بتائین

محلول خوراکی Betaine Anhydrous برای درمان هموسیستینوری به منظور کاهش غلظت هموسیستئین خون در بیماران اطفال و بزرگسالان نشان داده شده است. کمبود سیستاتیونین بتا سنتاز (CBS) 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) نقص متابولیسم کوفاکتور کوبالامین (cbl) بتایین آنهیدروس برای محلول خوراکی، یک داروی متیله‌کننده برای بیماران بزرگسال است که در بیماران مبتلا به په‌استینی کاهش می‌یابد. غلظت هموسیستئین خون در دسته هموسیستینوری قرار می گیرد: کمبود سیستاتیونین بتا سنتاز (CBS) کمبود 5،10 متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) نقص متابولیسم کوفاکتور کوبالامین (cbl)

بزرگسالان و کودکان 3 سال و بالاتر دوز توصیه شده 6 گرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای تقسیم شده 3 گرم دو بار در روز تجویز می شود. (2.1) بیماران اطفال کمتر از 3 سال دوز اولیه توصیه شده 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای منقسم 50 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تجویز می شود و سپس به صورت هفتگی 50 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش می یابد. (2.1) پاسخ بیمار را با غلظت هموسیستئین پلاسما کنترل کنید. (2.1) دوز را به تدریج افزایش دهید تا زمانی که غلظت کل هموسیستئین پلاسما غیرقابل تشخیص باشد یا فقط در مقادیر کم وجود داشته باشد. (2.1) دستورالعمل های آماده سازی و مصرف مقدار تجویز شده بتایین بی آب برای محلول خوراکی باید با قاشق اندازه گیری ارائه شده اندازه گیری شود و سپس در 4 تا 6 اونس آب، آب میوه، شیر یا شیر خشک حل شود تا کاملا حل شود، یا با غذا برای مصرف فوری مخلوط شود. (2.2)

2.1 دوز درمانی با بتائین بدون آب برای محلول خوراکی باید توسط پزشکان آگاه در مدیریت بیماران مبتلا به هموسیستینوری هدایت شود. بزرگسالان و کودکان 3 سال و بالاتر دوز توصیه شده 6 گرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای تقسیم شده 3 گرم دو بار در روز تجویز می شود. بیماران اطفال کمتر از 3 سال دوز اولیه توصیه شده 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در دوزهای روزانه دو بار تقسیم می شود و سپس به میزان 50 میلی گرم در کیلوگرم افزایش می یابد. مانیتورینگ پاسخ بیمار به محلول خوراکی بتائین بدون آب را با غلظت پلاسمایی هموسیستئین کنترل کنید. دوز را در همه بیماران به تدریج افزایش دهید تا زمانی که غلظت کل هموسیستئین پلاسما قابل تشخیص نباشد یا فقط در مقادیر کم وجود داشته باشد. پاسخ اولیه در غلظت پلاسمایی هموسیستئین معمولاً طی چند روز رخ می دهد و غلظت پلاسمایی حالت پایدار در عرض یک ماه رخ می دهد. غلظت متیونین پلاسما را در بیماران مبتلا به کمبود CBS کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز مصرف تا 20 گرم در روز برای کنترل غلظت هموسیستئین در برخی از بیماران ضروری است. با این حال، یک مطالعه شبیه‌سازی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که مزایای کمتری از تجاوز از برنامه دوز دو بار در روز و دوز mg/kg/day 150 برای Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی وجود دارد.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف قبل از برداشتن درپوش بطری را به آرامی تکان دهید. با اسکوپ ارائه شده تعداد اسکوپ ها را برای دوز بیمار اندازه گیری کنید. یک سطح اسکوپ (1.9 سی سی) معادل 1 گرم پودر بی آب بتائین است. پودر را با 4 تا 6 اونس (120 تا 180 میلی لیتر) آب، آب میوه، شیر یا شیر خشک مخلوط کنید تا کاملا حل شود، یا با غذا مخلوط کنید، سپس مخلوط را فورا میل کنید. همیشه پس از استفاده درپوش را محکم قرار دهید و از بطری در برابر رطوبت محافظت کنید.

محلول خوراکی Betaine Anhydrous یک پودر سفید تا مایل به سفید، کریستالی و مرطوب برای محلول خوراکی است که در بطری های حاوی 180 گرم بتائین بی آب موجود است. برای محلول خوراکی: در بطری های حاوی 180 گرم بتائین بی آب.

