بزلوتوکسوماب

ZINPLAVA برای کاهش عود عفونت Clostridioides difficile (CDI) در بزرگسالان و کودکان 1 ساله و بالاتر که تحت درمان با داروهای ضد باکتریایی برای CDI هستند و در معرض خطر بالای عود CDI هستند، نشان داده شده است. ZINPLAVA یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به سم B Clostridioides difficile متصل می شود و برای کاهش عود عفونت Clostridioides difficile (CDI) در بزرگسالان و کودکان یک سال و بالاتر که تحت درمان با داروهای ضد باکتری برای CDI هستند و در معرض خطر بالای عود CDI هستند، نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت استفاده: ZINPLAVA برای درمان CDI اندیکاسیون ندارد. ZINPLAVA یک داروی ضد باکتری نیست. ZINPLAVA فقط باید همراه با درمان دارویی ضد باکتری CDI استفاده شود. ( 1 ) محدودیت استفاده: ZINPLAVA برای درمان CDI اندیکاسیون ندارد. ZINPLAVA یک داروی ضد باکتری نیست. ZINPLAVA فقط باید همراه با درمان دارویی ضد باکتری CDI استفاده شود. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید.]

ZINPLAVA را در طول درمان دارویی ضد باکتری برای CDI تجویز کنید. (2.1) دوز توصیه شده یک دوز واحد 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه تجویز می شود. (2.2) قبل از انفوزیون داخل وریدی رقیق شود. از طریق یک فیلتر کم پروتئین 0.2 میکرون تا 5 میکرون در خط یا فیلتر اضافی تجویز شود. برای اطلاع از رقت‌سازی و دستورالعمل‌های تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.3)

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم ZINPLAVA را در طول درمان دارویی ضد باکتری برای CDI تجویز کنید.

2.2 توصیه های دوز در بزرگسالان و کودکان 1 سال و بالاتر دوز توصیه شده ZINPLAVA یک دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه تجویز می شود. ایمنی و اثربخشی تجویز مجدد ZINPLAVA در بیماران مبتلا به CDI مورد مطالعه قرار نگرفته است.

2.3 تهیه و تجویز آماده سازی محلول رقیق شده ZINPLAVA باید قبل از انفوزیون داخل وریدی رقیق شود. محلول رقیق شده را بلافاصله پس از خارج کردن ویال(ها) از انبار یخچال آماده کنید، یا ممکن است ویال(ها) را تا 24 ساعت قبل از تهیه محلول رقیق شده در دمای اتاق و از نور محافظت شود. محتویات ویال را از نظر تغییر رنگ و ذرات قبل از رقیق شدن بررسی کنید. ZINPLAVA یک محلول شفاف تا نسبتاً مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ است. اگر محلول تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات قابل مشاهده است از ویال استفاده نکنید. ویال را تکان ندهید. حجم مورد نیاز را از ویال(ها) بر اساس وزن بیمار (به کیلوگرم) برداشته و به یک کیسه داخل وریدی حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP یا 5٪ تزریق دکستروز، USP انتقال دهید تا محلول رقیق شده با غلظت نهایی از 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 10 میلی گرم در میلی لیتر تهیه شود. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. تکان نخورید. ویال(ها) و تمام محتویات استفاده نشده را دور بریزید. نگهداری محلول رقیق شده محصول حاوی مواد نگهدارنده نیست. محلول رقیق شده ZINPLAVA را می توان در دمای اتاق تا 16 ساعت یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت نگهداری کرد. در صورت نگهداری در یخچال، قبل از استفاده، اجازه دهید کیسه داخل وریدی به دمای اتاق برسد. این محدودیت های زمانی شامل نگهداری محلول انفوزیون در کیسه داخل وریدی در طول مدت انفوزیون می باشد. محلول رقیق شده را منجمد نکنید. نحوه تجویز محلول رقیق شده را به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 60 دقیقه با استفاده از یک فیلتر استریل، غیر تب زا و با اتصال پروتئین کم 0.2 میکرون تا 5 میکرون در خط یا فیلتر اضافی تجویز کنید. محلول رقیق شده را می توان از طریق یک خط مرکزی یا کاتتر محیطی تزریق کرد. ZINPLAVA را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. سایر داروها را به طور همزمان از طریق همان خط انفوزیون تجویز نکنید.

