بتاکسولول هیدروکلراید

کلیات: انسداد گیرنده های بتا می تواند باعث کاهش فشار داخل چشم شود. از آنجایی که بتاکسولول هیدروکلراید به عنوان یک محلول چشمی برای درمان گلوکوم به بازار عرضه می شود، باید به بیماران گفته شود که قرص بتاکسولول، USP ممکن است با آزمایش غربالگری گلوکوم تداخل داشته باشد. قطع مصرف ممکن است منجر به بازگشت افزایش فشار داخل چشم شود. بیمارانی که داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی و محلول‌های چشمی مسدودکننده بتا دریافت می‌کنند، باید از نظر اثرات افزایشی بالقوه بر فشار داخل چشم یا اثرات سیستمیک شناخته شده مسدودکننده بتا تحت نظر قرار گیرند. ارزش استفاده از بتابلوکرها در بیماران پسوریازیس باید به دقت سنجیده شود زیرا گزارش شده است که آنها باعث تشدید پسوریازیس می شوند. اختلال در عملکرد کبدی یا کلیوی: قرص بتاکسولول، USP عمدتاً در کبد به متابولیت هایی متابولیزه می شود که غیرفعال هستند و سپس از طریق کلیه ها دفع می شوند. ترخیص کالا از گمرک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تا حدودی کاهش می یابد، اما در بیماران مبتلا به بیماری کبدی تغییر کمی دارد. در صورت وجود نارسایی کبدی معمولاً کاهش دوز ضروری نبوده است (به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید) اما بیماران باید تحت نظر باشند. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و بیماران دیالیز نیاز به دوز کاهش یافته دارند. (به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران: به بیماران، به ویژه آنهایی که شواهدی از نارسایی عروق کرونر دارند، باید نسبت به قطع یا قطع مصرف قرص بتاکسولول، درمان با USP بدون نظر پزشک هشدار داده شود. اگرچه نارسایی قلبی به ندرت در بیمارانی که به درستی انتخاب شده اند رخ می دهد، به بیمارانی که با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک درمان می شوند توصیه می شود که در اولین نشانه یا علامت نارسایی با پزشک مشورت کنند. بیماران باید قبل از کار با ماشین‌ها و ماشین‌آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند، بدانند که چگونه به این دارو واکنش نشان می‌دهند. در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس و قبل از هر نوع جراحی، بیماران باید با پزشک خود تماس بگیرند. بیماران باید به پزشک، چشم پزشک یا دندانپزشک خود اطلاع دهند که از قرص بتاکسولول، USP استفاده می کنند. به بیماران مبتلا به دیابت باید هشدار داده شود که بتابلوکرها ممکن است تاکی کاردی را که با هیپوگلیسمی رخ می دهد پنهان کنند. تداخلات دارویی: داروهای زیر با قرص های بتاکسولول، USP تجویز شده اند و فارماکوکینتیک آن را تغییر نداده اند: سایمتیدین، نیفدیپین، کلرتالیدون و هیدروکلروتیازید. نشان داده شده است که مصرف همزمان قرص بتاکسولول، USP با ضد انعقاد خوراکی وارفارین، اثر ضد انعقادی وارفارین را تقویت نمی کند. داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند وقتی که با داروهای مسدودکننده بتا تجویز شوند. بنابراین، بیمارانی که با یک عامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک به همراه کاهش دهنده کاتکول آمین درمان می شوند، باید برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، از نزدیک تحت نظر باشند. اگر تصمیم گرفته شود که درمان در بیمارانی که به طور همزمان بتابلوکرها و کلونیدین دریافت می کنند، قطع شود، بتا بلاکر باید به آرامی طی چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع شود. گزارش های متون نشان می دهد که آنتاگونیست های کلسیم خوراکی ممکن است در ترکیب با عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک در زمانی که عملکرد قلب طبیعی است استفاده شود، اما باید در بیمارانی که عملکرد قلبی آنها مختل شده است، اجتناب شود. افت فشار خون، اختلالات هدایت AV و نارسایی بطن چپ در برخی از بیمارانی که داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک دریافت می‌کنند، گزارش شده است که یک آنتاگونیست خوراکی کلسیم به رژیم درمانی اضافه شده است. اگر آنتاگونیست کلسیم مشتق دی هیدروپیریدین باشد، به عنوان مثال، نیفدیپین، افت فشار خون بیشتر می شود، در حالی که نارسایی بطن چپ و اختلالات هدایت AV، از جمله بلوک کامل قلب، با وراپامیل یا دیلتیازم بیشتر رخ می دهد. هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها، هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. آمیودارون یک عامل ضد آریتمی با خواص کرونوتروپیک منفی است که ممکن است به مواردی که با مسدود کننده های بتا مشاهده می شود افزودنی باشد. دیسوپیرامید یک داروی ضد آریتمی نوع یک با اثرات اینوتروپیک و کرونوتروپیک منفی قوی است. دیسوپیرامید با برادی کاردی شدید، آسیستول و نارسایی قلبی همراه با بتابلوکرها همراه است. هنگام استفاده از داروهای بیهوشی که میوکارد را تحت فشار قرار می دهند، مانند اتر، سیکلوپروپان و تری کلرواتیلن، باید مراقب باشید (به هشدارها، جراحی بزرگ مراجعه کنید). خطر واکنش آنافیلاکتیک: اگرچه مشخص است که بیمارانی که از بتابلوکرها استفاده می کنند ممکن است در درمان شوک آنافیلاکتیک نسبت به اپی نفرین مقاوم باشند، بتا بلاکرها علاوه بر این می توانند در تعدیل واکنش آلرژیک تداخل داشته باشند و منجر به افزایش شدت و/یا دفعات حملات شوند. واکنش‌های آلرژیک شدید از جمله آنافیلاکسی در بیمارانی که در معرض انواع آلرژن‌ها قرار گرفته‌اند، از طریق چالش مکرر، یا تماس تصادفی، و با عوامل تشخیصی یا درمانی در حین دریافت بتا بلوکرها گزارش شده است. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات مادام العمر با بتاکسولول HCl در موش ها در دوزهای خوراکی 6، 20 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تا 90 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD] بر اساس 60 کیلوگرم وزن بدن) و در موش های 3، 12، یا 48 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، شواهدی از MHD نشان ندادند. در انواع آزمایش‌های آزمایشگاهی و درون تنی سلول‌های باکتریایی و پستانداران، بتاکسولول HCl غیرجهش‌زا بود. بتاکسولول در دوزهای تا 256 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (380 x MRHD) تأثیر منفی بر باروری یا عملکرد جفت گیری موش های صحرایی نر یا ماده نداشت. بارداری: بارداری رده C. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار بتاکسولول را در دوزهای 4، 40 یا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، بالاترین دوز (600 x MRHD) با افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، کاهش اندازه و وزن بستر، و افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی، که ممکن است پیامد سمیت دارویی مادری باشد، همراه بود. به غیر از افزایش احتمالی احتمال نزول ناقص بیضه ها و کاهش استرنبرال، بتاکسولول با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (6 x MRHD و 60 x MRHD) هیچ ناهنجاری جنینی ایجاد نکرد. در مطالعه دوم با سویه متفاوت موش، 200 میلی‌گرم بتاکسولول/کیلوگرم در روز (300 x MRHD) با سمیت مادر و افزایش تحلیل‌ها همراه بود، اما تتراوژنیسیته وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در آن خرگوش‌های باردار دوزهای 1، 4، 12 یا 36 میلی‌گرم