بریمونیدین تارتارات

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% برای کاهش فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا توصیه می شود. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% یک آگونیست آلفا آدرنرژیک است که برای کاهش فشار داخل چشمی (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود (1).

دوز توصیه شده یک قطره محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15 درصد در چشم(های) آسیب دیده سه بار در روز، تقریباً به فاصله 8 ساعت است. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% را می توان همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار داخل چشم استفاده کرد. در صورت استفاده از بیش از یک فرآورده موضعی چشمی، محصولات باید با فاصله حداقل 5 دقیقه مصرف شوند.

• سه بار در روز یک قطره را در چشم(های) آسیب دیده بپاشید (2).
• اگر بیش از یک محصول موضعی چشمی استفاده می شود، محصولات باید حداقل با فاصله 5 دقیقه تجویز شوند (2).

محلول چشمی حاوی 0.15٪ (1.5 میلی گرم در میلی لیتر) بریمونیدین تارتارات. محلول چشمی حاوی 0.15٪ (1.5 میلی گرم در میلی لیتر) بریمونیدین تارتارات (3)

• نوزادان و نوزادان (بیماران کودکان زیر 2 سال) (4.1).
• حساسیت به هر یک از اجزای این محصول (4.2).

4.1 نوزادان و نوزادان (بیماران کودک کمتر از 2 سال) محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% در نوزادان و نوزادان (بیماران کودکان زیر 2 سال) منع مصرف دارد [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)].

4.2 واکنش های حساسیتی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به هر یک از اجزای این فرآورده منع مصرف دارد [به واکنش های جانبی (6.1) و (6.2) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• تشدید نارسایی عروقی (5.1)

5.1 تشدید نارسایی عروقی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15% ممکن است سندرم های مرتبط با نارسایی عروقی را تشدید کند. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% باید در بیماران مبتلا به افسردگی، نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، افت فشار خون ارتواستاتیک یا ترومبوآنژیت انسدادی با احتیاط مصرف شود.

5.2 بیماری شدید قلبی عروقی اگرچه محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در مطالعات بالینی کمترین اثر را بر فشار خون بیماران داشت، اما در درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید قلبی عروقی باید احتیاط کرد.

5.3 آلودگی محصولات چشمی موضعی پس از استفاده گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات چشمی موضعی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی که در بیشتر موارد بیماری قرنیه همزمان یا اختلال در سطح اپیتلیال چشم داشتند، آلوده شده بودند.

• مصرف همزمان با بتابلوکرهای سیستمیک ممکن است بلوک بتا سیستمیک را تشدید کند (7.1).
• استفاده با داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به یک اثر افزایشی یا تقویت کننده شود (7.2).
• داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است به طور بالقوه اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش دهند (7.3).
• مهارکننده های مونوآمین اکسیداز ممکن است منجر به افزایش فشار خون شوند (7.4).

7.1 داروهای ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی آگونیست های آلفا-2، به عنوان یک کلاس، ممکن است فشار خون را کاهش دهند. احتیاط در استفاده از داروهایی مانند بتابلوکرها (چشمی و سیستمیک)، ضد فشار خون و/یا گلیکوزیدهای قلبی توصیه می شود.

7.2 داروهای مضعف CNS اگرچه مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات انجام نشده است، 0.15٪، احتمال اثر افزایشی یا تقویت کننده با داروهای مضعف CNS (الکل، باربیتورات ها، مواد افیونی، آرام بخش ها یا بی حس کننده ها) باید در نظر گرفته شود.

7.3 داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش می دهند. مشخص نیست که آیا استفاده همزمان از این عوامل با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ در انسان می تواند منجر به تداخل در اثر کاهش IOP شود یا خیر. با این حال، در بیمارانی که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مصرف می کنند، توصیه می شود که بر متابولیسم و ​​جذب آمین های در گردش تأثیر بگذارند.

