برینزولامید

سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% یک مهارکننده کربنیک انیدراز است که در درمان فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به فشار خون چشم یا گلوکوم با زاویه باز نشان داده شده است. سوسپانسیون چشمی برینزولامید یک مهارکننده کربنیک انیدراز است که برای درمان فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به فشار خون چشم یا گلوکوم با زاویه باز نشان داده شده است. (1)

دوز توصیه شده یک قطره سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% در چشم(های) آسیب دیده 3 بار در روز است. قبل از استفاده خوب تکان دهید. سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% را می توان همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار چشم استفاده کرد. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید با فاصله حداقل 10 دقیقه تجویز شوند.

• 3 بار در روز یک قطره را در چشم(های) آسیب دیده بپاشید. (2)
• اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید با فاصله حداقل 10 دقیقه تجویز شوند. (2)

سوسپانسیون چشمی حاوی برینزولامید 1% (10 میلی گرم در میلی لیتر). سوسپانسیون چشمی حاوی برینزولامید 1% (10 میلی گرم در میلی لیتر). (3)

سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساس هستند منع مصرف دارد. حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش های حساسیت به سولفونامید (5.1)
• ادم قرنیه ممکن است در بیماران با تعداد سلول های اندوتلیال کم رخ دهد. (5.2)

5.1 واکنش های حساسیت به سولفونامید سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% یک سولفونامید است و اگرچه به صورت موضعی تجویز می شود، اما به صورت سیستمیک جذب می شود. بنابراین، همان نوع از عوارض جانبی که به سولفونامیدها نسبت داده می شود ممکن است با تجویز موضعی سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪ رخ دهد. به ندرت به دلیل واکنش های شدید به سولفونامیدها، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، نکروز شدید کبدی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خون، مرگ و میر رخ داده است. هنگامی که یک سولفونامید مجدداً تجویز می شود، صرف نظر از مسیر مصرف، ممکن است حساسیت مجدداً عود کند. در صورت بروز علائم واکنش های جدی یا حساسیت مفرط، فورا مصرف این دارو را قطع کنید.

5.2 اندوتلیوم قرنیه فعالیت آنهیدراز کربنیک هم در سیتوپلاسم و هم در اطراف غشای پلاسمایی اندوتلیوم قرنیه مشاهده شده است. پتانسیل بیشتری برای ایجاد ادم قرنیه در بیماران با تعداد سلول های اندوتلیال کم وجود دارد. هنگام تجویز سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% برای این گروه از بیماران باید احتیاط کرد.

5.3 نارسایی شدید کلیوی سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی [کلیرانس کراتینین (CrCl) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه] مطالعه نشده است. از آنجایی که سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1 درصد و متابولیت آن عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود، سوسپانسیون برینزولامید 1 درصد در چنین بیمارانی توصیه نمی شود.

5.4 گلوکوم حاد زاویه بسته مدیریت بیماران مبتلا به گلوکوم حاد زاویه بسته به مداخلات درمانی علاوه بر داروهای کاهش دهنده فشار خون چشم نیاز دارد. سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% در بیماران مبتلا به گلوکوم حاد زاویه بسته مطالعه نشده است.

5.5 خطر آلودگی از تماس نوک ظرف توزیع کننده با چشم یا ساختارهای اطراف یا سطوح دیگر خودداری کنید، زیرا محصول می تواند توسط باکتری های معمولی که باعث عفونت های چشمی می شوند آلوده شود. آسیب جدی به چشم و متعاقب آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود.

5.6 استفاده از لنزهای تماسی نگهدارنده موجود در سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید در حین تزریق سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% برداشته شوند، اما ممکن است 15 دقیقه پس از تزریق مجدداً لنزها را وارد کنید.

