سم بوتولینوم نوع A

آماده سازی محلول DYSPORT برای تجویز (2.2) پس از بازسازی، در ظرف اصلی در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و در عرض 24 ساعت استفاده کنید. فقط پس از بازسازی، DYSPORT باید فقط برای یک جلسه تزریق و فقط برای یک بیمار استفاده شود. دیستونی دهانه رحم (2.3)

• دوز اولیه 500 واحد است که به صورت عضلانی به صورت دوز تقسیم شده بین عضلات آسیب دیده تجویز می شود.
• درمان مجدد هر 12 تا 16 هفته یا بیشتر، در صورت لزوم، بر اساس بازگشت علائم بالینی با دوزهای تجویز شده بین 250 تا 1000 واحد برای بهینه سازی منافع بالینی
• درمان مجدد نباید در فواصل کمتر از 12 هفته انجام شود
• تیتراسیون در 250 مرحله واحد بر اساس پاسخ بیمار خطوط گلابلار (2.4) دوز کلی 50 واحد، تقسیم شده در پنج مقدار مساوی 10 واحدی، به صورت عضلانی در عضلات آسیب دیده برای دستیابی به اثر بالینی تجویز شود. عضلات آسیب دیده، شدت اسپاستیسیتی، و درمان و تاریخچه واکنش های جانبی سموم بوتولینوم دوز برای اسپاستیسیتی اندام فوقانی: بین 500 واحد تا 1000 واحد دوز برای اسپاستیسیتی اندام تحتانی: حداکثر 1500 واحد حداکثر دوز کلی توصیه شده در هر جلسه درمانی (ترکیب اندام فوقانی و تحتانی) در بزرگسالان 1500 واحد است. درمان مجدد، بر اساس بازگشت علائم بالینی، نباید در فواصل کمتر از 12 هفته رخ دهد. سموم بوتولینوم دوز توصیه شده برای اسپاستیسیتی اندام فوقانی: 8 واحد در کیلوگرم تا 16 واحد در کیلوگرم در هر اندام. حداکثر دوز کلی توصیه شده تجویز شده در هر جلسه درمانی نباید از 16 واحد بر کیلوگرم یا 640 واحد تجاوز کند، هر کدام کمتر باشد. دوز توصیه شده برای اسپاستیسیتی اندام تحتانی: 10 واحد در کیلوگرم تا 15 واحد در کیلوگرم در هر اندام. دوز کل در هر جلسه درمانی نباید از 15 واحد در کیلوگرم برای تزریق یک طرفه اندام تحتانی، 30 واحد در کیلوگرم برای تزریق دو طرفه، یا 1000 واحد، هرکدام که کمتر باشد، تجاوز کند. حداکثر دوز کلی توصیه شده در هر جلسه درمانی 30 واحد بر کیلوگرم یا 1000 واحد است، هر کدام کمتر باشد. درمان مجدد، بر اساس بازگشت علائم بالینی، نباید در فواصل کمتر از 3 ماه انجام شود.

2.1 دستورالعمل استفاده ایمن واحدهای قدرت DYSPORT با سایر فرآورده‌های محصولات سم بوتولینوم قابل تعویض نیستند و بنابراین، واحدهای فعالیت بیولوژیکی DYSPORT را نمی‌توان با واحدهای دیگر محصولات سم بوتولینوم ارزیابی‌شده با هر روش سنجش خاص دیگری مقایسه کرد یا به آن تبدیل کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی دیگر مراجعه کنید. DYSPORT بازسازی شده فقط برای تزریق عضلانی در نظر گرفته شده است.

2.2 آماده سازی محلول Dysport برای تجویز DYSPORT به صورت پودر خشک، در ویال های 300 واحدی و 500 واحدی یک دوز عرضه می شود که باید با تزریق کلرید سدیم 0.9٪ بدون نگهدارنده، USP با استفاده از تکنیک آسپتیک قبل از تزریق عضلانی بازسازی شود. جدول 1 دستورالعمل های رقت را برای ویال های 300 واحد و 500 واحد بسته به غلظت نهایی مورد نظر ارائه می دهد. غلظت نهایی مطلوب پس از رقیق سازی بسته به نشانه متفاوت است (جدول 2 را برای غلظت محلول توصیه شده پس از رقیق سازی ببینید). جدول 1: دستورالعمل رقت برای ویال های DYSPORT (500 واحد و 300 واحد) رقیق کننده بدون نگهدارنده 0.9% تزریق کلرید سدیم، USP فقط در هر 500 واحد ویال واحد دوز نتیجه در هر 0.1 میلی لیتر رقیق کننده در هر 300 واحد ویال در هر واحد 10 واحد دز نتیجه 0.6 میلی لیتر 50 واحد 2 میلی لیتر 25 واحد -- -- 2.5 میلی لیتر 20 واحد 1.5 میلی لیتر 20 واحد -- -- 2.5 میلی لیتر 12 واحد 5 میلی لیتر ‡ 10 واحد 3 میلی لیتر 10 واحد توجه: این رقت ها برای حجم تزریق 0.1 میلی لیتر محاسبه می شوند. کاهش یا افزایش دوز DYSPORT همچنین با تجویز حجم تزریق کوچکتر یا بزرگتر (یعنی 0.05 میلی لیتر (50٪ کاهش در دوز)، 0.08٪ (کاهش 20٪ در دوز) یا 0.15 میلی لیتر (50٪ افزایش در دوز)) امکان پذیر است. ‡ هنگام استفاده از 5 میلی‌لیتر رقیق‌کننده برای یک ویال 500 واحدی DYSPORT، نباید بیش از 2.5 میلی‌لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، USP به داخل ویال وارد شود. مراحل زیر را کامل کنید: یک ویال 500 واحدی DYSPORT را با 2.5 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪ بدون مواد نگهدارنده، USP، به آرامی مخلوط کنید و حیاتی را کنار بگذارید. 2.5 میلی لیتر از عفونت 0.9 سدیم کلرید بدون مواد نگهدارنده، USP را در یک سرنگ 5 میلی لیتری بریزید، سرنگ 5 میلی لیتری را با تزریق کلرید سدیم 2.5 میلی لیتری بدون نگهدارنده، USP بردارید و محلول DYSPORT را از ویال بازسازی شده بدون معکوس بردارید و مخلوط کنید. غلظت حاصل 10 واحد در 0.1 میلی لیتر خواهد بود و بلافاصله پس از بازسازی در سرنگ استفاده کنید. هر گونه تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استفاده نشده، USP را دور بریزید. با استفاده از یک سرنگ استریل با اندازه مناسب، سوزن و تکنیک آسپتیک، مقدار مورد نیاز تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استریل و بدون نگهدارنده، USP را تهیه کنید (جدول 1 را ببینید). سوزن را داخل ویال DYSPORT قرار دهید. خلاء جزئی شروع به کشیدن نمک نمک به داخل ویال می کند. باقیمانده نمک مورد نیاز باید به صورت دستی در ویال بیان شود. اگر خلاء جزئی مشاهده نشد از ویال استفاده نکنید. به آرامی بچرخانید تا حل شود. محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. DYSPORT بازسازی شده باید یک محلول شفاف و بی رنگ و عاری از ذرات باشد، در غیر این صورت نباید تزریق شود. هرگونه حباب هوا را در بشکه سرنگ خارج کنید. سوزن مورد استفاده برای بازسازی محصول را بردارید و یک سوزن استریل جدید با اندازه مناسب برای تزریق وصل کنید. پس از بازسازی، DYSPORT باید فقط برای یک جلسه تزریق و فقط برای یک بیمار استفاده شود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. پس از بازسازی، DYSPORT استفاده نشده را می توان در ظرف اصلی، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) و تا 24 ساعت تا زمان استفاده از نور محافظت کرد. اگر ظرف 24 ساعت استفاده نشود باید دور ریخته شود. DYSPORT بازسازی شده را فریز نکنید. ویال و سوزن را طبق مقررات محلی دور بیندازید. جدول 2: غلظت محلول توصیه شده و محدوده دوز DYSPORT بر اساس اندیکاسیون غلظت توصیه شده غلظت توصیه شده DYSPORT دوز توصیه شده دیستونی گردنی، بزرگسالان 50 واحد/0.1 میلی لیتر یا 25 واحد/0.1 میلی لیتر 500 واحد تا 1000 واحد Units2، Glabellar1. 20 واحد / 0.1 میلی لیتر 50 واحد، تقسیم به پنج مقدار مساوی 10 واحدی (0.08 میلی لیتر) هر کدام یا 50 واحد، تقسیم شده به پنج مقدار مساوی 10 واحد (0.05 میلی لیتر) هر اسپاستیسیتی، بزرگسالان* 10 واحد/0.1 میلی لیتر یا 20 واحد/0.1 میلی لیتر اندام فوقانی: 500 واحد تا 1000 واحد اندام تحتانی: 1000 واحد تا 1500 واحد اسپا در هر جلسه حداکثر 1 جلسه درمانی بیماران اطفال ‡ 20 واحد/0.1 میلی لیتر یا 50 واحد در 0.1 میلی لیتر** اندام فوقانی: 8 واحد/کیلوگرم تا 16 واحد/کیلوگرم در هر اندام حداکثر دوز کل در هر جلسه درمانی = 16 واحد/کیلوگرم یا 640 واحد، هر کدام که اندام تحتانی پایین‌تر باشد: 10 واحد/کیلوگرم تا 15 واحد/کیلوگرم به ازای هر اندام حداکثر دوز کل در هر جلسه درمانی برای تزریق یک طرفه اندام = 15 واحد/کیلوگرم یا 1000 واحد، هرکدام کمتر باشد حداکثر دوز کل در هر جلسه درمانی برای تزریق دو طرفه اندام = 30 واحد/کیلوگرم در هر جلسه درمان حداکثر یا 100 واحد در هر جلسه درمان، حداکثر دوز کل در هر جلسه 30 واحد در کیلوگرم یا 1000 واحد، هر کدام کمتر باشد * بیش از 1 میلی لیتر نباید به طور کلی در هر محل تزریق تکی تجویز شود ‡ بیش از 0.5 میلی لیتر DYSPORT نباید در هر محل تزریق منفرد تجویز شود.