7.4 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) ممکن است از نظر تئوری با متابولیسم بریمونیدین تداخل داشته باشند و به طور بالقوه منجر به افزایش عوارض جانبی سیستمیک مانند افت فشار خون شوند. در بیمارانی که از مهارکننده‌های MAO استفاده می‌کنند که می‌توانند بر متابولیسم و ​​جذب آمین‌های در گردش تأثیر بگذارند، توصیه می‌شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• نوزادان و نوزادان (بیماران کودکان زیر 2 سال) [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]
• تشدید نارسایی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• بیماری شدید قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• آلودگی محصولات چشمی موضعی پس از استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از ورم ملتحمه آلرژیک، پرخونی ملتحمه، و خارش چشم (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی که تقریباً در 10 تا 20 درصد از افراد رخ می دهد عبارتند از: ملتحمه آلرژیک، پرخونی ملتحمه و خارش چشم. واکنش‌های جانبی که تقریباً در 5 تا 9 درصد از افراد رخ می‌دهد عبارتند از: احساس سوزش، فولیکولوز ملتحمه، فشار خون بالا، واکنش آلرژیک چشمی، خشکی دهان و اختلال بینایی. عوارض جانبی که تقریباً در 1 تا 4 درصد از افراد رخ می دهد عبارتند از: واکنش آلرژیک، آرترالژی، ورم مفاصل، آستنیا، بلفاریت، بلفاروکانژونکتیویت، تاری دید، برونشیت، آب مروارید، درد قفسه سینه، ادم ملتحمه، خونریزی ملتحمه، ورم ملتحمه، سرفه، سرگیجه، دیابت شیرین، دیس پف چشم خشکی، سوزش چشم، درد چشم، ادم پلک، اریتم پلک، خستگی، سندرم آنفولانزا، فولیکولی ملتحمه، احساس جسم خارجی، اختلال گوارشی، سردرد، کلسترول بالا، افت فشار خون، عفونت، بی خوابی، اختلال مفصلی، کراتیت، اختلال پلک، پوکی استخوان، فارنژیت، فتوفوبیا، بثورات بینی، رینیت، عفونت سینوس، سینوزیت، خواب آلودگی، گزش، اختلالات بینایی، اختلالات بینایی جداشدگی زجاجیه، اختلال زجاجیه، زجاجیه شناور، و بدتر شدن حدت بینایی. عوارض جانبی زیر در کمتر از 1% از افراد گزارش شد: فرسایش قرنیه، خشکی بینی و انحراف چشایی.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محلول چشمی بریمونیدین تارتارات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

• برادی کاردی، سوزش، میوز، واکنش های پوستی (از جمله اریتم، خارش پلک، بثورات و اتساع عروق) و تاکی کاردی.
• آپنه، برادی کاردی، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی و خواب آلودگی در نوزادانی که محلول های چشمی بریمونیدین تارتارات دریافت می کنند گزارش شده است.

اطلاعات محدودی در مورد مصرف تصادفی بریمونیدین در بزرگسالان وجود دارد. تنها واکنش نامطلوب گزارش شده تا به امروز افت فشار خون بوده است. علائم مصرف بیش از حد بریمونیدین در نوزادان، نوزادان و کودکانی که بریمونیدین تارتارات را به عنوان بخشی از درمان پزشکی گلوکوم مادرزادی یا بلع تصادفی خوراکی دریافت می‌کنند گزارش شده است [به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید (8.4)]. درمان مصرف بیش از حد خوراکی شامل درمان حمایتی و علامتی است. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود.

در کودکان 2 سال و بالاتر با احتیاط مصرف شود (8.4).

