بتاکسولول هیدروکلراید

نشان داده شده است که محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید در کاهش فشار داخل چشم موثر است و در درمان فشار خون بالا و گلوکوم مزمن با زاویه باز نشان داده شده است. ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد گلوکوم استفاده شود. در مطالعات بالینی، محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید به طور ایمن برای کاهش فشار داخل چشم در 47 بیمار مبتلا به گلوکوم و بیماری واکنشی راه هوایی که به مدت متوسط ​​15 ماه تحت نظر بودند، استفاده شد. با این حال، در درمان بیماران مبتلا به بیماری واکنشی شدید راه هوایی یا سابقه آسم باید احتیاط کرد.

دوز توصیه شده یک تا دو قطره از محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید در چشم(های) آسیب دیده دو بار در روز است. در برخی بیماران، پاسخ های کاهش دهنده فشار داخل چشم به محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید ممکن است به چند هفته نیاز داشته باشد تا تثبیت شود. مانند هر داروی جدید، نظارت دقیق بر بیماران توصیه می شود. اگر فشار داخل چشمی بیمار در این رژیم به اندازه کافی کنترل نشود، می توان درمان همزمان با پیلوکارپین و سایر داروهای میوتیک و/یا مهارکننده های اپی نفرین و/یا کربنیک انیدراز را آغاز کرد.

حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی، بیشتر از بلوک دهلیزی درجه یک، شوک قلبی، یا بیمارانی که نارسایی آشکار قلبی دارند، منع مصرف دارد.

هشدار عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک به صورت موضعی ممکن است به صورت سیستمیک جذب شوند. همان عوارض جانبی که با تجویز سیستمیک داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک مشاهده می شود ممکن است با تجویز موضعی نیز رخ دهد. برای مثال، واکنش‌های شدید تنفسی و واکنش‌های قلبی، از جمله مرگ ناشی از اسپاسم برونش در بیماران مبتلا به آسم، و به ندرت مرگ همراه با نارسایی قلبی، با استفاده موضعی از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده‌اند. در مطالعات بالینی نشان داده شده است که محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید اثر جزئی بر ضربان قلب و فشار خون دارد. در درمان بیماران با سابقه نارسایی قلبی یا بلوک قلبی باید احتیاط کرد. درمان با محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید باید در اولین علائم نارسایی قلبی قطع شود.