2.3 دوز در دیستونی دهانه رحم دوز اولیه توصیه شده DYSPORT برای درمان دیستونی دهانه رحم در بزرگسالان 500 واحد است که به صورت عضلانی به صورت دوز تقسیم شده بین عضلات آسیب دیده در بیماران با یا بدون سابقه درمان قبلی با سم بوتولینوم تجویز می شود. (توضیح میانگین دوز DYSPORT و درصد کل دوز تزریق شده به عضلات خاص در کارآزمایی های بالینی محوری را می توان در جدول 15 از بخش 14.1، مطالعات بالینی - دیستونی دهانه رحم یافت.) محدود کردن دوز تزریق شده در عضله استرنوکلیدوماستوئید ممکن است بروز دیسفاژی را کاهش دهد. مطالعات بالینی با DYSPORT در دیستونی دهانه رحم نشان می دهد که حداکثر اثر بین دو تا چهار هفته پس از تزریق رخ می دهد. تزریق همزمان DYSPORT با EMG و/یا اولتراسوند ممکن است در تعیین محل عضلات فعال مفید باشد. اصلاح دوز در مواردی که تغییر دوز برای درمان دیستونی دهانه رحم ضروری است، مطالعات برچسب باز کنترل نشده نشان می دهد که تنظیم دوز را می توان در 250 مرحله واحد با توجه به پاسخ هر بیمار انجام داد، با درمان مجدد هر 12 هفته یا بیشتر، در صورت لزوم، بر اساس بازگشت علائم بالینی. مطالعات برچسب باز کنترل نشده همچنین نشان می دهد که کل دوز تجویز شده در یک درمان منفرد باید بین 250 واحد تا 1000 واحد باشد. درمان مجدد، در صورت نیاز، نباید در فواصل کمتر از 12 هفته انجام شود. دوزهای بالای 1000 واحد به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است.

