استامینوفن

تزریق استامینوفن برای مدیریت دردهای خفیف تا متوسط ​​در بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر و مدیریت درد متوسط ​​تا شدید با مسکن های کمکی اپیوئیدی در بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر برای کاهش تب در بیماران بزرگسال و اطفال اندیکاسیون دارد. تزریق استامینوفن برای مدیریت درد خفیف تا متوسط ​​در بزرگسالان و کودکان 2 سال به بالا نشان داده شده است (1) مدیریت درد متوسط ​​تا شدید با مسکن های کمکی اپیوئیدی در بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر (1) کاهش تب در بیماران بزرگسال و کودکان (1)

استامینوفن تزریقی یک فرمول استامینوفن استریل، شفاف، بی رنگ، غیر تب زا، بدون نگهدارنده و ایزوتونیک است که به صورت زیر موجود است: 1000 میلی گرم استامینوفن در 100 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) تزریق برای انفوزیون داخل وریدی 500 میلی گرم استامینوفن در 50 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) تزریق برای انفوزیون داخل وریدی 1000 میلی گرم استامینوفن در 100 میلی لیتر تزریق وریدی (10 میلی لیتر) تزریق وریدی 500 میلی گرم استامینوفن در 50 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) تزریق برای انفوزیون داخل وریدی (3)

استامینوفن منع مصرف دارد: در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به استامینوفن یا هر یک از مواد کمکی موجود در فرمولاسیون داخل وریدی. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی یا بیماری شدید فعال کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استامینوفن منع مصرف دارد: در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به استامینوفن یا هر یک از مواد کمکی موجود در فرمولاسیون IV. (4) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی یا بیماری شدید فعال کبدی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطر آسیب کبدی: تجویز استامینوفن در دوزهای بالاتر از حد توصیه شده (از طریق همه راه های تجویز و از همه محصولات حاوی استامینوفن از جمله محصولات ترکیبی) ممکن است منجر به آسیب کبدی شود، از جمله خطر نارسایی کبد و مرگ. (5.1) هنگام تجویز استامینوفن در بیماران مبتلا به شرایط زیر احتیاط کنید: نارسایی کبدی یا بیماری فعال کبدی، در موارد اعتیاد به الکل، سوء تغذیه مزمن، هیپوولمی شدید یا نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه). (5.1) خطر واکنش های جدی پوستی یا حساسیت مفرط: در اولین ظاهر بثورات پوستی و در صورت بروز علائم مرتبط با حساسیت یا حساسیت، بلافاصله تزریق استامینوفن را قطع کنید. در بیماران مبتلا به حساسیت به استامینوفن مصرف نشود. (5.2، 5.4) هنگام تجویز، تهیه و تجویز استامینوفن احتیاط کنید تا از اشتباهات دوزی که می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود، اجتناب کنید. (5.3)

5.1 آسیب کبدی تجویز استامینوفن در دوزهای بالاتر از توصیه شده ممکن است منجر به آسیب کبدی، از جمله خطر نارسایی کبدی و مرگ شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. از حداکثر دوز توصیه شده روزانه استامینوفن تجاوز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده روزانه استامینوفن شامل تمام راه های تجویز استامینوفن و تمام محصولات حاوی استامینوفن تجویز شده، از جمله محصولات ترکیبی است. هنگام تجویز استامینوفن در بیماران مبتلا به شرایط زیر احتیاط کنید: نارسایی کبدی یا بیماری فعال کبدی، اعتیاد به الکل، سوء تغذیه مزمن، هیپوولمی شدید (به عنوان مثال، به دلیل کم آبی یا از دست دادن خون)، یا نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های جدی پوستی به ندرت، استامینوفن ممکن است باعث واکنش های جدی پوستی مانند پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) شود که می تواند کشنده باشد. بیماران باید در مورد علائم واکنش های جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود.