تزریق: 1000 میلی‌گرم در 40 میلی‌لیتر (25 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) محلول شفاف تا نسبتاً مادی، بی‌رنگ تا زرد کم‌رنگ در یک ویال تک‌دوز. تزریق: محلول 1000 میلی گرم در 40 میلی لیتر (25 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال تک دوز. (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نارسایی قلبی: بیشتر در بیماران تحت درمان با ZINPLAVA با سابقه نارسایی احتقانی قلب (CHF) در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 گزارش شده است. (5.1)

5.1 نارسایی قلبی نارسایی قلبی در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 در بیماران تحت درمان با ZINPLAVA در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما شایع تر گزارش شده است. این عوارض جانبی عمدتاً در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب زمینه ای (CHF) رخ می دهد. در بیماران با سابقه CHF، 12.7٪ (15/118) از بیماران تحت درمان با ZINPLAVA و 4.8٪ (5/104) از بیماران تحت درمان با دارونما، واکنش جانبی جدی نارسایی قلبی در طول دوره مطالعه 12 هفته ای داشتند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، در بیماران با سابقه CHF، مرگ و میر در بیماران تحت درمان با ZINPLAVA، 19.5٪ (23/118) نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما، 12.5٪ (13/104) در طول دوره مطالعه 12 هفته بیشتر بود. علل مرگ متفاوت بود و شامل نارسایی قلبی، عفونت و نارسایی تنفسی بود. در بیماران با سابقه CHF، ZINPLAVA باید برای استفاده در زمانی که فواید آن بیشتر از خطر باشد استفاده شود.