2.4 دوز در خطوط گلابلار دوز DYSPORT برای درمان خطوط گلابلار در بزرگسالان در مجموع 50 واحد است که به صورت عضلانی در پنج مقدار مساوی 10 واحدی برای دستیابی به اثر بالینی داده می شود (شکل 1 را ببینید). اثر بالینی DYSPORT ممکن است تا چهار ماه ادامه داشته باشد. تکرار دوز در مطالعات بالینی اثربخشی مداوم را با حداکثر چهار تجویز مکرر نشان داد. این دارو نباید بیشتر از هر سه ماه یکبار تجویز شود. هنگامی که برای درمان مجدد استفاده می شود، DYSPORT باید با همان تکنیک های درمان اولیه بازسازی و تزریق شود. تکنیک تزریق خطوط صورت گلابلار از فعالیت عضلات موجدار جانبی و عمودی پروسروس به وجود می آیند. اینها را می توان به راحتی با لمس توده عضلانی منقبض شده در حالی که بیمار اخم می کند شناسایی کرد. موجدار پوست را فشار می دهد و یک خط عمودی "شیاردار" ایجاد می کند که توسط ماهیچه های منقبض احاطه شده است (یعنی خطوط اخم). محل، اندازه و استفاده از ماهیچه ها در بین افراد به طور قابل توجهی متفاوت است. پزشکانی که DYSPORT را تجویز می کنند باید آناتومی عصبی عضلانی و/یا اربیتال مربوطه ناحیه درگیر و هرگونه تغییر در آناتومی ناشی از روش های جراحی قبلی را درک کنند. خطر پتوز را می توان با معاینه دقیق پلک فوقانی از نظر جدا شدن یا ضعف عضله بالابر palpebrae (پتوز واقعی)، شناسایی پتوز مژه، و ارزیابی محدوده گردش پلک در حالی که به صورت دستی فرونتالیس را فشار داد تا جبران شود، کاهش داد. به منظور کاهش عوارض پتوز، اقدامات زیر باید انجام شود: از تزریق در نزدیکی بالابر palpebrae superioris، به ویژه در بیمارانی که کمپلکس‌های بزرگ‌تر کاهش دهنده ابرو دارند، خودداری کنید. تزریق های موجدار داخلی باید حداقل 1 سانتی متر بالاتر از برجستگی فوقانی استخوانی قرار گیرد. مطمئن شوید که حجم/دوز تزریقی دقیق است و در صورت امکان به حداقل می رسد. سم را نزدیکتر از 1 سانتی متر بالای ابروی مرکزی تزریق نکنید. برای تزریق DYSPORT، سوزن را از طریق پوست به داخل عضله زیرین بکشید و در عین حال فشار انگشت را روی لبه اوربیت میانی فوقانی وارد کنید. بیماران را در مجموع 50 واحد در پنج بخش مساوی تزریق کنید. با استفاده از یک سوزن با اندازه مناسب، 10 واحد DYSPORT را به هر یک از پنج محل تزریق کنید، دو واحد در هر عضله موجدار، و یکی در عضله پروسروس (شکل 1 را ببینید). شکل 1 شکل 1 2.5 دوز در اسپاستیسیتی در بزرگسالان دوز در جلسات درمانی اولیه و بعدی باید بر اساس اندازه، تعداد و محل عضلات درگیر، شدت اسپاستیسیتی، وجود ضعف عضلانی موضعی، پاسخ بیمار به درمان قبلی، و/یا سابقه واکنش های نامطلوب بوتولینوم، متناسب با فرد باشد. به طور کلی نباید بیش از 1 میلی لیتر در هر محل تزریق تجویز شود. حداکثر دوز کلی توصیه شده (ترکیب اندام فوقانی و تحتانی) DYSPORT برای درمان اسپاستیسیتی در بزرگسالان 1500 واحد است. اگرچه محل واقعی محل های تزریق را می توان با لمس تعیین کرد، استفاده از روش های هدایت تزریق (به عنوان مثال، الکترومیوگرافی، تحریک الکتریکی یا اولتراسوند) برای هدف قرار دادن محل های تزریق توصیه می شود. اسپاستیسیتی اندام فوقانی در کارآزمایی بالینی که کارایی و ایمنی DYSPORT را برای درمان اسپاستیسیتی اندام فوقانی در بزرگسالان ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]، دوزهای 500 واحد و 1000 واحد در یک جلسه درمانی معین بین عضلات انتخاب شده تقسیم شدند (جدول 2 و شکل 3 را ببینید). جدول 3: دوز DYSPORT توسط عضله برای اسپاستیسیتی اندام فوقانی در بزرگسالان عضلات تزریق شده دوز توصیه شده DYSPORT تعداد تزریقات توصیه شده در هر عضله فلکسور کارپی رادیالیس (FCR) Flexor carpi ulnaris (FCU) 100 واحد تا 200 واحد 100 تا 10 واحد 2 Flexor digitorum profundus (FDP) Flexor digitorum superficialis (FDS) 100 واحد تا 200 واحد 100 واحد تا 200 واحد 1 تا 2 1 به 2 Brachialis Brachioradialis Biceps Brachii (BB) Pronator Teres 200 واحد تا 400 واحد 100 واحد تا 200 واحد 200 واحد تا 400 واحد 100 واحد تا 200 واحد 1 تا 2 1 تا 2 2: 1 تا شکل عضلات برای تزریق برای اسپاستیسیتی اندام فوقانی در بزرگسالان درمان مکرر DYSPORT باید زمانی انجام شود که اثر تزریق قبلی کاهش یافته باشد، اما زودتر از 12 هفته پس از تزریق قبلی. اکثر بیماران در مطالعات بالینی بین 12-16 هفته درمان شدند. با این حال برخی از بیماران مدت زمان پاسخ طولانی تری داشتند (یعنی 20 هفته). درجه و الگوی اسپاستیسیته عضلانی در زمان تزریق مجدد ممکن است نیاز به تغییر در دوز DYSPORT و عضلات مورد تزریق داشته باشد. بهبود بالینی ممکن است یک هفته پس از تجویز DYSPORT قابل انتظار باشد. شکل 2 اسپاستیسیتی اندام تحتانی در کارآزمایی بالینی که کارایی و ایمنی DYSPORT را برای درمان اسپاستیسیتی اندام تحتانی در بزرگسالان ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]، دوزهای 1000 واحد و 1500 واحد بین عضلات منتخب در یک جلسه درمانی معین تقسیم شد (شکل 4 را ببینید). جدول 4: دوز DYSPORT توسط عضله برای اسپاستیسیتی اندام تحتانی در بزرگسالان عضلات تزریق شده DYSPORT دوز توصیه شده تعداد محل های تزریق در هر عضله عضله دیستال Gastrocnemius سر داخلی 100 واحد تا 150 واحد 1 سر جانبی 1010 واحد تا 310 واحد تا 500 واحد 3 تیبیالیس خلفی 200 واحد تا 300 واحد 2 فلکسور انگشتی بلند 130 واحد تا 200 واحد 1 تا 2 فلکسور haluces longus 70 واحد تا 200 واحد 1 شکل 3: عضله برای تزریق برای اسپاستیسیته اندام تحتانی در بزرگسالان تکرار درمان DYSPORT باید زمانی انجام شود که اثر تزریق قبلی کاهش یافته است، اما زودتر از 12 هفته پس از تزریق قبلی. اکثر بیماران در مطالعات بالینی بین 12-16 هفته درمان شدند. درجه و الگوی اسپاستیسیته عضلانی در زمان تزریق مجدد ممکن است نیاز به تغییر در دوز DYSPORT و عضلات مورد تزریق داشته باشد. figure3_muscles_for_injection_for_lower_limb_spasticity 2.6 دوز در اسپاستیسیته در بیماران اطفال دوز DYSPORT برای اسپاستیسیته در بیماران اطفال بر اساس واحد در هر کیلوگرم وزن بدن است. برای محاسبه کل واحدهای DYSPORT مورد نیاز برای درمان یک اندام، دوز DYSPORT را بر حسب واحد بر کیلوگرم و وزن بدن (کیلوگرم) بیمار انتخاب کنید (جدول 5 و 6 را ببینید). دوز در جلسات اولیه و متوالی درمان باید بر اساس اندازه، تعداد و محل عضلات درگیر، شدت اسپاستیسیته، وجود ضعف عضلانی موضعی، پاسخ بیمار به درمان قبلی و/یا سابقه واکنش نامطلوب سموم بوتولینوم، برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. به طور کلی نباید بیش از 0.5 میلی لیتر در هر محل تزریق تجویز شود. حداکثر دوز کلی توصیه شده DYSPORT در یک جلسه درمانی برای اسپاستیسیتی در کودکان 2 سال یا بیشتر 30 واحد بر کیلوگرم یا 1000 واحد در یک بازه زمانی 3 ماهه است. اگرچه محل واقعی محل های تزریق را می توان با لمس تعیین کرد، استفاده از تکنیک هدایت تزریق (به عنوان مثال، الکترومیوگرافی یا تحریک الکتریکی، یا اولتراسوند) برای هدف قرار دادن محل های تزریق توصیه می شود. اسپاستیسیتی اندام فوقانی در کودکان 2 سال و بالاتر در کارآزمایی بالینی که اثربخشی و ایمنی DYSPORT را برای درمان اسپاستیسیتی اندام فوقانی در کودکان 2 سال یا بالاتر با وزن حداقل 10 کیلوگرم ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی (14.4) یا 1 واحد 6/8 دوز تقسیم شد. در میان عضلات منتخب اندام فوقانی هدف در یک زمان معین جلسه درمان (جدول 5 و شکل 4 را ببینید). جدول 5 دوز توصیه شده واحد/کیلوگرم DYSPORT را برای هر عضله شرح می دهد. حداکثر دوز توصیه شده کلی DYSPORT که برای درمان اسپاستیسیتی اندام فوقانی تجویز می شود نباید از 16 واحد بر کیلوگرم یا 640 واحد تجاوز کند، هر کدام کمتر باشد. جدول 5: دوز DYSPORT توسط عضله برای اسپاستیسیتی اندام فوقانی در بیماران اطفال محدوده دوز توصیه شده عضلانی به ازای هر عضله در هر اندام فوقانی (واحد/کیلوگرم وزن بدن) تعداد محل های تزریق در هر عضله Brachialis 3 واحد/کیلوگرم تا 6 واحد/کیلوگرم تا 2 واحد براکیورادیالیس 1 واحد براکیورادیالیس 1 تا هر کیلوگرم وزن بدن. brachii 3 واحد/کیلوگرم تا 6 واحد/کیلوگرم تا 2 متر پروناتور 1 واحد/کیلوگرم تا 2 واحد/کیلوگرم 1 پرونتاتور کوادراتوس 0.5 واحد/کیلوگرم به 1 واحد/کیلوگرم 1 فلکسور کارپی رادیالیس (FCR) 2 واحد/کیلوگرم تا 4 واحد/کیلوگرم تا 2 فلکسور کارپی اولناریس (FCU)

1.5 واحد/کیلوگرم تا 3 واحد/کیلوگرم 1 فلکسور انگشتی پروپاندوس (FDP) 1 واحد/کیلوگرم تا 2 واحد/کیلوگرم 1 فلکسور انگشتی سطحی (FDS)

1.5 Units/kg to 3 Units/kg Up to 4 Total dose 8 Units/kg to 16 Units/kg in upper limbs (and not exceeding 640 Units) Figure 4: Muscles for Injection for Upper Limb Spasticity in Pediatric Patients Repeat DYSPORT treatment should be administered when the effect of a previous injection has diminished but no sooner than 16 weeks after the previous injection. A majority of patients in the clinical study were retreated between 16-28 weeks; however, some patients had a longer duration of response (i.e., 34 weeks or more). The degree and pattern of muscle spasticity at the time of re-injection may necessitate alterations in the dose of DYSPORT and muscles to be injected. Lower Limb Spasticity in Pediatric Patients 2 Years of Age and Older In the clinical trial that assessed the efficacy and safety of DYSPORT for treatment of lower limb spasticity in pediatric patients 2 years of age or older [see Clinical Studies (14.4)] , doses of 10 Units/kg to 15 Units/kg were divided among selected muscles of the target lower limb at a given treatment session (see Table 6 and Figure 5). Table 6 describes the recommended Units/kg dose of DYSPORT per muscle of the Gastrocnemius-Soleus Complex (GSC). The recommended total DYSPORT dose per treatment session is 10 Units/kg to 15 Units/kg for unilateral lower limb injections or 20 Units/kg to 30 Units/kg for bilateral lower limb injections. However, the total dose of DYSPORT administered in a 3-month interval must not exceed 15 Units/kg for unilateral lower limb injections, 30 Units/kg for bilateral lower limb injections, or 1000 units, whichever is lower. The total dose administered should be divided between the affected spastic muscles of the lower limb(s). When possible, the dose should be distributed across more than 1 injection site in any single muscle (see Table 6). Table 6. DYSPORT Dosing by Muscle for Lower Limb Spasticity in Pediatric Patients Muscle Injected Recommended DYSPORT Dose Range per muscle per leg (Units/kg Body Weight) Recommended number of injections per muscle Gastrocnemius 6 Units/kg to 9 Units/kg the listed individual doses to be injected in the muscles can be used within the range mentioned without exceeding 15 Units/kg total dose for unilateral injection or 30 Units/kg for bilateral injections or 1000 Units whichever is lower. Up to 4 Soleus 4 Units/kg to 6 Units/kg Up to 2 Total 10 Units/kg to 15 Units/kg divided across both muscles Up to 6 Figure 5: Muscles for Injection for Lower Limb Spasticity in Pediatric Patients Although actual location of the injection sites can be determined by palpation, the use of injection guiding technique (e.g. electromyography or electrical stimulation or ultrasound) is recommended to target the injection sites. Repeat DYSPORT treatment should be administered when the effect of a previous injection has diminished but no sooner than 12 weeks after the previous injection. A majority of patients in the clinical studies were retreated between 16-22 weeks, however; some had a longer duration of response. The degree and pattern of muscle spasticity and overall clinical benefit at the time of re-injection may necessitate alterations in the dose of DYSPORT and muscles to be injected. The safety and effectiveness of DYSPORT injected into proximal muscles of the lower limb for the treatment of spasticity in pediatric patients has not been established. figure4_upper_limb_pediatric figure4-2_pediatric_spasticity Figure_4_Muscles_Lower_Limb_Spasticity_Pediatric

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واحدهای قدرت DYSPORT با سایر فرآورده های محصولات سم بوتولینوم قابل تعویض نیستند (5.2) در موارد مشکلات تنفسی، گفتاری یا بلع ممکن است به مراقبت فوری پزشکی نیاز باشد (5.4) ممکن است دوز توصیه شده و دفعات تجویز از DGLA بیش از 5 باشد. درمان؛ در صورت تداوم علائم، ارجاع بیمار به چشم پزشک را در نظر بگیرید (5.6) اختلال عصبی عضلانی همزمان ممکن است اثرات بالینی درمان را تشدید کند (5.7)

5.1 گسترش اثر سم داده های ایمنی پس از بازاریابی از DYSPORT و سایر سموم بوتولینوم تایید شده نشان می دهد که اثرات سم بوتولینوم ممکن است در برخی موارد فراتر از محل تزریق موضعی مشاهده شود. علائم با مکانیسم اثر سم بوتولینوم مطابقت دارد و ممکن است شامل استنی، ضعف عمومی عضلانی، دوبینی، تاری دید، پتوز، دیسفاژی، دیسفونی، دیزآرتری، بی اختیاری ادرار و مشکلات تنفسی باشد. این علائم ساعت ها تا هفته ها پس از تزریق گزارش شده است. مشکلات بلع و تنفس می تواند تهدید کننده زندگی باشد و گزارش هایی از مرگ ناشی از انتشار اثرات سمی وجود دارد. احتمال بروز علائم در کودکانی که برای اسپاستیسیتی تحت درمان قرار می‌گیرند، احتمالاً بیشترین است، اما علائم می‌تواند در بزرگسالانی که برای اسپاستیسیتی و سایر بیماری‌ها درمان می‌شوند نیز رخ دهد، به‌ویژه در بیمارانی که شرایط زمینه‌ای دارند که آنها را مستعد ابتلا به این علائم می‌کند. در موارد مصرف تایید نشده و نشانه های تایید شده، علائم منطبق با گسترش اثر سم در دوزهای قابل مقایسه یا کمتر از حداکثر دوز کلی توصیه شده گزارش شده است.

5.2 عدم قابلیت تعویض بین محصولات سم بوتولینوم واحدهای قدرت DYSPORT مختص روش آماده سازی و سنجش مورد استفاده است. آنها با سایر فرآورده‌های محصولات سم بوتولینوم قابل تعویض نیستند و بنابراین، واحدهای فعالیت بیولوژیکی DYSPORT را نمی‌توان با سایر فرآورده‌های سم بوتولینوم که با هر روش سنجش خاص دیگری ارزیابی شده است مقایسه یا به واحد تبدیل کرد [به توضیحات (11) مراجعه کنید.

5.3 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های شدید حساسیت با DYSPORT گزارش شده است. واکنش های افزایش حساسیت شامل آنافیلاکسی، بیماری سرمی، کهیر، ادم بافت نرم و تنگی نفس است. اگر چنین واکنش حساسیت شدیدی رخ داد، تزریق بیشتر DYSPORT را قطع کنید و بلافاصله درمان دارویی مناسب را آغاز کنید.

5.4 دیسفاژی و مشکلات تنفسی درمان با DYSPORT و سایر محصولات سم بوتولینوم می تواند منجر به مشکلات بلع یا تنفس شود. بیمارانی که از قبل مشکلات بلع یا تنفس دارند ممکن است بیشتر مستعد ابتلا به این عوارض باشند. در بیشتر موارد، این نتیجه ضعیف شدن عضلات در ناحیه تزریق است که در تنفس یا بلع نقش دارند. هنگامی که اثرات دور رخ می دهد، ماهیچه های تنفسی اضافی ممکن است درگیر شوند [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.2) مراجعه کنید]. مرگ و میر به عنوان یک عارضه دیسفاژی شدید پس از درمان با سم بوتولینوم گزارش شده است. دیسفاژی ممکن است برای چند هفته ادامه داشته باشد و نیاز به استفاده از لوله تغذیه برای حفظ تغذیه و هیدراتاسیون کافی داشته باشد. آسپیراسیون ممکن است ناشی از دیسفاژی شدید باشد و در درمان بیمارانی که بلع یا عملکرد تنفسی در آنها مختل شده است، یک خطر خاص است. درمان دیستونی دهانه رحم با سموم بوتولینوم ممکن است عضلات گردن را که به عنوان عضلات کمکی تهویه عمل می کنند، ضعیف کند. این ممکن است منجر به از دست دادن شدید ظرفیت تنفس در بیماران مبتلا به اختلالات تنفسی شود که ممکن است به این عضلات کمکی وابسته شده باشند. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از مشکلات تنفسی جدی، از جمله نارسایی تنفسی، گزارش شده است. بیمارانی که با سم بوتولینوم درمان می‌شوند، در صورت بروز مشکلاتی در زمینه بلع، گفتار یا اختلالات تنفسی، ممکن است به مراقبت‌های پزشکی فوری نیاز داشته باشند. این واکنش‌ها می‌توانند ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از تزریق سم بوتولینوم رخ دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

5.5 آناتومی صورت در درمان خطوط گلابلار هنگام تجویز DYSPORT در بیماران مبتلا به تغییرات جراحی در آناتومی صورت، عدم تقارن مشخص صورت، التهاب در محل(های) تزریق، پتوز، درماتوکالازیس بیش از حد، زخم های عمیق پوستی، زخم های ضخیم پوستی و ضخیم شدن پوست، باید احتیاط کرد. ناتوانی در کاهش قابل ملاحظه خطوط گلابلار با پخش فیزیکی آنها از یکدیگر [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. از دوز توصیه شده و دفعات تجویز DYSPORT تجاوز نکنید. در کارآزمایی‌های بالینی، افرادی که دوز بالاتری از DYSPORT دریافت کردند، افزایش پتوز پلک داشتند.

5.6 خشکی چشم با درمان خطوط گلابلار خشکی چشم با استفاده از DYSPORT در درمان خطوط گلابلار گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید]. کاهش تولید اشک، کاهش پلک زدن و اختلالات قرنیه ممکن است با استفاده از سموم بوتولینوم از جمله DYSPORT رخ دهد. اگر علائم خشکی چشم (به عنوان مثال، تحریک چشم، فتوفوبیا یا تغییرات بینایی) باقی ماند، بیمار را به چشم پزشک ارجاع دهید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه 5.2 مراجعه کنید].

5.7 اختلالات عصبی عضلانی از قبل موجود افراد مبتلا به بیماری‌های نوروپاتیک حرکتی محیطی، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک یا اختلالات اتصال عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس یا سندرم لامبرت-ایتون) باید به‌ویژه هنگام دریافت سم بوتولینوم به دقت تحت نظر باشند. بیماران مبتلا به اختلالات عصبی عضلانی ممکن است در معرض افزایش خطر عوارض بالینی مهم از جمله دیسفاژی شدید و اختلال تنفسی ناشی از دوزهای معمولی DYSPORT باشند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.8 آلبومین انسانی و انتقال بیماری های ویروسی این محصول حاوی آلبومین مشتق شده از خون انسان است. بر اساس غربالگری موثر اهداکننده و فرآیندهای تولید محصول، خطر بسیار دوری برای انتقال بیماری‌های ویروسی و نوع بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) دارد. یک خطر نظری برای انتقال بیماری کروتسفلد-جاکوب (CJD) وجود دارد، اما اگر این خطر واقعا وجود داشته باشد، خطر انتقال نیز بسیار دور در نظر گرفته می شود. هیچ موردی از انتقال بیماری‌های ویروسی، CJD یا vCJD برای آلبومین مجاز یا آلبومین موجود در سایر محصولات دارای مجوز شناسایی نشده است.

5.9 واکنش ایمنی داخل جلدی احتمال بروز واکنش ایمنی در صورت تزریق داخل جلدی ناشناخته است. ایمنی DYSPORT برای درمان هایپرهیدروزیس ثابت نشده است. DYSPORT فقط برای تزریق عضلانی تایید شده است.

5.10 شرایط از قبل موجود در محل تزریق هنگام استفاده از DYSPORT در جایی که عضله مورد نظر ضعف یا آتروفی بیش از حد نشان می دهد باید احتیاط کرد.

واکنش‌های جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: انتشار اثر سم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عدم قابلیت تعویض بین محصولات سم بوتولینوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] ] دیسفاژی و [نظارت های پیش از تنفس] (4 مشکلات تنفسی). آناتومی در درمان خطوط گلابلار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] خشک چشم با درمان خطوط گلابلار [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] اختلالات عصبی عضلانی از قبل موجود [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] آلبومین انسانی و انتقال بیماری های ویروسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] هشدارهای قبلی (5.9) ] شرایط از قبل موجود در محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] بیشترین عوارض جانبی مشاهده شده عبارتند از (6.1): دیستونی دهانه رحم (≥ 5%): ضعف عضلانی، دیسفاژی، خشکی دهان، ناراحتی در محل تزریق، خستگی، سردرد، درد اسکلتی عضلانی، دیسفونی، درد محل تزریق و اختلالات چشمی خطوط گلابلار (≥2%): نازوفارنژیت، سردرد، درد محل تزریق، واکنش محل تزریق، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ادم پلک، پتوز پلک، سینوزیت، حالت تهوع و وجود خون در ادرار اسپاستیسیتی در بزرگسالان اسپاستیسیتی اندام فوقانی (≥ 4%): ضعف عضلانی، ضعف عضلانی، درد اسپاسم اندام تحتانی، 5 درصد: اسپاستیسیتی اندام در بیماران اطفال اسپاستیسیتی اندام فوقانی (≥10%): عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و فارنژیت اسپاستیسیتی اندام تحتانی ((≥10%): نازوفارنژیت، سرفه و تب برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. در 855-463-5127 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های داروی دیگر در کارآزمایی های بالینی مقایسه کرد. دیستونی دهانه رحم داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض DYSPORT در 446 بیمار دیستونی دهانه رحم در 7 مطالعه است. از این میان، دو مطالعه تصادفی، دوسوکور، درمان منفرد، مطالعات کنترل شده با دارونما با درمان انتخابی با برچسب باز بعدی بودند که در آن بهینه سازی دوز (250 تا 1000 واحد در هر درمان) در طول 5 دوره درمان مجاز بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جمعیت تقریباً کاملاً قفقازی (99٪) با میانگین سنی 51 سال (محدوده 18 تا 82 سال) بودند. اکثر بیماران (87%) کمتر از 65 سال سن داشتند. 58.4 درصد زن بودند. عوارض جانبی رایج شایعترین عوارض جانبی گزارش شده (در 5٪ یا بیشتر از بیمارانی که 500 واحد DYSPORT در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما دریافت کرده اند) در بیماران دیستونی گردنی رخ می دهد: ضعف عضلانی، دیسفاژی، خشکی دهان، ناراحتی در محل تزریق، خستگی، سردرد، درد اسکلتی عضلانی، دیسفونی، درد محل تزریق و اختلالات چشمی (شامل تاری دید، دوبینی، و کاهش حدت بینایی و تطابق). به غیر از واکنش‌های محل تزریق، بیشتر واکنش‌های نامطلوب حدود یک هفته پس از درمان مشهود شد و چندین هفته طول کشید. میزان عوارض جانبی در تجربه ترکیبی کنترل‌شده و برچسب باز بیشتر از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما بود. در طول مطالعات بالینی، دو بیمار (کمتر از 1٪) واکنش های جانبی منجر به ترک را تجربه کردند. یک بیمار اختلال در توجه، اختلال پلک، احساس غیرطبیعی و سردرد و یک بیمار دیسفاژی را تجربه کرد. جدول 7 بروز شایع ترین واکنش های جانبی را از یک چرخه درمانی 500 واحدی DYSPORT در مقایسه با دارونما مقایسه می کند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جدول 7: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5%) و بیشتر از دارونما در مرحله تلفیقی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما از کارآزمایی های بالینی در بیماران مبتلا به دیستونی گردنی، عوارض جانبی DYSPORT 500 واحد (N=173) دارونما (N=1815) اختلالات عمومی 181% ناراحتی در محل تزریق 13 8 خستگی 12 10 درد محل تزریق 5 4 اسکلتی عضلانی و اختلالات بافت همبند ضعف عضلانی 16 4 درد اسکلتی عضلانی 7 3 اختلالات گوارشی دیسفاژی 15 4 خشکی دهان 13 7 اختلالات سیستم عصبی سردرد 11 9 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اختلال صدا 6 2 اختلالات چشمی ترجیح داده شده است: تاری دید، دوبینی، کاهش حدت بینایی، درد چشم، اختلال پلک، اختلال خواب، خشکی چشم، خارش چشم. 7 2 روابط دوز-پاسخ برای واکنش های جانبی رایج در یک مطالعه تصادفی با دوز ثابت چندگانه که در آن دوز کل بین دو عضله (استرنوکلیدوماستوئید و اسپلنیوس کاپیتیس) تقسیم شده است در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: عوارض جانبی رایج بر اساس دوز در مطالعه با دوز ثابت در بیماران مبتلا به دیستونی دهانه رحم عوارض جانبی DYSPORT دوز 250 واحد % 500 واحد % 1000 واحد % دارونما % هر گونه واکنش نامطلوب 37 65 83 30 دیسفاژی 22519 18 39 10 ضعف عضلانی 11 12 56 0 ناراحتی در محل تزریق 5 18 22 10 دیسفونی 0 18 28 0 پارزی صورت 5 0 11 0 اختلال چشم شرایط ترجیحی زیر گزارش شده است: تاری دید، دوبینی، کاهش حدت بینایی، درد چشم، اختلال پلک، اختلال خواب، خشکی چشم، خارش چشم 0 6 17 0 واکنش های محل تزریق ناراحتی در محل تزریق و درد در محل تزریق از عوارض جانبی شایع پس از تجویز DYSPORT بودند. عوارض جانبی کمتر شایع عوارض جانبی زیر کمتر گزارش شده است (<5%). دشواری تنفس مشکلات تنفسی توسط تقریباً 3% از بیماران پس از تجویز DYSPORT و در 1% از بیماران دارونما در آزمایشات بالینی در مرحله دوسوکور گزارش شده است. اینها عمدتاً شامل تنگی نفس بود. زمان متوسط ​​تا شروع از آخرین دوز DYSPORT تقریباً یک هفته و متوسط ​​مدت آن تقریباً سه هفته بود. سایر عوارض جانبی با بروز کمتر از 5 درصد در گروه DYSPORT 500 واحد در مرحله دوسوکور کارآزمایی های بالینی شامل سرگیجه در 3.5 درصد از بیماران تحت درمان با DYSPORT و 1 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما و آتروفی عضلانی در 1 درصد از بیماران تحت درمان با DYSPORT و در هیچ یک از بیماران تحت درمان با دارونما بود. یافته های آزمایشگاهی بیماران تحت درمان با DYSPORT نسبت به بیماران تحت درمان با پلاسبو افزایش اندکی نسبت به سطح پایه (0.23 mol/L) در میانگین گلوکز خون نشان دادند. این از نظر بالینی در بین بیماران در برنامه توسعه معنی دار نبود اما می تواند عاملی در بیمارانی باشد که کنترل دیابت آنها دشوار است. یافته های الکتروکاردیوگرافی اندازه گیری ECG فقط در تعداد محدودی از بیماران در یک مطالعه برچسب باز بدون دارونما یا کنترل فعال ثبت شد. این مطالعه کاهش آماری معنی‌داری را در ضربان قلب در مقایسه با پایه نشان داد که به طور متوسط ​​حدود سه ضربه در دقیقه، سی دقیقه پس از تزریق مشاهده شد. خطوط گلابلار در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما DYSPORT، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥2%) پس از تزریق DYSPORT عبارت بودند از نازوفارنژیت، سردرد، درد محل تزریق، واکنش محل تزریق، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ادم پلک، پتوز پلک، سینوزیت، و حالت تهوع. جدول 9 قرار گرفتن در معرض DYSPORT را در 398 بیمار 19 تا 75 ساله نشان می دهد که در مطالعات بالینی تصادفی و کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفتند که استفاده از DYSPORT را برای بهبود موقت در ظاهر خطوط گلابلار ارزیابی کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. عوارض جانبی به هر علتی در 48 درصد از بیماران تحت درمان با DYSPORT و 33 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. جدول 9: شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب با بیش از 1% بروز در کارآزمایی‌های تلفیقی و کنترل‌شده با دارونما برای واکنش‌های نامطلوب خطوط گلابلار بر اساس سیستم بدن DYSPORT (N=398) ٪ بیمارانی که درمان با دارونما و DYSPORT دریافت کرده‌اند در هر دو ستون درمان شمارش می‌شوند. دارونما (N=496) % هر گونه واکنش نامطلوب 48 33 اختلالات چشمی ادم پلک پتوز پلک 2 0 <1 اختلالات گوارشی تهوع 2 1 اختلالات عمومی و شرایط اداری محل تزریق درد محل تزریق درد واکنش محل تزریق 3 3 عفونت و عفونت 2 عفونت دستگاه تنفسی سینوزیت 10 3 2 4 2 1 بررسی‌ها وجود خون در ادرار 2 < 1 سیستم عصبی اختلالات سردرد 9 5 در پایگاه داده ایمنی کارآزمایی های بالینی، که در آن برخی از بیماران تا دوازده درمان با DYSPORT دریافت کردند، عوارض جانبی برای 57٪ (1425/2491) از بیماران گزارش شد. شایع ترین این عوارض جانبی گزارش شده شامل سردرد، نازوفارنژیت، درد محل تزریق، سینوزیت، URI، کبودی محل تزریق، و واکنش محل تزریق (بی حسی، ناراحتی، اریتم، حساسیت، سوزن سوزن شدن، خارش، سوزش، گرما، سوزش، سفتی، تورم) بود. عوارض جانبی که پس از تزریق مکرر در 2 تا 3 درصد از جمعیت رخ داد شامل برونشیت، آنفولانزا، درد حلق و حلق، سرفه، درماتیت تماسی، تورم محل تزریق و ناراحتی در محل تزریق بود. بروز پتوز پلک در مطالعات ایمنی طولانی مدت با چندین درمان مجدد در فواصل ≥ سه ماه افزایش نیافت. اکثر گزارشات پتوز پلک با شدت خفیف تا متوسط ​​بود و طی چند هفته برطرف شد. [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. ]. اسپاستیسیته در بزرگسالان واکنش‌های محل تزریق واکنش‌های محل تزریق (مانند درد، کبودی، خونریزی، اریتم/هماتوم و غیره) پس از تجویز DYSPORT در بزرگسالان تحت درمان اسپاستیسیتی رخ داده است. اسپاستیسیتی اندام فوقانی در بزرگسالان جدول 10 واکنش های نامطلوبی را که در ≥ 2% از بیماران در هر گروه دوز DYSPORT رخ داده است و در مطالعات دوسوکور که درمان اسپاستیسیتی اندام فوقانی را در بزرگسالان ارزیابی می کنند، بیشتر از دارونما نشان می دهد. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 4%) در هر گروه دوز DYSPORT، ضعف عضلانی بود. جدول 10: شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در حداقل 2% از بیمارانی که در کارآزمایی های تلفیقی دوسوکور در بیماران بزرگسال مبتلا به اسپاستیسیتی اندام فوقانی تحت درمان قرار گرفته اند، بیشتر از دارونماها گزارش شده است. و آلودگی ها آنفولانزا 1 2 1 عفونت 1 2 1 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند عضلانی ضعف 2 4 1 درد در اندام 0 2 1 کمردرد 1 2 1 اختلالات سیستم عصبی سردرد 1 2 1 تشنج 2 2 1 سنکوپ 1 2 0 هیپواستزی 0 2 <1 تشنج نسبی 0 2 0 اختلالات عمومی و اختلالات عمومی در محل تجویز مسمومیت و عوارض عملی پاییز 2 3 2 آسیب 2 2 1 کوفتگی 1 2 <1 اختلالات گوارشی اسهال 1 2 <1 یبوست 0 2 1 بررسی تری گلیسیرید خون افزایش یافته است 2 1 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 1 2 1 اختلالات عروقی فشار خون بالا 1 2 <1 اختلالات روانپزشکی افسردگی 2 3 1 عوارض جانبی کمتر شایع در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات بالینی گزارش شده است. دیسفاژی 0.5٪، اختلال در راه رفتن 0.5٪، هیپرتونی 0.5٪ و احساس سنگینی 0.3٪. اسپاستیسیتی اندام تحتانی در بزرگسالان داده های شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض DYSPORT در 255 بزرگسال مبتلا به اسپاسم اندام تحتانی است. از این جمعیت 89 درصد قفقازی، 66 درصد مرد و میانگین سنی 55 سال (محدوده 77-23 سال) بود. جدول 11 عوارض جانبی را که در ≥ 2٪ از بیماران در هر گروه دوز DYSPORT و بیشتر از دارونما در مطالعه دوسوکور که درمان اسپاستیسیته اندام تحتانی را در بزرگسالان ارزیابی می کرد، نشان می دهد. شایع ترین این عوارض جانبی (≥ 5%) در هر گروه دوز DYSPORT افتادن، ضعف عضلانی و درد در اندام ها بود. جدول 11: عوارض جانبی مشاهده شده در حداقل 2 درصد از بیمارانی که در کارآزمایی دوسوکور بزرگسالان مبتلا به اسپاستیسیتی اندام تحتانی تحت درمان قرار گرفتند و بیشتر از دارونماها گزارش شده است Dysport 1000 U (N = 127) % Dysport 1500 U (N = 128% Musculeos) اختلالات بافت همبند ضعف عضلانی درد در اندام آرترالژی 2 6 4 7 6 2 3 2 1 آسیب، مسمومیت و عوارض عملی پاییز 9 6 3 اختلالات سیستم عصبی سردرد 0 3 1 عفونت ها و هجوم عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 2 1 1 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی بیماری شبه آنفولانزا ادم محیطی 1 2 2 4 0 0 0 0 0 0 0 اختلالات گوارشی یبوست 0 2 1 اختلالات روانپزشکی افسردگی بی خوابی 2 0 3 2 0 0 در مطالعات اثربخشی و ایمنی DYSPORT برای درمان اسپاستیسیتی اندام تحتانی در بزرگسالان، ضعف عضلانی بیشتر در زنان (10٪) در مقایسه با مردان (5٪) تحت درمان با 1500 واحد DYSPORT گزارش شد. سقوط بیشتر در بیماران 65 سال و بالاتر گزارش شده است. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.5)] اسپاستیسیتی اندام فوقانی در بیماران اطفال جدول 12 قرار گرفتن در معرض DYSPORT را در 210 بیمار 2 تا 17 ساله نشان می دهد که در یک مطالعه دوسوکور، کنترل شده با فعال، چند مرکزی در بیماران تحت درمان برای [اسپاسم اندام فوقانی] مورد بررسی قرار گرفتند. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده (≥10٪ از بیماران) عبارت بودند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و فارنژیت. جدول 12: عوارض جانبی مشاهده شده در ≥ 3٪ از بیماران تحت درمان در مطالعه دوسوکور بیماران اطفال مبتلا به اسپاستیسیتی اندام فوقانی و بیشتر از گروه کنترل گزارش شده است. (N=70) % عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی آنفلوانزا فارنژیت 2 7 1 9 9 1 6 11 3 10 اختلالات گوارشی تهوع 0 3 1 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند ضعف عضلانی 1 4 6 اختلالات سیستم عصبی سردرد صرع 0 1 6 0 3 4 1 بازوی مقایسه کننده فعال با دوز کم 2 شامل فارنژیت، فارنژیت، واکنش استرپتوتوتوکوسیالیت فراروژیتی اضافی 3 درصد و مرتبط با دارو در نظر گرفته می شوند عبارتند از: میالژی، درد اندام، خستگی، بیماری شبه آنفولانزا، اگزمای محل تزریق، کبودی محل تزریق، راش محل تزریق، درد محل تزریق، و تورم محل تزریق. اسپاستیسیتی اندام تحتانی در بیماران اطفال جدول 13 مواجهه با DYSPORT را در 160 بیمار 2 تا 17 ساله نشان می دهد که در مطالعه بالینی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما که استفاده از DYSPORT را برای درمان یک طرفه یا دو طرفه اندام تحتانی در بیماران مبتلا به انقباض اندام تحتانی مشاهده می کنند مورد ارزیابی قرار گرفتند. ]. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده (≥ 10٪ از بیماران) عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، آنفولانزا، فارنژیت، سرفه و پریرکسیا. جدول 13: عوارض جانبی مشاهده شده در ≥ 4 درصد از بیماران تحت درمان در کارآزمایی دوسوکور بیماران اطفال مبتلا به اسپاستیسیتی اندام تحتانی و بیشتر از دارونما گزارش شده است. units/kg (N=37) % Dysport 30 units/kg (N=30) % Placebo (N=79) % عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 9 12 16 10 5 برونشیت 0 0 8 7 3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 7 6 14 10 6 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 7 12 8 7 5 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند درد در اندام ها 0 2 5 اختلالات تهوع آور 4/7 0 7 0 6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. بروز تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. بعلاوه، بروز مشاهده شده مثبت بودن آنتی بادی در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در محصولات این کلاس ممکن است گمراه کننده باشد. دیستونی دهانه رحم حدود 3 درصد از افراد در طول زمان با درمان DYSPORT آنتی بادی (بایدکننده یا خنثی کننده) ایجاد کردند. آزمایش خطوط گلابلار برای آنتی بادی های DYSPORT برای 1554 نفر که تا 9 دوره درمان داشتند انجام شد. دو نفر (0.13٪) برای آنتی بادی های اتصال در ابتدا مثبت بودند. سه آزمودنی دیگر پس از دریافت درمان DYSPORT از نظر آنتی بادی های اتصال مثبت بودند. هیچ یک از افراد از نظر آنتی بادی های خنثی کننده مثبت نشدند. اسپاستیسیته در بزرگسالان اسپاستیسیته اندام فوقانی از 230 نفری که تحت درمان با DYSPORT قرار گرفتند و برای حضور آنتی بادی های اتصال آزمایش شدند، 5 نفر در ابتدا مثبت بودند و 17 نفر پس از درمان آنتی بادی ایجاد کردند. از بین آن 17 نفر، 10 نفر آنتی بادی های خنثی کننده تولید کردند. 51 نفر دیگر از یک مطالعه با دوز تکراری جداگانه تنها برای حضور آنتی بادی های خنثی کننده مورد آزمایش قرار گرفتند. تست هیچ یک از افراد مثبت نشد. در مجموع، از 281 فرد تحت درمان در مطالعات طولانی مدت و آزمایش وجود آنتی بادی های خنثی کننده، 3.6٪ پس از درمان آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. در حضور آنتی بادی های اتصال و خنثی کننده به DYSPORT، برخی از بیماران همچنان مزایای بالینی را تجربه می کنند. اسپاستیسیتی اندام تحتانی از 367 فرد تحت درمان با DYSPORT و آزمایش وجود آنتی بادی های اتصال دهنده، 4 نفر در ابتدا مثبت بودند و 2 نفر پس از درمان آنتی بادی های اتصال دهنده ایجاد کردند. هیچ آزمودنی آنتی بادی خنثی کننده ایجاد نکرد. 85 نفر دیگر از دو مطالعه جداگانه فقط برای حضور آنتی بادی های خنثی کننده مورد آزمایش قرار گرفتند. آزمایش یک نفر از نظر وجود آنتی بادی های خنثی کننده مثبت بود. در مجموع، از 452 فرد تحت درمان با DYSORT و آزمایش وجود آنتی بادی های خنثی کننده، 0.2٪ پس از درمان آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. اسپاستیسیته در کودکان 2 ساله یا مسن‌تر اسپاستیسیته اندام فوقانی از 178 نفری که تحت درمان با DYSPORT برای حداکثر 4 سیکل درمانی قرار گرفتند و برای وجود آنتی‌بادی‌های اتصال در ابتدای مطالعه و پایان مطالعه آزمایش شدند، 7 نفر که قبلاً تزریق سم بوتولینوم را دریافت کرده بودند، پس از درمان آنتی‌بادی‌های اتصال‌دهنده داشتند. در بین این 7 نفر، 4 نفر (2.3٪) هنگام آزمایش در زیست سنجی موش آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. در حضور آنتی‌بادی‌های متصل‌کننده و/یا خنثی‌کننده به DYSPORT، برخی از بیماران همچنان مزایای بالینی را تجربه می‌کنند. اسپاستیسیته اندام تحتانی از 226 فرد تحت درمان با DYSPORT و آزمایش وجود آنتی بادی های اتصال دهنده، 5 نفر که قبلاً سم بوتولینوم دریافت کرده بودند در ابتدا مثبت بودند و 9 بیمار پس از تزریق آنتی بادی های اتصال ایجاد کردند. در بین این 9 نفر، 3 نفر آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند، در حالی که یک نفر از 5 نفری که تست آنتی بادی های اتصال مثبت داشتند در ابتدا که قبلاً تزریق سم بوتولینوم دریافت کرده بودند، آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. از یک مطالعه جداگانه با دوز تکراری، 203 نفر از نظر وجود آنتی بادی های خنثی کننده مورد آزمایش قرار گرفتند. دو نفر از نظر آنتی بادی های خنثی کننده در ابتدا مثبت بودند و 5 نفر پس از درمان آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. در مجموع، از 429 بیمار آزمایش شده برای حضور آنتی بادی های خنثی کننده، 2.1٪ پس از درمان آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. در حضور آنتی بادی های اتصال و خنثی کننده به DYSPORT، برخی از بیماران همچنان مزایای بالینی را تجربه کردند.

6.3 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید DYSPORT شناسایی شده است: سرگیجه، فتوفوبیا، بیماری شبه آنفولانزا، آمیوتروفی، آتروفی عضلانی، احساس سوزش، فلج صورت، هیپوستزی، اریتم، خشکی چشم و بافت گرانولاسیون بیش از حد. واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی گزارش شده است.

DYSPORT را با احتیاط در بیماران مسن تجویز کنید، که منعکس کننده فراوانی بیشتر بیماری های همزمان و سایر درمان های دارویی است (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه بالینی کافی و به خوبی کنترل شده با DYSPORT در زنان باردار وجود ندارد. DYSPORT فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. DYSPORT وقتی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای کمتر یا مشابه حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 1000 واحد بر اساس وزن بدن (واحد/کیلوگرم) داده می‌شود، سمیت جنینی را در رابطه با سمیت مادر ایجاد کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌ها داده‌های حیوانی در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار تزریق‌های عضلانی روزانه DYSPORT (2.2، 6.6 یا 22 واحد بر کیلوگرم در روزهای حاملگی 6 تا 17 یا به طور متناوب 44 واحد بر کیلوگرم در روزهای 6 و 12 حاملگی تنها) در طول زمان‌بندی ارگانوژنز دریافت کردند (هر دو در آزمایش‌های اولیه ارگانوژنز بیشترین میزان مرگ را افزایش دادند. و 44 واحد در کیلوگرم) که با مادر همراه بود سمیت دوز بدون اثر برای سمیت رشد جنینی- جنینی 2.2 واحد بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر توصیه شده [MRHD] انسان بر اساس وزن بدن) بود. در مطالعه‌ای که در آن خرگوش‌های باردار تزریق عضلانی DYSPORT® (0.3، 3.3 یا 6.7 واحد/کیلوگرم) را در روزهای حاملگی 6 تا 19 یا به طور متناوب (13.3 واحد/کیلوگرم فقط در روزهای 6 و 13 بارداری) در طول اندام‌زایی دریافت کردند. واحد/کیلوگرم) به دلیل مرگ زودرس در همه آن دوز انجام می شود. در دوزهای روزانه کمتر یا با دوزهای متناوب، هیچ گونه عوارض رشدی مشاهده نشد. همه دوزهایی که داده‌ها برای آنها در دسترس بود، کمتر از MRHD بر اساس وزن بدن هستند. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار 6 تزریق عضلانی هفتگی DYSPORT (4.4، 11.1، 22.2 یا 44 واحد بر کیلوگرم) را از روز 6 حاملگی و از زایمان تا از شیر گرفتن ادامه می‌دادند، افزایش مرده‌زایی در بالاترین دوز آزمایش شده برای مادر مشاهده شد که سمی بود. دوز بدون اثر برای سمیت قبل و بعد از تولد 22.2 واحد بر کیلوگرم (شبیه به MRHD) بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود DYSPORT در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. توسعه و فواید سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به DYSPORT و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از DYSPORT یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 ماده ها و نرها با ناباروری بالقوه باروری در موش ها، DYSPORT اثرات نامطلوبی بر رفتار جفت گیری و باروری ایجاد کرد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان دیستونی دهانه رحم ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.2) مراجعه کنید]. Glabellar Lines DYSPORT برای استفاده در کودکان زیر 18 سال توصیه نمی شود. اسپاستیسیتی ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.1)، و مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی DYSPORT با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده DYSPORT در بیماران 2 سال و بالاتر با اسپاستیسیتی اندام فوقانی و تحتانی ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی DYSPORT تزریق شده به عضلات پروگزیمال اندام تحتانی برای درمان اسپاستیسیتی در بیماران اطفال ثابت نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است [به جعبه هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی نوجوان در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی یک بار تزریق عضلانی DYSPORT (1، 3 یا 10 واحد/حیوان) در روز 21 پس از زایمان دریافت کردند، کاهش رشد و طول استخوان (اندام‌های تزریقی و طرف مقابل)، تاخیر در بلوغ جنسی، و کاهش باروری در اولین هفته پس از آزمایش سمی مشاهده شد. دوز. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی نوجوان تزریق عضلانی هفتگی DYSPORT (0.1، 0.3 یا 1.0 واحد/حیوان) را از روز 21 تا 13 هفتگی پس از زایمان دریافت کردند، کاهش محتوای معدنی استخوان در اندام تزریق شده، همراه با آتروفی عضلات تزریق شده و مجاور، مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد عصبی رفتاری مشاهده نشد. با این حال، سطوح دوز برای رشد توله ها تنظیم نشد. بر اساس وزن بدن، دوزها در پایان دوره دوز تقریباً 15٪ از دوزهای شروع دوز بودند. بنابراین، اثرات DYSPORT در طول رشد پس از زایمان به اندازه کافی مورد ارزیابی قرار نگرفت.

8.5 استفاده در دوران سالمندی دیستونی دهانه رحم تعداد بیماران 65 ساله و بالاتر در مطالعات بالینی برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر کافی نبود. به طور کلی، بیماران مسن باید برای ارزیابی تحمل آنها نسبت به DYSPORT، به دلیل فراوانی بیشتر بیماری‌های همزمان و سایر درمان‌های دارویی، تحت نظر قرار گیرند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. خطوط گلابلار از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما DYSPORT، 8 نفر (1%) 65 سال و بالاتر بودند. اثربخشی در افراد بالای 65 سال مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. برای کل پایگاه داده ایمنی افراد سالمند، اگرچه هیچ افزایشی در بروز پتوز پلک مشاهده نشد، افراد سالمند در مقایسه با افراد جوان‌تر در تعداد عوارض جانبی چشمی افزایش یافتند (11% در مقابل 5%) [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید. اسپاستیسیتی بزرگسالان اسپاستیسیته اندام فوقانی از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما DYSPORT، 30 درصد در سن 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 8 درصد افراد بالای 75 سال بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. اسپاستیسیته اندام تحتانی از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما DYSPORT، 18٪ (115=n) 65 سال و بیشتر بودند، در حالی که 3٪ (20=n) 75 سال و بیشتر بودند. افراد 65 ساله و بالاتر که تحت درمان با DYSPORT قرار گرفتند درصد بیشتری از عوارض جانبی را در مقایسه با افراد جوان‌تر گزارش کردند (46٪ در مقابل 39٪). سقوط و آستنی با فراوانی بیشتری در افراد مسن در مقایسه با افراد جوانتر مشاهده شد (به ترتیب 10% در مقابل 6% و 4% در مقابل 2%).

8.6 گروه های قومی تجزیه و تحلیل اکتشافی در کارآزمایی ها برای خطوط گلابلار در افراد آفریقایی-آمریکایی با انواع پوست فیتزپاتریک IV، V، یا VI و در افراد اسپانیایی تبار نشان می دهد که نرخ پاسخ در روز 30 با کل جمعیت قابل مقایسه بوده و بدتر از آن نیست.