براکتانت

SURVANTA برای پیشگیری و درمان ("نجات") سندرم دیسترس تنفسی (RDS) (بیماری غشای هیالین) در نوزادان نارس نشان داده شده است.

دستورالعمل های مهم تجویز فقط برای تجویز داخل تراشه. SURVANTA باید توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب در لوله گذاری، مدیریت ونتیلاتور و مراقبت عمومی از نوزادان نارس تجویز شود. در صورتی که یک نفر دوز را تجویز کند در حالی که فرد دیگری نوزاد را در موقعیت قرار داده و تحت نظر داشته باشد، تجویز SURVANTA تسهیل می شود. قبل از تجویز SURVANTA، از محل مناسب و باز بودن لوله داخل تراشه اطمینان حاصل کنید. بنا به صلاحدید پزشک، لوله داخل تراشه ممکن است قبل از تجویز SURVANTA ساکشن شود. قبل از ادامه دارو باید به نوزاد اجازه داده شود تا تثبیت شود. SURVANTA را به صورت داخل تراشه از طریق یک کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی تزریق کنید. دوز توصیه شده هر دوز SURVANTA 100 میلی گرم فسفولیپید به ازای هر کیلوگرم وزن هنگام تولد (4 میلی لیتر بر کیلوگرم) است. در راهبرد پیشگیری، در نوزادان نارس با شواهد کمبود سورفکتانت، اولین دوز SURVANTA را در اسرع وقت، ترجیحاً ظرف 15 دقیقه پس از تولد تجویز کنید. برای درمان نوزادان مبتلا به RDS تایید شده توسط یافته های رادیوگرافی و بالینی، اولین دوز SURVANTA را در اسرع وقت، ترجیحاً تا سن 8 ساعت، تجویز کنید. چهار دوز از SURVANTA را می توان در 48 ساعت اول زندگی تجویز کرد. دوزها نباید بیشتر از هر 6 ساعت تجویز شوند. نیاز به دوزهای اضافی SURVANTA با شواهدی مبنی بر تداوم دیسترس تنفسی تعیین می شود. تایید رادیوگرافی RDS باید قبل از تجویز دوزهای اضافی برای کسانی که دوز پیشگیری دریافت کرده اند، به دست آید. آماده سازی سوسپانسیون SURVANTA SURVANTA باید قبل از تجویز از نظر تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شود. رنگ SURVANTA مایل به سفید تا قهوه ای روشن است. اگر در طول نگهداری ته نشین شد، ویال را به آرامی بچرخانید (تکان ندهید) تا دوباره پراکنده شود. SURVANTA را فیلتر نکنید. مقداری کف در سطح ممکن است در حین جابجایی ایجاد شود و در ماهیت محصول ذاتی است. SURVANTA در یخچال (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت [2 تا 8 درجه سانتیگراد]) نگهداری می شود. هر زمان که SURVANTA از یخچال خارج می شود، تاریخ و زمان باید در جعبه جلوی کارتن یا ویال ثبت شود. قبل از تجویز، SURVANTA باید با ایستادن در دمای اتاق به مدت حداقل 20 دقیقه یا گرم شدن در دست به مدت حداقل 8 دقیقه گرم شود. از روش های گرمایش مصنوعی نباید استفاده کرد. اگر قرار است یک دوز پیشگیری تجویز شود، آماده سازی SURVANTA باید قبل از تولد نوزاد شروع شود. ویال های باز نشده و استفاده نشده SURVANTA که تا دمای اتاق گرم شده اند، می توانند ظرف 24 ساعت پس از گرم شدن به یخچال برگردانده شوند و برای استفاده در آینده نگهداری شوند. SURVANTA نباید بیش از 24 ساعت از یخچال خارج شود. سوروانتا نباید بیش از یک بار گرم شود و به یخچال برگردانده شود. هر ویال تک دوز SURVANTA باید فقط یک بار وارد شود. ویال های استفاده شده با داروی باقیمانده باید دور ریخته شوند. SURVANTA قبل از استفاده نیازی به بازسازی یا سونیکاسیون ندارد. تجویز برای تجویز داخل تراشه با استفاده از کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی: 1. به آرامی تمام محتویات ویال را از طریق یک سوزن با گیج بزرگ (مثلاً حداقل 20 گیج) داخل یک سرنگ پلاستیکی بردارید. 2. کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی از قبل اندازه گیری شده را به سرنگ وصل کنید. کاتتر را با SURVANTA پر کنید. SURVANTA اضافی را از طریق کاتتر دور بریزید تا تنها دوز کلی که باید داده شود در سرنگ باقی بماند. 3. هنگام تجویز SURVANTA با استفاده از یک کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی، در 4 مقدار دوز چهار چهارم تجویز شود. هر یک چهارم دوز با شیرخوار در موقعیت های مختلف تجویز می شود: سر و بدن متمایل 5-10 درجه به پایین، سر چرخان به سمت راست سر و بدن متمایل به 5-10 درجه پایین، سر به سمت چپ چرخش سر و بدن 5-10 درجه به بالا، سر به سمت راست چرخیده سر و بدن متمایل به 5-10 درجه بالا، چرخش سر به سمت چپ 4. یک چهارم دوز اول: ANTA aliquot of SURTAsus. نوزاد را به طور مناسب در یکی از چهار وضعیت توصیه شده قرار دهید. ب کاتتر 5 سوراخ انتهایی فرانسوی را در لوله داخل تراشه قرار دهید. نوک کاتتر باید درست فراتر از انتهای لوله داخل تراشه بالای کارینای نوزاد بیرون بزند. SURVANTA نباید در برونش ساقه اصلی تزریق شود. ج. مقدار یک چهارم دوز اول را به آرامی طی 2 تا 3 ثانیه از طریق کاتتر تزریق کنید. د پس از تزریق اولین مقدار، کاتتر را از لوله داخل تراشه خارج کنید و نوزاد را به مدت حداقل 30 ثانیه یا تا زمانی که از نظر بالینی پایدار شود به صورت دستی تهویه کنید. با اکسیژن کافی تهویه کنید تا از سیانوز و فشار مثبت کافی برای ایجاد تبادل هوای کافی و گردش دیواره قفسه سینه جلوگیری شود. 5. هنگامی که نوزاد پایدار است، شیرخوار را برای القای یک چهارم دوز بعدی در جای خود قرار دهید. 6. هر یک چهارم دوز باقیمانده را با استفاده از روش های مشابه القا کنید. 7. پس از تزریق یک چهارم دوز نهایی، کاتتر را بدون شستشو خارج کنید. تا 1 ساعت پس از مصرف دارو، نوزاد را ساکشن نکنید، مگر اینکه علائم انسداد قابل توجه راه هوایی رخ دهد.

هیچ کدام

SURVANTA می تواند به سرعت در عرض چند دقیقه پس از تجویز SURVANTA بر اکسیژن رسانی و انطباق ریه تأثیر بگذارد. بنابراین، استفاده از آن باید به یک محیط بالینی بسیار تحت نظارت با در دسترس بودن فوری پزشکان با تجربه در لوله گذاری، مدیریت ونتیلاتور و مراقبت عمومی از نوزادان نارس محدود شود. نوزادانی که SURVANTA دریافت می کنند باید به طور مکرر با اندازه گیری شریانی یا پوستی اکسیژن سیستمیک و دی اکسید کربن کنترل شوند. در طول روش دوز، دوره های گذرا برادی کاردی و کاهش اشباع اکسیژن گزارش شده است. در صورت بروز این موارد، روش دوز را متوقف کرده و اقدامات مناسب را برای کاهش این وضعیت آغاز کنید. پس از تثبیت، روند دوز را از سر بگیرید.