5.3 خطر خطاهای دارویی هنگام تجویز، تهیه و تجویز استامینوفن تزریقی مراقب باشید تا از اشتباهات دوزی که می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود، اجتناب کنید. به طور خاص، مراقب باشید که اطمینان حاصل کنید که: دوز میلی گرم (میلی گرم) و میلی لیتر (میلی لیتر) اشتباه نمی شود. دوز بر اساس وزن بیماران زیر 50 کیلوگرم است. پمپ های تزریق به درستی برنامه ریزی شده اند. و مجموع دوز روزانه استامینوفن از همه منابع از حداکثر محدودیت روزانه تجاوز نمی کند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.4 آلرژی و حساسیت مفرط گزارش هایی پس از بازاریابی از حساسیت مفرط و آنافیلاکسی مرتبط با استفاده از استامینوفن گزارش شده است. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان و گلو، دیسترس تنفسی، کهیر، بثورات پوستی و خارش بود. گزارش‌های نادری از آنافیلاکسی تهدیدکننده زندگی که نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارد، وجود دارد. در صورت بروز علائم مرتبط با حساسیت یا حساسیت، بلافاصله تزریق استامینوفن را قطع کنید. در بیماران مبتلا به حساسیت به استامینوفن از تزریق استامینوفن خودداری کنید.

موادی که آنزیم سیتوکروم کبدی CYP2E1 را القا یا تنظیم می کنند ممکن است متابولیسم استامینوفن را تغییر داده و پتانسیل سمیت کبدی آن را افزایش دهند. (7.1) استفاده مزمن خوراکی استامینوفن با دوز 4000 میلی گرم در روز نشان داده است که باعث افزایش نسبت نرمال شده بین المللی (INR) در برخی از بیمارانی می شود که با سدیم وارفارین به عنوان یک ضد انعقاد تثبیت شده اند. (7.2)

7.1 اثرات سایر مواد بر استامینوفن موادی که آنزیم سیتوکروم کبدی CYP2E1 را القا یا تنظیم می کنند ممکن است متابولیسم استامینوفن را تغییر داده و پتانسیل سمیت کبدی آن را افزایش دهند. عواقب بالینی این اثرات ثابت نشده است. اثرات اتانول پیچیده است، زیرا مصرف بیش از حد الکل می تواند سیتوکروم های کبدی را القا کند، اما اتانول همچنین به عنوان یک بازدارنده رقابتی متابولیسم استامینوفن عمل می کند.