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپر متیونینمی در بیماران مبتلا به کمبود CBS: محلول خوراکی بتائین بدون آب ممکن است غلظت متیونین پلاسما را بدتر کند و ادم مغزی گزارش شده است. غلظت متیونین پلاسما را در بیماران مبتلا به کمبود CBS کنترل کنید. غلظت متیونین پلاسما را از طریق اصلاح رژیم غذایی و در صورت لزوم کاهش دوز بتائین بی آب برای محلول خوراکی زیر 1000 میکرومول در لیتر نگه دارید. (5.1)

5.1 هیپر متیونینمی در بیماران مبتلا به کمبود CBS بیماران مبتلا به هموسیستینوری ناشی از کمبود سیستاتیونین بتا سنتاز (CBS) نیز ممکن است غلظت متیونین پلاسما را افزایش دهند. درمان با بتائین بدون آب برای محلول خوراکی ممکن است غلظت متیونین را به دلیل متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین افزایش دهد. ادم مغزی در بیماران مبتلا به هیپرمتیونینمی، از جمله بیماران تحت درمان با Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. غلظت متیونین پلاسما را در بیماران مبتلا به کمبود CBS کنترل کنید. غلظت متیونین پلاسما باید از طریق اصلاح رژیم غذایی و در صورت لزوم کاهش دوز بتائین بی آب برای محلول خوراکی کمتر از 1000 میکرومول در لیتر باشد.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب‌گذاری شرح داده شده است: هیپرمتیونینمی و ادم مغزی در بیماران مبتلا به کمبود CBS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (> 2%) عبارتند از: تهوع و ناراحتی گوارشی، بر اساس نظر پزشک (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cosette Pharmaceuticals، Inc تماس بگیرید. در 1-800-922-1038 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ارزیابی عوارض جانبی بالینی بر اساس یک مطالعه نظرسنجی از 41 پزشک است که در مجموع 111 بیمار هموسیستینوری را با بتائین بی آب برای محلول خوراکی درمان کردند. واکنش‌های نامطلوب به‌طور گذشته‌نگر یادآوری شد و به‌طور سیستماتیک در این نظرسنجی پزشک باز، کنترل‌نشده، جمع‌آوری نشد. بنابراین، این فهرست ممکن است همه انواع عوارض جانبی بالقوه را در بر نگیرد، فراوانی آنها را به طور قابل اعتماد تخمین بزند، یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کند. عوارض جانبی زیر گزارش شد (جدول 1): جدول 1: تعداد بیماران با واکنش های نامطلوب به بتائین بدون آب برای محلول خوراکی توسط نظر سنجی پزشک واکنش های نامطلوب تعداد بیماران تهوع 2 ناراحتی گوارشی 2 اسهال 1 "طعم بد" 1 "بوی ایجاد شده" 1. مشکوک بودن تغییرات روانشناختی2 عوارض جانبی در طی استفاده پس از تایید بتاین شناسایی شده است بدون آب برای محلول خوراکی. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. ادم شدید مغزی و هیپرمتیونیمی طی 2 هفته تا 6 ماه پس از شروع درمان با محلول خوراکی بتائین آنهیدروس، با بهبودی کامل پس از قطع مصرف محلول خوراکی بتائین آنهیدروس گزارش شده است. تمام بیمارانی که دچار ادم مغزی شدند، هموسیستینوری به دلیل کمبود CBS داشتند و افزایش شدید غلظت متیونین پلاسما (محدوده 1000 تا 3000 میکرومولار) داشتند. از آنجایی که ادم مغزی در بیماران مبتلا به هایپرمتیونینمی نیز گزارش شده است، هیپرمتیونینمی ثانویه ناشی از درمان با بتائین به عنوان مکانیسم احتمالی اثر در نظر گرفته شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر عوارض جانبی عبارتند از: بی اشتهایی، بیقراری، افسردگی، تحریک پذیری، اختلال شخصیت، اختلال در خواب، اختلالات دندانی، اسهال، گلوسیت، حالت تهوع، ناراحتی معده، استفراغ، ریزش مو، کهیر، ناهنجاری های بوی پوست و بی اختیاری ادرار.

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد محلول خوراکی بتائین بدون آب در انسان وجود ندارد. در یک مطالعه سم شناسی حاد در موش ها، مرگ اغلب در دوزهای مساوی یا بیشتر از 10 گرم بر کیلوگرم رخ داد.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از تعداد محدودی از گزارش‌های مورد منتشر شده و تجربه پس از بازاریابی با Betaine Anhydrous برای استفاده از محلول خوراکی در بارداری، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. مطالعات تولید مثل حیوانی با بتائین انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بتائین در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول خوراکی بتائین آنهیدروس و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از محلول خوراکی بتائین آنهیدروس یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی در بیماران اطفال ثابت شده است. اکثر مطالعات موردی بیماران هموسیستینوری تحت درمان با بتائین آنهیدروس برای محلول خوراکی، بیماران اطفال، از جمله بیمارانی در محدوده سنی 24 روز تا 17 سال بوده اند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. کودکان کمتر از 3 سال ممکن است از تیتراژ دوز سود ببرند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

خلاصه خطر داده‌های موجود از تعداد محدودی از گزارش‌های مورد منتشر شده و تجربه پس از بازاریابی با استفاده از محلول خوراکی Betaine Anhydrous در بارداری، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. مطالعات تولید مثل حیوانی با بتائین انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی بتائین آنهیدروس برای محلول خوراکی در بیماران اطفال ثابت شده است. اکثر مطالعات موردی بیماران هموسیستینوری تحت درمان با بتائین آنهیدروس برای محلول خوراکی، بیماران اطفال، از جمله بیمارانی در محدوده سنی 24 روز تا 17 سال بوده اند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. کودکان کمتر از 3 سال ممکن است از تیتراژ دوز سود ببرند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