• یک اثر افزایشی بالقوه از اثرات سیستمیک شناخته شده مهار کربنیک انیدراز در بیمارانی که هم مهارکننده های کربنیک انیدراز خوراکی و هم موضعی دریافت می کنند وجود دارد. (7.1)
• موارد نادری از تغییرات اسید-باز در درمان با سالیسیلات با دوز بالا رخ داده است. (7.2)

7.1 مهارکننده‌های خوراکی کربنیک آنهیدراز پتانسیل یک اثر افزایشی روی اثرات سیستمیک شناخته شده مهار کربنیک انیدراز در بیمارانی که یک مهارکننده خوراکی کربنیک انیدراز و سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% دریافت می‌کنند، وجود دارد. مصرف همزمان سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% و مهارکننده های خوراکی کربنیک انیدراز توصیه نمی شود.

7.2 درمان با سالیسیلات با دوز بالا مهارکننده های کربنیک انیدراز ممکن است تغییرات اسید-باز و الکترولیت ایجاد کنند. این تغییرات در کارآزمایی‌های بالینی با برینزولامید گزارش نشد. با این حال، در بیمارانی که با مهارکننده‌های کربنیک انیدراز خوراکی درمان می‌شوند، موارد نادری از تغییرات اسید-باز با درمان با سالیسیلات با دوز بالا رخ داده است. بنابراین، پتانسیل چنین تداخلات دارویی در بیمارانی که سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪ دریافت می کنند باید در نظر گرفته شود.

شایع ترین عوارض جانبی ( بروز 5 تا 10 %) تاری دید و طعم تلخ، ترش یا غیر معمول است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. به شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعات بالینی سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1%، بیشترین عوارض گزارش شده در 5% تا 10% بیماران، تاری دید و طعم تلخ، ترش یا غیرعادی بود. عوارض جانبی که در 1% تا 5% بیماران رخ داد عبارت بودند از بلفاریت، درماتیت، خشکی چشم، احساس جسم خارجی، سردرد، پرخونی، ترشحات چشمی، ناراحتی چشمی، کراتیت چشم، درد چشم، خارش چشم و رینیت. عوارض جانبی زیر با بروز کمتر از 1% گزارش شده است: واکنش های آلرژیک، آلوپسی، درد قفسه سینه، ورم ملتحمه، اسهال، دوبینی، سرگیجه، خشکی دهان، تنگی نفس، سوء هاضمه، خستگی چشم، هیپرتونی، کراتوکونژونکتیویت، کراتوپاتی، درد کلیه، پوسته پوسته شدن لبه پلک یا تهوع چسبنده، احساس تهوع و تهوع چسبنده.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات حاوی برینزولامید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های جدی پوست و بافت زیر جلدی، مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) ممکن است با استفاده از برینزولامید به دلیل ترکیب سولفونامید آن رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

