بتامتازون سدیم فسفات، بتامتازون استات، لیدوکائین هیدروکلراید، بوپیواکائین هیدروکلراید، پوویدین ید، ایزوپروپیل الکل

تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید در بزرگسالان برای تولید بی‌حسی موضعی یا موضعی یا بی‌دردی برای جراحی، روش‌های جراحی دهان و دندان، روش‌های تشخیصی و درمانی و برای روش‌های مامایی نشان داده می‌شود. غلظت‌ها و تظاهرات خاص تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید برای هر نوع بلوکی که برای ایجاد بی‌حسی یا بی‌دردی موضعی یا منطقه‌ای نشان داده می‌شود، توصیه می‌شود. بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی حاوی بوپیواکائین، یک بی حس کننده موضعی آمیدی است. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید در بزرگسالان برای تولید بی‌حسی موضعی یا موضعی یا بی‌دردی برای جراحی، روش‌های جراحی دهان و دندان، روش‌های تشخیصی و درمانی و برای روش‌های مامایی نشان داده می‌شود. برای هر نوع بلوک نشان داده شده برای ایجاد بی‌حسی یا بی‌دردی موضعی یا منطقه‌ای، غلظت‌ها و نمایش‌های خاصی توصیه می‌شود. (1، 2.2) محدودیت های استفاده با توجه به خطرات بالینی مهم مرتبط با استفاده، همه بلوک ها برای استفاده با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید نشان داده نمی شوند. (1، 2.2، 4، 5.1، 5.4، 5.5، 5.7، 5.9) محدودیت های استفاده همه بلوک ها برای استفاده با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید نشان داده نمی شوند، با توجه به خطرات بالینی مهم مرتبط با مصرف [دوز و تجویز (2.2، موارد منع مصرف، موارد منع مصرف، 2.2) را ببینید. (5.1، 5.4، 5.5، 5.7، 5.9)].

هنگامی که درمان خوراکی امکان پذیر نیست، استفاده عضلانی از بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات به شرح زیر است: وضعیت های آلرژیک کنترل شرایط آلرژیک شدید یا ناتوان کننده غیرقابل درمان برای آزمایش های کافی درمان مرسوم در آسم، درماتیت آتوپیک، درماتیت تماسی، واکنش های حساسیت به دارو، رینیت آلرژیک چند ساله یا فصلی، بیماری سرم، واکنش های انتقال خون. بیماری های پوستی درماتیت بولوز هرپتی فرمیس، اریترودرمی لایه بردار، قارچ قارچی، پمفیگوس، اریتم مولتی فرم شدید (سندرم استیونز-جانسون). اختلالات غدد درون ریز هیپرپلازی مادرزادی آدرنال، هیپرکلسمی مرتبط با سرطان، تیروئیدیت غیر چرکی. هیدروکورتیزون یا کورتیزون داروی انتخابی در نارسایی اولیه یا ثانویه قشر آدرنال است. آنالوگ های مصنوعی ممکن است در صورت لزوم همراه با مینرالوکورتیکوئیدها استفاده شوند. در دوران نوزادی مصرف مکمل مینرالوکورتیکوئید از اهمیت خاصی برخوردار است. بیماری های گوارشی برای کشاندن بیمار در یک دوره بحرانی بیماری در آنتریت منطقه ای و کولیت اولسراتیو. اختلالات هماتولوژیک کم خونی همولیتیک اکتسابی (خود ایمنی)، کم خونی Diamond-Blackfan، آپلازی گلبول قرمز خالص، موارد انتخابی ترومبوسیتوپنی ثانویه. تریکینوز متفرقه با درگیری عصبی یا میوکارد، مننژیت سلی با بلوک زیر عنکبوتیه یا بلوک قریب الوقوع در صورت استفاده با شیمی درمانی ضد سل مناسب. بیماری های نئوپلاستیک برای مدیریت تسکین دهنده لوسمی ها و لنفوم ها. سیستم عصبی تشدید حاد مولتیپل اسکلروزیس. ادم مغزی همراه با تومور اولیه یا متاستاتیک مغز یا کرانیوتومی. بیماری های چشمی چشم سمپاتیک، آرتریت تمپورال، یووئیت و بیماری های التهابی چشمی که به کورتیکواستروئیدهای موضعی پاسخ نمی دهند. بیماری های کلیوی برای القای دیورز یا بهبودی پروتئینوری در سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک یا ناشی از لوپوس اریتماتوز. بیماری های تنفسی بریلیوز، توبرکلوز ریوی برق زا یا منتشر در صورت استفاده همزمان با شیمی درمانی ضد سل مناسب، پنومونی ائوزینوفیلیک ایدیوپاتیک، سارکوئیدوز علامت دار. اختلالات روماتیسمی به‌عنوان درمان کمکی برای تجویز کوتاه‌مدت (برای کنترل یک دوره حاد یا تشدید بیمار) در آرتریت حاد نقرسی. کاردیت روماتیسمی حاد؛ اسپوندیلیت آنکیلوزان؛ آرتریت پسوریاتیک؛ آرتریت روماتوئید، از جمله آرتریت روماتوئید نوجوانان (موارد انتخابی ممکن است به درمان نگهدارنده با دوز پایین نیاز داشته باشند). برای درمان درماتومیوزیت، پلی میوزیت و لوپوس اریتماتوز سیستمیک. تجویز داخل مفصلی یا بافت نرم سوسپانسیون تزریقی بتامتازون سدیم فسفات و بتامتازون استات به عنوان درمان کمکی برای تجویز کوتاه‌مدت (به منظور جلوگیری از یک دوره حاد یا تشدید بیمار) در آرتریت حاد نقرسی، بورسیت حاد و تحت حاد، بورسیت حاد پیک سیومونوئید، التهاب غیر اختصاصی تئوپیک سیومونوئید حاد توصیه می‌شود. آرتریت، سینوویت از استئوآرتریت تجویز داخل ضایعه بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات برای آلوپسی آره آتا نشان داده شده است. لوپوس اریتماتوز دیسکوئید؛ کلوئیدها؛ ضایعات هیپرتروفیک موضعی، نفوذی، التهابی گرانولوم حلقوی، لیکن پلان، لیکن سیمپلکس مزمن (درماتیت عصبی) و پلاک های پسوریاتیک. نکروبیوز لیپویدیکا دیابتیکوروم سوسپانسیون تزریقی بتامتازون سدیم فسفات و بتامتازون استات نیز ممکن است در تومورهای کیستیک آپونوروز یا تاندون (گانگلیون) مفید باشد.

تزریق لیدوکائین هیدروکلراید برای تولید بی‌حسی موضعی یا منطقه‌ای با تکنیک‌های انفیلتراسیون مانند تزریق از راه پوست و بی‌حسی منطقه‌ای داخل وریدی با تکنیک‌های بلوک عصبی محیطی مانند شبکه بازویی و بین دنده‌ای و با تکنیک‌های عصبی مرکزی مانند کمری و دمی که این روش‌ها برای بلوک‌های اپیدورال پذیرفته می‌شوند، نشان داده می‌شود. شرح داده شده در کتاب های درسی استاندارد رعایت شده است.

برای استفاده به عنوان کمک های اولیه ضد عفونی کننده قبل از عمل پوست

موارد استفاده برای کمک های اولیه برای کاهش میکروب در بریدگی های جزئی خراش سوختگی برای آماده سازی پوست قبل از تزریق

برای استفاده داخل نخاعی نیست. (2.1) از استفاده از محلول های حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی (به عنوان مثال، ویال های چند دوز) برای بیهوشی اپیدورال یا دمی خودداری کنید. (2.1، 5.4) سه میلی لیتر بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین بدون نگهدارنده ضد میکروبی (0.5٪ بوپیواکائین با 1:200000 اپی نفرین) برای استفاده به عنوان دوز آزمایشی قبل از شرایط بالینی اپیدورال دمی و کمری توصیه می شود. (2.4) اطلاعات کامل نسخه را برای موارد زیر مشاهده کنید: غلظت ها و دوزهای توصیه شده بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین با توجه به نوع بلوک. (2.2) اطلاعات دوز و تجویز اضافی مربوط به استفاده در بیهوشی اپیدورال، دوز آزمایش برای بلوک های اپیدورال دمی و کمری، استفاده در دندانپزشکی و استفاده در جراحی چشم. (2.3، 2.4، 2.5، 2.6)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین برای استفاده داخل نخاعی نیست. از استفاده از محلول های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و محلول های تزریقی اپی نفرین حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی (به عنوان مثال، ویال های چند دوز) برای بیهوشی اپیدورال یا دمی خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بخش‌های استفاده نشده از محلول را که حاوی مواد نگهدارنده نیستند، یعنی آنهایی که در ویال‌های تک دوز عرضه می‌شوند را پس از استفاده اولیه دور بریزید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، این محصول را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از مصرف بررسی کنید. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین محلول های شفاف و بی رنگ هستند. از محلول هایی که تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق هستند استفاده نکنید. به دلیل اطلاعات ناکافی در مورد استفاده بالینی از این مخلوط ها، مخلوط کردن یا استفاده قبلی یا همزمان هر بی حس کننده موضعی دیگری با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین توصیه نمی شود. اقدامات احتیاطی تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین باید در دوزهای تنظیم شده با دقت توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب که در تشخیص و مدیریت مسمومیت های مرتبط با دوز و سایر موارد حاد ناشی از انسداد ناشی از آن به خوبی مسلط هستند، تجویز شود. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین را فقط در صورتی استفاده کنید که موارد زیر فوراً در دسترس باشند: اکسیژن، تجهیزات احیای قلبی ریوی و داروها، و منابع پرسنلی مورد نیاز برای مدیریت مناسب واکنش‌های سمی و موارد اضطراری مربوطه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مجدد، موارد اضافی، 6 مراجعه کنید. (10) ] . اثرات سمی بی حس کننده های موضعی افزایشی است. هنگامی که داروهای بی حس کننده موضعی اضافی با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین استفاده می شود، اثرات عصبی و قلبی عروقی مربوط به سمیت سیستمیک بی حس کننده موضعی را بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. قبل از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین، هم دوز اولیه و هم همه دوزهای بعدی، خون یا مایع مغزی نخاعی را (در صورت لزوم) آسپیره کنید تا از تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی خودداری کنید. با این حال، آسپیراسیون منفی برای خون یا مایع مغزی نخاعی در برابر تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی تضمین نمی کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. از تزریق سریع حجم زیادی از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین خودداری کنید و در صورت امکان از دوزهای کسری (افزاینده) استفاده کنید. در طول بلوک‌های عصبی منطقه‌ای اصلی، مانند بلوک‌های شبکه بازویی یا اندام تحتانی، بیمار باید یک کاتتر داخل وریدی ساکن داشته باشد تا از دسترسی وریدی کافی اطمینان حاصل شود. کمترین دوز تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین که منجر به بیهوشی موثر می شود باید برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و واکنش های جانبی جدی استفاده شود. پس از هر بار تزریق بی حسی موضعی، علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت اکسیژن و تهویه) و سطح هوشیاری بیمار را به دقت و مداوم کنترل کنید. از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در مقادیر با دقت محدود در مناطقی از بدن که توسط شریان‌های انتهایی تامین می‌شود یا به‌طور دیگری جریان خون در آنها به خطر افتاده است مانند انگشت‌ها، بینی، گوش خارجی یا آلت تناسلی استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید].

2.2 غلظت و دوزهای توصیه شده تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین دوز تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین با توجه به نوع روش تجویز شده متفاوت است. از بافت ها، تعداد بخش های عصبی که باید مسدود شوند، عمق بیهوشی و درجه آرامش عضلانی مورد نیاز، مدت زمان بیهوشی مورد نظر، تحمل فردی و وضعیت فیزیکی بیمار. کمترین دوز و غلظت مورد نیاز را برای ایجاد نتیجه دلخواه تجویز کنید. انواع بلوک و غلظت توصیه شده بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1. انواع بلوک و توصیه شده بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/غلظت های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین نوع بلوک بوپیواکائین هیدروکلراید بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین 0.25% (2.5 mg/mL% (5.7% (5.5 mg/mL) 0.5% mg/ml) تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید 0.75% (7.5 mg/mL) برای اعمال جراحی غیرزامایی در بیماران باردار توصیه نمی شود. 0.25% (2.5 mg/mL) 0.5% (5 mg/mL) ✓= مصرف مشخص شده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. انفیلتراسیون موضعی ✓ ✓ بلوک عصبی محیطی ✓ ✓ ✓ ✓ بلوک رتروبولبار ✓ بلوک سمپاتیک ✓ بلوک دمی از استفاده از ویال های چند دوز تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید و بوپیواکایین هیدروکلراید هیدروکلراید یا اپی ژکتوری برای تزریق کاهو پرهیز کنید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. ✓ ✓ ✓ ✓ بلوک اپیدورال کمری ✓ ✓ ✓ (نه برای بیهوشی زنان و زایمان) ✓ ✓ دوز تست اپیدورال ✓ بلوک دندانی ✓ در دوزهای توصیه شده، بوپیواکائین هیدروکلراید، هیدروکلراید هیدروکلراید و بوپیواکائین کامل تولید می کند. اثر بر عملکرد حرکتی در بین سه غلظت متفاوت است. جدول 2 اطلاعاتی در مورد اثر مورد انتظار بر عملکرد حرکتی برای سه غلظت ارائه می دهد. جدول 2. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ غلظت تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در مقابل. عملکرد موتور تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید با غلظت عملکرد موتور 0.25% (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) این محصولات شامل تزریق هیدروکلراید بوپیواکائین و تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین [غلظت اپی نفرین (1:200000) در جدول گنجانده نشده است. هنگامی که برای بلوک عصبی دمی، اپیدورال یا محیطی استفاده می شود، بلوک حرکتی ناقص ایجاد می کند. باید برای عملیاتی استفاده شود که در آن آرامش عضلانی مهم نیست، یا زمانی که وسیله دیگری برای ایجاد آرامش عضلانی به طور همزمان استفاده می شود. شروع اثر ممکن است کندتر از محلول های 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) یا 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) باشد. 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) محاصره حرکتی را برای بلوک دمی، اپیدورال یا عصبی فراهم می کند، اما شل شدن عضلانی ممکن است برای عملیات هایی که در آن آرامش کامل عضلانی ضروری است، کافی نباشد. 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) اینها فقط محصولات تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید هستند [هیچ غلظت 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) برای تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین وجود ندارد]. بلوک کامل موتور را تولید می کند. برای بلوک اپیدورال در عمل های شکمی که نیاز به آرامش کامل عضلانی دارند و برای بیهوشی رتروبولبار بسیار مفید است. نه برای بیهوشی مامایی مدت زمان بیهوشی با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین به حدی است که برای اکثر موارد، یک دوز تک دوز کافی است. حداکثر حد دوز در محدوده دوز توصیه شده باید در هر مورد پس از ارزیابی اندازه و وضعیت فیزیکی بیمار و همچنین میزان جذب سیستمیک پیش‌بینی‌شده از یک محل تزریق خاص مشخص شود. دوزهای جدول 3 به عنوان راهنما برای استفاده در بزرگسالان متوسط ​​توصیه می شود. این دوزها ممکن است هر سه ساعت یک بار تکرار شوند. از مجموع دوز روزانه 400 میلی گرم در 24 ساعت تجاوز نکنید. مدت اثر بیهوشی ممکن است با افزودن اپی نفرین طولانی شود. جدول 3. غلظت ها و دوزهای توصیه شده تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در بزرگسالان نوع غلظت بلوک تزریق هر دوز بلوک موتوری با تکنیک های مداوم (متناوب)، تکرار دوزها درجه بلوک حرکتی را افزایش می دهد. اولین دوز تکراری 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) ممکن است بلوک کامل حرکتی ایجاد کند. بلوک عصب بین دنده ای با 0.25% (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) همچنین ممکن است بلوک حرکتی کامل را برای جراحی داخل قفسه سینه و داخل شکم فوقانی ایجاد کند. میلی‌لی‌گرم محلول‌های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید نفوذ موضعی 0.25٪ (2.5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) محلول‌های با یا بدون اپی نفرین (یعنی برای تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین کاربرد دارد). محصولات بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین شامل اپی نفرین (1:200000) است. تا 70 (بدون اپی نفرین) تا 175 (بدون اپی نفرین) - تا 90 (با اپی نفرین) تا 225 (با اپی نفرین) بلوک عصبی محیطی 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) 5-35 (بدون اپی نفرین 25-1 تا 7) کامل 5-45 (با اپی نفرین) 25-225 (با اپی نفرین) 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) 5-70 (بدون اپی نفرین) 12.5-175 (بدون اپی نفرین) متوسط تا کامل 5-90 (با اپی نفرین) 12.5-225 (با اپی نفرین) بلوک رتروبولبار [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.6) ] 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) 2-4 15-30 کامل بلوک سمپاتیک 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) 20-20-20-50 mg/mL بلوک تجویز (2.4) ] 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) 15-30 75-150 متوسط تا کامل 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) 15-30 37.5-75 بلوک اپیدورال کمری متوسط [دوز و تجویز (2.7٪) را ببینید] (7.5). mg/ml) برای استفاده تک دوز؛ نه برای تکنیک اپیدورال متناوب. نه برای بیهوشی مامایی 10-20 75-150 کامل 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) 10-20 50-100 متوسط تا کامل 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) 10-20 25-50 نسبی تا متوسط دوز آزمایش اپیدورال [به مقدار mg/mL مراجعه کنید و تجویز] (5٪) (5.4). اپی نفرین 2-3 10-15 (10-15 میکروگرم اپی نفرین) - دندانپزشکی [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.5) ] 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) با اپی نفرین 1.8-3.6 در هر محل 9-18 در هر محل - 2.3 استفاده در Epidural در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین بدون نگهدارنده ضد میکروبی (بوپیواکائین 0.5 درصد با اپی‌نفرین 1:200000) تجویز شود و اثرات آن قبل از تجویز دوز کامل بررسی شود. هنگام استفاده از روش کاتتر "پیوسته"، دوزهای آزمایش باید قبل از دوز اولیه و همه دوزهای تکمیلی داده شود، زیرا یک کاتتر در فضای اپیدورال می تواند به داخل رگ خونی یا از طریق سخت شامه مهاجرت کند. در طول تجویز اپیدورال، محلول های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین، 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) و بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی 0.75% (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) را با دوزهای افزایشی بین میلی لیتر 3 تا 5 دز سمی تجویز کنید. تزریق غیر عمدی داخل عروقی یا داخل نخاعی تزریقات را به آرامی و با آسپیراسیون های مکرر قبل و در حین تزریق انجام دهید تا از تزریق داخل عروقی خودداری کنید. آسپیراسیون سرنگ را قبل و در حین هر تزریق مکمل در تکنیک های کاتتر پیوسته (متناوب) انجام دهید. در مامایی، فقط از غلظت 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) و 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوزهای افزایشی 3 تا 5 میلی لیتر از محلول 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) که از 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم بیشتر نباشد در هر فاصله زمانی توصیه می شود. اگر از نظر بالینی منع مصرف ندارد، باید قبل از دوزهای تکراری، یک دوز آزمایشی حاوی اپی نفرین انجام شود. فقط از ویال های تک دوز برای بیهوشی دمی یا اپیدورال استفاده کنید. از استفاده از ویال های چند دوز برای این روش ها که حاوی مواد نگهدارنده هستند خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.9) را ببینید].

