محلول چشمی بریمونیدین تارتارات

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.1% برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا توصیه می شود. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات یک آگونیست آلفا آدرنرژیک است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا تجویز می شود.

دوز توصیه شده یک قطره محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در چشم(های) آسیب دیده سه بار در روز با فاصله تقریباً 8 ساعت است. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار داخل چشم استفاده شود. اگر قرار است از بیش از یک فرآورده موضعی چشمی استفاده شود، محصولات مختلف باید با فاصله حداقل 5 دقیقه تزریق شوند. یک قطره در چشم(های) آسیب دیده سه بار در روز با فاصله تقریباً 8 ساعت.

محلول چشمی حاوی 0.1٪ (1 میلی گرم در میلی لیتر) بریمونیدین تارتارات. محلول چشمی حاوی 0.1٪ (1 میلی گرم در میلی لیتر) بریمونیدین تارتارات.

نوزادان و نوزادان (بیماران کودکان زیر 2 سال). (4.1) واکنش های حساسیت مفرط. (4.2)

4.1 نوزادان و نوزادان (بیماران اطفال زیر 2 سال) محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در نوزادان و نوزادان (بیماران کودکان کمتر از 2 سال) منع مصرف دارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

4.2 واکنش های حساسیتی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در بیمارانی که در گذشته واکنش حساسیتی به هر یک از اجزای این دارو نشان داده اند منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تشدید نارسایی عروقی.

5.1 تشدید نارسایی عروقی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است سندرم های مرتبط با نارسایی عروقی را تشدید کند. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات باید در بیماران مبتلا به افسردگی، نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، هیپوتانسیون ارتواستاتیک یا ترومبوآنژیت انسدادی با احتیاط مصرف شود.

5.2 بیماری شدید قلبی عروقی اگرچه محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در مطالعات بالینی کمترین اثر را بر فشار خون بیماران داشت، اما در درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید قلبی عروقی باید احتیاط کرد.

5.3 آلودگی محصولات چشمی موضعی پس از استفاده گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات چشمی موضعی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی که در بیشتر موارد بیماری قرنیه همزمان یا اختلال در سطح اپیتلیال چشم داشتند، آلوده شده بودند. نوک ظرف توزیع کننده را به چشم یا ساختارهای اطراف آن لمس نکنید. آسیب جدی به چشم و از دست دادن متعاقب آن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

داروهای ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی ممکن است فشار خون را کاهش دهند. (7.1) استفاده با داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به یک اثر افزایشی یا تقویت کننده شود. (7.2) داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است به طور بالقوه اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش دهند. (7.3) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز ممکن است منجر به افزایش فشار خون شوند. (7.4)

7.1 داروهای ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی از آنجا که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است فشار خون را کاهش دهد، در استفاده از داروهایی مانند داروهای ضد فشار خون و/یا گلیکوزیدهای قلبی با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات احتیاط می شود.

7.2 داروهای مضعف CNS اگرچه مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات انجام نشده است، احتمال اثر افزایشی یا تقویت کننده با داروهای مضعف CNS (الکل، باربیتورات ها، مواد افیونی، آرام بخش ها یا بی حس کننده ها) باید در نظر گرفته شود.

7.3 داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش می دهند. مشخص نیست که آیا استفاده همزمان از این عوامل با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در انسان می تواند منجر به تداخل در اثر کاهش فشار داخل چشم شود یا خیر. در بیمارانی که از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای استفاده می کنند که می توانند بر متابولیسم و ​​جذب آمین های در گردش تأثیر بگذارند، احتیاط توصیه می شود.