از آنجایی که ZINPLAVA توسط کاتابولیسم حذف می شود، هیچ تداخل متابولیکی دارو و دارو مورد انتظار نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بیماران بزرگسال: شایع ترین عوارض جانبی (که در 4% از بیماران بالغ گزارش شده است) شامل تهوع، تب و سردرد بود. ( 6.1 ) بیماران اطفال : شایع ترین عوارض جانبی (گزارش شده در بیش از 10 درصد از بیماران اطفال) تب و سردرد بود (6.1). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Merck Sharp & Dohme LLC با شماره 1-877-888-4231 یا FDA در 1-8008-FDA-tch.gov.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تجربه کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان ایمنی ZINPLAVA در دو کارآزمایی فاز 3 کنترل شده با دارونما (کارآزمایی 1 = 390 و کارآزمایی 2 n = 396) مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران یک انفوزیون داخل وریدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم ZINPLAVA و داروهای ضد باکتری استاندارد مراقبتی (SoC) همزمان (مترونیدازول، وانکومایسین یا فیداکسومایسین) را برای CDI دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در 4 هفته اول پس از تجویز ZINPLAVA برای جمعیت آزمایشی فاز 3 786 بیمار توصیف شده است. میانگین سنی بیماران دریافت کننده ZINPLAVA 65 سال (محدوده 18 تا 100)، 50٪ سن 65 سال یا بیشتر، 56٪ زن و 83٪ سفیدپوست بودند. عوارض جانبی جدی در بزرگسالان عوارض جانبی جدی در 29 درصد از بیماران تحت درمان با ZINPLAVA و 33 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، در 12 هفته پس از تزریق گزارش شد. نارسایی قلبی به عنوان یک واکنش جانبی جدی در 2.3٪ از بیماران تحت درمان با ZINPLAVA و 1.0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. یک بیمار انفوزیون ZINPLAVA را به دلیل تاکی آریتمی بطنی که 30 دقیقه پس از شروع انفوزیون رخ داد، قطع کرد. میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با ZINPLAVA و بیماران تحت درمان با دارونما به ترتیب 7.1٪ و 7.6٪ در طول دوره پیگیری 12 هفته ای بود. شایع ترین عوارض جانبی در بزرگسالان شایع ترین عوارض جانبی پس از درمان با ZINPLAVA (در 4 درصد از بیماران در 4 هفته اول انفوزیون و با فرکانس بیشتر از دارونما گزارش شده است) تهوع، تب و سردرد بود (جدول 1 را ببینید). جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در ≥4 درصد از بیماران تحت درمان با ZINPLAVA با CDI و با فرکانس بیشتر از دارونما در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 همه بیماران به عنوان جمعیت تحت درمان، به عنوان همه بیماران تصادفی‌سازی شده که یک دوز از داروی مورد مطالعه را دریافت کرده‌اند، بر اساس درمان دریافتی، واکنش‌های جانبی گزارش شده در طی 4 هفته پس از تجویز ZINPLAVA یا محلول ZINPLAVA SoC = داروهای ضد باکتری استاندارد مراقبت (مترونیدازول یا وانکومایسین یا فیداکسومایسین) برای CDI N=786% دارونما با SoC N=781% اختلالات گوارشی حالت تهوع 7% 5% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز تب‌ری 5% 3% اختلالات سیستم عصبی 3% اختلالات عصبی سردرد 4% به طور کلی، 10٪ از بیماران تحت درمان با ZINPLAVA یک یا چند انفوزیون اختصاصی را تجربه کردند عوارض جانبی در روز یا روز بعد از تزریق در مقایسه با 8 درصد بیماران تحت درمان با دارونما. عوارض جانبی خاص انفوزیون در بیش از 0.5٪ از بیماران دریافت کننده ZINPLAVA و با فرکانس بیشتر از دارونما، تهوع (3%)، خستگی (1%)، تب (1%)، سرگیجه (1%)، سردرد (2%)، تنگی نفس (1%) و فشار خون بالا (1%) بود. از این بیماران، 78% و 20% بیماران به ترتیب عوارض جانبی خفیف و متوسط ​​را تجربه کردند. این واکنش ها در عرض 24 ساعت پس از شروع برطرف شدند. تجربه کارآزمایی بالینی در بیماران اطفال ایمنی و فارماکوکینتیک ZINPLAVA در بیماران کودکان 1 سال و بالاتر در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی (کارآزمایی 3) مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران ثبت نام شده تشخیص CDI داشتند و SoC (وانکومایسین، مترونیدازول، یا فیداکسومایسین) را برای قسمت اولیه CDI دریافت کردند. در این کارآزمایی، 143 بیمار به صورت تصادفی انتخاب و تحت درمان قرار گرفتند که از این تعداد 107 نفر یک انفوزیون ZINPLAVA (10 میلی گرم بر کیلوگرم) و 36 نفر انفوزیون دارونما دریافت کردند. از این بیماران تصادفی شده، 58 درصد 1 تا 12 سال کمتر، 52 درصد مرد، 80 درصد سفیدپوست و 7 درصد چند نژاد بودند. اکثریت (94%) بیماران یک یا چند عامل خطر برای عود CDI داشتند. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.] عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران اطفال با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال قابل مقایسه بود. پنج نفر از 107 بیمار کودک (5%) دریافت کننده ZINPLAVA و یکی از 36 بیمار کودک دریافت کننده دارونما (3%) در کارآزمایی 3 جان خود را از دست دادند. هیچ گونه قطع درمانی به دلیل واکنش های جانبی وجود نداشت. شایع ترین عوارض جانبی که در بیش از 10 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با ZINPLAVA رخ داد، تب (19 بیمار، 18 درصد) و سردرد (15 بیمار، 14 درصد) بود. یک بیمار اطفال تحت درمان با ZINPLAVA (1%) یک واکنش جانبی مرتبط با انفوزیون را تجربه کرد.

