بکساروتن

ژل بکساروتن 1% برای درمان موضعی ضایعات پوستی در بیماران مبتلا به CTCL (مرحله IA و IB) که پس از درمان های دیگر بیماری مقاوم یا پایدار دارند یا سایر درمان ها را تحمل نکرده اند، اندیکاسیون دارد.

ژل بکساروتن 1% در ابتدا باید یک روز در میان در هفته اول استفاده شود. دفعات مصرف باید در فواصل هفتگی به یک بار در روز، سپس دو بار در روز، سپس سه بار در روز و در نهایت چهار بار در روز با توجه به تحمل ضایعه فردی افزایش یابد. به طور کلی، بیماران قادر به حفظ فرکانس دوز دو تا چهار بار در روز بودند. بیشتر پاسخ ها در فرکانس دوز دو بار در روز و بالاتر مشاهده شد. اگر سمیت محل کاربرد رخ دهد، فرکانس کاربرد را می توان کاهش داد. در صورت بروز تحریک شدید، مصرف دارو را می توان به طور موقت برای چند روز تا زمان فروکش کردن علائم قطع کرد. موارد منع مصرف را ببینید: بارداری. باید ژل کافی برای پوشاندن ضایعه با یک پوشش سخاوتمندانه اعمال شود. ژل باید قبل از پوشاندن با لباس خشک شود. از آنجایی که پوست سالم ممکن است تحریک شود، باید از استفاده از ژل روی پوست معمولی اطراف ضایعات اجتناب شود. علاوه بر این، ژل را در نزدیکی سطوح مخاطی بدن قرار ندهید. پاسخ ممکن است به محض چهار هفته پس از شروع درمان مشاهده شود، اما اکثر بیماران نیاز به استفاده طولانی تری دارند. با ادامه کاربرد، ممکن است مزایای بیشتری حاصل شود. طولانی ترین زمان شروع اولین پاسخ در میان پاسخ دهندگان بر اساس ارزیابی ترکیبی شدت ضایعه شاخص در مطالعه چند مرکزی، 392 روز بود. در کارآزمایی‌های بالینی، ژل بکساروتن 1% تا 172 هفته استفاده شد. ژل بکساروتن 1% باید تا زمانی که بیمار سودمند است ادامه یابد. پانسمان های انسدادی نباید با ژل بکساروتن 1% استفاده شوند. ژل BEXAROTEN 1% یک درمان موضعی است و برای استفاده سیستمی در نظر گرفته نشده است. ژل BEXAROTEN 1% در ترکیب با سایر درمان های CTCL مورد مطالعه قرار نگرفته است.

ژل بکساروتن 1% در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به بکساروتن یا سایر اجزای محصول دارند منع مصرف دارد. بارداری ژل بکساروتن، 1٪ ممکن است باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. ژل بکساروتن نباید به خانم باردار یا خانمی که قصد بارداری دارد داده شود. اگر خانمی در حین مصرف ژل بکساروتن باردار شد، ژل بکساروتن باید فورا قطع شود و به زن مشاوره مناسب داده شود. Bexarotene هنگامی که به صورت خوراکی در موش های باردار در روزهای 7 تا 17 بارداری تجویز شد، باعث ایجاد ناهنجاری هایی شد. ناهنجاری های رشدی شامل استخوان سازی ناقص با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و شکاف کام، برآمدگی چشم افسرده/ میکروفتالمی و گوش های کوچک با دوز 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. در دوزهای بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بکساروتن باعث مرگ و میر رشدی شد. دوز خوراکی بدون اثر در موش‌ها mg/kg/day 1 بود. غلظت بکساروتن پلاسما در بیماران مبتلا به CTCL با استفاده از ژل بکساروتن، 1٪ به طور کلی کمتر از یک صدم Cmax مرتبط با بدشکلی در موش ها بود، اگرچه برخی از بیماران سطوح Cmax داشتند که تقریباً یک هشتم غلظت مرتبط با بدشکلی در موش ها بود. به زنانی که در سنین باروری هستند باید توصیه شود که هنگام استفاده از ژل بکساروتن از باردار شدن