آسکلیدین

VIZZ برای درمان پیرچشمی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. VIZZ یک آگونیست کولینرژیک است که برای درمان پیرچشمی در بزرگسالان نشان داده شده است (1).

یک قطره در هر چشم بپاشید، 2 دقیقه صبر کنید و یک قطره دوم را روزی یک بار در هر چشم بپاشید (2).

2.1 دوز توصیه شده یک قطره را در هر چشم چک کنید، 2 دقیقه صبر کنید و یک قطره دوم را یک بار در روز از همان ویال تک دوز در هر چشم بپاشید.

2.2 دستورالعمل مصرف لنزهای تماسی باید قبل از تزریق VIZZ برداشته شوند و می توان 10 دقیقه پس از کاشت مجدد آن را قرار داد. در صورت استفاده از بیش از یک فرآورده موضعی چشمی، محصولات باید حداقل با فاصله 5 دقیقه مصرف شوند. برای باز کردن ویال، قسمت بالایی را بچرخانید [نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.1) را ببینید]. پس از استفاده، ویال تک دوز باز شده را دور بریزید.

VIZZ یک محلول چشمی شفاف تا مادی و بی رنگ تا کمی زرد است که حاوی 1.44٪ آسکلیدین در یک ویال تک دوز است. محلول چشمی: آسکلیدین 1.44% در یک ویال تک دوز (3).

هیچ کدام هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تاری دید: بیماران ممکن است پس از تزریق موقتاً دید تاریک یا تاریکی را تجربه کنند. اگر دید واضح نیست (مثلاً تاری دید) رانندگی نکنید و با ماشین آلات کار نکنید. در رانندگی در شب و سایر فعالیت های خطرناک در نور ضعیف احتیاط کنید (5.1). خطر پارگی/ جداشدگی شبکیه: موارد نادری از پارگی و جداشدگی شبکیه با میوتیک ها گزارش شده است. معاینه شبکیه در همه بیماران قبل از شروع درمان توصیه می شود. باید به بیماران توصیه شود که با شروع ناگهانی چراغ های چشمک زن، شناورها یا از دست دادن بینایی، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند (5.2). ایریت: در بیماران با سابقه عارضه عفونی احتیاط توصیه می شود (5.3).

5.1 تاری دید میوتیک ها ممکن است باعث اسپاسم تطبیقی ​​شوند. اگر دید واضح نیست (مثلاً تاری دید) رانندگی نکنید و با ماشین آلات کار نکنید. بیماران ممکن است دید موقت یا تاریک را تجربه کنند. در رانندگی در شب و سایر فعالیت های خطرناک در نور ضعیف احتیاط کنید.

5.2 خطر پارگی/ جداشدگی شبکیه موارد نادری از پارگی و جداشدگی شبکیه با میوتیک ها در افراد مستعد و کسانی که بیماری شبکیه از قبل وجود داشته استفاده می شود گزارش شده است. قبل از شروع درمان با VIZZ، معاینه شبکیه در همه بیماران توصیه می شود. باید به بیماران توصیه شود که با شروع ناگهانی چراغ های چشمک زن، شناورها یا از دست دادن بینایی، فوراً به دنبال مراقبت باشند.

5.3 عارضه عارضه عارضه التهاب چشم، به عنوان مثال، چسبندگی (synechiae) بین عنبیه و عدسی، ممکن است با استفاده از میوتیک در بیماران با سابقه شناخته شده عنبیه تشدید شود.

5.4 حساسیت مفرط VIZZ برای استفاده در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به آسکلیدین یا هر عنصر دیگر در VIZZ توصیه نمی شود.

5.5 استفاده با لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از تزریق VIZZ برداشته شوند و ممکن است 10 دقیقه پس از کاشت مجدداً وارد شوند.

5.6 احتمال آسیب یا آلودگی چشم برای جلوگیری از آسیب یا آلودگی چشم، باید مراقب بود که ویال تک دوز را به چشم یا هر سطح دیگری لمس نکنید.

