بیمکیزوماب

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افکار و رفتار خودکشی (SI/B): ممکن است خطر SI/B را افزایش دهد. به بیماران، مراقبان و خانواده‌هایشان توصیه کنید که ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار خودکشی یا سایر تغییرات خلقی را تحت نظر داشته باشند. اگر چنین تغییراتی رخ داد، به بیماران دستور دهید که فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند یا با خط زندگی ملی خودکشی و بحران به شماره 988 تماس بگیرند. خطرات و مزایای درمان با BIMZELX در بیماران با سابقه افسردگی شدید و/یا افکار یا رفتار خودکشی را به دقت بسنجید. (5.1) عفونت ها: ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مهم بالینی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر چنین عفونتی ایجاد شد، BIMZELX را تا رفع عفونت تجویز نکنید. (5.2) سل (TB): از مصرف در بیماران مبتلا به سل فعال خودداری شود. درمان سل نهفته را قبل از درمان با BIMZELX آغاز کنید. (5.3) ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد: افزایش ترانس آمینازهای سرم در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. آنزیم های کبدی، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین را در ابتدا و با توجه به مدیریت معمول بیمار آزمایش کنید. مصرف BIMZELX را در بیماران مبتلا به افزایش ترکیبی ترانس آمینازها و بیلی روبین به طور دائم قطع کنید. (5.4) بیماری التهابی روده (IBD): مواردی از IBD در کارآزمایی‌های بالینی با مهارکننده‌های IL-17، از جمله BIMZELX گزارش شده است. از مصرف BIMZELX در بیماران مبتلا به IBD فعال خودداری کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های IBD تحت نظر بگیرید و در صورت بروز جدید یا بدتر شدن علائم و نشانه ها، درمان را قطع کنید. (5.5) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با BIMZELX خودداری کنید. (5.6)

5.1 افکار و رفتار خودکشی افزایش بروز شروع جدید یا بدتر شدن افکار و رفتار خودکشی در افراد تحت درمان با BIMZELX مشاهده شد. ارتباط علی بین درمان با BIMZELX و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی به طور قطعی ثابت نشده است. افکار و رفتار خودکشی به صورت آینده نگر با استفاده از مقیاس درجه بندی شدت خودکشی کلمبیا (C-SSRS) در کارآزمایی های بالینی مورد بررسی قرار گرفت. C-SSRS ابزاری مبتنی بر مصاحبه است که برای نظارت بر وجود و شدت افکار خودکشی (از "هیچ" تا "افکار خودکشی فعال با برنامه و قصد خاص") و رفتارها (در صورت وجود، رتبه بندی آسیب و مرگ بالقوه خود آسیبی) استفاده می شود. پسوریازیس پلاکی در طی دو دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما کارآزمایی های Ps-1 و Ps-2، نرخ بالاتری از افکار خودکشی همانطور که توسط C-SSRS ارزیابی شد در افراد تحت درمان با BIMZELX نسبت به افراد دریافت کننده دارونما گزارش شد. تجزیه و تحلیل تلفیقی داده‌های C-SSRS نشان داد که 12/670 (1.8٪) از افراد تحت درمان با BIMZELX و 1/169 (0.6٪) از افراد دریافت کننده دارونما، افکار خودکشی منفعل را با خطر نسبی تخمینی 3.0 گزارش کردند (فاصله اطمینان 95٪: 0.39، 22.74). افراد بدون سابقه قبلی SI/B تحت درمان با BIMZELX نیز نرخ بیشتری از شروع جدید افکار خودکشی را در C-SSRS نسبت به افراد دریافت کننده دارونما گزارش کردند (1.3٪ در مقابل 0.6٪). در طول کارآزمایی با برچسب باز، یک خودکشی کامل در یک فرد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. آرتریت پسوریاتیک تجزیه و تحلیل تلفیقی داده‌های C-SSRS از دو دوره 16 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما کارآزمایی‌ها PsA-1 و PsA-2 نشان داد که 2/698 (0.3%) از افراد تحت درمان با BIMZELX و 3/413 (0.7%) آزمودنی‌هایی که 5% خطر خودکشی نسبی دریافت می‌کردند (5% خطر نسبی خودکشی) را گزارش کردند. فاصله زمانی: 0.05، 2.29) [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تجزیه و تحلیل اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک داده‌های C-SSRS از یک دوره 16 هفته‌ای کنترل شده با دارونما کارآزمایی nr-axSpA-1 نشان داد که هیچ آزمودنی که با BIMZELX یا دارونما درمان می‌شد، افکار خودکشی را گزارش نکرد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. تجزیه و تحلیل اسپوندیلیت آنکیلوزان از داده های C-SSRS از یک دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما از کارآزمایی AS-1 نشان داد که هیچ آزمودنی که با BIMZELX یا دارونما درمان می شدند، افکار خودکشی را گزارش نکرد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. Hidradenitis Suppurativa در طول دو دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما کارآزمایی های HS-1 و HS-2، نرخ بالاتری از افکار خودکشی همانطور که توسط C-SSRS ارزیابی شد در افراد تحت درمان با BIMZELX نسبت به افراد دریافت کننده دارونما گزارش شد. بر اساس تجزیه و تحلیل تلفیقی از 16 هفته اول کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما، 16/861 نفر در گروه BIMZELX (1.9٪) افکار خودکشی را در C-SSRS در مقایسه با 1/146 نفر در گروه دارونما (0.7٪) با خطر نسبی تخمینی 2.70 (فاصله 20/2:20) گزارش کردند. افراد بدون سابقه قبلی SI/B تحت درمان با BIMZELX نیز نرخ بالاتری از افکار خودکشی با شروع جدید را در C-SSRS نسبت به افراد تحت درمان با دارونما گزارش کردند (0.9٪ در مقابل 0٪). [به واکنش های نامطلوب 6.1 مراجعه کنید]. قبل از تجویز BIMZELX برای بیماران با سابقه افسردگی شدید یا افکار یا رفتار خودکشی، خطرات و مزایای بالقوه را در نظر بگیرید. به بیماران، مراقبان و خانواده‌هایشان توصیه کنید که ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار خودکشی یا سایر تغییرات خلقی را تحت نظر داشته باشند. اگر چنین تغییراتی رخ داد، به بیماران دستور دهید که فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند یا با خط زندگی ملی خودکشی و بحران به شماره 988 تماس بگیرند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17) ]. بیماران تحت درمان با BIMZELX با علائم جدید یا بدتر افسردگی یا افکار و یا رفتار خودکشی را در صورت لزوم به یک متخصص بهداشت روان ارجاع دهید. در صورت بروز چنین حوادثی، خطرات و مزایای ادامه درمان با BIMZELX را مجدداً ارزیابی کنید.