خودداری کنند. این احتمال که یک زن بالقوه باروری در زمان شروع درمان باردار باشد باید در نظر گرفته شود. یک تست حاملگی منفی (مانند گنادوتروپین جفتی بتا سرم، بتا-HCG) با حساسیت حداقل 50 mIU/L باید در عرض یک هفته قبل از درمان با ژل بکساروتن گرفته شود و آزمایش بارداری باید در فواصل ماهانه تکرار شود تا زمانی که بیمار در ژل بکساروتن باقی می ماند. یک ماه قبل از شروع درمان، در طول درمان و حداقل یک ماه پس از قطع درمان، باید از پیشگیری موثر از بارداری استفاده شود. توصیه می شود که دو نوع قابل اعتماد پیشگیری از بارداری به طور همزمان استفاده شود، مگر اینکه روش انتخاب شده پرهیز باشد. بیماران مرد با شریک جنسی که باردار هستند، احتمالاً باردار هستند یا ممکن است باردار شوند، باید در حین آمیزش جنسی در حین استفاده از ژل بکساروتن و حداقل یک ماه پس از آخرین دوز دارو از کاندوم استفاده کنند. درمان با ژل بکساروتن باید در روز دوم یا سوم از یک دوره عادی قاعدگی شروع شود. بیش از یک ماه ژل بکساروتن نباید به بیمار داده شود تا بتوان نتایج آزمایش بارداری را ارزیابی کرد و مشاوره در خصوص پرهیز از بارداری و نقایص مادرزادی را تقویت کرد.

بارداری . موارد منع مصرف عمومی: ژل بکساروتن باید با احتیاط در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به سایر رتینوئیدها استفاده شود. هیچ مورد بالینی واکنش متقابل ذکر نشده است. مکمل ویتامین A: در مطالعات بالینی، به بیماران توصیه شد مصرف ویتامین A را به ≤15000 واحد در روز محدود کنند. به دلیل ارتباط بکساروتن با ویتامین A، باید به بیماران توصیه شود که مکمل های ویتامین A را محدود کنند تا از اثرات سمی افزایشی بالقوه جلوگیری کنند. حساسیت به نور: رتینوئیدها به عنوان یک کلاس با حساسیت به نور مرتبط هستند. سنجش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که بکساروتن یک عامل بالقوه حساس کننده نور است. هیچ گزارشی از حساسیت به نور در بیماران در مطالعات بالینی وجود نداشت. باید به بیماران توصیه شود که در طول استفاده از ژل بکساروتن، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش مصنوعی را به حداقل برسانند. اطلاعاتی برای بیماران لطفاً به «دستورالعمل‌های مصرف بیمار» همراه مراجعه کنید. یک مطالعه سم شناسی حیوانی زمانی که DEET به عنوان بخشی از فرمولاسیون گنجانده شد، سمیت DEET را افزایش داد. هیچ مطالعه رسمی برای ارزیابی تداخلات دارویی با بکساروتن انجام نشده است. به نظر می رسد متابولیت های اکسیداتیو بکساروتن از طریق سیتوکروم P450 3A4 تشکیل می شوند. بر اساس متابولیسم بکساروتن توسط سیتوکروم P450 3A4، مصرف همزمان کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین و آب گریپ فروت می تواند غلظت بکساروتن پلاسما را افزایش دهد. به طور مشابه، بر اساس داده‌هایی که نشان می‌دهد جمفیبروزیل غلظت بکساروتن را به دنبال تجویز خوراکی بکساروتن افزایش می‌دهد، مصرف همزمان ژمفیبروزیل می‌تواند غلظت بکساروتن پلاسما را افزایش دهد. با این حال، به دلیل قرار گرفتن در معرض سیستمیک کم با بکساروتن پس از رژیم‌های ژل با شدت کم تا متوسط ​​(به داروسازی بالینی مراجعه کنید)، بعید است که افزایش‌هایی که رخ می‌دهند به اندازه کافی برای ایجاد عوارض جانبی باشند. هیچ اطلاعات تداخل دارویی در مورد تجویز همزمان ژل بکساروتن و سایر درمان های CTCL در