عروق مهندسی شده بافت بدون سلول

SYMVESS™ یک رگ مهندسی بافت بدون سلول است که برای استفاده در بزرگسالان به عنوان مجرای عروقی برای آسیب شریانی اندام زمانی که نیاز به عروق مجدد فوری برای جلوگیری از از دست دادن قریب‌الوقوع اندام است، استفاده می‌شود و پیوند ورید اتولوگ امکان‌پذیر نیست. SYMVESS™ یک رگ مهندسی بافت بدون سلول است که برای استفاده در بزرگسالان به عنوان مجرای عروقی برای آسیب شریانی اندام زمانی که نیاز به عروق مجدد فوری برای جلوگیری از از دست دادن قریب‌الوقوع اندام است، استفاده می‌شود و پیوند ورید اتولوگ امکان‌پذیر نیست. (1)

SYMVESS یک رگ مهندسی بافت بدون سلول است که از پروتئین های سازمان یافته ماتریکس خارج سلولی (ECM) تشکیل شده است. SYMVESS با استفاده از تکنیک های جراحی استاندارد به عنوان یک ساختار عروقی برای جایگزینی شریان انتهایی آسیب دیده بیمار پس از آسیب کاشته می شود. SYMVESS دارای ابعاد 6 میلی متر در قطر داخلی و 42 سانتی متر طول (تقریباً 40 سانتی متر طول قابل استفاده) است. از آنجایی که طول SYMVESS برای کاشت بستگی به نیازهای جراحی دارد، جراح در اتاق عمل آن را به طول برش می دهد [به اداره (2.3 مراحل 5 و 6) مراجعه کنید]. SYMVESS یک رگ مهندسی بافت بدون سلول است که از پروتئین های سازمان یافته ماتریکس خارج سلولی (ECM) تشکیل شده است. دارای ابعاد 6 میلی متر در قطر داخلی و 42 سانتی متر طول (تقریباً 40 سانتی متر طول قابل استفاده). (3)

از SYMVESS در بیمارانی که دارای شرایط پزشکی هستند که مانع از درمان طولانی مدت ضد پلاکتی (مانند آسپرین یا کلوپیدوگرل) پس از رفع آسیب های حاد می شود، استفاده نکنید. از SYMVESS در بیمارانی که دارای شرایط پزشکی هستند که مانع از درمان طولانی مدت ضد پلاکتی (مانند آسپرین یا کلوپیدوگرل) پس از رفع آسیب های حاد می شود، استفاده نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پارگی پیوند. (5.1) نارسایی آناستوموز. (5.2) ترومبوز. ( 5.3 ) انتقال بیماریهای عفونی ( 5.4 )

5.1 پارگی پیوند پارگی عروقی پیوند در بیماران تحت درمان با SYMVESS رخ داده است [به تجربه کارآزمایی های بالینی (6.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که خونریزی شریانی می تواند تهدید کننده زندگی باشد و برای بررسی هر گونه علائم یا نشانه های پارگی پیوند مانند خونریزی، درد و تورم در اندام، یا علائم ایسکمی اندام، به دنبال ارزیابی فوری پزشکی باشند. رویه های مناسب را برای استفاده و تجویز SYMVESS دنبال کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.2 نارسایی آناستوموز شکست آناستوموز در بیماران تحت درمان با SYMVESS رخ داده است [به تجربه کارآزمایی های بالینی (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعات بالینی SYMVESS، شکست آناستوموز در 36 روز اول پس از کاشت رخ داد. بیماران را از نظر علائم نارسایی آناستوموز مانند درد و تورم در محل جراحی، کاهش هموگلوبین یا سایر علائم و نشانه های خونریزی تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن علائم یا علائمی که ممکن است نشان دهنده نارسایی آناستوموز باشد مانند خونریزی، تورم یا بدتر شدن درد در محل جراحی یا تغییر در رنگ پوست پوشاننده، به دنبال ارزیابی فوری پزشکی باشند. رویه های مناسب را برای استفاده و تجویز SYMVESS دنبال کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.3 ترومبوز ترومبوز در بیماران تحت درمان با SYMVESS رخ داده است [به تجربه کارآزمایی های بالینی (6.1) مراجعه کنید]. در آزمایش‌های بالینی SYMVESS، بیماران پس از کاشت SYMVESS، درمان ضد پلاکتی دریافت کردند تا خطر ترومبوز کاهش یابد. خطر ترومبوز ممکن است در بیمارانی که درمان ضد پلاکتی را قطع می کنند افزایش یابد. پس از درمان با SYMVESS، درمان ضد پلاکت توصیه می شود.