اگرچه هیچ اطلاعات انسانی در دسترس نیست، عدم تعادل الکترولیت، ایجاد حالت اسیدوتیک و اثرات احتمالی سیستم عصبی ممکن است به دنبال مصرف بیش از حد خوراکی رخ دهد. سطح الکترولیت سرم (به ویژه پتاسیم) و سطح pH خون باید کنترل شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سمیت باروری، برینزولامید به صورت خوراکی در موش‌ها باعث ایجاد سمیت جنینی در 375 برابر دوز توصیه‌شده چشمی انسان (RHOD) بر اساس mg/kg شد. در خرگوش ها، هیچ سمیت جنینی پس از مصرف خوراکی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ در حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات جنین و جنین بر روی موش‌های باردار انجام شد که برینزولامید 0، 2، 6، یا 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از طریق گاواژ خوراکی در روزهای 6 تا 17 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی تجویز شد. کاهش وزن بدن جنین با کاهش استخوانی شدن اسکلتی در mg/kg/day 18 (375 برابر RHOD بر اساس mg/kg) مشاهده شد. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت جنین 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (125 برابر RHOD) بود. کاهش افزایش وزن مادر با mg/kg/day 18 مشاهده شد. NOAEL برای سمیت مادر 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (125 برابر RHOD) بود. مطالعات جنینی و جنینی بر روی خرگوش‌های باردار انجام شد که 0، 1، 3، یا 6 میلی‌گرم/کیلوگرم برینزولامید در روز از طریق گاواژ خوراکی در روزهای 6 تا 18 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی تجویز شدند. هیچ اثر مربوط به درمان جنینی در هیچ دوزی مشاهده نشد. NOAEL برای سمیت جنین 6 mg/kg/day (125 برابر RHOD بر اساس mg/kg) بود. کاهش وزن مادر در دوران بارداری با mg/kg/day 3 (63 برابر RHOD) و بالاتر مشاهده شد. NOAEL برای سمیت مادر 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (21 برابر RHOD) بود. یک مطالعه حوالی/پس از تولد بر روی موش‌هایی که از روز 16 حاملگی تا روز 20 شیردهی برینزولامید از طریق گاواژ خوراکی تجویز شده بودند، انجام شد. کاهش وزن بدن نوزاد در mg/kg/day 15 (313 برابر RHOD بر اساس mg/kg) مشاهده شد. NOAEL برای سمیت رشدی 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (104 برابر RHOD) بود. پس از تجویز خوراکی 14 C-brinzolamide به موش های باردار، رادیواکتیویته از جفت عبور می کند و در بافت ها و خون جنین وجود دارد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود برینزولامید در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. برینزولامید در شیر موش های شیرده شناسایی شده است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% و هرگونه عوارض جانبی بالقوه سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان یک مطالعه بالینی کنترل شده 3 ماهه انجام شد که در آن سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% تنها دو بار در روز در بیماران کودکان 4 هفته تا 5 سال مصرف شد. بیماران نیازی به قطع دارو(های) کاهش IOP خود تا شروع تک درمانی با سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪ نداشتند. اثر کاهش IOP در این مطالعه نشان داده نشد که در آن میانگین کاهش فشار داخل چشمی بین 0 تا 2 میلی متر جیوه بود. پنج نفر از 32 بیمار افزایش یک میلی متری قطر قرنیه را نشان دادند.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سمیت باروری، برینزولامید به صورت خوراکی در موش‌ها باعث ایجاد سمیت جنینی در 375 برابر دوز توصیه‌شده چشمی انسان (RHOD) بر اساس mg/kg شد. در خرگوش ها، هیچ سمیت جنینی پس از مصرف خوراکی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ در حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات جنین و جنین بر روی موش‌های باردار انجام شد که برینزولامید 0، 2، 6، یا 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از طریق گاواژ خوراکی در روزهای 6 تا 17 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی تجویز شد. کاهش وزن بدن جنین با کاهش استخوانی شدن اسکلتی در mg/kg/day 18 (375 برابر RHOD بر اساس mg/kg) مشاهده شد. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت جنین 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (125 برابر RHOD) بود. کاهش افزایش وزن مادر با mg/kg/day 18 مشاهده شد. NOAEL برای سمیت مادر 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (125 برابر RHOD) بود. مطالعات جنینی و جنینی بر روی خرگوش‌های باردار انجام شد که 0، 1، 3، یا 6 میلی‌گرم/کیلوگرم برینزولامید در روز از طریق گاواژ خوراکی در روزهای 6 تا 18 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی تجویز شدند. هیچ اثر مربوط به درمان جنینی در هیچ دوزی مشاهده نشد. NOAEL برای سمیت جنین 6 mg/kg/day (125 برابر RHOD بر اساس mg/kg) بود. کاهش وزن مادر در دوران بارداری با mg/kg/day 3 (63 برابر RHOD) و بالاتر مشاهده شد. NOAEL برای سمیت مادر 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (21 برابر RHOD) بود. یک مطالعه حوالی/پس از تولد بر روی موش‌هایی که از روز 16 حاملگی تا روز 20 شیردهی برینزولامید از طریق گاواژ خوراکی تجویز شده بودند، انجام شد. کاهش وزن بدن نوزاد در mg/kg/day 15 (313 برابر RHOD بر اساس mg/kg) مشاهده شد. NOAEL برای سمیت رشدی 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (104 برابر RHOD) بود. پس از تجویز خوراکی 14 C-brinzolamide به موش های باردار، رادیواکتیویته از جفت عبور می کند و در بافت ها و خون جنین وجود دارد.

