بتائین بدون آب

1. موارد مصرف و مصرف Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی برای درمان هموسیستینوری برای کاهش غلظت هموسیستئین خون در بیماران اطفال و بزرگسالان اندیکاسیون دارد. در دسته هموسیستینوری قرار می گیرند:

• کمبود سیستاتیونین بتا سنتاز (CBS).
• کمبود 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR)
• نقص متابولیسم کوفاکتور کوبالامین (cbl) بتائین بی آب برای محلول خوراکی یک عامل متیل کننده است که در بیماران اطفال و بزرگسالان برای درمان هموسیستینوری به منظور کاهش غلظت هموسیستئین خون بالا نشان داده شده است. در دسته هموسیستینوری قرار می گیرند:
• کمبود سیستاتیونین بتا سنتاز (CBS).
• کمبود 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR)
• نقص متابولیسم کوفاکتور کوبالامین (cbl).

2. مقدار مصرف و مصرف بزرگسالان و کودکان 3 سال و بالاتر

• دوز توصیه شده 6 گرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای تقسیم شده 3 گرم دو بار در روز تجویز می شود. (2.1) بیماران اطفال کمتر از 3 سال
• دوز اولیه توصیه شده 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای منقسم 50 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تجویز می شود و سپس به صورت هفتگی 50 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش می یابد. (2.1)
• پاسخ بیمار را با غلظت هموسیستئین پلاسما کنترل کنید. (2.1)
• دوز را به تدریج افزایش دهید تا زمانی که غلظت هموسیستئین تام پلاسما قابل تشخیص نباشد یا فقط در مقادیر کم وجود داشته باشد. (2.1) دستورالعمل های آماده سازی و اجرایی
• مقدار تجویز شده بتائین بدون آب برای محلول خوراکی باید با قاشق اندازه گیری ارائه شده اندازه گیری شود و سپس در 4 تا 6 اونس آب، آب میوه، شیر یا شیر خشک حل شود تا زمانی که کاملا حل شود، یا با غذا مخلوط شود تا فورا مصرف شود. (2.2)

2.1 دوز درمانی با بتائین بدون آب برای محلول خوراکی باید توسط پزشکان آگاه در مدیریت بیماران مبتلا به هموسیستینوری هدایت شود. بزرگسالان و کودکان 3 سال و بالاتر دوز توصیه شده 6 گرم در روز است که به صورت خوراکی در دوزهای تقسیم شده 3 گرم دو بار در روز تجویز می شود. بیماران اطفال کمتر از 3 سال دوز اولیه توصیه شده 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در دوزهای روزانه دو بار تقسیم می شود و سپس به میزان 50 میلی گرم در کیلوگرم افزایش می یابد. مانیتورینگ پاسخ بیمار به محلول خوراکی بتائین بدون آب را با غلظت پلاسمایی هموسیستئین کنترل کنید. دوز را در همه بیماران به تدریج افزایش دهید تا زمانی که غلظت کل هموسیستئین پلاسما قابل تشخیص نباشد یا فقط در مقادیر کم وجود داشته باشد. پاسخ اولیه در غلظت پلاسمایی هموسیستئین معمولاً طی چند روز رخ می دهد و غلظت پلاسمایی حالت پایدار در عرض یک ماه رخ می دهد. غلظت متیونین پلاسما را در بیماران مبتلا به کمبود CBS کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز مصرف تا 20 گرم در روز برای کنترل غلظت هموسیستئین در برخی از بیماران ضروری است. با این حال، یک مطالعه شبیه‌سازی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که مزایای کمتری از تجاوز از برنامه دوز دو بار در روز و دوز mg/kg/day 150 برای Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی وجود دارد.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف قبل از برداشتن درپوش بطری را به آرامی تکان دهید. یک سطح اسکوپ (1.5 سی سی) معادل 1 گرم پودر بی آب بتائین است. پودر را با 4 تا 6 اونس (120 تا 180 میلی لیتر) آب، آب میوه، شیر یا شیر خشک مخلوط کنید تا کاملا حل شود، یا با غذا مخلوط کنید، سپس مخلوط را فورا میل کنید. همیشه پس از استفاده درپوش را محکم قرار دهید و از بطری در برابر رطوبت محافظت کنید.

