محلول چشمی Bepotastine Besilate 1.5%

محلول چشمی Bepotastine besilate 1.5٪ یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 است که برای درمان خارش همراه با علائم و نشانه های ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است. محلول چشمی Bepotastine besilate یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 است که برای درمان خارش همراه با ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است.

یک قطره از محلول چشمی بپوتاستین بیسیلات را دو بار در روز به چشم(های) آسیب دیده تزریق کنید. لنزهای تماسی را قبل از تزریق محلول چشمی bepotastine besilate بردارید. یک قطره را دو بار در روز به چشم(های) آسیب دیده بریزید. (2) قبل از تزریق محلول چشمی Bepotastine besilate لنزهای تماسی را بردارید.

محلول چشمی حاوی بپوتاستین بیسیلات 15 میلی گرم در میلی لیتر (5/1%). محلول چشمی حاوی بپوتاستین بیسیلات 15 میلی گرم در میلی لیتر (5/1%).

محلول چشمی Bepotastine besilate در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت مفرط به بپوتاستین یا هر یک از ترکیبات دیگر دارند منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. حساسیت به هر یک از اجزای این محصول.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آلودگی محلول: نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید. (5.1) استفاده از لنزهای تماسی: محلول چشمی Bepotastine besilate نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. (5.2)

5.1 آلودگی نوک و محلول برای به حداقل رساندن آلودگی نوک قطره چکان و محلول، به بیمار توصیه کنید که پلک ها یا نواحی اطراف آن را با نوک قطره چکان لمس نکند و در صورت عدم استفاده، بطری را محکم بسته نگه دارد.

5.2 استفاده از لنزهای تماسی محلول چشمی Bepotastine besilate نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. محلول چشمی Bepotastine besilate نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تزریق شود. بیمار باید لنزهای تماسی را قبل از تزریق محلول چشمی بپوتاستین بیسیلات خارج کند، زیرا ممکن است بنزالکونیوم کلرید توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها را می توان پس از 10 دقیقه پس از تجویز محلول چشمی bepotastine besilate دوباره قرار داد.

