بزیفلوکساسین

BESIVANCE (سوسپانسیون چشمی Besifloxacin) 0.6٪ برای درمان ملتحمه باکتریایی ناشی از ایزوله های حساس از باکتری های زیر اندیکاسیون دارد: Aerococcus viridans* CDC coryneform group G Corynebacterium pseudodiphtheriticum* Corynebacterium striatum* Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis* Moraxella lacunata* Pseudomonas aeruginosa* Staphylococcus aureus Staphylococcus epideroccus epidermi. lugdunensis* Staphylococcus warneri* Streptococcus mitis گروه استرپتوکوکوس اورالیس استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک سالیواریوس* *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. BESIVANCE (سوسپانسیون چشمی بسیفلوکساسین) 0.6٪ یک ضد میکروبی کینولون است که برای درمان ملتحمه باکتریایی ناشی از ایزوله های حساس باکتری های زیر نشان داده شده است: Aerococcus viridans *، CDC coryneform group G، Corynebacterium pseudodiphtheriticum*، Corynebacterium striatum*، Haemophilus influenzae، Moraxella catarrhalis*، Moraxella lacunata*، Pseudomonas aeruginosa*، Staphylococcus epilococcus epilococcus، Staphylococcus epilococcus aeruginosa* hominis*، Staphylococcus lugdunensis*، Staphylococcus warneri*، Streptococcus mitis گروه، Streptococcus oralis، استرپتوکوک پنومونیه، استرپتوکوک سالیواریوس* *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. (1)

بطری در بسته را برعکس کنید و قبل از استفاده یکبار تکان دهید. یک قطره را 3 بار در روز به فاصله 4 تا 12 ساعت به مدت 7 روز در چشم(های) آسیب دیده بپاشید. یک قطره را 3 بار در روز به فاصله 4 تا 12 ساعت به مدت 7 روز در چشم(های) آسیب دیده بپاشید. (2)

سوسپانسیون چشمی حاوی 6 میلی گرم در میلی لیتر (0.6٪) بزیفلوکساسین. سوسپانسیون چشمی: بسیفلوکساسین 6 میلی گرم در میلی لیتر (0.6%) (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای تزریق در چشم نیست (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ) رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت (خطا! مرجع لینک معتبر نیست.) اجتناب از لنزهای تماسی: بیماران در صورت داشتن علائم و نشانه های ضد التهاب باکتریایی ESAN در طول دوره BESAN یا IV، نباید از لنزهای تماسی استفاده کنند. (5.3)

5.1 غیر قابل تزریق در چشم 5.2 رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت مانند سایر ضد عفونی ها، استفاده طولانی مدت از BESIVANCE (سوسپانسیون چشمی besifloxacin) 0.6% ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر عفونت فوق العاده رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف، و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین معاینه شود.