شایع ترین عوارض جانبی تحریک محل تزریق (20%)، تاری دید (16%) و سردرد (13%) (6.1) بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با LENZ Therapeutics, Inc. به شماره 1-888-711-LENZ یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. VIZZ یک بار در روز از نظر ایمنی و اثربخشی در 466 شرکت کننده مبتلا به پیرچشمی در 2 مطالعه فاز 3 تصادفی، دو ماسک شده و کنترل شده به مدت 42 روز (CLARITY-1، NCT05656027 و CLARITY-2، NCT05728944) مورد ارزیابی قرار گرفت. VIZZ یک بار در روز نیز برای ایمنی طولانی مدت در 217 شرکت کننده مبتلا به پیرچشمی در یک مطالعه فاز 3 تصادفی، دو ماسک و کنترل شده جداگانه (CLARITY-3، NCT05753189) برای مدت 6 ماه ارزیابی شد. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده در شرکت‌کنندگان عبارت بود از: تحریک محل تزریق (20%)، تاری دید (16%) و سردرد (13%). عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5% از شرکت کنندگان، پرخونی ملتحمه (8%) و پرخونی چشمی (7%) بود. اکثر عوارض جانبی خفیف، گذرا و خودبه‌خود برطرف می‌شدند.

مسمومیت سیستمیک بدنبال تجویز موضعی چشمی میوتیک ها نادر است، اما گاهی اوقات بیمارانی که حساس هستند ممکن است افزایش بزاق، تعریق، بیش فعالی دستگاه گوارش و کند شدن نبض داشته باشند. بلع تصادفی می تواند باعث تعریق، ترشح بزاق، حالت تهوع، لرزش، کند شدن نبض و کاهش فشار خون شود. در مصرف بیش از حد متوسط، بهبودی خود به خودی قابل انتظار است و با تزریق مایعات داخل وریدی برای جبران کم آبی بدن کمک می شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز VIZZ در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آسکلیدین به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی و شیردهی اثرات نامطلوبی بر روی مادر، جنین یا نوزاد در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز خوراکی آسکلیدین به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ سمیت مادری، ناهنجاری‌های اسکلتی و کاهش وزن جنین به میزان 1.5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 110 برابر و 70 برابر متابولیت‌های پلاسماییول در برابر پلاسمای انسانی) ایجاد نکرد. موش و خرگوش، به ترتیب، در MRHOD، با فرض تجویز 2 قطره در چشم / روز). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، تجویز خوراکی آسکلیدین در طول اندام‌زایی از طریق شیردهی هیچ اثر نامطلوبی برای مادر، جنین یا نوزاد در دوزهای تا 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 110 برابر بیشتر از MHOD بر اساس سطح بدن، با فرض تجویز قطره چشم در روز) ایجاد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود VIZZ یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات بر روی نوزادان شیرده یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد تا خطر VIZZ را برای نوزاد در طول شیردهی نشان دهد. سطوح سیستمیک آسکلیدین و متابولیت های آن پس از تجویز موضعی چشمی پایین است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و مشخص نیست که آیا سطوح قابل اندازه گیری آسکلیدین یا متابولیت های آن در شیر انسان پس از تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VIZZ و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از VIZZ یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پیرچشمی در جمعیت کودکان رخ نمی دهد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی VIZZ بین بیماران 65 ساله و بزرگسالان مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز VIZZ در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آسکلیدین به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی و شیردهی اثرات نامطلوبی بر روی مادر، جنین یا نوزاد در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز خوراکی آسکلیدین به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ سمیت مادری، ناهنجاری‌های اسکلتی و کاهش وزن جنین به میزان 1.5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 110 برابر و 70 برابر متابولیت‌های پلاسماییول در برابر پلاسمای انسانی) ایجاد نکرد. موش و خرگوش، به ترتیب، در MRHOD، با فرض تجویز 2 قطره در چشم / روز). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، تجویز خوراکی آسکلیدین در طول اندام‌زایی از طریق شیردهی هیچ اثر نامطلوبی برای مادر، جنین یا نوزاد در دوزهای تا 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 110 برابر بیشتر از MHOD بر اساس سطح بدن، با فرض تجویز قطره چشم در روز) ایجاد نکرد.