5.4 انتقال بیماری های عفونی SYMVESS با استفاده از سلول ها و معرف هایی ساخته می شود که ممکن است بیماری های عفونی یا عوامل عفونی را منتقل کنند. سلول‌های مورد استفاده در ساخت SYMVESS از اهداکننده‌ای مشتق شده‌اند که واجد شرایط واجد شرایط بودن اهداکننده برای بیماری‌های عفونی قابل انتقال است که شامل غربالگری و آزمایش خطرات مرتبط با ویروس نقص ایمنی انسانی 1 (HIV-1)، ویروس نقص ایمنی انسانی 2 (HIV-2)، ویروس هپاتیت B (HBV) و ویروس هپاتیت (HBV) و ویروس هپاتیت C می‌شود. . آزمایش بانک های سلولی برای ویروس های انسانی و حیوانی، رتروویروس ها، باکتری ها، قارچ ها، مخمرها و مایکوپلاسما منفی است. در حالی که همه معرف های حیوانی قبل از استفاده از نظر ویروس های حیوانی، باکتری ها، قارچ ها و مایکوپلاسما مورد آزمایش قرار می گیرند، این اقدامات خطر انتقال این یا سایر بیماری های عفونی قابل انتقال و عوامل بیماری را از بین نمی برد. سرم جنین گاوی برای به حداقل رساندن خطر انتقال پروتئین پریونی که باعث انسفالوپاتی اسفنجی شکل گاوی و علت یک بیماری کشنده نادر در انسان به نام بیماری نوع کروتسفلد-جاکوب می شود، تهیه می شود. در طول آزمایشات بالینی هیچ عفونت قابل انتقالی گزارش نشده است.

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز ≥3%) ترومبوز، تب، درد، تنگی آناستوموز، پارگی یا نارسایی آناستوموز و عفونت بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Humacyte Global، Inc. به شماره 1-833-591-0081 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک محصول را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های واکنش نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی محصولات دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی دنیای واقعی را منعکس نکنند. داده‌های ایمنی شرح‌داده‌شده در این بخش، منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض SYMVESS در یک بازو، مطالعه برچسب باز در بیمارانی است که برای ترومای عروقی تهدیدکننده زندگی یا اندام، نیاز به جایگزینی عروق یا بازسازی دارند، مطالعه 1 (CLN-PRO-V005؛ NCT03005418). در مجموع 54 بزرگسال کاشت اندام SYMVESS را به عنوان مجرای عروقی دریافت کردند. جمعیت بیماران در محدوده سنی 18 تا 72 سال (میانگین سنی 33 سال) قرار داشتند. هر بیمار یک ایمپلنت SYMVESS با طول 1 تا 35 سانتی متر (طول متوسط ​​10.1 سانتی متر) دریافت کرد. متداول ترین عوارض جانبی در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1 عوارض جانبی رخ داده با فراوانی ≥3% در مطالعه 1 واکنش نامطلوب فرکانس واکنش نامطلوب بر اساس داده‌های پیگیری حداکثر تا 3 سال [متوسط 191 روز (محدوده 1-1134 روز)] بیماران اندام (%) بیماران اندام با ترمیم شریانی 5 یا 5 در اندام تحتانی ترومبوز 15 (28%) پیرکسی (تب) 9 (17%) درد 8 (15%) تنگی آناستوموز 5 (9%) عروقی پارگی پیوند یا شکست آناستوموز 4 (7%) عفونت عروقی 3 (6%) پیگیری طولانی مدت تا 36 ماه در مطالعه 1 ادامه دارد. در تاریخ قطع داده‌ها، 7 نفر از 54 بیمار در گروه اندام مطالعه را تکمیل کرده‌اند (یعنی 36 ماه پیگیری را تکمیل کرده‌اند). ایمنی SYMVESS بیش از 36 ماه در مطالعات بالینی برای این اندیکاسیون مورد ارزیابی قرار نگرفت.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات بالینی محدودی که با استفاده از SYMVESS در زنان باردار در دسترس است برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو کافی نیست. هیچ مطالعه سمیت تولید مثلی و رشدی حیوانی با SYMVESS انجام نشده است تا ارزیابی شود که آیا در هنگام تجویز به زن باردار می تواند به مادر یا جنین آسیب برساند یا خیر. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال آنتی بادی ها یا هر یک از اجزای SYMVESS در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیرات بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SYMVESS و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از SYMVESS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SYMVESS در بیماران کودکان (0 تا 17 سال) ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان دو (2) بیمار از 54 گروه اندام که با SYMVESS به عنوان مجرا در مطالعه 1 کاشته شده بودند، 65 سال سن داشتند. تعداد بیماران ≥65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان به SYMVESS پاسخ می دهند کافی نبود.

