل از خواب شروع شود. در برخی از بیماران، این کافی خواهد بود. در برخی دیگر 4 تا 6 میلی گرم در روز ممکن است مورد نیاز باشد. در پارکینسونیسم پس از مغز، درمان ممکن است در اکثر بیماران با 2 میلی گرم در روز در یک یا چند دوز شروع شود. در بیماران بسیار حساس، درمان ممکن است با 0.5 میلی گرم قبل از خواب شروع شود و در صورت لزوم افزایش یابد. برخی از بیماران زمانی که کل دوز را قبل از خواب تجویز می کنند، بیشترین تسکین را تجربه می کنند. برخی دیگر به دوزهای تقسیم شده دو تا چهار بار در روز واکنش مطلوب تری نشان می دهند. اغلب، یک دوز در روز کافی است و دوزهای تقسیم شده ممکن است غیر ضروری یا نامطلوب باشند. طولانی بودن مدت اثر این دارو، آن را به ویژه برای داروهای قبل از خواب مناسب می‌سازد، زمانی که اثرات آن ممکن است در طول شب باقی بماند و بیماران را قادر می‌سازد تا در طول شب راحت‌تر به رختخواب بروند و صبح‌ها بیدار شوند. هنگامی که بنزتروپین مزیلات شروع می شود، درمان با سایر داروهای ضد پارکینسون را به طور ناگهانی قطع نکنید. اگر قرار است سایر عوامل کاهش یا قطع شود، باید به تدریج انجام شود. بسیاری از بیماران بیشترین تسکین را با درمان ترکیبی بدست می آورند. بنزتروپین مزیلات ممکن است همزمان با SINEMET® (Carbidopa-Levodopa) یا با لوودوپا استفاده شود، در این صورت ممکن است برای حفظ پاسخ بهینه نیاز به تنظیم دوز باشد. اختلالات اکستراپیرامیدال ناشی از دارو در درمان اختلالات اکستراپیرامیدال ناشی از داروهای اعصاب (مانند فنوتیازین ها)، دوز توصیه شده 1 تا 4 میلی گرم یک یا دو بار در روز به صورت تزریقی است. دوز باید بر اساس نیاز بیمار به طور جداگانه تنظیم شود. برخی از بیماران به بیش از حد توصیه شده نیاز دارند. دیگران به آن اندازه نیاز ندارند. در واکنش‌های دیستونیک حاد، 1 تا 2 میلی‌لیتر از تزریق معمولاً وضعیت را به سرعت تسکین می‌دهد. هنگامی که اختلالات خارج هرمی بلافاصله پس از شروع درمان با داروهای اعصاب (به عنوان مثال، فنوتیازین ها) ایجاد می شود، احتمالاً گذرا هستند. یک تا 2 میلی گرم بنزتروپین مزیلات دو یا سه بار در روز معمولاً ظرف یک یا دو روز تسکین می دهد. در صورت عود چنین اختلالاتی، می توان بنزتروپین مزیلات را مجدداً ایجاد کرد. برخی از اختلالات خارج هرمی ناشی از دارو که به کندی ایجاد می شوند ممکن است به بنزتروپین مزیلات پاسخ ندهند. فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند.

حساسیت به هر یک از اجزای بنزتروپین مزیلات تزریقی. این دارو به دلیل عوارض جانبی مشابه آتروپین در کودکان زیر سه سال منع مصرف دارد و در بیماران اطفال مسن باید با احتیاط مصرف شود.

استفاده ایمن در بارداری ثابت نشده است. بنزتروپین مزیلات ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. هنگامی که بنزتروپین مزیلات همزمان با فنوتیازین ها، هالوپریدول یا سایر داروهای دارای فعالیت آنتی کولینرژیک یا آنتی دوپامینرژیک تجویز می شود، باید به بیماران توصیه شود که شکایات گوارشی، تب یا عدم تحمل گرما را به سرعت گزارش کنند. ایلئوس فلجی، هایپرترمی و گرمازدگی، که همگی گاهی کشنده بوده اند، در بیمارانی که داروهای ضد پارکینسونیسم نوع آنتی کولینرژیک، از جمله بنزتروپین مزیلات، همراه با فنوتیازین ها و/یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مصرف می کنند، رخ داده است. از آنجایی که بنزتروپین مزیلات حاوی ویژگی های ساختاری آتروپین است، ممکن است باعث آنهیدروزیس شود. به همین دلیل، در هوای گرم باید با احتیاط تجویز شود، به ویژه زمانی که همزمان با سایر داروهای شبه آتروپین به بیماران مزمن، الکلی ها، کسانی که بیماری سیستم عصبی مرکزی دارند و کسانی که کار دستی را در محیط گرم انجام می دهند، تجویز شود. هنگامی که برخی اختلالات تعریق از قبل وجود داشته باشد، آنهیدروزیس ممکن است سریعتر رخ دهد. اگر شواهدی از آنهیدروز وجود داشته باشد، احتمال هیپرترمی باید در نظر گرفته شود. دوز باید به صلاحدید پزشک کاهش یابد تا توانایی حفظ تعادل گرمای بدن با تعریق مختل نشود. آنهیدروز شدید و هیپرترمی کشنده رخ داده است.