بتاکسولول/کیلوگرم در روز (54 ​​x MRHD) دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در کاهش پس از لانه‌گزینی در بالاترین دوز رخ داد، اما هیچ تراتوژنیسیته مرتبط با دارو مشاهده نشد. خرگوش نسبت به سایر گونه ها به بتاکسولول حساس تر است زیرا فراهمی زیستی بالاتر ناشی از اشباع اثر عبور اول است. در یک مطالعه حین و پس از زایمان در موش‌ها با دوزهای 4، 32 و 256 میلی‌گرم بتاکسولول/کیلوگرم در روز (380 x MRHD)، بالاترین دوز با افزایش قابل‌توجهی در از دست دادن کل بستر در طی 4 روز پس از زایمان همراه بود. در فرزندان بازمانده، رشد و نمو نیز تحت تأثیر قرار گرفت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص‌های بتاکسولول، USP تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. بتابلوکرها پرفیوژن جفت را کاهش می دهند که ممکن است منجر به مرگ داخل رحمی جنین، زایمان نارس و زودرس شود. علاوه بر این، عوارض جانبی (به ویژه هیپوگلیسمی و برادی کاردی) ممکن است در جنین رخ دهد. دوره نوزادی فعالیت بتا بلوکر در نوزاد تا چند روز پس از تولد برای مادر تحت درمان ادامه می یابد: خطر عوارض قلبی و ریوی در نوزاد در دوره پس از زایمان افزایش می یابد. برادی کاردی، دیسترس تنفسی و هیپوگلیسمی نیز گزارش شده است. بر این اساس، نظارت دقیق بر نوزاد (ضربان قلب و قند خون در 3 تا 5 روز اول زندگی) در یک محیط تخصصی توصیه می شود. مادران شیرده: از آنجایی که بتاکسولول به مقدار کافی در شیر انسان دفع می شود تا اثرات فارماکولوژیک در نوزاد داشته باشد، هنگام تجویز قرص بتاکسولول USP به مادر شیرخوار باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران مسن: قرص بتاکسولول، USP ممکن است در بیماران مسن بیشتر برادی کاردی ایجاد کند. به طور کلی، بیماران 65 سال و بالاتر در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده، میزان بروز برادی کاردی (ضربان قلب کمتر از 50 BPM) را نسبت به بیماران جوان‌تر داشتند. در یک مطالعه دوسوکور در اروپا، 19 بیمار مسن (میانگین سنی 82 سال) قرص بتاکسولول، USP 20 میلی گرم در روز دریافت کردند. کاهش دوز به 10 میلی گرم یا قطع مصرف برای 6 بیمار به دلیل برادی کاردی مورد نیاز بود (به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید).

بیشتر واکنش‌های جانبی خفیف و گذرا بوده‌اند و نمونه‌ای از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک هستند، مانند برادی کاردی، خستگی، تنگی نفس و بی‌حالی. قطع درمان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ایالات متحده و اروپا در حدود 3.5 درصد از بیماران، عمدتاً به دلیل برادی کاردی، خستگی، سرگیجه، سردرد و ناتوانی جنسی ضروری بوده است. تخمین‌های فراوانی عوارض جانبی از مطالعات کنترل‌شده به دست آمد که در آن‌ها واکنش‌های نامطلوب داوطلبانه و در مطالعات ایالات متحده و داوطلبانه و/یا در مطالعات اروپایی برانگیخته شدند. در ایالات متحده، مطالعات فشار خون کنترل شده با دارونما به مدت 4 هفته به طول انجامید، در حالی که مطالعات فشار خون تحت کنترل فعال دارای فاز دوسوکور 22 تا 24 هفته ای است. دوزهای زیر مورد مطالعه قرار گرفتند: قرص بتاکسولول، USP-5، 10، 20، و 40 میلی گرم یک بار در روز. آتنولول-25، 50 و 100 میلی گرم یک بار در روز؛ و پروپرانولول-40، 80 و 160 میلی گرم روزانه. قرص های بتاکسولول، USP، مانند سایر بتابلوکرها، با ایجاد آنتی بادی های ضد هسته ای (ANA) (مانند لوپوس اریتماتوز) مرتبط است. در مطالعات بالینی کنترل شده، تبدیل ANA از منفی به مثبت در 5.3 درصد از بیماران تحت درمان با قرص بتاکسولول، USP، 6.3 درصد از بیماران