7.4 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) ممکن است از نظر تئوری با متابولیسم بریمونیدین تداخل داشته باشند و به طور بالقوه منجر به افزایش عوارض جانبی سیستمیک مانند افت فشار خون شوند. در بیمارانی که از مهارکننده‌های MAO استفاده می‌کنند که می‌توانند بر متابولیسم و ​​جذب آمین‌های در گردش تأثیر بگذارند، توصیه می‌شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: تشدید نارسایی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بیماری شدید قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] آلودگی محصولات چشمی موضعی پس از استفاده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] (نوزادان و نوزادان سالخورده) [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی که تقریباً در 5٪ تا 20٪ رخ می دهند. از بیماران دریافت کننده محلول چشمی بریمونیدین (0.1% تا 0.2%) شامل ورم ملتحمه آلرژیک، احساس سوزش، فولیکولوز ملتحمه، پرخونی ملتحمه، خارش چشم، فشار خون بالا، واکنش آلرژیک چشمی، خشکی دهان و اختلال بینایی بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lifestar Pharma LLC به شماره 1-888-995-4337 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی که تقریباً در 10 تا 20 درصد از افراد دریافت کننده محلول چشمی بریمونیدین (1/0 تا 2/0 درصد) رخ می دهد شامل: ورم ملتحمه آلرژیک، پرخونی ملتحمه و خارش چشم است. عوارض جانبی که تقریباً در 5 تا 9 درصد رخ می دهد شامل: احساس سوزش، فولیکولوز ملتحمه، فشار خون بالا، واکنش آلرژیک چشمی، خشکی دهان و اختلال بینایی است. عوارض جانبی که تقریباً در 1٪ تا 4٪ از افراد دریافت کننده محلول چشمی بریمونیدین (0.1٪ تا 0.2٪) رخ می دهد شامل: طعم غیر طبیعی، واکنش آلرژیک، آستنیا، بلفاریت، بلفاروکانژونکتیویت، تاری دید، برونشیت، آب مروارید، ادم ملتحمه، خونریزی ملتحمه، ورم ملتحمه، سرفه، سرگیجه، سوء هاضمه، تنگی نفس، اپی فورا، خشکی چشم، ترشح چشم، ترشح چشم ادم، اریتم پلک، خستگی، سندرم آنفولانزا، ملتحمه فولیکولی، احساس جسم خارجی، اختلالات گوارشی، سردرد، کلسترول بالا، افت فشار خون، عفونت (عمدتا سرماخوردگی و عفونت های تنفسی)، بی خوابی، کراتیت، اختلال پلک، فارنژیت، فتوفوبیا، بثورات پوستی، رینیت، عفونت سینوسی، سینوزیت، خواب آلودگی، گزگز، پوسته پوسته شدن سطحی، پوسته پوسته شدن بدن اختلال زجاجیه، شناورهای زجاجیه و بدتر شدن بینایی تیزبینی واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از افراد گزارش شد: فرسایش قرنیه، هوردئولوم، خشکی بینی و انحراف چشایی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های زیر در طول استفاده پس از تایید محلول های چشمی بریمونیدین تارتارات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. برادی کاردی، افسردگی، حساسیت مفرط، عنبیه، کراتوکونژونکتیویت سیکا، میوز، حالت تهوع، واکنش های پوستی (از جمله اریتم، خارش پلک، بثورات و اتساع عروق)، سنکوپ و تاکی کاردی. آپنه، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که محلول های چشمی بریمونیدین تارتارات دریافت می کنند گزارش شده است.

اطلاعات محدودی در مورد بلع تصادفی بریمونیدین در بزرگسالان وجود دارد. تنها واکنش نامطلوب گزارش شده تا به امروز افت فشار خون بوده است. علائم مصرف بیش از حد بریمونیدین در نوزادان، نوزادان و کودکانی که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات را به عنوان بخشی از درمان پزشکی گلوکوم مادرزادی یا با بلع تصادفی خوراکی دریافت می‌کنند گزارش شده است [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]. درمان مصرف بیش از حد خوراکی شامل درمان حمایتی و علامتی است. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود.