5.2 عفونت ها BIMZELX ممکن است خطر عفونت ها از جمله عفونت های جدی را افزایش دهد. درمان با BIMZELX را در بیماران مبتلا به عفونت فعال بالینی مهم تا زمانی که عفونت برطرف نشده یا به اندازه کافی درمان نشود، شروع نکنید. در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، قبل از تجویز BIMZELX، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مهم بالینی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر بیمار دچار چنین عفونتی شد یا به درمان استاندارد پاسخ نداد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و تا رفع عفونت BIMZELX را قطع کنید.

5.3 سل بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان با BIMZELX ارزیابی کنید. از مصرف BIMZELX در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال خودداری کنید. قبل از تجویز BIMZELX، درمان سل نهفته را آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع BIMZELX در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و نمی توان دوره درمان کافی را در آنها تأیید کرد، در نظر بگیرید. بیماران تحت درمان با BIMZELX را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول درمان و پس از آن به دقت تحت نظر بگیرید.

5.4 ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد درمان با BIMZELX با افزایش بروز افزایش آنزیم های کبدی در مقایسه با درمان با دارونما در کارآزمایی های بالینی تصادفی شده همراه بود. در افراد تحت درمان با BIMZELX، افزایش ترانس آمیناز سرم کبد > 3 برابر حد بالای نرمال گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. افزایش ترانس آمینازهای سرم کبد پس از قطع BIMZELX برطرف شد. آنزیم های کبدی، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین را در ابتدا، به طور دوره ای در طول درمان با BIMZELX و بر اساس مدیریت معمول بیمار آزمایش کنید. اگر افزایش مرتبط با درمان در آنزیم های کبدی رخ داد و مشکوک به آسیب کبدی ناشی از دارو بود، BIMZELX را تا زمانی که تشخیص آسیب کبدی حذف نشود قطع کنید. مصرف BIMZELX را در بیماران مبتلا به افزایش ترکیبی ترانس آمینازها و بیلی روبین به طور دائم قطع کنید. بیماران مبتلا به بیماری حاد کبدی یا سیروز ممکن است در معرض خطر آسیب شدید کبدی باشند. از مصرف BIMZELX در این بیماران خودداری کنید.

5.5 بیماری التهابی روده مواردی از بیماری التهابی روده (IBD) در بیماران تحت درمان با مهارکننده های IL-17، از جمله BIMZELX گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. از مصرف BIMZELX در بیماران مبتلا به IBD فعال خودداری کنید. در طول درمان با BIMZELX، بیماران را از نظر علائم و نشانه های IBD تحت نظر بگیرید و در صورت بروز جدید یا بدتر شدن علائم و نشانه ها، درمان را قطع کنید.

5.6 ایمن سازی قبل از شروع درمان با BIMZELX، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید. از مصرف واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با BIMZELX خودداری کنید. اطلاعات محدودی در مورد مصرف همزمان BIMZELX با واکسن های غیر زنده در دسترس است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با BIMZELX مشاهده شده است و در سایر بخش‌های برچسب با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: افکار و رفتار خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] بیماری التهابی روده [نگاه کنید به هشدارها و موارد احتیاطی رایج] Hidradenitis Suppurativa (بروز ≥ 1%): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، کاندیدیازیس دهان، سردرد، واکنش های محل تزریق، عفونت های کچلی، گاستروانتریت، عفونت های هرپس سیمپلکس، آکنه، فولیکولیت، سایر عفونت های کاندیدا و خستگی. (6.1) آرتریت پسوریاتیک (شیوع ≥ 2%): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، کاندیدیازیس دهان، سردرد، اسهال و عفونت دستگاه ادراری. (6.1) اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک (بروز ≥ 2%): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، کاندیدیازیس دهان، سردرد، اسهال، سرفه، خستگی، درد عضلانی-اسکلتی، میالژی، التهاب لوزه ها، افزایش عفونت ترانس آمیناز، و. (6.1) اسپوندیلیت آنکیلوزان (شود ≥ 2%): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، کاندیدیازیس دهان، سردرد، اسهال، درد محل تزریق، راش و عفونت قارچی ولوواژینال. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با UCB، Inc. به شماره 844-599-2273 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی در کارآزمایی‌های بالینی، در مجموع 1789 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی با BIMZELX درمان شدند. از این تعداد، 1073 نفر به مدت حداقل یک سال در معرض BIMZELX قرار گرفتند. ایمنی BIMZELX در دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (Ps-1 و Ps-2)، یک کارآزمایی با کنترل فعال (Ps-3)، و یک کارآزمایی با برچسب باز توسعه‌یافته ارزیابی شد. داده‌های کارآزمایی‌های Ps-1 و Ps-2 در 839 نفر (میانگین سنی 45 سال، 72٪ مرد، 84٪ سفید پوست) برای ارزیابی ایمنی BIMZELX در مقایسه با دارونما تا 16 هفته پس از شروع درمان جمع‌آوری شدند. در مجموع 670 نفر در این دوره اولیه با BIMZELX 320 میلی گرم در هفته های 0، 4، 8، 12 و 16 تحت درمان قرار گرفتند. جدول 1 عوارض جانبی را که با نرخ 1% یا بیشتر و با نرخ بالاتری در گروه BIMZELX نسبت به گروه دارونما رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در ≥1% از افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی در گروه BIMZELX و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی‌ها Ps-1 و Ps-2 BIMZELX N=670 (%) دارونما N=169 n (%) شامل عفونت‌های تنفسی فوقانی ادراری، عفونت‌های تنفسی فوقانی، عفونت‌های تنفسی فوقانی URI، فارنژیت، رینیت، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی، التهاب لوزه، سینوزیت، فارنژیت استرپتوکوک، فارنژیت باکتریایی، آبسه پری لوزه، رینیت ویروسی و آنفولانزا 102 (15) 24 (14) کاندیدیازیس دهانی کاندیدیازیس دهان شامل کاندیدیازیس دهان، کاندیدیاز اوروفارنکس، عفونت قارچی دهان، فارنژیت قارچی (19) و سردرد 22 (3) 0 (0) واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل واکنش محل تزریق، محل تزریق اریتم، درد محل تزریق، ادم محل تزریق، کبودی محل تزریق، و تورم محل تزریق 19 (3) 2 (1) عفونت های کچلی عفونت های کچلی شامل کچلی پدیس، عفونت قارچی پوست، کچلی کچلی، کچلی کچلی، عفونت کچلی، عفونت کچلی (18) تینیا (3) گاستروانتریت گاستروانتریت شامل عفونت انتروویروس، گاستروانتریت، گاستروانتریت باکتریایی، و گاستروانتریت ویروسی 12 (2) 0 (0) عفونت های هرپس سیمپلکس عفونت های هرپس سیمپلکس شامل هرپس سیمپلکس و تبخال دهانی 9 (1) 0 (0) آکنه 8 (1) 0 (0) فولیکولیت 8 (1) 0 (0) سایر عفونت های کاندیدا وولواژینال شامل سایر عفونت های کاندیداوواژینال عفونت قارچی، کاندیدا پوست و کاندیدیازیس تناسلی. 7 (1) 1 (1) خستگی 7 (1) 0 (0) عوارض جانبی که در کمتر از 1٪ اما > 0.1٪ از افراد در گروه BIMZELX و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 16 رخ داد، نوتروپنی، اگزما، اوتیت خارجی، اوتیت میانی و تب بود. ایمنی BIMZELX در کارآزمایی با کنترل فعال دیگری (Ps-4) روی 743 فرد بزرگسال که BIMZELX 320 میلی گرم هر 4 هفته یا هر 8 هفته تا هفته 48 دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. واکنش های نامطلوب خاص افکار و رفتار خودکشی: جمعیت مورد مطالعه Trial Ps-1، Trial Ps-2، Trial Ps-3 و Trial Ps-4، افراد دارای افکار خودکشی فعال، افکار خودکشی در یک ماه قبل از غربالگری، سابقه اقدام به خودکشی در 5 سال گذشته قبل از غربالگری، یا افسردگی شدید متوسط تا شدید (یعنی 15 نمره در غربالگری 15 درجه در غربالگری ≥) را حذف کردند. (PHQ-9)). تجزیه و تحلیل داده‌های C-SSRS ادغام‌شده از 16 هفته اول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما نشان داد که 12/670 (1.8٪) از افراد تحت درمان با BIMZELX و 1/169 (0.6٪) از افراد دریافت کننده دارونما، افکار خودکشی منفعل را با خطر نسبی 3.0 (فاصله 2.3، 95، 95٪) گزارش کردند. افراد بدون سابقه قبلی SI/B تحت درمان با BIMZELX نیز نرخ بیشتری از شروع جدید افکار خودکشی را در C-SSRS نسبت به افراد دریافت کننده دارونما گزارش کردند (1.3٪ در مقابل 0.6٪). در طول دوره کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی، 1 مورد خودکشی کامل در کارآزمایی با برچسب باز پس از 718 روز درمان وجود داشت (1/2480؛ 0.01/100 بیمار-سال). خودکشی کامل در یک فرد بدون سابقه روانپزشکی گزارش شده در گذشته گزارش شد. همچنین 3 اقدام به خودکشی (3/2480؛ 0.04/100 بیمار-سال) وجود داشت. 2 نفر از این افراد سابقه اقدام به خودکشی قبلی داشتند. عفونت ها: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی‌های Ps-1 و Ps-2، عفونت در 36 درصد از افراد (141.7 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 23 درصد از افراد (84.6 در هر 100 بیمار-سال) که دارونما دریافت کرده بودند، گزارش شد. عفونت های جدی در 0.3٪ از افراد (1.0 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX و 0٪ افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. شایع‌ترین عفونت‌ها، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت‌های کاندیدا، از جمله کاندیدیازیس دهانی (کاندیدیاز دهانی، کاندیدیاز دهانی، عفونت قارچی دهان، فارنژیت قارچی، و اوروفارنژیت قارچی) بود که در 9 درصد (30.6 در هر 100 بیمار-سال) از افراد تحت درمان با عفونت‌های کاندیدا وولژین و سایر افراد تحت درمان با کاندیدا وولژینال X رخ داد. کاندیدیازیس، عفونت قارچی ولوواژینال، کاندیدا پوست و کاندیدیاز تناسلی) در 1٪ (3.4 در هر 100 بیمار-سال) از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 0٪ و 1٪ از افراد دریافت کننده دارونما. در طول دوره‌های درمان تکمیلی اولیه، نگهدارنده و برچسب باز کارآزمایی‌های Ps-1، Ps-2، Ps-3، و کارآزمایی گسترش برچسب باز، عفونت در 63 درصد از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (120.4 در هر 100 بیمار-سال). عفونت های جدی در 1.5٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (1.6 در هر 100 بیمار-سال). بیماری التهابی روده: در کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، افراد مبتلا به بیماری التهابی روده فعال حذف شدند. در این کارآزمایی‌ها، که شامل 2480 نفر در معرض BIMZELX بود که 5830 سال بیمار را شامل می‌شد، موارد قضاوت‌شده شروع جدید بیماری التهابی روده (شامل کولیت اولسراتیو (UC)، بیماری کرون (CD) و IBD نامشخص) در هفت نفر در هر 10 نفر رخ داد (10). اکثر این موارد جدی بودند و منجر به قطع درمان شدند. ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی های Ps-1 و Ps-2، افزایش ترانس آمیناز سرم کبد (بیش از 3 برابر حد بالای نرمال [ULN]) در 1.0٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقابل 0.6٪ از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. زمان شروع این عوارض جانبی بین 28 تا 198 روز پس از شروع درمان با BIMZELX متغیر بود. افزایش ترانس آمینازهای سرم کبد در ادامه درمان یا پس از قطع BIMZELX برطرف شد. ایمنی تا هفته 56 در طول دوره نگهداری (هفته 16 تا هفته 52 آزمایش Ps-1 و هفته 56 آزمایش Ps-2)، واکنش های جانبی با واکنش های مشاهده شده در طول 16 هفته اولیه درمان با BIMZELX مطابقت داشت. در طول دوره های درمان نگهدارنده Trial Ps-2 و Trial Ps-3، میزان عوارض جانبی بین افراد تحت درمان با BIMZELX 320 میلی گرم هر چهار هفته و هر هشت هفته، پس از 16 هفته اولیه درمان، مشابه بود. ایمنی تا هفته 128 در طول کارآزمایی تمدید برچسب باز، شامل داده‌های هفته 56 تا هفته 128، واکنش‌های نامطلوب جدیدی از اقدام به خودکشی و یک خودکشی کامل رخ داد [که در بالا در ایده و رفتار خودکشی توضیح داده شد]. اطلاعات ایمنی اضافی در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده فعال (Ps-4 آزمایشی)، 691 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی تا 144 هفته با BIMZELX تحت درمان قرار گرفتند. واکنش های جانبی با واکنش های مشاهده شده در طول 16 هفته اولیه درمان و با مشخصات ایمنی کلی BIMZELX سازگار بود. کارآزمایی‌های بالینی آرتریت پسوریاتیک ایمنی BIMZELX در دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (PsA-1 و PsA-2) مورد ارزیابی قرار گرفت. داده‌های حاصل از کارآزمایی‌های PsA-1 و PsA-2 در 1111 نفر (میانگین سنی 49 سال، 47٪ مرد، 96٪ سفید پوست) برای ارزیابی ایمنی BIMZELX در مقایسه با دارونما تا 16 هفته پس از شروع درمان جمع‌آوری شدند. در مجموع 698 نفر در این دوره اولیه با BIMZELX 160 میلی گرم در هفته های 0، 4، 8، 12 و 16 تحت درمان قرار گرفتند. جدول 2 عوارض جانبی را که با نرخ 2% یا بیشتر و با نرخ بالاتری در گروه BIMZELX نسبت به گروه دارونما رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب در ≥2% از افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک در گروه BIMZELX و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی‌ها PsA-1 و PsA-2 BIMZELX N=698 (%) دارونما N=413 n (%) شامل عفونت‌های تنفسی فوقانی URI (%) عفونت مجاری تنفسی، فارنژیت، سینوزیت و رینیت. 99 (14) 41 (10) سردرد 25 (4) 7 (2) اسهال 19 (3) 8 (2) عفونت مجاری ادراری 14 (2) 7 (2) کاندیدیازیس دهان 16 (2) 0 واکنش های جانبی که در کمتر از 2% اما در گروه BX بیشتر از 1% از افراد مورد مطالعه رخ داده است. تا هفته 16 شامل نوتروپنی (دارونما: n=0؛ BIMZELX: n=8 (1.1%))، استوماتیت (دارونما: n=0؛ BIMZELX: n=8 (1.1%))، برونشیت (دارونما: n=1 (0.2%); BIMZELX: n=11 (1.6%)، و درد اوروفارنکس (دارونما: n=0؛ BIMZELX: n=9 (1.3%). واکنش‌های نامطلوب خاص افکار و رفتار خودکشی: معیارهای ورود/خروج عصب روانپزشکی در کارآزمایی‌های PsA مانند PSO بود. بر اساس تجزیه و تحلیل تلفیقی از 16 هفته اول کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما، 2 نفر از 698 نفر در گروه BIMZELX (0.3٪) افکار خودکشی منفعل را در C-SSRS در مقایسه با 3 نفر از 413 نفر در گروه دارونما (0.7٪) گزارش کردند. در طول کل برنامه کارآزمایی بالینی برای PsA (2664 سال بیمار)، 2 مورد افکار خودکشی وجود داشت (2/1413; 0.08/100 بیمار-سال) و 1 اقدام به خودکشی (1/1413؛ 0.04/100 بیمار-سال). همه در افراد تحت درمان با BIMZELX با شرایط روانپزشکی از قبل موجود گزارش شده است. عفونت ها: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی‌های PsA-1 و PsA-2، عفونت در 27 درصد از افراد (100.7 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 18 درصد از افراد (62.8 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با دارونما گزارش شد. عفونت های جدی در 0.4% از افراد (1.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX و 0% تحت درمان با دارونما رخ داده است. شایع‌ترین عفونت‌ها عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، عفونت دستگاه ادراری و عفونت‌های کاندیدا، از جمله کاندیدیازیس دهان (کاندیدیازیس دهان، عفونت قارچی دهان و عفونت قارچی زبان) بود که در 3.2 درصد (10.2 در هر 100 بیمار-سال) از افراد تحت درمان با کاندیداوولوژین X و سایر عفونت‌های کاندیداوواژینال، رخ داد. کاندیدیازیس و ولوواژینال عفونت قارچی) در 0.6٪ (1.8 در هر 100 بیمار-سال) از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 0٪ و 1٪، به ترتیب، از افراد تحت درمان با دارونما. در طول دوره‌های درمان طولانی مدت کنترل شده با پلاسبو، نگهداری و برچسب باز کارآزمایی‌های PsA-1 و PsA-2، عفونت در 58 درصد از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (58.5 در هر 100 بیمار-سال). عفونت های جدی در 2% از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (1.3 در هر 100 بیمار-سال). بیماری التهابی روده: در کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، افراد مبتلا به بیماری التهابی فعال روده از مطالعه خارج شدند. در این کارآزمایی‌ها، که شامل 1413 نفر بود که 2664 سال بیمار در معرض BIMZELX قرار گرفتند. یکی از این موارد جدی بود و هیچ یک منجر به قطع درمان نشد. ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی‌های PsA-1 و PsA-2، افزایش ترانس آمیناز سرم کبد (بیش از 3 برابر حد بالای نرمال [ULN]) در 1.3٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقابل 0٪ از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. افزایش ترانس آمینازهای سرم کبد در ادامه درمان یا پس از قطع BIMZELX برطرف شد. ایمنی تا هفته 52 در طول دوره نگهداری (هفته 16 تا هفته 52 آزمایش PsA-1)، واکنش های جانبی با واکنش های مشاهده شده در طول 16 هفته اولیه درمان و با مشخصات ایمنی کلی BIMZELX مطابقت داشت. کارآزمایی‌های بالینی اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی BIMZELX در یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (Trial nr-axSpA-1) در افراد مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی (128 نفر در BIMZELX و 126 نفر در دارونما) مورد ارزیابی قرار گرفت. مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافی که تحت درمان با BIMZELX قرار گرفتند، در کل مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک بود، به جز سرفه، درد اسکلتی عضلانی، میالژی، التهاب لوزه ها، افزایش ترانس آمیناز (دارونما: n=3: BIMZELX: n=3، BIMZELX: n=3) n=1 (0.8%)؛ BIMZELX: n=3 (2.3%). واکنش‌های نامطلوب خاص افکار و رفتار خودکشی: معیارهای ورود/خروج عصب روانپزشکی در کارآزمایی‌های اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافی مشابه با PSO بود. در طول 16 هفته اول کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (Trial nr-axSpA-1)، هیچ آزمودنی در گروه BIMZELX یا دارونما، افکار خودکشی را در C-SSRS گزارش نکرد. در طول کل برنامه کارآزمایی بالینی برای nr-axSpA (398 سال بیمار)، هیچ موردی از افکار خودکشی وجود نداشت. یک اقدام به خودکشی (1/244؛ 0.25/100 بیمار-سال) در یک بیمار تحت درمان با BIMZELX با شرایط روانپزشکی قبلی و استرس های اخیر زندگی گزارش شد. عفونت ها: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی nr-axSpA-1، عفونت در 36٪ از افراد (144.8 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 25٪ از افراد (94.4 در هر 100 بیمار-سال) دارونما گزارش شد. هیچ گزارشی از عفونت های جدی در طول دوره کنترل شده با دارونما گزارش نشده است. در طول دوره درمان ترکیبی 52 هفته ای کارآزمایی nr-axSpA-1، و پس از آن درمان با برچسب باز، عفونت در 68 درصد از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (78.0 در هر 100 بیمار-سال). عفونت های جدی در 1.6٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (1.0 در هر 100 بیمار-سال). بیماری التهابی روده: در کارآزمایی بالینی در افراد مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی، افراد مبتلا به بیماری التهابی فعال روده حذف شدند. در دوره‌های درمان با دارونما، نگهدارنده و برچسب باز این کارآزمایی، که شامل 244 فرد در معرض BIMZELX بود که برای 397 سال بیمار در معرض BIMZELX قرار گرفتند، موارد قضاوت شده از شروع جدید بیماری التهابی روده در 1 نفر رخ داد (کولیت اولسراتیو؛ 0.26 در هر 100 بیمار- سال). این مورد از کولیت اولسراتیو غیر جدی بود و منجر به قطع درمان نشد. ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی های nr-axSpA-1، افزایش ترانس آمیناز سرم کبد (بیش از 3 برابر حد بالای نرمال [ULN]) در 1.6٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقابل 0.8٪ از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. افزایش ترانس آمینازهای سرم کبد در ادامه درمان یا پس از قطع BIMZELX برطرف شد. ایمنی تا هفته 52 در طول دوره نگهداری (هفته 16 تا هفته 52 کارآزمایی nr-axSpA-1)، واکنش های جانبی با واکنش های مشاهده شده در طول 16 هفته اولیه درمان و با مشخصات ایمنی کلی BIMZELX مطابقت داشت. کارآزمایی‌های بالینی اسپوندیلیت آنکیلوزان BIMZELX در یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (Trial AS-1) در افراد مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان (221 نفر در BIMZELX و 111 نفر در دارونما) مورد ارزیابی قرار گرفت. مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان تحت درمان با BIMZELX در کل مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک بود، به جز درد در محل تزریق، بثورات پوستی (دارونما: n=1 (0.9%)؛ BIMZELX: n=6 (2.7%)، برای هر کدام) و عفونت ولوتیک واژینال:BIM:X0=EL n=5 (2.3%). واکنش های نامطلوب خاص افکار و رفتار خودکشی: معیارهای ورود/خروج عصب روانپزشکی در کارآزمایی‌های AS مانند PSO بود. در طول 16 هفته اول کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما AS-1، هیچ آزمودنی در گروه BIMZELX یا دارونما، افکار خودکشی را در C-SSRS گزارش نکرد. در طول کل برنامه کارآزمایی بالینی برای AS (1844 سال بیمار)، 1 مورد افکار خودکشی وجود داشت (1/684; 0.05/100 بیمار-سال) در یک فرد با شرایط روانپزشکی از قبل موجود گزارش شده است. عفونت ها: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی AS-1، عفونت در 28 درصد از افراد (110.3 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 23 درصد از افراد (83.7 در هر 100 بیمار- سال) که دارونما دریافت می کردند، گزارش شد. عفونت های جدی در 1 نفر (0.5%) (1.5 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX و 1 (0.9%) (2.9 در هر 100 بیمار-سال) دارونما رخ داد. در طول دوره درمان ترکیبی 52 هفته ای Trial AS-1، و متعاقباً درمان با برچسب باز، عفونت در 62٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (58.8 در هر 100 بیمار-سال). عفونت های جدی در 2.7٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (1.5 در هر 100 بیمار-سال). بیماری التهابی روده: در کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به AS، افراد مبتلا به بیماری التهابی فعال روده از مطالعه خارج شدند. در این کارآزمایی‌های فاز 2/3، که شامل 593 فرد در معرض BIMZELX بود که 1599 سال بیمار را شامل می‌شد، موارد قضاوت‌شده از شروع جدید بیماری التهابی روده (شامل کولیت اولسراتیو (UC)، بیماری کرون (CD) و IBD-نامشخص در 10.06 نفر در سال رخ داد. 4 مورد جدی و 3 مورد منجر به قطع درمان شد. ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی AS-1، افزایش ترانس آمیناز سرم کبد (بیش از 3 برابر حد بالای نرمال [ULN]) در 1.4 درصد از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقابل 1.8 درصد از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. افزایش ترانس آمینازهای سرم کبد در ادامه درمان یا پس از قطع BIMZELX برطرف شد. ایمنی تا هفته 52 در طول دوره نگهداری (هفته 16 تا هفته 52 کارآزمایی AS-1)، واکنش های جانبی با واکنش های مشاهده شده در طول 16 هفته اولیه درمان و با مشخصات ایمنی کلی BIMZELX مطابقت داشت. کارآزمایی‌های بالینی Hidradenitis Suppurativa BIMZELX در دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (کارآزمایی HS-1 و کارآزمایی HS-2) روی 1007 فرد بزرگسال مبتلا به چرکی هیدرادنیت متوسط ​​تا شدید (861 نفر تحت درمان با BIMZELX) و 146 فرد تحت درمان با BIMZELX (5 نفر در محل مورد مطالعه) مورد بررسی قرار گرفت. مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به هیدرادنیت چرکی تحت درمان با BIMZELX در کل مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به PSO تحت درمان با BIMZELX بود. پس از اتمام هر دو کارآزمایی، در مجموع 657 نفر در یک دوره درمان طولانی مدت تا 188 هفته دیگر ثبت نام کردند. واکنش های نامطلوب خاص افکار و رفتار خودکشی: معیارهای ورود/خروج عصب روانپزشکی در کارآزمایی‌های HS مانند PSO بود. تجزیه و تحلیل داده های C-SSRS ادغام شده از 16 هفته اول کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما نشان داد که 16/861 (1.9٪) از افراد تحت درمان با BIMZELX و 1/146 (0.7٪) از افراد دریافت کننده دارونما، افکار خودکشی را با خطر نسبی 2.70 (فاصله 95:203، 2.6) گزارش کردند. افراد بدون سابقه قبلی SI/B تحت درمان با BIMZELX نیز نرخ بالاتری از افکار خودکشی با شروع جدید را در C-SSRS نسبت به افراد تحت درمان با دارونما گزارش کردند (0.9٪ در مقابل 0٪). 2 مورد از افکار خودکشی گزارش شده بود که به عنوان اقدام به خودکشی مورد قضاوت قرار گرفتند (2/1041؛ 0.15/100 بیمار-سال). هر دو آزمودنی دارای سابقه اختلالات عصبی روانی بودند. عفونت ها: در طول دوره کنترل شده با دارونما کارآزمایی‌های HS-1 و HS-2، عفونت در 33 درصد از افراد (132.2 در هر 100 سال بیمار) تحت درمان با BIMZELX در مقایسه با 21 درصد از افراد (76.4 در هر 100 بیمار-سال) که دارونما دریافت کرده بودند، گزارش شد. عفونت های جدی در 0.1٪ از افراد (0.4 در هر 100 بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX و 0٪ از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. شایع ترین عفونت های گزارش شده با موارد گزارش شده در افراد مبتلا به PSO قابل مقایسه بود. کاندیدیازیس دهانی در 7.8 درصد از افراد (26.7 در هر 100 سال بیمار) که با BIMZELX 320 میلی گرم Q2W درمان شده بودند، 3.9 درصد از افراد (12.9 در هر 100 سال بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX 320 میلی گرم Q4W و 0 نفر دارونما رخ داد. سایر عفونت های کاندیدا در 3.6 درصد از افراد (12.2 در 100 بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX 320 میلی گرم Q2W، 6.7 درصد از افراد (22.6 در هر 100 سال بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX 320 میلی گرم Q4W و 0 نفر که دارونما دریافت کرده اند رخ داده است. عفونت کچلی در 3.1٪ از افراد (10.4 در هر 100 بیمار-سال) که با BIMZELX 320 میلی گرم Q2W درمان شده بودند، 2.5٪ از افراد (8.1 در هر 100 سال بیمار-سال) تحت درمان با BIMZELX 320 میلی گرم Q4W و 0.7٪ در هر 100 نفر در هر 100 نفر در محل درمان رخ داد. در طول دوره‌های درمان نگهدارنده ترکیبی کنترل‌شده با دارونما و دوره‌های درمان تمدید برچسب باز کارآزمایی‌های HS-1 و HS-2، عفونت در 68 درصد از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (104.7 در هر 100 بیمار-سال). عفونت های جدی در 2.1٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX گزارش شد (1.7 در هر 100 بیمار-سال). بیماری التهابی روده: در کارآزمایی‌های بالینی در افراد مبتلا به هیدرادنیت چرکی، افراد مبتلا به بیماری التهابی فعال روده از مطالعه خارج شدند. در طول دوره‌های درمان طولانی مدت کنترل شده با پلاسبو، نگهدارنده، و برچسب باز کارآزمایی‌های HS-1 و HS-2، که شامل 995 نفر در معرض BIMZELX بود که 1272 سال بیمار را شامل می‌شد، موارد قضاوت شده از شروع جدید بیماری التهابی روده (شامل کولیت اولسراتیو (UCD) افراد (0.39 در 100 بیمار-سال)؛ 3 مورد از این موارد جدی بود که همه آنها منجر به قطع درمان شدند. علاوه بر این، شعله ور شدن IBD از قبل موجود در 2 نفر رخ داد که منجر به قطع BIMZELX در هر دو شد. ناهنجاری های بیوشیمیایی کبد: در طول دوره کنترل‌شده با دارونما کارآزمایی‌های HS-1 و HS-2، افزایش ترانس آمیناز سرم کبد (بیش از 3 برابر حد بالای نرمال [ULN]) در 1.2٪ از افراد تحت درمان با BIMZELX در مقابل 0٪ از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. افزایش ترانس آمینازهای سرم کبد در ادامه درمان یا پس از قطع BIMZELX برطرف شد. ایمنی تا هفته 48 در طول دوره نگهداری (هفته 16 تا هفته 48 کارآزمایی های HS-1 و HS-2)، واکنش های جانبی با واکنش های مشاهده شده در طول 16 هفته اولیه درمان و با مشخصات ایمنی کلی BIMZELX مطابقت داشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید BIMZELX گزارش شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. عفونت ها: ورم ملتحمه، کاندیدیازیس مری