2.4 دوز تست برای بلوک های اپیدورال دمی و کمری سه میلی لیتر بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تزریقی بدون نگهدارنده ضد میکروبی (0.5٪ بوپیواکائین با اپی نفرین 1:200000) برای استفاده به عنوان دوز آزمایشی قبل از شرایط بالینی دمی و کمری توصیه می شود. این دوز آزمایشی ممکن است به عنوان هشداری در مورد تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی ناخواسته باشد. پس از هر دوز آزمایشی، علائم بالینی اولیه سمیت را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. برای تشخیص تزریق احتمالی داخل نخاعی، زمان کافی برای شروع بلوک نخاعی اختصاص دهید. حتی اگر نتایج دوز آزمایش منفی باشد، تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی همچنان امکان پذیر است. دوز آزمایش خود ممکن است یک واکنش سمی سیستمیک، اثرات بالای ستون فقرات یا قلبی عروقی از اپی نفرین ایجاد کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.9)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید.

2.5 استفاده در دندانپزشکی تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) برای انفیلتراسیون و تزریق بلوک در ناحیه فک بالا و فک پایین توصیه می شود، زمانی که مدت طولانی بی حسی موضعی مورد نظر است، مانند روش هایی که عموماً با درد قابل توجه بعد از عمل همراه هستند. دوز متوسط ​​1.8 میلی لیتر (9 میلی گرم) در هر محل تزریق معمولاً کافی است. دوز دوم گاه به گاه 1.8 میلی‌لیتر (9 میلی‌گرم) ممکن است برای ایجاد بیهوشی کافی پس از 2 تا 10 دقیقه برای شروع بلوک استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. از کمترین دوز موثر استفاده کنید و بین تزریق ها زمان بگذارید. توصیه می شود که دوز کل برای همه محل های تزریق، در یک جلسه دندانپزشکی پخش شود، برای یک بیمار بالغ سالم از 90 میلی گرم تجاوز نکند (ده تزریق 1.8 میلی لیتری 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین). به آرامی و با آسپیراسیون های مکرر تزریق کنید.

2.6 استفاده در جراحی چشم هنگامی که تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) برای بلوک رتروبولبار استفاده می شود، بیهوشی کامل قرنیه معمولاً قبل از شروع آکینزی عضله خارجی چشمی قابل قبول بالینی است. بنابراین، وجود آکینزی به جای بیهوشی به تنهایی باید میزان آمادگی بیمار را برای جراحی تعیین کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید].

بنزیل الکل به عنوان یک ماده نگهدارنده با "سندرم گاسپینگ" کشنده در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن همراه است. محلول‌هایی که برای رقیق‌سازی بیشتر این محصول استفاده می‌شوند، هنگام استفاده در نوزادان، به‌ویژه نوزادان نارس، باید فاقد مواد نگهدارنده باشند. دوز اولیه بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات تزریقی ممکن است از 0.25 تا 9 میلی گرم در روز بسته به بیماری خاص تحت درمان متفاوت باشد. با این حال، در برخی موقعیت‌های شدید، حاد و تهدید کننده زندگی، تجویز دوزهای بیش از دوزهای معمول ممکن است موجه باشد و ممکن است در چندین دوز خوراکی باشد. باید تاکید کرد که دوز مورد نیاز متغیر است و باید بر اساس بیماری تحت درمان و پاسخ بیمار فردی باشد. پس از مشخص شدن پاسخ مطلوب، دوز نگهدارنده مناسب باید با کاهش دوز اولیه دارو در فواصل زمانی مناسب تا رسیدن به کمترین دوز تعیین شود که پاسخ بالینی کافی را حفظ کند. شرایطی که ممکن است تغییرات دوز را ضروری کند عبارتند از: تغییرات در وضعیت بالینی ثانویه به بهبود یا تشدید روند بیماری، پاسخ فردی بیمار به دارو، و تأثیر قرار گرفتن بیمار در موقعیت‌های استرس‌زا که مستقیماً با بیماری تحت درمان مرتبط نیستند. در این وضعیت اخیر ممکن است لازم باشد دوز کورتیکواستروئید را برای یک دوره زمانی متناسب با وضعیت بیمار افزایش دهید. اگر قرار است پس از درمان طولانی مدت دارو قطع شود، توصیه می شود که به تدریج و نه ناگهانی قطع شود. در درمان تشدیدهای حاد مولتیپل اسکلروزیس، دوزهای روزانه 30 میلی گرم بتامتازون به مدت یک هفته و سپس 12 میلی گرم یک روز در میان به مدت 1 ماه توصیه می شود (به احتیاط ها، بخش عصبی-روانپزشکی مراجعه کنید). در بیماران اطفال، دوز اولیه بتامتازون ممکن است بسته به بیماری خاص تحت درمان متفاوت باشد. محدوده دوزهای اولیه 0.02 تا 0.3 mg/kg/day در سه یا چهار دوز منقسم (0.6 تا 9 mg/m 2 bsa/day) است. به منظور مقایسه، دوز زیر میلی گرمی از گلوکوکورتیکوئیدهای مختلف است: کورتیزون، 25 تریامسینولون، 4 هیدروکورتیزون، 20 پارامتازون، 2 پردنیزولون، 5 بتامتازون، 0.75 پردنیزون، 5 دگزامتازون، 0.75 متیل پردنیزولون، 4 این روابط دوز فقط برای تجویز خوراکی یا داخل وریدی این ترکیبات اعمال می شود. هنگامی که این مواد یا مشتقات آنها به صورت عضلانی یا داخل فضاهای مفصلی تزریق می شوند، ممکن است خواص نسبی آنها تا حد زیادی تغییر کند. در صورت تمایل به مصرف همزمان بی حس کننده موضعی، بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات ممکن است با 1% یا 2% لیدوکائین هیدروکلراید، با استفاده از فرمولاسیون های فاقد پارابن مخلوط شوند. از بی حس کننده های موضعی مشابه نیز ممکن است استفاده شود. از رقیق کننده های حاوی متیل پارابن، پروپیل پارابن، فنل و غیره باید اجتناب شود، زیرا این ترکیبات ممکن است باعث لخته شدن استروئید شوند. دوز مورد نیاز بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات ابتدا از ویال به داخل سرنگ خارج می شود. سپس ماده بی حس کننده موضعی به داخل کشیده می شود و سرنگ برای مدت کوتاهی تکان داده می شود. از تزریق بی حس کننده های موضعی به ویال بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات خودداری کنید. بورسیت، تنوسینوویت، پری‌تندینیت در بورسیت حاد ساب دلتوئید، ساب آکرومیال، اولکرانون و پره کشکک، یک تزریق داخل بورسی 1 میلی‌لیتر بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات می‌تواند درد را تسکین داده و دامنه کامل حرکت را بازیابی کند. در بورسیت حاد عود کننده و در تشدید حاد بورسیت مزمن معمولاً چندین تزریق داخل بورسی کورتیکواستروئیدها لازم است. کاهش نسبی درد و مقداری افزایش تحرک در هر دو حالت پس از یک یا دو تزریق قابل انتظار است. بورسیت مزمن ممکن است با کاهش دوز پس از کنترل وضعیت حاد درمان شود. در تنوسینوویت و تاندونیت، در اکثر موارد سه یا چهار تزریق موضعی در فواصل 1 تا 2 هفته ای بین تزریقات انجام می شود. تزریق باید در غلاف تاندون آسیب دیده به جای خود تاندون انجام شود. در گانگلیون های کپسول های مفصلی و غلاف های تاندون، تزریق 0.5 میلی لیتر به طور مستقیم به کیست های گانگلیونی کاهش قابل توجهی در اندازه ضایعات ایجاد کرده است. آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت به دنبال تجویز داخل مفصلی 0.5 تا 2 میلی لیتر بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات، تسکین درد، درد و سفتی ممکن است تجربه شود. مدت زمان بهبودی در هر دو بیماری بسیار متفاوت است. تزریق داخل مفصلی بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات به خوبی در مفاصل و بافت های اطراف مفصلی تحمل می شود. عملاً هیچ دردی در هنگام تزریق وجود ندارد و "شعله ور شدن ثانویه" که گاهی اوقات چند ساعت پس از تزریق داخل مفصلی کورتیکواستروئیدها رخ می دهد، با بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات گزارش نشده است. با استفاده از تکنیک استریل، یک سوزن گیج 20 تا 24 روی یک سرنگ خالی وارد حفره سینوویال می شود و چند قطره مایع سینوویال برای تایید قرار گرفتن سوزن در مفصل خارج می شود. سرنگ تنفسی با یک سرنگ حاوی بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات جایگزین می شود و سپس به مفصل تزریق می شود. دوزهای توصیه شده برای تزریق داخل مفصلی اندازه محل مفصل دوز (میلی لیتر) لگن بسیار بزرگ 1 - 2 زانو بزرگ، مچ پا، شانه 1 آرنج متوسط، مچ 0.5 - 1 کوچک (متاکارپوفالانژیال، اینترفالانژیال) (استرنوکلاویکولار 5.5 تا دست) دوز تجویز شده بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات به صورت سیستمیک جذب می شود. تزریق داخل مفصلی در بیمارانی که همزمان با کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا تزریقی درمان می شوند، به ویژه آنهایی که دوزهای زیاد دریافت می کنند، باید جذب سیستمیک دارو در تعیین دوز داخل مفصلی در نظر گرفته شود. شرایط پوستی در درمان داخل ضایعه، 0.2 میلی لیتر بر سانتی متر مربع بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات به صورت داخل پوستی (نه زیر جلدی) با استفاده از سرنگ توبرکولین با سوزن 25 گیج، 1.2-inch تزریق می شود. باید دقت شود که انبار یکنواخت دارو در داخل پوست قرار گیرد. در مجموع بیش از 1 میلی لیتر در فواصل هفتگی توصیه می شود. اختلالات پا یک سرنگ توبرکولین با سوزن 25 گیج 3/4 اینچی برای اکثر تزریقات به پا مناسب است. دوزهای زیر در فواصل 3 روز تا یک هفته توصیه می شود. تشخیص بتامتازون سدیم فسفات و بتامتازون استات سوسپانسیون تزریقی دوز (mL) بورسیت تحت هلوما دوروم یا هلوم مول 0.25 تا 0.5 تحت خار calcaneal 0.5 بیش از هالوکس ریجیدوس یا digiti quinti varus 0.5 Teubitis 0.5. آرتریت نقرسی 0.5 تا 1

جدول 1 (دوزهای توصیه شده) حجم ها و غلظت های توصیه شده تزریق لیدوکائین هیدروکلراید را برای انواع مختلف روش های بیهوشی خلاصه می کند. دوزهای پیشنهادی در این جدول برای بزرگسالان سالم سالم است و به استفاده از محلول های بدون اپی نفرین اشاره دارد. هنگامی که به حجم بیشتری نیاز است، فقط باید از محلول های حاوی اپی نفرین استفاده کرد، مگر در مواردی که ممکن است داروهای وازوپرسور منع مصرف داشته باشند. گزارش‌هایی از عوارض جانبی کندرولیز در بیمارانی که پس از آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی انفوزیون داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، گزارش شده است. تزریق لیدوکائین هیدروکلراید برای این استفاده تایید نشده است (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). این دوزهای توصیه شده تنها به عنوان راهنمای مقدار بیهوشی مورد نیاز برای اکثر روش های معمول عمل می کنند. حجم و غلظت واقعی مورد استفاده به تعدادی از عوامل مانند نوع و وسعت عمل جراحی، عمق بیهوشی و درجه آرامش عضلانی مورد نیاز، مدت زمان بیهوشی مورد نیاز و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد. در تمام موارد باید کمترین غلظت و کمترین دوزی که نتیجه مطلوب را ایجاد می کند داده شود. دوزها برای کودکان و افراد مسن و بیماران ناتوان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی و/یا کبدی باید کاهش یابد. شروع بیهوشی، طول مدت بیهوشی و میزان آرامش عضلانی با حجم و غلظت (یعنی دوز کل) بی حس کننده موضعی استفاده شده متناسب است. بنابراین، افزایش حجم و غلظت تزریق لیدوکائین هیدروکلراید باعث کاهش شروع بیهوشی، طولانی شدن مدت بیهوشی، ایجاد درجه بیشتری از آرامش عضلانی و افزایش پخش سگمنتال بیهوشی می شود. با این حال، افزایش حجم و غلظت تزریق لیدوکائین هیدروکلراید ممکن است منجر به کاهش شدید فشار خون در هنگام استفاده در بیهوشی اپیدورال شود. اگرچه بروز عوارض جانبی با لیدوکائین هیدروکلراید بسیار کم است، اما هنگام استفاده از مقادیر و غلظت های زیاد باید احتیاط کرد، زیرا بروز عوارض مستقیماً با دوز کل ماده بی حس کننده موضعی تزریق شده متناسب است. بیهوشی اپیدورال برای بیهوشی اپیدورال فرم دوز زیر تزریق لیدوکائین هیدروکلراید توصیه می شود: 1% بدون ویال های تک دوز 30 میلی لیتری اپی نفرین اگرچه این محلول به طور خاص برای بیهوشی اپیدورال در نظر گرفته شده است، اما ممکن است برای انفیلتراسیون و بلوک اعصاب محیطی نیز استفاده شود، مشروط بر اینکه به عنوان یک واحد دوز استفاده شود. این محلول حاوی عامل باکتریواستاتیک نیست. در بی حسی اپیدورال، دوز با تعداد درماتوم هایی که باید بیهوش شوند متفاوت است (معمولاً 2 تا 3 میلی لیتر از غلظت مشخص شده در هر درماتوم). بلوک اپیدورال دمی و کمری به عنوان یک اقدام احتیاطی در برابر تجربه نامطلوب که گاهی اوقات به دنبال نفوذ ناخواسته به فضای زیر عنکبوتیه مشاهده می شود، یک دوز آزمایشی مانند 2 تا 3 میلی لیتر لیدوکائین هیدروکلراید 1.5٪ باید حداقل 5 دقیقه قبل از تزریق کل حجم مورد نیاز برای بلوک اپی دورال کمری یا دمی تجویز شود. اگر بیمار به گونه ای حرکت می کند که ممکن است کاتتر را جابجا کرده باشد، دوز آزمایش باید تکرار شود. اپی نفرین، اگر در دوز آزمایشی موجود باشد (10 تا 15 میکروگرم پیشنهاد شده است)، ممکن است به عنوان هشداری در مورد تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. اگر این مقدار اپی نفرین در رگ خونی تزریق شود، احتمالاً در عرض 45 ثانیه یک "پاسخ اپی نفرین" گذرا ایجاد می کند که شامل افزایش ضربان قلب و فشار خون سیستولیک، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب و عصبی شدن در بیمار آرام نشده است. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بیمارانی که از مسدودکننده های بتا استفاده می کنند ممکن است تغییراتی را در ضربان قلب نشان ندهند، اما نظارت بر فشار خون می تواند افزایش فزاینده فشار خون سیستولیک را تشخیص دهد. پس از تجویز هر دوز آزمایشی باید زمان کافی برای شروع بیهوشی در نظر گرفته شود. از تزریق سریع حجم زیادی از تزریق لیدوکائین هیدروکلراید از طریق کاتتر باید اجتناب شود و در صورت امکان، دوزهای کسری باید تجویز شود. در صورت تزریق شناخته شده حجم زیادی از محلول بی حس کننده موضعی به فضای زیر عنکبوتیه، پس از احیای مناسب و در صورت قرار گرفتن کاتتر، سعی کنید دارو را با تخلیه مقدار متوسطی از مایع مغزی نخاعی (مانند 10 میلی لیتر) از طریق کاتتر اپیدورال، بازیابی کنید.