یک مطالعه بالینی کنترل شده 3 ماهه انجام شد که در آن سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% تنها دو بار در روز در کودکان 4 هفته تا 5 سال مصرف شد. بیماران نیازی به قطع دارو(های) کاهش IOP خود تا شروع تک درمانی با سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪ نداشتند. اثر کاهش IOP در این مطالعه نشان داده نشد که در آن میانگین کاهش فشار داخل چشمی بین 0 تا 2 میلی متر جیوه بود. پنج نفر از 32 بیمار افزایش یک میلی متری قطر قرنیه را نشان دادند.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% حاوی یک مهار کننده کربنیک انیدراز است که برای استفاده موضعی چشمی چند دوز فرموله شده است. برینزولامید از نظر شیمیایی به این صورت توصیف می شود: (R)-(+)-4-اتیلامینو-2-(3-متوکسی پروپیل)-3،4-دی هیدرو-2H-تینو [3،2-e]-1،2-تیازین-6-سولفونامید-1،1- دی اکسید. فرمول تجربی آن C 12 H 21 N 3 O 5 S 3 است و فرمول ساختاری آن عبارت است از: برینزولامید دارای وزن مولکولی 383.5 گرم بر مول و نقطه ذوب حدود 131 درجه سانتیگراد است. این یک پودر سفید رنگ است که در آب نامحلول، بسیار محلول در متانول و محلول در اتانول است. سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% به عنوان یک سوسپانسیون استریل و آبی از برینزولامید عرضه می شود که به گونه ای فرموله شده است که پس از تکان دادن به راحتی معلق می شود و ته نشین می شود. دارای pH تقریباً 7.5 و اسمولالیته آن 300 mOsm/kg است. هر میلی لیتر سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% حاوی: ماده فعال: برینزولامید 10 میلی گرم. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.1 میلی گرم. غیر فعال: کربومر 974P، ادتات دی سدیم، مانیتول، اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH، آب تصفیه شده، کلرید سدیم و تیلوکساپول. شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر کربنیک انیدراز آنزیمی است که در بسیاری از بافت های بدن از جمله چشم یافت می شود. این واکنش برگشت پذیر شامل هیدراتاسیون دی اکسید کربن و کم آبی اسید کربنیک را کاتالیز می کند. در انسان، کربنیک انیدراز به صورت تعدادی ایزوآنزیم وجود دارد که فعال ترین آنها کربنیک انیدراز II است که عمدتاً در گلبول های قرمز خون (RBC) یافت می شود، اما در بافت های دیگر نیز یافت می شود. مهار کربنیک انیدراز در فرآیندهای مژگانی چشم باعث کاهش ترشح زلالیه می‌شود که احتمالاً با کند کردن تشکیل یون‌های بی‌کربنات همراه با کاهش متعاقب سدیم و انتقال مایع است. نتیجه کاهش IOP است. سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% حاوی برینزولامید است که یک مهارکننده کربنیک انیدراز II است. پس از تجویز موضعی چشمی، برینزولامید تشکیل زلالیه را مهار کرده و افزایش فشار داخل چشم را کاهش می دهد. IOP بالا یک عامل خطر اصلی در پاتوژنز آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی گلوکوماتوز است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز موضعی چشمی، برینزولامید در گردش خون سیستمیک جذب می شود. برینزولامید به دلیل تمایل به کربنیک انیدراز II، به طور گسترده در گلبول های قرمز توزیع می شود و نیمه عمر طولانی در خون کامل (تقریباً 111 روز) نشان می دهد. در انسان متابولیت N-desethyl brinzolamide تشکیل می شود که به کربنیک انیدراز نیز متصل می شود و در گلبول های قرمز تجمع می یابد. این متابولیت عمدتاً در حضور برینزولامید به کربنیک انیدراز I متصل می شود. در پلاسما، غلظت برینزولامید اصلی و N-دستیل برینزولامید کم و عموماً کمتر از حد سنجش کمی است (کمتر از 10 نانوگرم در میلی لیتر). اتصال به پروتئین های پلاسما تقریباً 60٪ است. برینزولامید عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. N-Desethyl brinzolamide همچنین در ادرار همراه با غلظت های کمتر متابولیت های N-desmethoxypropyl و O-desmethyl در ادرار یافت می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک خوراکی انجام شد که در آن داوطلبان سالم 1 میلی گرم کپسول برینزولامید را دو بار در روز به مدت حداکثر 32 هفته دریافت کردند. این رژیم تقریباً مقدار دارو را با تجویز موضعی چشمی سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪ با دوز 3 بار در روز به هر دو چشم تحویل می‌دهد و غلظت‌های دارو و متابولیت‌های سیستمیک مشابه آنچه با دوز موضعی طولانی مدت به دست می‌آید شبیه‌سازی می‌کند. فعالیت کربنیک انیدراز گلبول قرمز برای ارزیابی میزان مهار سیستمیک کربنیک انیدراز اندازه گیری شد. اشباع برینزولامید از RBC کربنیک انیدراز II در عرض 4 هفته به دست آمد (غلظت RBC تقریبا 20 میکرومولار). N-Desethyl brinzolamide در گلبول های قرمز انباشته شد و در عرض 20 تا 28 هفته به حالت پایدار رسید و به غلظت های بین 6 تا 30 mcM رسید. مهار فعالیت کربنیک انیدراز II در حالت پایدار تقریباً 70 تا 75 درصد بود که کمتر از درجه مهاری است که انتظار می‌رود اثر دارویی بر عملکرد کلیوی یا تنفس در افراد سالم داشته باشد.

