برودالوماب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: برودالوماب
طبقه‌بندی دارویی: گیرنده اینترلوکین 17 یک آنتاگونیست
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آنتاگونیست های گیرنده A اینترلوکین 17
ساختار شیمیایی: آنتی بادی ها، مونوکلونال
راه مصرف: زیر جلدی
تاریخ برچسب: 2026-05-28

جعبه هشدار

هشدار: افکار و رفتار خودکشی افکار و رفتار خودکشی، از جمله خودکشی کامل، در بیماران تحت درمان با SILIQ رخ داده است. قبل از تجویز SILIQ، خطرات و مزایای بالقوه در بیماران با سابقه افسردگی و/یا افکار یا رفتار خودکشی را بسنجید. بیماران با افکار و رفتار خودکشی جدید یا بدتر شده باید در صورت لزوم به یک متخصص بهداشت روان ارجاع داده شوند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که برای تظاهرات افکار یا رفتار خودکشی، شروع جدید یا بدتر شدن افسردگی، اضطراب یا سایر تغییرات خلقی به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به دلیل رفتار خودکشی مشاهده شده در افراد تحت درمان با SILIQ، SILIQ فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی ریسک و کاهش خطر (REMS) به نام برنامه SILIQ REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هشدار: افکار و رفتار خودکشی به اطلاعات کامل نسخه برای هشدار کامل در جعبه مراجعه کنید.

افکار و رفتار خودکشی، از جمله خودکشی کامل، در بیماران تحت درمان با SILIQ رخ داده است. (5.1، 6.1)
قبل از تجویز، خطرات و مزایای بالقوه در بیماران با سابقه افسردگی و/یا افکار یا رفتار خودکشی را بسنجید. (5.1)
بیمارانی که افکار و رفتار خودکشی جدید یا بدتر شده اند، باید در صورت لزوم به یک متخصص بهداشت روان ارجاع داده شوند. (5.1)
به بیماران و مراقبان توصیه کنید برای تظاهرات افکار یا رفتار خودکشی، شروع جدید یا بدتر شدن افسردگی، اضطراب یا سایر تغییرات خلقی به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.1)
SILIQ فقط از طریق یک برنامه محدود به نام برنامه SILIQ REMS در دسترس است. (5.2)

موارد مصرف

SILIQ® (برودالوماب) برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید در بیماران بزرگسالی که کاندید درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند و پاسخ نداده اند یا به سایر درمان های سیستمیک پاسخ نداده اند، اندیکاسیون دارد. SILIQ یک آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین 17 انسانی A (IL-17RA) است که برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید در بیماران بزرگسالی که کاندید درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند و نتوانسته‌اند پاسخ دهند یا به سایر درمان‌های سیستمیک پاسخ نداده‌اند، نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

210 میلی گرم SILIQ را با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1 و 2 و سپس 210 میلی گرم هر 2 هفته تجویز کنید. (2.2)

2.1 ارزیابی سل قبل از شروع SILIQ بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان با SILIQ ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.2 دوز دوز توصیه شده SILIQ 210 میلی گرم است که با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1 و 2 و سپس 210 میلی گرم هر 2 هفته تجویز می شود. اگر پس از 12 تا 16 هفته درمان با SILIQ پاسخ کافی به دست نیامد، درمان را قطع کنید. ادامه درمان بیش از 16 هفته در بیمارانی که پاسخ کافی را به دست نیاورده‌اند، احتمالاً منجر به موفقیت بیشتر نمی‌شود.

2.3 دستورالعمل های مهم تجویز SILIQ را به صورت زیر جلدی تجویز کنید. هر سرنگ از پیش پر شده فقط برای یک دوز است. به بیماران آموزش دهید که قبل از استفاده، راهنمای دارو را مرور کنند [به راهنمای دارو مراجعه کنید]. SILIQ برای استفاده تحت هدایت و نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. بیماران ممکن است در صورت تشخیص مناسب توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی و پس از آموزش مناسب در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی با استفاده از سرنگ از پیش پر شده، SILIQ را خود تزریق کنند. به بیمارانی که خود تجویز می‌کنند توصیه کنید که دوز کامل را تزریق کنند و دستورالعمل‌های مصرف را قبل از تجویز مطالعه کنند [به دستورالعمل‌های مصرف مراجعه کنید]. SILIQ را در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز، سخت، ضخیم، پوسته پوسته یا تحت تاثیر پسوریازیس است تزریق نکنید.