دستورالعمل Povidone Iodine: پاره شود، اپلیکاتور را بردارید، فقط یک بار استفاده کنید. به عنوان کمک های اولیه ضد عفونی کننده، ناحیه آسیب دیده را 1 تا 3 بار در روز بمالید، ممکن است با یک باند استریل پوشانده شود، اگر بانداژ شود، بگذارید خشک شود. برای آماده سازی پوست بیمار قبل از عمل، ناحیه تمیز را قبل از جراحی با استفاده از اپلیکاتور روی محل عمل اعمال کنید

دستورالعمل ها در صورت لزوم روی پوست اعمال می شود بعد از یک بار استفاده دور بیندازید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت وابسته به دوز: علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین را کنترل کنید. (5.2) متهموگلوبینمی: مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حسی موضعی گزارش شده است. برای جزئیات بیشتر در مورد مدیریت این خطرات، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (5.3) کندرولیز با انفوزیون داخل مفصلی: تزریق داخل مفصلی داروهای بی حس کننده موضعی از جمله تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید به دنبال روش های آرتروسکوپی و سایر روش های جراحی، استفاده ای تایید نشده است، و گزارش های پس از بازاریابی مبنی بر کندرولیز در بیمارانی که چنین انفوزیونی را دریافت کرده اند، گزارش شده است. (5.5) خطر ایست قلبی با استفاده از بیهوشی منطقه ای داخل وریدی (Bier Block): گزارش هایی از ایست قلبی و مرگ در طول استفاده از بوپیواکائین برای بیهوشی منطقه ای داخل وریدی (Bier Block) گزارش شده است. (5.7) واکنش های آلرژیک به سولفیت ها در تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین: تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و حملات آسم تهدیدکننده حیات یا حملات کمتر شدید آسم در برخی افراد مستعد شود. (5.8) خطر مسمومیت های سیستمیک با تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی ناخواسته: تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی ناخواسته ممکن است با مسمومیت های سیستمیک از جمله CNS یا افسردگی قلبی تنفسی و کما همراه باشد که در نهایت به ایست تنفسی منجر می شود. قبل از هر دوز برای خون یا مایع مغزی نخاعی (در صورت لزوم) آسپیره کنید و از دوز آزمایشی بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین استفاده کنید. (5.9)

5.1 خطر ایست قلبی با استفاده از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید در بیهوشی مامایی گزارش هایی از ایست قلبی همراه با احیای دشوار یا مرگ در حین استفاده از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید برای بیهوشی اپیدورال در بیماران مامایی گزارش شده است. در بیشتر موارد، این به دنبال استفاده از غلظت 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) بوده است. علیرغم آمادگی ظاهرا کافی و مدیریت مناسب، احیا دشوار یا غیرممکن بوده است. ایست قلبی پس از تشنج های ناشی از سمیت سیستمیک، احتمالاً به دنبال تزریق داخل عروقی ناخواسته رخ داده است. غلظت 0.75٪ (7.5 میلی گرم در میلی لیتر) تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید برای بیهوشی زنان و زایمان توصیه نمی شود و باید برای روش های جراحی که درجات بالایی از آرامش عضلانی و اثر طولانی مدت ضروری است، استفاده شود.

5.2 سمیت وابسته به دوز ایمنی و اثربخشی تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای شرایط اضطراری بستگی دارد. پس از تزریق محلول های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین باید علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار را تحت نظارت دقیق و دائمی قرار داد. علائم هشدار دهنده اولیه احتمالی مسمومیت با سیستم عصبی مرکزی (CNS) عبارتند از بیقراری، اضطراب، گفتار نامنسجم، سبکی سر، بی حسی و گزگز دهان و لب ها، طعم فلزی، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، لرزش، افسردگی CNS، یا خواب آلودگی. تأخیر در مدیریت صحیح مسمومیت وابسته به دوز، عدم تهویه به هر علتی و/یا حساسیت تغییر یافته ممکن است منجر به ایجاد اسیدوز، ایست قلبی و احتمالاً مرگ شود. در طول بلوک‌های عصبی منطقه‌ای اصلی، مانند بلوک‌های شبکه بازویی یا اندام تحتانی، بیمار باید یک کاتتر داخل وریدی ساکن داشته باشد تا از دسترسی وریدی کافی اطمینان حاصل شود. از کمترین دوز تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین استفاده کنید که منجر به بیهوشی موثر برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی می شود. از تزریق سریع حجم زیاد بوپیواکائین خودداری کنید. محلول تزریقی هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تزریقی و در صورت امکان دوزهای کسری (افزاینده) را تجویز کنید. تزریق دوزهای مکرر بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطوح پلاسما با هر دوز مکرر به دلیل تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن یا کاهش تخریب متابولیک شود. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. بیماران ناتوان، مسن و بیماران حاد بیمار باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و وضعیت جسمانی آنها مصرف کنند.

5.3 متهموگلوبینمی مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حسی موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و مواجهه همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت‌های آنزیم‌های بالینی بیشتر تظاهر می‌کنند. (7.5) ] . اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی تر CNS و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی، و مرگ مورد نیاز است. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین و هر عامل اکسید کننده دیگر را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تعویض خون، یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد.

5.4 نگهدارنده های ضد میکروبی در ویال های چند دوز از استفاده از محلول های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و محلول های تزریقی اپی نفرین حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی، به عنوان مثال، آنهایی که در ویال های چند دوز عرضه می شوند، برای استفاده بی خطر برای اپیدورال خودداری کنید.

5.5 کندرولیز با انفوزیون داخل مفصلی تزریق داخل مفصلی بی حس کننده های موضعی از جمله تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید به دنبال روش های آرتروسکوپی و سایر روش های جراحی، استفاده ای تایید نشده است و گزارش هایی از کندرولیز در بیمارانی که چنین انفوزیون هایی را دریافت کرده اند، پس از بازاریابی گزارش شده است. اکثر موارد گزارش شده از کندرولیز، مفصل شانه را درگیر کرده است. مواردی از کندرولیز گلنو-هومرال در بیماران اطفال و بزرگسالان به دنبال تزریق داخل مفصلی بی حس کننده های موضعی با و بدون اپی نفرین برای دوره های 48 تا 72 ساعته توصیف شده است. اطلاعات کافی برای تعیین اینکه آیا دوره های انفوزیون کوتاه تر با کندرولیز مرتبط است یا خیر وجود ندارد. زمان شروع علائم مانند درد مفاصل، سفتی و از دست دادن حرکت می تواند متغیر باشد، اما ممکن است از ماه دوم پس از جراحی شروع شود. در حال حاضر، هیچ درمان موثری برای کندرولیز وجود ندارد. بیمارانی که کندرولیز را تجربه کرده‌اند به اقدامات تشخیصی و درمانی اضافی و برخی از آرتروپلاستی یا تعویض شانه نیاز دارند.

5.6 خطر عوارض جانبی ناشی از تداخلات دارویی با بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین خطر فشار خون شدید و مداوم ناشی از تداخلات دارویی بین تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین و داروهای ضد اکسی پرس مونوآمینوآمین بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین (حاوی یک منقبض کننده عروق) در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI) یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است منجر به فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بر وضعیت همودینامیک بیمار ضروری است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. خطر پرفشاری خون شدید و مداوم یا حوادث عروقی مغزی ناشی از تداخلات دارویی بین بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین و داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت مصرف همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی‌نفرین هیدروکلراید و تزریق اپی‌نفرین، می‌تواند باعث ایجاد داروی شدید و فشار خون مداوم یا حوادث عروق مغزی. از مصرف همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تزریقی با داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. خطر فشار خون بالا و برادی کاردی به دلیل تداخلات دارویی بین تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین و آنتاگونیست های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک تجویز بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین (حاوی یک داروی بتا منقبض کننده و منقبض کننده عروقی شدید) در بیماران دریافت کننده داروی منقبض کننده عروقی شدید می شود. فشار خون بالا و برادی کاردی. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بر فشار خون و ضربان قلب بیمار ضروری است [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

5.7 خطر ایست قلبی با استفاده از بیهوشی منطقه ای داخل وریدی (Bier Block) گزارش هایی از ایست قلبی و مرگ در طول استفاده از بوپیواکائین برای بیهوشی منطقه ای داخل وریدی (Bier Block) گزارش شده است. اطلاعاتی در مورد دوزها و تکنیک های ایمن تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید در این روش وجود ندارد. بنابراین، تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین برای استفاده با این روش منع مصرف دارد [منع مصرف (4) را ببینید].

5.8 واکنش‌های آلرژیک به سولفیت‌ها در تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی‌نفرین. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید بدون اپی نفرین حاوی متابی سولفیت سدیم نیست.

5.9 خطر سمیت های سیستمیک با تزریق ناخواسته داخل عروقی یا داخل نخاعی تزریق ناخواسته داخل عروقی یا داخل نخاعی. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین ممکن است با مسمومیت های سیستمیک، از جمله CNS یا افسردگی قلبی تنفسی و کما همراه باشد که در نهایت به ایست تنفسی منجر می شود. تزریق ناخواسته داخل نخاعی در طول اجرای مورد نظر بلوک اپیدورال دمی یا کمری یا بلوک‌های عصبی در نزدیکی ستون مهره‌ها منجر به تهویه کم یا آپنه ("کل یا بالا اسپینال") شده است. ستون فقرات بالا با فلج پاها، از دست دادن هوشیاری، فلج تنفسی و برادی کاردی مشخص می شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. قبل از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین، هم دوز اولیه و هم همه دوزهای بعدی، خون یا مایع مغزی نخاعی (در صورت لزوم) را آسپیره کنید تا از تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی خودداری کنید. با این حال، آسپیراسیون منفی برای خون یا مایع مغزی نخاعی در برابر تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی تضمین نمی کند. استفاده از دوز آزمایشی با بی‌حسی اپیدورال برای هشدار در مورد تزریق ناخواسته داخل عروقی یا داخل نخاعی، می‌توان از 3 میلی‌لیتر بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین بدون نگهدارنده ضد میکروبی (0.5 درصد بوپیواکائین با 1:200000 دوز کامل) به عنوان دوز قبل از تزریق کامل از دوز استفاده کرد. بلوک های اپیدورال دمی و کمری [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.4) ] . سه میلی لیتر بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین بدون نگهدارنده ضد میکروبی (0.5٪ بوپیواکائین با 1:200000 اپی نفرین) حاوی 15 میلی گرم بوپیواکائین و 15 میکروگرم اپی نفرین است. حتی اگر نتایج دوز آزمایش منفی باشد، تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی همچنان امکان پذیر است. علائم/علائم تزریق ناخواسته داخل عروقی یا داخل نخاعی دوز آزمایشی بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین و توصیه های نظارتی در زیر توضیح داده شده است. تزریق داخل عروقی ناخواسته: احتمال ایجاد یک "پاسخ اپی نفرین" گذرا در عرض 45 ثانیه، متشکل از افزایش ضربان قلب و/یا فشار خون سیستولیک، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب، و عصبی بودن در بیمار آرام نشده. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بنابراین، پس از دوز آزمایش، ضربان قلب باید برای افزایش کنترل شود. بیمارانی که از بتابلوکرها استفاده می کنند ممکن است تغییراتی را در ضربان قلب نشان ندهند، اما نظارت بر فشار خون می تواند افزایش گذرا در فشار خون سیستولیک را تشخیص دهد. تزریق داخل نخاعی ناخواسته: در عرض چند دقیقه با علائم بلوک ستون فقرات (به عنوان مثال، کاهش احساس باسن، فلج پاها، یا در بیمار آرام بخش، عدم وجود تکان زانو) مشخص می شود. خود دوز آزمایش ممکن است یک واکنش سمی سیستمیک، اثرات قلبی عروقی ناشی از نخاع یا اپی نفرین بالا ایجاد کند [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.10 خطر مسمومیت در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از آنجایی که بی حس کننده های موضعی آمید مانند بوپیواکائین توسط کبد متابولیزه می شوند، کاهش دوز و افزایش نظارت بر سمیت سیستمیک بوپیواکائین را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط تا شدید که تحت درمان با بوپیواکائین هیدروکلراید هیدروکلراید و بلوپینفیک هستند در نظر بگیرید. تزریق، به خصوص با دوزها را تکرار کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

5.11 خطر استفاده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین باید در دوزهای کاهش یافته در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی (به عنوان مثال، افت فشار خون، عملکرد طولانی مدت با کاهش عملکرد AV همراه باشد) داده شود. هدایت تولید شده توسط تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین. بیماران را از نظر فشار خون، ضربان قلب و تغییرات ECG از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.12 خطر آسیب ایسکمیک یا نکروز در نواحی بدن با خون محدود از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در مقادیر محدود و با دقت در مناطقی از بدن که توسط شریان‌های انتهایی تامین می‌شود یا به‌طوری‌که منبع خون مختل شده است مانند انگشتان، بینی یا آلت تناسلی گوش خارجی، استفاده کنید. بیماران مبتلا به بیماری عروقی فشار خون بالا ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود.

5.13 خطر آریتمی قلبی با استفاده همزمان از داروهای بیهوشی قوی استنشاقی در صورتی که داروهای حاوی یک تنگ کننده عروقی مانند اپی نفرین (مانند بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در حین تزریق پاتوژن در بیماران استفاده شود یا در حین تزریق اپی نفرین در حین تزریق پاتوژن استفاده شود) ممکن است آریتمی های قلبی مرتبط با دوز جدی رخ دهد. [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید]. در تصمیم گیری در مورد استفاده همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین با داروهای بی حس کننده قوی استنشاقی در یک بیمار، باید اثر ترکیبی هر دو دارو بر روی میوکارد، غلظت و حجم منقبض کننده عروق استفاده شده و زمان پس از تزریق، در صورت لزوم، در نظر گرفته شود.

5.14 خطر عوارض جانبی با استفاده در ناحیه سر و گردن دوزهای کوچک بی حس کننده های موضعی (مانند تزریق هیدروکلراید بوپیواکائین) که در ناحیه سر و گردن تزریق می شود، از جمله بلوک های گانگلیونی رتروبولبار، دندانی و ستاره ای، ممکن است باعث ایجاد عوارض جانبی غیرسمی در داخل سیستم شود. دوزهای بزرگتر مراحل تزریق نیاز به حداکثر دقت دارد. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. آنها همچنین ممکن است به دلیل سوراخ شدن غلاف دورال عصب بینایی در طول بلوک رتروبولبار با انتشار هرگونه بی حس کننده موضعی در امتداد فضای ساب دورال به مغز میانی باشند. گردش خون و تنفس را کنترل کنید و به طور مداوم بیماران دریافت کننده بلوک های تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین را مشاهده کنید. تجهیزات احیا و داروها و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. توصیه های دوز نباید بیش از حد مجاز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

5.15 خطر ایست تنفسی با استفاده در جراحی چشم پزشکانی که بلوک های رتروبولبار را انجام می دهند باید بدانند که گزارش هایی از ایست تنفسی به دنبال تزریق بی حسی موضعی وجود دارد. قبل از بلوک رتروبولبار (به عنوان مثال، با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین)، مانند سایر روش های منطقه ای، تجهیزات احیاگر و داروها، و پرسنل برای مدیریت ایست تنفسی یا افسردگی، تشنج، و تحریکات قلبی و افسردگی باید فوراً در دسترس باشد. ]. مانند سایر روش‌های بیهوشی، بیماران باید به‌دنبال بلوک‌های چشمی از نظر علائم این عوارض جانبی که ممکن است پس از دوزهای کل نسبتاً پایین رخ دهند، دائماً تحت نظر باشند. غلظت 0.75٪ بوپیواکائین برای بلوک رتروبولبار نشان داده شده است. با این حال، این غلظت برای هیچ بلوک عصبی محیطی دیگر، از جمله عصب صورت، نشان داده نمی شود، و برای ارتشاح موضعی، از جمله ملتحمه نشان داده نمی شود [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید].

5.16 خطر ضربه ناخواسته به زبان، لب ها و مخاط باکال در کاربردهای دندانپزشکی به دلیل طولانی بودن مدت بیهوشی، زمانی که بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تزریقی [0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر) بوپیواکائین] برای ضایعات دندانپزشکی برای بیماران استفاده می شود. زبان، لب ها و مخاط باکال را به آنها توصیه کنید تا غذاهای جامد را نجوند بازگشت احساس [به اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. عوارض جانبی عصبی جدی با تجویز اپیدورال حوادث عصبی جدی، که برخی منجر به مرگ می شوند، با تزریق اپیدورال کورتیکواستروئید گزارش شده است. رویدادهای خاص گزارش شده شامل، اما نه محدود به، انفارکتوس نخاع، پاراپلژی، چهار پلژی، کوری قشر مغز و سکته مغزی است. این حوادث عصبی جدی با و بدون استفاده از فلوروسکوپی گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی تجویز اپیدورال کورتیکواستروئیدها ثابت نشده است و کورتیکواستروئیدها برای این استفاده تأیید نشده اند. کلی موارد نادر واکنش های آنافیلاکتوئید/آنافیلاکتیک با احتمال شوک در بیمارانی که درمان با کورتیکواستروئید تزریقی دریافت می کنند رخ داده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که سابقه واکنش آلرژیک به کورتیکواستروئیدها دارند احتیاط کنید. در بیمارانی که تحت درمان با کورتیکواستروئید قرار می گیرند و تحت هر گونه استرس غیرمعمول قرار می گیرند، هیدروکورتیزون یا کورتیزون داروی انتخابی به عنوان مکمل در طول و بعد از رویداد است. قلبی-کلیوی متوسط ​​و دوزهای زیاد کورتیکواستروئیدها می تواند باعث افزایش فشار خون، احتباس نمک و آب و افزایش دفع پتاسیم شود. این اثرات کمتر در مورد مشتقات مصنوعی رخ می دهد، مگر زمانی که در دوزهای زیاد استفاده می شود. محدودیت نمک در رژیم غذایی و مصرف مکمل پتاسیم ممکن است ضروری باشد. تمام کورتیکواستروئیدها باعث افزایش دفع کلسیم می شوند. گزارش های ادبیات نشان می دهد که ارتباط آشکاری بین استفاده از کورتیکواستروئیدها و پارگی دیواره آزاد بطن چپ پس از انفارکتوس اخیر میوکارد وجود دارد. بنابراین، درمان با کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط زیاد در این بیماران استفاده شود. کورتیکواستروئیدهای غدد درون ریز می توانند باعث سرکوب برگشت پذیر هیپوفیز غده فوق کلیوی هیپوتالاموس (HPA) با پتانسیل نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید پس از قطع درمان شوند. کلیرانس متابولیک کورتیکواستروئیدها در بیماران کم کاری تیروئید کاهش و در بیماران پرکاری تیروئید افزایش می یابد. تغییر در وضعیت تیروئید بیمار ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد. عفونت ها عمومی بیمارانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. هنگام استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است مقاومت و ناتوانی در محلی سازی عفونت کاهش یابد. عفونت با هر پاتوژن (ویروسی، باکتریایی، قارچی، تک یاخته ای یا کرمی) در هر نقطه از بدن ممکن است با استفاده از کورتیکواستروئیدها به تنهایی یا در ترکیب با سایر عوامل سرکوب کننده ایمنی همراه باشد. این عفونت ها ممکن است خفیف تا شدید باشند. با افزایش دوز کورتیکواستروئیدها، میزان بروز عوارض عفونی افزایش می یابد. کورتیکواستروئیدها همچنین ممکن است برخی از علائم عفونت فعلی را پنهان کنند. عفونت های قارچی کورتیکواستروئیدها ممکن است عفونت های قارچی سیستمیک را تشدید کنند و بنابراین نباید در حضور چنین عفونت هایی استفاده شوند مگر اینکه برای کنترل واکنش های دارویی مورد نیاز باشند. مواردی گزارش شده است که در آن مصرف همزمان آمفوتریسین B و هیدروکورتیزون با بزرگ شدن قلب و نارسایی احتقانی قلب همراه بوده است (به بخش احتیاط ها، تداخلات دارویی، تزریق آمفوتریسین B و عوامل کاهش دهنده پتاسیم مراجعه کنید). پاتوژن های خاص بیماری نهفته ممکن است فعال شود یا ممکن است تشدید عفونت های میان دوره ای به دلیل عوامل بیماری زا، از جمله عفونت های ناشی از آمیب، کاندیدا، کریپتوکوک، مایکوباکتریوم، نوکاردیا، پنوموسیستیس و توکسوپلاسما وجود داشته باشد. توصیه می شود که آمیبیازیس نهفته یا آمیبیاز فعال قبل از شروع درمان با کورتیکواستروئید در هر بیماری که مدتی را در مناطق گرمسیری گذرانده است یا در هر بیمار مبتلا به اسهال غیرقابل توضیح رد شود. به طور مشابه، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط زیاد در بیماران مبتلا به آلودگی شناخته شده یا مشکوک به استرونژیلوئید (کرم نخی) استفاده شوند. در چنین بیمارانی، سرکوب سیستم ایمنی ناشی از کورتیکواستروئید ممکن است منجر به افزایش عفونت و انتشار Strongyloides با مهاجرت گسترده لارو شود که اغلب با انتروکولیت شدید و سپتی سمی گرم منفی بالقوه کشنده همراه است. در مالاریا مغزی نباید از کورتیکواستروئیدها استفاده کرد. سل استفاده از کورتیکواستروئیدها در سل فعال باید محدود به مواردی از سل در حال جوش یا انتشار باشد که در آن کورتیکواستروئید برای مدیریت بیماری همراه با یک رژیم مناسب ضد سل استفاده می شود. اگر کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به سل نهفته یا واکنش‌پذیری توبرکولین اندیکاسیون داده شوند، مشاهده دقیق ضروری است زیرا ممکن است مجدداً بیماری رخ دهد. در طول درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید، این بیماران باید شیمی پروفیلاکسی دریافت کنند. واکسیناسیون تجویز واکسن های زنده یا زنده ضعیف شده در بیمارانی که دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئیدها را دریافت می کنند منع مصرف دارد. ممکن است واکسن های کشته یا غیرفعال تجویز شوند. با این حال، پاسخ به چنین واکسن هایی را نمی توان پیش بینی کرد. روش های ایمن سازی ممکن است در بیمارانی که کورتیکواستروئیدها را به عنوان درمان جایگزین دریافت می کنند، به عنوان مثال برای بیماری آدیسون انجام شود. عفونت‌های ویروسی آبله مرغان و سرخک می‌توانند در بیماران اطفال و بزرگسالان که کورتیکواستروئید مصرف می‌کنند سیر جدی‌تر یا حتی کشنده‌تری داشته باشند. در بیماران اطفال و بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. در صورت مواجهه با آبله مرغان، پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) ممکن است نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین (IG) ممکن است نشان داده شود. (برای اطلاعات کامل مربوط به تجویز VZIG و IG به بسته های مربوطه مراجعه کنید.) در صورت بروز آبله مرغان، درمان با عوامل ضد ویروسی باید در نظر گرفته شود. گزارش‌های عصبی از رویدادهای پزشکی شدید با مسیر تزریق داخل نخاعی همراه بوده است (به بخش واکنش‌های نامطلوب، بخش‌های گوارشی و عصبی/روان‌پزشکی مراجعه کنید). نتایج یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی و کنترل شده با دارونما با متیل پردنیزولون همی سوکسینات، یک کورتیکواستروئید داخل وریدی، افزایش مرگ و میر زودرس (در 2 هفته) و مرگ و میر دیررس (در 6 ماهگی) را در بیماران مبتلا به ترومای جمجمه که مصمم به عدم وجود سایر علائم واضح برای درمان کورتیک بودند، نشان داد. دوزهای بالای کورتیکواستروئیدها، از جمله بتامتازون سدیم فسفات و سوسپانسیون تزریقی بتامتازون استات، نباید برای درمان آسیب مغزی تروماتیک استفاده شود. استفاده چشمی از کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ایجاد آب مروارید زیر کپسولی خلفی، افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم با آسیب احتمالی به اعصاب بینایی شود و ممکن است ایجاد عفونت های ثانویه چشمی ناشی از باکتری ها، قارچ ها یا ویروس ها را افزایش دهد. برای بیمارانی که علائم چشمی دارند یا از محصولات حاوی کورتیکواستروئید برای بیش از 6 هفته استفاده می کنند، ارجاع به چشم پزشک را در نظر بگیرید. استفاده از کورتیکواستروئیدهای خوراکی در درمان نوریت بینایی توصیه نمی شود و ممکن است منجر به افزایش خطر حملات جدید شود. کورتیکواستروئیدها نباید در هرپس سیمپلکس فعال چشمی استفاده شوند.

تزریق هیدروکلراید لیدوکائین برای نفوذ و بلوک عصبی فقط باید توسط پزشکانی که به خوبی در تشخیص و مدیریت مسمومیت های مرتبط با دوز و بیماری های دیگر مسمومیت دارند استفاده شود از بلوک مورد نظر برای استخدام و سپس تنها پس از اطمینان از در دسترس بودن فوری اکسیژن، سایر داروهای احیاگر، تجهیزات قلبی و ریوی و پرسنل مورد نیاز برای مدیریت مناسب واکنش‌های سمی و موارد اضطراری مرتبط (همچنین به واکنش‌های نامطلوب و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). تأخیر در مدیریت صحیح مسمومیت های مرتبط با دوز، عدم تهویه به هر علت و/یا تغییر حساسیت ممکن است منجر به ایجاد اسیدوز، ایست قلبی و احتمالاً مرگ شود. Methemoglobinemia مواردی از methemoglobinemia در ارتباط با استفاده از بی حس کننده موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. لیدوکائین هیدروکلراید و سایر عوامل اکسید کننده را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تعویض خون، یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد. تزریق داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی به دنبال روش‌های آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی، استفاده‌ای تایید نشده است و گزارش‌های پس از بازاریابی مبنی بر کندرولیز در بیمارانی که چنین انفوزیون‌هایی دریافت می‌کنند، وجود دارد. اکثر موارد گزارش شده از کندرولیز، مفصل شانه را درگیر کرده است. مواردی از کندرولیز گلنو-هومرال در بیماران اطفال و بزرگسالان به دنبال تزریق داخل مفصلی بی حس کننده های موضعی با و بدون اپی نفرین برای دوره های 48 تا 72 ساعته توصیف شده است. اطلاعات کافی برای تعیین اینکه آیا دوره‌های انفوزیون کوتاه‌تر با این یافته‌ها مرتبط نیستند یا خیر وجود ندارد. زمان شروع علائم مانند درد مفاصل، سفتی و از دست دادن حرکت می تواند متغیر باشد، اما ممکن است از ماه دوم پس از جراحی شروع شود. در حال حاضر، هیچ درمان موثری برای کندرولیز وجود ندارد. بیمارانی که کندرولیز را تجربه کرده‌اند به اقدامات تشخیصی و درمانی اضافی و برخی از آرتروپلاستی یا تعویض شانه نیاز دارند. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی، آسپیراسیون باید قبل از تزریق محلول بی حس کننده موضعی انجام شود. سوزن باید تا زمانی که خون برگشتی با آسپیراسیون ایجاد نشود، تغییر مکان داد. البته توجه داشته باشید که عدم وجود خون در سرنگ تضمینی برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی نیست. واکنش های آنافیلاکتیک ممکن است به دنبال تجویز لیدوکائین هیدروکلراید رخ دهد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت واکنش شدید، مصرف دارو را قطع کنید.

فقط برای استفاده خارجی

فقط برای مصارف خارجی قابل اشتعال - دور از آتش یا شعله نگهداری شود با روش های الکتروکوتر استفاده نشود هنگام استفاده از این محصول به چشم ها وارد نشود در صورت زخم های عمیق یا سوراخ شده، گاز گرفتگی حیوانات یا سوختگی های جدی با پزشک مشورت کنید مصرف را متوقف کنید و در صورت بدتر شدن یا بیش از 72 ساعت طول بکشد، بیش از 1 هفته از آن استفاده نکنید. به دستور پزشک دور از دسترس کودکان نگهداری شود. در صورت بلعیده شدن، فوراً با مرکز کنترل سم تماس بگیرید.