کربنیک انیدراز آنزیمی است که در بسیاری از بافت های بدن از جمله چشم یافت می شود. این واکنش برگشت پذیر شامل هیدراتاسیون دی اکسید کربن و کم آبی اسید کربنیک را کاتالیز می کند. در انسان، کربنیک انیدراز به صورت تعدادی ایزوآنزیم وجود دارد که فعال ترین آنها کربنیک انیدراز II است که عمدتاً در گلبول های قرمز خون (RBC) یافت می شود، اما در بافت های دیگر نیز یافت می شود. مهار کربنیک انیدراز در فرآیندهای مژگانی چشم باعث کاهش ترشح زلالیه می‌شود که احتمالاً با کند کردن تشکیل یون‌های بی‌کربنات همراه با کاهش متعاقب سدیم و انتقال مایع است. نتیجه کاهش IOP است. سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% حاوی برینزولامید است که یک مهارکننده کربنیک انیدراز II است. پس از تجویز موضعی چشمی، برینزولامید تشکیل زلالیه را مهار کرده و افزایش فشار داخل چشم را کاهش می دهد. IOP بالا یک عامل خطر اصلی در پاتوژنز آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی گلوکوماتوز است.

پس از تجویز موضعی چشمی، برینزولامید در گردش خون سیستمیک جذب می شود. برینزولامید به دلیل تمایل به کربنیک انیدراز II، به طور گسترده در گلبول های قرمز توزیع می شود و نیمه عمر طولانی در خون کامل (تقریباً 111 روز) نشان می دهد. در انسان متابولیت N-desethyl brinzolamide تشکیل می شود که به کربنیک انیدراز نیز متصل می شود و در گلبول های قرمز تجمع می یابد. این متابولیت عمدتاً در حضور برینزولامید به کربنیک انیدراز I متصل می شود. در پلاسما، غلظت برینزولامید اصلی و N-دستیل برینزولامید کم و عموماً کمتر از حد سنجش کمی است (کمتر از 10 نانوگرم در میلی لیتر). اتصال به پروتئین های پلاسما تقریباً 60٪ است. برینزولامید عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. N-Desethyl brinzolamide همچنین در ادرار همراه با غلظت های کمتر متابولیت های N-desmethoxypropyl و O-desmethyl در ادرار یافت می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک خوراکی انجام شد که در آن داوطلبان سالم 1 میلی گرم کپسول برینزولامید را دو بار در روز به مدت حداکثر 32 هفته دریافت کردند. این رژیم تقریباً مقدار دارو را با تجویز موضعی چشمی سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪ با دوز 3 بار در روز به هر دو چشم تحویل می‌دهد و غلظت‌های دارو و متابولیت‌های سیستمیک مشابه آنچه با دوز موضعی طولانی مدت به دست می‌آید شبیه‌سازی می‌کند. فعالیت کربنیک انیدراز گلبول قرمز برای ارزیابی میزان مهار سیستمیک کربنیک انیدراز اندازه گیری شد. اشباع برینزولامید از RBC کربنیک انیدراز II در عرض 4 هفته به دست آمد (غلظت RBC تقریبا 20 میکرومولار). N-Desethyl brinzolamide در گلبول های قرمز انباشته شد و در عرض 20 تا 28 هفته به حالت پایدار رسید و به غلظت های بین 6 تا 30 mcM رسید. مهار فعالیت کربنیک انیدراز II در حالت پایدار تقریباً 70 تا 75 درصد بود که کمتر از درجه مهاری است که انتظار می‌رود اثر دارویی بر عملکرد کلیوی یا تنفس