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ در زنان باردار وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. در مطالعات حیوانی، بریمونیدین از جفت عبور کرد و به میزان محدودی وارد گردش خون جنین شد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های انسانی محدود داده‌های موجود از گزارش‌های ایمنی پس از بازاریابی و متون منتشر شده با استفاده موضعی از محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای نامطلوب بارداری از جمله سقط جنین، مرده‌زایی، ناهنجاری‌های مادرزادی و رویدادهایی که فرزندان در دوران شیردهی تجربه می‌کنند، کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش های باردار انجام شد که بریمونیدین تارتارات را با گاواژ خوراکی روزانه در روزهای 6 تا 18 حاملگی به منظور هدف قرار دادن دوره اندامزایی تجویز کردند. بریمونیدین با دوز mg/kg/day 5 باعث سقط جنین شد (تقریباً 50 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی (RHOD) بر اساس AUC). سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد در خرگوش mg/kg/day 1 بود (تقریباً 6 برابر RHOD بر اساس AUC). هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در خرگوش مشاهده نشد. علائم آرام بخش و خستگی مادر در تمام سطوح دوز مشاهده شد. کمترین سطح عوارض جانبی مشاهده شده (LOAEL) برای سمیت مادر 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بر اساس دوز-پاسخ برای این علائم بود. مطالعات جنینی بر روی موش های باردار انجام شد که بریمونیدین تارتارات را با گاواژ خوراکی روزانه در روزهای 6 تا 15 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام زایی تجویز کردند. NOAEL برای سمیت رشد 2.5 mg/kg/day بود (تقریباً 750 برابر RHOD بر اساس AUC). هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در موش مشاهده نشد. LOAEL برای سمیت مادر 2.5 mg/kg/day بر اساس نشانه‌های آرام‌بخشی و خستگی بود. NOAEL مادر mg/kg/day 1 بود (180 برابر RHOD بر اساس AUC). پس از دریافت تک دوز خوراکی 14 C-بریمونیدین تارتارات موش‌های باردار، بریمونیدین و متابولیت‌ها از جفت عبور کردند و در خون و اندام‌های جنین قابل تشخیص بودند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا بریمونیدین تارتارات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که بریمونیدین از سد خونی مغزی عبور می کند و پس از تجویز خوراکی در موش های شیرده به شیر مادر دفع می شود (به داده ها مراجعه کنید). به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله افسردگی سیستم عصبی مرکزی و آپنه، از محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ در شیرخواران، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ برای استفاده در دوران شیردهی توصیه نمی شود. داده‌های حیوانی پس از مصرف تک دوز خوراکی بریمونیدین تارتارات نشاندار شده با 14C به موش‌های شیرده، بریمونیدین و متابولیت‌ها در شیر شناسایی شدند. پس از اینکه موش های صحرایی نر و ماده یک دوز خوراکی 14 C-بریمونیدین تارتارات را دریافت کردند، بریمونیدین از سد خونی: مغزی عبور کرد. برچسب رادیویی در مخچه، مخ و نخاع تشخیص داده شد.