3. اشکال دوز و نقاط قوت Betaine Anhydrous for Oral Solution پودری سفید، دانه ای و مرطوب برای محلول خوراکی است که در بطری های حاوی 180 گرم بتائین بی آب موجود است. برای محلول خوراکی: در بطری های حاوی 180 گرم بتائین بی آب.

4. موارد منع مصرف هیچ. هیچ کدام

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 هیپر متیونینمی در بیماران مبتلا به کمبود CBS بیماران مبتلا به هموسیستینوری ناشی از کمبود سیستاتیونین بتا سنتاز (CBS) نیز ممکن است غلظت متیونین پلاسما را افزایش دهند. درمان با بتائین بدون آب برای محلول خوراکی ممکن است غلظت متیونین را به دلیل متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین افزایش دهد. ادم مغزی در بیماران مبتلا به هیپرمتیونینمی، از جمله بیماران تحت درمان با بتائین آنهیدروس برای محلول خوراکی گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. غلظت متیونین پلاسما را در بیماران مبتلا به کمبود CBS کنترل کنید. غلظت متیونین پلاسما باید از طریق اصلاح رژیم غذایی و در صورت لزوم کاهش دوز بتائین بی آب برای محلول خوراکی کمتر از 1000 میکرومول در لیتر باشد. هیپر متیونینمی در بیماران مبتلا به کمبود CBS: بتائین بدون آب برای محلول خوراکی ممکن است غلظت متیونین پلاسما را بدتر کند و ادم مغزی گزارش شده است. غلظت متیونین پلاسما را در بیماران مبتلا به کمبود CBS کنترل کنید. غلظت متیونین پلاسما را از طریق اصلاح رژیم غذایی و در صورت لزوم کاهش دوز بتائین بی آب برای محلول خوراکی زیر 1000 میکرومول در لیتر نگه دارید. (5.1)

6. واکنش های نامطلوب عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• هیپر متیونینمی و ادم مغزی در بیماران مبتلا به کمبود CBS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (> 2%) عبارتند از: تهوع و ناراحتی گوارشی، بر اساس نظر پزشک (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eton Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-855-224-0233 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ارزیابی عوارض جانبی بالینی بر اساس یک مطالعه نظرسنجی از 41 پزشک است که در مجموع 111 بیمار هموسیستینوری را با بتائین بی آب برای محلول خوراکی درمان کردند. واکنش‌های نامطلوب به‌طور گذشته‌نگر یادآوری شد و به‌طور سیستماتیک در این نظرسنجی پزشک باز، کنترل‌نشده، جمع‌آوری نشد. بنابراین، این فهرست ممکن است همه انواع عوارض جانبی بالقوه را در بر نگیرد، فراوانی آنها را به طور قابل اعتماد تخمین بزند، یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کند. عوارض جانبی زیر گزارش شد (جدول 1): جدول 1: تعداد بیماران با واکنش های نامطلوب به بتائین بدون آب برای محلول خوراکی توسط نظر پزشک واکنش های نامطلوب تعداد بیماران تهوع 2 ناراحتی گوارشی 2 اسهال 1 "طعم بد" 1 "بوی ایجاد شده" 1. سوال برانگیز pyschological پودر عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید بتایین آنهیدروس شناسایی شده است برای محلول خوراکی از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. ادم شدید مغزی و هیپرمتیونیمی طی 2 هفته تا 6 ماه پس از شروع درمان با محلول خوراکی بتائین آنهیدروس، با بهبودی کامل پس از قطع مصرف محلول خوراکی بتائین آنهیدروس گزارش شده است. تمام بیمارانی که دچار ادم مغزی شدند، هموسیستینوری به دلیل کمبود CBS داشتند و افزایش شدید غلظت متیونین پلاسما (محدوده 1000 تا 3000 میکرومولار) داشتند. از آنجایی که ادم مغزی در بیماران مبتلا به هایپرمتیونینمی نیز گزارش شده است، هیپرمتیونینمی ثانویه ناشی از درمان با بتائین به عنوان مکانیسم احتمالی اثر در نظر گرفته شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر عوارض جانبی عبارتند از: بی اشتهایی، بیقراری، افسردگی، تحریک پذیری، اختلال شخصیت، اختلال در خواب، اختلالات دندانی، اسهال، گلوسیت، حالت تهوع، ناراحتی معده، استفراغ، ریزش مو، کهیر، ناهنجاری های بوی پوست و بی اختیاری ادرار.