2.4 تهیه سرنگ از پیش پر شده SILIQ

قبل از تزریق، اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده SILIQ به دمای اتاق برسد (تقریباً 30 دقیقه). به هیچ وجه گرم نکنید. در حالی که اجازه می دهید به دمای اتاق برسد، درپوش خاکستری سوزن را روی سرنگ از پیش پر شده بردارید.
قبل از تجویز، SILIQ را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. SILIQ یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد است. از SILIQ در صورت کدر یا تغییر رنگ یا وجود مواد خارجی استفاده نکنید.
به بیماران آموزش دهید که از سرنگ از پیش پر شده استفاده کنند و مقدار کامل (1.5 میلی لیتر) را که 210 میلی گرم SILIQ را فراهم می کند، مطابق دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل استفاده تزریق کنند [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: محلول 210 میلی گرم/1.5 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. SILIQ یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد است. تزریق: محلول 210 میلی گرم/1.5 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. (3)

موارد منع مصرف

SILIQ در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

بیماری کرون زیرا SILIQ ممکن است باعث بدتر شدن بیماری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].
حساسیت بالینی قابل توجه به برودالوماب یا هر یک از مواد کمکی موجود در SILIQ یا اجزای ظرف. واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با استفاده از SILIQ پس از فروش گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
بیماری کرون (4)
حساسیت بالینی قابل توجه به برودالوماب یا هر یک از مواد کمکی موجود در SILIQ یا اجزای ظرف (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

واکنش‌های حساسیت مفرط: واکنش‌های شدید حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً SILIQ را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.3)
عفونت: عفونت های جدی رخ داده است. قبل از شروع SILIQ در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مزمن یا حاد مهم بالینی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر عفونت جدی ایجاد شد، مصرف SILIQ را تا رفع عفونت قطع کنید. (5.4)
سل (TB): بیماران را از نظر عفونت سل قبل از شروع درمان با SILIQ ارزیابی کنید. (5.5)
فوران های اگزمایی: شروع فوران های اگزماتوز متغیر بود و از روزها تا ماه ها پس از اولین دوز SILIQ متغیر بود. برخی از موارد فوران اگزمای شدید منجر به بستری شدن در بیمارستان شد. برای رفع فوران اگزمایی ممکن است نیاز باشد که درمان قطع شود. برخی از بیماران با گزینه‌های درمانی محدود پسوریازیس در حین ادامه SILIQ برای اگزما با موفقیت درمان شدند. (5.6)
بیماری کرون: بیماری کرون در طول آزمایشات بالینی رخ داد. اگر بیمار در حین مصرف SILIQ دچار بیماری کرون شد، SILIQ را قطع کنید. (5.7)
ایمن سازی: از مصرف واکسن های زنده همزمان با SILIQ خودداری کنید. (5.8)

5.1 افکار و رفتار خودکشی افکار و رفتار خودکشی، شامل چهار مورد خودکشی کامل، در افراد تحت درمان با SILIQ در کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس رخ داد. در بخش 12 هفته ای کارآزمایی های کنترل شده با دارونما، هیچ خودکشی کاملی وجود نداشت. کاربران SILIQ با سابقه خودکشی یا افسردگی در مقایسه با کاربران بدون چنین سابقه ای، بروز افکار و رفتار خودکشی را افزایش دادند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ارتباط علی بین درمان با SILIQ و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی ثابت نشده است. تجویز کنندگان باید خطرات و مزایای بالقوه را قبل از استفاده از SILIQ در بیماران با سابقه افسردگی یا خودکشی بسنجید. بیمارانی که علائم افسردگی یا خودکشی جدید یا بدتر شده اند، باید در صورت لزوم به یک متخصص بهداشت روان ارجاع داده شوند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید برای تظاهرات افکار و رفتار خودکشی، شروع جدید یا بدتر شدن افسردگی، اضطراب یا سایر تغییرات خلقی به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. در صورت بروز چنین حوادثی، تجویزکنندگان باید خطرات و مزایای ادامه درمان با SILIQ را مجدداً ارزیابی کنند. به دلیل افکار و رفتار خودکشی مشاهده شده در افراد تحت درمان با SILIQ، اگر پاسخ کافی به SILIQ طی 12 تا 16 هفته به دست نیامد، درمان را قطع کنید. SILIQ فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.2 برنامه SILIQ REMS SILIQ فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS به نام برنامه SILIQ REMS به دلیل افکار و رفتار خودکشی مشاهده شده در افراد تحت درمان با SILIQ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] در دسترس است. الزامات قابل توجه برنامه SILIQ REMS شامل موارد زیر است:

تجویز کنندگان باید گواهینامه برنامه را داشته باشند.
بیماران باید فرم ثبت نام بیمار را امضا کنند.
داروخانه‌ها باید گواهینامه این برنامه را داشته باشند و فقط باید به بیمارانی که مجاز به دریافت SILIQ هستند، این دارو را تجویز کنند.
توزیع کنندگان باید مجاز به توزیع SILIQ باشند و فقط باید به تجویز کنندگان و داروخانه های معتبر توزیع کنند. اطلاعات بیشتر، از جمله فهرستی از داروخانه های واجد شرایط، در www.SILIQREMS.com یا با تماس با مرکز تماس برنامه SILIQ REMS به شماره 855-511-6135 در دسترس است.