8.4 استفاده در کودکان محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. در طی نظارت پس از بازاریابی، آپنه، برادی کاردی، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که بریمونیدین دریافت می کنند گزارش شده است. در یک مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده که در بیماران مبتلا به گلوکوم اطفال 2 تا 7 ساله انجام شد، شایع‌ترین عوارض جانبی مشاهده شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.2% که سه بار در روز مصرف می‌شود، خواب‌آلودگی (50% تا 83% در کودکان 2 تا 6 ساله) و کاهش هوشیاری بود. در کودکان 7 سال و بالاتر (بیش از 20 کیلوگرم)، به نظر می رسد که خواب آلودگی کمتر اتفاق می افتد (25%). تقریباً 16% از بیماران اطفال که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات مصرف می کردند به دلیل خواب آلودگی مطالعه را متوقف کردند.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ در زنان باردار وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. در مطالعات حیوانی، بریمونیدین از جفت عبور کرد و به میزان محدودی وارد گردش خون جنین شد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های انسانی محدود داده‌های موجود از گزارش‌های ایمنی پس از بازاریابی و متون منتشر شده با استفاده موضعی از محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای نامطلوب بارداری از جمله سقط جنین، مرده‌زایی، ناهنجاری‌های مادرزادی و رویدادهایی که فرزندان در دوران شیردهی تجربه می‌کنند، کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش های باردار انجام شد که بریمونیدین تارتارات را با گاواژ خوراکی روزانه در روزهای 6 تا 18 حاملگی به منظور هدف قرار دادن دوره اندامزایی تجویز کردند. بریمونیدین با دوز mg/kg/day 5 باعث سقط جنین شد (تقریباً 50 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی (RHOD) بر اساس AUC). سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد در خرگوش mg/kg/day 1 بود (تقریباً 6 برابر RHOD بر اساس AUC). هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در خرگوش مشاهده نشد. علائم آرام بخش و خستگی مادر در تمام سطوح دوز مشاهده شد. کمترین سطح عوارض جانبی مشاهده شده (LOAEL) برای سمیت مادر 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بر اساس دوز-پاسخ برای این علائم بود. مطالعات جنینی بر روی موش های باردار انجام شد که بریمونیدین تارتارات را با گاواژ خوراکی روزانه در روزهای 6 تا 15 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام زایی تجویز کردند. NOAEL برای سمیت رشد 2.5 mg/kg/day بود (تقریباً 750 برابر RHOD بر اساس AUC). هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در موش مشاهده نشد. LOAEL برای سمیت مادر 2.5 mg/kg/day بر اساس نشانه‌های آرام‌بخشی و خستگی بود. NOAEL مادر mg/kg/day 1 بود (180 برابر RHOD بر اساس AUC). پس از دریافت تک دوز خوراکی 14 C-بریمونیدین تارتارات موش‌های باردار، بریمونیدین و متابولیت‌ها از جفت عبور کردند و در خون و اندام‌های جنین قابل تشخیص بودند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا بریمونیدین تارتارات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که بریمونیدین از سد خونی مغزی عبور می کند و پس از تجویز خوراکی در موش های شیرده به شیر مادر دفع می شود (به داده ها مراجعه کنید). به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله افسردگی سیستم عصبی مرکزی و آپنه، از محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ در شیرخواران، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ برای استفاده در دوران شیردهی توصیه نمی شود. داده‌های حیوانی پس از مصرف تک دوز خوراکی بریمونیدین تارتارات نشاندار شده با 14C به موش‌های شیرده، بریمونیدین و متابولیت‌ها در شیر شناسایی شدند. پس از اینکه موش های صحرایی نر و ماده یک دوز خوراکی 14 C-بریمونیدین تارتارات را دریافت کردند، بریمونیدین از سد خونی: مغزی عبور کرد. برچسب رادیویی در مخچه، مخ و نخاع تشخیص داده شد.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% در بیماران اطفال کمتر از 2 سال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. در طی نظارت پس از بازاریابی، آپنه، برادی کاردی، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که بریمونیدین دریافت می کنند گزارش شده است. در یک مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده که در بیماران مبتلا به گلوکوم اطفال 2 تا 7 ساله انجام شد، شایع‌ترین عوارض جانبی مشاهده شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.2% که سه بار در روز مصرف می‌شود، خواب‌آلودگی (50% تا 83% در کودکان 2 تا 6 ساله) و کاهش هوشیاری بود. در کودکان 7 سال و بالاتر (بیش از 20 کیلوگرم)، به نظر می رسد که خواب آلودگی کمتر اتفاق می افتد (25%). تقریباً 16% از بیماران اطفال که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات مصرف می کردند به دلیل خواب آلودگی مطالعه را متوقف کردند.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ (1.5 میلی گرم بریمونیدین تارتارات در هر میلی لیتر معادل 1.0 میلی گرم پایه آزاد بریمونیدین در هر میلی لیتر) یک آگونیست آلفا-2-آدرنرژیک نسبتا انتخابی برای استفاده موضعی چشم است. نام شیمیایی بریمونیدین تارتارات 5-bromo-6-(2-imidazolidinylideneamino) quinoxaline L-tartrate است. این یک پودر سفید تا مایل به سفید، زرد کم رنگ تا زرد است. این ماده دارای وزن مولکولی 442.24 به عنوان نمک تارتارات است و هم در آب (1.5 میلی گرم در میلی لیتر) و هم در محصول (3.0 میلی گرم در میلی لیتر) در pH 7.2 محلول است. فرمول ساختاری این است: فرمول: C 11 H 10 BrN 5

• C 4 H 6 O 6 CAS Number: 59803-98-4 در محلول، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15% دارای رنگ شفاف، زرد کم رنگ تا زرد مایل به سبز است. اسمولالیته آن 250 - 350 mOsmol/kg و pH آن 6.6 تا 7.4 است. حاوی: ماده فعال: بریمونیدین تارتارات 1.5 mg/mL (1.5 mg/ml)، نگهدارنده: Polyquad (polyquaternium-1) 0.001% (0.01 mg/mL)، غیرفعال: اسید بوریک، کلرید کلسیم، کلرید منیزیم، مانیتول، کلرید پتاسیم، پوویدون، آب تصفیه شده، بورات سدیم، کلرید سدیم، با اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15% یک آگونیست گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک است. مطالعات فلوروفوتومتری در حیوانات و انسان نشان می دهد که بریمونیدین تارتارات دارای مکانیسم اثر دوگانه با کاهش تولید زلالیه و افزایش خروجی یووواسکلرال است.

12.2 فارماکودینامیک محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ دارای حداکثر اثر کاهش فشار چشمی است که دو ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. IOP بالا یک عامل خطر عمده در از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است. بریمونیدین تارتارات عمل کاهش فشار داخل چشم را با کمترین اثر بر پارامترهای قلبی عروقی و ریوی دارد.