7.2 ضد انعقادها نشان داده شده است که مصرف مزمن خوراکی استامینوفن با دوز 4000 میلی گرم در روز باعث افزایش نسبت نرمال شده بین المللی (INR) در برخی از بیمارانی می شود که با سدیم وارفارین به عنوان یک ضد انعقاد تثبیت شده اند. از آنجایی که هیچ مطالعه ای برای ارزیابی مصرف کوتاه مدت استامینوفن تزریقی در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خوراکی مصرف می کنند انجام نشده است، ارزیابی مکرر INR ممکن است در چنین شرایطی مناسب باشد.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] آلرژی و حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع بیش‌تر از 5 دقیقه در بیماران با 5/1 درصد) بود. تهوع، استفراغ، سردرد و بی خوابی در بیماران بزرگسال. تهوع، استفراغ، یبوست و خارش در بیماران اطفال. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های دیگر کارآزمایی‌های بالینی مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت بالغ در مجموع 1020 بیمار بالغ در آزمایشات بالینی تزریق استامینوفن دریافت کرده اند، از جمله 37.3٪ (n=380) که 5 دوز یا بیشتر دریافت کرده اند، و 17.0٪ (n=173) که بیش از 10 دوز دریافت کرده اند. اکثر بیماران با تزریق استامینوفن 1000 میلی گرم هر 6 ساعت درمان شدند. در مجموع 13.1 درصد (134 نفر) استامینوفن تزریقی 650 میلی گرم هر 4 ساعت دریافت کردند. تمام عوارض جانبی که در بیماران بزرگسال تحت درمان با تزریق استامینوفن یا دارونما با دوز مکرر، کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما با بروز بیشتر یا مساوی 3 درصد و با فرکانس بیشتر از دارونما رخ داده است، در جدول 4 فهرست شده‌اند. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال تحت درمان با تزریق استامینوفن (بروز بیشتر یا مساوی 5 درصد و بیشتر از دارونما) تهوع، استفراغ، سردرد و بی خوابی بود. جدول 4. واکنش‌های جانبی اضطراری در بیش از 3 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با تزریق استامینوفن و با فراوانی بیشتر از دارونما در مطالعات با دوز مکرر کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهد. کلاس ارگان سیستم – ترم ترجیحی تزریق استامینوفن (N=402) n (%) دارونما (N=379) n (%) اختلالات گوارشی تهوع استفراغ 138 (34) 62 (15) 119 (31) 42 (11) اختلالات عمومی و تجویز 52*5 Sirete (14) اختلالات سیستم عصبی سردرد 39 (10) 33 (9) اختلالات روانپزشکی بی خوابی 30 (7) 21 (5) سایر واکنش های نامطلوب مشاهده شده در طی بالینی مطالعات تزریق استامینوفن در بزرگسالان واکنش‌های جانبی اضافی ناشی از درمان توسط افراد بالغ تحت درمان با تزریق استامینوفن در تمام کارآزمایی‌های بالینی (1020=n) گزارش شد که با بروز حداقل 1% و با فرکانس بیشتر از دارونما (n=525) رخ داد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: خستگی، درد محل انفوزیون، ادم محیطی بررسی ها: افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، صداهای تنفسی غیرطبیعی اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپوکالمی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی، تریسموس اختلالات روانپزشکی: اضطراب اختلالات تنفسی و مدیاستینال تنگی نفس اختلالات عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون جمعیت کودکان در مجموع 483 بیمار اطفال (72 نوزاد، 167 نوزاد، 171 کودک و 73 نوجوان) تزریق استامینوفن را در گروه کنترل فعال (250. 5 دوز یا بیشتر و 31.2٪ (153 نفر) که بیش از 10 دوز دریافت کردند. بیماران اطفال دوزهای تزریقی استامینوفن تا mg/kg 15 را در برنامه هر 4 ساعت، هر 6 ساعت یا هر 8 ساعت دریافت کردند. بیشترین میزان مواجهه در نوزادان، نوزادان، کودکان و نوجوانان به ترتیب 7.7، 6.4، 6.8 و 7.1 روز بود. شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیشتر یا مساوی 5%) در کودکان تحت درمان با تزریق استامینوفن تهوع، استفراغ، یبوست و خارش بود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طی مطالعات بالینی تزریق استامینوفن در اطفال واکنش‌های جانبی اضافی ناشی از درمان توسط کودکان تحت درمان با تزریق استامینوفن گزارش شده است (483=n) که با بروز حداقل 1% رخ داده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی اختلالات گوارشی: اسهال اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: تب، درد محل تزریق اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، هیپوآلبومینمی، هیپوفسفاتمی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: سردرد اختلالات روانی: بی قراری اختلالات کلیوی و ادراری اولیگوری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آتلکتازی، پلورال افیوژن، ادم ریوی، استریدور، خس خس اختلالات عروقی: افت فشار خون، فشار خون بالا