دسترس نیست. نارسایی کلیوی هیچ مطالعه رسمی در مورد ژل بکساروتن در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. حذف ادراری بکساروتن و متابولیت های شناخته شده آن یک مسیر دفعی جزئی برای بکساروتن است (کمتر از 1٪ از دوز خوراکی)، اما از آنجا که نارسایی کلیه می تواند منجر به تغییرات قابل توجهی در اتصال پروتئین شود، و بکساروتن بیش از 99٪ پروتئین متصل است، فارماکوکینتیک ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر کند. نارسایی کبدی هیچ مطالعه خاصی با ژل بکساروتن در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجا که کمتر از 1٪ از دوز بکساروتن خوراکی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و شواهد آزمایشگاهی مبنی بر مشارکت گسترده کبدی در حذف بکساروتن وجود دارد، انتظار می رود که نارسایی کبدی منجر به کاهش شدید کلیرانس شود. اتصال به پروتئین بکساروتن بسیار (بیش از 99٪) به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پروتئین های پلاسما که بکساروتن به آنها متصل می شود مشخص نشده است و توانایی بکساروتن برای جابجایی داروهای متصل به پروتئین های پلاسما و توانایی داروها برای جابجایی اتصال بکساروتن مورد مطالعه قرار نگرفته است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی بکساروتن انجام نشده است. Bexarotene برای باکتری ها (آزمون ایمز) یا سلول های پستانداران (آزمایش لنفوم موش) جهش زا نبود. بکساروتن در داخل بدن (آزمایش میکرونوکلئوس در موش) کلاستوژنیک نبود. هیچ مطالعه رسمی باروری با بکساروتن انجام نشد. هنگامی که دوزهای خوراکی mg/kg/day 1.5 به مدت 91 روز به سگ ها داده شد، بکساروتن باعث دژنراسیون بیضه شد. مصرف در مادران شیرده مشخص نیست که آیا بکساروتن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از بکساروتن، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از کل بیماران مبتلا به CTCL در مطالعات بالینی ژل بکساروتن، 62٪ زیر 65 سال و 38٪ 65 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران 65 ساله یا مسن تر و بیماران جوانتر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن تر به ژل بکساروتن را نمی توان رد کرد. پاسخ‌ها به ژل بکساروتن در تمام دهه‌های گروه سنی بدون ارجحیت برای هر دهه گروه سنی مشاهده شد.

کلیات: ژل بکساروتن باید با احتیاط در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به سایر رتینوئیدها استفاده شود. هیچ مورد بالینی واکنش متقابل ذکر نشده است. مکمل ویتامین A: در مطالعات بالینی، به بیماران توصیه شد مصرف ویتامین A را به ≤15000 واحد در روز محدود کنند. به دلیل ارتباط بکساروتن با ویتامین A، باید به بیماران توصیه شود که مکمل های ویتامین A را محدود کنند تا از اثرات سمی افزایشی بالقوه جلوگیری کنند. حساسیت به نور: رتینوئیدها به عنوان یک کلاس با حساسیت به نور مرتبط هستند. سنجش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که بکساروتن یک عامل بالقوه حساس کننده نور است. هیچ گزارشی از حساسیت به نور در بیماران در مطالعات بالینی وجود نداشت. باید به بیماران توصیه شود که در طول استفاده از ژل بکساروتن، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش مصنوعی را به حداقل برسانند. اطلاعات برای بیماران لطفاً به "دستورالعمل های مصرف بیمار" همراه مراجعه کنید.