کلی از آنجایی که بنزتروپین مزیلات دارای اثر تجمعی است، نظارت مداوم توصیه می شود. بیماران با تمایل به تاکی کاردی و بیماران مبتلا به هیپرتروفی پروستات باید در طول درمان از نزدیک تحت نظر باشند. سوزش ادرار ممکن است رخ دهد، اما به ندرت مشکل ساز می شود. احتباس ادرار با بنزتروپین مزیلات گزارش شده است. این دارو ممکن است باعث شکایت از ضعف و ناتوانی در حرکت دادن گروه های عضلانی خاص، به خصوص در دوزهای زیاد شود. به عنوان مثال، اگر گردن سفت شده باشد و ناگهان شل شود، ممکن است احساس ضعف کند و باعث نگرانی شود. در این حالت، تنظیم دوز مورد نیاز است. سردرگمی و هیجان ذهنی ممکن است با دوزهای زیاد یا در بیماران مستعد رخ دهد. توهمات بینایی گاهی گزارش شده است. علاوه بر این، در درمان اختلالات خارج هرمی ناشی از داروهای اعصاب (مانند فنوتیازین ها)، در بیماران مبتلا به اختلالات روانی، گاهی اوقات ممکن است علائم روانی تشدید شود. در چنین مواردی، داروهای ضد پارکینسون می توانند روان پریشی سمی را تسریع کنند. بیماران مبتلا به اختلالات روانی باید تحت نظر دقیق قرار گیرند، به ویژه در ابتدای درمان یا در صورت افزایش دوز. دیسکینزی دیررس ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت با فنوتیازین ها و عوامل مرتبط ظاهر شود، یا ممکن است پس از قطع درمان با این داروها رخ دهد. داروهای ضد پارکینسون علائم دیسکینزی دیررس را کاهش نمی دهند و در برخی موارد ممکن است آنها را تشدید کنند. بنزتروپین مزیلات برای استفاده در بیماران مبتلا به دیسکینزی دیررس توصیه نمی شود. پزشک باید از وقوع احتمالی گلوکوم آگاه باشد. اگرچه به نظر نمی رسد که این دارو هیچ اثر نامطلوبی بر گلوکوم ساده داشته باشد، اما احتمالاً نباید در گلوکوم با زاویه بسته استفاده شود. تداخلات دارویی داروهای ضد روان پریشی مانند فنوتیازین ها یا هالوپریدول. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (به هشدارها مراجعه کنید). استفاده در کودکان به دلیل عوارض جانبی مشابه آتروپین، بنزتروپین مزیلات باید در کودکان بالای سه سال با احتیاط مصرف شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از سالمندان مطالعات بالینی بنزتروپین مزیلات شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) و دوز باید فقط در صورت نیاز با نظارت بر بروز عوارض جانبی افزایش یابد (به احتیاط ها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

کلی از آنجایی که بنزتروپین مزیلات دارای اثر تجمعی است، نظارت مداوم توصیه می شود. بیماران با تمایل به تاکی کاردی و بیماران مبتلا به هیپرتروفی پروستات باید در طول درمان از نزدیک تحت نظر باشند. سوزش ادرار ممکن است رخ دهد، اما به ندرت مشکل ساز می شود. احتباس ادرار با بنزتروپین مزیلات گزارش شده است. این دارو ممکن است باعث شکایت از ضعف و ناتوانی در حرکت دادن گروه های عضلانی خاص، به خصوص در دوزهای زیاد شود. به عنوان مثال، اگر گردن سفت شده باشد و ناگهان شل شود، ممکن است احساس ضعف کند و باعث نگرانی شود. در این حالت، تنظیم دوز مورد نیاز است. سردرگمی و هیجان ذهنی ممکن است با دوزهای زیاد یا در بیماران مستعد رخ دهد. توهمات بینایی گاهی گزارش شده است. علاوه بر این، در درمان اختلالات خارج هرمی ناشی از داروهای اعصاب (مانند فنوتیازین ها)، در بیماران مبتلا به اختلالات روانی، گاهی اوقات ممکن است علائم روانی تشدید شود. در چنین مواردی، داروهای ضد پارکینسون می توانند روان پریشی سمی را تسریع کنند. بیماران مبتلا به اختلالات روانی باید تحت نظر دقیق قرار گیرند، به ویژه در ابتدای درمان یا در صورت افزایش دوز. دیسکینزی دیررس ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت با فنوتیازین ها و عوامل مرتبط ظاهر شود، یا ممکن است پس از قطع درمان با این داروها رخ دهد. داروهای ضد پارکینسون علائم دیسکینزی دیررس را کاهش نمی دهند و در برخی موارد ممکن است آنها را تشدید کنند. بنزتروپین مزیلات برای استفاده در بیماران مبتلا به دیسکینزی دیررس توصیه نمی شود. پزشک باید از وقوع احتمالی گلوکوم آگاه باشد. اگرچه به نظر نمی رسد که این دارو هیچ اثر نامطلوبی بر گلوکوم ساده داشته باشد، اما احتمالاً نباید در گلوکوم با زاویه بسته استفاده شود.