تظاهرات بالینی در مصرف بیش از حد استامینوفن حاد، نکروز کبدی وابسته به دوز و بالقوه کشنده جدی ترین عارضه جانبی است. نکروز توبولار کلیه، کمای هیپوگلیسمی و ترومبوسیتوپنی نیز ممکن است رخ دهد. سطوح پلاسمایی استامینوفن بیش از 300 میکروگرم در میلی لیتر در 4 ساعت پس از مصرف خوراکی با آسیب کبدی در 90 درصد بیماران همراه بود. اگر سطح پلاسما در 4 ساعت کمتر از 150 میکروگرم در میلی لیتر یا کمتر از 37.5 میکروگرم در میلی لیتر در 12 ساعت پس از مصرف باشد، حداقل آسیب کبدی پیش بینی می شود. علائم اولیه پس از مصرف بیش از حد بالقوه سموم کبدی ممکن است شامل موارد زیر باشد: تهوع، استفراغ، دیافورز و ضعف عمومی. شواهد بالینی و آزمایشگاهی سمیت کبدی ممکن است تا 48 تا 72 ساعت پس از مصرف آشکار نباشد. درمان مصرف بیش از حد استامینوفن اگر مشکوک به مصرف بیش از حد استامینوفن هستید، در اسرع وقت، اما نه زودتر از 4 ساعت پس از مصرف خوراکی، آزمایش استامینوفن سرم را انجام دهید. ابتدا مطالعات عملکرد کبد را انجام دهید و در فواصل 24 ساعته تکرار کنید. پادزهر N-استیل سیستئین (NAC) را در اسرع وقت تجویز کنید. به عنوان راهنمای درمان بلع حاد، سطح استامینوفن را می توان بر اساس زمان مصرف خوراکی بر روی نوموگرام (Rumack-Matthew) ترسیم کرد. خط سمی پایین در نوموگرام معادل 150 میکروگرم در میلی لیتر در 4 ساعت و 37.5 میکروگرم در میلی لیتر در 12 ساعت است. اگر سطح سرمی بالاتر از خط پایین است، کل دوره درمان NAC را اجرا کنید. اگر سطح استامینوفن زیر خط پایین است، از درمان NAC خودداری کنید. برای اطلاعات بیشتر، با مرکز کنترل مسمومیت به شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرید.

خلاصه خطر مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده با مصرف خوراکی استامینوفن در دوران بارداری، ارتباط قطعی با مصرف استامینوفن و نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را گزارش نکرده اند [به داده ها مراجعه کنید]. مطالعات تولید مثل حیوانی با استامینوفن وریدی انجام نشده است. مطالعات تولیدمثلی و رشدی در موش‌ها و موش‌ها از متون منتشر شده، عوارض جانبی را در دوزهای بالینی مرتبط با استامینوفن شناسایی کردند. درمان موش‌های باردار با دوزهای استامینوفن تقریباً برابر با حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) شواهدی از سمیت جنینی و افزایش تغییرات استخوانی در جنین‌ها را نشان داد. در مطالعه دیگری، نکروز در کبد و کلیه موش‌های باردار و جنین در دوزهای تقریباً برابر با MHDD مشاهده شد. در موش‌ها و موش‌های تحت درمان با استامینوفن در دوزهایی در محدوده دوز بالینی، اثرات نامطلوب تجمعی بر ظرفیت تولید مثل گزارش شد. در موش‌ها، کاهش تعداد نوزادان جفت جفت‌گیری والدین و همچنین تاخیر در رشد، اسپرم غیر طبیعی در فرزندان و کاهش وزن هنگام تولد در نسل بعدی مشاهده شد. در موش‌ها، باروری ماده به دنبال مواجهه درون رحمی با استامینوفن کاهش یافت [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی نتایج یک گروه آینده‌نگر بزرگ مبتنی بر جمعیت، شامل داده‌های 26424 زن با تک قلوهای زنده متولد شده که در سه ماهه اول در معرض استامینوفن خوراکی قرار گرفته‌اند، نشان‌دهنده افزایش خطر ناهنجاری‌های مادرزادی در مقایسه با گروه کنترل کودکانی است که در معرض تماس قرار نگرفته‌اند. میزان ناهنجاری های مادرزادی (3/4%) مشابه میزان در جمعیت عمومی بود. یک مطالعه مورد-شاهدی مبتنی بر جمعیت از مطالعه ملی پیشگیری از نقایص مادرزادی نشان داد که 11610 کودکی که در سه ماهه اول بارداری در معرض استامینوفن قرار گرفته بودند، در مقایسه با 4500 کودک در گروه کنترل، خطر ابتلا به نقایص اصلی مادرزادی را افزایش ندادند. سایر داده های اپیدمیولوژیک نتایج مشابهی را نشان دادند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله سوگیری یادآوری، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. مطالعات داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که استامینوفن خوراکی را در طول اندام‌زایی در دوزهای 0.85 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD = 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند، شواهدی از سمیت جنینی (کاهش وزن و طول جنین) و افزایش وابسته به دوز در تغییرات استخوانی و تغییر استخوان‌ها نشان داد. فرزندان هیچ شواهدی از ناهنجاری های خارجی، احشایی یا اسکلتی نداشتند. هنگامی که موش های باردار استامینوفن خوراکی را در طول دوران بارداری با دوزهای 1.2 برابر MHDD (بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند، مناطقی از نکروز در کبد و کلیه موش های باردار و جنین رخ داد. بر اساس مقایسه سطح بدن، این اثرات در حیواناتی که استامینوفن خوراکی با دوزهای 0.3 برابر MHDD دریافت کردند، رخ نداد. در یک مطالعه اصلاحی مداوم، موش‌های باردار 0.25، 0.5 یا 1.0 درصد استامینوفن را از طریق رژیم غذایی (357، 715، یا 1430 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) دریافت کردند. این دوزها بر اساس مقایسه سطح بدن به ترتیب تقریباً 0.43، 0.87 و 1.7 برابر MHDD هستند. کاهش مرتبط با دوز در وزن بدن نسل چهارم و پنجم جفت جفت گیری تحت درمان در طول شیردهی و پس از از شیر گرفتن در تمام دوزها رخ داد. حیوانات در گروه دوز بالا تعداد کمتری از نوزادان در هر جفت جفت گیری، فرزندان نر با افزایش درصد اسپرم غیرطبیعی، و کاهش وزن هنگام تولد در نوزادان نسل بعدی داشتند.