تحت درمان با آتنولول، 4.9 درصد از بیماران تحت درمان با پروپرانولول، و 3.2 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. عوارض جانبی بتاکسولول با فراوانی 2% یا بیشتر گزارش شده است و عوارض انتخابی با فراوانی کمتر در ایالات متحده گزارش شده است. مطالعات کنترل شده عبارتند از: از عوارض جانبی فوق مرتبط با استفاده از بتاکسولول، تنها برادی کاردی به وضوح وابسته به دوز بود، اما پیشنهادی مبنی بر ارتباط با دوز برای خستگی، بی حالی و سوء هاضمه وجود داشت. در اروپا، مطالعه کنترل شده با دارونما به مدت 4 هفته به طول انجامید، در حالی که مطالعات مقایسه ای یک مرحله دوسوکور 4 تا 52 هفته ای داشتند. دوزهای زیر مورد مطالعه قرار گرفتند: بتاکسولول 20 و 40 میلی گرم یک بار در روز و آتنولول 100 میلی گرم یک بار در روز. از کارآزمایی‌های بالینی فشار خون کنترل‌شده اروپایی، عوارض جانبی زیر که توسط 2٪ یا بیشتر از بیماران گزارش شده است و رویدادهای انتخابی با فراوانی کمتر ارائه شده‌اند: تنها عارضه جانبی که فراوانی آن به وضوح با افزایش دوز افزایش می‌یابد، برادی کاردی بود. بیماران مسن به ویژه مستعد ابتلا به برادی کاردی بودند، که در برخی موارد به کاهش دوز واکنش نشان داد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). عوارض جانبی منتخب (بالقوه مهم) زیر با بروز کمتر از 2٪ در فشار خون کنترل شده ایالات متحده و مطالعات بالینی باز و طولانی مدت، کارآزمایی های بالینی کنترل شده اروپایی یا در تجربه بازاریابی گزارش شده است. مشخص نیست که آیا بین قرص بتاکسولول، USP و این رویدادها رابطه علی وجود دارد یا خیر. آنها فهرست شده اند تا پزشک را از یک رابطه احتمالی آگاه کنند: اتونوم: برافروختگی، ترشح بزاق، تعریق. بدن به طور کلی: آلرژی، تب، ضعف، درد، سختی. قلبی عروقی: آنژین صدری، آریتمی، بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی، فشار خون بالا، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد، ترومبوز، سنکوپ. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: آتاکسی، نورالژی، نوروپاتی، بی حسی، اختلال گفتار، بی حالی، لرزش، انقباض. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، خشکی دهان، افزایش اشتها، زخم دهان، اختلالات رکتوم، استفراغ، دیسفاژی. شنوایی و دهلیزی: گوش درد، اختلالات لابیرنت، وزوز گوش، ناشنوایی. هماتولوژیک: کم خونی، لکوسیتوز، لنفادنوپاتی، پورپورا، ترومبوسیتوپنی. کبد و صفراوی: افزایش AST، افزایش ALT. متابولیک و تغذیه: اسیدوز، دیابت، هیپرکلسترولمی، هیپرگلیسمی، هیپرکالمی، چربی خون، هیپراوریسمی، هیپوکالمی، افزایش وزن، کاهش وزن، تشنگی، افزایش LDH. عضلانی اسکلتی: آرتروپاتی، گردن درد، گرفتگی عضلات، تاندونیت. روانپزشکی: تفکر غیر طبیعی، فراموشی، اختلال در تمرکز، گیجی، ناتوانی عاطفی، توهم، کاهش میل جنسی. اختلالات تولید مثل: زنان: درد سینه، فیبروآدنوز پستان، اختلال قاعدگی. مرد: بیماری پیرونی، پروستاتیت. تنفسی: برونشیت، برونش اسپاسم، سرفه، اپیستاکسی، آنفولانزا، ذات الریه، سینوزیت. پوست: آلوپسی، اگزما، بثورات اریتماتوز، هیپرتریکوزیس، خارش، اختلالات پوستی. حواس خاص: چشایی غیر طبیعی، از دست دادن چشایی. سیستم ادراری: سیستیت، سوزش ادرار، اختلال دفع ادرار، الیگوری، پروتئینوری، عملکرد غیر طبیعی کلیه، درد کلیه. عروقی: اختلال عروق مغزی، لنگش متناوب، گرفتگی عضلات پا، ایسکمی محیطی، ترومبوفلبیت. بینایی: اشکی غیر طبیعی، دید غیر طبیعی، بلفاریت، خونریزی چشمی، ورم ملتحمه، خشکی چشم، عنبیه، آب مروارید، اسکوتوما. اثرات نامطلوب بالقوه: اگرچه در مطالعات بالینی با قرص