5.3 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، با استفاده از SILIQ پس از فروش گزارش شده است. برخی موارد نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً SILIQ را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.4 عفونت ها SILIQ ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. در کارآزمایی‌های بالینی، افراد تحت درمان با SILIQ نسبت به افراد تحت درمان با دارونما (0.5% در مقابل 0.2%) و نرخ بالاتر عفونت‌های قارچی (2.4% در مقابل 0.9%) از میزان عفونت‌های جدی بالاتری برخوردار بودند. یک مورد مننژیت کریپتوکوکی در یک فرد تحت درمان با SILIQ در طول دوره درمان تصادفی 12 هفته ای رخ داد و منجر به قطع درمان شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در طول دوره کارآزمایی‌های بالینی پسوریازیس پلاکی، نرخ‌های تعدیل‌شده برای عفونت‌ها و عفونت‌های جدی در افراد تحت درمان با SILIQ و افراد تحت درمان با استکینوماب مشابه بود. در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، قبل از تجویز SILIQ، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مزمن یا حاد مهم بالینی به دنبال کمک پزشکی باشند. اگر بیمار دچار عفونت جدی شد یا به درمان استاندارد عفونت پاسخ نداد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و درمان با SILIQ را تا رفع عفونت قطع کنید.

5.5 خطر فعال شدن مجدد سل نهفته بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان با SILIQ ارزیابی کنید. SILIQ را در بیماران مبتلا به عفونت فعال سل تجویز نکنید. درمان سل نهفته را قبل از تجویز SILIQ آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع SILIQ در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و نمی توان دوره درمان کافی را در آنها تأیید کرد، در نظر بگیرید. بیماران دریافت کننده SILIQ را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول درمان و بعد از آن به دقت تحت نظر بگیرید.

5.6 فوران های اگزماتوز موارد پس از بازاریابی فوران های شدید اگزمایی، از جمله فوران های شبه درماتیت آتوپیک، در بیماران دریافت کننده SILIQ گزارش شده است. شروع فوران های اگزماتوز متغیر بود و از روزها تا ماه ها پس از اولین دوز SILIQ متغیر بود. برخی از موارد فوران اگزمای شدید منجر به بستری شدن در بیمارستان شد. برای رفع فوران اگزمایی ممکن است نیاز باشد که درمان قطع شود. برخی از بیماران با گزینه‌های درمانی محدود پسوریازیس در حین ادامه SILIQ برای اگزما با موفقیت درمان شدند.

5.7 بیماری کرون در کارآزمایی‌های پسوریازیس، که افراد مبتلا به بیماری کرون فعال را حذف کردند، بیماری کرون در یک فرد در طول درمان با SILIQ رخ داد و منجر به قطع درمان شد. در کارآزمایی‌های دیگر، تشدید بیماری کرون با استفاده از SILIQ مشاهده شد. SILIQ در بیماران مبتلا به بیماری کرون منع مصرف دارد. اگر بیمار در حین مصرف SILIQ به بیماری کرون مبتلا شد، SILIQ را قطع کنید.

5.8 ایمن سازی از استفاده از واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با SILIQ خودداری کنید. هیچ داده‌ای در مورد توانایی واکسن‌های زنده یا غیرفعال برای برانگیختن پاسخ ایمنی در بیماران تحت درمان با SILIQ در دسترس نیست.

تداخلات دارویی

بسترهای CYP450 تشکیل آنزیم های CYP450 را می توان با افزایش سطوح سایتوکین های خاص (مانند IL-1، IL-6، IL-10، TNFα، IFN) در طول التهاب مزمن تغییر داد. درمان با SILIQ ممکن است سطح سرمی برخی از سیتوکین ها را تعدیل کند. بنابراین، با شروع یا قطع SILIQ در بیمارانی که داروهای همزمان دریافت می‌کنند که سوبستراهای CYP450 هستند، به‌ویژه آن‌هایی که شاخص درمانی محدودی دارند، نظارت بر اثر (مثلاً برای وارفارین) یا غلظت دارو (مثلاً برای سیکلوسپورین) را در نظر بگیرید و دوز را در نظر بگیرید (تغییر دوز داروی CYP450. 12.3)].