رال های عمومی و صداهای تنفس مرطوب می تواند به طور موقت پس از مصرف ایجاد شود. ساکشن داخل تراشه یا سایر اقدامات درمانی ضروری نیست مگر اینکه علائم واضحی از انسداد راه هوایی وجود داشته باشد. افزایش احتمال سپسیس بیمارستانی پس از درمان در نوزادان تحت درمان با SURVANTA در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده شد (جدول 3). افزایش خطر سپسیس در میان نوزادان تحت درمان با SURVANTA با افزایش مرگ و میر در این نوزادان ارتباطی نداشت. ارگانیسم های ایجاد کننده در نوزادان تحت درمان و شاهد مشابه بودند. تفاوت معنی داری بین گروه ها در میزان عفونت های بعد از درمان به جز سپسیس وجود نداشت. استفاده از SURVANTA در نوزادان کمتر از 600 گرم وزن هنگام تولد یا بیشتر از 1750 گرم وزن هنگام تولد در کارآزمایی های کنترل شده ارزیابی نشده است. هیچ تجربه کنترل شده ای در مورد استفاده از SURVANTA در ترکیب با درمان های تجربی برای RDS (به عنوان مثال، تهویه با فرکانس بالا یا اکسیژن رسانی غشایی خارج از بدن) وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دوزهای غیر از 100 میلی گرم فسفولیپید بر کیلوگرم، بیش از چهار دوز، دوز بیشتر از هر 6 ساعت یا تجویز پس از 48 ساعت در دسترس نیست. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با SURVANTA انجام نشده است. SURVANTA هنگام آزمایش در آزمایش Ames برای جهش زایی منفی بود. با استفاده از حداکثر حجم دوز ممکن، SURVANTA تا 500 میلی‌گرم فسفولیپید/کیلوگرم در روز (تقریباً یک سوم دوز نوزاد نارس بر اساس mg/m2/day) به‌مدت 5 روز به صورت زیر جلدی در موش‌های تازه متولد شده تجویز شد. موش ها به طور طبیعی تولید مثل کردند و هیچ گونه عوارض جانبی قابل مشاهده ای در فرزندان آنها مشاهده نشد.

رال های عمومی و صداهای تنفس مرطوب می تواند به طور موقت پس از مصرف ایجاد شود. ساکشن داخل تراشه یا سایر اقدامات درمانی ضروری نیست مگر اینکه علائم واضحی از انسداد راه هوایی وجود داشته باشد. افزایش احتمال سپسیس بیمارستانی پس از درمان در نوزادان تحت درمان با SURVANTA در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده شد (جدول 3). افزایش خطر سپسیس در میان نوزادان تحت درمان با SURVANTA با افزایش مرگ و میر در این نوزادان ارتباطی نداشت. ارگانیسم های ایجاد کننده در نوزادان تحت درمان و شاهد مشابه بودند. تفاوت معنی داری بین گروه ها در میزان عفونت های بعد از درمان به جز سپسیس وجود نداشت. استفاده از SURVANTA در نوزادان کمتر از 600 گرم وزن هنگام تولد یا بیشتر از 1750 گرم وزن هنگام تولد در کارآزمایی های کنترل شده ارزیابی نشده است. هیچ تجربه کنترل شده ای در مورد استفاده از SURVANTA در ترکیب با درمان های تجربی برای RDS (به عنوان مثال، تهویه با فرکانس بالا یا اکسیژن رسانی غشایی خارج از بدن) وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دوزهای غیر از 100 میلی گرم فسفولیپید بر کیلوگرم، بیش از چهار دوز، دوز بیشتر از هر 6 ساعت یا تجویز پس از 48 ساعت در دسترس نیست.

شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده با روش دوز مرتبط بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دوز چندگانه، هر دوز SURVANTA به چهار دوز چهارم تقسیم شد که از طریق یک کاتتر وارد شده به لوله داخل تراشه با جدا کردن کوتاه لوله تراشه از ونتیلاتور تزریق شد. برادی کاردی گذرا با 11.9 درصد از دوزها رخ داد. عدم اشباع اکسیژن با 9.8 درصد دوزها رخ داد. سایر واکنش‌ها در طول روش دوز با کمتر از 1 درصد دوز رخ داد و شامل رفلاکس لوله تراشه، رنگ پریدگی، انقباض عروق، افت فشار خون، انسداد لوله داخل تراشه، فشار خون بالا، هیپوکاربیا، هیپرکاربیا و آپنه بود. هیچ مرگ و میر در طول روش دوز رخ نداد، و همه واکنش ها با درمان علامتی برطرف شد. وقوع بیماری های همزمان رایج در نوزادان نارس در کارآزمایی های کنترل شده مورد ارزیابی قرار گرفت. نرخ در تمام مطالعات کنترل شده در جدول 3 است. جدول 3. همه مطالعات کنترل شده رویداد همزمان SURVANTA (%) کنترل (%) P -Value a Patent ductus arteriosus 46.9 47.1 0.814 خونریزی داخل جمجمه 48.1 45.2 0.241 خونریزی داخل جمجمه شدید 23902 هوا. 10.9 24.7 < 0.001 آمفیزم بینابینی ریوی 20.2 38.4 < 0.001 انتروکولیت نکروزان 6.1 5.3 0.427 آپنه 65.4 59.6 0.283 0.283 آپنه شدید 5.101-4. سپسیس 20.7 16.1 0.019 عفونت پس از درمان 10.2 9.1 0.345 خونریزی ریوی 7.2 5.3 0.166 a P-value مقایسه گروه ها در مطالعات کنترل شده وقتی همه مطالعات کنترل شده ادغام شدند، هیچ تفاوتی در خونریزی داخل جمجمه ای وجود نداشت. با این حال، در یکی از مطالعات نجات تک دوز و یکی از مطالعات پیشگیری با دوز چندگانه، میزان خونریزی داخل جمجمه در بیماران SURVANTA به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران کنترل بود (به ترتیب 63.3% در مقابل 30.8%، 0.001 = P؛ و 48.8% در مقابل 34.2%، 0.0 = P). میزان در یک درمان IND که تقریباً 8100 نوزاد را در بر می گرفت، کمتر از کارآزمایی های کنترل شده بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، هیچ اثری از SURVANTA بر نتایج آزمایش‌های معمول آزمایشگاهی وجود نداشت: تعداد گلبول‌های سفید خون و سدیم، پتاسیم، بیلی روبین و کراتینین سرم. بیش از 4300 نمونه سرم قبل و بعد از درمان از تقریباً 1500 بیمار توسط وسترن بلات ایمونواسی برای آنتی بادی های پروتئین های مرتبط با سورفکتانت SP-B و SP-C مورد آزمایش قرار گرفتند. هیچ آنتی بادی IgG یا IgM شناسایی نشد. چندین عارضه دیگر در نوزادان نارس شناخته شده است. شرایط زیر در مطالعات بالینی کنترل شده گزارش شده است. میزان عوارض در نوزادان تحت درمان و شاهد تفاوتی نداشت و هیچ یک از عوارض به SURVANTA نسبت داده نشد. تثبیت ریه تنفسی، خون از لوله تراشه، بدتر شدن پس از از شیر گرفتن، جبران خسارت تنفسی، تنگی ساب گلوت، دیافراگم فلج، نارسایی تنفسی. افت فشار خون قلبی عروقی، فشار خون بالا، تاکی کاردی، تاکی کاردی بطنی، ترومبوز آئورت، نارسایی قلبی، ایست قلبی-تنفسی، افزایش نبض آپیکال، گردش خون مداوم جنین، آمبولی هوا، بازگشت غیرعادی کامل وریدی ریوی. اتساع شکم دستگاه گوارش، خونریزی، سوراخ شدن روده، ولولوس، انفارکتوس روده، عدم تحمل تغذیه، نارسایی کبدی، زخم استرسی. نارسایی کلیه، هماچوری. انعقاد خونی، ترومبوسیتوپنی، انعقاد داخل عروقی منتشر. تشنج سیستم عصبی مرکزی خونریزی غدد درون ریز/ متابولیک