پیرچشمی در جمعیت کودکان رخ نمی دهد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی VIZZ بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

VIZZ (محلول چشمی آسکلیدین) 1.44% یک آگونیست گیرنده موسکارینی کولینرژیک است که به عنوان محلول چشمی استریل، شفاف تا مادی، بی رنگ تا کمی زرد و چسبناک حاوی 1.75% از آسکلیدین هیدروکلراید (معادل 1.1.4%) عرضه می شود. اسامی شیمیایی آسکلیدین هیدروکلراید عبارتند از: 1) 3-Acetoxyquinuclidine Hydrochloride. 2) 3-Quinuclidinyl Acetate Hydrochloride. وزن مولکولی آن 205.68 گرم بر مول و فرمول مولکولی آن C 9 H 15 NO 2 ∙ HCl است. هر میلی لیتر VIZZ حاوی 1.75٪ (17.82 میلی گرم) هیدروکلراید آسکلیدین به عنوان ماده فعال است. مواد غیر فعال در محلول چشمی عبارتند از: پلی سوربات 80، مانیتول، هیپروملوز، دی سدیم دی هیدرات ادتات، دی هیدرات سیترات سدیم، آب تزریقی و همچنین ممکن است شامل اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH بین 4.5 تا 5.5 در صورت لزوم باشد. VIZZ حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر آسکلیدین یک آگونیست موسکارینی کولینرژیک است که گیرنده های موسکارینی واقع در عضلات صاف را تحریک می کند. VIZZ یک میوتیک انتخابی عمدتا مردمک است که با عنبیه با حداقل تحریک عضله مژگانی تعامل دارد. VIZZ باعث انقباض عضله اسفنکتر عنبیه می شود و در نتیجه یک اثر سوراخ سوزنی ایجاد می شود که عمق تمرکز را برای بهبود بینایی افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک آسکلیدین در چشم تحت هیدرولیز به استات و 3-quinuclidinol (3-Q) با یک مول آسکلیدین هیدرولیز شده به یک مول از 3-Q. مطالعات فارماکوکینتیک بر روی آنالیز 3-Q انجام می شود که متابولیتی است که از هیدرولیز آسکلیدین تشکیل شده است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک آسکلیدین هیدروکلراید در 16 فرد مبتلا به پیرچشمی پس از تجویز یک بار در روز VIZZ (یک قطره VIZZ در هر چشم و سپس یک قطره دوم در هر چشم دو دقیقه بعد) به مدت 8 روز بررسی شد. میانگین مقادیر C max و AUC 0-t برای 3-Q پس از دوز روز 8 به ترتیب 2.114 نانوگرم در میلی لیتر و 4.899 ساعت * نانوگرم در میلی لیتر بود. پس از تکرار یک بار در روز دوز VIZZ، تجمع کمی یا بدون تجمع 3-Q وجود داشت. پس از 8 روز، میانگین (SD) RAUC 0-t و RC max به ترتیب 1.189 (0.770) و 0.996 (0.314) بود. T 1/2 را نمی توان در هیچ نقطه زمانی تخمین زد به دلیل مقدار محدود غلظت 3-Q قابل اندازه گیری پس از دوز چشمی.

آسکلیدین یک آگونیست موسکارینی کولینرژیک است که گیرنده های موسکارینی واقع در عضلات صاف را تحریک می کند. VIZZ یک میوتیک انتخابی عمدتا مردمک است که با عنبیه با حداقل تحریک عضله مژگانی تعامل دارد. VIZZ باعث انقباض عضله اسفنکتر عنبیه می شود و در نتیجه یک اثر سوراخ سوزنی ایجاد می شود که عمق تمرکز را برای بهبود بینایی افزایش می دهد.