درمان درد حاد ایمنی و اثربخشی تزریق استامینوفن برای درمان درد حاد در کودکان 2 سال به بالا با شواهدی از مطالعات کافی و کنترل‌شده تزریق استامینوفن در بزرگسالان و داده‌های ایمنی و فارماکوکینتیک از بزرگسالان و 483 بیمار اطفال در تمام گروه‌های سنی و 3 مورد تأیید شده است. فارماکوکینتیک (12.3)]. اثربخشی تزریق استامینوفن برای درمان درد حاد در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. در بیماران کمتر از 2 سال، اثربخشی در یک مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما روی 198 بیمار کودک کمتر از 2 سال نشان داده نشد. بیماران اطفال کمتر از 2 سال، از جمله نوزادان 28 تا 40 هفته حاملگی در بدو تولد، به طور تصادفی برای دریافت مواد افیونی به همراه استامینوفن یا اپیوئید به همراه دارونما انتخاب شدند. هیچ تفاوتی در اثر ضد درد استامینوفن داخل وریدی، که با ارزیابی کاهش نیاز به درمان افیونی اضافی برای کنترل درد اندازه‌گیری شد، مشاهده نشد. درمان تب ایمنی و اثربخشی تزریق استامینوفن برای درمان تب در بیماران اطفال، از جمله نوزادان نارس متولد شده در سن حاملگی بیش از یا مساوی 32 هفته با مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده تزریق استامینوفن در بزرگسالان، مطالعات بالینی بر روی 244 بیمار مسن و فارماکوکینتیک اطفال و ایمنی 2 ساله تایید شده است. داده های 239 بیمار کمتر از 2 سال از جمله نوزادان بیشتر از یا مساوی 32 هفته سن بارداری.

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی استامینوفن، 15٪ سن 65 سال و بالاتر و 5٪ سن 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

استامینوفن یک داروی ضد تب غیر سالیسیلاتی و ضد درد است. نام شیمیایی آن N-acetyl-p-aminophenol است. استامینوفن دارای وزن مولکولی 151.16 است. فرمول ساختاری آن این است: تزریق استامینوفن یک فرمول استامینوفن استریل، شفاف، بی رنگ، غیر تب زا و ایزوتونیک است که برای انفوزیون داخل وریدی در نظر گرفته شده است. دارای pH تقریباً 4.5 تا 5.5 و اسمولالیته تقریباً بین 270 mOsm/kg تا 310 mOsm/kg. هر 100 میلی لیتر حاوی 1000 میلی گرم استامینوفن، USP، 3800 میلی گرم مانیتول، USP، 30 میلی گرم سدیم سیترات دی هیدرات USP، آب برای تزریق، USP qs است. هر 50 میلی لیتر حاوی 500 میلی گرم استامینوفن، USP، 1900 میلی گرم مانیتول، USP، 15 میلی گرم سدیم سیترات دی هیدرات USP، آب برای تزریق، USP qs است. PH با اسید استیک یخچالی تنظیم می شود. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیق خواص ضد درد و تب بر استامینوفن مشخص نشده است، اما تصور می شود که عمدتاً شامل اعمال مرکزی است.