آدرنال، ترشح نامناسب ADH، هیپرفسفاتمی. فتق اینگوینال اسکلتی عضلانی. تب سیستمیک، وخامت. ارزیابی‌های بعدی تا به امروز، هیچ عارضه یا عواقبی طولانی‌مدت از درمان SURVANTA پیدا نشده است. مطالعات تک دوز ارزیابی‌های پیگیری شش ماهه با سن تعدیل‌شده 232 نوزاد (115 نوزاد تحت درمان) هیچ تفاوت مهم بالینی بین گروه‌های درمان در عواقب ریوی و عصبی، بروز یا شدت رتینوپاتی نارس، بستری شدن مجدد، رشد یا تظاهرات آلرژیک را نشان نداد. مطالعات با دوز چندگانه ارزیابی های پیگیری سن تعدیل شده شش ماهه در 631 (345 درمان شده) از 916 نوزاد زنده مانده تکمیل شده است. فلج مغزی و نیاز به اکسیژن مکمل در نوزادان SURVANTA به طور قابل توجهی کمتر از گروه شاهد بود. خس خس سینه در زمان معاینه به طور قابل توجهی در بین نوزادان SURVANTA بیشتر بود، اگرچه هیچ تفاوتی در درمان برونکودیلاتور وجود نداشت. داده های پیگیری دوازده ماهه نهایی از مطالعات دوز چندگانه از 521 (272 درمان شده) از 909 نوزاد زنده مانده در دسترس است. برخلاف نتایج شش ماهه، خس خس سینه در نوزادان SURVANTA به طور قابل توجهی کمتر از گروه شاهد بود. تفاوتی در بروز فلج مغزی در دوازده ماهگی وجود نداشت. ارزیابی سن تعدیل شده بیست و چهار ماهه در 429 (226 درمان شده) از 906 نوزاد زنده انجام شد. نوزادان SURVANTA با رونچی، خس خس سینه و تاکی پنه در زمان معاینه به طور قابل توجهی کمتر بودند. هیچ تفاوت دیگری یافت نشد.

مصرف بیش از حد با SURVANTA گزارش نشده است. بر اساس داده های حیوانی، مصرف بیش از حد ممکن است منجر به انسداد حاد راه هوایی شود. درمان باید علامتی و حمایتی باشد. رال ها و صداهای تنفس مرطوب ممکن است پس از تجویز سورووانتا به طور موقت رخ دهد و نشان دهنده مصرف بیش از حد آن نیست. ساکشن داخل تراشه یا سایر اقدامات درمانی لازم نیست مگر اینکه علائم واضحی از انسداد راه هوایی وجود داشته باشد.

SURVANTA حاوی براکتانت، یک سورفکتانت ریوی است که یک عصاره طبیعی ریه گاو حاوی فسفولیپیدها، لیپیدهای خنثی، اسیدهای چرب و پروتئین های مرتبط با سورفاکتانت (SP) است که به آن پالمیتات کلفوسسریل (دی پالمیتوئیل فسفاتیدیل کولین)، اسید پالمیتیک استاندارد و تریپلمیتین اسید اضافه می شود. کاهش خواص ریه طبیعی سورفکتانت ترکیب به دست آمده 25 میلی گرم در میلی لیتر فسفولیپید (شامل 11.0-15.5 میلی گرم در میلی لیتر فسفاتیدیل کولین غیراشباع)، 0.5-1.75 میلی گرم در میلی لیتر تری گلیسیرید، 1.4-3.5 میلی گرم در میلی لیتر اسیدهای چرب آزاد و کمتر از 1 میلی گرم بر میلی لیتر در میلی لیتر اسیدهای چرب آزاد و کمتر از 1 میلی گرم بر میلی لیتر در میلی لیتر (میلی گرم بر میلی لیتر) پروتئین ۷۹ اسید آمینه و SP-C، یک پپتید ۳۵ اسید آمینه). سوسپانسیون داخل تراشه SURVANTA (براکتانت) مایعی استریل، بدون مواد نگهدارنده، غیر تب زا و سفید مایل به قهوه ای روشن است که در ویال های شیشه ای تک دوز فقط برای استفاده داخل تراشه عرضه می شود. هر ویال حاوی 4 میلی لیتر (100 میلی گرم فسفولیپید) یا 8 میلی لیتر (200 میلی گرم فسفولیپید) است. هر میلی لیتر SURVANTA حاوی 25 میلی گرم فسفولیپید است. آن را در محلول کلرید سدیم 0.9% معلق کرده و با حرارت استریل می کنند. SURVANTA فاقد مواد نگهدارنده است. برای تنظیم pH ممکن است هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک اضافه شود. pH تقریباً 6.2 تا 7.6 است.