تداخلات دارو و دارو بیمارانی که از ژل بکساروتن استفاده می کنند نباید همزمان از محصولات حاوی DEET (N,N-diethyl-m-toluamide) استفاده کنند که جزء رایج محصولات دافع حشرات است. یک مطالعه سم شناسی حیوانی زمانی که DEET به عنوان بخشی از فرمولاسیون گنجانده شد، سمیت DEET را افزایش داد. هیچ مطالعه رسمی برای ارزیابی تداخلات دارویی با بکساروتن انجام نشده است. به نظر می رسد متابولیت های اکسیداتیو بکساروتن از طریق سیتوکروم P450 3A4 تشکیل می شوند. بر اساس متابولیسم بکساروتن توسط سیتوکروم P450 3A4، مصرف همزمان کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین و آب گریپ فروت می تواند غلظت بکساروتن پلاسما را افزایش دهد. به طور مشابه، بر اساس داده‌هایی که نشان می‌دهد جمفیبروزیل غلظت بکساروتن را به دنبال تجویز خوراکی بکساروتن افزایش می‌دهد، مصرف همزمان ژمفیبروزیل می‌تواند غلظت بکساروتن پلاسما را افزایش دهد. با این حال، به دلیل قرار گرفتن در معرض سیستمیک کم با بکساروتن پس از رژیم‌های ژل با شدت کم تا متوسط ​​(به داروسازی بالینی مراجعه کنید)، بعید است که افزایش‌هایی که رخ می‌دهند به اندازه کافی برای ایجاد عوارض جانبی باشند. هیچ اطلاعات تداخل دارویی در مورد تجویز همزمان ژل بکساروتن و سایر درمان های CTCL در دسترس نیست.

ایمنی ژل بکساروتن در مطالعات بالینی 117 بیمار مبتلا به CTCL که ژل بکساروتن را تا 172 هفته دریافت کرده بودند، ارزیابی شده است. در مطالعه چند مرکزی با برچسب باز، 50 بیمار مبتلا به CTCL ژل بکساروتن را تا 98 هفته دریافت کردند. میانگین مدت درمان برای این 50 بیمار 199 روز بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده با بروز حداقل 10 درصد در محل مصرف در بیماران مبتلا به CTCL، بثورات پوستی، خارش، اختلالات پوستی و درد بود. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز یا قطع داروی مورد مطالعه در حداقل دو بیمار عبارت بودند از راش، درماتیت تماسی و خارش. از 49 بیمار (98٪) که هر گونه عارضه جانبی را تجربه کردند، بیشتر حوادث تجربه شده به عنوان خفیف (9 بیمار، 18٪) یا متوسط ​​(27 بیمار، 54٪) طبقه بندی شدند. 12 بیمار (24%) بودند که حداقل یک عارضه جانبی نسبتاً شدید را تجربه کردند. شایع‌ترین وقایع نسبتاً شدید راش (7 نفر، 14%) و خارش (3 نفر، 6%) بود. فقط یک بیمار (2%) یک عارضه جانبی شدید (بثورات پوستی) را تجربه کرد. در بیماران مبتلا به CTCL دریافت کننده ژل بکساروتن، عوارض جانبی گزارش شده بدون توجه به ارتباط با داروی مورد مطالعه با بروز ≥5% در جدول 1 ارائه شده است. پروفایل ایمنی مشابهی برای ژل بکساروتن در برنامه فاز I-II نشان داده شده است. برای 67 بیمار ثبت نام شده در برنامه فاز I-II، میانگین مدت درمان 436 روز (محدوده 12 تا 1203 روز) بود. همانطور که در مطالعه چند مرکزی، شایع ترین عوارض جانبی بدون در نظر گرفتن ارتباط با داروی مورد مطالعه در برنامه فاز I-II، راش (78%)، درد (40%) و خارش (40%) بود. جدول 1. بروز همه عوارض جانبی* و عوارض جانبی محل استفاده با بروز ≥5% برای همه فرکانس‌های استفاده از ژل بکساروتن در چند مرکزی CTCL مطالعه همه عوارض جانبی در محل کاربرد عوارض جانبی COSTART 5 سیستم بدن/ترم ترجیحی N = 50 n (%) N = 50 تماس با پوست (14) 4 (8) درماتیت لایه