اطلاعات عمومی برای بیماران نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنید زیرا ممکن است محلول را آلوده کند. داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک دیابت ملیتوس در بیمارانی که خود به خود هیپوگلیسمی دارند یا بیماران دیابتی (مخصوصاً مبتلایان به دیابت حساس) که انسولین یا داروهای خوراکی هیپوگلیسمی دریافت می کنند باید با احتیاط تجویز شود. عوامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی حاد را پنهان کنند. تیروتوکسیکوز عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کنند. بیماران مشکوک به ابتلا به تیروتوکسیکوز باید با دقت مدیریت شوند تا از قطع ناگهانی داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک که ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود، جلوگیری شود. ضعف عضلانی گزارش شده است که انسداد بتا آدرنرژیک باعث تقویت ضعف عضلانی مطابق با برخی علائم میاستنی (مانند دوبینی، پتوز و ضعف عمومی) می شود. به دلیل کاهش توانایی قلب در پاسخگویی به محرک های رفلکس سمپاتیک با واسطه بتا آدرنرژیک، باید توجه جراحی عمده را به قطع تدریجی عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک قبل از بیهوشی عمومی داد. در درمان بیماران گلوکومی با محدودیت بیش از حد عملکرد ریوی باید احتیاط کرد. گزارش هایی از حملات آسم و ناراحتی ریوی در طول درمان با بتاکسولول گزارش شده است. اگرچه چالش مجدد برخی از چنین بیمارانی با بتاکسولول چشمی بر نتایج آزمایش عملکرد ریوی تأثیر منفی نداشته است، اما امکان اثرات نامطلوب ریوی در بیماران حساس به بتا بلوکرها را نمی توان رد کرد. خطر واکنش آنافیلاکسی در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه آتوپی یا سابقه واکنش شدید آنافیلاکسی به انواع آلرژن‌ها ممکن است نسبت به چالش‌های تصادفی، تشخیصی یا درمانی مکرر با چنین آلرژن‌ها واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های آنافیلاکتیک استفاده می شود پاسخ ندهند. تداخلات دارویی بیمارانی که داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی و محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید دریافت می کنند، باید از نظر اثر افزایشی بالقوه بر فشار داخل چشم یا اثرات سیستمیک شناخته شده بلوک بتا تحت نظر باشند. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و ایجاد افت فشار خون و/یا برادی کاردی، هنگامی که یک مسدودکننده بتا برای بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین مانند رزرپین دریافت می کنند، مشاهده دقیق بیمار توصیه می شود. بتاکسولول یک عامل مسدود کننده آدرنرژیک است. بنابراین، در بیمارانی که همزمان از داروهای روانگردان آدرنرژیک استفاده می کنند، باید احتیاط کرد. چشمی در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه بسته، هدف فوری درمان باز کردن مجدد زاویه با انقباض مردمک با یک عامل میوتیک است. بتاکسولول تأثیر کمی بر مردمک دارد یا هیچ اثری ندارد. هنگامی که محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید برای کاهش فشار داخل چشمی بالا در گلوکوم با زاویه بسته استفاده می شود، باید با میوتیک و نه به تنهایی استفاده شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات مادام العمر با بتاکسولول HCl در موش ها با دوزهای خوراکی 6، 20 یا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و در موش ها با دوز 3، 12 یا 48 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تکمیل شده است. بتاکسولول HCl هیچ اثر سرطان زایی نشان نداد. سطوح دوز بالاتر مورد آزمایش قرار نگرفت. در انواع آزمایش‌های آزمایشگاهی و درون تنی سلول‌های باکتریایی و پستانداران، بتاکسولول HCl غیرجهش‌زا بود. بارداری، مطالعات مربوط به تولید مثل، تراتولوژی و حین و پس از تولد با بتاکسولول HCl خوراکی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شده است. شواهدی مبنی بر از دست دادن دارو پس از لانه گزینی در خرگوش ها و موش ها به ترتیب در دوزهای بالاتر از mg/kg 12 و mg/kg 128 وجود داشت. با این حال، بتاکسولول هیدروکلراید تراتوژن نشان داده نشد، و هیچ اثر نامطلوب دیگری بر تولید مثل در سطوح دوز زیر سمی وجود نداشت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

ژنرال

بیمارانی که داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی و محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید دریافت می کنند، باید از نظر اثر افزایشی بالقوه بر فشار داخل چشم یا اثرات سیستمیک شناخته شده بلوک بتا تحت نظر باشند. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و ایجاد افت فشار خون و/یا برادی کاردی، هنگامی که یک مسدودکننده بتا برای بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین مانند رزرپین دریافت می کنند، مشاهده دقیق بیمار توصیه می شود. بتاکسولول یک عامل مسدود کننده آدرنرژیک است. بنابراین، در بیمارانی که همزمان از داروهای روانگردان آدرنرژیک استفاده می کنند، باید احتیاط کرد.

عوارض جانبی زیر در آزمایشات بالینی با محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید گزارش شده است. ناراحتی چشمی کوتاه مدت توسط یک نفر از هر چهار بیمار تجربه شد، اما هیچ کدام درمان را قطع نکردند. پارگی گاه به گاه گزارش شده است. موارد نادر کاهش حساسیت قرنیه، اریتم، احساس خارش، رنگ آمیزی نقطه نقطه قرنیه، کراتیت، آنیزوکوریا، ادم و فوتوفوبیا گزارش شده است. رویدادهای پزشکی اضافی گزارش شده با سایر فرمولاسیون های بتاکسولول شامل تاری دید، احساس جسم خارجی، خشکی چشم، التهاب، ترشح، درد چشم، کاهش حدت بینایی و مژه های پوسته پوسته می شود. واکنش های سیستمیک سیستمیک پس از تجویز محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید 0.5% یا سوسپانسیون چشمی بتاکسولول هیدروکلراید 0.25% به ندرت گزارش شده است. این موارد عبارتند از: برادی کاردی قلبی عروقی، بلوک قلبی و نارسایی احتقانی. دیسترس ریوی که با تنگی نفس، برونکواسپاسم، ترشحات غلیظ برونش، آسم و نارسایی تنفسی مشخص می شود. سیستم عصبی مرکزی بی خوابی، سرگیجه، سرگیجه، سردرد، افسردگی، بی حالی و افزایش علائم و نشانه های میاستنی گراویس. سایر کهیرها، نکرولیز سمی اپیدرمی، ریزش مو و گلوسیت. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد انسان در دسترس نیست. LD 50 خوراکی دارو در موش بین 350-920 میلی گرم بر کیلوگرم و 860-1050 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها بود. علائمی که ممکن است با مصرف بیش از حد داروی مسدود کننده گیرنده بتا-1-آدرنرژیک سیستمیک مورد انتظار باشد برادی کاردی، افت فشار خون و نارسایی حاد قلبی است. مصرف بیش از حد موضعی محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید ممکن است از چشم(ها) با آب گرم شسته شود.