12.2 فارماکودینامیک استامینوفن در مطالعات حیوانی و انسانی نشان داده است که دارای فعالیت های ضد درد و تب بر است. دوزهای منفرد استامینوفن تا 3000 میلی گرم و دوزهای مکرر 1000 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 48 ساعت اثر قابل توجهی بر تجمع پلاکتی ندارند. استامینوفن هیچ اثر فوری یا تاخیری روی هموستاز عروق کوچک ندارد. مطالعات بالینی بر روی افراد سالم و بیماران مبتلا به هموفیلی هیچ تغییر قابل توجهی در زمان خونریزی پس از دریافت دوزهای متعدد استامینوفن خوراکی نشان نداد.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تزریق استامینوفن در بیماران و افراد سالم تا 60 سال مورد مطالعه قرار گرفته است. مشخصات فارماکوکینتیک تزریق استامینوفن در بزرگسالان پس از تجویز تک دوزهای 500، 650 و 1000 میلی‌گرم، متناسب با دوز است. حداکثر غلظت (C max ) در پایان انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای تزریق استامینوفن رخ می دهد. در مقایسه با همان دوز استامینوفن خوراکی، C max بعد از تزریق استامینوفن تا 70٪ بیشتر است، در حالی که قرار گرفتن در معرض کلی (ناحیه زیر منحنی زمان غلظت [AUC]) بسیار مشابه است. پارامترهای فارماکوکینتیک تزریق استامینوفن (AUC، C max، نیمه عمر حذف نهایی [T ½]، کلیرانس سیستمیک [CL]، و حجم توزیع در حالت پایدار [Vss]) پس از تجویز یک دوز وریدی 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در کودکان و نوجوانان، 5 میلی‌گرم در بزرگسالان و بزرگسالان قابل جمع‌بندی 500 میلی‌گرم است. جدول 5. پارامترهای فارماکوکینتیک تزریقی استامینوفن زیرجمعیت ها میانگین (SD) AUC 0-6h (mcg×h/mL) C max (mcg/mL) T ½ (h) CL (L/h/kg) در مقابل (L/kg) کودکان 38 (8) 29 (7.4) (1.5) 3.0. (0.3) نوجوانان 41 (7) 31 (9) 2.9 (0.7) 0.29 (0.08) 1.1 (0.3) بزرگسالان 43 (11) 28 (21) 2.4 (0.6) 0.27 (0.08) 0.8 (نظیر غلظت بالای acetaon 0.2) هفته ها سن حاملگی در بدو تولد که با دوز 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم درمان می‌شود، مشابه نوزادان، کودکان و نوجوانان تحت درمان با دوز mg/kg 15 و مشابه بزرگسالان تحت درمان با دوز 1000 میلی‌گرم است. در سطوح درمانی، اتصال استامینوفن به پروتئین های پلاسما کم است (از 10٪ تا 25٪). به نظر می رسد استامینوفن به طور گسترده در اکثر بافت های بدن به جز چربی توزیع می شود. متابولیسم حذف استامینوفن اساساً در کبد توسط سینتیک مرتبه اول متابولیزه می شود و شامل سه مسیر مجزای اصلی است: کونژوگه با گلوکورونید، کونژوگه با سولفات و اکسیداسیون از طریق مسیر آنزیم سیتوکروم P450، عمدتاً برای تشکیل متابولیت مجدد CYP2E1. (N-acetyl-p-benzoquinone imine یا NAPQI). با دوزهای درمانی، NAPQI به سرعت با گلوتاتیون ترکیب می شود و سپس بیشتر متابولیزه می شود تا ترکیبات سیستئین و مرکاپتوریک اسید را تشکیل دهد. دفع متابولیت های استامینوفن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. کمتر از 5 درصد به صورت استامینوفن غیر کونژوگه (آزاد) و بیش از 90 درصد دوز تجویز شده در عرض 24 ساعت دفع می شود.