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض BIMZELX قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی یا بیماران می توانند با سازمان مطالعات بیماری های خود ایمنی متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS) به شماره 1-877-311-8972 تماس بگیرند یا به http://mothertobaby.org/pregnancy-studies/ مراجعه کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی استفاده از BIMZELX در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین، کافی نیست. انتقال آنتی بادی IgG انسانی در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، BIMZELX ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه رشد پیشرفته قبل و بعد از تولد، هیچ اثر منفی رشدی در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار پس از تجویز زیر جلدی bimekizumab-bkzx در طول دوره ارگانوژنز از طریق زایمان با دوزهای حداکثر 38 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادان: از آنجایی که bimekizumab-bkzx ممکن است با پاسخ ایمنی به عفونت ها تداخل داشته باشد، خطرات و مزایای آن باید قبل از تجویز واکسن های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض BIMZELX قرار دارند در نظر گرفته شود. هیچ داده ای در مورد سطوح سرمی بیمکیزوماب-bkzx نوزاد در بدو تولد و مدت ماندگاری بیمکیزوماب-bkzx در سرم نوزاد پس از تولد وجود ندارد. اگرچه یک بازه زمانی خاص برای به تاخیر انداختن ایمن سازی ویروس زنده در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند ناشناخته است، به دلیل نیمه عمر محصول، ممکن است حداقل 4 ماه پس از تولد در نظر گرفته شود. داده های حیوانی: یک مطالعه افزایش سمیت رشد قبل و بعد از تولد در میمون‌های سینومولگوس انجام شد. به میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای زیر جلدی bimekizumab-bkzx 20 یا 50 میلی‌گرم/کیلوگرم در هفته از روز 20 بارداری تا زایمان داده شد و میمون‌های سینومولگوس (مادر و نوزاد) به مدت 6 ماه پس از زایمان تحت نظر قرار گرفتند. هیچ سمیت مادری در این مطالعه مشاهده نشد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد و تکامل، ناهنجاری‌ها، ایمونوتوکسیکولوژی تکاملی یا رشد عصبی رفتاری وجود نداشت. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت مادر و رشد 50 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (38 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/kg 1.33 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته که به عنوان دوز 320 میلی گرم برای یک فرد 60 کیلوگرمی هر 4 هفته یکبار تجویز می شود) شناسایی شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود bimekizumab-bkzx در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG درون زا و آنتی بادی های مونوکلونال در شیر انسان منتقل می شوند. اثرات مواجهه موضعی گوارشی و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخوار شیرخوار با bimekizumab-bkzx ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به BIMZELX و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از BIMZELX یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی BIMZELX در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 1789 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی که در معرض BIMZELX قرار گرفتند، در مجموع 153 نفر 65 سال یا بیشتر سن داشتند و 18 نفر 75 سال یا بیشتر سن داشتند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله یا مسن‌تر و افراد بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، آزمایش‌های بالینی در PSO تعداد کافی از افراد بالای 65 سال را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. از 1197 فرد مبتلا به PsA که در معرض BIMZELX قرار گرفتند، در مجموع 148 نفر 65 سال و بالاتر بودند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله یا مسن‌تر و افراد بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، آزمایش‌های بالینی در PsA تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نشد. از 244 فرد مبتلا به nr-axSpA که در معرض BIMZELX قرار گرفتند، در مجموع 6 نفر 65 سال و بالاتر بودند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله یا مسن‌تر و افراد بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، کارآزمایی بالینی در nr-axSpA تعداد کافی از افراد بالای 65 سال را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نشد. از 330 فرد مبتلا به AS که در معرض BIMZELX قرار گرفتند، در مجموع 11 نفر 65 سال و بالاتر بودند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله یا مسن‌تر و افراد بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، کارآزمایی بالینی در AS تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نشد. از 995 فرد مبتلا به هیدرادنیت چرکی که در معرض BIMZELX قرار گرفتند، در مجموع 18 نفر 65 سال و بالاتر بودند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله یا مسن‌تر و افراد بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، آزمایش‌های بالینی در HS تعداد کافی از افراد بالای 65 سال را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