5.3 اجتناب از لنزهای تماسی بیماران در صورت داشتن علائم یا علائم التهاب ملتحمه باکتریایی یا در طول دوره درمان با BESIVANCE، نباید از لنزهای تماسی استفاده کنند.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض BESIVANCE در تقریباً 1000 بیمار بین 1 تا 98 سال با علائم و نشانه‌های بالینی ملتحمه باکتریایی هستند. شایع ترین واکنش نامطلوب چشمی قرمزی ملتحمه بود که در حدود 2 درصد از بیماران گزارش شده است. سایر عوارض جانبی گزارش شده در بیماران دریافت کننده BESIVANCE که تقریباً در 1-2٪ از بیماران رخ می دهد عبارتند از: تاری دید، درد چشم، سوزش چشم، خارش چشم و سردرد. شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در 2% از بیماران تحت درمان با BESIVANCE قرمزی ملتحمه بود. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch & Lomb Incorporated به شماره 1-800-553-5340 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از BESIVANCE در دوران بارداری برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با بسیفلوکساسین از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز خوراکی بسیفلوکساسین به موش های باردار در طول اندام زایی یا در طول دوره قبل از تولد و پس از تولد، اثرات نامطلوبی روی جنین یا فرزندان در مواجهه های سیستمیک مرتبط با بالینی ایجاد نکرد [به داده ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌ها، تجویز بسفلوکساسین در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در طول اندام‌زایی با ناهنجاری‌های احشایی یا اسکلتی در جنین موش‌ها همراه نبود، اگرچه این دوز با سمیت مادری (کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا در مادر) همراه بود. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش وزن بدن جنین و کاهش استخوان سازی جنین نیز مشاهده شد. در این دوز، میانگین Cmax در سدهای موش تقریباً 20 میکروگرم در میلی لیتر بود، تقریباً 46500 برابر میانگین غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان در دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD). سطح بدون مشاهده عوارض جانبی (NOAEL) برای این مطالعه رشد جنینی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (C max، 5 میکروگرم در میلی لیتر، تقریباً 11600 برابر میانگین غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان در RHOD) بود. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌ها، NOAEL برای سمیت جنین/نوزاد و مادر 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود. در 1000 میلی گرم/کیلوگرم در روز، وزن نوزادان به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود و میزان بقای نوزادان کاهش یافته بود. دستیابی به نشانه های رشد و بلوغ جنسی به تعویق افتاد، اگرچه توله های زنده مانده از این گروه دوز که تا بلوغ پرورش یافته بودند، نقصی در رفتار، از جمله فعالیت، یادگیری و حافظه نشان ندادند و ظرفیت تولیدمثلی آنها طبیعی به نظر می رسید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود BESIVANCE در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با بسیفلوکساسین پس از تجویز موضعی چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و مشخص نیست که آیا سطوح قابل اندازه گیری بسیفلوکساسین در شیر مادر پس از تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به BESIVANCE و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از BESIVANCE در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی BESIVANCE در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. اثربخشی BESIVANCE در درمان ملتحمه باکتریایی در بیماران کودکان یک سال یا بالاتر در آزمایشات بالینی کنترل شده نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تجویز چشمی کینولون ها بر روی مفاصل تحمل کننده وزن تأثیری داشته باشد وجود ندارد، حتی اگر نشان داده شده است که تجویز سیستمیک برخی کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از BESIVANCE در دوران بارداری برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با بسیفلوکساسین از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز خوراکی بسیفلوکساسین به موش های باردار در طول اندام زایی یا در طول دوره قبل از تولد و پس از تولد، اثرات نامطلوبی روی جنین یا فرزندان در مواجهه های سیستمیک مرتبط با بالینی ایجاد نکرد [به داده ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌ها، تجویز بسفلوکساسین در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در طول اندام‌زایی با ناهنجاری‌های احشایی یا اسکلتی در جنین موش‌ها همراه نبود، اگرچه این دوز با سمیت مادری (کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا در مادر) همراه بود. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش وزن بدن جنین و کاهش استخوان سازی جنین نیز مشاهده شد. در این دوز، میانگین Cmax در سدهای موش تقریباً 20 میکروگرم در میلی لیتر بود، تقریباً 46500 برابر میانگین غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان در دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD). سطح بدون مشاهده عوارض جانبی (NOAEL) برای این مطالعه رشد جنینی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (C max، 5 میکروگرم در میلی لیتر، تقریباً 11600 برابر میانگین غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان در RHOD) بود. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌ها، NOAEL برای سمیت جنین/نوزاد و مادر 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود. در 1000 میلی گرم/کیلوگرم در روز، وزن نوزادان به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود و میزان بقای نوزادان کاهش یافته بود. دستیابی به نشانه های رشد و بلوغ جنسی به تعویق افتاد، اگرچه توله های زنده مانده از این گروه دوز که تا بلوغ پرورش یافته بودند، نقصی در رفتار، از جمله فعالیت، یادگیری و حافظه نشان ندادند و ظرفیت تولیدمثلی آنها طبیعی به نظر می رسید.