عمومی این محصول مانند بسیاری از فرمولاسیون های استروئیدی دیگر به گرما حساس است. بنابراین، زمانی که نیاز به استریل کردن بیرونی ویال است، نباید آن را اتوکلاو کرد. برای کنترل وضعیت تحت درمان باید از کمترین دوز ممکن کورتیکواستروئید استفاده شود. در صورت امکان کاهش دوز، کاهش باید تدریجی باشد. از آنجایی که عوارض درمان با گلوکوکورتیکوئیدها به اندازه دوز و مدت زمان درمان بستگی دارد، باید در هر مورد فردی در مورد دوز و مدت درمان و اینکه آیا درمان روزانه یا متناوب باید استفاده شود، تصمیم گیری در مورد خطر/فایده گرفته شود. گزارش شده است که سارکوم کاپوزی در بیمارانی که درمان با کورتیکواستروئید دریافت می کنند، اغلب برای شرایط مزمن، رخ می دهد. قطع کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به بهبود بالینی شود. قلبی-کلیوی از آنجایی که ممکن است احتباس سدیم همراه با ادم و از دست دادن پتاسیم در بیمارانی که کورتیکواستروئید دریافت می کنند رخ دهد، این داروها باید در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، فشار خون بالا یا نارسایی کلیوی با احتیاط مصرف شوند. نارسایی ثانویه غدد فوق کلیوی ناشی از دارو ممکن است با کاهش تدریجی دوز به حداقل برسد. این نوع نارسایی نسبی ممکن است تا ماه ها پس از قطع درمان باقی بماند. بنابراین، در هر شرایط استرسی که در آن دوره اتفاق می‌افتد، گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی (هیدروکورتیزون کورتیزون) که به جای بتامتازون دارای خواص نگهداری نمک هستند، گزینه‌های مناسبی به‌عنوان درمان جایگزین در حالت‌های کمبود قشر آدرنال هستند. استروئیدهای گوارشی باید با احتیاط در زخم‌های پپتیک فعال یا نهفته، دیورتیکولیت، آناستوموزهای روده تازه و کولیت اولسراتیو غیراختصاصی استفاده شوند، زیرا ممکن است خطر سوراخ شدن را افزایش دهند. علائم تحریک صفاق به دنبال سوراخ شدن دستگاه گوارش در بیمارانی که کورتیکواستروئید دریافت می کنند ممکن است کم باشد یا وجود نداشته باشد. اثر افزایش یافته کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به سیروز وجود دارد. تجویز داخل مفصلی و بافت نرم کورتیکواستروئیدهای تزریقی داخل مفصلی ممکن است به صورت سیستمیک جذب شوند. بررسی مناسب هر مایع مفصلی موجود برای رد فرآیند سپتیک ضروری است. افزایش قابل توجه درد همراه با تورم موضعی، محدودیت بیشتر حرکت مفاصل، تب و ضعف نشان دهنده آرتریت سپتیک است. در صورت بروز این عارضه و تایید تشخیص سپسیس، درمان ضد میکروبی مناسب باید انجام شود. از تزریق استروئید به محل آلوده باید اجتناب شود. معمولاً تزریق موضعی استروئید به مفصلی که قبلاً تزریق شده است توصیه نمی شود. تزریق کورتیکواستروئید به مفاصل ناپایدار معمولاً توصیه نمی شود. تزریق داخل مفصلی ممکن است منجر به آسیب به بافت های مفصلی شود. کورتیکواستروئیدهای اسکلتی عضلانی هم از طریق تأثیر بر تنظیم کلسیم (یعنی کاهش جذب و افزایش دفع) و هم از طریق مهار عملکرد استئوبلاست، تشکیل استخوان را کاهش داده و تحلیل استخوان را افزایش می دهند. این امر، همراه با کاهش ماتریکس پروتئینی استخوان ثانویه به افزایش کاتابولیسم پروتئین، و کاهش تولید هورمون جنسی، ممکن است منجر به مهار رشد استخوان در بیماران اطفال و ایجاد پوکی استخوان در هر سنی شود. قبل از شروع درمان با کورتیکواستروئید باید توجه ویژه ای به بیماران در معرض خطر افزایش پوکی استخوان (به عنوان مثال، زنان یائسه) داده شود. عصبی-روانپزشکی اگرچه کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده‌اند که کورتیکواستروئیدها در تسریع رفع تشدید حاد مولتیپل اسکلروزیس مؤثر هستند، اما نشان نمی‌دهند که آنها بر نتیجه نهایی یا تاریخچه طبیعی بیماری تأثیر می‌گذارند. مطالعات نشان می‌دهند که دوزهای نسبتاً بالایی از کورتیکواستروئیدها برای نشان دادن تأثیر قابل‌توجه ضروری هستند (به دوز و تجویز مراجعه کنید). یک میوپاتی حاد با استفاده از دوزهای بالای کورتیکواستروئیدها مشاهده شده است که اغلب در بیماران مبتلا به اختلالات انتقال عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس) یا در بیمارانی که همزمان با داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی (مانند پانکورونیوم) درمان می‌شوند، رخ می‌دهد. این میوپاتی حاد عمومی است، ممکن است عضلات چشمی و تنفسی را درگیر کند و ممکن است منجر به کوادری پارزی شود. ممکن است افزایش کراتینین کیناز رخ دهد. بهبود بالینی یا بهبودی پس از قطع کورتیکواستروئیدها ممکن است هفته ها تا سالها طول بکشد. اختلالات روانی ممکن است هنگام استفاده از کورتیکواستروئیدها ظاهر شوند، از سرخوشی، بی خوابی، نوسانات خلقی، تغییرات شخصیتی، و افسردگی شدید تا تظاهرات روان پریشی آشکار. همچنین، بی ثباتی عاطفی موجود یا تمایلات روان پریشی ممکن است توسط کورتیکواستروئیدها تشدید شود. اطلاعات برای بیماران باید به بیماران هشدار داد که مصرف کورتون ها را به طور ناگهانی یا بدون نظارت پزشکی قطع نکنند، به پزشکان اطلاع دهند که کورتیکواستروئید مصرف می کنند و در صورت بروز تب یا سایر علائم عفونت فوراً به پزشک مراجعه کنند. به افرادی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند باید هشدار داده شود که در معرض آبله مرغان یا سرخک قرار نگیرند. همچنین باید به بیماران توصیه شود که در صورت مواجهه با آنها، بدون تأخیر به دنبال مشاوره پزشکی باشند. تداخلات دارویی Aminoglutethimide Aminoglutethimide ممکن است منجر به از دست دادن سرکوب آدرنال ناشی از کورتیکواستروئید شود. تزریق آمفوتریسین B و عوامل کاهش دهنده پتاسیم هنگامی که کورتیکواستروئیدها همزمان با عوامل کاهش دهنده پتاسیم (مانند آمفوتریسین B، دیورتیک ها) تجویز می شوند، بیماران باید از نظر بروز هیپوکالمی به دقت تحت نظر باشند. مواردی گزارش شده است که مصرف همزمان آمفوتریسین B و هیدروکورتیزون با بزرگ شدن قلب و نارسایی احتقانی قلب همراه بوده است. آنتی بیوتیک ها گزارش شده است که آنتی بیوتیک های ماکرولید باعث کاهش قابل توجهی در کلیرانس کورتیکواستروئید می شوند. آنتی کولین استرازها مصرف همزمان داروهای آنتی کولین استراز و کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ضعف شدید در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس شود. در صورت امکان، داروهای آنتی کولین استراز باید حداقل 24 ساعت قبل از شروع درمان با کورتیکواستروئید قطع شوند. داروهای ضد انعقاد، تجویز خوراکی کورتیکواستروئیدها و وارفارین معمولاً منجر به مهار پاسخ به وارفارین می شود، اگرچه گزارش های متناقضی وجود دارد. بنابراین، برای حفظ اثر ضد انعقادی مورد نظر، شاخص های انعقاد باید به طور مکرر کنترل شوند. داروهای ضد دیابت از آنجا که کورتیکواستروئیدها ممکن است غلظت گلوکز خون را افزایش دهند، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت باشد. داروهای ضد سل غلظت سرمی ایزونیازید ممکن است کاهش یابد. کلستیرامین کلستیرامین ممکن است پاکسازی کورتیکواستروئیدها را افزایش دهد. سیکلوسپورین افزایش فعالیت سیکلوسپورین و کورتیکواستروئیدها در صورت مصرف همزمان این دو ممکن است رخ دهد. تشنج با استفاده همزمان گزارش شده است. گلیکوزیدهای دیژیتالیس بیمارانی که گلیکوزیدهای دیژیتالیس مصرف می کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آریتمی ناشی از هیپوکالمی باشند. استروژن ها، از جمله داروهای ضد بارداری خوراکی استروژن ها ممکن است متابولیسم کبدی برخی از کورتیکواستروئیدها را کاهش دهند و در نتیجه اثر آنها را افزایش دهند. القاء کننده آنزیم های کبدی (مانند باربیتورات ها، فنی توئین، کاربامازپین، ریفامپین) داروهایی که فعالیت آنزیم متابولیزه کننده دارو میکروزومی کبدی را تحریک می کنند ممکن است متابولیسم کورتیکواستروئیدها را افزایش دهند و نیاز به افزایش دوز کورتیکواستروئید داشته باشند. تداخلات با مهارکننده های قوی CYP3A4 کورتیکواستروئیدها (از جمله بتامتازون) توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند. گزارش شده است که کتوکونازول متابولیسم برخی کورتیکواستروئیدها را تا 60٪ کاهش می دهد که منجر به افزایش خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئید می شود. مصرف همزمان با سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ایتراکونازول، کلاریترومایسین، ریتوناویر، محصولات حاوی کوبی سیستات) ممکن است منجر به افزایش مواجهه با کورتیکواستروئیدها و در نتیجه افزایش خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئیدی سیستمیک شود. مزایای مصرف همزمان در مقابل خطر بالقوه اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک را در نظر بگیرید، در این صورت بیماران باید از نظر عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک تحت نظر باشند. عوامل ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDS) مصرف همزمان آسپرین (یا سایر عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی) و کورتیکواستروئیدها خطر عوارض جانبی گوارشی را افزایش می دهد. آسپرین باید با احتیاط همراه با کورتیکواستروئیدها در هیپوپرروترومبینمی مصرف شود. پاکسازی سالیسیلات ها ممکن است با مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها افزایش یابد. آزمایشات پوستی کورتیکواستروئیدها ممکن است واکنش به آزمایشات پوستی را سرکوب کنند. واکسن‌ها: بیمارانی که تحت درمان طولانی‌مدت با کورتیکواستروئید قرار می‌گیرند، ممکن است به دلیل مهار پاسخ آنتی‌بادی، پاسخ کم‌تری به سموم و واکسن‌های زنده یا غیرفعال نشان دهند. کورتیکواستروئیدها همچنین ممکن است تکثیر برخی ارگانیسم های موجود در واکسن های زنده ضعیف شده را تقویت کنند. تجویز مسیری واکسن ها یا سموم باید تا زمانی که درمان با کورتیکواستروئید قطع شود در صورت امکان به تعویق بیفتد (به بخش هشدارها، عفونت ها، واکسیناسیون مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه کافی بر روی حیوانات برای تعیین اینکه آیا کورتیکواستروئیدها پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی دارند انجام نشده است. استروئیدها ممکن است تحرک و تعداد اسپرم را در برخی بیماران افزایش یا کاهش دهند. اثرات تراتوژنیک حاملگی نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در بسیاری از گونه ها وقتی در دوزهای معادل دوز انسان داده می شوند، تراتوژن هستند. مطالعات حیوانی که در آن کورتیکواستروئیدها به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها داده شده است، میزان بروز شکاف کام را در فرزندان افزایش داده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کورتیکواستروئیدها باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری کورتیکواستروئید دریافت کرده اند باید از نظر علائم هیپوآدرنالیسم به دقت تحت نظر باشند. مادران شیرده کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستماتیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند، یا سایر اثرات نامطلوب ایجاد کنند. هنگام تجویز کورتیکواستروئیدها به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان اثربخشی و ایمنی کورتیکواستروئیدها در جمعیت اطفال بر اساس دوره اثرگذاری مشخص کورتیکواستروئیدها است که در جمعیت کودکان و بزرگسالان مشابه است. مطالعات منتشر شده شواهدی مبنی بر اثربخشی و ایمنی در بیماران اطفال برای درمان سندرم نفروتیک (بیش از 2 سال)، و لنفوم‌های تهاجمی و لوسمی‌ها (بیش از 1 ماه) ارائه می‌کند. نشانه‌های دیگر برای استفاده کودکان از کورتیکواستروئیدها، به عنوان مثال، آسم شدید و خس‌خس سینه، بر اساس کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان انجام شده است، با این فرض که سیر بیماری‌ها و پاتوفیزیولوژی آنها در هر دو جمعیت به طور قابل ملاحظه‌ای مشابه است. اثرات نامطلوب کورتیکواستروئیدها در بیماران اطفال مشابه عوارض جانبی در بزرگسالان است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). مانند بزرگسالان، بیماران اطفال باید با اندازه گیری مکرر فشار خون، وزن، قد، فشار داخل چشم و ارزیابی بالینی از نظر وجود عفونت، اختلالات روانی اجتماعی، ترومبوآمبولی، زخم معده، آب مروارید و پوکی استخوان به دقت مورد بررسی قرار گیرند. بیماران اطفال که از هر طریقی با کورتیکواستروئیدها درمان می شوند، از جمله کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، ممکن است کاهش سرعت رشد خود را تجربه کنند. این تأثیر منفی کورتیکواستروئیدها بر رشد در دوزهای سیستمیک پایین و در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور HPA (به عنوان مثال، تحریک کوسینتروپین و سطح کورتیزول پایه پلاسما) مشاهده شده است. بنابراین، سرعت رشد ممکن است شاخص حساس‌تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست‌های رایج عملکرد محور HPA باشد. رشد خطی بیماران اطفال تحت درمان با کورتیکواستروئیدها باید کنترل شود و اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و در دسترس بودن جایگزین های درمانی سنجیده شود. به منظور به حداقل رساندن اثرات بالقوه رشد کورتیکواستروئیدها، بیماران اطفال باید به کمترین دوز موثر تیتر شوند. استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

عمومی ایمنی و اثربخشی لیدوکائین هیدروکلراید به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. برای روش‌های خاص و اقدامات احتیاطی برای روش‌های مختلف بی‌حسی منطقه‌ای، باید از کتاب‌های درسی استاندارد استفاده شود. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسمایی و عوارض جانبی جدی باید از کمترین دوزی که منجر به بیهوشی مؤثر می شود استفاده شود. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در طول هر تزریق مکمل هنگام استفاده از تکنیک‌های کاتتر ثابت انجام شود. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و بیمار از نظر مسمومیت سیستم عصبی مرکزی و سمیت قلبی عروقی و همچنین از نظر علائم تجویز ناخواسته داخل نخاعی، قبل از اقدام تحت نظر باشد. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، باید به استفاده از محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین برای دوز آزمایش توجه شود، زیرا تغییرات گردش خون سازگار با اپی نفرین ممکن است به عنوان یک علامت هشدار دهنده برای تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. حتی اگر تمایل به خون منفی باشد، تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است. دوزهای مکرر لیدوکائین هیدروکلراید ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطح خون با هر دوز مکرر به دلیل تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن شود. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. برای بیماران ناتوان، مسن، بیماران حاد و کودکان باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها تجویز شود. لیدوکائین هیدروکلراید همچنین در بیماران مبتلا به شوک شدید یا بلوک قلبی باید با احتیاط مصرف شود. بی حسی اپیدورال کمری و دمی باید با احتیاط شدید در افراد مبتلا به شرایط زیر استفاده شود: بیماری عصبی موجود، ناهنجاری های ستون فقرات، سپتی سمی و فشار خون شدید. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر مشخص شده در نواحی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا به نحوی که جریان خون در آنها به خطر افتاده است استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی و بیماران مبتلا به بیماری عروقی پرفشاری خون ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. فرآورده‌های حاوی منقبض‌کننده عروق باید با احتیاط در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی‌هوشی عمومی قوی استفاده شوند، زیرا در چنین شرایطی ممکن است آریتمی قلبی رخ دهد. پس از هر تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه مسمومیت سیستم عصبی مرکزی باشد. از آنجایی که بی حس کننده های موضعی نوع آمید توسط کبد متابولیزه می شوند، تزریق لیدوکائین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری کبدی استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. تزریق لیدوکائین هیدروکلراید نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شود، زیرا آنها ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی A-V تولید شده توسط این داروها باشند. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کنند و از آنجایی که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت هایپرترمی بدخیم در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع فوری عامل(های) محرک مشکوک و تاسیس درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی مشخص شده و دانترولن (قبل از استفاده با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید) بستگی دارد. تکنیک تورنیکه مناسب، همانطور که در نشریات و کتاب های درسی استاندارد توضیح داده شده است، در انجام بی حسی منطقه ای داخل وریدی ضروری است. محلول های حاوی اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق نباید برای این روش استفاده شوند. لیدوکائین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد دارای حساسیت دارویی شناخته شده استفاده شود. بیمارانی که به مشتقات پارا آمینو بنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین هیدروکلراید نشان نداده اند. استفاده در ناحیه سر و گردن دوزهای کوچک بی حس کننده موضعی تزریق شده در ناحیه سر و گردن، از جمله بلوک های گانگلیونی رتروبولبار، دندانی و ستاره ای، ممکن است واکنش های نامطلوبی مشابه سمیت سیستمیک ایجاد کند که با تزریق های داخل عروقی ناخواسته با دوزهای بزرگتر مشاهده می شود. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید گردش خون و تنفس خود را کنترل کنند و دائماً تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. از دوز توصیه شده نباید تجاوز کرد (به دوز و تجویز مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران در صورت لزوم، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود که ممکن است پس از تجویز مناسب بی‌حسی اپیدورال، احساس و فعالیت حرکتی موقتی، معمولاً در نیمه پایینی بدن، از دست بدهند. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور (برای درمان افت فشار خون مربوط به بلوک‌های مامایی) و داروهای اکسیتوسیک از نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. تداخلات دارو/آزمایشگاه تزریق داخل عضلانی لیدوکائین هیدروکلراید ممکن است منجر به افزایش سطح کراتین فسفوکیناز شود. بنابراین، استفاده از این تعیین آنزیم، بدون جداسازی ایزوآنزیم، به عنوان یک آزمایش تشخیصی برای حضور انفارکتوس حاد میوکارد ممکن است با تزریق داخل عضلانی لیدوکائین هیدروکلراید به خطر بیفتد. بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات لیدوکائین هیدروکلراید هیدروکلراید در حیوانات دارای اثر بالقوه هیدروکلرید کارموسینیک و غیرموتوژنیک بر روی حیوانات است. انجام شده است. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای تا 6.6 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از لیدوکائین هیدروکلراید نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. قبل از تجویز لیدوکائین هیدروکلراید به زنان در سنین باروری، به ویژه در اوایل بارداری که حداکثر ارگانوژنز انجام می شود، باید به این واقعیت توجه کرد. زایمان و زایمان بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، پاراسرویکال، پودندال یا بلوک دمی استفاده می‌شوند، می‌توانند درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد ایجاد کنند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). پتانسیل سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییراتی در سیستم عصبی مرکزی، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. افت فشار خون مادر در اثر بی حسی منطقه ای ایجاد شده است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. بالا بردن پاهای بیمار و قرار دادن او در سمت چپ به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. بی‌حسی اپیدورال، نخاعی، پاراسرویکال یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش‌های دفعی مادر تغییر دهد. در یک مطالعه، بیهوشی بلوک پاراسرویکال با کاهش میانگین مدت زمان زایمان مرحله اول و تسهیل گشاد شدن دهانه رحم همراه بود. با این حال، بی حسی نخاعی و اپیدورال نیز گزارش شده است که مرحله دوم زایمان را با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. اهمیت بلندمدت این مشاهدات ناشناخته است. برادی کاردی جنینی ممکن است در 20 تا 30 درصد از بیمارانی که بی‌حسی بلوک عصبی پاراسرویکال را با بی‌حس‌کننده‌های موضعی آمید دریافت می‌کنند رخ دهد و ممکن است با اسیدوز جنینی همراه باشد. ضربان قلب جنین همیشه باید در طول بیهوشی پاراسرویکال کنترل شود. هنگام بررسی بلوک پاراسرویکال در نارس بودن، مسمومیت بارداری و ناراحتی جنین، پزشک باید مزایای احتمالی را در مقابل خطرات بسنجید. رعایت دقیق دوز توصیه شده در بلوک پاراسرویکال مامایی از اهمیت بالایی برخوردار است. عدم دستیابی به بی‌دردی کافی با دوزهای توصیه‌شده، باید مشکوک به تزریق داخل عروقی یا داخل جمجمه‌ای جنینی شود. موارد سازگار با تزریق داخل جمجمه ناخواسته محلول بی حس کننده موضعی به دنبال بلوک پاراسرویکال یا پودندال مورد نظر یا هر دو گزارش شده است. نوزادانی که این چنین تحت تاثیر قرار گرفته اند، در بدو تولد دچار افسردگی نوزادی غیرقابل توجیه می شوند که با سطوح بالای سرمی بی حسی موضعی مرتبط است و اغلب در عرض شش ساعت تشنج آشکار می شود. استفاده سریع از اقدامات حمایتی همراه با دفع ادرار اجباری بی حس کننده موضعی با موفقیت برای مدیریت این عارضه استفاده شده است. گزارش های موردی تشنج مادر و فروپاشی قلبی عروقی به دنبال استفاده از برخی بی حس کننده های موضعی برای بلوک پاراسرویکال در اوایل بارداری (به عنوان بیهوشی برای سقط جنین انتخابی) نشان می دهد که جذب سیستمیک تحت این شرایط ممکن است سریع باشد. از حداکثر دوز توصیه شده هر دارو نباید تجاوز کرد. تزریق باید به آرامی و با آسپیراسیون مکرر انجام شود. بین طرفین 5 دقیقه فاصله بگذارید. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز لیدوکائین هیدروکلراید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان دوزها در کودکان باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد، به دوز و مصرف مراجعه کنید.