مکانیسم دقیق خواص ضد درد و تب بر استامینوفن مشخص نشده است، اما تصور می شود که در درجه اول شامل اعمال مرکزی است.

در مطالعات حیوانی و انسانی نشان داده شده است که استامینوفن دارای اثرات ضد درد و تب بر است. دوزهای منفرد استامینوفن تا 3000 میلی گرم و دوزهای مکرر 1000 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 48 ساعت اثر قابل توجهی بر تجمع پلاکتی ندارند. استامینوفن هیچ اثر فوری یا تاخیری روی هموستاز عروق کوچک ندارد. مطالعات بالینی بر روی افراد سالم و بیماران مبتلا به هموفیلی هیچ تغییر قابل توجهی در زمان خونریزی پس از دریافت دوزهای متعدد استامینوفن خوراکی نشان نداد.

توزیع فارماکوکینتیک تزریق استامینوفن در بیماران و افراد سالم تا 60 سال مورد مطالعه قرار گرفته است. مشخصات فارماکوکینتیک تزریق استامینوفن در بزرگسالان پس از تجویز تک دوزهای 500، 650 و 1000 میلی‌گرم، متناسب با دوز است. حداکثر غلظت (C max ) در پایان انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای تزریق استامینوفن رخ می دهد. در مقایسه با همان دوز استامینوفن خوراکی، C max بعد از تزریق استامینوفن تا 70٪ بیشتر است، در حالی که قرار گرفتن در معرض کلی (ناحیه زیر منحنی زمان غلظت [AUC]) بسیار مشابه است. پارامترهای فارماکوکینتیک تزریق استامینوفن (AUC، C max، نیمه عمر حذف نهایی [T ½]، کلیرانس سیستمیک [CL]، و حجم توزیع در حالت پایدار [Vss]) پس از تجویز یک دوز وریدی 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در کودکان و نوجوانان، 5 میلی‌گرم در بزرگسالان و بزرگسالان قابل جمع‌بندی 500 میلی‌گرم است. جدول 5. پارامترهای فارماکوکینتیک تزریقی استامینوفن زیرجمعیت ها میانگین (SD) AUC 0-6h (mcg×h/mL) C max (mcg/mL) T ½ (h) CL (L/h/kg) در مقابل (L/kg) کودکان 38 (8) 29 (7.4) (1.5) 3.0. (0.3) نوجوانان 41 (7) 31 (9) 2.9 (0.7) 0.29 (0.08) 1.1 (0.3) بزرگسالان 43 (11) 28 (21) 2.4 (0.6) 0.27 (0.08) 0.8 (نظیر غلظت بالای acetaon 0.2) هفته ها سن حاملگی در بدو تولد که با دوز 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم درمان می‌شود، مشابه نوزادان، کودکان و نوجوانان تحت درمان با دوز mg/kg 15 و مشابه بزرگسالان تحت درمان با دوز 1000 میلی‌گرم است. در سطوح درمانی، اتصال استامینوفن به پروتئین های پلاسما کم است (از 10٪ تا 25٪). به نظر می رسد استامینوفن به طور گسترده در اکثر بافت های بدن به جز چربی توزیع می شود. متابولیسم حذف استامینوفن اساساً در کبد توسط سینتیک مرتبه اول متابولیزه می شود و شامل سه مسیر مجزای اصلی است: کونژوگه با گلوکورونید، کونژوگه با سولفات و اکسیداسیون از طریق مسیر آنزیم سیتوکروم P450، عمدتاً برای تشکیل متابولیت مجدد CYP2E1. (N-acetyl-p-benzoquinone imine یا NAPQI). با دوزهای درمانی، NAPQI به سرعت با گلوتاتیون ترکیب می شود و سپس بیشتر متابولیزه می شود تا ترکیبات سیستئین و مرکاپتوریک اسید را تشکیل دهد. دفع متابولیت های استامینوفن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. کمتر از 5 درصد به صورت استامینوفن غیر کونژوگه (آزاد) و بیش از 90 درصد دوز تجویز شده در عرض 24 ساعت دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در موش ها و موش ها توسط برنامه ملی سم شناسی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی استامینوفن تکمیل شده است. در مطالعات تغذیه 2 ساله، موش‌های F344/N و موش‌های B6C3F1 با رژیم غذایی حاوی استامینوفن تا 6000 ppm تغذیه شدند. بر اساس مقایسه سطح بدن، موش‌های ماده شواهد مبهم از فعالیت سرطان‌زا را بر اساس افزایش