12.1 مکانیسم عمل Bimekizumab-bkzx یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1/κ ایمونوگلوبولین انسانی با دو ناحیه اتصال بین آنتی ژنی یکسان است که به طور انتخابی به اینترلوکین انسانی 17A (IL-17A)، اینترلوکین 17F (IL-17F) و اینترلوکین 17-17، اینترلوکین AFinsahi و اینترلوکین انسانی متصل می شود. با کمپلکس گیرنده IL-17. IL-17A و IL-17F سیتوکین های طبیعی هستند که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارند. Bimekizumab-bkzx آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی و کموکاین ها را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک سطوح بالای IL-17A و IL-17F در پوست پسوریازیس ضایعاتی و پوست ضایعاتی در HS یافت می شود. روابط مواجهه-پاسخ Bimekizumab-bkzx با بیومارکرهای سرمی، از جمله IL-17A و IL-17F، و دوره زمانی چنین پاسخ های فارماکودینامیکی ناشناخته است. پاسخ ایمنی به واکسن‌های غیرفعال یا غیرزنده افراد سالمی که دو هفته قبل از واکسیناسیون با واکسن آنفلوانزای فصلی غیرفعال، یک دوز 320 میلی‌گرمی از BIMZELX دریافت کردند، در مقایسه با افرادی که قبل از واکسیناسیون BIMZELX دریافت نکرده بودند، پاسخ‌های آنتی‌بادی مشابهی داشتند. اثربخشی واکسن‌های غیرفعال آنفلوانزای فصلی و سایر واکسن‌های غیرفعال و غیر زنده در بیماران تحت درمان با BIMZELX ارزیابی نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک Bimekizumab-bkzx در بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان قابل مقایسه است. اوج غلظت پلاسمایی بیمکیزوماب-bkzx میانه 25 (محدوده: 12-50) میکروگرم در میلی لیتر بود و در 4-3 روز به دست آمد. Bimekizumab-bkzx فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی در محدوده دوز 64 میلی گرم تا 480 میلی گرم (0.2 تا 1.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده) پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. میانگین غلظت پایین حالت پایدار bimekizumab-bkzx در افراد HS تقریباً 40٪ کمتر از افراد PSO بود. جذب فراهمی زیستی مطلق bimekizumab-bkzx در افراد سالم 70 درصد بود. توزیع حجم متوسط ​​توزیع در حالت پایدار 11.2 لیتر در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید بود. حجم توزیع در افراد مبتلا به هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید تقریباً 18 درصد بیشتر از افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید برآورد شد. حذف میانه (ضریب تغییرات درصد) کلیرانس (CL/F) bimekizumab-bkzx 0.337 L/day (32.7 درصد) بود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی 23 روز با کلیرانس مستقل از دوز بود. کلیرانس ظاهری در افراد مبتلا به هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید تقریباً 31 درصد بیشتر از افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید برآورد شد. متابولیسم: انتظار می رود Bimekizumab-bkzx توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک تجزیه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک bimekizumab-bkzx بر اساس سن (≥18 سال) مشاهده نشد. وزن بدن: میانگین غلظت پلاسمایی در افراد بالغ با وزن ≥120 کیلوگرم حداقل 30 درصد کمتر از افراد با وزن کمتر از 120 کیلوگرم (میانگین 87 کیلوگرم) پیش بینی شده بود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش مانع از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز ADA در سایر مطالعات، از جمله مطالعات BIMZELX یا سایر محصولات بیمکیزوماب، نمی‌باشد. در سراسر کارآزمایی‌های محوری در همه نشانه‌ها، هیچ اثر بالینی قابل‌توجهی از آنتی‌بادی‌های ضد بی‌مکیزوماب-bkzx، از جمله آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ضد دارو، بر ایمنی یا اثربخشی BIMZELX وجود نداشت. پسوریازیس پلاکی در طول دوره درمان 52 تا 56 هفته‌ای در Trial Ps-1، Trial Ps-2 و Trial Ps-3 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 116/257 (45%) از افراد تحت درمان با BIMZELX (در دوز توصیه شده) آنتی‌بیمکیزوم (Abbimekizum) را توسعه دادند. از افراد تحت درمان با BIMZELX که در این کارآزمایی‌ها ADA ایجاد کردند، تقریباً 16 درصد آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده داشتند. آرتریت پسوریاتیک در طول دوره درمان 52 هفته ای در آزمایش PsA-1 [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 201/431 (47٪) از افراد تحت درمان با BIMZELX دارای ADA بودند و 18٪ دارای ADA خنثی کننده بودند. اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک در طول دوره درمان 52 هفته ای در کارآزمایی nr-axSpA-1 [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]، 68/119 (57٪) از افراد تحت درمان با BIMZELX دارای anti-bimekizumab-bkzx ADA بودند و تقریباً ADA25 خنثی کننده داشتند. اسپوندیلیت آنکیلوزان در طول دوره درمان 52 هفته ای در کارآزمایی AS-1 [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]، 86/194 (44٪) از افراد تحت درمان با BIMZELX دارای ADA ضد bimekizumab-bkzx بودند و تقریباً 20٪ دارای ADA خنثی کننده بودند. Hidradenitis Suppurativa در طول دوره درمان 48 هفته‌ای در کارآزمایی‌های HS-1 و HS-2 [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]، 171/291 (59%) از افراد تحت درمان با BIMZELX دارای آنتی‌بی‌میکیزوماب-bkzx ADA بودند، و از آن‌هایی که ADA3% خنثی‌کننده داشتند، تقریباً 6% ADA خنثی‌کننده داشتند.