ایمنی و اثربخشی BESIVANCE در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. اثربخشی BESIVANCE در درمان ملتحمه باکتریایی در بیماران کودکان یک سال یا بالاتر در آزمایشات بالینی کنترل شده نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تجویز چشمی کینولون ها بر روی مفاصل تحمل کننده وزن تأثیری داشته باشد وجود ندارد، حتی اگر نشان داده شده است که تجویز سیستمیک برخی کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شود.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

BESIVANCE® (سوسپانسیون چشمی بسیفلوکساسین) 0.6% یک سوسپانسیون چشمی استریل از بسیفلوکساسین است که با DuraSite® † (پلی کربوفیل، دی سدیم دی هیدرات ادتات، کلرید سدیم، هیدروکسید سدیم و آب برای جذب) فرموله شده است. هر میلی لیتر BESIVANCE حاوی 6.63 میلی گرم بزیفلوکساسین هیدروکلراید معادل 6 میلی گرم بیسیفلوکساسین پایه است. این یک ضد عفونی 8 کلرو فلوروکینولون برای استفاده موضعی در چشم است. C 19 H 21 ClFN 3 O 3

• HCl وزن مولکولی 430.30 نام شیمیایی: (+)-7-[(3R)-3-aminohexahydro-1H-azepin-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1،4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid. Besifloxacin hydrochloride یک پودر سفید تا زرد مایل به سفید است. هر میلی لیتر حاوی: فعال: بسیفلوکساسین 0.6٪ (6 میلی گرم در میلی لیتر). غیرفعال ها: پلی کربوفیل، مانیتول، پولوکسامر 407، کلرید سدیم، دی سدیم دی هیدرات ادتات، هیدروکسید سدیم و آب برای تزریق. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01% BESIVANCE یک سوسپانسیون ایزوتونیک با اسمولالیته تقریباً 290 mOsm/kg است. فرمول ساختاری بزیفلوکساسین هیدروکلراید

12.1 مکانیسم اثر Besifloxacin یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک غلظت پلاسمایی بزیفلوکساسین در بیماران بالغ مشکوک به ملتحمه باکتریایی که BESIVANCE را به صورت دو طرفه سه بار در روز دریافت کردند (در مجموع 16 دوز) اندازه گیری شد. پس از اولین و آخرین دوز، حداکثر غلظت بزیفلوکساسین پلاسما در هر بیمار کمتر از 1.3 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین Cmax بسفلوکساسین 0.37 نانوگرم در میلی لیتر در روز 1 و 0.43 نانوگرم در میلی لیتر در روز 6 بود. میانگین نیمه عمر حذف بسیفلوکساسین در پلاسما پس از دوزهای متعدد 7 ساعت برآورد شد.

12.4 میکروبیولوژی Besifloxacin یک فلوروکینولون 8 کلرو با یک گروه سیکلوپروپیل N-1 است. این ترکیب به دلیل مهار DNA گیراز باکتریایی و توپوایزومراز IV در برابر باکتری های گرم مثبت و گرم منفی فعالیت دارد. DNA گیراز یک آنزیم ضروری برای همانندسازی، رونویسی و ترمیم DNA باکتریایی است. توپوایزومراز IV یک آنزیم ضروری برای تقسیم DNA کروموزومی در طول تقسیم سلولی باکتریایی است. Besifloxacin با حداقل غلظت باکتری کش (MBC) معمولاً در یک رقت از حداقل غلظت مهاری (MIC) باکتری کش است. مکانیسم اثر فلوروکینولون ها، از جمله بسیفلوکساسین، با آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید، ماکرولید و β-لاکتام متفاوت است. بنابراین، بسیفلوکساسین ممکن است در برابر پاتوژن هایی که به این آنتی بیوتیک ها مقاوم هستند و این آنتی بیوتیک ها ممکن است در برابر پاتوژن هایی که به بسیفلوکساسین مقاوم هستند فعال باشد. مطالعات آزمایشگاهی مقاومت متقاطع بین بسیفلوکساسین و برخی فلوروکینولون ها را نشان داد. مقاومت آزمایشگاهی به بسیفلوکساسین از طریق جهش‌های چند مرحله‌ای ایجاد می‌شود و در فرکانس کلی کمتر از 3.3 x 10-10 برای استافیلوکوکوس اورئوس و <7 x 10-10 برای استرپتوکوک پنومونیه رخ می‌دهد. نشان داده شده است که Besifloxacin در برابر بیشتر ایزوله‌های باکتری‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های ملتحمه تحت درمان در آزمایش‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]: Aerococcus viridans* CDC coryneform group G Corynebacterium pseudodiphtheriticum* Corynebacterium striatum* Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis* Moraxella lacunata* Pseudomonas aeruginosa* Staphylococcus aureus Staphylococcus epideroccus epidermi. lugdunensis* Staphylococcus warneri* Streptococcus mitis گروه استرپتوکوکوس اورالیس استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک سالیواریوس* *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت.