هیچ تجربه بالینی در مورد مصرف بیش از حد ZINPLAVA وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد، بیماران باید از نظر علائم یا نشانه های عوارض جانبی تحت نظارت دقیق قرار گیرند و درمان علامتی مناسب باید انجام شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با ZINPLAVA در زنان باردار انجام نشده است. هیچ مطالعه تولید مثل و رشد حیوانی با بزلوتوکسوماب انجام نشده است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بزلوتوکسوماب در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZINPLAVA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ZINPLAVA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZINPLAVA برای کاهش عود CDI در کودکان 1 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ZINPLAVA در کودکان 1 سال و بالاتر با شواهد حاصل از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده‌های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در کودکان 1 ساله و بالاتر تأیید می‌شود. عوارض جانبی و فارماکوکینتیک مشاهده شده در بیماران اطفال با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال قابل مقایسه بود [به واکنش های جانبی (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی ZINPLAVA در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 786 بیمار تحت درمان با ZINPLAVA، 50٪ 65 سال و بالاتر و 27٪ بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز برای بیماران بالای 65 سال لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با ZINPLAVA در زنان باردار انجام نشده است. هیچ مطالعه تولید مثل و رشد حیوانی با بزلوتوکسوماب انجام نشده است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است.

ایمنی و اثربخشی ZINPLAVA برای کاهش عود CDI در کودکان 1 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ZINPLAVA در کودکان 1 سال و بالاتر با شواهد حاصل از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده‌های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در کودکان 1 ساله و بالاتر تأیید می‌شود. عوارض جانبی و فارماکوکینتیک مشاهده شده در بیماران اطفال با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال قابل مقایسه بود [به واکنش های جانبی (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی ZINPLAVA در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است.

از 786 بیمار تحت درمان با ZINPLAVA، 50٪ 65 سال و بالاتر و 27٪ بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز برای بیماران بالای 65 سال لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بزلوتوکسوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به سم C. difficile B متصل می شود و اثرات آن را خنثی می کند. بزلوتوکسوماب یک ایمونوگلوبولین IgG 1 با وزن مولکولی تقریبی 148.2 کیلو دالتون است. تزریق زینپلاوا (بزلوتوکسوماب) محلولی استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا نسبتاً مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ است که برای انفوزیون داخل وریدی نیاز به رقت دارد. این محصول در یک ویال 50 میلی لیتری حاوی 1000 میلی گرم بزلوکسوماب در 40 میلی لیتر محلول ارائه می شود. هر میلی لیتر محلول حاوی بزلوتوکسوماب (25 میلی گرم)، مونوهیدرات اسید سیتریک (0.8 میلی گرم)، دی اتیلن تری آمین پنتا استیک اسید (0.0078 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.25 میلی گرم)، کلرید سدیم (8.77 میلی گرم)، سیترات سدیم دی هیدرات (4.75 میلی گرم)، و USP برای تزریق است. ویال ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH روی 6.0 باشد.