شایع ترین عارضه جانبی که در تقریباً 25 درصد بیماران رخ می دهد، طعم خفیف پس از تلقیح بود. سایر عوارض جانبی که در 2 تا 5 درصد افراد مشاهده شد، سوزش چشم، سردرد و نازوفارنژیت بود. (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceuticals Inc. در 1-866-210-9797 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی‌های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده که در تقریباً 25 درصد افراد مشاهده می شود، طعم خفیف پس از تلقیح بود. سایر عوارض جانبی که در 2 تا 5 درصد افراد مشاهده شد، سوزش چشم، سردرد و نازوفارنژیت بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های حساسیت مفرط به ندرت در طول استفاده پس از بازاریابی از محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است شامل خارش، بثورات بدن، و تورم لب‌ها، زبان و/یا گلو باشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات انسانی در مورد استفاده از محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات در دوران بارداری برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی bepotastine besilate به موش های باردار یا خرگوش در طول اندام زایی یا در طول دوره قبل از تولد یا پس از تولد، اثرات نامطلوب جنینی یا فرزندان در مواجهه های سیستمیک مرتبط بالینی ایجاد نکرد. سمیت مادری در خرگوش ها در کمترین دوز تجویز شده، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (215 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان، RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات به خرگوش‌های باردار در سراسر اندام‌زایی، اثرات تراتوژنیک در دوزهای مادر تا mg/kg/day 500 (تقریباً 5400 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) ایجاد نکرد. به دلیل سقط خودبه‌خودی که در کمترین دوز آزمایش‌شده، 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 215 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) مشاهده شد، در این مطالعه یک سطح بدون عوارض جانبی مشاهده‌شده (NOAEL) برای مادر شناسایی نشد. تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی ناهنجاری‌های اسکلتی را با 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5400 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) ایجاد کرد، دوزی که باعث سمیت و کشندگی مادر نیز شد. هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای مادر تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (مطابق با غلظت تخمینی پلاسمای خون 3300 برابر بیشتر از آنچه در انسان در حداکثر RHOD پیش بینی شده بود) در موش مشاهده نشد. NOAEL مادر در mg/kg/day 10 (54 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد. به دنبال یک دوز خوراکی 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها (16 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع)، غلظت بپوتاستین بیزیلات نشاندار شده با رادیو در کبد جنین و پلاسمای خون مادر مشابه بود. غلظت در سایر بافت های جنین یک سوم تا یک دهم غلظت پلاسمای خون مادر بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات به موش‌ها در طول دوره پری ناتال و شیردهی باعث افزایش مرده‌زایی و کاهش رشد و نمو در فرزندان با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5400 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) شد. هیچ اثر نامطلوبی روی فرزندان موش‌های تحت درمان با mg/kg/day 100 (540 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. تأثیر بر زایمان و مرگ و میر مادر به ترتیب mg/kg/day 100 و mg/kg/day 1000 مشاهده شد. NOAEL مادر در mg/kg/day 10 (54 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات و هرگونه عوارض جانبی بالقوه محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات بر روی نوزاد شیرده در نظر گرفته شود. داده‌های حیوانی پس از یک دوز خوراکی 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (16 برابر حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) از بپوتاستین نشاندار شده رادیویی به موش‌های شیرده 11 روز پس از زایمان، حداکثر غلظت رادیواکتیویته در شیر 1 ساعت پس از تجویز 0.40 mcg-eq/mL بود. در 48 ساعت پس از تجویز، غلظت رادیواکتیویته زیر حد تشخیص بود. غلظت رادیواکتیویته شیر در هر زمان اندازه گیری بیشتر از غلظت رادیواکتیویته پلاسمای خون مادر بود. مشخص نیست که آیا بپوتاستین بیسیلات در شیر مادر پس از تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات 1.5% در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. اثربخشی در بیماران کودکان زیر 10 سال از کارآزمایی‌های بالینی انجام شده در کودکان بالای 10 سال و بزرگسالان به دست آمد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر اطلاعات انسانی در مورد استفاده از محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات در دوران بارداری برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی bepotastine besilate به موش های باردار یا خرگوش در طول اندام زایی یا در طول دوره قبل از تولد یا پس از تولد، اثرات نامطلوب جنینی یا فرزندان در مواجهه های سیستمیک مرتبط بالینی ایجاد نکرد. سمیت مادری در خرگوش ها در کمترین دوز تجویز شده، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (215 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان، RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات به خرگوش‌های باردار در سراسر اندام‌زایی، اثرات تراتوژنیک در دوزهای مادر تا mg/kg/day 500 (تقریباً 5400 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) ایجاد نکرد. به دلیل سقط خودبه‌خودی که در کمترین دوز آزمایش‌شده، 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 215 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) مشاهده شد، در این مطالعه یک سطح بدون عوارض جانبی مشاهده‌شده (NOAEL) برای مادر شناسایی نشد. تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی ناهنجاری‌های اسکلتی را با 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5400 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) ایجاد کرد، دوزی که باعث سمیت و کشندگی مادر نیز شد. هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای مادر تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (مطابق با غلظت تخمینی پلاسمای خون 3300 برابر بیشتر از آنچه در انسان در حداکثر RHOD پیش بینی شده بود) در موش مشاهده نشد. NOAEL مادر در mg/kg/day 10 (54 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد. به دنبال یک دوز خوراکی 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها (16 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع)، غلظت بپوتاستین بیزیلات نشاندار شده با رادیو در کبد جنین و پلاسمای خون مادر مشابه بود. غلظت در سایر بافت های جنین یک سوم تا یک دهم غلظت پلاسمای خون مادر بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات به موش‌ها در طول دوره پری ناتال و شیردهی باعث افزایش مرده‌زایی و کاهش رشد و نمو در فرزندان با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5400 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) شد. هیچ اثر نامطلوبی روی فرزندان موش‌های تحت درمان با mg/kg/day 100 (540 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. تأثیر بر زایمان و مرگ و میر مادر به ترتیب mg/kg/day 100 و mg/kg/day 1000 مشاهده شد. NOAEL مادر در mg/kg/day 10 (54 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد.