بردار 3 (6) 0 خارش 2 18 (36) 9 (18) راش 3 36 (72) 28 (56) راش ماکولوپاپولار 3 (6) 0 اختلالات پوستی (NOS) 4 13 (26) 9 (18) تعریق 3 (6) 0 بدن به طور کلی آستنی 3 (6) 0 سردرد 7 (14) 0 عفونت 19 (9) (9) ادم قلبی عروقی 5 (10) 0 ادم محیطی 3 (6) 0 لکوپنی همیک و لنفاوی 3 (6) 0 لنفادنوپاتی 3 (6) 0 WBC غیرطبیعی 3 (6) 0 هیپرلیپیمی متابولیک و تغذیه ای 5 (10) 0 Parestheous (6) N 3 (6) سرفه تنفسی افزایش یافته 3 (6) 0 فارنژیت 3 (6) 0 * صرف نظر از ارتباط با درمان شامل عبارات محققی مانند: 1 درماتیت تماسی، درماتیت تماسی تحریک کننده، درماتیت تحریک کننده 2 خارش، خارش، خارش ضایعه، 3 قرمزی، قرمزی پوست، قرمزی پوست، قرمزی پوست 4 التهاب پوست، خراشیدگی، احساس چسبندگی یا چسبندگی پوست؛ NOS = در غیر این صورت مشخص نشده است برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.com تماس بگیرید.

مسمومیت سیستمیک به دنبال مصرف بیش از حد حاد با استفاده موضعی ژل بکساروتن بعید است به دلیل سطوح پایین پلاسمایی سیستمیک مشاهده شده با دوزهای درمانی طبیعی. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد دارو وجود ندارد. هیچ تجربه ای در مورد مصرف بیش از حد حاد ژل بکساروتن در انسان وجود ندارد. هر گونه مصرف بیش از حد ژل بکساروتن باید با مراقبت های حمایتی برای علائم و نشانه های نشان داده شده توسط بیمار درمان شود.

مصرف در مادران شیرده مشخص نیست که آیا بکساروتن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از بکساروتن، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع بیماران مبتلا به CTCL در مطالعات بالینی ژل بکساروتن، 62٪ زیر 65 سال و 38٪ 65 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران 65 ساله یا مسن تر و بیماران جوانتر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن تر به ژل بکساروتن را نمی توان رد کرد. پاسخ‌ها به ژل بکساروتن در تمام دهه‌های گروه سنی بدون ارجحیت برای هر دهه گروه سنی مشاهده شد.

ژل بکساروتن 1% حاوی بکساروتن است و فقط برای استفاده موضعی در نظر گرفته شده است. بکساروتن عضوی از زیرگروه رتینوئیدها است که به طور انتخابی گیرنده های رتینوئید X (RXRs) را فعال می کند. این گیرنده های رتینوئید دارای فعالیت بیولوژیکی متمایز از گیرنده های رتینوئیک اسید (RARs) هستند. نام شیمیایی 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) اتنیل] بنزوئیک اسید است و فرمول ساختاری آن به شرح زیر است: بکساروتن پودری سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی C28 با فرمول 348.4 a28 است. . عملاً در آب نامحلول، کمی در متانول محلول، کمی محلول در استون، محلول در دی متیل سولفوکسید، کمی محلول در اتانول و بسیار کمی محلول در روغن نباتی است. ژل بکساروتن 1% یک محلول ژل شفاف حاوی 1.0% (وزنی) بکساروتن در پایه ای از الکل دهیدراته، پلی اتیلن گلیکول 400، هیدروکسی پروپیل سلولز و هیدروکسی تولوئن بوتیله است. فرمول ساختاری