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است:

افکار و رفتار خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
بیماری کرون [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥1%) عبارت بودند از آرترالژی، سردرد، خستگی، اسهال، درد دهان و حلق، تهوع، میالژی، عفونت‌های موضعی تزریق، و واکنش‌های ناهنجاری‌های تزریقی، و. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch Health US, LLC به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جامعه ایمنی کلی شامل 4558 نفر (3066 SILIQ، 613 ustekinumab، 879 دارونما) در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و مطالعات توسعه برچسب باز بود. اکثر افراد مورد مطالعه مرد (69%)، سفیدپوست (91%) و سنین 40-64 سال (58%) بودند. یک سوم از افراد قبل از ثبت نام، استفاده قبلی بیولوژیک را گزارش کردند. در سراسر برنامه توسعه بالینی، 4464 نفر حداقل یک دوز SILIQ دریافت کردند. 3755 نفر حداقل به مدت 1 سال در معرض SILIQ قرار گرفتند. هفته 0 تا 12: داده‌های یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما (کارآزمایی 1)، دو کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی‌شده، با دارونما و کنترل‌شده فعال (کارآزمایی‌های 2 و 3)، و یک کارآزمایی یافتن دوز (کارآزمایی 4) در پسوریازیس پلاکی برای ارزیابی ایمنی SILIQ در هفته‌ای 20 میلی‌گرم و در 10 میلی‌گرم در هفته، در 10 میلی‌گرم در هفته جمع‌آوری شدند. درمان هر 2 هفته [Q2W]) در مقایسه با دارونما تا 12 هفته پس از درمان شروع در طول دوره درمان تصادفی 12 هفته ای، حدود 1٪ از افراد در گروه های درمانی (SILIQ، ustekinumab و دارونما) درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی منجر به قطع SILIQ شامل نوتروپنی، آرترالژی و کهیر بود. نسبت افراد مبتلا به عوارض جانبی جدی در بین گروه‌های SILIQ، ustekinumab و دارونما مشابه بود. جدول 1 واکنش های نامطلوبی را که با نرخ حداقل 1٪ و با نرخ بالاتر در گروه SILIQ 210 میلی گرم Q2W نسبت به گروه دارونما در طول دوره درمان تصادفی 12 هفته ای کارآزمایی های تلفیقی رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 1: عوارض جانبی در ≥ 1٪ از افراد در گروه SILIQ و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی‌های پسوریازیس پلاکی تا هفته 12 واکنش‌های نامطلوب دارونما (N=879) n (%) SILIQ 210 میلی‌گرم هر 2 هفته، در هر 10 میلی‌گرم در هفته و LI0 SI21. 2، به دنبال آن درمان هر 2 هفته در طول دوره 12 هفته ای انجام می شود. (N=1,496) n (%) Ustekinumab (N=613) کارآزمایی‌های 2 و 3 شامل مقایسه‌کننده فعال، ustekinumab بودند. n (%) آرترالژی 29 (3.3) 71 (4.7) 15 (2.4) سردرد 31 (3.5) 64 (4.3) 23 (3.8) خستگی 10 (1.1) 39 (2.6) 16 (2.6) اسهال (2.6) (2.2) (2.1) (10) (10) درد اوروفارنکس 10 (1.1) 31 (2.1) 8 (1.3) تهوع 10 (1.1) 28 (1.9) 6 (1.0) میالژی 3 (0.3) 26 (1.7) 4 (0.7) واکنش های محل تزریق (درد، اریتم 1، اریتم 1) (1.3) 23 (1.5) 12 (2.0) آنفلوانزا 4 (0.5) 19 (1.3) 7 (1.1) نوتروپنی 4 (0.5) 15 (1.0) 5 (0.8) عفونت کچلی (تنه آ پدیس، versicolor، cruris) 2 (0.2) 15 (1.0) 3 (0.5) واکنش های جانبی که در کمتر از 1٪ از افراد در گروه SILIQ و عفونت های کانژوکتیو 1 رخ داد (در طول هفته SILIQ و عفونت های کانژوکتیو 1). [0.2٪]، تناسلی [0.1٪]، و مری [0.1٪] در مقابل هیچ کدام در گروه دارونما). هفته 0 تا پایان دوره آزمایشی: در طول هفته 52، میزان عوارض جانبی جدی تنظیم شده با قرار گرفتن در معرض بین افراد تحت درمان با SILIQ و افرادی که تحت درمان با ustekinumab قرار گرفتند مشابه بود. در پایان کارآزمایی، میزان عوارض جانبی جدی ناشی از درمان با تعدیل مواجهه مشابه با موارد مشاهده شده در دوره 52 هفته ای در افراد تحت درمان با SILIQ بود. عوارض جانبی خاص: افکار و رفتار خودکشی در طول دوره درمان تصادفی 12 هفته ای در کارآزمایی های تلفیقی، یک نفر از گروه SILIQ اقدام به خودکشی کرد و هیچ یک در گروه دارونما یا اوستکینوماب. از شروع تا هفته 52 کارآزمایی، افکار یا رفتار خودکشی در 7 نفر از 4019 نفر (0.2 در هر 100 سال آزمودنی) تحت درمان با SILIQ و در 2 نفر از 613 نفر (0.4 در هر 100 سال آزمودنی) تحت درمان با ustekinumab رخ داد. در طول دوره کارآزمایی‌های بالینی برای پسوریازیس پلاکی، افکار یا رفتار خودکشی در 34 نفر از 4464 نفر تحت درمان با SILIQ (0.37 در هر 100 سال آزمودنی) رخ داد. هشت نفر از 10 نفری که اقدام به خودکشی کردند یا تکمیل کردند، سابقه افسردگی و/یا افکار یا رفتار خودکشی داشتند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. عفونت ها در طول دوره درمان تصادفی 12 هفته ای، عفونت در 25.4 درصد از گروه SILIQ در مقایسه با 23.4 درصد از گروه دارونما رخ داد. اکثر عفونت ها شامل نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، فارنژیت، عفونت های دستگاه ادراری، برونشیت و آنفولانزا بود و نیازی به قطع درمان نداشت. گروه SILIQ در مقایسه با گروه دارونما (1.8% در مقابل 0.9%) میزان عفونت قارچی بالاتری