در کودکان 2 سال و بالاتر با احتیاط مصرف شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در زنان باردار وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. در مطالعات حیوانی، بریمونیدین از جفت عبور کرد و به میزان محدودی وارد گردش خون جنین شد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های انسانی محدود داده‌های موجود از گزارش‌های ایمنی پس از بازاریابی و متون منتشر شده با استفاده موضعی از محلول چشمی بریمونیدین در زنان باردار برای اطلاع از خطر ناشی از مصرف دارو در مورد پیامدهای نامطلوب بارداری از جمله سقط جنین، مرده‌زایی، ناهنجاری‌های مادرزادی و رویدادهایی که فرزندان در دوران شیردهی تجربه می‌کنند، کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش های باردار انجام شد که بریمونیدین تارتارات را با گاواژ خوراکی روزانه در روزهای 6 تا 18 حاملگی به منظور هدف قرار دادن دوره اندامزایی تجویز کردند. بریمونیدین با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث سقط جنین شد (تقریباً 70 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان [RHOD] بر اساس AUC برای بریمونیدین تارتارات 0.1٪). سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشدی در خرگوش mg/kg/day 1 بود (تقریباً 9 برابر RHOD بر اساس AUC برای بریمونیدین تارتارات 0.1%). هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در خرگوش مشاهده نشد. علائم آرامبخشی و خستگی مادر در تمام سطوح دوز مشاهده شد. کمترین سطح اثر نامطلوب مشاهده شده (LOAEL) برای سمیت مادر 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بر اساس پاسخ دوز برای این علائم بود. مطالعات جنینی بر روی موش های باردار انجام شد که بریمونیدین تارتارات را با گاواژ خوراکی روزانه در روزهای 6 تا 15 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام زایی تجویز کردند. NOAEL برای سمیت رشدی 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (تقریباً 1100 برابر RHOD بر اساس AUC برای بریمونیدین تارتارات 0.1٪). هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در موش مشاهده نشد. LOAEL برای سمیت مادر 2.5 mg/kg/day بر اساس نشانه‌های آرام‌بخشی و خستگی بود. NOAEL مادر 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (250 برابر RHOD بر اساس AUC برای بریمونیدین تارتارات 0.1٪) بود. پس از دریافت تک دوز خوراکی 14 C-بریمونیدین تارتارات موش‌های باردار، بریمونیدین و متابولیت‌ها از جفت عبور کردند و در خون و اندام‌های جنین قابل تشخیص بودند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا بریمونیدین تارتارات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که بریمونیدین تارتارات از سد خونی مغزی عبور می کند و پس از تجویز خوراکی در موش های شیرده به شیر مادر دفع می شود (به داده ها مراجعه کنید). به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله افسردگی سیستم عصبی مرکزی و آپنه، از محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در شیرخواران، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات برای استفاده در دوران شیردهی توصیه نمی شود. داده‌های حیوانی پس از مصرف تک دوز خوراکی بریمونیدین تارتارات نشاندار شده با 14C به موش‌های شیرده، بریمونیدین و متابولیت‌ها در شیر شناسایی شدند. پس از اینکه موش های صحرایی نر و ماده یک دوز خوراکی 14 C-بریمونیدین تارتارات را دریافت کردند، بریمونیدین از سد خونی مغزی عبور کرد. برچسب رادیویی در مخچه، مخ و نخاع تشخیص داده شد.