12.1 مکانیسم اثر ZINPLAVA (bezlotoxumab) یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به سم B C. difficile متصل می شود و اثرات آن را خنثی می کند [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک bezlotoxumab در 1515 بیمار بزرگسال CDI در دو کارآزمایی فاز 3 (کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2) مورد مطالعه قرار گرفت. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، میانگین هندسی (%CV) کلیرانس بزلوتوکسوماب 0.317 L/day (41%)، با میانگین حجم توزیع 7.33 L (16%)، و نیمه عمر حذف (t½) تقریباً 19 روز (28%) بود. پس از یک دوز وریدی 10 mg/kg ZINPLAVA، میانگین هندسی AUC 0-INF و C max به ترتیب 53000 mcg/h/mL و 185 mcg/mL در بیماران بزرگسال مبتلا به CDI بود. ترخیص کالا از گمرک bezlotoxumab با افزایش وزن بدن افزایش یافت. تفاوت های مواجهه حاصل با تجویز دوز بر اساس وزن به اندازه کافی برطرف می شود. بزلوتوکسوماب با کاتابولیسم از بین می رود. جمعیت‌های خاص جنسیت، نژاد، قومیت، و شرایط هم‌بیماری عوامل زیر از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر مواجهه با بزلوتوکسوماب در بزرگسالان نداشتند: جنسیت، نژاد، قومیت، و وجود بیماری‌های همراه. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک بزلوتوکسوماب در بیماران بالغ با خفیف (eGFR 60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، متوسط (eGFR 30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 یا 5 متر مربع) شدید (3/1 تا 2G) مورد بررسی قرار گرفت. mL/min/1.73 m2) نارسایی کلیوی، یا با بیماری کلیوی مرحله نهایی (eGFR <15 ml/min/1.73 m2)، در مقایسه با بیماران بالغ با نرمال (eGFR ≥90). mL/min/1.73 m2) عملکرد کلیه. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در مواجهه با بزلوکسوماب بین بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی و بیماران بزرگسال با عملکرد کلیوی طبیعی یافت نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک بزلوتوکسوماب در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی (به عنوان داشتن دو یا بیشتر از موارد زیر مورد بررسی قرار گرفت: [1] آلبومین ≤3.1 گرم در دسی لیتر؛ [2] ALT ≥3 ≥2 × ULN; یا [4] بیماری کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید که توسط شاخص همبودی چارلسون گزارش شده است، در مقایسه با بیماران بالغ با عملکرد طبیعی کبد. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در مواجهه با بزلوکسوماب بین بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی و بیماران بزرگسال با عملکرد طبیعی کبد یافت نشد. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک بزلوتوکسوماب در بیماران 18 تا 100 ساله مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در مواجهه با بزلوکسوماب بین بیماران 65 سال و بالاتر و بیماران زیر 65 سال یافت نشد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک bezlotoxumab در 90 بیمار کودک (1 سال تا کمتر از 18 سال) مورد مطالعه قرار گرفت و پس از یک دوز وریدی 10 mg/kg ZINPLAVA، میانگین هندسی (%CV) AUC 0-INF و Cmax 47.1900 و 35.90mL بود. (32.4) mcg/ml به ترتیب. هیچ رابطه بالینی معنی‌داری بین قرار گرفتن در معرض bezlotoxumab و وزن بدن به دنبال دوز بر اساس وزن ZINPLAVA در بیماران اطفال وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی از آنجا که بزلوتوکسوماب توسط کاتابولیسم حذف می شود، هیچ تداخل متابولیکی دارو و دارو انتظار نمی رود.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی بزلوتوکسوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به توکسین B C. difficile با ثابت تفکیک تعادل (K d) <10-9 M M 1×10 متصل می شود. بزلوتوکسوماب به سم C. difficile A متصل نمی شود. فعالیت In vitro Bezlotoxumab به اپی توپی روی توکسین B متصل می شود که در بین سویه های گزارش شده C. difficile حفظ می شود، اگرچه تغییرات توالی اسید آمینه در اپی توپ رخ می دهد. مطالعات آزمایشگاهی در سنجش‌های مبتنی بر سلول با استفاده از سلول‌های Vero یا سلول‌های Caco-2، نشان می‌دهد که bezlotoxumab اثرات سمی سم B را خنثی می‌کند.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات ZINPLAVA یا سایر محصولات bezlotoxumab، جلوگیری می‌کند. پس از درمان با یک دوز از ZINPLAVA در: کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، هیچ یک از 710 بیمار بالغ قابل ارزیابی مبتلا به CDI، آنتی بادی ضد بزلوتوکسوماب (که به آن ADA گفته می شود) تا 12 هفته پس از درمان ایجاد نشد. کارآزمایی 3 [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، 2 نفر از 100 بیمار قابل ارزیابی کودکان مبتلا به CDI، ADA را طی 12 هفته پس از درمان ایجاد کردند. به دلیل شیوع کم ADA، تأثیر این ADA بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی ZINPLAVA ناشناخته است.

ZINPLAVA (bezlotoxumab) یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به سم C. difficile B متصل می شود و اثرات آن را خنثی می کند [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

بزلوتوکسوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به توکسین B C. difficile با یک ثابت تفکیک تعادلی (Kd ) <10-9-1 M M متصل می شود. بزلوتوکسوماب به سم C. difficile A متصل نمی شود.