محلول خوراکی Betaine Anhydrous عاملی برای درمان هموسیستینوری است. هیچ ماده دیگری به جز بتائین بدون آب ندارد. محلول خوراکی Betaine Anhydrous پودری سفید تا مایل به سفید، کریستالی و مرطوب کننده است که در آب رقیق شده و به صورت خوراکی تجویز می شود. نام شیمیایی پودر بی آب بتائین تری متیل گلیسین است. وزن مولکولی آن 117.15 است. فرمول ساختاری این است: ساختار

12.1 مکانیسم اثر بتائین بی آب برای محلول خوراکی به عنوان دهنده گروه متیل در متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین در بیماران مبتلا به هموسیستینوری عمل می کند. بتائین به طور طبیعی در بدن وجود دارد. این متابولیت کولین است و به مقدار کم در غذاهایی مانند چغندر، اسفناج، غلات و غذاهای دریایی وجود دارد.

12.2 فارماکودینامیک بتائین بی آب برای محلول خوراکی برای کاهش غلظت هموسیستئین پلاسما در سه نوع هموسیستینوری، از جمله کمبود CBS، مشاهده شد. کمبود MTHFR؛ و نقص cbl. بیماران سال‌ها بدون مدارک تحمل، بتائین آنهیدروس را برای محلول خوراکی مصرف کرده‌اند. هیچ ارتباطی بین غلظت بتائین و غلظت هموسیستئین وجود ندارد. در بیماران مبتلا به کمبود CBS، افزایش زیادی در غلظت متیونین نسبت به سطح پایه مشاهده شده است. بتائین بدون آب برای محلول خوراکی همچنین نشان داده شده است که غلظت متیونین و S-آدنوزیل متیونین پلاسما (SAM) کم را در بیماران مبتلا به کمبود MTHFR و نقص cbl افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک بتائین بی آب برای محلول خوراکی در دسترس نیست. غلظت بتائین پلاسما پس از تجویز بتائین بدون آب برای محلول خوراکی در بیماران اندازه گیری نشده است و با غلظت هموسیستئین ارتباطی ندارد.

محلول خوراکی Betaine Anhydrous به عنوان یک دهنده گروه متیل در متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین در بیماران مبتلا به هموسیستینوری عمل می کند. بتائین به طور طبیعی در بدن وجود دارد. این متابولیت کولین است و به مقدار کم در غذاهایی مانند چغندر، اسفناج، غلات و غذاهای دریایی وجود دارد.

بتائین بدون آب برای محلول خوراکی برای کاهش غلظت هموسیستئین پلاسما در سه نوع هموسیستینوری، از جمله کمبود CBS مشاهده شد. کمبود MTHFR؛ و نقص cbl. بیماران سال‌ها بدون مدارک تحمل، بتائین آنهیدروس را برای محلول خوراکی مصرف کرده‌اند. هیچ ارتباطی بین غلظت بتائین و غلظت هموسیستئین وجود ندارد. در بیماران مبتلا به کمبود CBS، افزایش زیادی در غلظت متیونین نسبت به سطح پایه مشاهده شده است. بتائین بدون آب برای محلول خوراکی همچنین نشان داده شده است که غلظت متیونین و S-آدنوزیل متیونین پلاسما (SAM) کم را در بیماران مبتلا به کمبود MTHFR و نقص cbl افزایش می دهد.

مطالعات فارماکوکینتیک بتائین بدون آب برای محلول خوراکی در دسترس نیست. غلظت بتائین پلاسما پس از تجویز بتائین بدون آب برای محلول خوراکی در بیماران اندازه گیری نشده است و با غلظت هموسیستئین ارتباطی ندارد.

و جهش زایی و اختلال باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی و باروری با Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی انجام نشده است. هیچ شواهدی از سمیت ژنی در آزمایش‌های زیر نشان داده نشد: تجزیه و تحلیل متافاز لنفوسیت‌های انسانی. سنجش جهش معکوس باکتریایی؛ و تست میکرونوکلئوس موش

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های آماده سازی و تجویز به بیماران و مراقبان آموزش دهید که بتائین بی آب برای محلول خوراکی را به شرح زیر تجویز کنند: قبل از برداشتن درپوش بطری را به آرامی تکان دهید. تعداد اسکوپ ها را برای دوز بیمار با اسکوپ ارائه شده اندازه گیری کنید. یک سطح اسکوپ (1.9 سی سی) معادل 1 گرم پودر بی آب بتائین است. پودر را با 4 تا 6 اونس (120 تا 180 میلی لیتر) آب، آب میوه، شیر یا شیر خشک مخلوط کنید تا کاملا حل شود، یا با غذا مخلوط کنید، سپس مخلوط را فورا میل کنید. همیشه پس از استفاده درپوش را محکم تعویض کنید و بطری را از رطوبت محافظت کنید. توزیع شده توسط: Cosette Pharmaceuticals NC Laboratories, LLC Lincolnton, NC 28092 Rev. 02/2026 8-0352CP2