خلاصه خطر اطلاعات بالینی محدودی که با استفاده از SYMVESS در زنان باردار در دسترس است برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو کافی نیست. هیچ مطالعه سمیت تولید مثلی و رشدی حیوانی با SYMVESS انجام نشده است تا ارزیابی شود که آیا در هنگام تجویز به زن باردار می تواند به مادر یا جنین آسیب برساند یا خیر. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی SYMVESS در بیماران اطفال (0 تا 17 سال) ثابت نشده است.

دو (2) بیمار از 54 گروه اندام که با SYMVESS به عنوان مجرا در مطالعه 1 کاشته شده بودند، 65 سال سن داشتند. تعداد بیماران ≥65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان به SYMVESS پاسخ می دهند کافی نبود.

SYMVESS یک رگ مهندسی بافت بدون سلول است که از پروتئین های ماتریکس خارج سلولی انسان (ECM) که معمولاً در رگ های خونی انسان یافت می شود، تشکیل شده است. قطر داخلی SYMVESS 6 میلی متر و طول آن 42 سانتی متر است (تقریباً 40 سانتی متر طول قابل استفاده). SYMVESS با استفاده از فرآیند مهندسی بافت تولید می شود. سلول‌های عضله صاف عروق انسان که از بافت آئورت انسانی که برای پیوند مناسب تلقی می‌شوند مشتق شده‌اند، روی داربست شبکه‌ای لوله‌ای قرار می‌گیرند، منبسط می‌شوند و بذر می‌شوند. داربست سلولی در یک سیستم بیومیمتیک بیوراکتور کشت می‌شود تا یک ساختار لوله‌ای میانی حاوی سلول‌های عضله صاف عروق و ماتریکس خارج سلولی سلول‌های رسوب‌شده ایجاد شود. فرآیند سلول زدایی نهایی مواد سلولی و ژنتیکی انسان را حذف می کند و در عین حال ساختار ماتریکس خارج سلولی و فعالیت مکانیکی و بیولوژیکی را حفظ می کند. تولید SYMVESS شامل استفاده از معرف های مشتق شده از مواد انسانی و حیوانی است. سرم AB نر انسانی و سرم جنین گاوی (FBS) در فرآیند تولید برای کشت و گسترش سلول‌های ماهیچه صاف عروقی استفاده می‌شود. SYMVESS در داخل کیسه بسته بندی بین درپوش های انتهایی با یک لوله سیلیکونی نگهدارنده ثابت می شود و در محلول نمک استریل بافر فسفات غوطه ور می شود.