آسکلیدین در چشم تحت هیدرولیز به استات و 3-کوینوکلیدینول (3-Q) با یک مول از آسکلیدین هیدرولیز شده به یک مول از 3-Q. مطالعات فارماکوکینتیک بر روی آنالیز 3-Q انجام می شود که متابولیتی است که از هیدرولیز آسکلیدین تشکیل شده است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک آسکلیدین هیدروکلراید در 16 فرد مبتلا به پیرچشمی پس از تجویز یک بار در روز VIZZ (یک قطره VIZZ در هر چشم و سپس یک قطره دوم در هر چشم دو دقیقه بعد) به مدت 8 روز بررسی شد. میانگین مقادیر C max و AUC 0-t برای 3-Q پس از دوز روز 8 به ترتیب 2.114 نانوگرم در میلی لیتر و 4.899 ساعت * نانوگرم در میلی لیتر بود. پس از تکرار یک بار در روز دوز VIZZ، تجمع کمی یا بدون تجمع 3-Q وجود داشت. پس از 8 روز، میانگین (SD) RAUC 0-t و RC max به ترتیب 1.189 (0.770) و 0.996 (0.314) بود. T 1/2 را نمی توان در هیچ نقطه زمانی تخمین زد به دلیل مقدار محدود غلظت 3-Q قابل اندازه گیری پس از دوز چشمی.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. جهش زایی آسکلیدین هیچ پتانسیلی برای ایجاد سمیت ژنتیکی در یک سری از مطالعات نشان نداد که شامل: 1) سنجش باکتریایی (سالمونلا و E. coli) برای جهش ژن معکوس. 2) سنجش انحراف کروموزوم در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت های خون محیطی انسان کشت شده. و 3) سنجش انحراف کروموزوم در داخل بدن (تست ریز هسته) در موش. اختلال در باروری تجویز خوراکی آسکلیدین با دوزهای تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 25 برابر MRHOD بر اساس سطح بدن) اثر نامطلوبی بر باروری در موش‌ها ایجاد نکرد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار رانندگی در شب به بیماران توصیه کنید که ممکن است دید موقتی تاریک یا تاریک را تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید هنگام رانندگی در شب و زمانی که فعالیت های خطرناک در نور ضعیف انجام می شود احتیاط کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تاری دید ممکن است هنگام تغییر فوکوس بین اجسام دور و نزدیک مشکلات موقتی ایجاد شود. به بیماران توصیه کنید اگر دید واضح نیست (مثلاً تاری دید) رانندگی نکنند و از ماشین آلات استفاده نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. چه زمانی باید به دنبال مشاوره پزشک باشید. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید که لنزهای تماسی را قبل از تزریق VIZZ خارج کنند. قبل از قرار دادن مجدد لنزهای تماسی، 10 دقیقه پس از تزریق صبر کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. احتمال آسیب چشم یا آلودگی به بیماران توصیه کنید که از تماس نوک ویال تک دوز به چشم یا هر سطح دیگری برای جلوگیری از آسیب یا آلودگی چشم خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که ویال یک دوز باز شده و محتویات باقیمانده را پس از استفاده دور بریزند. چشم‌درمانی موضعی همزمان به بیماران توصیه کنید اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود، داروها باید با فاصله حداقل 5 دقیقه تجویز شوند [دوز و نحوه مصرف (2) را ببینید].

در یخچال در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری شود. یخ نزنید. در صورت نگهداری در یخچال، VIZZ را می توان تا تاریخ انقضا استفاده کرد. هنگامی که کیسه یا ویال (ها) از یخچال خارج شد، VIZZ ممکن است در دمای اتاق [تا 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد)] نگهداری شود، اما باید ظرف 30 روز استفاده شود. پس از استفاده، ویال تک دوز باز شده را دور بریزید. در طول حمل و نقل، VIZZ ممکن است در دمای حداکثر 104 درجه فارنهایت (40 درجه سانتیگراد) برای مدتی که بیش از 8 روز نباشد نگهداری شود.