بتاکسولول، USP گزارش نشده است، اما انواع مختلفی از عوارض جانبی با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و ممکن است عوارض جانبی بالقوه قرص بتاکسولول در نظر گرفته شود، USP: سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت‌پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونیا، یک سندرم حاد برگشت‌پذیر که با عدم جهت‌گیری برای زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه‌مدت، ناتوانی عاطفی همراه با کمی تار شدن حسی، و کاهش عملکرد در تست‌های عصبی روان‌سنجی مشخص می‌شود. آلرژیک: تب همراه با درد و گلودرد، اسپاسم حنجره، دیسترس تنفسی. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای ترومبوسیتوپنیک و پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک. دستگاه گوارش: ترومبوز شریانی مزانتریک، کولیت ایسکمیک. متفرقه: پدیده های رینود. گزارش هایی از بثورات پوستی و/یا خشکی چشم در ارتباط با استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است. بروز گزارش شده اندک است و در بیشتر موارد، علائم پس از قطع درمان از بین رفته است. اگر چنین واکنشی قابل توضیح نباشد، باید قطع دارو را در نظر گرفت. پس از قطع درمان، بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. سندرم چشمی موکوتانئوس مرتبط با بتا بلوکر پرکتولول با قرص های بتاکسولول، USP در طول استفاده تحقیقاتی و تجربه خارجی گسترده گزارش نشده است. با این حال، خشکی چشم گزارش شده است. عوارض جانبی واکنش های نامطلوب

بتاکسولول یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی ß 1 (کاردیوسالکتیو) است که دارای فعالیت تثبیت کننده غشایی ضعیف است و فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی (آگونیست جزئی) ندارد. با این حال، اثر ترجیحی بر گیرنده‌های ß1 مطلق نیست، و برخی اثرات بازدارنده بر گیرنده‌های ß2 (که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق یافت می‌شوند) را می‌توان در دوزهای بالاتر انتظار داشت. فارماکوکینتیک و متابولیسم: در انسان، جذب دوز خوراکی کامل است. یک اثر عبور اول کوچک و ثابت وجود دارد که منجر به فراهمی زیستی مطلق 5 ± 89٪ می شود که با مصرف همزمان غذا یا الکل تحت تأثیر قرار نمی گیرد. میانگین حداکثر غلظت خون 21.6 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 16.3 تا 27.9 نانوگرم در میلی لیتر) بین 1.5 تا 6 (میانگین حدود 3) ساعت پس از یک دوز خوراکی، در داوطلبان سالم، 10 میلی گرم بتاکسولول به دست می آید. حداکثر غلظت برای دوزهای 20 میلی گرم و 40 میلی گرم 2 و 4 برابر دوز 10 میلی گرم است و نشان داده شده است که در محدوده دوز 5 تا 40 میلی گرم خطی است. نسبت پیک به پایین غلظت پلاسمایی در طی 24 ساعت 2.7 است. میانگین نیمه عمر حذف در مطالعات مختلف در داوطلبان عادی از حدود 14 تا 22 ساعت پس از مصرف تک دوز خوراکی متغیر بود و در دوزهای مزمن مشابه است. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از 5 تا 7 روز با دوز یک بار در روز در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی حاصل می شود. بتاکسولول تقریباً 50٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. در درجه اول از طریق متابولیسم کبدی و در درجه دوم از طریق دفع کلیوی دفع می شود. پس از مصرف خوراکی، بیش از 80 درصد از یک دوز به صورت بتاکسولول و متابولیت های آن در ادرار بازیابی می شود. تقریباً 15٪ از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر دفع می شود، بقیه متابولیت هایی هستند که سهم آنها در اثر بالینی ناچیز است. مطالعات حالت پایدار در داوطلبان عادی و بیماران مبتلا به فشار خون هیچ تفاوت مهمی در سینتیک پیدا نکردند. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی، نیمه عمر حذف حدود 33٪ طولانی شد، اما کلیرانس بدون تغییر بود که منجر به تغییر کمی در AUC شد. کاهش دوز به طور معمول در این بیماران ضروری نبوده است. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که تحت دیالیز قرار می گیرند، میانگین نیمه عمر حذف تقریباً دو برابر شده است، و همچنین AUC که نشان دهنده نیاز به دوز اولیه کمتر (5 میلی گرم) در این بیماران است. کلیرانس بتاکسولول با همودیالیز 015/0 L/h/kg و با دیالیز صفاقی L/h/kg 010/0 بود. در یک مطالعه (8=n)، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پایدار، بدون دیالیز، با میانگین کلیرانس کراتینین 27 میلی لیتر در دقیقه، افزایش جزئی در نیمه عمر حذف و AUC نشان دادند، اما تغییری در Cmax مشاهده نشد. در مطالعه دوم روی 30 بیمار مبتلا به فشار خون با نارسایی خفیف تا شدید کلیوی، کاهش کلیرانس بتاکسولول با افزایش درجات نارسایی کلیوی مشاهده شد. کلیرانس اینولین (mL/min/1.73 m2) از 70 تا 107 در 7 بیمار با اختلال خفیف، 41 تا 69 در 14 بیمار با اختلال متوسط ​​و 8 تا 37 در 9 بیمار با اختلال شدید بود. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​و شدید کلیوی (به ترتیب 26 و 35 درصد) در مقایسه با بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها خفیف بود، پاکسازی بدن پس از مصرف خوراکی به طور قابل توجهی کاهش یافت. در گروه با اختلال شدید، میانگین Cmax و میانگین نیمه عمر حذف تمایل به افزایش (به ترتیب 28٪ و 24٪) در مقایسه با گروه با اختلال خفیف داشتند. دوز شروع 5 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه می شود. (به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید.) مطالعات در بیماران مسن (10=n) نتایج متناقضی را نشان دادند، اما نشان دهنده برخی اختلالات در دفع هستند، با یک مطالعه کوچک (4=n) که نیمه عمر متوسط ​​30 ساعت را نشان داد. دوز شروع 5 میلی گرم در بیماران مسن تر پیشنهاد می شود. فارماکودینامیک: مطالعات فارماکولوژی بالینی فعالیت مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک بتاکسولول را با (1) کاهش ضربان قلب در حالت استراحت و ورزش، برون ده قلبی، و بار کاری قلبی، (2) کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت استراحت و در حین ورزش، (3) مهار ایزوپروترنول (4) کاهش ایزوپروترنول (4) کار هورت القایی، کاهش فشار خون استاتیکی و استاتیکی نشان داده است. تاکی کاردی گزینش ß1 بتاکسولول در انسان به سه روش نشان داده شد: (1) در افراد عادی، دوزهای خوراکی 10 و 40 میلی گرم قرص بتاکسولول، USP، که ضربان قلب در حالت استراحت را حداقل تا 40 میلی گرم پروپرانولول کاهش می داد، باعث مهار کمتری از افزایش ترمور خون ناشی از ایزوپروترنول در جریان خون فورآنول شد. در این مطالعه، 10 میلی گرم قرص بتاکسولول، USP حداقل با 50 میلی گرم آتنولول قابل مقایسه بود. با این حال، هر دو دوز قرص بتاکسولول، USP، و یک دوز آتنولول، تأثیر بیشتری بر تغییرات ناشی از ایزوپروترنول نسبت به دارونما داشتند (که نشان دهنده اثر ß 2 در دوزهای بالینی است) و دوز بالاتر قرص بتاکسولول، USP بازدارنده تر از مقدار کمتر بود. (2) در افراد عادی، تک دوزهای داخل وریدی بتاکسولول و پروپرانولول، که اثرات یکسانی بر تاکی کاردی ناشی از ورزش داشت، اثرات متفاوتی بر هیپوگلیسمی ناشی از انسولین داشت، با پروپرانولول، اما نه بتاکسولول، که باعث طولانی شدن هیپوگلیسمی در مقایسه با دارونما شد. هیچ کدام از داروها بر حداکثر