مطالعات تولید مثل، تراتولوژی و حین و پس از تولد با بتاکسولول HCl خوراکی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شده است. شواهدی مبنی بر از دست دادن دارو پس از لانه گزینی در خرگوش ها و موش ها به ترتیب در دوزهای بالاتر از mg/kg 12 و mg/kg 128 وجود داشت. با این حال، بتاکسولول هیدروکلراید تراتوژن نشان داده نشد، و هیچ اثر نامطلوب دیگری بر تولید مثل در سطوح دوز زیر سمی وجود نداشت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا بتاکسولول HCl در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید برای زنان شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید حاوی بتاکسولول هیدروکلراید، یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک انتخابی قلب، در محلول ایزوتونیک استریل است. بتاکسولول هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید رنگ، محلول در آب، با وزن مولکولی 343.89 است. ساختار شیمیایی در زیر ارائه شده است: فرمول تجربی: C 18 H 29 NO 3

• نام شیمیایی HCl: (±)-1-[p-[2-(سیکلوپروپیل متوکسی) اتیل]فنوکسی]-3-(ایزوپروپیلامینو)-2-پروپانول هیدروکلراید. هر میلی لیتر حاوی: فعال: 5.6 میلی گرم بتاکسولول هیدروکلراید معادل بتاکسولول پایه 5 میلی گرم. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01 درصد. غیر فعال: ادتات دی سدیم، آب تصفیه شده، کلرید سدیم، با اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH). شیمیایی