داشت. عفونت‌های قارچی عمدتاً عفونت‌های غیر جدی پوست و کاندیدا مخاطی بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. نوتروپنی در طول دوره درمان تصادفی 12 هفته ای، نوتروپنی در 0.7 درصد از افراد گروه SILIQ رخ داد. بیشتر عوارض جانبی نوتروپنی گذرا بود. در افراد با تعداد مطلق نوتروفیل طبیعی (ANC) در ابتدا، کاهش ANC در 6.8٪ از افراد در گروه SILIQ، در مقایسه با 3.3٪ در گروه ustekinumab و 3.6٪ در گروه دارونما رخ داد. نوتروپنی ≥ درجه 3 (< 1000/mm 3) در 0.5٪ از افراد در گروه SILIQ در مقایسه با 0.2٪ از افراد در گروه ustekinumab و هیچ یک در گروه دارونما رخ داد. از هفته 0 تا پایان کارآزمایی، میزان نوتروپنی اورژانسی تحت درمان با قرار گرفتن در معرض تعدیل شده 0.4 در هر 100 سال آزمودنی بود (0.1 در هر 100 سال آزمودنی ≥ درجه 3 بود). هیچ عفونت جدی با موارد نوتروپنی مرتبط نبود.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، با SILIQ امکان ایمنی زایی وجود دارد. تقریباً 3 درصد از افراد تحت درمان با SILIQ در طول دوره درمان 52 هفته ای آنتی بادی علیه برودالوماب ایجاد کردند. از بین افرادی که آنتی بادی برای برودالوماب ایجاد کردند، هیچ کدام آنتی بادی هایی نداشتند که به عنوان خنثی کننده طبقه بندی شوند. با این حال، سنجش برای آزمایش آنتی بادی های خنثی کننده محدودیت هایی در تشخیص آنتی بادی های خنثی کننده در حضور برودالوماب داشت. بنابراین، بروز توسعه آنتی بادی خنثی کننده را می توان دست کم گرفت. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی های SILIQ با بروز آنتی بادی های سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید SILIQ شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت، آنافیلاکسی، از جمله شوک آنافیلاکتیک، خارش، بثورات، اگزما، کهیر و درماتیت [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: فوران های اگزماتوز (برآمدگی های شبه درماتیت آتوپیک) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده انسانی در مورد استفاده از SILIQ در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. آنتی بادی های IgG انسانی از سد جفتی عبور می کنند. بنابراین، SILIQ ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. در یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی و رشد قبل و بعد از تولد، هیچ اثر نامطلوب رشدی در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار پس از تجویز زیر جلدی برودالوماب در طول اندام‌زایی از طریق زایمان در دوزهای حداکثر 26 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی و رشد جنینی قبل و بعد از تولد در میمون‌های سینومولگوس که برودالوماب دریافت کردند، انجام شد. هیچ اثر مرتبط با برودالوماب بر سمیت یا ناهنجاری‌های جنینی، یا بر رشد مورفولوژیکی، عملکردی یا ایمنی در نوزادان میمون‌های باردار که دوزهای زیر جلدی هفتگی برودالوماب تا 26 برابر MRHD از شروع اندام‌زایی تا زایمان (بر اساس mg/kg/90 mg/kg/kg) دریافت کردند، مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود برودالوماب در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. برودالوماب در شیر میمون های سینومولگوس شیرده شناسایی شد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SILIQ و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از SILIQ یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SILIQ در بیماران اطفال ارزیابی نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 3066 آزمودنی پسوریازیس پلاکی که در ابتدا در کارآزمایی های بالینی به SILIQ تصادفی شدند، 192 نفر (6%) بالای 65 سال سن داشتند و هیچ آزمودنی بالای 75 سال سن نداشتند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، تعداد افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می‌دهند کافی نبود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر هیچ داده انسانی در مورد مصرف SILIQ در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. آنتی بادی های IgG انسانی از سد جفتی عبور می کنند. بنابراین، SILIQ ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. در یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی و رشد قبل و بعد از تولد، هیچ اثر نامطلوب رشدی در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار پس از تجویز زیر جلدی برودالوماب در طول اندام‌زایی از طریق زایمان در دوزهای حداکثر 26 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی و رشد جنینی قبل و بعد از تولد در میمون‌های سینومولگوس که برودالوماب دریافت کردند، انجام شد. هیچ اثر مرتبط با برودالوماب بر سمیت یا ناهنجاری‌های جنینی، یا بر رشد مورفولوژیکی، عملکردی یا ایمنی در نوزادان میمون‌های باردار که دوزهای زیر جلدی هفتگی برودالوماب تا 26 برابر MRHD از شروع اندام‌زایی تا زایمان (بر اساس mg/kg/90 mg/kg/kg) دریافت کردند، مشاهده نشد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی SILIQ در بیماران اطفال ارزیابی نشده است.