10. مصرف بیش از حد اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد محلول خوراکی بتائین بدون آب در انسان وجود ندارد. در یک مطالعه سم شناسی حاد در موش ها، مرگ اغلب در دوزهای مساوی یا بیشتر از 10 گرم بر کیلوگرم رخ داد.

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از تعداد محدودی از گزارش های مورد منتشر شده و تجربه پس از بازاریابی با بتائین آنهیدروس برای استفاده از محلول خوراکی در بارداری هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. مطالعات تولید مثل حیوانی با بتائین انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بتائین در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول خوراکی بتائین آنهیدروس و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از محلول خوراکی بتائین آنهیدروس یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی در بیماران اطفال ثابت شده است. اکثر مطالعات موردی بیماران هموسیستینوری تحت درمان با بتائین آنهیدروس برای محلول خوراکی، بیماران اطفال بوده اند، از جمله بیمارانی در محدوده سنی 24 روز تا 17 سال [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. کودکان کمتر از 3 سال ممکن است از تیتراژ دوز سود ببرند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

11. توصیف Betaine Anhydrous for Oral Solution عاملی برای درمان هموسیستینوری است. هیچ ماده دیگری به جز بتائین بدون آب ندارد. محلول خوراکی Betaine Anhydrous پودری سفید، گرانوله و مرطوب است که در آب رقیق شده و به صورت خوراکی تجویز می شود. نام شیمیایی پودر بی آب بتائین تری متیل گلیسین است. وزن مولکولی آن 117.15 است. فرمول ساختاری: فرمول ساختاری

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر بتائین بی آب برای محلول خوراکی به عنوان دهنده گروه متیل در متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین در بیماران مبتلا به هموسیستینوری عمل می کند. بتائین به طور طبیعی در بدن وجود دارد. این متابولیت کولین است و به مقدار کم در غذاهایی مانند چغندر، اسفناج، غلات و غذاهای دریایی وجود دارد.

12.2 فارماکودینامیک بتائین بی آب برای محلول خوراکی برای کاهش غلظت هموسیستئین پلاسما در سه نوع هموسیستینوری از جمله کمبود CBS مشاهده شد. کمبود MTHFR؛ و نقص cbl. بیماران سال‌ها بدون مدارک تحمل، بتائین آنهیدروس را برای محلول خوراکی مصرف کرده‌اند. هیچ ارتباطی بین غلظت بتائین و غلظت هموسیستئین وجود ندارد. در بیماران مبتلا به کمبود CBS، افزایش زیادی در غلظت متیونین نسبت به سطح پایه مشاهده شده است. همچنین ثابت شده است که Betaine Anhydrous برای محلول خوراکی باعث افزایش غلظت کم متیونین پلاسما و S-adenosylmethionine (SAM) در بیماران مبتلا به کمبود MTHFR و نقص cbl می شود.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک بتائین بی آب برای محلول خوراکی در دسترس نیست. غلظت بتائین پلاسما پس از تجویز بتائین بدون آب برای محلول خوراکی در بیماران اندازه گیری نشده است و با غلظت هموسیستئین ارتباطی ندارد.