در افراد سالم داشته باشد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی برینزولامید در مطالعات 2 ساله باعث ایجاد تومورهای مثانه در موشهای ماده در دوزهای خوراکی mg/kg/day 10 و در موشهای صحرایی نر با دوزهای خوراکی mg/kg/day 8 شد. برینزولامید در موش های نر یا موش های ماده که تا 2 سال به صورت خوراکی مصرف شده بودند، سرطان زا نبود. سرطان زایی ثانویه به سمیت کلیه و مثانه ظاهر می شود. این سطوح از مواجهه را نمی توان با دوز موضعی چشمی در انسان به دست آورد. جهش زایی تست های زیر برای پتانسیل جهش زایی منفی بود: (1) سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo. (2) در داخل بدن سنجش تبادل کروماتید خواهر. و (3) تست ایمز E. coli. سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی در غیاب فعال سازی منفی بود، اما در حضور فعال سازی میکروزومی مثبت بود. اختلال در باروری در مطالعات تولید مثل برینزولامید در موش‌ها، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا ظرفیت تولیدمثلی نر یا ماده در دوزهای تا 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (375 برابر RHOD بر اساس mg/kg) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار واکنش های حساسیت به سولفونامید به بیماران توصیه کنید که در صورت بروز واکنش های چشمی یا سیستمیک جدی یا غیرعادی یا علائم حساسیت مفرط، مصرف محصول را قطع کرده و فوراً با پزشک خود مشورت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تاری دید موقت پس از مصرف سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1 درصد، دید ممکن است به طور موقت تار شود. به بیماران توصیه کنید در کار با ماشین آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری مراقب باشند. اجتناب از آلودگی محصول به بیماران آموزش دهید که از تماس نوک ظرف با چشم یا ساختارهای اطراف یا سطوح دیگر خودداری کنند، زیرا محصول ممکن است توسط باکتری‌های معمولی که باعث عفونت‌های چشمی می‌شوند آلوده شود. آسیب جدی به چشم و متعاقب آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود. شرایط چشمی تداخلی به بیماران توصیه کنید که در صورت انجام عمل جراحی چشمی یا ایجاد یک وضعیت چشمی بین‌درآمد (مانند ضربه یا عفونت)، باید فوراً از پزشک خود در مورد استفاده مداوم از ظرف چند دوز حاضر مشورت کنند. چشم‌درمانی موضعی همزمان اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود، داروها باید حداقل به فاصله ده دقیقه تجویز شوند. استفاده از لنزهای تماسی نگهدارنده موجود در سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1٪، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید در حین تزریق سوسپانسیون چشمی برینزولامید 1% برداشته شوند، اما ممکن است 15 دقیقه پس از تزریق مجدداً لنزها را وارد کنید. *TRUSOPT یک علامت تجاری ثبت شده Merck & Co., Inc است. توزیع شده توسط: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 ژوئن 2023 T2023-39 300063499-US