محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15%

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% یک آگونیست گیرنده آلفا آدرنرژیک است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات یک آگونیست گیرنده آلفا آدرنرژیک است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود.

دوز توصیه شده یک قطره محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در چشم(های) آسیب دیده سه بار در روز با فاصله تقریباً 8 ساعت است. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار داخل چشم استفاده شود. اگر قرار است از بیش از یک فرآورده موضعی چشمی استفاده شود، محصولات مختلف باید حداقل با فاصله 5 دقیقه تزریق شوند.

• یک قطره در چشم(های آسیب دیده)، سه بار در روز، با فاصله تقریباً 8 ساعت.

محلول حاوی 1.5 میلی گرم بر میلی لیتر بریمونیدین تارتارات.

• محلول حاوی 1.5 میلی گرم بر میلی لیتر بریمونیدین تارتارات.

• نوزادان و نوزادان (زیر 2 سال). (4.1)

4.1 نوزادان و نوزادان (زیر 2 سال) محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در نوزادان و نوزادان (زیر 2 سال) منع مصرف دارد.

4.2 واکنش های حساسیتی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در بیمارانی که در گذشته واکنش حساسیتی به هر یک از اجزای این دارو نشان داده اند منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• تشدید نارسایی عروقی. (5.1)

5.1 تشدید نارسایی عروقی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است سندرم های مرتبط با نارسایی عروقی را تشدید کند. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات باید در بیماران مبتلا به افسردگی، نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، هیپوتانسیون ارتواستاتیک یا ترومبوآنژیت انسدادی با احتیاط مصرف شود.

5.2 بیماری شدید قلبی عروقی اگرچه محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در مطالعات بالینی کمترین اثر را بر فشار خون بیماران داشت، اما در درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید قلبی عروقی باید احتیاط کرد.

5.3 آلودگی محصولات چشمی موضعی پس از استفاده گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات چشمی موضعی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی که در بیشتر موارد، همزمان بیماری قرنیه یا اختلال در سطح اپیتلیال چشم داشتند، آلوده شده بودند (به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید، 17).

• داروهای ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی ممکن است فشار خون را کاهش دهند. (7.1)
• استفاده با داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به یک اثر افزایشی یا تقویت کننده شود. (7.2)
• داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است به طور بالقوه اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش دهند. (7.3)
• مهارکننده های مونوآمین اکسیداز ممکن است منجر به افزایش فشار خون شوند. (7.4)

7.1 داروهای ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی از آنجا که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است فشار خون را کاهش دهد، در استفاده از داروهایی مانند داروهای ضد فشار خون و/یا گلیکوزیدهای قلبی با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات احتیاط می شود.

7.2 داروهای مضعف CNS اگرچه مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات انجام نشده است، احتمال اثر افزایشی یا تقویت کننده با داروهای مضعف CNS (الکل، باربیتورات ها، مواد افیونی، آرام بخش ها یا بی حس کننده ها) باید در نظر گرفته شود.

7.3 داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش می دهند. مشخص نیست که آیا استفاده همزمان از این عوامل با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در انسان می تواند منجر به تداخل در اثر کاهش فشار داخل چشم شود یا خیر. در بیمارانی که از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای استفاده می کنند که می توانند بر متابولیسم و ​​جذب آمین های در گردش تأثیر بگذارند، احتیاط توصیه می شود.

7.4 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) ممکن است از نظر تئوری با متابولیسم بریمونیدین تداخل داشته باشند و به طور بالقوه منجر به افزایش عوارض جانبی سیستمیک مانند افت فشار خون شوند. در بیمارانی که از مهارکننده‌های MAO استفاده می‌کنند که می‌تواند بر متابولیسم و ​​جذب آمین‌های در گردش تأثیر بگذارد، احتیاط توصیه می‌شود.