مکانیسم اثر Bexarotene به طور انتخابی زیرگروه های گیرنده X رتینوئید (RXRα، RXRβ، RXRγ) را متصل و فعال می کند. RXR ها می توانند با شرکای گیرنده های مختلف مانند گیرنده های اسید رتینوئیک (RARs)، گیرنده ویتامین D، گیرنده تیروئید و گیرنده های فعال کننده تکثیرکننده پراکسی زوم (PPARs) هترودایمر تشکیل دهند. پس از فعال شدن، این گیرنده ها به عنوان فاکتورهای رونویسی عمل می کنند که بیان ژن هایی را که تمایز و تکثیر سلولی را کنترل می کنند، تنظیم می کنند. بکساروتن رشد در شرایط آزمایشگاهی برخی از رده های سلولی تومور با منشا خونساز و سلول سنگفرشی را مهار می کند. همچنین در برخی از مدل های حیوانی باعث رگرسیون تومور در داخل بدن می شود. مکانیسم دقیق اثر بکساروتن در درمان لنفوم سلول T جلدی (CTCL) ناشناخته است. فارماکوکینتیک عمومی غلظت پلاسمایی بکساروتن در طی مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به CTCL یا پس از استفاده مکرر از ژل بکساروتن با دوزهای تک یا چند روزه، 1٪ برای حداکثر 132 هفته تعیین شد. غلظت بکساروتن پلاسما به طور کلی کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر بود و از 55 نانوگرم در میلی لیتر تجاوز نمی کرد. با این حال، تنها دو بیمار با رژیم‌های دوز بسیار شدید (بیش از 40 درصد ضایعات BSA و دوز QID) نمونه‌برداری شدند. غلظت بکساروتن پلاسما و فراوانی تشخیص غلظت بکساروتن پلاسما قابل اندازه گیری با افزایش درصد سطح بدن تیمار شده و افزایش مقدار ژل بکساروتن اعمال شده افزایش یافت. غلظت‌های بکساروتن پلاسما به طور پراکنده مشاهده شده و به طور کلی پایین نشان می‌دهد که در بیمارانی که دوزهای با شدت کم تا متوسط ​​دریافت می‌کنند، پتانسیل پایینی برای غلظت‌های قابل توجه پلاسما به دنبال استفاده مکرر از ژل بکساروتن وجود دارد. بکساروتن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل است (بیش از 99%). پروتئین های پلاسما که بکساروتن به آنها متصل می شود مشخص نشده است و توانایی بکساروتن برای جابجایی داروهای متصل به پروتئین های پلاسما و توانایی داروها برای جابجایی اتصال بکساروتن مورد مطالعه قرار نگرفته است (به موارد احتیاطی: اتصال پروتئین مراجعه کنید). جذب بکساروتن توسط اندام ها یا بافت ها ارزیابی نشده است. متابولیسم چهار متابولیت بکساروتن به دنبال مصرف خوراکی بکساروتن در پلاسما شناسایی شده است: 6- و 7-هیدروکسی بکساروتن و 6- و 7-oxo-bexarotene. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که سیتوکروم P450 3A4 سیتوکروم P450 اصلی مسئول تشکیل متابولیت های اکسیداتیو است و متابولیت های اکسیداتیو ممکن است گلوکورونید شوند. متابولیت‌های اکسیداتیو در آزمایش‌های آزمایشگاهی فعال‌سازی گیرنده رتینوئید فعال هستند، اما سهم نسبی والدین و هر متابولیت در اثربخشی و ایمنی ژل بکساروتن ناشناخته است. حذف حذف کلیوی بکساروتن و متابولیت های آن در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به دنبال تجویز خوراکی بکاروتن مورد بررسی قرار گرفت. نه بکساروتن و نه متابولیت های آن به مقدار قابل توجهی از طریق ادرار دفع نمی شوند. جمعیت های خاص سالمندان، جنسیت، نژاد: به دلیل تعداد زیاد غلظت های غیرقابل اندازه گیری پلاسما (< 1ng/mL)، هیچ گونه تفاوت فارماکوکینتیک بالقوه بین جمعیت های ویژه قابل ارزیابی نیست. اطفال: مطالعاتی برای ارزیابی فارماکوکینتیک بکساروتن در جمعیت کودکان انجام نشده است (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). نارسایی کلیوی: هیچ مطالعه رسمی در مورد ژل بکساروتن در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. دفع