ایمنی و کارایی محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات 1.5% در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. اثربخشی در بیماران کودکان زیر 10 سال از کارآزمایی‌های بالینی انجام شده در کودکان بالای 10 سال و بزرگسالان به دست آمد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی Bepotastine besilate 1.5٪ یک داروی استریل و موضعی برای استفاده در چشم است. هر میلی لیتر محلول چشمی بپوتاستین بیزیلات حاوی 15 میلی گرم بپوتاستین بیسیلات است. Bepotastine besilate از نظر شیمیایی به عنوان (+) -4-[[(S)-p-chloro-alpha-2-pyridylbenzyl]oxy]-1-piperidine butyric acid monobenzenesulfonate تعیین می شود. ساختار شیمیایی بپوتاستین بیزیلات: Bepotastine besilate پودر کریستالی سفید یا زرد کم رنگ است. وزن مولکولی بپوتاستین بیسیلات 547.06 دالتون است. محلول چشمی Bepotastine besilate به صورت محلول استریل، آبی 1.5% با pH 6.8 عرضه می شود. اسمولالیته محلول چشمی bepotastine besilate 1.5% تقریباً mOsm/kg 290 است. هر میلی لیتر محلول چشمی Bepotastine besilate 1.5% حاوی: فعال: بپوتاستین بیسیلات 15 میلی گرم (معادل 7/10 میلی گرم بپوتاستین) نگهدارنده: کلرید بنزالکونیوم 005/0 درصد غیرفعال: فسفات سدیم مونوبازیک دی هیدرات، کلرید سدیم، هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH و آب تزریقی، USP. ساختار بپوتاستین

12.1 مکانیسم اثر Bepotastine یک آنتاگونیست مستقیم گیرنده H1 به صورت موضعی فعال و یک مهارکننده آزادسازی هیستامین از ماست سل ها است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: میزان مواجهه سیستمیک با بپوتاستین پس از تجویز موضعی چشمی محلول‌های چشمی بپوتاستین بیزیلات 1% و 1.5% در 12 بزرگسال سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از یک قطره محلول چشمی بپوتاستین بیسیلات 1% یا 1.5% به هر دو چشم چهار بار در روز (QID) به مدت 7 روز، غلظت پلاسمایی بپوتاستین تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از تزریق به اوج خود رسید. حداکثر غلظت پلاسما برای نقاط قوت 1٪ و 1.5٪ به ترتیب 5.1 ± 2.5 نانوگرم در میلی لیتر و 7.3 ± 1.9 نانوگرم در میلی لیتر بود. غلظت پلاسمایی 24 ساعت پس از تزریق در 11/12 نفر در دو گروه دوز، کمتر از حد قابل اندازه گیری (2 نانوگرم در میلی لیتر) بود. توزیع: میزان اتصال بپوتاستین به پروتئین تقریباً 55 درصد و مستقل از غلظت بپوتاستین است. متابولیسم: مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی با میکروزوم‌های کبدی انسان نشان داد که بپوتاستین به میزان کم توسط ایزوآنزیم‌های CYP450 متابولیزه می‌شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که bepotastine besilate متابولیسم سوبستراهای مختلف سیتوکروم P450 را از طریق مهار CYP3A4، CYP2C9 و CYP2C19 مهار نمی کند. اثر bepotastine besilate بر متابولیسم سوبستراهای CYP1A2، CYP2C8 و CYP2D6 مورد مطالعه قرار نگرفت. Bepotastine besilate پتانسیل کمی برای تداخل دارویی از طریق مهار CYP3A4، CYP2C9 و CYP2C19 دارد. دفع: راه اصلی دفع بپوتاستین بیزیلات دفع ادراری است (تقریباً 75 تا 90 درصد بدون تغییر در ادرار دفع می شود).

بپوتاستین یک آنتاگونیست مستقیم و فعال موضعی گیرنده H1 و یک مهارکننده آزادسازی هیستامین از ماست سل ها است.