فارماکوکینتیک bezlotoxumab در 1515 بیمار بزرگسال CDI در دو کارآزمایی فاز 3 (کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2) مورد مطالعه قرار گرفت. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، میانگین هندسی (%CV) کلیرانس بزلوتوکسوماب 0.317 L/day (41%)، با میانگین حجم توزیع 7.33 L (16%)، و نیمه عمر حذف (t½) تقریباً 19 روز (28%) بود. پس از یک دوز وریدی 10 mg/kg ZINPLAVA، میانگین هندسی AUC 0-INF و C max به ترتیب 53000 mcg/h/mL و 185 mcg/mL در بیماران بزرگسال مبتلا به CDI بود. ترخیص کالا از گمرک bezlotoxumab با افزایش وزن بدن افزایش یافت. تفاوت های مواجهه حاصل با تجویز دوز بر اساس وزن به اندازه کافی برطرف می شود. بزلوتوکسوماب با کاتابولیسم از بین می رود. جمعیت‌های خاص جنسیت، نژاد، قومیت، و شرایط هم‌بیماری عوامل زیر از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر مواجهه با بزلوتوکسوماب در بزرگسالان نداشتند: جنسیت، نژاد، قومیت، و وجود بیماری‌های همراه. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک بزلوتوکسوماب در بیماران بالغ با خفیف (eGFR 60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، متوسط (eGFR 30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 یا 5 متر مربع) شدید (3/1 تا 2G) مورد بررسی قرار گرفت. mL/min/1.73 m2) نارسایی کلیوی، یا با بیماری کلیوی مرحله نهایی (eGFR <15 ml/min/1.73 m2)، در مقایسه با بیماران بالغ با نرمال (eGFR ≥90). mL/min/1.73 m2) عملکرد کلیه. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در مواجهه با بزلوکسوماب بین بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی و بیماران بزرگسال با عملکرد کلیوی طبیعی یافت نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک بزلوتوکسوماب در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی (به عنوان داشتن دو یا بیشتر از موارد زیر مورد بررسی قرار گرفت: [1] آلبومین ≤3.1 گرم در دسی لیتر؛ [2] ALT ≥3 ≥2 × ULN; یا [4] بیماری کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید که توسط شاخص همبودی چارلسون گزارش شده است، در مقایسه با بیماران بالغ با عملکرد طبیعی کبد. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در مواجهه با بزلوکسوماب بین بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی و بیماران بزرگسال با عملکرد طبیعی کبد یافت نشد. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک بزلوتوکسوماب در بیماران 18 تا 100 ساله مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در مواجهه با بزلوکسوماب بین بیماران 65 سال و بالاتر و بیماران زیر 65 سال یافت نشد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک bezlotoxumab در 90 بیمار کودک (1 سال تا کمتر از 18 سال) مورد مطالعه قرار گرفت و پس از یک دوز وریدی 10 mg/kg ZINPLAVA، میانگین هندسی (%CV) AUC 0-INF و Cmax 47.1900 و 35.90mL بود. (32.4) mcg/ml به ترتیب. هیچ رابطه بالینی معنی‌داری بین قرار گرفتن در معرض bezlotoxumab و وزن بدن به دنبال دوز بر اساس وزن ZINPLAVA در بیماران اطفال وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی از آنجا که بزلوتوکسوماب توسط کاتابولیسم حذف می شود، هیچ تداخل متابولیکی دارو و دارو انتظار نمی رود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه ای برای آزمایش پتانسیل بزلوتوکسوماب برای سرطان زایی یا سمیت ژنی انجام نشده است. مطالعات باروری با bezlotoxumab انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. درمان همزمان آنتی باکتریال به بیماران، خانواده ها یا مراقبان آنها توصیه کنید که ZINPLAVA جایگزین درمان ضد باکتریایی آنها برای عفونت CDI آنها نشود. آنها باید درمان ضد باکتریایی خود را طبق دستورالعمل ادامه دهند [به موارد مصرف و مصرف (1) و دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید.