برکسپیپرازول

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا). (5.3) سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری و نظارت دقیق کنترل شود. (5.4) دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی، قطع شود. (5.5) تغییرات متابولیک: از نظر هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن نظارت کنید. (5.6) قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری: کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. (5.7) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: انجام شمارش کامل خون (CBC) در بیمارانی که از قبل تعداد گلبول های سفید خون پایین (WBC) یا سابقه لکوپنی یا نوتروپنی دارند. اگر کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده رخ داد، مصرف قرص برکسپیپرازول را در نظر بگیرید. (5.8) هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ: ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده و خطر کم آبی یا سنکوپ هشدار دهید. (5.9) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را کاهش می دهد با احتیاط استفاده شود. (5.11)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. قرص برکسپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و بیش از 4400 بیمار کودک بود، بروز رفتارهای خودکشی در بیماران جوان و 24 سال بیشتر بود. تحت درمان با ضد افسردگی بیماران نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در جدول 2 ارائه شده است. در هیچ یک از مطالعات کودکان خودکشی رخ نداده است. در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد اثر داروهای ضد افسردگی بر خودکشی کافی نبود. جدول 2: تفاوت خطر تعداد بیماران با افکار یا رفتارهای خودکشی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال* و بزرگسالان *قرص برکس‌پیپرازول در بیماران کودکان مبتلا به MDD تأیید نشده است. محدوده سنی (سال) تفاوت دارو و دارونما در تعداد بیماران با افکار یا رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان در مقایسه با دارونما افزایش می‌یابد. افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان به استفاده طولانی مدت، یعنی بیش از چهار ماه گسترش می یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از مطالعات نگهداری کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می دهد داروهای ضد افسردگی عود افسردگی را به تاخیر می اندازند. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی و در زمان‌های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع قرص برکسپیپرازول را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.3 عوارض جانبی عروق مغزی از جمله سکته مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مسن مبتلا به زوال عقل، بیمارانی که به صورت تصادفی به ریسپریدون، آریپیپرازول و اولانزاپین تقسیم شدند، بروز حملات ایسکمیک و سکته مغزی متشکل از چربی را افزایش دادند. قرص برکسپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده، که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله قرص برکس پیپرازول گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهد بی ثباتی اتونومیک. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتینین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک به NMS، فورا قرص برکسپیپرازول را قطع کنید و درمان و نظارت شدید علامتی را انجام دهید.

5.5 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، سندرمی متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. به نظر می رسد این خطر در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاتر باشد، اما نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران احتمال دارد به این سندرم مبتلا شوند. اینکه آیا داروهای آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. خطر دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با طول مدت درمان و دوز تجمعی افزایش می یابد. این سندرم می تواند پس از یک دوره درمانی نسبتاً کوتاه، حتی در دوزهای پایین ایجاد شود. همچنین ممکن است پس از قطع درمان رخ دهد. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان ضد روان پریشی ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند)، و احتمالاً روند اصلی را پنهان کند. اثری که سرکوب علامتی بر دوره طولانی مدت دیسکینزی دیررس دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، قرص برکسپیپرازول باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد خطر دیسکینزی دیررس را کاهش دهد. درمان آنتی سایکوتیک مزمن به طور کلی باید برای بیمارانی باشد: (1) که از یک بیماری مزمن رنج می برند که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد. و (2) برای کسانی که درمان های جایگزین، موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، از کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان مورد نیاز برای ایجاد پاسخ بالینی رضایت‌بخش استفاده کنید. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را مجددا ارزیابی کنید. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار با قرص برکسپیپرازول ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است نیاز به درمان با قرص برکس پیپرازول با وجود وجود سندرم داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، از جمله قرص برکس پیپرازول، باعث تغییرات متابولیکی، از جمله قند خون، دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن شده اند. اگرچه تمام داروهای موجود در این کلاس تا به امروز نشان داده شده است که تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، اما هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قند خون بالا، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. گزارشاتی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول گزارش شده است. گلوکز پلاسما ناشتا را قبل یا بلافاصله پس از شروع داروهای ضد روان پریشی ارزیابی کنید و در طول درمان طولانی مدت به طور دوره ای نظارت کنید. اختلال افسردگی اساسی در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به MDD، نسبت بیماران با تغییر در گلوکز ناشتا از نرمال (کمتر از 100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به بالا (بیش از یا مساوی 126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) و مرزی (بیشتر از 10 تا 6 میلی‌گرم در لیتر) و مرزی (بیشتر از 10 تا 6 میلی‌گرم در لیتر) بود. مشابه در بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول و دارونما در مطالعات طولانی مدت افسردگی، 5 درصد از بیماران بزرگسال با گلوکز ناشتا پایه نرمال، در حین مصرف قرص برکسپیپرازول به همراه یک داروی ضد افسردگی (ADT) تغییر به سمت بالا را تجربه کردند. 25 درصد از بیماران مبتلا به گلوکز ناشتا مرزی تغییر به سمت بالا را تجربه کردند. در مجموع، 9 درصد از بیماران با گلوکز ناشتا نرمال یا مرزی، در طول مطالعات افسردگی طولانی مدت تغییر به سمت قند ناشتا بالا را تجربه کردند. اسکیزوفرنی بزرگسالان در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، نسبت بیماران با تغییر در گلوکز ناشتا از نرمال (کمتر از 100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به بالا (بیشتر از یا مساوی 126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) یا کمتر از 20 میلی‌گرم در دسی‌لیتر یا کمتر از 20 میلی‌گرم در دسی‌لیتر (بیشتر از 10) به بالا در بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول و مشابه بود دارونما در مطالعات طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز، 8 درصد از بیماران بزرگسال با گلوکز ناشتا پایه نرمال تغییری از نرمال به بالا را در حین مصرف قرص برکس پیپرازول تجربه کردند. 17 درصد از بیماران مبتلا به گلوکز ناشتا مرزی تغییر از مرزی به بالا را تجربه کردند. در مجموع، 10 درصد از بیماران با گلوکز ناشتا نرمال یا مرزی، در طی مطالعات طولانی مدت اسکیزوفرنی تغییر به سمت قند ناشتا بالا را تجربه کردند. دیس لیپیدمی آنتی سایکوتیک های آتیپیک باعث تغییرات نامطلوب در لیپیدها می شود. قبل یا بلافاصله پس از شروع داروهای ضد روان پریشی، در ابتدا پروفایل لیپیدی ناشتا را به دست آورید و در طول درمان به طور دوره ای نظارت کنید. اختلال افسردگی اساسی در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به MDD، تغییرات در کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و کلسترول HDL در بیماران تحت درمان با قرص برکس‌پیپرازول و بیماران تحت درمان با دارونما مشابه بود. جدول 3 نسبت بیماران با تغییرات تری گلیسیرید ناشتا را نشان می دهد. جدول 3: تغییر در تری گلیسیرید ناشتا در کارآزمایی‌های MDD با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما 6 هفته * نشان‌دهنده n/N است که در آن N=تعداد کل بیمارانی که در شروع مطالعه اندازه‌گیری کرده‌اند و حداقل یک نتیجه پس از شروع پایه، n=تعداد بیماران با شیفت نسبت بیماران با تغییرات mgday2 سطح پایه/میلی‌گرم در روز پس‌از-گلیسرید. 3 میلی گرم در روز نرمال تا زیاد (150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 ≥ و ˂ 500 میلی گرم در دسی لیتر) 6٪ (15/257) * 5٪ (7/145) * 13٪ (15/115) * 9٪ (13/150)* نرمال/مرز تا خیلی زیاد (~200 میلی گرم در دسی لیتر تا ≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر تا ≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر) 7*7% (7*0) (0٪) 0.7% (1/143)* 0% (0/179)* در مطالعات طولانی مدت افسردگی، تغییر در کلسترول ناشتا از نرمال به بالا در 9٪ (کلسترول کل)، 3٪ (کلسترول LDL) و تغییر در سطح پایه از نرمال به پایین گزارش شد. در 14 درصد (کلسترول HDL) از بیمارانی که قرص برکسپیپرازول مصرف می کنند. از بیمارانی که تری گلیسیرید پایه نرمال داشتند، 17٪ تغییرات به بالا و 0.2٪ تغییر به خیلی بالا را تجربه کردند. در مجموع، 0.6٪ از بیماران با تری گلیسیرید ناشتا عادی یا مرزی، تغییر به تری گلیسیرید ناشتا بسیار بالا را در طول مطالعات افسردگی طولانی مدت تجربه کردند. اسکیزوفرنی بزرگسالان در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، تغییرات در کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و کلسترول HDL در بیمارانی که با قرص برکس‌پیپرازول و بیماران تحت درمان با دارونما بودند مشابه بود. جدول 4 نسبت بیماران با تغییرات تری گلیسیرید ناشتا را نشان می دهد. جدول 4: تغییر در تری گلیسیرید ناشتا در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی با دوز ثابت 6 هفته‌ای با دارونما در بیماران بزرگسال * نشان‌دهنده n/N است که در آن N=تعداد کل بیمارانی که در شروع مطالعه اندازه‌گیری کرده‌اند و حداقل یک نتیجه پس از خط پایه n=تعداد بیماران با تغییر نسبت بیماران پس‌لاین پس‌گلیسر به 1. mg/day 2 mg/day 4 mg/day نرمال تا زیاد (150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200≥ و 500 میلی گرم در دسی لیتر) 6٪ (15/253) * 10٪ (7/72) * 8٪ (19/232) * 10٪ (22/226) * نرمال/مرز تا mg/dL ≥ بسیار زیاد (dL50 تا بسیار زیاد) 0% (0/303)* 0% (0/94)* 0% (0/283)* 0.4% (1/283)* در مطالعات طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز در بیماران بزرگسال، تغییر در کلسترول ناشتا از نرمال به بالا در 6% (کلسترول کل) و LDL 2% گزارش شد. تغییر در سطح پایه از نرمال به پایین در 17٪ (کلسترول HDL) از بیمارانی که قرص برکسپیپرازول مصرف می کردند گزارش شد. از بیمارانی که تری گلیسیرید پایه نرمال داشتند، 13 درصد تغییرات به بالا و 0.4 درصد تغییر به تری گلیسیرید بسیار بالا را تجربه کردند. در مجموع، 0.6٪ از بیماران با تری گلیسیرید ناشتا عادی یا مرزی، تغییر به تری گلیسیرید ناشتا بسیار بالا را در طول مطالعات طولانی مدت اسکیزوفرنی تجربه کردند. افزایش وزن افزایش وزن در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله قرص برکسپیپرازول مشاهده شده است. وزن را در ابتدا و اغلب پس از آن کنترل کنید. جدول 5 اختلال افسردگی اساسی، داده های افزایش وزن را در آخرین ویزیت و درصد بیماران بزرگسال با افزایش بیشتر یا مساوی 7 درصد در وزن بدن در نقطه پایانی را از مطالعات بالینی 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به MDD نشان می دهد. جدول 5: افزایش وزن بدن در کارآزمایی‌های MDD با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما 6 هفته ای * N=تعداد کل بیمارانی که در شروع مطالعه اندازه‌گیری کردند و حداقل یک نتیجه پس از شروع مطالعه داشتند n=تعداد بیماران با جابه‌جایی بیشتر یا مساوی 7% دارونما n=407 1 میلی‌گرم در روز 7=2nm 3mg/day n=228 میانگین تغییر از پایه (کیلوگرم) در آخرین بازدید همه بیماران +0.3 +1.3 +1.6 +1.6 نسبت از بیماران با ≥7٪ افزایش در وزن بدن (کیلوگرم) در هر ویزیت (*n/N) 2% 5% 5% 2% (8/407)* (11/225)* (9/187)* (5/228)* در طولانی مدت، با برچسب باز، مطالعات افسردگی بر روی دیسک باعث افزایش 4% از بیماران شد. قرص برکسپیپرازول با میانگین تغییر وزن 2.9 کیلوگرم از وزن پایه در هفته 26 و 3.1 کیلوگرم در هفته 52 همراه بود. در مطالعات طولانی مدت افسردگی، 30٪ از بیماران افزایش بیشتر یا مساوی 7٪ در وزن بدن و 4٪ کاهش بیشتر یا مساوی 7٪ در وزن بدن را نشان دادند. بزرگسالان اسکیزوفرنی جدول 6 داده های افزایش وزن در آخرین ویزیت و درصد بیماران بزرگسال با افزایش بیشتر یا مساوی 7 درصدی وزن بدن در نقطه پایانی را از مطالعات بالینی 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی نشان می دهد. جدول 6: افزایش وزن بدن در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای اسکیزوفرنی با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال * نشان‌دهنده n/N است که N=تعداد کل بیمارانی که در ابتدا اندازه‌گیری کرده‌اند و حداقل یک نتیجه پس از شروع مطالعه n=تعداد بیماران با جابجایی بیش‌تر یا مساوی 6 mg/20=10=10/10 در روز. 2mg/day n=362 4mg/day n=362 میانگین تغییر از پایه (کیلوگرم) در آخرین بازدید همه بیماران +0.2 +1.0 +1.2 +1.2 نسبت بیماران با افزایش ≥7٪ وزن بدن (کیلوگرم) در هر ویزیت (*n/N) 4% 10% 11% 10% (15/362)* (12/120)* (38/3)* (38/3)* 2*2/3 طولانی مدت مطالعات اسکیزوفرنی برچسب باز در بیماران بزرگسال، 0.6٪ از بیماران به دلیل افزایش وزن قطع کردند. قرص برکسپیپرازول با میانگین تغییر وزن از پایه 1.3 کیلوگرم در هفته 26 و 2.0 کیلوگرم در هفته 52 همراه بود. در مطالعات طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز، 20 درصد بیماران افزایش بیش از یا مساوی 7 درصدی در وزن بدن و 10 درصد کاهش یا کاهش بیشتر از 7 درصد وزن بدن را نشان دادند. اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص های Rexulti® (brexpiprazole) شرکت دارویی Otsuka، Ltd. تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Otsuka Pharmaceutical Company LTD، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.7 قمار آسیب‌شناختی و سایر رفتارهای اجباری گزارش‌های موردی پس از بازاریابی نشان می‌دهد که بیماران می‌توانند در حین مصرف قرص برکس‌پیپرازول، تمایلات شدید، به‌ویژه برای قمار، و ناتوانی در کنترل این تمایلات را تجربه کنند. سایر امیال اجباری که کمتر گزارش شده اند، عبارتند از میل جنسی، خرید، خوردن، یا پرخوری و سایر رفتارهای تکانشی یا اجباری. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که از بیماران یا مراقبان آنها به طور خاص در مورد ایجاد تمایلات جدید یا شدید قمار، میل جنسی اجباری، خرید اجباری، پرخوری یا غذا خوردن اجباری، یا سایر هوس ها در حین درمان با قرص برکس پیپرازول سوال کنند. در برخی موارد، گرچه نه همه، اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو قطع شده است. رفتارهای اجباری در صورت عدم شناسایی ممکن است منجر به آسیب به بیمار و دیگران شود. در صورت بروز چنین اصراری در بیمار، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.8 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز لکوپنی و نوتروپنی در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. آگرانولوسیتوز (از جمله موارد کشنده) با سایر عوامل این دسته گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی و نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) یا تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی یا نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که قبلاً دارای WBC یا ANC کم یا سابقه لکوپنی یا نوتروپنی ناشی از دارو هستند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع قرص برکسپیپرازول را در اولین نشانه کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. قرص برکسپیپرازول را در بیمارانی که تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000/mm 3 دارند قطع کنید و WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید.

5.9 هیپوتانسیون و سنکوپ ارتوستاتیک آنتی سایکوتیک های آتیپیک باعث افت فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک می شوند. به طور کلی، خطر در طول تیتراسیون دوز اولیه و هنگام افزایش دوز بیشتر است. در مطالعات بالینی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در مورد قرص برکسپیپرازول به همراه ADT در بیماران بزرگسال مبتلا به MDD، بروز عوارض جانبی مرتبط با افت فشار خون ارتواستاتیک در بیماران تحت درمان با برکسپیپرازول به علاوه بیماران تحت درمان با ADT در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به همراه ADT شامل: سرگیجه (2٪) و 2% افت فشار خون بالا (2٪) 0 درصد. در مطالعات بالینی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در مورد قرص برکس پیپرازول در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز عوارض جانبی مرتبط با افت فشار خون ارتواستاتیک در بیماران تحت درمان با قرص برکس پیپرازول در مقایسه با بیماران دارونما شامل: سرگیجه (2٪ در مقابل 2٪)، و افت فشار خون 0.2٪، افت فشار خون ارتواستاتیک (0.0.4٪) بود. (0.1٪ در مقابل 0٪). علائم حیاتی ارتواستاتیک باید در بیمارانی که در معرض افت فشار خون هستند (مانند بیماران مسن، بیماران مبتلا به کم آبی بدن، هیپوولمی، درمان همزمان با داروهای ضد فشار خون)، بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده (سابقه انفارکتوس میوکارد، بیماری ایسکمیک قلبی، نارسایی قلبی، یا بیماران مبتلا به نارسایی قلبی عروقی)، و بیماران مبتلا به نارسایی قلبی عروقی، کنترل شود. بیماری. قرص برکسپیپرازول در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی عروقی ناپایدار ارزیابی نشده است. چنین بیمارانی از آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی حذف شدند.

5.10 داروهای ضد روان پریشی سقوط، از جمله قرص برکس پیپرازول، ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شوند که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید.

5.11 تشنج مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، قرص برکس پیپرازول ممکن است باعث تشنج شود. این خطر در بیمارانی که سابقه تشنج دارند یا با شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند، بیشتر است. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورد ممکن است در بیماران مسن‌تر شایع‌تر باشد.

5.12 اختلال در تنظیم دمای بدن داروهای ضد روان پریشی غیر معمول ممکن است توانایی بدن در کاهش دمای مرکزی بدن را مختل کنند. ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، کم آبی بدن، و داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن کمک کند. در بیمارانی که ممکن است این شرایط را تجربه کنند از قرص برکسپیپرازول با احتیاط استفاده کنید.

5.13 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی مرتبط است. داروهای ضد روان پریشی، از جمله قرص برکسپیپرازول، باید در بیماران در معرض خطر آسپیراسیون با احتیاط مصرف شوند.

5.14 پتانسیل اختلالات شناختی و حرکتی قرص برکسپیپرازول، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، این پتانسیل را دارد که قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کند. در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به MDD، خواب‌آلودگی (از جمله آرام‌بخشی و پرخوابی) در 4 درصد از بیماران تحت درمان با قرص برکس‌پیپرازول به‌علاوه ADT در مقایسه با 1 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما و ADT گزارش شد. در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، خواب‌آلودگی (از جمله آرام‌بخشی و پرخوابی) در 5 درصد از بیماران تحت درمان با قرص برکس‌پیپرازول در مقایسه با 3 درصد بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله وسایل نقلیه موتوری، احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با قرص برکس پیپرازول بر آنها تأثیر نامطلوبی ندارد.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و جوانان [نگاه کنید به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی در 5.2 ] بیماران مسن مبتلا به سایکوز مرتبط با دمانس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] نورولپتیک سندرم بدخیم (NMS) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] دیسکینزی دیررس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای پیشگیرانه اجباری (7). لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] زمین خوردن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]] تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] اختلال در تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] (5.12)] بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی در بزرگسالان (6.1): MDD: افزایش وزن و آکاتیزیا (بیش از یا مساوی 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما) اسکیزوفرنی: وزن افزایش یافته است (بیشتر یا مساوی 4% و حداقل دو برابر میزان دارونما) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ajanta Pharma USA به شماره 1-8574464-857 FDA تماس بگیرید. 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. اختلال افسردگی اساسی ایمنی قرص برکسپیپرازول در 1054 بیمار بزرگسال (18 تا 65 سال) با تشخیص MDD که در دو کارآزمایی بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما با دوز ثابت در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که در آن برکس پیپرازول 1 میلی گرم به عنوان قرص روزانه به 3 قرص مکمل بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. به ادامه داروی ضد افسردگی درمان؛ بیماران گروه دارونما به دریافت درمان ضد افسردگی ادامه دادند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی گزارش شده به عنوان دلایل قطع درمان در مجموع 3٪ (17/643) از بیماران تحت درمان با قرص برکس پیپرازول و 1٪ (3/411) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند. عوارض جانبی رایج واکنش های جانبی مرتبط با استفاده کمکی از قرص برکس پیپرازول (بروز 2% یا بیشتر و بروز قرص برکس پیپرازول کمکی بیشتر از دارونما کمکی) که در طول درمان حاد (حداکثر 6 هفته در بیماران مبتلا به MDD) رخ داده است، در جدول 7 نشان داده شده است. عوارض جانبی در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای MDD با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان (مطالعات 1 و 2)* دارونما (411=N) قرص برکسپیپرازول 1 میلی‌گرم در روز (N=226) 2 میلی‌گرم در روز (N=188 قرص 3 میلی‌گرم بر 29 روز) (N=643) اختلالات گوارشی یبوست 1% 3% 2% 1% 2% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 2% 3% 2% 5% 3% عفونت و آلودگی نازوفارنژیت 2% 7% 1% 3% 4% بررسی‌ها وزن افزایش 2% 7% 8% 6% 7% کورتیزول خون کاهش 1% 4% 0% 3% 2% متابولیسم و تغذیه افزایش اشتها 2% 3% 3% 3% 2% اختلال سیستم عصبی 2% 7% 14% 9% سردرد 6% 9% 4% 6% 7% خواب آلودگی 0.5% 4% 4% 6% 5% لرزش 2% 4% 2% 5% 4% سرگیجه 1% 1% 5% 2% 3% اختلالات روانپزشکی 4% بی اضطرابی 4% 4% اختلالات روانی 0% 2% 3% 4% 3% * عوارض جانبی که در بیشتر یا مساوی 2% از بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول و بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. بروز آکاتیزیا و بیقراری با افزایش دوز افزایش یافت. اسکیزوفرنی بزرگسالان ایمنی قرص برکس پیپرازول در 852 بیمار بزرگسال (18 تا 65 سال) با تشخیص اسکیزوفرنی که در دو کارآزمایی بالینی 6 هفته ای با دوز ثابت با دارونما کنترل شده شرکت کردند که در آن برکس پیپرازول قرص برکس پیپرازول و 1 میلی گرم در 4 دوز روزانه تجویز شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. (14.2)]. عوارض جانبی رایج واکنش های جانبی مرتبط با قرص برکس پیپرازول (بروز 2 درصد یا بیشتر و بروز قرص برکس پیپرازول بیشتر از دارونما) در طول کارآزمایی های کوتاه مدت (تا 6 هفته) در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: عوارض جانبی در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما 6 هفته‌ای در بیماران بزرگسال (مطالعات 3 و 4)* دارونما (N=368) قرص برکس‌پیپرازول 1 میلی‌گرم در روز (N=120) mg/day 2 mg/day (N=34pix4N) قرص (N=852) اختلالات گوارشی سوء هاضمه 2% 6% 2% 3% 3% اسهال 2% 1% 3% 3% 3% بررسی ها افزایش وزن 2% 3% 4% 4% 4% کراتینین خون افزایش فسفوکیناز 1% 4% 2% 2% 2% اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 5% 4% 5% 7% 6% لرزش 1% 2% 2% 3% 3% آرامبخشی 1% 2% 2% 3% 2% * واکنشهای نامطلوب که در حدود 2% قرص یا بیشتر از قرص رخ داده است. بیماران و بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با پلاسبو عوارض جانبی مرتبط با (EPS)، به استثنای آکاتیزیا، 6 درصد برای بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول به همراه ADT در مقابل 3 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما به همراه ADT بود. بروز حوادث آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول به همراه ADT 9% در مقابل 2% برای بیماران تحت درمان با دارونما و ADT بود. در مطالعات MDD 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما، داده‌ها به طور عینی بر روی مقیاس رتبه‌بندی سیمپسون-انگوس (SAS) برای EPS، مقیاس رتبه‌بندی بارنز آکاتیزیا (BARS) برای آکاتیزیا و امتیاز حرکت غیرارادی غیرطبیعی (AIMS) برای دیسکینزی جمع‌آوری شد. میانگین تغییر از پایه در آخرین ویزیت برای قرص برکسپیپرازول به اضافه بیماران تحت درمان با ADT برای SAS، BARS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر مکان دادند در قرص برکسپیپرازول به همراه بیماران تحت درمان با ADT در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما به علاوه ADT برای BARS (4٪ در مقابل 0.6٪) و SAS (4٪ در مقابل 3٪) بیشتر بود. اسکیزوفرنی بروز عوارض جانبی گزارش شده مرتبط با EPS، به استثنای آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول 5 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. بروز حوادث آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول 6% در مقابل 5% برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. در مطالعات 6 هفته ای اسکیزوفرنی با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در بزرگسالان، داده ها به طور عینی بر روی مقیاس رتبه بندی سیمپسون-آنگوس (SAS) برای EPS، مقیاس رتبه بندی بارنز آکاتیزیا (BARS) برای آکاتیزیا و مقیاس حرکت غیرارادی غیرطبیعی برای dyskinesia جمع آوری شد. میانگین تغییر از پایه در آخرین ویزیت برای بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول برای SAS، BARS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر مکان دادند در بیماران تحت درمان با قرص برکسپیپرازول در مقایسه با دارونما برای BARS (2% در مقابل 1%) و SAS (7% در مقابل 5%) بیشتر بود. دیستونی علائم دیستونی ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات پیشرفت به سفت شدن گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی قرص برکسپیپرازول سایر واکنش های جانبی (بیشتر یا مساوی 1% فراوانی و بیشتر از دارونما) در کارآزمایی های کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به MDD و اسکیزوفرنی در زیر نشان داده شده است. فهرست زیر شامل عوارض جانبی نمی شود: 1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که اطلاعاتی ندارند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده اند. اختلالات چشمی: تاری دید اختلالات گوارشی: تهوع، خشکی دهان، ترشح بیش از حد بزاق، درد شکم، نفخ و عفونت: بررسی عفونت مجاری ادراری: پرولاکتین خون افزایش یافته اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میالژی اختلالات روانپزشکی: خواب های غیرطبیعی تیره پوستی و ناهنجاری های پوستی اطلاعات استفاده در کودکان Hyperhidrosis برای قرص های Rexulti® (برکسپیپرازول) Otsuka Pharmaceutical Company Ltd.'s تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Otsuka Pharmaceutical Company LTD، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص برکس پیپرازول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم عصبی: سندرم بدخیم نورولپتیک

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادان با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم شود (8.1). با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Otsuka Pharmaceutical Company، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص برکس پیپرازول قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با قرص برکس پیپرازول در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو انجام نشده است. با این حال، نوزادانی که مادرانشان در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی مانند قرص برکس پیپرازول قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک هستند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ تراتوژنیسیتی با تجویز خوراکی برکسپیپرازول به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای حداکثر 73 و 146 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 4 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، هنگامی که موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز تا شیردهی برکس‌پیپرازول تجویز کردند، تعداد مرگ‌های پری ناتال نوزادان 73 برابر MRHD افزایش یافت [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه، در نوزادانی که مادرانشان در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار داشته اند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده های حیوانی موش های باردار با دوزهای خوراکی mg/kg/day 3، mg/kg/day 10 و mg/kg/day 30 (7.3، 24 و 73 برابر MRHD بر اساس mg/m2) برکسپیپرازول در طول دوره اندامزایی تحت درمان قرار گرفتند. برکسپیپرازول تراتوژن نبود و در دوزهای 73 برابر MRHD اثرات نامطلوب رشدی ایجاد نکرد. خرگوش های باردار با دوزهای خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (49، 146 و 730 برابر MRHD) برکسپیپرازول در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. برکسپیپرازول تراتوژن نبود و در دوزهای 146 برابر MRHD اثرات نامطلوب رشدی ایجاد نکرد. یافته های کاهش وزن بدن، تاخیر در استخوان سازی، و افزایش بروز تغییرات احشایی و اسکلتی در جنین ها با 730 برابر MRHD مشاهده شد، دوزی که باعث مسمومیت مادر شد. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار دوزهای خوراکی 3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، و 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (7.3، 24 و 73 برابر MRHD) در طول دوره اندام‌زایی و در دوران شیردهی تجویز شدند، تعداد نوزادان زنده متولد شده در موش‌های زنده پس از مرگ باردار کاهش یافت. اختلال در شیردهی توسط دام ها، وزن کم هنگام تولد و کاهش افزایش وزن در نوزادان در 73 بار مشاهده شد، اما نه در 24 برابر، MRHD.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی برای ارزیابی وجود برکسپیپرازول در شیر انسان، اثرات برکسپیپرازول بر روی نوزاد شیرده یا اثرات برکسپیپرازول بر تولید شیر انجام نشده است. برکسپیپرازول در شیر موش وجود دارد. توسعه و فواید سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص برکس پیپرازول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از قرص برکسپیپرازول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان اختلال افسردگی اساسی ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای قرص‌های Rexulti® (brexpiprazole) شرکت دارویی Otsuka، Ltd. تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Otsuka Pharmaceutical Company LTD، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی در مورد اثربخشی قرص برکسپیپرازول هیچ بیمار 65 ساله یا بالاتر را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه و قلب، بیماری های همزمان و سایر درمان های دارویی است. بر اساس نتایج یک کارآزمایی ایمنی، تحمل و فارماکوکینتیک، فارماکوکینتیک تجویز خوراکی یک بار در روز برکسپیپرازول (تا 3 میلی گرم در روز به مدت 14 روز) به عنوان یک درمان کمکی در درمان بیماران مسن (70 تا 85 سال، N=11) با MDD در بیماران بالغ با MDD قابل مقایسه بود. داروهای ضد روان پریشی خطر مرگ را در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل افزایش می دهند. قرص برکسپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 تنظیم دوز در متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 توصیه می شود، زیرا این بیماران غلظت برکسپیپرازول بالاتری نسبت به متابولیزورهای طبیعی CYP2D6 دارند. تقریباً 8 درصد از قفقازی‌ها و 3 تا 8 درصد سیاه‌پوستان/آفریقایی‌آمریکایی‌ها نمی‌توانند سوبستراهای CYP2D6 را متابولیزه کنند و به عنوان متابولیزه‌کننده‌های ضعیف طبقه‌بندی می‌شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبد حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید کاهش دهید (نمره Child-Pugh بیشتر یا مساوی 7). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (نمره Child-Pugh بیشتر یا مساوی 7) عموماً نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کبدی بیشتر در معرض برکسپیپرازول قرار داشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض بیشتر ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با قرص برکس پیپرازول را افزایش دهد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

8.8 نارسایی کلیوی حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط، شدید یا نهایی (CrCl کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) کاهش دهید. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (CrCl کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کلیوی در معرض برکسپیپرازول بیشتر قرار گرفتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض بیشتر ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با قرص برکس پیپرازول را افزایش دهد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

8.9 سایر جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز برای قرص برکسپیپرازول بر اساس جنسیت، نژاد یا وضعیت سیگار کشیدن بیمار لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر برکسپیپرازول در درمان اختلال افسردگی اساسی یا اسکیزوفرنی ناشناخته است. با این حال، اثربخشی برکسپیپرازول ممکن است از طریق ترکیبی از فعالیت آگونیستی جزئی در گیرنده های سروتونین 5-HT 1A و دوپامین D 2 و فعالیت آنتاگونیست در گیرنده های سروتونین 5-HT 2A واسطه شود.

12.2 فارماکودینامیک برکسپیپرازول میل ترکیبی (بیان شده به صورت Ki) برای گیرنده های مونوآمینرژیک متعدد از جمله سروتونین 5-HT 1A (0.12 نانومولار)، 5-HT 2A (0.47 نانومولار)، 5-HT 2B (1.9 نانومولار)، 7.7 nMnM، 7.7 D. گیرنده های (0.30nM)، D3 (1.1nM)، و نورآدرنرژیک α1A (3.8nM)، α1B (0.17nM)، α1D (2.6 نانومولار)، و α2C (0.59nM). برکسپیپرازول به عنوان یک آگونیست نسبی در گیرنده های 5-HT 1A , D 2 و D 3 و به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 7 , α 1A , α 1B , α 1D و α عمل می کند. برکسپیپرازول همچنین میل ترکیبی با گیرنده هیستامین H 1 (19 نانومولار) و گیرنده موسکارینی M 1 (67% مهار در 10 میکرومولار) نشان می دهد. الکتروفیزیولوژی قلب با دوز 3 برابر MRHD برای درمان اسکیزوفرنی و 4 برابر MRHD برای درمان کمکی با داروهای ضد افسردگی برای درمان MDD، قرص برکسپیپرازول فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز تک دوز قرص برکس پیپرازول، حداکثر غلظت برکسپیپرازول در پلاسما در عرض 4 ساعت پس از تجویز اتفاق افتاد و فراهمی زیستی مطلق خوراکی 95٪ بود. غلظت برکسپیپرازول در حالت پایدار طی 10 تا 12 روز پس از مصرف به دست آمد. قرص برکسپیپرازول را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. تجویز یک قرص 4 میلی گرمی برکسپیپرازول همراه با یک وعده غذایی پرچرب استاندارد تاثیر قابل توجهی بر Cmax یا AUC برکسپیپرازول نداشت. پس از تجویز یک بار و چند دوز یک بار در روز، قرار گرفتن در معرض برکسپیپرازول (C max و AUC) متناسب با دوز تجویز شده افزایش یافت. مطالعات آزمایشگاهی برکسپیپرازول نشان نداد که برکسپیپرازول یک بستر انتقال دهنده های جریان مانند MDRI (P-gp) و BCRP است. توزیع حجم توزیع برکسپیپرازول پس از تجویز داخل وریدی زیاد است (1.56±0.42 L/kg)، که نشان دهنده توزیع خارج عروقی است. برکسپیپرازول بسیار پروتئین در پلاسما (بیشتر از 99٪) به آلبومین سرم و گلیکوپروتئین آلفا1 اسید متصل می شود و اتصال پروتئین آن تحت تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی قرار نمی گیرد. بر اساس نتایج مطالعات آزمایشگاهی، اتصال پروتئین برکسپیپرازول تحت تأثیر وارفارین، دیازپام یا دیژیتوکسین قرار نمی گیرد. متابولیسم حذف بر اساس مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی برکسپیپرازول با استفاده از سیتوکروم P450 نوترکیب انسانی (CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, و 3A4 به طور عمده توسط رسانه ها نشان داده شده است که متابولیسم آن توسط رسانه ها brebrex شده است). CYP3A4 و CYP2D6. برکسپیپرازول in vivo عمدتاً توسط آنزیم های CYP3A4 و CYP2D6 متابولیزه می شود. پس از تجویز تک دوز و چند دوز، برکسپیپرازول و متابولیت اصلی آن، DM-3411، بخش‌های دارویی غالب در گردش خون سیستمیک بودند. در حالت پایدار، DM-3411 نشان دهنده 23 تا 48 درصد قرار گرفتن در معرض برکسپیپرازول (AUC) در پلاسما بود. در نظر گرفته می شود که DM-3411 به اثرات درمانی برکسپیپرازول کمک نمی کند. بر اساس داده‌های آزمایشگاهی، برکس‌پیپرازول مهار اندکی از ایزوآنزیم‌های CYP450 را نشان داد. دفع پس از یک دوز خوراکی برکسپیپرازول نشاندار شده با [14C]، تقریباً 25% و 46% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از برکسپیپرازول تغییر نیافته از طریق ادرار دفع شد و تقریباً 14٪ از دوز خوراکی بدون تغییر در مدفوع بازیابی شد. کلیرانس ظاهری خوراکی قرص خوراکی برکسپیپرازول پس از تجویز یک بار در روز 19.8 (±11.4) میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم است. پس از تجویز چندین بار در روز از قرص برکسپیپرازول، نیمه عمر حذف نهایی برکسپیپرازول و متابولیت اصلی آن، DM-3411، به ترتیب 91 ساعت و 86 ساعت بود. مطالعات در جمعیت های خاص قرار گرفتن در معرض برکسپیپرازول در جمعیت های خاص در شکل 1 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (PK) نشان داد که مواجهه با برکسپیپرازول در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​در مقایسه با بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی بیشتر بود. شکل 1: تأثیر عوامل ذاتی بر فارماکوکینتیک برکسپیپرازول اطلاعات استفاده در کودکان برای شرکت داروسازی Otsuka، Ltd.'s Rexulti® (brexpiprazole) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Otsuka Pharmaceutical Company LTD، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است. مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر مواجهه با برکسپیپرازول در شکل 2 خلاصه شده است. بر اساس شبیه‌سازی، زمانی که متابولیزورهای گسترده CYP2D6 با مهارکننده‌های قوی CYP2D6 و CYP3A4 تجویز می‌شوند، افزایش 5.1 برابری در مقادیر AUC در حالت پایدار انتظار می‌رود. افزایش 4.8 برابری در مقادیر میانگین AUC در حالت پایدار در متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 که با مهارکننده های قوی CYP3A4 تجویز می شوند، انتظار می رود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. شکل 2: اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک برکسپیپرازول اثرات قرص برکسپیپرازول بر مواجهه با سایر داروها در شکل 3 خلاصه شده است.