شایع‌ترین عوارض جانبی که تقریباً در 5 تا 20 درصد از بیمارانی که محلول چشمی بریمونیدین دریافت می‌کنند (2/0 تا 1/0 درصد) شامل ورم ملتحمه آلرژیک، احساس سوزش، فولیکولوز ملتحمه، پرخونی ملتحمه، خارش چشم، فشار خون بالا، واکنش آلرژیک چشمی، خشکی بینایی و اختلالات بینایی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-866-210-9797 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. عوارض جانبی که تقریباً در 20-10٪ از افراد دریافت کننده محلول چشمی بریمونیدین (0.1-0.2٪) رخ داد شامل: ملتحمه آلرژیک، پرخونی ملتحمه و خارش چشم بود. عوارض جانبی که تقریباً در 9-5٪ رخ می دهد شامل: احساس سوزش، فولیکولوز ملتحمه، فشار خون بالا، واکنش آلرژیک چشمی، خشکی دهان و اختلال بینایی است. عوارض جانبی که در حدود 1-4٪ از افراد دریافت کننده محلول چشمی بریمونیدین (0.1-0.2٪) رخ می دهد شامل: طعم غیر طبیعی، واکنش آلرژیک، آستنیا، بلفاریت، بلفاروکانژونکتیویت، تاری دید، برونشیت، آب مروارید، ادم ملتحمه، خونریزی ملتحمه، ورم ملتحمه، سرفه، سرگیجه، سوء هاضمه، تنگی نفس، اپی فورا، خشکی چشم، ترشح چشم، ترشح چشم ادم، اریتم پلک، خستگی، سندرم آنفولانزا، ملتحمه فولیکولی، احساس جسم خارجی، اختلالات گوارشی، سردرد، کلسترول بالا، افت فشار خون، عفونت (عمدتا سرماخوردگی و عفونت های تنفسی)، بی خوابی، کراتیت، اختلال پلک، فارنژیت، فتوفوبیا، بثورات پوستی، رینیت، عفونت سینوسی، سینوزیت، خواب آلودگی، گزگز، پوسته پوسته شدن سطحی، پوسته پوسته شدن بدن اختلال زجاجیه، شناورهای زجاجیه و بدتر شدن بینایی تیزبینی واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از افراد گزارش شد: فرسایش قرنیه، هوردئولوم، خشکی بینی و انحراف چشایی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از محلول های چشمی بریمونیدین تارتارات در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. واکنش‌هایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علتی احتمالی با محلول‌های چشمی بریمونیدین تارتارات یا ترکیبی از این عوامل برای گنجاندن انتخاب شده‌اند، عبارتند از: برادی کاردی، افسردگی، حساسیت مفرط، عنبیه، کراتوکونژونکتیویت سیکا، میوز، تهوع، واکنش های پوستی (از جمله اریتم، خارش پلک، بثورات و اتساع عروق)، سنکوپ و تاکی کاردی. آپنه، برادی کاردی، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که محلول های چشمی بریمونیدین تارتارات دریافت می کنند گزارش شده است.

اطلاعات بسیار محدودی در مورد مصرف تصادفی بریمونیدین در بزرگسالان وجود دارد. تنها واکنش نامطلوب گزارش شده تا به امروز افت فشار خون بوده است. علائم مصرف بیش از حد بریمونیدین در نوزادان، نوزادان و کودکانی که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات را به عنوان بخشی از درمان پزشکی گلوکوم مادرزادی یا با بلع تصادفی خوراکی دریافت می‌کنند، گزارش شده است (به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید، 8.4). درمان مصرف بیش از حد خوراکی شامل درمان حمایتی و علامتی است. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود.

• در کودکان بالای 2 سال با احتیاط مصرف شود. (8.4)

8.1 حاملگی رده B: مطالعات تراتوژنیک در حیوانات انجام شده است. هنگامی که بریمونیدین تارتارات به صورت خوراکی در طول روزهای 6 تا 15 بارداری در موش‌ها و روزهای 6 تا 18 در خرگوش‌ها تجویز شد، تراتوژن نبود. بالاترین دوز بریمونیدین تارتارات در موش‌های صحرایی (5/2 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (0/5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به مقادیر AUC 360 و 20 برابر بیشتر یا 260 و 15 برابر بیشتر از مقادیر مشابه تخمین زده‌شده با محلول بریمونوفیت انسانی رسید. 0.15% 1 قطره در هر دو چشم سه بار در روز. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، در مطالعات حیوانی، بریمونیدین از جفت عبور کرد و به میزان محدودی وارد گردش خون جنین شد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا بریمونیدین تارتارات در شیر انسان دفع می شود، اگرچه در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که بریمونیدین تارتارات در شیر مادر دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