عمومی این محصول مانند بسیاری از فرمولاسیون های استروئیدی دیگر به گرما حساس است. بنابراین، زمانی که نیاز به استریل کردن بیرونی ویال است، نباید آن را اتوکلاو کرد. برای کنترل وضعیت تحت درمان باید از کمترین دوز ممکن کورتیکواستروئید استفاده شود. در صورت امکان کاهش دوز، کاهش باید تدریجی باشد. از آنجایی که عوارض درمان با گلوکوکورتیکوئیدها به اندازه دوز و مدت زمان درمان بستگی دارد، باید در هر مورد فردی در مورد دوز و مدت درمان و اینکه آیا درمان روزانه یا متناوب باید استفاده شود، تصمیم گیری در مورد خطر/فایده گرفته شود. گزارش شده است که سارکوم کاپوزی در بیمارانی که درمان با کورتیکواستروئید دریافت می کنند، اغلب برای شرایط مزمن، رخ می دهد. قطع کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به بهبود بالینی شود.

عمومی ایمنی و اثربخشی لیدوکائین هیدروکلراید به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. برای روش‌های خاص و اقدامات احتیاطی برای روش‌های مختلف بی‌حسی منطقه‌ای، باید از کتاب‌های درسی استاندارد استفاده شود. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسمایی و عوارض جانبی جدی باید از کمترین دوزی که منجر به بیهوشی مؤثر می شود استفاده شود. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در طول هر تزریق مکمل هنگام استفاده از تکنیک‌های کاتتر ثابت انجام شود. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و بیمار از نظر مسمومیت سیستم عصبی مرکزی و سمیت قلبی عروقی و همچنین از نظر علائم تجویز ناخواسته داخل نخاعی، قبل از اقدام تحت نظر باشد. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، باید به استفاده از محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین برای دوز آزمایش توجه شود، زیرا تغییرات گردش خون سازگار با اپی نفرین ممکن است به عنوان یک علامت هشدار دهنده برای تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. حتی اگر تمایل به خون منفی باشد، تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است. دوزهای مکرر لیدوکائین هیدروکلراید ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطح خون با هر دوز مکرر به دلیل تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن شود. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. برای بیماران ناتوان، مسن، بیماران حاد و کودکان باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها تجویز شود. لیدوکائین هیدروکلراید همچنین در بیماران مبتلا به شوک شدید یا بلوک قلبی باید با احتیاط مصرف شود. بی حسی اپیدورال کمری و دمی باید با احتیاط شدید در افراد مبتلا به شرایط زیر استفاده شود: بیماری عصبی موجود، ناهنجاری های ستون فقرات، سپتی سمی و فشار خون شدید. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر مشخص شده در نواحی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا به نحوی که جریان خون در آنها به خطر افتاده است استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی و بیماران مبتلا به بیماری عروقی پرفشاری خون ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. فرآورده‌های حاوی منقبض‌کننده عروق باید با احتیاط در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی‌هوشی عمومی قوی استفاده شوند، زیرا در چنین شرایطی ممکن است آریتمی قلبی رخ دهد. پس از هر تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه مسمومیت سیستم عصبی مرکزی باشد. از آنجایی که بی حس کننده های موضعی نوع آمید توسط کبد متابولیزه می شوند، تزریق لیدوکائین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری کبدی استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. تزریق لیدوکائین هیدروکلراید نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شود، زیرا آنها ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی A-V تولید شده توسط این داروها باشند. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کنند و از آنجایی که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت هایپرترمی بدخیم در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع فوری عامل(های) محرک مشکوک و تاسیس درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی مشخص شده و دانترولن (قبل از استفاده با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید) بستگی دارد. تکنیک تورنیکه مناسب، همانطور که در نشریات و کتاب های درسی استاندارد توضیح داده شده است، در انجام بی حسی منطقه ای داخل وریدی ضروری است. محلول های حاوی اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق نباید برای این روش استفاده شوند. لیدوکائین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد دارای حساسیت دارویی شناخته شده استفاده شود. بیمارانی که به مشتقات پارا آمینو بنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین هیدروکلراید نشان نداده اند.

بی حس کننده های موضعی: اثرات سمی بی حس کننده های موضعی افزایشی است. در صورت تجویز بی حس کننده های موضعی اضافی، اثرات عصبی و قلبی عروقی را کنترل کنید. (7.1) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و ضد افسردگی های سه حلقه ای: تجویز بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. (5.6، 7.2) داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت: مصرف همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تزریقی و داروهای اکسی توکسیک نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. (5.6، 7.3) آنتاگونیست های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک: تجویز بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین (حاوی یک تنگ کننده عروق) در بیمارانی که آنتاگونیست های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک دریافت می کنند ممکن است باعث فشار خون شدید و برادی کاردی شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. (5.6، 7.4) داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: هنگامی که بیماران به طور همزمان در معرض نیترات ها، نیتریت ها، بی حس کننده های موضعی، عوامل ضد نئوپلاستیک، آنتی بیوتیک ها، ضد مالاریا، ضد تشنج ها و سایر داروها قرار می گیرند، خطر ابتلا به متهموگلوبینمی افزایش می یابد. ( 7.5 ) بی حس کننده های استنشاقی قوی : اگر داروهایی که حاوی یک تنگ کننده عروقی مانند اپی نفرین هستند در حین یا پس از تجویز داروهای بی حس کننده قوی استنشاقی استفاده شود، ممکن است آریتمی های قلبی مرتبط با دوز جدی رخ دهد. ( 5.13 , 7.6 )

7.1 بی حس کننده های موضعی اثرات سمی بی حس کننده های موضعی افزایشی است. اگر نمی توان از مصرف همزمان سایر بی حس کننده های موضعی با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین اجتناب کرد، بیماران را از نظر اثرات عصبی و قلبی عروقی مرتبط با مسمومیت سیستمیک بی حس کننده موضعی تحت نظر قرار دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها قبل از 2.2 مراجعه کنید.

7.2 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و ضد افسردگی های سه حلقه ای تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بر وضعیت همودینامیک بیمار ضروری است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

7.3 داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت مصرف همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تزریقی و داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. از مصرف همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین با داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

7.4 آنتاگونیست های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک تجویز بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین (حاوی یک منقبض کننده عروق) در بیمارانی که آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک غیرانتخابی دریافت می کنند ممکن است باعث فشار خون شدید و برادی کاردی شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بر فشار خون و ضربان قلب بیمار ضروری است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

7.5 داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی بیمارانی که بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین دریافت می کنند در صورت قرار گرفتن همزمان در معرض داروهای زیر، که می تواند شامل سایر داروهای بی حس کننده موضعی باشد، بیشتر در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند (5). نمونه هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایزوفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین 7.6 بیهوش کننده های قوی استنشاقی، مانند آریتمی های قلبی مرتبط با دوز جدی، مانند آریتمی های قلبی ناشی از وازواپین، ممکن است ایجاد شود. بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین) در بیماران در حین یا بعد از آن استفاده می شود تجویز داروهای بی حس کننده قوی استنشاقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید].

7.7 فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. به طور کلی باید از مصرف همزمان بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین و این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است.

Aminoglutethimide Aminoglutethimide ممکن است منجر به از دست دادن سرکوب آدرنال ناشی از کورتیکواستروئید شود. تزریق آمفوتریسین B و عوامل کاهش دهنده پتاسیم هنگامی که کورتیکواستروئیدها همزمان با عوامل کاهش دهنده پتاسیم (مانند آمفوتریسین B، دیورتیک ها) تجویز می شوند، بیماران باید از نظر بروز هیپوکالمی به دقت تحت نظر باشند. مواردی گزارش شده است که مصرف همزمان آمفوتریسین B و هیدروکورتیزون با بزرگ شدن قلب و نارسایی احتقانی قلب همراه بوده است. آنتی بیوتیک ها گزارش شده است که آنتی بیوتیک های ماکرولید باعث کاهش قابل توجهی در کلیرانس کورتیکواستروئید می شوند. آنتی کولین استرازها مصرف همزمان داروهای آنتی کولین استراز و کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ضعف شدید در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس شود. در صورت امکان، داروهای آنتی کولین استراز باید حداقل 24 ساعت قبل از شروع درمان با کورتیکواستروئید قطع شوند. داروهای ضد انعقاد، تجویز خوراکی کورتیکواستروئیدها و وارفارین معمولاً منجر به مهار پاسخ به وارفارین می شود، اگرچه گزارش های متناقضی وجود دارد. بنابراین، برای حفظ اثر ضد انعقادی مورد نظر، شاخص های انعقاد باید به طور مکرر کنترل شوند. داروهای ضد دیابت از آنجا که کورتیکواستروئیدها ممکن است غلظت گلوکز خون را افزایش دهند، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت باشد. داروهای ضد سل غلظت سرمی ایزونیازید ممکن است کاهش یابد. کلستیرامین کلستیرامین ممکن است پاکسازی کورتیکواستروئیدها را افزایش دهد. سیکلوسپورین افزایش فعالیت سیکلوسپورین و کورتیکواستروئیدها در صورت مصرف همزمان این دو ممکن است رخ دهد. تشنج با استفاده همزمان گزارش شده است. گلیکوزیدهای دیژیتالیس بیمارانی که گلیکوزیدهای دیژیتالیس مصرف می کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آریتمی ناشی از هیپوکالمی باشند. استروژن ها، از جمله داروهای ضد بارداری خوراکی استروژن ها ممکن است متابولیسم کبدی برخی از کورتیکواستروئیدها را کاهش دهند و در نتیجه اثر آنها را افزایش دهند. القاء کننده آنزیم های کبدی (مانند باربیتورات ها، فنی توئین، کاربامازپین، ریفامپین) داروهایی که فعالیت آنزیم متابولیزه کننده دارو میکروزومی کبدی را تحریک می کنند ممکن است متابولیسم کورتیکواستروئیدها را افزایش دهند و نیاز به افزایش دوز کورتیکواستروئید داشته باشند. تداخلات با مهارکننده های قوی CYP3A4 کورتیکواستروئیدها (از جمله بتامتازون) توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند. گزارش شده است که کتوکونازول متابولیسم برخی کورتیکواستروئیدها را تا 60٪ کاهش می دهد که منجر به افزایش خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئید می شود. مصرف همزمان با سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ایتراکونازول، کلاریترومایسین، ریتوناویر، محصولات حاوی کوبی سیستات) ممکن است منجر به افزایش مواجهه با کورتیکواستروئیدها و در نتیجه افزایش خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئیدی سیستمیک شود. مزایای مصرف همزمان در مقابل خطر بالقوه اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک را در نظر بگیرید، در این صورت بیماران باید از نظر عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک تحت نظر باشند. عوامل ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDS) مصرف همزمان آسپرین (یا سایر عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی) و کورتیکواستروئیدها خطر عوارض جانبی گوارشی را افزایش می دهد. آسپرین باید با احتیاط همراه با کورتیکواستروئیدها در هیپوپرروترومبینمی مصرف شود. پاکسازی سالیسیلات ها ممکن است با مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها افزایش یابد. آزمایشات پوستی کورتیکواستروئیدها ممکن است واکنش به آزمایشات پوستی را سرکوب کنند. واکسن‌ها: بیمارانی که تحت درمان طولانی‌مدت با کورتیکواستروئید قرار می‌گیرند، ممکن است به دلیل مهار پاسخ آنتی‌بادی، پاسخ کم‌تری به سموم و واکسن‌های زنده یا غیرفعال نشان دهند. کورتیکواستروئیدها همچنین ممکن است تکثیر برخی ارگانیسم های موجود در واکسن های زنده ضعیف شده را تقویت کنند. تجویز مسیری واکسن ها یا سموم باید تا زمانی که درمان با کورتیکواستروئید قطع شود در صورت امکان به تعویق بیفتد (به بخش هشدارها، عفونت ها، واکسیناسیون مراجعه کنید).

تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور (برای درمان افت فشار خون مربوط به بلوک‌های مامایی) و داروهای اکسیتوسیک از نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب گزارش و شرح داده شده است: ایست قلبی در بیهوشی مامایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] مسمومیت مرتبط با دوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] متهموگلوبینمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] کندرولیز با پیش‌فیوژن و 5 هشدار درون مفصلی فشار خون شدید، مداوم، حوادث عروق مغزی، و برادی کاردی به دلیل تداخلات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] ایست قلبی با استفاده از بیهوشی منطقه ای داخل وریدی [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] واکنش های نوع آلرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] اقدامات احتیاطی (5.9) ] ایست تنفسی به دنبال بلوک رتروبولبار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر از گزارش های داوطلبانه یا مطالعات بالینی با بوپیواکائین یا بوپیواکائین و اپی نفرین گزارش شده است. از آنجایی که بسیاری از این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده اند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین مشخصه آنهایی است که با سایر بی حس کننده های موضعی نوع آمید مرتبط هستند. علت اصلی عوارض جانبی به این گروه از داروها، سطوح بیش از حد پلاسما است که ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد، تزریق داخل عروقی ناخواسته یا تخریب متابولیک آهسته باشد. شایع ترین واکنش های جانبی حاد که نیاز به اقدامات متقابل فوری دارند، مربوط به CNS و سیستم قلبی عروقی است. این عوارض جانبی عموماً وابسته به دوز و به دلیل سطوح بالای پلاسمایی بود که ممکن است ناشی از مصرف بیش از حد، جذب سریع از محل تزریق، کاهش تحمل یا تزریق غیرعمدی داخل عروقی محلول بی حس کننده موضعی باشد. علاوه بر سمیت سیستمیک مرتبط با دوز، تزریق داخل نخاعی ناخواسته دارو در طول اجرای مورد نظر بلوک اپیدورال دمی یا کمری یا بلوک های عصبی در نزدیکی ستون مهره ها (به ویژه در ناحیه سر و گردن) منجر به تهویه کم یا آپنه ("نخاعی کل یا بالا") شده است. همچنین افت فشار خون به دلیل از دست دادن تون سمپاتیک و فلج تنفسی یا عدم تهویه به دلیل امتداد سفالاد سطح حرکتی بیهوشی رخ داده است. این منجر به ایست قلبی ثانویه در صورت عدم درمان شده است. شایع ترین عوارض جانبی مربوط به سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Pfizer تماس بگیرید. در 1-800-438-1985 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. اختلالات سیستم عصبی واکنش‌های نامطلوب با تحریک و/یا افسردگی سیستم عصبی مرکزی مشخص می‌شد و شامل بی‌قراری، اضطراب، سرگیجه، وزوز گوش، تاری دید، لرزش، تشنج، خواب‌آلودگی، بی‌هوشی، ایست تنفسی، تهوع، استفراغ، لرز، سرگیجه، وزوز گوش، تاری دید، لرزش، تشنج، خواب‌آلودگی، بی‌هوشی، ایست تنفسی، تهوع، استفراغ، لرز، سرگیجه بود. در عمل بلوک اپیدورال دمی یا کمری، نفوذ ناخواسته به فضای ساب عنکبوتیه توسط کاتتر یا سوزن رخ داده است. عوارض جانبی بعدی ممکن است تا حدی به مقدار داروی تزریق شده در داخل نخاع و اثرات فیزیولوژیکی و فیزیکی یک سوراخ دورال بستگی داشته باشد. بالا بودن ستون فقرات با فلج پاها، از دست دادن هوشیاری، فلج تنفسی و برادی کاردی مشخص می شود. اثرات عصبی به دنبال بی‌حسی اپیدورال یا دمی شامل بلوک نخاعی با اندازه‌های مختلف (از جمله بلوک نخاعی بالا یا کل) است. افت فشار خون ثانویه به بلوک نخاعی؛ احتباس ادرار؛ بی اختیاری مدفوع و ادرار؛ از دست دادن حس پرینه و عملکرد جنسی؛ بیهوشی مداوم، پارستزی، ضعف، فلج اندام تحتانی و از دست دادن کنترل اسفنکتر، که همگی بهبودی آهسته، ناقص یا بدون وجود داشتند. سردرد؛ کمردرد؛ مننژیت سپتیک؛ مننژیسم؛ کند شدن زایمان؛ افزایش بروز زایمان فورسپس؛ و فلج عصب جمجمه ای به دلیل کشش روی اعصاب در اثر از دست دادن مایع مغزی نخاعی. اثرات عصبی به دنبال سایر روش ها یا مسیرهای تجویز شامل بیهوشی مداوم، پارستزی، ضعف، فلج، همه با بهبود آهسته، ناقص یا بدون بهبودی است. تشنج: بروز با روش مورد استفاده و کل دوز تجویز شده متفاوت بود. در یک بررسی از مطالعات بیهوشی اپیدورال، مسمومیت آشکار به تشنج در حدود 0.1٪ از تجویز بی حسی موضعی رخ داده است. بروز واکنش‌های عصبی نامطلوب مرتبط با استفاده از بی‌حس کننده‌های موضعی ممکن است با دوز کل بی‌حس کننده موضعی تجویز شده مرتبط باشد و همچنین به داروی خاص مورد استفاده، مسیر مصرف و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد. اختلالات قلبی دوزهای بالا یا تزریق غیرعمدی داخل عروقی منجر به سطوح بالای پلاسما و افسردگی مرتبط با میوکارد، کاهش برون ده قلبی، انسداد قلب، افت فشار خون، برادی کاردی، آریتمی های بطنی، از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی و وقفه های قلبی پیش از آن شده است. اختلالات سیستم ایمنی واکنش های نوع آلرژیک در نتیجه حساسیت به بوپیواکائین یا سایر اجزای فرمولاسیون، مانند نگهدارنده ضد میکروبی متیل پارابن موجود در ویال های چند دوز یا سولفیت های موجود در محلول های حاوی اپی نفرین رخ داده است. این واکنش ها با علائمی مانند کهیر، خارش، اریتم، ادم آنژیونورتیک (شامل ادم حنجره)، تاکی کاردی، عطسه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، سنکوپ، تعریق بیش از حد، افزایش دما و افت فشار خون شدید مشخص شد. حساسیت متقاطع در بین اعضای گروه بی حس کننده موضعی نوع آمید گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