مصرف در سالمندان

از 3066 فرد پسوریازیس پلاکی که در ابتدا در کارآزمایی‌های بالینی به SILIQ تصادفی شدند، 192 نفر (6%) بالای 65 سال سن داشتند و هیچ آزمودنی بالای 75 سال سن نداشتند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، تعداد افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می‌دهند کافی نبود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

توضیحات

برودالوماب یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2k انسانی است که علیه گیرنده A اینترلوکین 17 انسانی (IL-17RA) هدایت می شود. این در رده سلولی تخمدان همستر چینی (CHO) بیان می شود. برودالوماب از 1312 اسید آمینه تشکیل شده است و جرم مولکولی آن 144000 دالتون برآورد شده است. تزریق SILIQ (برودالوماب) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد است که از طریق تزریق زیر جلدی ارائه می شود. SILIQ در یک سرنگ تک دوز ساخته شده از شیشه نوع 1 با سوزن فولاد ضد زنگ 27G x ½ اینچ عرضه می شود. هر سرنگ از پیش پر شده با تک دوز SILIQ 1.5 میلی لیتر محلول حاوی 210 میلی گرم برودالوماب فرموله شده در گلوتامات (6.5 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.15 میلی گرم)، پرولین (36 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP در pH 4.8 ارائه می کند.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر برودالوماب یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2 انسانی است که به طور انتخابی به IL-17RA انسان متصل می شود و برهمکنش آن با سیتوکین های IL-17A، IL-17F، IL-17C، IL-17A/F هترودایمر، و IL-25 را مهار می کند. IL-17RA پروتئینی است که در سطح سلول بیان می شود و جزء مورد نیاز کمپلکس های گیرنده است که توسط سیتوکین های متعدد خانواده IL-17 استفاده می شود. مسدود کردن IL-17RA پاسخ های ناشی از سیتوکین IL-17 از جمله آزادسازی سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک سطوح بالای IL-17A، IL-17C و IL-17F در پلاک های پسوریازیس یافت می شود. سطوح سرمی IL-17A که در هفته‌های 12، 24 و 48 SILIQ 210 میلی‌گرم هر 2 هفته درمان اندازه‌گیری شد، بالاتر از سطح پایه در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید بود. رابطه بین فعالیت فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که برودالوماب از طریق آن اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از یک دوز زیر جلدی 210 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، برودالوماب تقریباً 3 روز پس از مصرف به حداکثر میانگین (± SD) غلظت سرمی (Cmax) 13.4±7.3 میکروگرم در میلی لیتر رسید. میانگین (± انحراف معیار) منحنی سطح زیر غلظت زمان (AUC) برودالوماب 64±111 میکروگرم بود.

روز / میلی لیتر پس از چندین دوز زیر جلدی 210 میلی گرم هر 2 هفته، حالت پایدار در هفته 4 به دست آمد. میانگین (± انحراف معیار) C max 20.6±14.6 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین (± SD) AUC در فاصله دو هفته ای 227 ± 167 mc بود.
روز / میلی لیتر پس از تزریق زیر جلدی، فراهمی زیستی برودالوماب تقریباً 55٪ بود. توزیع به دنبال یک تزریق زیر جلدی برودالوماب 210 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میانگین (±SD) حجم توزیع ظاهری (Vz/F) برودالوماب 4/9±9/8 لیتر بود. حذف مسیر متابولیک برودالوماب مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2 انسانی، انتظار می رود برودالوماب از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه به روشی مشابه IgG درون زا تجزیه شود. پس از یک تزریق زیر جلدی برودالوماب 210 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میانگین (± انحراف معیار) کلیرانس کلی ظاهری (CL/F) 3.0±3.5 لیتر در روز بود. کلیرانس برودالوماب با کاهش دوز به دلیل حذف غیرخطی افزایش یافت. خطی بودن دوز Brodalumab فارماکوکینتیک غیرخطی را با مواجهه‌هایی که به نسبت دوز در محدوده دوز از 140 میلی‌گرم (تقریباً 0.67 برابر دوز توصیه‌شده) تا 350 میلی‌گرم (تقریباً 1.67 برابر دوز توصیه‌شده) پس از تزریق زیر جلدی پس از تزریق زیر جلدی افزایش می‌یابد، نشان داد. غلظت پایین وزن برودالوماب در افراد با وزن بدن بالاتر کمتر بود. جمعیت های خاص نارسایی کبدی یا کلیوی هیچ کارآزمایی برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک برودالوماب انجام نشد. سن: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت سالمندان نشان داد که سن به طور قابل توجهی بر کلیرانس برودالوماب در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی تأثیر نمی گذارد. افراد 65 سال یا بیشتر در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال کلیرانس برودالوماب مشابهی داشتند. مطالعات تداخل دارویی در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، یک هفته پس از تجویز زیر جلدی 210 میلی گرم برودالوماب، قرار گرفتن در معرض میدازولام (سوبسترای CYP3A4) تا 24 درصد افزایش یافت [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر

برودالوماب یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2 انسانی است که به طور انتخابی به IL-17RA انسان متصل می شود و برهمکنش آن با سیتوکین های IL-17A، IL-17F، IL-17C، IL-17A/F هترودایمر و IL-25 را مهار می کند. IL-17RA پروتئینی است که در سطح سلول بیان می شود و جزء مورد نیاز کمپلکس های گیرنده است که توسط سیتوکین های متعدد خانواده IL-17 استفاده می شود. مسدود کردن IL-17RA پاسخ های ناشی از سیتوکین IL-17 از جمله آزادسازی سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را مهار می کند.

فارماکودینامیک

سطوح بالای IL-17A، IL-17C و IL-17F در پلاک های پسوریازیس یافت می شود. سطوح سرمی IL-17A که در هفته‌های 12، 24 و 48 SILIQ 210 میلی‌گرم هر 2 هفته درمان اندازه‌گیری شد، بالاتر از سطح پایه در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید بود. رابطه بین فعالیت فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که برودالوماب از طریق آن اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

فارماکوکینتیک

جذب پس از یک دوز زیر جلدی 210 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، برودالوماب تقریباً 3 روز پس از مصرف به حداکثر میانگین (± SD) غلظت سرمی (Cmax) 13.4±7.3 mcg/ml رسید. میانگین (± انحراف معیار) منحنی سطح زیر غلظت زمان (AUC) برودالوماب 64±111 میکروگرم بود.