8.4 استفاده در کودکان محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در کودکان کمتر از 2 سال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. در طی نظارت پس از بازاریابی، آپنه، برادی کاردی، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که بریمونیدین دریافت می کنند گزارش شده است. در یک مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده که در بیماران مبتلا به گلوکوم اطفال در سنین 2 تا 7 سال انجام شد، شایع ترین عوارض مشاهده شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.2 درصد دوز سه بار در روز، خواب آلودگی (50 تا 83 درصد در کودکان 2 تا 6 ساله هوشیاری) و کاهش هوشیاری بود. در بیماران اطفال 7 سال و بالاتر (بیش از 20 کیلوگرم)، به نظر می رسد که خواب آلودگی کمتر اتفاق می افتد (25%). تقریباً 16% از بیماران اطفال که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.2% مصرف می کردند به دلیل خواب آلودگی مطالعه را متوقف کردند.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین سالمندان و سایر بیماران بالغ مشاهده نشده است.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات، 0.1٪، استریل، یک آگونیست نسبتا انتخابی گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک برای استفاده موضعی چشمی است. فرمول ساختاری بریمونیدین تارتارات: 5-bromo-6-(2-imidazolidinylideneamino) quinoxaline L-tartrate. MW= 442.24 در محلول، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات دارای رنگ شفاف و زرد مایل به سبز است. اسمولالیته آن 250-350 mOsmol/kg و pH آن 7.4-8.0 (0.1%) است. بریمونیدین تارتارات، USP به صورت پودر سفید یا کمی زرد یا کمی قهوه ای ظاهر می شود و هم در آب (0.6 میلی گرم در میلی لیتر) و هم در وسیله نقلیه محصول (1.4 میلی گرم در میلی لیتر) با pH 7.7 محلول است. هر میلی لیتر محلول چشمی بریمونیدین تارتارات حاوی ماده فعال بریمونیدین تارتارات، USP 0.1٪ (1.0 میلی گرم در میلی لیتر) با مواد غیر فعال: اسید بوریک. دی هیدرات کلرید کلسیم؛ هگزا هیدرات کلرید منیزیم؛ کلرید پتاسیم؛ سدیم بورات دکاهیدرات؛ سدیم کربوکسی متیل سلولز؛ کلرید سدیم؛ کمپلکس oxychloro تثبیت شده 0.005٪ (0.05 میلی گرم در میلی لیتر) به عنوان یک نگهدارنده. آب برای تزریق؛ و اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. ساختار

12.1 مکانیسم اثر محلول چشمی بریمونیدین تارتارات یک آگونیست نسبتا انتخابی گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک با حداکثر اثر کاهش فشار چشمی است که دو ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. مطالعات فلوروفوتومتری در حیوانات و انسان نشان می دهد که بریمونیدین تارتارات دارای مکانیسم اثر دوگانه با کاهش تولید زلالیه و افزایش خروجی یووواسکلرال است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز چشمی محلول 0.1٪ یا 0.2٪، غلظت پلاسما در عرض 0.5 تا 2.5 ساعت به اوج خود رسید و با نیمه عمر سیستمیک تقریباً 2 ساعت کاهش یافت. توزیع بریمونیدین تقریباً 29٪ به پروتئین های پلاسما در افراد سالم متصل شد. دفع متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87٪ از دوز رادیواکتیو خوراکی بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد که 74٪ در ادرار یافت شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دست زدن به ظرف به بیماران آموزش دهید که محلول های چشمی، در صورت استفاده نادرست یا اگر نوک ظرف توزیع کننده با چشم یا ساختارهای اطراف تماس پیدا کند، ممکن است توسط باکتری های رایجی که عامل عفونت های چشمی شناخته می شوند، آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و از دست دادن متعاقب آن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پس از استفاده همیشه درپوش را تعویض کنید. اگر رنگ محلول تغییر کرد یا کدر شد، از آن استفاده نکنید. پس از تاریخ انقضای درج شده روی بطری از محصول استفاده نکنید. چه زمانی باید به دنبال مشاوره پزشک باشید. مصرف با سایر داروهای چشمی به بیماران توصیه کنید که اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می شود، داروها باید حداقل با فاصله 5 دقیقه تجویز شوند. پتانسیل کاهش هوشیاری ذهنی مانند سایر داروهای مشابه، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است باعث خستگی و/یا خواب آلودگی در برخی بیماران شود. به بیمارانی که درگیر فعالیت های خطرناک بالقوه کاهش هوشیاری ذهنی هستند، احتیاط کنید. تولید شده برای: Lifestar Pharma LLC 1200 MacArthur Blvd. Mahwah, NJ 07430 USA محصول اسپانیا بازبینی شده: ژانویه 2026، V-04