(به ترتیب حروف الفبا، در زیر هر بخش ذکر شده است) واکنش های آلرژیک واکنش آنافیلاکتوئید، آنافیلاکسی، آنژیوادم. برادی کاردی قلبی عروقی، ایست قلبی، آریتمی های قلبی، بزرگ شدن قلب، فروپاشی گردش خون، نارسایی احتقانی قلب، آمبولی چربی، فشار خون بالا، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک در نوزادان نارس، پارگی میوکارد به دنبال سکته قلبی اخیر (به سکته قلبی اخیر مراجعه کنید)، ترومبوآمبولی، ترومبوفلبیت، واسکولیت. آکنه پوستی، درماتیت آلرژیک، آتروفی پوستی و زیر جلدی، پوست خشک پوسته پوسته، اکیموز و پتشی، ادم، اریتم، هایپرپیگمانتاسیون، هیپوپیگمانتاسیون، اختلال در ترمیم زخم، افزایش تعریق، بثورات پوستی، آبسه استریل، استریا، واکنش‌های پوستی استریل، پوسته‌های پوستی به بالا نازک شدن موی سر، کهیر. غدد درون ریز کاهش تحمل کربوهیدرات و گلوکز، ایجاد حالت کوشینگوئید، گلوکوزوری، هیرسوتیسم، هیپرتریکوزیس، افزایش نیاز به انسولین یا کمبود قند خون خوراکی غده آدرنوکورتیکال و هیپوفیز (مخصوصاً در مواقع استرس، مانند تروما، جراحی یا بیماری تحت فشار قرار گرفتن در بیماران). اختلالات مایعات و الکترولیت نارسایی احتقانی قلب در بیماران مستعد، احتباس مایعات، آلکالوز هیپوکالمیک، از دست دادن پتاسیم، احتباس سدیم. دستگاه گوارش اتساع شکم، اختلال عملکرد روده/مثانه (پس از تجویز داخل نخاعی)، افزایش سطح آنزیم های کبدی سرم (معمولاً پس از قطع مصرف برگشت پذیر)، هپاتومگالی، افزایش اشتها، تهوع، پانکراتیت، زخم معده با سوراخ شدن احتمالی و خونریزی در قسمت های کوچک و بزرگ در بیماران، بیماری التهابی روده) ازوفاژیت اولسراتیو متابولیک تعادل نیتروژن منفی به دلیل کاتابولیسم پروتئین. نکروز آسپتیک عضلانی اسکلتی سرهای استخوان ران و استخوان بازو، کلسینوز (به دنبال استفاده داخل مفصلی یا داخل ضایعه)، آرتروپاتی شبیه شارکو، از دست دادن توده عضلانی، ضعف عضلانی، پوکی استخوان، شکستگی پاتولوژیک استخوان های بلند، شعله ور شدن پس از تزریق (به دنبال پارگی تاندون تاندون، استفاده داخل مفصلی تاندون، استفاده داخل مفصلی). شکستگی ها تشنج عصبی/روانی، افسردگی، بی ثباتی عاطفی، سرخوشی، سردرد، افزایش فشار داخل جمجمه همراه با ادم پاپی (شبه تومور مغزی) معمولاً به دنبال قطع درمان، بی خوابی، نوسانات خلقی، نوریت، نوروپاتی، پارستزی، تغییرات شخصیتی، اختلالات روانی. آراکنوئیدیت، مننژیت، پاراپارزی/پاراپلژی، و اختلالات حسی پس از تجویز داخل نخاعی رخ داده است (به هشدارها، بخش نورولوژیک مراجعه کنید). اگزوفتالموس چشمی، گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم، آب مروارید زیر کپسولی خلفی، موارد نادر کوری همراه با تزریق دور چشم، تاری دید. سایر رسوبات غیرطبیعی چربی، کاهش مقاومت در برابر عفونت، سکسکه، افزایش یا کاهش تحرک و تعداد اسپرم، کسالت، صورت ماه، افزایش وزن.

تجارب نامطلوب سیستمیک پس از تجویز لیدوکائین هیدروکلراید از نظر ماهیت مشابه با سایر داروهای بی حس کننده موضعی آمید است. این تجارب نامطلوب، به طور کلی، وابسته به دوز هستند و ممکن است ناشی از سطوح بالای پلاسما ناشی از دوز بیش از حد، جذب سریع یا تزریق داخل عروقی ناخواسته باشد، یا ممکن است ناشی از حساسیت مفرط، خاص بودن یا کاهش تحمل از سوی بیمار باشد. تجارب نامطلوب جدی عموما ماهیت سیستمیک دارند. انواع زیر معمولاً گزارش شده است: تظاهرات سیستم عصبی مرکزی CNS تحریک‌کننده و/یا افسردگی است و ممکن است با سبکی سر، عصبی بودن، دلهره، سرخوشی، گیجی، سرگیجه، خواب‌آلودگی، وزوز گوش، تاری دید یا دوبینی، استفراغ، احساس گرما، سردی یا بی‌حسی، انقباض، بی‌هوشی، لرزش، گیجی، گیجی، بی‌حسی و بی‌حسی مشخص شود. تظاهرات تحریکی ممکن است بسیار مختصر باشد یا اصلاً رخ ندهد، در این صورت اولین تظاهرات مسمومیت ممکن است خواب‌آلودگی در بیهوشی و ایست تنفسی باشد. خواب آلودگی به دنبال تجویز لیدوکائین هیدروکلراید معمولاً نشانه اولیه سطح بالای دارو در خون است و ممکن است در نتیجه جذب سریع رخ دهد. سیستم قلبی عروقی تظاهرات قلبی عروقی معمولاً افسرده‌کننده هستند و با برادی کاردی، افت فشار خون و فروپاشی قلبی عروقی مشخص می‌شوند که ممکن است منجر به ایست قلبی شود. واکنش های آلرژیک آلرژیک با ضایعات جلدی، کهیر، ادم یا واکنش های آنافیلاکتوئید مشخص می شود. واکنش های آلرژیک ممکن است در نتیجه حساسیت به عوامل بی حس کننده موضعی رخ دهد. واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، ممکن است در نتیجه حساسیت به لیدوکائین رخ دهد، اما نادر است. اگر واکنش های آلرژیک رخ دهد، باید با روش های متعارف کنترل شوند. تشخیص حساسیت با آزمایش پوست دارای ارزش مشکوک است. هیچ گزارشی از حساسیت متقاطع بین لیدوکائین هیدروکلراید و پروکائین آمید یا بین لیدوکائین هیدروکلراید و کینیدین گزارش نشده است. نورولوژیک بروز عوارض جانبی مرتبط با استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است با دوز کل بی حس کننده موضعی تجویز شده مرتبط باشد و همچنین به داروی خاص مورد استفاده، مسیر مصرف و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد. در یک بررسی آینده نگر از 10440 بیمار که لیدوکائین هیدروکلراید را برای بی حسی نخاعی دریافت کردند، بروز عوارض جانبی برای سردردهای موضعی، افت فشار خون و کمردرد هر کدام حدود 3 درصد گزارش شد. 2 درصد برای لرز؛ و کمتر از 1 درصد برای علائم عصب محیطی، حالت تهوع، نارسایی تنفسی و دوبینی. بسیاری از این مشاهدات ممکن است با تکنیک‌های بی‌حسی موضعی، با یا بدون کمک بی‌حسی موضعی، مرتبط باشند. در عمل بلوک اپیدورال دمی یا کمری، گاه به گاه ناخواسته نفوذ کاتتر به فضای زیر عنکبوتیه ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی بعدی ممکن است تا حدی به مقدار دارویی که به صورت ساب دورال تجویز می شود بستگی داشته باشد. اینها ممکن است شامل بلوک ستون فقرات با اندازه های مختلف (شامل بلوک کامل نخاعی)، افت فشار خون ثانویه به بلوک نخاعی، از دست دادن کنترل مثانه و روده، و از دست دادن حس پرینه و عملکرد جنسی باشد. نقص مداوم حرکتی، حسی و/یا اتونومیک (کنترل اسفنکتر) برخی از بخش‌های تحتانی ستون فقرات با بهبودی آهسته (چند ماه) یا بهبودی ناقص در موارد نادری که بلوک اپیدورال دمی یا کمری انجام شده است، گزارش شده است. کمردرد و سردرد نیز پس از استفاده از این روش های بیهوشی مشاهده شده است. مواردی از آسیب دائمی به عضلات خارج چشمی گزارش شده است که به دنبال تجویز رتروبولبار نیاز به ترمیم جراحی دارند. متهموگلوبینمی هماتولوژیک

ارائه بالینی موارد اضطراری حاد ناشی از استفاده از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق مجدد بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین عموماً به سطوح بالای پلاسما در طول استفاده درمانی یا به تزریق داخل نخاعی ناخواسته مربوط می شود (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی، 59،5). ]. اگر فوراً درمان نشود، تشنج با هیپوکسی، هیپرکاربیا، و اسیدوز به همراه افسردگی میوکارد ناشی از اثرات مستقیم بوپیواکائین ممکن است منجر به آریتمی قلبی، برادی کاردی، آسیستول، فیبریلاسیون بطنی یا ایست قلبی شود. ناهنجاری های تنفسی، از جمله آپنه، ممکن است رخ دهد. هیپوونتیلاسیون یا آپنه به دلیل تزریق غیر عمدی بوپیواکائین هیدروکلراید تزریق داخل نخاعی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین ممکن است همین علائم را ایجاد کند و همچنین در صورت عدم پشتیبانی تهویه منجر به ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، نتیجه موفقیت آمیز ممکن است به تلاش های طولانی مدت احیا نیاز داشته باشد. مدیریت اولین گام در مدیریت واکنش‌های سمی سیستمیک، و همچنین هیپوونتیلاسیون یا آپنه ناشی از تزریق غیرعمدی داخل نخاعی بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین، شامل توجه فوری به ایجاد و نگهداری یک تهویه موثر با کمک تهویه یا کنترل 10% ox و راه هوایی است. با یک سیستم تحویل که قادر است فشار مثبت فوری راه هوایی توسط ماسک را ایجاد کند. لوله گذاری داخل تراشه، با استفاده از داروها و تکنیک های آشنا برای پزشک، ممکن است پس از تجویز اولیه اکسیژن توسط ماسک، در صورت بروز مشکل در نگهداری راه هوایی ثبت شده، یا اگر حمایت تهویه طولانی مدت (کمک یا کنترل شده) اندیکاسیون شود، نشان داده شود. در صورت لزوم از دارو برای کنترل تشنج استفاده کنید. دوز بولوس داخل وریدی یک بنزودیازپین با تحریک CNS مربوط به تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید مقابله می کند. بلافاصله پس از انجام اقدامات تهویه، کفایت گردش خون را ارزیابی کنید. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به اقدامات حمایتی پیشرفته قلبی داشته باشد.

درمان اوردوز حاد با درمان حمایتی و علامتی است. برای مصرف بیش از حد مزمن در مواجهه با بیماری شدیدی که نیاز به استروئید درمانی مداوم دارد، ممکن است دوز کورتیکواستروئید فقط به طور موقت کاهش یابد، یا ممکن است درمان روزانه جایگزین تجویز شود.

اورژانس‌های حاد ناشی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی عموماً به سطوح بالای پلاسمایی که در طول استفاده درمانی از بی‌حس کننده‌های موضعی یا تزریق ناخواسته زیر عنکبوتیه محلول بی‌حس کننده موضعی با آن مواجه می‌شوند، مربوط می‌شوند (به واکنش‌های نامطلوب، هشدارها، و احتیاط‌ها مراجعه کنید). مدیریت فوریت های بی حسی موضعی اولین نکته پیشگیری است که با نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از هر تزریق بی حسی موضعی به بهترین وجه انجام می شود. در اولین نشانه تغییر، اکسیژن باید تجویز شود. اولین گام در مدیریت تشنج و همچنین عدم تهویه یا آپنه ناشی از تزریق ساب عنکبوتیه ناخواسته محلول دارویی، شامل توجه فوری به حفظ یک راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی یا کنترل شده با اکسیژن و یک سیستم تحویلی است که قادر به ایجاد فشار مثبت فوری راه هوایی با ماسک است. بلافاصله پس از انجام این اقدامات تهویه، کفایت گردش خون باید ارزیابی شود، در نظر داشته باشید که داروهایی که برای درمان تشنج استفاده می شوند، گاهی اوقات هنگام تجویز داخل وریدی، گردش خون را کاهش می دهند. اگر تشنج ها علیرغم حمایت کافی تنفسی ادامه داشته باشند، و اگر وضعیت گردش خون اجازه دهد، ممکن است مقدار کمی باربیتورات با اثر فوق کوتاه (مانند تیوپنتال یا تیامیلال) یا بنزودیازپین (مانند دیازپام) به صورت داخل وریدی تجویز شود. پزشک باید قبل از استفاده از داروهای بی حس کننده موضعی با این داروهای ضد تشنج آشنا باشد. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به تجویز مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم، یک وازوپرسور مطابق با شرایط بالینی (مانند افدرین) داشته باشد. اگر فورا درمان نشود، هم تشنج و هم افسردگی قلبی عروقی می تواند منجر به هیپوکسی، اسیدوز، برادی کاردی، آریتمی و ایست قلبی شود. عدم تهویه یا آپنه به دلیل تزریق غیر عمدی محلول بی حسی موضعی ساب عنکبوتیه ممکن است همین علائم را ایجاد کند و همچنین در صورت عدم استفاده از حمایت تهویه منجر به ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، اقدامات احیای قلبی ریوی استاندارد باید انجام شود. لوله گذاری داخل تراشه، با استفاده از داروها و تکنیک های آشنا برای پزشک، ممکن است پس از تجویز اولیه اکسیژن توسط ماسک، در صورت بروز مشکل در نگهداری راه هوایی ثبت شده یا اگر حمایت تهویه طولانی مدت (کمک یا کنترل شده) اندیکاسیون داشته باشد، نشان داده شود. دیالیز در درمان مصرف بیش از حد حاد با لیدوکائین هیدروکلراید ارزش ناچیزی دارد. LD 50 خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید در موش های ماده غیر روزه 459 (346 تا 773) میلی گرم بر کیلوگرم (به عنوان نمک) و 214 (159 تا 324) میلی گرم بر کیلوگرم (به عنوان نمک) در موش های ماده روزه دار است.