میزان پاسخ هیپوگلیسمی تأثیری نداشتند. (3) در یک مطالعه متقاطع تک سوکور در مبتلایان به آسم (10=n)، انفوزیون داخل وریدی بیش از 30 دقیقه از دوزهای پایین بتاکسولول (1.5 میلی گرم) و پروپرانولول (2 میلی گرم) اثرات مشابهی بر ضربان قلب در حالت استراحت داشت، اما اثرات متفاوتی بر FEV 1 و ظرفیت حیاتی اجباری داشت، با پروپرانول که به طور قابل توجهی کاهش می یابد (20 درصد در درصد پایه به درصد). مقادیر برای هر دو پارامتر در حالی که بتاکسولول بر مقادیر میانگین تاثیری نداشت. در حالی که سطح خون اندازه‌گیری نشد، انتظار می‌رود که دوز بتاکسولول مورد استفاده در این مطالعه غلظت‌های خونی را در زمان مطالعات عملکرد ریوی تولید کند، که به طور قابل‌توجهی کمتر از مقادیر به دست آمده در طول درمان ضد فشار خون با دوزهای توصیه شده بتاکسولول است. در یک مطالعه متقاطع تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما (4×4 مربع لاتین) در 10 مبتلا به آسم، بتاکسولول (حدود 5 یا 10 میلی گرم IV) تأثیر کمی بر افزایش FEV 1 ناشی از ایزوپروترنول داشت. در مقابل، پروپرانولول (حدود 7 میلی گرم IV) پاسخ را مهار کرد. مطابق با اثر کرونوتروپیک منفی، به دلیل مسدود شدن بتا گره SA، و فقدان فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی، بتاکسولول طول چرخه سینوسی و زمان بهبودی گره سینوسی را افزایش می دهد. رسانایی در گره AV نیز طولانی می شود. کاهش قابل توجهی در فشار خون و ضربان قلب 24 ساعت پس از دوز در کارآزمایی‌های دوسوکور کنترل‌شده با دارونما با دوزهای 5 تا 40 میلی‌گرم یک بار در روز مشاهده شد. پاسخ ضد فشار خون به قرص بتاکسولول USP در اوج سطوح خونی (3 تا 4 ساعت) و در پایین (24 ساعت) مشابه بود. در یک مطالعه تصادفی بزرگ و موازی با دوز-پاسخ 5، 10 و 20 میلی گرم، اثرات ضد فشار خون دوز 5 میلی گرم تقریباً نیمی از اثرات دوز 20 میلی گرم بود (پس از تعدیل اثرات دارونما) و دوز 10 میلی گرم بیش از 80 درصد از دوز ضد فشار خون را به دوز 5 میلی گرم نشان داد. بنابراین اثر افزایش دوز از 10 میلی گرم به 20 میلی گرم کم بود. در این مطالعه، در حالی که پاسخ ضد فشار خون به قرص بتاکسولول، USP رابطه دوز-پاسخ را نشان داد، پاسخ ضربان قلب (کاهش HR) وابسته به دوز نبود. در کارآزمایی‌های دیگر، شواهد کمی از پاسخ ضد فشار خون بیشتر به 40 میلی‌گرم نسبت به 20 میلی‌گرم وجود داشت. حداکثر اثر هر دوز در عرض 1 یا 2 هفته به دست آمد. در کارآزمایی‌های مقایسه‌ای بر ضد پروپرانولول، آتنولول، و کلرتالیدون، قرص‌های بتاکسولول، USP حداقل به اندازه عامل مقایسه‌ای مؤثر بود. قرص بتاکسولول USP در ترکیب با دیورتیک‌های تیازیدی مورد مطالعه قرار گرفته است و اثرات فشار خون این ترکیب افزایشی به نظر می‌رسد. قرص بتاکسولول، USP نیز همزمان با متیل دوپا، هیدرالازین و پرازوسین استفاده شده است. مکانیسم اثرات ضد فشار خون عوامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک ثابت نشده است. چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده است، با این حال، از جمله: (1) تضاد رقابتی ایجاد شده است. با این حال چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده است، از جمله: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های آدرنرژیک-عصبی محیطی (به ویژه قلبی)، که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود، (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش خروج سمپاتیک به محیط می شود، و (3) سرکوب فعالیت رنین. نتایج مطالعات طولانی مدت هیچ کاهشی در اثر ضد فشار خون قرص بتاکسولول، USP با استفاده طولانی مدت نشان نداده است.