روز / میلی لیتر پس از چندین دوز زیر جلدی 210 میلی گرم هر 2 هفته، حالت پایدار در هفته 4 به دست آمد. میانگین (± انحراف معیار) C max 20.6±14.6 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین (± SD) AUC در فاصله دو هفته ای 227 ± 167 mc بود.
روز / میلی لیتر پس از تزریق زیر جلدی، فراهمی زیستی برودالوماب تقریباً 55٪ بود. توزیع به دنبال یک تزریق زیر جلدی برودالوماب 210 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میانگین (±SD) حجم توزیع ظاهری (Vz/F) برودالوماب 4/9±9/8 لیتر بود. حذف مسیر متابولیک برودالوماب مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2 انسانی، انتظار می رود برودالوماب از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه به روشی مشابه IgG درون زا تجزیه شود. پس از یک تزریق زیر جلدی برودالوماب 210 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میانگین (± انحراف معیار) کلیرانس کلی ظاهری (CL/F) 3.0±3.5 لیتر در روز بود. کلیرانس برودالوماب با کاهش دوز به دلیل حذف غیرخطی افزایش یافت. خطی بودن دوز Brodalumab فارماکوکینتیک غیرخطی را با مواجهه‌هایی که به نسبت دوز در محدوده دوز از 140 میلی‌گرم (تقریباً 0.67 برابر دوز توصیه‌شده) تا 350 میلی‌گرم (تقریباً 1.67 برابر دوز توصیه‌شده) پس از تزریق زیر جلدی پس از تزریق زیر جلدی افزایش می‌یابد، نشان داد. غلظت پایین وزن برودالوماب در افراد با وزن بدن بالاتر کمتر بود. جمعیت های خاص نارسایی کبدی یا کلیوی هیچ کارآزمایی برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک برودالوماب انجام نشد. سن: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت سالمندان نشان داد که سن به طور قابل توجهی بر کلیرانس برودالوماب در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی تأثیر نمی گذارد. افراد 65 سال یا بیشتر در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال کلیرانس برودالوماب مشابهی داشتند. مطالعات تداخل دارویی در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، یک هفته پس از تجویز زیر جلدی 210 میلی گرم برودالوماب، قرار گرفتن در معرض میدازولام (سوبسترای CYP3A4) تا 24 درصد افزایش یافت [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی SILIQ انجام نشده است. مقالات منتشر شده در مورد اثرات بالقوه بر خطر بدخیمی به دلیل مهار IL-17RA، عملکرد دارویی SILIQ ترکیب شده است. برخی از ادبیات منتشر شده نشان می‌دهند که IL-17A مستقیماً تهاجم سلول‌های سرطانی را ترویج می‌کند، که نشان‌دهنده یک اثر مفید بالقوه SILIQ است. با این حال، گزارش‌های دیگر نشان می‌دهد که IL-17A باعث رد تومور با واسطه سلول T می‌شود، که نشان‌دهنده یک اثر نامطلوب بالقوه توسط SILIQ است. با این حال، مهار IL-17RA با SILIQ در این مدل ها مورد مطالعه قرار نگرفته است. بنابراین، ارتباط یافته های تجربی در این مدل ها برای خطر بدخیمی در انسان ناشناخته است. در میمون‌های سینومولگوس، هیچ تأثیری بر پارامترهای باروری مانند تغییرات در اندام‌های تولید مثل یا تجزیه و تحلیل اسپرم به دنبال تجویز زیر جلدی برودالوماب در سطوح دوز تا 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته به مدت 6 ماه (26 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر کیلوگرم) وجود نداشت. میمون ها در این مطالعه برای ارزیابی اثرات بر باروری جفت نشدند.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید قبل از شروع استفاده از SILIQ و هر بار تجدید نسخه، برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند، زیرا ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد که او باید بداند. افکار و رفتار خودکشی به بیماران و مراقبان آنها آموزش دهید که ظهور افکار و رفتار خودکشی را تحت نظر داشته باشند و اگر بیمار افکار خودکشی، افسردگی جدید یا بدتر شده، اضطراب یا سایر تغییرات خلقی را تجربه کرد، فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران دستور دهید که کارت کیف پول ارائه شده را همراه داشته باشند و در صورت داشتن افکار خودکشی با خط حیاتی پیشگیری از خودکشی ملی به شماره 1-800-273-8255 تماس بگیرند. برنامه SILIQ REMS به دلیل افکار و رفتار خودکشی مشاهده شده در افراد تحت درمان با SILIQ، SILIQ فقط از طریق یک برنامه محدود به نام برنامه SILIQ REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. موارد زیر را به بیمار اطلاع دهید:

بیماران باید در برنامه ثبت نام کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].
به بیماران یک کارت کیف پول بیمار SILIQ داده می شود که باید همیشه همراه خود داشته باشند. این کارت علائمی را توصیف می کند که در صورت تجربه، باید بیمار را وادار کند که فوراً به دنبال ارزیابی پزشکی باشد. به بیمار توصیه کنید که کارت کیف پول بیمار SILIQ را به سایر ارائه دهندگان خدمات بهداشتی درمانی نشان دهد. SILIQ فقط از داروخانه های معتبر شرکت کننده در برنامه در دسترس است. بنابراین برای اطلاع از نحوه تهیه محصول، شماره تلفن و سایت را در اختیار بیماران قرار دهید. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هر گونه علائم واکنش‌های حساسیت شدید شدید، فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عفونت ها به بیماران اطلاع دهید که SILIQ ممکن است توانایی سیستم ایمنی آنها را برای مبارزه با عفونت ها کاهش دهد. به بیماران در مورد اهمیت اطلاع رسانی هر گونه سابقه عفونت به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آموزش دهید و در صورت بروز علائم یا علائم عفونت با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. فوران های اگزمایی به بیماران اطلاع دهید که واکنش های پوستی شبیه اگزما ممکن است با استفاده از SILIQ رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم اگزما به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بیماری کرون به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم و نشانه های بیماری کرون به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. ایمن سازی به بیماران آموزش دهید که قبل از واکسیناسیون احتمالی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند که SILIQ مصرف می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تزریق به بیمار آموزش دهید که اولین تزریق خود را تحت راهنمایی و نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط برای آموزش صحیح تکنیک تزریق زیر جلدی انجام دهد. به بیمارانی که خود تجویز می کنند آموزش دهید تا دوز کامل SILIQ را تزریق کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. روش دفع صحیح سرنگ و سوزن را به بیماران یا مراقبین آموزش دهید [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید]. توزیع کننده: Bausch Health US, LLC Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Bausch Health Ireland, Limited Dublin, Leinster, Ireland 24 شماره مجوز ایالات متحده: 2365 ثبت اختراع. برای اطلاعات ثبت اختراع ایالات متحده به https://patents.ortho-dermatologics.com مراجعه کنید. SILIQ یک علامت تجاری ثبت شده Bausch Health Companies Inc. یا شرکت های وابسته به آن است. © 2026 Bausch Health Companies Inc. یا شرکت های وابسته به آن 9643803