استفاده در کودکان: تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. (8.4) استفاده در سالمندان: بیماران 65 سال و بالاتر، به ویژه آنهایی که فشار خون بالا دارند، ممکن است در هنگام بیهوشی با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در معرض خطر افزایش فشار خون قرار گیرند. (8.5) نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید: افزایش نظارت برای سمیت سیستمیک بوپیواکائین را در نظر بگیرید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین برای بیهوشی بلوک پاراسرویکال مامایی منع مصرف دارد. استفاده از آن در این تکنیک منجر به برادی کاردی و مرگ جنین شده است [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در زنان باردار وجود ندارد تا خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات حیوانی، هنگامی که بوپیواکائین به صورت زیر جلدی در خرگوش های باردار در طول اندامزایی در دوزهای مرتبط بالینی تجویز شد، کشندگی جنین و جنین مشاهده شد. کاهش بقای توله سگ در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد (دوزگذاری از لانه گزینی تا از شیر گرفتن) در سطح دوزی قابل مقایسه با حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن (BSA) مشاهده شد. بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین راهنمایی کنید (به داده ها مراجعه کنید). بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، دمی یا بلوک پودندال استفاده می‌شوند، می‌توانند درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد را ایجاد کنند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. میزان بروز و درجه سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییرات CNS، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری و یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی واکنش های نامطلوب مادر افت فشار خون مادر ناشی از بی حسی منطقه ای است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. وضعیت خوابیده به پشت در زنان باردار در ترم به دلیل فشرده شدن آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی خطرناک است. بنابراین، در طول درمان مسمومیت سیستمیک، افت فشار خون مادر یا برادی کاردی جنین به دنبال بلوک منطقه‌ای، در صورت امکان، زایمان باید در وضعیت دکوبیتوس جانبی چپ قرار گیرد یا جابجایی دستی رحم از رگ‌های بزرگ انجام شود. بالا بردن پاهای بیمار نیز به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. زایمان یا زایمان بیهوشی اپیدورال، دمی یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش های دفعی مادر تغییر دهد. گزارش شده است که بی حسی اپیدورال با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی، مرحله دوم زایمان را طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. این مورد با بوپیواکائین گزارش نشده است. اجتناب از فشرده سازی آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی در طول تجویز بلوک منطقه ای به زایش بسیار مهم است. برای انجام این کار، بیمار باید در وضعیت دکوبیتوس جانبی چپ قرار گیرد یا ممکن است یک رول پتو یا کیسه شن در زیر لگن راست و رحم حاملگی به سمت چپ جابجا شود. داده های حیوانی بوپیواکائین هیدروکلراید زمانی که به صورت زیر جلدی در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها در دوزهای مرتبط بالینی تجویز شد، سمیت رشدی ایجاد کرد. بوپیواکائین هیدروکلراید به صورت زیر جلدی به موش‌ها در دوزهای 4.4، 13.3 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و به خرگوش‌ها در دوزهای 1.3، 5.8 و 22.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول دوره ارگانوژنز (کاشت تا بسته شدن سخت) تجویز شد. دوزهای بالا با MRHD روزانه 400 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 BSA قابل مقایسه است. هیچ اثر جنینی- جنینی در موش های صحرایی در دوز بالا مشاهده نشد که باعث افزایش مرگ و میر مادر شد. افزایش مرگ و میر جنینی- جنینی در خرگوش ها با دوز بالا در غیاب سمیت مادری مشاهده شد و سطح بدون مشاهده عوارض جانبی جنین تقریباً 0.3 برابر MRHD بر اساس BSA بود. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد (دوزگذاری از لانه گزینی تا از شیر گرفتن) که در دوزهای زیر جلدی 4.4، 13.3 و 40 mg/kg انجام شد، کاهش بقای توله سگ در دوز بالا مشاهده شد. دوز بالا با MRHD روزانه 400 میلی گرم در روز بر اساس BSA قابل مقایسه است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی با بوپیواکائین انجام نشده است. گزارش شده است که بوپیواکائین در شیر انسان ترشح می شود که نشان می دهد نوزاد شیرده می تواند از نظر تئوری در معرض دوز دارو قرار گیرد. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین تنها در صورتی باید برای زنان شیرده تجویز شود که مشخص باشد. مطالعاتی برای ارزیابی اثرات تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در کودکان شیرده انجام نشده است. مطالعاتی برای ارزیابی اثر تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین بر تولید یا دفع شیر انجام نشده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به بوپیواکائین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بوپیواکائین بر روی کودک شیرده از طریق بوپیواکائین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین برای استفاده در بزرگسالان تایید شده است. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. گزارش شده است که تزریق مداوم بوپیواکائین در بیماران اطفال منجر به سطوح بالای سیستمیک بوپیواکائین و تشنج می شود. سطوح بالای پلاسما نیز ممکن است با ناهنجاری های قلبی عروقی همراه باشد.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران 65 سال و بالاتر، به ویژه آنهایی که فشار خون بالا دارند، ممکن است در معرض خطر افزایش فشار خون در هنگام بیهوشی با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین باشند. در مطالعات بالینی بوپیواکائین، بیماران مسن به حداکثر گسترش بی‌دردی و حداکثر بلوک حرکتی سریع‌تر از بیماران بالغ جوان‌تر رسیدند. تفاوت در پارامترهای مختلف فارماکوکینتیک بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. شناخته شده است که این فرآورده به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. بیماران مسن ممکن است به دوزهای کمتری از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین نیاز داشته باشند.

8.6 اختلال کبدی بی حس کننده های موضعی نوع آمید مانند بوپیواکائین توسط کبد متابولیزه می شوند. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی‌حس کننده‌های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت‌های سمی پلاسما و احتمالاً مسمومیت سیستمیک بی‌حسی موضعی هستند. بنابراین، کاهش دوز و افزایش نظارت بر سمیت سیستمیک بی حسی موضعی را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید تحت درمان با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین، به ویژه با دوزهای تکراری در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.10)].

8.7 نارسایی کلیه شناخته شده است که بوپیواکائین به طور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر باشد. این باید هنگام انتخاب دوز تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

خلاصه خطر تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/ تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین برای بیهوشی بلوک پاراسرویکال مامایی منع مصرف دارد. استفاده از آن در این تکنیک منجر به برادی کاردی و مرگ جنین شده است [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید/بوپیواکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین در زنان باردار وجود ندارد تا خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات حیوانی، هنگامی که بوپیواکائین به صورت زیر جلدی در خرگوش های باردار در طول اندامزایی در دوزهای مرتبط بالینی تجویز شد، کشندگی جنین و جنین مشاهده شد. کاهش بقای توله سگ در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد (دوزگذاری از لانه گزینی تا از شیر گرفتن) در سطح دوزی قابل مقایسه با حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن (BSA) مشاهده شد. بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین راهنمایی کنید (به داده ها مراجعه کنید). بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، دمی یا بلوک پودندال استفاده می‌شوند، می‌توانند درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد را ایجاد کنند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. میزان بروز و درجه سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییرات CNS، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری و یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی واکنش های نامطلوب مادر افت فشار خون مادر ناشی از بی حسی منطقه ای است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. وضعیت خوابیده به پشت در زنان باردار در ترم به دلیل فشرده شدن آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی خطرناک است. بنابراین، در طول درمان مسمومیت سیستمیک، افت فشار خون مادر یا برادی کاردی جنین به دنبال بلوک منطقه‌ای، در صورت امکان، زایمان باید در وضعیت دکوبیتوس جانبی چپ قرار گیرد یا جابجایی دستی رحم از رگ‌های بزرگ انجام شود. بالا بردن پاهای بیمار نیز به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. زایمان یا زایمان بیهوشی اپیدورال، دمی یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش های دفعی مادر تغییر دهد. گزارش شده است که بی حسی اپیدورال با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی، مرحله دوم زایمان را طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. این مورد با بوپیواکائین گزارش نشده است. اجتناب از فشرده سازی آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی در طول تجویز بلوک منطقه ای به زایش بسیار مهم است. برای انجام این کار، بیمار باید در وضعیت دکوبیتوس جانبی چپ قرار گیرد یا ممکن است یک رول پتو یا کیسه شن در زیر لگن راست و رحم حاملگی به سمت چپ جابجا شود. داده های حیوانی بوپیواکائین هیدروکلراید زمانی که به صورت زیر جلدی در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها در دوزهای مرتبط بالینی تجویز شد، سمیت رشدی ایجاد کرد. بوپیواکائین هیدروکلراید به صورت زیر جلدی به موش‌ها در دوزهای 4.4، 13.3 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و به خرگوش‌ها در دوزهای 1.3، 5.8 و 22.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول دوره ارگانوژنز (کاشت تا بسته شدن سخت) تجویز شد. دوزهای بالا با MRHD روزانه 400 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 BSA قابل مقایسه است. هیچ اثر جنینی- جنینی در موش های صحرایی در دوز بالا مشاهده نشد که باعث افزایش مرگ و میر مادر شد. افزایش مرگ و میر جنینی- جنینی در خرگوش ها با دوز بالا در غیاب سمیت مادری مشاهده شد و سطح بدون مشاهده عوارض جانبی جنین تقریباً 0.3 برابر MRHD بر اساس BSA بود. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد (دوزگذاری از لانه گزینی تا از شیر گرفتن) که در دوزهای زیر جلدی 4.4، 13.3 و 40 mg/kg انجام شد، کاهش بقای توله سگ در دوز بالا مشاهده شد. دوز بالا با MRHD روزانه 400 میلی گرم در روز بر اساس BSA قابل مقایسه است.

اثرات تراتوژنیک کورتیکواستروئیدها در بسیاری از گونه‌ها وقتی در دوزهای معادل دوز انسان تجویز می‌شوند، تراتوژن هستند. مطالعات حیوانی که در آن کورتیکواستروئیدها به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها داده شده است، میزان بروز شکاف کام را در فرزندان افزایش داده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کورتیکواستروئیدها باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری کورتیکواستروئید دریافت کرده اند باید از نظر علائم هیپوآدرنالیسم به دقت تحت نظر باشند.

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای تا 6.6 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از لیدوکائین هیدروکلراید نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. قبل از تجویز لیدوکائین هیدروکلراید به زنان در سنین باروری، به ویژه در اوایل بارداری که حداکثر ارگانوژنز انجام می شود، باید به این واقعیت توجه کرد.

12.1 Mechanism of Action Bupivacaine blocks the generation and the conduction of nerve impulses, presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve, by slowing the propagation of the nerve impulse, and by reducing the rate of rise of the action potential. In general, the progression of anesthesia is related to the diameter, myelination, and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically, the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain, (2) temperature, (3) touch, (4) proprioception, and (5) skeletal muscle tone. Epinephrine is a vasoconstrictor added to bupivacaine to slow absorption into the general circulation and thus prolong maintenance of an active tissue concentration.

12.2 Pharmacodynamics Systemic absorption of bupivacaine produces effects on the cardiovascular system and CNS. At blood concentrations achieved with normal therapeutic doses, changes in cardiac conduction, excitability, refractoriness, contractility, and peripheral vascular resistance are minimal. However, toxic blood concentrations depress cardiac conduction and excitability, which may lead to atrioventricular block, ventricular arrhythmias, and cardiac arrest, sometimes resulting in fatalities. In addition, myocardial contractility is depressed and peripheral vasodilation occurs, leading to decreased cardiac output and arterial blood pressure. These cardiovascular changes are more likely to occur after unintended intravascular injection of bupivacaine [see Warnings and Precautions (5.9) ] . Following systemic absorption, bupivacaine can produce CNS stimulation, CNS depression, or both. Apparent central stimulation is manifested as restlessness, tremors, and shivering, progressing to convulsions, followed by CNS depression and coma progressing ultimately to respiratory arrest. However, bupivacaine has a primary depressant effect on the medulla and on higher centers. The depressed stage may occur without a prior excited state. The duration of local anesthesia after administration of Bupivacaine Hydrochloride Injection is longer than that observed after administration of other commonly used short-acting local anesthetics. There appears to be period of analgesia that persists after the resolution of the block and return of sensation. The onset of action following dental injections is usually 2 to 10 minutes and may last up to 7 hours. The duration of anesthetic effect is prolonged by the addition of epinephrine 1:200,000.

12.3 Pharmacokinetics Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Bupivacaine Hydrochloride Injection do not correlate with local efficacy. Absorption The rate of systemic absorption of bupivacaine is dependent upon the total dose and concentration of drug administered, the route of administration, the vascularity of the administration site, and the presence or absence of epinephrine in the anesthetic solution. A dilute concentration of epinephrine (1:200,000) usually reduces the rate of absorption and peak plasma concentration of bupivacaine, permitting the use of moderately larger total doses and sometimes prolonging the duration of action [see Dosage and Administration (2) ] . After injection of Bupivacaine Hydrochloride Injection for caudal, epidural, or peripheral nerve block, peak levels of bupivacaine in the blood are reached in 30 to 45 minutes, followed by a decline to insignificant levels during the next three to six hours. Distribution Bupivacaine appears to cross the placenta by passive diffusion. The rate and degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding, (2) the degree of ionization, and (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of bupivacaine appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding, because only the free, unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization and lipid solubility of the drug. Lipid soluble, nonionized drugs readily enter the fetal blood from the maternal circulation. Depending upon the route of administration, bupivacaine is distributed to some extent to all body tissues, with high concentrations found in highly perfused organs such as the liver, lungs, heart, and brain. Pharmacokinetic studies on the plasma profile of bupivacaine after direct intravenous injection (Bupivacaine Hydrochloride Injection is not approved for intravenous use) suggest a three-compartment open model. The first compartment is represented by the rapid intravascular distribution of the drug. The second compartment represents the equilibration of the drug throughout the highly perfused organs such as the brain, myocardium, lungs, kidneys, and liver. The third compartment represents an equilibration of the drug with poorly perfused tissues, such as muscle and fat. Elimination The half-life of bupivacaine in adults is 2.7 hours. Metabolism Amide-type local anesthetics such as bupivacaine are metabolized primarily in the liver via conjugation with glucuronic acid. Pipecoloxylidine is the major metabolite of bupivacaine. The elimination of drug from tissue distribution depends largely upon the availability of binding sites in the circulation to carry it to the liver where it is metabolized. Excretion The kidney is the main excretory organ for most local anesthetics and their metabolites. Urinary excretion is affected by urinary perfusion and factors affecting urinary pH. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine. Specific Populations Geriatric Patients Elderly patients exhibited higher peak plasma concentrations than younger patients following administration of Bupivacaine Hydrochloride Injection. The total plasma clearance was decreased in these patients [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Patients with Hepatic Impairment Various pharmacokinetic parameters of the local anesthetics can be significantly altered by the presence of hepatic disease. Patients with hepatic disease, especially those with severe hepatic disease, may be more susceptible to the potential toxicities of the amide-type local anesthetics [see Use in Specific Populations (8.6) ] . Patients with Renal Impairment Various pharmacokinetic parameters of the local anesthetics can be significantly altered by the presence of renal disease, factors affecting urinary pH, and renal blood flow [see Use in Specific Populations (8.5 , 8.7) ] .

Glucocorticoids, naturally occurring and synthetic, are adrenocortical steroids that are readily absorbed from the gastrointestinal tract. Naturally occurring glucocorticoids (hydrocortisone and cortisone), which also have salt-retaining properties, are used as replacement therapy in adrenocortical deficiency states. Their synthetic analogs are primarily used for their anti-inflammatory effects in disorders of many organ systems. A derivative of prednisolone, betamethasone has a 16β-methyl group that enhances the anti-inflammatory action of the molecule and reduces the sodium- and water-retaining properties of the fluorine atom bound at carbon 9. Betamethasone sodium phosphate, a soluble ester, provides prompt activity, while betamethasone acetate is only slightly soluble and affords sustained activity.

Mechanism of Action Lidocaine hydrochloride stabilizes the neuronal membrane by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation and conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action. Hemodynamics Excessive blood levels may cause changes in cardiac output, total peripheral resistance, and mean arterial pressure. With central neural blockade these changes may be attributable to block of autonomic fibers, a direct depressant effect of the local anesthetic agent on various components of the cardiovascular system, and/or the beta-adrenergic receptor stimulating action of epinephrine when present. The net effect is normally a modest hypotension when the recommended dosages are not exceeded. Pharmacokinetics and Metabolism Information derived from diverse formulations, concentrations and usages reveals that lidocaine hydrochloride is completely absorbed following parenteral administration, its rate of absorption depending, for example, upon various factors such as the site of administration and the presence or absence of a vasoconstrictor agent. Except for intravascular administration, the highest blood levels are obtained following intercostal nerve block and the lowest after subcutaneous administration. The plasma binding of lidocaine hydrochloride is dependent on drug concentration, and the fraction bound decreases with increasing concentration. At concentrations of 1 to 4 mcg of free base per mL 60 to 80 percent of lidocaine hydrochloride is protein bound. Binding is also dependent on the plasma concentration of the alpha-1-acid glycoprotein. Lidocaine hydrochloride crosses the blood-brain and placental barriers, presumably by passive diffusion. Lidocaine hydrochloride is metabolized rapidly by the liver, and metabolites and unchanged drug are excreted by the kidneys. Biotransformation includes oxidative N-dealkylation, ring hydroxylation, cleavage of the amide linkage, and conjugation. N-dealkylation, a major pathway of biotransformation, yields the metabolites monoethylglycinexylidide and glycinexylidide. The pharmacological/toxicological actions of these metabolites are similar to, but less potent than, those of lidocaine hydrochloride. Approximately 90% of lidocaine hydrochloride administered is excreted in the form of various metabolites, and less than 10% is excreted unchanged. The primary metabolite in urine is a conjugate of 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline. The elimination half-life of lidocaine hydrochloride following an intravenous bolus injection is typically 1.5 to 2 hours. Because of the rapid rate at which lidocaine hydrochloride is metabolized, any condition that affects liver function may alter lidocaine hydrochloride kinetics. The half-life may be prolonged two-fold or more in patients with liver dysfunction. Renal dysfunction does not affect lidocaine hydrochloride kinetics but may increase the accumulation of metabolites. Factors such as acidosis and the use of CNS stimulants and depressants affect the CNS levels of lidocaine hydrochloride required to produce overt systemic effects. Objective adverse manifestations become increasingly apparent with increasing venous plasma levels above 6 mcg free base per mL. In the rhesus monkey arterial blood levels of 18 to 21 mcg/mL have been shown to be threshold for convulsive activity.