8.4 استفاده در کودکان محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف، 4.1 مراجعه کنید). در طی نظارت پس از بازاریابی، آپنه، برادی کاردی، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که بریمونیدین دریافت می کنند گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی بریمونیدین تارتارات در کودکان زیر 2 سال مطالعه نشده است. در یک مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده که در بیماران مبتلا به گلوکوم اطفال (سنین 2 تا 7 سال) انجام شد، شایع‌ترین عوارض جانبی مشاهده شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.2 درصد دوز سه بار در روز، خواب‌آلودگی (50 تا 83 درصد در بیماران 2 تا 6 ساله) و کاهش هوشیاری بود. در کودکان 7 ساله (بیش از 20 کیلوگرم)، به نظر می رسد که خواب آلودگی کمتر اتفاق می افتد (25%). تقریباً 16 درصد از بیمارانی که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات مصرف می کردند به دلیل خواب آلودگی مطالعه را متوقف کردند.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

8.6 جمعیت های خاص محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثر دیالیز بر فارماکوکینتیک بریمونیدین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نیست.

رده B بارداری: مطالعات تراتوژنیک در حیوانات انجام شده است. هنگامی که بریمونیدین تارتارات به صورت خوراکی در طول روزهای 6 تا 15 بارداری در موش‌ها و روزهای 6 تا 18 در خرگوش‌ها تجویز شد، تراتوژن نبود. بالاترین دوز بریمونیدین تارتارات در موش‌های صحرایی (5/2 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (0/5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به مقادیر AUC 360 و 20 برابر بیشتر یا 260 و 15 برابر بیشتر از مقادیر مشابه تخمین زده‌شده با محلول بریمونوفیت انسانی رسید. 0.15% 1 قطره در هر دو چشم سه بار در روز. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، در مطالعات حیوانی، بریمونیدین از جفت عبور کرد و به میزان محدودی وارد گردش خون جنین شد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا بریمونیدین تارتارات در شیر انسان دفع می شود، اگرچه در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که بریمونیدین تارتارات در شیر مادر دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف، 4.1 مراجعه کنید). در طی نظارت پس از بازاریابی، آپنه، برادی کاردی، کما، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، بی حالی، رنگ پریدگی، افسردگی تنفسی و خواب آلودگی در نوزادانی که بریمونیدین دریافت می کنند گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی بریمونیدین تارتارات در کودکان زیر 2 سال مطالعه نشده است. در یک مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده که در بیماران مبتلا به گلوکوم اطفال (سنین 2 تا 7 سال) انجام شد، شایع‌ترین عوارض جانبی مشاهده شده با محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.2 درصد دوز سه بار در روز، خواب‌آلودگی (50 تا 83 درصد در بیماران 2 تا 6 ساله) و کاهش هوشیاری بود. در کودکان 7 ساله (بیش از 20 کیلوگرم)، به نظر می رسد که خواب آلودگی کمتر اتفاق می افتد (25%). تقریباً 16 درصد از بیمارانی که محلول چشمی بریمونیدین تارتارات مصرف می کردند به دلیل خواب آلودگی مطالعه را متوقف کردند.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات 0.15% استریل، یک آگونیست نسبتا انتخابی گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک (کاهنده فشار داخل چشمی موضعی) است. فرمول ساختاری بریمونیدین تارتارات: 5-bromo-6-(2-imidazolidinylideneamino) quinoxaline L-tartrate. MW= 442.24 در محلول، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات دارای رنگ شفاف و زرد مایل به سبز است. اسمولالیته آن 250-350 mOsmol/kg و pH آن 6.6-7.4 است. بریمونیدین تارتارات به صورت پودر گندمی تا زرد کم رنگ ظاهر می شود و هم در آب (0.6 میلی گرم در میلی لیتر) و هم در محصول (1.4 میلی گرم در میلی لیتر) در pH 7.7 محلول است. هر میلی لیتر محلول چشمی بریمونیدین تارتارات حاوی ماده فعال بریمونیدین تارتارات 0.15٪ (1.5 میلی گرم در میلی لیتر) با مواد غیر فعال سدیم کربوکسی متیل سلولز است. سدیم بورات؛ اسید بوریک؛ کلرید سدیم؛ کلرید پتاسیم؛ کلرید کلسیم؛ کلرید منیزیم؛ کمپلکس oxychloro تثبیت شده 0.005٪ (0.05 میلی گرم در میلی لیتر) به عنوان یک نگهدارنده. آب برای تزریق؛ و اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. بریمونیدین-ساختار

12.1 مکانیسم اثر محلول چشمی بریمونیدین تارتارات یک آگونیست نسبتا انتخابی گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک با حداکثر اثر کاهش فشار چشمی است که دو ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. مطالعات فلوروفوتومتری در حیوانات و انسان نشان می دهد که بریمونیدین تارتارات دارای مکانیسم اثر دوگانه با کاهش تولید زلالیه و افزایش خروجی یووواسکلرال است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز چشمی محلول 0.1٪ یا 0.2٪، غلظت پلاسما در عرض 0.5 تا 2.5 ساعت به اوج خود رسید و با نیمه عمر سیستمیک تقریباً 2 ساعت کاهش یافت. توزیع اتصال پروتئین بریمونیدین مورد مطالعه قرار نگرفته است. متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87٪ از دوز رادیواکتیو خوراکی بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد که 74٪ در ادرار یافت شد.