داروهای ضد روان پریشی مانند فنوتیازین ها یا هالوپریدول؛ داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (به هشدارها مراجعه کنید).

عوارض جانبی زیر، که بیشتر آنها ماهیت آنتی کولینرژیک دارند، گزارش شده است و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است. تاکی کاردی قلبی عروقی. ایلئوس فلجی گوارشی، یبوست، استفراغ، تهوع، خشکی دهان. اگر خشکی دهان به حدی شدید است که در بلع یا صحبت کردن مشکل دارد یا اشتها و وزن کم می شود، دوز را کاهش دهید یا به طور موقت دارو را قطع کنید. کاهش جزئی در دوز ممکن است حالت تهوع را کنترل کند و همچنان علائم را به اندازه کافی تسکین دهد. استفراغ ممکن است با قطع موقت و به دنبال آن از سرگیری با دوز کمتر کنترل شود. روان پریشی سمی سیستم عصبی، از جمله گیجی، بی نظمی، اختلال حافظه، توهمات بینایی. تشدید علائم روانپریشی از قبل موجود؛ عصبی بودن؛ افسردگی؛ بی حالی؛ بی حسی انگشتان حس های خاص تاری دید، گشاد شدن مردمک ها. احتباس ادراری ادراری تناسلی، سوزش ادرار. متابولیک/ایمنی یا پوست گاهی اوقات، یک واکنش آلرژیک، به عنوان مثال، بثورات پوستی، ایجاد می شود. اگر این امر با کاهش دوز قابل کنترل نباشد، دارو باید قطع شود. سایر گرمازدگی، هیپرترمی، تب. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi، Vigilance & Medical Affairs با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

تظاهرات ممکن است هر یک از مواردی باشد که در مسمومیت با آتروپین یا مصرف بیش از حد آنتی هیستامین دیده می شود: افسردگی CNS، قبل یا به دنبال تحریک. گیجی؛ عصبی بودن؛ بی حالی؛ تشدید علائم روانی یا روان پریشی سمی در بیماران مبتلا به بیماری روانی که تحت درمان با داروهای اعصاب (مانند فنوتیازین ها) هستند. توهمات (به خصوص بصری)؛ سرگیجه؛ ضعف عضلانی؛ آتاکسی خشکی دهان؛ میدریازیس؛ تاری دید؛ تپش قلب؛ تاکی کاردی؛ افزایش فشار خون؛ حالت تهوع؛ استفراغ؛ سوزش ادرار بی حسی انگشتان؛ دیسفاژی؛ واکنش های آلرژیک، به عنوان مثال، بثورات پوستی؛ سردرد؛ پوست داغ، خشک، برافروخته؛ هذیان; کما شوک؛ تشنج؛ ایست تنفسی؛ آنهیدروزیس هایپرترمی؛ گلوکوم؛ یبوست. درمان فیزوستیگمین سالیسیلات، 1 تا 2 میلی گرم، SC یا IV، گزارش شده است که علائم مسمومیت آنتی کولینرژیک را معکوس می کند.** در صورت نیاز، ممکن است تزریق دوم بعد از 2 ساعت انجام شود. در غیر این صورت درمان علامتی و حمایتی است. تنفس را حفظ کنید. یک باربیتورات کوتاه اثر ممکن است برای تحریک CNS استفاده شود، اما با احتیاط برای جلوگیری از افسردگی بعدی. مراقبت های حمایتی برای افسردگی (از محرک های تشنجی مانند پیکروتوکسین، پنتیلن تترازول یا بمگرید خودداری کنید). تنفس مصنوعی برای افسردگی شدید تنفسی؛ یک میوتیک محلی برای میدریاز و سیکلوپلژی. کیسه های یخ یا سایر کاربردهای سرد و اسفنج های الکلی برای هیپرپیرکسی، فشار دهنده عروق و مایعات برای فروپاشی گردش خون. اتاق را برای فتوفوبیا تاریک کنید. ** Duvoisin، R.C. کاتز، آر.جی. عامر پزشکی الاغ 206: 1963-1965، 25 نوامبر 1968.