بروز لوسمی سلول‌های تک هسته‌ای در 0.8 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) 4 گرم در روز نشان دادند. در مقابل، هیچ مدرکی دال بر فعالیت سرطان زا در موش های صحرایی نر (0.7 برابر) یا موش ها (1.2 تا 1.4 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن) وجود نداشت. جهش زایی استامینوفن در سنجش جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) جهش زا نبود. در مقابل، تست استامینوفن در آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی و آزمایش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی مثبت بود. در ادبیات منتشر شده، گزارش شده است که استامینوفن با دوز 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدل موش‌های صحرایی (3.6 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن) کلاستوژنیک است. در مقابل، در دوز 750 mg/kg/day (1.8 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن)، هیچ گونه clastogenicity مشاهده نشد که نشان دهنده یک اثر آستانه است. اختلال در باروری در مطالعات انجام شده توسط برنامه ملی سم شناسی، ارزیابی های باروری در موش های سوئیسی از طریق یک مطالعه اصلاحی مداوم انجام شده است. بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ تاثیری بر پارامترهای باروری در موش هایی که تا 1.7 برابر MHDD استامینوفن مصرف می کردند، وجود نداشت. اگرچه هیچ تاثیری بر تحرک اسپرم یا تراکم اسپرم در اپیدیدیم وجود نداشت، افزایش قابل توجهی در درصد اسپرم غیرطبیعی در موش‌هایی که 1.7 برابر MHDD مصرف می‌کردند (بر اساس مقایسه سطح بدن) وجود داشت و تعداد جفت‌هایی که جفت‌گیری می‌کردند کاهش می‌یابد که پتانسیل سمیت پنجم را با این دوز نشان می‌دهد. تجویز استامینوفن نزدیک به حد بالای دوز روزانه. مطالعات منتشر شده در جوندگان گزارش می دهد که درمان خوراکی استامینوفن حیوانات نر با دوزهای 1.2 برابر MHDD و بیشتر (بر اساس مقایسه سطح بدن) منجر به کاهش وزن بیضه، کاهش اسپرماتوژنز، کاهش باروری و کاهش مکان های کاشت در ماده ها با دوزهای مشابه می شود. به نظر می رسد این اثرات با طول مدت درمان افزایش می یابد. در یک مطالعه منتشر شده روی موش، تجویز خوراکی 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم استامینوفن به موش‌های باردار از روز هفتم بارداری تا زایمان (0.06 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن) تعداد فولیکول‌های اولیه را در فرزندان ماده کاهش داد و درصد حاملگی‌های کامل و تعداد توله‌های متولد شده از این ماده‌ها را کاهش داد. در مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی 350 میلی‌گرم بر کیلوگرم استامینوفن به موش‌های باردار (0.85 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن) از روز 13 تا 21 حاملگی (سد) باعث کاهش تعداد سلول‌های زایا در تخمدان جنین، کاهش وزن تخمدان و کاهش تعداد توله‌های ماده در هر نوزاد در F1 F1 شد.

شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید.] فقط برای یک دوز. محصول را تا 18 ساعت پس از باز کردن استفاده کنید. یخ نزنید. از نور محافظت کنید. تا زمان استفاده در کارتن نگهداری شود. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول آماده شده شفاف و عاری از ذرات باشد. استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده، بدون PVC، بدون DEHP. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. sagent ® Mfd. برای SAGENT Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60173 (USA) ساخت هند ©2024 Sagent Pharmaceuticals اکتبر 2024