جذب: میزان مواجهه سیستمیک با بپوتاستین پس از تجویز موضعی چشمی محلول‌های چشمی بپوتاستین بیسیلات 1% و 1.5% در 12 بزرگسال سالم مورد بررسی قرار گرفت. پس از یک قطره محلول چشمی بپوتاستین بیسیلات 1% یا 1.5% به هر دو چشم چهار بار در روز (QID) به مدت 7 روز، غلظت پلاسمایی بپوتاستین تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از تزریق به اوج خود رسید. حداکثر غلظت پلاسما برای نقاط قوت 1٪ و 1.5٪ به ترتیب 5.1 ± 2.5 نانوگرم در میلی لیتر و 7.3 ± 1.9 نانوگرم در میلی لیتر بود. غلظت پلاسمایی 24 ساعت پس از تزریق در 11/12 نفر در دو گروه دوز، کمتر از حد قابل اندازه گیری (2 نانوگرم در میلی لیتر) بود. توزیع: میزان اتصال بپوتاستین به پروتئین تقریباً 55 درصد و مستقل از غلظت بپوتاستین است. متابولیسم: مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی با میکروزوم‌های کبدی انسان نشان داد که بپوتاستین به میزان کم توسط ایزوآنزیم‌های CYP450 متابولیزه می‌شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که bepotastine besilate متابولیسم سوبستراهای مختلف سیتوکروم P450 را از طریق مهار CYP3A4، CYP2C9 و CYP2C19 مهار نمی کند. اثر bepotastine besilate بر متابولیسم سوبستراهای CYP1A2، CYP2C8 و CYP2D6 مورد مطالعه قرار نگرفت. Bepotastine besilate پتانسیل کمی برای تداخل دارویی از طریق مهار CYP3A4، CYP2C9 و CYP2C19 دارد. دفع: راه اصلی دفع بپوتاستین بیزیلات دفع ادراری است (تقریباً 75 تا 90 درصد بدون تغییر در ادرار دفع می شود).

و جهش زایی و اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات رژیم غذایی طولانی مدت در موش ها و موش ها برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی بپوتاستین بیزیلات انجام شد. Bepotastine besilate به طور قابل توجهی نئوپلاسم را در موش های دریافت کننده دوز اسمی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 21 ماه یا در موش هایی که دوز اسمی تا 97 میلی گرم بر کیلوگرم در روز را به مدت 24 ماه دریافت کردند، القا نکرد. این سطوح دوز به ترتیب با قرار گرفتن در معرض سیستمیک تقریباً 350 و 200 برابر بیشتر از آنچه در RHOD به دست آمد مطابقت دارد. سطح بدون عوارض جانبی قابل مشاهده برای bepotastine besilate بر اساس سطوح دوز اسمی در آزمایش‌های سرطان‌زایی 18.7 تا 19.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 9.6 تا 9.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها بود (مطابق با مواجهه‌های سیستمیک تقریباً 60 و 20 برابر بیشتر از RHOD در انسان). جهش زایی در آزمایش ایمز (جهش زایی)، در سلول های CHO (انحراف کروموزوم)، در سلول های کبدی موش (سنتز DNA برنامه ریزی نشده)، یا در آزمایش میکرونوکلئوس موش شواهدی از سمیت ژنی وجود نداشت. اختلال در باروری تجویز خوراکی بپوتاستین به موش‌های صحرایی نر و ماده در دوزهای تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5400 برابر بیشتر از حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2) منجر به کاهش شاخص باروری و جنین‌های زنده‌مانده شد. تجویز خوراکی بپوتاستین بیسیلات هیچ اثر سوء مشاهده‌ای بر باروری یا تولید مثل در موش‌ها در دوزهای خوراکی تا 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (مطابق با غلظت تخمینی پلاسمای خون 3300 برابر بیشتر از میزان پیش‌بینی‌شده در انسان در RHOD) ایجاد نکرد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Sterility of Dropper Tip Advise patients not to touch the dropper tip to any surface, as this may contaminate the solution and to keep the bottle tightly closed when not in use. Concomitant Use of Contact Lenses Advise patients not to wear a contact lens if their eye is red and that bepotastine besilate ophthalmic solution should not be used to treat contact lens-related irritation. Patients should also be advised to remove contact lenses prior to instillation of bepotastine besilate ophthalmic solution, which may be reinserted after 10 minutes following administration. Rx Only Manufactured for: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA Made in India. Manufactured by: Alembic Pharmaceuticals Limited Karkhadi – 391 450 Gujarat, India Issued: 04/2023