ادراری بکساروتن و متابولیت های شناخته شده آن یک مسیر دفعی جزئی است (کمتر از 1٪ از دوز خوراکی تجویز شده)، اما از آنجا که نارسایی کلیوی می تواند منجر به تغییرات قابل توجهی در اتصال پروتئین شود، فارماکوکینتیک ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر یابد (احتیاط ها: نارسایی کلیوی). نارسایی کبدی: هیچ مطالعه خاصی در مورد ژل بکساروتن در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجا که کمتر از 1٪ از دوز بکساروتن خوراکی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و شواهد آزمایشگاهی مبنی بر مشارکت گسترده کبدی در حذف بکساروتن وجود دارد، انتظار می رود که نارسایی کبدی منجر به کاهش شدید کلیرانس شود (به موارد احتیاطی: نارسایی کبدی مراجعه کنید). تداخلات دارو و دارو هیچ مطالعه رسمی برای ارزیابی تداخلات دارویی با بکساروتن یا ژل بکساروتن انجام نشده است. به نظر می رسد متابولیت های اکسیداتیو بکساروتن از طریق سیتوکروم P450 3A4 تشکیل می شوند. داروهایی که بر سطح یا فعالیت سیتوکروم P450 3A4 تأثیر می‌گذارند ممکن است به طور بالقوه بر وضعیت بگزاروتن تأثیر بگذارند. جمفیبروزیل همزمان با افزایش غلظت بکساروتن به دنبال مصرف خوراکی بکساروتن همراه بود.

بکساروتن به صورت انتخابی زیرگروه های گیرنده رتینوئید X (RXRα، RXRβ، RXRγ) را متصل و فعال می کند. RXR ها می توانند با شرکای گیرنده های مختلف مانند گیرنده های اسید رتینوئیک (RARs)، گیرنده ویتامین D، گیرنده تیروئید و گیرنده های فعال کننده تکثیرکننده پراکسی زوم (PPARs) هترودایمر تشکیل دهند. پس از فعال شدن، این گیرنده ها به عنوان فاکتورهای رونویسی عمل می کنند که بیان ژن هایی را که تمایز و تکثیر سلولی را کنترل می کنند، تنظیم می کنند. بکساروتن رشد در شرایط آزمایشگاهی برخی از رده های سلولی تومور با منشا خونساز و سلول سنگفرشی را مهار می کند. همچنین در برخی از مدل های حیوانی باعث رگرسیون تومور در داخل بدن می شود. مکانیسم دقیق اثر بکساروتن در درمان لنفوم سلول T جلدی (CTCL) ناشناخته است.

غلظت عمومی بکساروتن در پلاسما در طی مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به CTCL یا پس از استفاده مکرر از ژل بکساروتن با دوز یک یا چند روزه، 1% برای حداکثر 132 هفته تعیین شد. غلظت بکساروتن پلاسما به طور کلی کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر بود و از 55 نانوگرم در میلی لیتر تجاوز نمی کرد. با این حال، تنها دو بیمار با رژیم‌های دوز بسیار شدید (بیش از 40 درصد ضایعات BSA و دوز QID) نمونه‌برداری شدند. غلظت بکساروتن پلاسما و فراوانی تشخیص غلظت بکساروتن پلاسما قابل اندازه گیری با افزایش درصد سطح بدن تیمار شده و افزایش مقدار ژل بکساروتن اعمال شده افزایش یافت. غلظت‌های بکساروتن پلاسما به طور پراکنده مشاهده شده و به طور کلی پایین نشان می‌دهد که در بیمارانی که دوزهای با شدت کم تا متوسط ​​دریافت می‌کنند، پتانسیل پایینی برای غلظت‌های قابل توجه پلاسما به دنبال استفاده مکرر از ژل بکساروتن وجود دارد. بکساروتن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل است (بیش از 99%). پروتئین های پلاسما که بکساروتن به آنها متصل می شود مشخص نشده است و توانایی بکساروتن برای جابجایی داروهای متصل به پروتئین های پلاسما و توانایی داروها برای جابجایی اتصال بکساروتن مورد مطالعه قرار نگرفته است (به موارد احتیاطی: اتصال پروتئین مراجعه کنید). جذب بکساروتن توسط اندام ها یا بافت ها ارزیابی نشده است. متابولیسم چهار متابولیت بکساروتن به دنبال مصرف خوراکی بکساروتن در پلاسما شناسایی شده است: 6- و 7-هیدروکسی بکساروتن و 6- و 7-oxo-bexarotene. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که سیتوکروم P450 3A4 سیتوکروم P450 اصلی مسئول تشکیل متابولیت های اکسیداتیو است و متابولیت های اکسیداتیو ممکن است گلوکورونید شوند. متابولیت‌های اکسیداتیو در آزمایش‌های آزمایشگاهی فعال‌سازی گیرنده رتینوئید فعال هستند، اما سهم نسبی والدین و هر متابولیت در اثربخشی و ایمنی ژل بکساروتن ناشناخته است. حذف حذف کلیوی بکساروتن و متابولیت های آن در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به دنبال تجویز خوراکی بکاروتن مورد بررسی قرار گرفت. نه بکساروتن و نه متابولیت های آن به مقدار قابل توجهی از طریق ادرار دفع نمی شوند. جمعیت های خاص سالمندان، جنسیت، نژاد: به دلیل تعداد زیاد غلظت های غیرقابل اندازه گیری پلاسما (< 1ng/mL)، هیچ گونه تفاوت فارماکوکینتیک بالقوه بین جمعیت های ویژه قابل ارزیابی نیست. اطفال: مطالعاتی برای ارزیابی فارماکوکینتیک بکساروتن در جمعیت کودکان انجام نشده است (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). نارسایی کلیوی: هیچ مطالعه رسمی در مورد ژل بکساروتن در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. دفع ادراری بکساروتن و متابولیت های شناخته شده آن یک مسیر دفعی جزئی است (کمتر از 1٪ از دوز خوراکی تجویز شده)، اما از آنجا که نارسایی کلیوی می تواند منجر به تغییرات قابل توجهی در اتصال پروتئین شود، فارماکوکینتیک ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر یابد (احتیاط ها: نارسایی کلیوی). نارسایی کبدی: هیچ مطالعه خاصی در مورد ژل بکساروتن در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجا که کمتر از 1٪ از دوز بکساروتن خوراکی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و شواهد آزمایشگاهی مبنی بر مشارکت گسترده کبدی در حذف بکساروتن وجود دارد، انتظار می رود که نارسایی کبدی منجر به کاهش شدید کلیرانس شود (به موارد احتیاطی: نارسایی کبدی مراجعه کنید). تداخلات دارو و دارو هیچ مطالعه رسمی برای ارزیابی تداخلات دارویی با بکساروتن یا ژل بکساروتن انجام نشده است. به نظر می رسد متابولیت های اکسیداتیو بکساروتن از طریق سیتوکروم P450 3A4 تشکیل می شوند. داروهایی که بر سطح یا فعالیت سیتوکروم P450 3A4 تأثیر می‌گذارند ممکن است به طور بالقوه بر وضعیت بگزاروتن تأثیر بگذارند. جمفیبروزیل همزمان با افزایش غلظت بکساروتن به دنبال مصرف خوراکی بکساروتن همراه بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی بکساروتن انجام نشده است. Bexarotene برای باکتری ها (آزمون ایمز) یا سلول های پستانداران (آزمایش لنفوم موش) جهش زا نبود. بکساروتن در داخل بدن (آزمایش میکرونوکلئوس در موش) کلاستوژنیک نبود. هیچ مطالعه رسمی باروری با بکساروتن انجام نشد. هنگامی که دوزهای خوراکی mg/kg/day 1.5 به مدت 91 روز به سگ ها داده شد، بکساروتن باعث دژنراسیون بیضه شد.