تظاهرات ممکن است هر یک از مواردی باشد که در مسمومیت با آتروپین یا مصرف بیش از حد آنتی هیستامین دیده می شود: افسردگی CNS، قبل یا به دنبال تحریک. گیجی؛ عصبی بودن؛ بی حالی؛ تشدید علائم روانی یا روان پریشی سمی در بیماران مبتلا به بیماری روانی که تحت درمان با داروهای اعصاب (مانند فنوتیازین ها) هستند. توهمات (به خصوص بصری)؛ سرگیجه؛ ضعف عضلانی؛ آتاکسی خشکی دهان؛ میدریازیس؛ تاری دید؛ تپش قلب؛ تاکی کاردی؛ افزایش فشار خون؛ حالت تهوع؛ استفراغ؛ سوزش ادرار بی حسی انگشتان؛ دیسفاژی؛ واکنش های آلرژیک، به عنوان مثال، بثورات پوستی؛ سردرد؛ پوست داغ، خشک، برافروخته؛ هذیان; کما شوک؛ تشنج؛ ایست تنفسی؛ آنهیدروزیس هایپرترمی؛ گلوکوم؛ یبوست.

درمان فیزوستیگمین سالیسیلات، 1 تا 2 میلی گرم، SC یا IV، گزارش شده است که علائم مسمومیت آنتی کولینرژیک را معکوس می کند.** در صورت نیاز، ممکن است تزریق دوم بعد از 2 ساعت انجام شود. در غیر این صورت درمان علامتی و حمایتی است. تنفس را حفظ کنید. یک باربیتورات کوتاه اثر ممکن است برای تحریک CNS استفاده شود، اما با احتیاط برای جلوگیری از افسردگی بعدی. مراقبت های حمایتی برای افسردگی (از محرک های تشنجی مانند پیکروتوکسین، پنتیلن تترازول یا بمگرید خودداری کنید). تنفس مصنوعی برای افسردگی شدید تنفسی؛ یک میوتیک محلی برای میدریاز و سیکلوپلژی. کیسه های یخ یا سایر کاربردهای سرد و اسفنج های الکلی برای هیپرپیرکسی، فشار دهنده عروق و مایعات برای فروپاشی گردش خون. اتاق را برای فتوفوبیا تاریک کنید. ** Duvoisin، R.C. کاتز، آر.جی. عامر پزشکی الاغ 206: 1963-1965، 25 نوامبر 1968.

به دلیل عوارض جانبی مشابه آتروپین، بنزتروپین مزیلات باید در کودکان بالای سه سال با احتیاط مصرف شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

مطالعات بالینی بنزتروپین مزیلات شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) و دوز باید فقط در صورت نیاز با نظارت بر بروز عوارض جانبی افزایش یابد (به احتیاط ها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

بنزتروپین مزیلات یک ترکیب مصنوعی حاوی ویژگی های ساختاری است که در آتروپین و دیفن هیدرامین یافت می شود. از نظر شیمیایی به عنوان 8-azabicyclo[3.2.1]octane، 3-(diphenylmethoxy)-، endo، methanesulfonate شناخته می شود. فرمول ساختاری آن عبارت است از: C 21 H 25 NO

• CH 4 O 3 S M.W 403.54 بنزتروپین مزیلات یک پودر سفید کریستالی است و بسیار محلول در آب است. تزریق بنزتروپین مزیلات به صورت تزریقی استریل برای استفاده داخل وریدی و عضلانی عرضه می شود. هر میلی لیتر از تزریق حاوی: Benztropine mesylate 1 mg; کلرید سدیم 9 میلی گرم؛ آب برای تزریق q.s. 1 میلی لیتر. ساختار

بنزتروپین مزیلات دارای اثرات آنتی کولینرژیک و آنتی هیستامینی است، اگرچه تنها موارد اول از نظر درمانی در مدیریت پارکینسونیسم مهم هستند. در ایلئوم خوکچه هندی جدا شده، فعالیت آنتی کولینرژیک این دارو تقریباً برابر با آتروپین است. با این حال، هنگامی که به صورت خوراکی در گربه های بیهوش تجویز می شود، تنها حدود نیمی از آتروپین فعال است. در حیوانات آزمایشگاهی، فعالیت آنتی هیستامینی و مدت اثر آن به پیریلامین مالئات نزدیک می شود.