12.3 جذب فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک، 14 فرد سالم (4 مرد و 10 زن) یک تزریق موضعی چشمی از محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15 درصد، یک قطره در هر چشم دریافت کردند. حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و AUC 0-inf pg/mL 19 ± 73 و pg 89 ± 375 بود.

• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. T max 0.7 ± 1.7 ساعت پس از دوز بود. نیمه عمر سیستمیک تقریباً 2.1 ساعت بود. توزیع بریمونیدین تقریباً 29٪ به پروتئین های پلاسما در افراد سالم متصل شد. دفع متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87٪ از دوز خوراکی رادیواکتیو بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد و 74٪ از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% آگونیست گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک است. مطالعات فلوروفوتومتری در حیوانات و انسان نشان می دهد که بریمونیدین تارتارات دارای مکانیسم اثر دوگانه با کاهش تولید زلالیه و افزایش خروجی یووواسکلرال است.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% دارای حداکثر اثر کاهش فشار چشمی است که دو ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. IOP بالا یک عامل خطر عمده در از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است. بریمونیدین تارتارات عمل کاهش فشار داخل چشم را با کمترین اثر بر پارامترهای قلبی عروقی و ریوی دارد.

جذب در یک مطالعه فارماکوکینتیک، 14 فرد سالم (4 مرد و 10 زن) یک تزریق موضعی چشمی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪، یک قطره در هر چشم را دریافت کردند. حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و AUC 0-inf pg/mL 19 ± 73 و pg 89 ± 375 بود.

• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. T max 0.7 ± 1.7 ساعت پس از دوز بود. نیمه عمر سیستمیک تقریباً 2.1 ساعت بود. توزیع بریمونیدین تقریباً 29٪ به پروتئین های پلاسما در افراد سالم متصل شد. دفع متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87٪ از دوز خوراکی رادیواکتیو بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد و 74٪ از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری هیچ اثر سرطان زایی مرتبط با ترکیب در موش ها یا موش ها پس از یک مطالعه 21 ماهه و 24 ماهه مشاهده نشد. در این مطالعات، تجویز رژیم غذایی بریمونیدین تارتارات در دوزهای تا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش، 120 و 76 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان (RHOD) بر اساس Cmax به دست آمد. جهش زایی بریمونیدین تارتارات در یک سری از مطالعات in vitro و in vivo از جمله آزمایش Ames، سنجش انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO)، سنجش با واسطه میزبان و مطالعات سیتوژنیک در موش‌ها، و آزمایش کشنده غالب، جهش‌زا یا سیتوژن نبود. اختلال در باروری یک مطالعه تولید مثل و باروری در موش‌های با بریمونیدین تارتارات هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 180 برابر دوز توصیه‌شده چشمی انسان (RHOD) بر اساس AUC تخمینی نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دست زدن به ظرف به بیماران آموزش دهید که محلول های چشمی، در صورت استفاده نادرست یا اگر نوک ظرف توزیع کننده با چشم یا ساختارهای اطراف تماس پیدا کند، ممکن است توسط باکتری های رایجی که عامل عفونت های چشمی شناخته می شوند، آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و از دست دادن بعدی بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پس از استفاده همیشه درپوش را تعویض کنید. اگر رنگ محلول تغییر کرد یا کدر شد، از آن استفاده نکنید. پس از تاریخ انقضای درج شده روی بطری از محصول استفاده نکنید. چه زمانی باید به دنبال مشاوره پزشک باشید. مصرف با سایر داروهای چشمی به بیماران توصیه کنید که اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می شود، داروها باید حداقل با فاصله 5 دقیقه تجویز شوند. پتانسیل کاهش هوشیاری ذهنی مانند سایر داروهای این دسته، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.15٪ ممکن است باعث خستگی و/یا خواب آلودگی در برخی بیماران شود. بیمارانی که در فعالیت های خطرناک شرکت می کنند باید نسبت به کاهش هوشیاری ذهنی بالقوه هشدار داده شوند. فقط Rx **ALPHAGAN P یک علامت تجاری ثبت شده Allergan, Inc. تولید شده توسط Alcon Laboratories, Inc. Fort Worth, Texas 76134 for Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 300069925-1125