محلول چشمی بریمونیدین تارتارات یک آگونیست نسبتاً انتخابی گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک با حداکثر اثر کاهش فشار چشمی است که دو ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. مطالعات فلوروفوتومتری در حیوانات و انسان نشان می دهد که بریمونیدین تارتارات دارای مکانیسم اثر دوگانه با کاهش تولید زلالیه و افزایش خروجی یووواسکلرال است.

جذب پس از تجویز چشمی محلول 0.1٪ یا 0.2٪، غلظت پلاسما در عرض 0.5 تا 2.5 ساعت به اوج خود رسید و با نیمه عمر سیستمیک تقریباً 2 ساعت کاهش یافت. توزیع اتصال پروتئین بریمونیدین مورد مطالعه قرار نگرفته است. متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87٪ از دوز رادیواکتیو خوراکی بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد که 74٪ در ادرار یافت شد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ اثر سرطان زایی مرتبط با ترکیب در موش ها یا موش ها پس از یک مطالعه 21 ماهه و 24 ماهه مشاهده نشد. در این مطالعات، تجویز رژیم غذایی بریمونیدین تارتارات در دوزهای تا 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش و mg/kg 1 در روز در موش‌ها به ترتیب به 150 و 120 برابر یا 90 و 80 برابر، غلظت Cmax پلاسمایی دارو در انسان‌های تحت درمان با یک قطره محلول بریمونیدین 0.1 درصد یا 1.1 درصد محلول بریمونیدین 0.1% یا 1. به هر دو چشم 3 بار در روز، دوز توصیه شده روزانه برای انسان. بریمونیدین تارتارات در یک سری از مطالعات in vitro و in vivo از جمله آزمایش برگشت باکتریایی Ames، سنجش انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) و سه مطالعه in vivo در موش‌های CD-1، جهش‌زا یا clastogenic نبود: یک سنجش با واسطه میزبان، یک مطالعه سیتوژنتیک به‌عنوان آزمایشی. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌های صحرایی با بریمونیدین تارتارات هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در دوزهایی که تقریباً 125 و 90 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان از محلول بریمونیدین تارتارات به ترتیب 0.1٪ یا 0 به دست می‌آیند، نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران باید آموزش داده شود که محلول های چشمی، در صورت استفاده نادرست یا اگر نوک ظرف توزیع کننده با چشم یا ساختارهای اطراف تماس پیدا کند، ممکن است توسط باکتری های معمولی که باعث عفونت های چشمی می شوند، آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و از دست دادن بعدی بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، 5.3 مراجعه کنید). پس از استفاده همیشه درپوش را تعویض کنید. اگر رنگ محلول تغییر کرد یا کدر شد، از آن استفاده نکنید. پس از تاریخ انقضای درج شده روی بطری از محصول استفاده نکنید. همچنین باید به بیماران توصیه شود که در صورت انجام عمل جراحی چشمی یا ایجاد یک وضعیت چشمی متقابل (مانند تروما یا عفونت)، باید فوراً از پزشک خود در مورد ادامه استفاده از ظرف چند دوز حاضر مشورت کنند. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید با فاصله حداقل پنج دقیقه تجویز شوند. مانند سایر داروهای مشابه، محلول چشمی بریمونیدین تارتارات ممکن است در برخی از بیماران باعث خستگی و/یا خواب آلودگی شود. بیمارانی که در فعالیت‌های خطرناک شرکت می‌کنند باید در مورد احتمال کاهش هوشیاری ذهنی هشدار داده شوند. علائم تجاری اشاره شده در اینجا متعلق به شرکت های مربوطه می باشد. تولید شده برای: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA ساخت هند. تولید کننده: Alembic Pharmaceuticals Limited Karakhadi -391450، گجرات، هند تجدید نظر: مارس 2023