سورفکتانت ریوی درون زا کشش سطحی روی سطوح آلوئولی را در طی تنفس کاهش می دهد و آلوئول ها را در برابر فروپاشی در فشارهای ترانس ریوی در حالت استراحت تثبیت می کند. کمبود سورفکتانت ریوی باعث ایجاد سندرم دیسترس تنفسی (RDS) در نوزادان نارس می شود. SURVANTA سورفکتانت را دوباره پر می کند و فعالیت سطحی را به ریه های این نوزادان باز می گرداند. فعالیت در شرایط آزمایشگاهی، SURVANTA به طور تکرارپذیری حداقل کشش سطحی را به کمتر از 8 dynes/cm کاهش می‌دهد، همانطور که توسط سورفکتومتر حباب تپنده و تعادل سطحی Wilhelmy اندازه‌گیری می‌شود. SURVANTA در محل، انطباق ریوی را به ریه‌های بریده شده موش که به‌طور مصنوعی با کمبود سورفکتانت ساخته شده است، بازیابی می‌کند. In vivo، دوزهای منفرد SURVANTA اندازه گیری فشار-حجم ریه، انطباق ریه و اکسیژن رسانی را در خرگوش ها و گوسفندهای نارس بهبود می بخشد. متابولیسم حیوانی SURVANTA مستقیماً به اندام هدف، ریه ها، جایی که اثرات بیوفیزیکی در سطح آلوئول رخ می دهد، تجویز می شود. در خرگوش‌ها و بره‌های نارس با کمبود سورفکتانت، پاکسازی آلوئولی اجزای لیپیدی نشاندار شده با رادیو SURVANTA سریع است. بیشتر دوز طی چند ساعت پس از تجویز به ریه مرتبط می شود و لیپیدها وارد مسیرهای سورفکتانت درون زا برای استفاده مجدد و بازیافت می شوند. در حیوانات بالغ دارای سورفکتانت کافی، پاکسازی SURVANTA سریعتر از حیوانات نارس و جوان است. استفاده مجدد و بازیافت سورفکتانت در حیوانات بالغ کمتر است. آزمایش‌های محدودی روی حیوانات تأثیرات سوروانتا را بر متابولیسم سورفکتانت درون‌زا پیدا نکرده است. ترکیب پیش‌ساز و ترشح متعاقب آن فسفاتیدیل کولین اشباع در گوسفندان نارس با درمان‌های SURVANTA تغییر نمی‌کند. هیچ اطلاعاتی در مورد سرنوشت متابولیک پروتئین های مرتبط با سورفکتانت در SURVANTA در دسترس نیست. وضعیت متابولیک در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با SURVANTA انجام نشده است. SURVANTA هنگام آزمایش در آزمایش Ames برای جهش زایی منفی بود. با استفاده از حداکثر حجم دوز ممکن، SURVANTA تا 500 میلی‌گرم فسفولیپید/کیلوگرم در روز (تقریباً یک سوم دوز نوزاد نارس بر اساس mg/m2/day) به‌مدت 5 روز به صورت زیر جلدی در موش‌های تازه متولد شده تجویز شد. موش ها به طور طبیعی تولید مثل کردند و هیچ گونه عوارض جانبی قابل مشاهده ای در فرزندان آنها مشاهده نشد.