12.1 مکانیسم عمل SYMVESS یک رگ مهندسی شده بافت بدون سلولی است که از ماتریکس خارج سلولی انسان (ECM) تشکیل شده است که فعالیت مکانیکی و بیولوژیکی از خود نشان می دهد. نتایج آزمایش محصول نشان داده است که SYMVESS می تواند نیروهای مرتبط با جریان خون شریانی و بخیه زدن در طول کاشت را تحمل کند. نتایج آزمایش محصول همچنین نشان داده است که SYMVESS ECM می تواند از اتصال و تکثیر سلولی پشتیبانی کند. با این حال، مکانیسم دقیق اثر مشخص نشده است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات فارماکودینامیک SYMVESS مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک اثرات فارماکوکینتیک SYMVESS مشخص نیست.

SYMVESS یک رگ مهندسی بافت بدون سلول است که از ماتریکس خارج سلولی انسان (ECM) تشکیل شده است که فعالیت مکانیکی و بیولوژیکی را نشان می دهد. نتایج آزمایش محصول نشان داده است که SYMVESS می تواند نیروهای مرتبط با جریان خون شریانی و بخیه زدن در طول کاشت را تحمل کند. نتایج آزمایش محصول همچنین نشان داده است که SYMVESS ECM می تواند از اتصال و تکثیر سلولی پشتیبانی کند. با این حال، مکانیسم دقیق اثر مشخص نشده است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات فارماکودینامیک SYMVESS مشخص نیست.

The pharmacokinetic effects of SYMVESS are not known.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Conventional carcinogenicity and reproductive and developmental toxicity studies have not been conducted. Results from in vitro studies including a bacterial reverse mutation assay, L-929 mouse fibroblast assay, and human lymphocyte chromosomal aberration assay demonstrated that SYMVESS material is non-mutagenic.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Counsel the patient on the following: Graft Rupture Inform patients that bleeding can occur from the graft site and that subsequent intervention, explant, or additional procedures may be required after initial repair. Advise patients to seek urgent medical evaluation if they develop any bleeding from the surgical site, or have any signs or symptoms that would indicate failure of the graft such as worsening pain, loss of limb function or change in color of overlying skin. [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Anastomotic Failure Inform patients that in certain situations, bleeding can occur at the graft anastomosis site and that subsequent intervention, explant, or additional procedures may be required to repair this. Advise patients to seek urgent medical evaluation if they have any signs or symptoms that may be indicative of anastomotic failure such as bleeding, swelling or worsening pain at the surgical site or changes in color of overlying skin. [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Thrombosis Inform patients that in certain situations, thrombosis can occur after SYMVESS implantation. At the surgeon's discretion, consider use of antiplatelet therapy following implantation of SYMVESS to reduce the risk of thrombosis. The risk of thrombosis may increase in patients who discontinue antiplatelet therapy. Advise patients to seek urgent medical evaluation if they have any signs or symptoms that may be indicative of thrombosis including worsening pain at the surgical site, swelling, changes of color of the overlying skin, or warm skin around the painful area. [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Transmission of Infectious Diseases Inform patients of the possible risk of transmission of infectious diseases with SYMVESS. [see Warnings and Precautions (5.4) ]. Manufactured by: Humacyte Global, Inc. 2525 E. NC Highway 54 Durham, NC 27713 USA SYMVESS ™ is a trademark of Humacyte Global, Inc.

Store SYMVESS at 2ºC to 8ºC (36ºF to 46ºF). Use SYMVESS prior to the expiration date printed on the carton. Do not freeze. A FreezeAlert temperature indicator is attached to the exterior of each thermoformed tray that contains a SYMVESS. Prior to preparing SYMVESS for a procedure, check the FreezeAlert indicator. A check mark indicates SYMVESS has not been exposed to freezing temperatures and can be used. An “X” displayed on the indicator signifies that SYMVESS has been exposed to freezing temperatures and should NOT be used [see Handling of SYMVESS (2.2) ] . DO NOT use SYMVESS if: carton has been damaged Tyvek ® lid is punctured or detached thermoformed tray is punctured or compromised there is evidence of fluid leakage from the packaging bag FreezeAlert temperature indicator has an “X” Dispose of unused SYMVESS and packaging bag using established clinical facility procedures in accordance with local regulatory requirements. Contact Customer Care at 1-833-591-0081 for further instructions or questions.