Besifloxacin یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

غلظت پلاسمایی بزیفلوکساسین در بیماران بالغ مشکوک به ملتحمه باکتریایی که BESIVANCE را به صورت دو طرفه سه بار در روز دریافت کردند (در مجموع 16 دوز) اندازه گیری شد. پس از اولین و آخرین دوز، حداکثر غلظت بزیفلوکساسین پلاسما در هر بیمار کمتر از 1.3 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین besifloxacin C max 0.37 نانوگرم در میلی لیتر در روز 1 و 0.43 نانوگرم در میلی لیتر در روز 6 بود. متوسط ​​نیمه عمر حذف بسیفلوکساسین در پلاسما پس از دوزهای متعدد 7 ساعت تخمین زده شد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای تعیین پتانسیل سرطان زایی بسیفلوکساسین انجام نشده است. هیچ فعالیت جهش زایی در آزمایشگاه بسیفلوکساسین در آزمایش ایمز (تا 3.33 میکروگرم در پلیت) روی سویه های آزمایش کننده باکتری سالمونلا تیفی موریوم TA98، TA100، TA1535، TA1537 و اشریشیا کلی WP2uvrA مشاهده نشد. با این حال، در S. جهش زا بود. سویه تیفی موریوم TA102 و E. coli سویه WP2 (pKM101). پاسخ های مثبت در این سویه ها با سایر کینولون ها مشاهده شده است و احتمالاً مربوط به مهار توپوایزومراز است. Besifloxacin ناهنجاری های کروموزومی را در سلول های CHO در شرایط آزمایشگاهی القا کرد و در یک روش in vivo میکرونوکلئوس موش در دوزهای خوراکی ≥1500 میلی گرم بر کیلوگرم مثبت بود. Besifloxacin باعث سنتز ناخواسته DNA در سلول‌های کبدی کشت‌شده از موش‌های صحرایی با دریافت ترکیب آزمایشی تا 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم از راه خوراکی نشد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین در موش‌ها، بسیفلوکساسین در دوزهای خوراکی تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده آسیبی وارد نکرد. این دوز تقریباً 26500 برابر بیشتر از میانگین غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان در دوز توصیه شده چشمی انسان است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دست زدن به ظرف به بیماران توصیه کنید از آلوده نشدن نوک اپلیکاتور با مواد چشم، انگشتان یا سایر منابع جلوگیری کنند. استفاده با لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن علائم یا علائم التهاب ملتحمه باکتریایی یا در طول دوره درمان با BESIVANCE از لنز استفاده نکنند. دستورالعمل‌های دوز به بیماران آموزش داده می‌شود که قبل از هر بار مصرف، بطری در بسته را وارونه کرده و یک‌بار تکان دهند. توزیع شده توسط: Bausch & Lomb Americas Inc. Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Bausch & Lomb Incorporated Tampa, FL 33637 USA دارای اختراع. برای اطلاعات ثبت اختراع ایالات متحده به https://patents.bausch.com مراجعه کنید. BESIVANCE علامت تجاری Bausch & Lomb Incorporated یا شرکت های وابسته به آن است. © 2022 Bausch & Lomb Incorporated یا شرکت های وابسته به آن † DuraSite یک علامت تجاری Sun Pharma Global FZE است. 9142709 (تا شده) 9142609 (تخت)