بتاکسولول هیدروکلراید، یک عامل مسدود کننده گیرنده انتخاب کننده قلب (بتا-1-آدرنرژیک)، فعالیت تثبیت کننده غشایی (بی حس کننده موضعی) قابل توجهی ندارد و فاقد اثر سمپاتومیمتیک ذاتی است. داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک خوراکی باعث کاهش برون ده قلبی در افراد سالم و بیماران مبتلا به بیماری قلبی می شود. در بیماران با اختلال شدید عملکرد میوکارد، آنتاگونیست های گیرنده بتا آدرنرژیک ممکن است اثر تحریکی سمپاتیک لازم برای حفظ عملکرد کافی قلب را مهار کنند. هنگامی که محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید تزریق می شود، عملکرد چشمی را کاهش می دهد و همچنین فشار داخل چشمی طبیعی را کاهش می دهد، خواه همراه با گلوکوم باشد یا نباشد. بتاکسولول چشمی کمترین اثر را بر پارامترهای ریوی و قلبی عروقی دارد. بتاکسولول چشمی (یک قطره در هر چشم) با تیمولول و دارونما در یک مطالعه متقاطع سه طرفه که 9 بیمار مبتلا به بیماری واکنشی راه هوایی را که بر اساس کاهش حداقل 15 درصدی حجم بازدم اجباری در یک ثانیه (FEV 1) پس از تجویز تیمولول چشمی انتخاب شدند، به چالش کشید، مقایسه شد. بتاکسولول هیدروکلراید بر عملکرد ریوی که توسط FEV 1، ظرفیت حیاتی اجباری (FVC) و FEV 1 / VC اندازه‌گیری شد، تأثیر معنی‌داری نداشت. علاوه بر این، اثر ایزوپروترنول، یک محرک بتا، که در پایان مطالعه تجویز شد توسط بتاکسولول چشمی مهار نشد. در مقابل، تیمولول چشمی به طور قابل توجهی این عملکردهای ریوی را کاهش داد. FEV 1 - درصد تغییر از پایه 1 به معنای بتاکسولول 1.0٪ یک تیمولول 0.5٪ دارونما پایه پایه 1.6 1.4 1.4 60 دقیقه 2.3 -25.7* 5.8 120 دقیقه 1.6 -27.4 * 1.6 -27.4 * 0.6 -27.4 * 7.5 - 7.5 دقیقه ایزوپروترنول b 36.1 -12.4* 42.8 1 Schoene, R. B. et al. ، ام. J. Ophthal. 97:86، 1984. غلظت بالینی دو برابر. b در 240 دقیقه استنشاق شود. اندازه گیری در 270 دقیقه *تیمولول از نظر آماری با بتاکسولول و دارونما متفاوت است (05/0p<). هیچ شواهدی از انسداد بتا آدرنرژیک قلبی عروقی در طول ورزش با بتاکسولول در یک مطالعه متقاطع سه طرفه دو ماسک در 24 فرد عادی مشاهده نشد که بتاکسولول، تیمولول و دارونما چشمی را برای تأثیر بر فشار خون و ضربان قلب مقایسه کردند. میانگین فشار خون شریانی تحت تاثیر هیچ درمانی قرار نگرفت. با این حال، تیمولول چشمی کاهش قابل توجهی در میانگین ضربان قلب ایجاد کرد. میانگین ضربان قلب 1 درمان بروس تمرین استرس دقیقه بتاکسولول 1% یک تیمولول 0.5% دارونما 0 79.2 79.3 81.2 2 130.2 126.0 130.4 4 133.4 1134.3* 1134.3* 129.2* 137.9 8 139.8 131.8* 139.4 10 140.8 131.8* 141.3 1 Atkins, J. M. et al. ، ام. جی. اوف. 99:173-175، فوریه، 1985. a دو برابر غلظت بالینی. *میانگین ضربان نبض تیمولول به طور قابل توجهی کمتر از بتاکسولول یا دارونما بود (05/0p<). مطالعات بالینی آسیب سر عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی نتیجه افزایش مداوم فشار داخل چشم و پرفیوژن ضعیف چشم است. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید عمل کاهش فشار داخل چشمی بالا و همچنین طبیعی را دارد و به نظر می رسد مکانیسم اثر کاهش فشار چشم کاهش تولید آبی باشد که توسط تونوگرافی و فلوروفوتومتری آبی نشان داده شده است. شروع اثر با محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید معمولاً ظرف 30 دقیقه قابل مشاهده است و حداکثر اثر معمولاً 2 ساعت پس از تجویز موضعی قابل تشخیص است. یک دوز واحد باعث کاهش 12 ساعته فشار داخل چشم می شود. مشاهدات بالینی بیماران گلوکومی تحت درمان با محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید تا سه سال نشان می دهد که اثر کاهش فشار داخل چشم به خوبی حفظ شده است. مطالعات بالینی نشان می دهد که محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید موضعی فشار داخل چشم را 25 درصد از پایه کاهش می دهد. در کارآزمایی‌هایی با استفاده از 22 میلی‌متر جیوه به‌عنوان یک شاخص عمومی پذیرفته‌شده برای کنترل فشار داخل چشم، محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید در بیش از 94 درصد از جمعیت مورد مطالعه مؤثر بود، که 73 درصد آن‌ها تنها با مسدودکننده بتا درمان شدند. در مطالعات کنترل شده، دو نقابدار، میزان و مدت اثر کاهش فشار چشمی محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید و محلول تیمولول چشمی از نظر بالینی معادل بود. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید نیز با موفقیت در بیماران گلوکومی که تحت ترابکولوپلاستی لیزری قرار گرفته‌اند و به درمان طولانی‌مدت کاهش فشار خون چشمی نیاز داشته‌اند، استفاده شده است. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به گلوکوم که از لنزهای تماسی سخت یا نرم استفاده می کنند و در بیماران آفاکیک به خوبی تحمل شده است. محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید میوز یا اسپاسم تطبیقی ​​ایجاد نمی کند که اغلب با عوامل میوتیک دیده می شود. تاری دید و شب کوری اغلب با درمان استاندارد میوتیک همراه با محلول چشمی بتاکسولول هیدروکلراید نیست. بنابراین، بیماران مبتلا به کدورت عدسی مرکزی از اختلال بینایی ناشی از تنگ شدن مردمک چشم جلوگیری می کنند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات مادام العمر با بتاکسولول HCl در موش ها با دوزهای خوراکی 6، 20 یا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و در موش ها با دوزهای 3، 12 یا 48 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تکمیل شده است. بتاکسولول HCl هیچ اثر سرطان زایی نشان نداد. سطوح دوز بالاتر مورد آزمایش قرار نگرفت. در انواع آزمایش‌های آزمایشگاهی و درون تنی سلول‌های باکتریایی و پستانداران، بتاکسولول HCl غیرجهش‌زا بود.

نوک قطره چکان را به هیچ سطحی نزنید زیرا ممکن است محلول را آلوده کند.