برولوسیزوماب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: برولوسیزوماب
راه مصرف: داخل زجاجیه
تاریخ برچسب: 2025-11-03

موارد مصرف

BEOVU ® برای درمان موارد زیر نشان داده شده است: BEOVU یک مهارکننده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی انسان (VEGF) است که برای درمان موارد زیر نشان داده شده است: دژنراسیون ماکولای وابسته به سن (AMD) (1.1) ادم ماکولا دیابتی (DME) (1.2)

1.1 دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن (AMD) نورواسکولار (مرطوب)

1.2 ادم ماکولا دیابتی (DME)

دوز و روش مصرف

دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) نورواسکولار (مرطوب) دوز توصیه شده برای BEOVU 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) ماهانه (تقریباً هر 25 تا 31 روز) برای سه دوز اول، به دنبال آن یک دوز 6 میلی گرم (0.02-0.02 میلی لیتر) هر هفته (0.02-0.02 میلی لیتر) است. ادم ماکولا دیابتی (DME) دوز توصیه شده برای BEOVU 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) هر شش هفته (تقریباً هر 39 تا 45 روز) برای پنج دوز اول و به دنبال آن یک دوز 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) هر هفته (8.2-1 میلی لیتر) است.

2.1 اطلاعات دوز عمومی برای تزریق داخل زجاجیه چشمی. BEOVU باید توسط یک پزشک متخصص تجویز شود. BEOVU بسته بندی شده به شرح زیر موجود است [نحوه عرضه/نگهداری و نحوه نگهداری (16) را ببینید]: کیت ویال سرنگ از پیش پر شده با اجزای تزریق (ویال، سوزن فیلتر)

2.2 دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) نورواسکولار (مرطوب) دوز توصیه شده برای BEOVU 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) است که با تزریق داخل زجاجیه ماهانه (تقریباً هر 25 تا 31 روز) برای سه دوز اول 6 میلی لیتر (00 میلی گرم) تزریق می شود. هر 8 تا 12 هفته یک بار تزریق می شود.

2.3 ادم ماکولا دیابتی (DME) دوز توصیه شده برای BEOVU 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) است که به صورت تزریق داخل زجاجیه هر شش هفته (تقریباً هر 39 تا 45 روز) برای پنج دوز اول و به دنبال آن 6 میلی گرم (0.05 میلی گرم یک بار در هفته 2-8 میلی لیتر) تزریق می شود.

2.4 آماده سازی برای تجویز - سرنگ و ویال از قبل پر شده BEOVU را در یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. منجمد نکنید BEOVU را برای محافظت در برابر نور در کارتن بیرونی نگهداری کنید. قبل از استفاده، ویال شیشه ای باز نشده یا بسته تاولی مهر و موم شده BEOVU را می توان تا 24 ساعت در دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. پس از باز کردن، در شرایط آسپتیک ادامه دهید. BEOVU یک محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد مایل به قهوه ای است. BEOVU باید پس از خارج کردن از یخچال و قبل از تجویز به صورت بصری بررسی شود. اگر ذرات، کدر یا تغییر رنگ قابل مشاهده است، BEOVU نباید استفاده شود. برای تهیه تزریق داخل زجاجیه از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. سرنگ از پیش پر شده سرنگ شیشه ای از پیش پر شده BEOVU استریل و برای درمان یک چشم است. قبل از تجویز باید به صورت چشمی بررسی شود. اگر بسته بندی، یا سرنگ از پیش پر شده باز، آسیب دیده یا تاریخ مصرف گذشته است، استفاده نکنید [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16)]. مرحله 1: آماده سازی درب بسته تاول را جدا کرده و با استفاده از روش آسپتیک، سرنگ استریل را بردارید. مرحله 2: درپوش سرنگ را ببندید درپوش سرنگ را ببندید و دور بیندازید (شکل 1 را ببینید). درپوش سرنگ را نچرخانید یا نپیچانید. شکل 1: مرحله 3: سوزن تزریق را به صورت غیر عفونی و محکم یک سوزن تزریق استریل 30 x ½ اینچ (شامل نمی شود) روی سرنگ قفل لوئر مونتاژ کنید. مرحله 4: حباب های هوا را از بین ببرید برای بررسی وجود حباب های هوا، سرنگ را طوری نگه دارید که سوزن به سمت بالا باشد. اگر حباب‌های هوا وجود دارد، به آرامی با انگشت خود به سرنگ ضربه بزنید تا حباب‌ها به سمت بالا بروند (شکل 2 را ببینید). با احتیاط کلاهک سوزن را با کشیدن مستقیم آن جدا کنید. شکل 2: مرحله 5: هوا را خارج کنید و دوز را تنظیم کنید سرنگ را در سطح چشم نگه دارید و با دقت پیستون را فشار دهید تا لبه زیر گنبد درپوش لاستیکی با علامت دوز 0.05 میلی لیتری همراستا شود (شکل 3 را ببینید). این کار هوا و مایع اضافی را خارج می کند و دوز را روی علامت دوز 0.05 میلی لیتر تنظیم می کند. سرنگ برای تزریق آماده است. شکل 3: ویال کیت ویال BEOVU شامل ویال شیشه ای استریل و سوزن فیلتر است که استریل و برای درمان یک چشم است. قبل از تجویز باید به صورت چشمی بررسی شود. اگر بسته بندی، ویال، و/یا سوزن فیلتر آسیب دیده یا تاریخ مصرف آن تمام شده است، از آن استفاده نکنید [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16)]. مرحله 1: وسایل مورد نیاز را جمع آوری کنید. یک ویال BEOVU (شامل) یک سوزن فیلتر بلانت 5 میکرونی استریل (18 × 1½ اینچ، 1.2 میلی متر در 40 میلی متر) (شامل) یک سوزن تزریق استریل 30 گیج x ½ اینچ (شامل نمی شود) یک سرنگ استریل 1 میلی لیتری Alt. سواب (شامل نمی شود) مرحله 2: محلول را بررسی کنید. اگر ذرات، کدر یا تغییر رنگ قابل مشاهده است، ویال را دور بیندازید و یک ویال جدید تهیه کنید. مرحله 3: درپوش ویال را بردارید و سپتوم ویال را تمیز کنید (مثلاً با سواب الکلی) (شکل 4 را ببینید). شکل 4: مرحله 4: سوزن فیلتر 5 میکرونی (18 گیج x 1½ اینچ) را با استفاده از تکنیک آسپتیک روی یک سرنگ 1 میلی لیتری جمع کنید. مرحله 5: سوزن فیلتر را به مرکز سپتوم ویال فشار دهید تا زمانی که سوزن به پایین ویال برسد. مرحله 6: برای خارج کردن مایع، ویال را کمی مایل نگه دارید و به آرامی تمام مایع را از ویال و سوزن فیلتر خارج کنید (شکل 5 را ببینید). اطمینان حاصل کنید که میله پیستون هنگام تخلیه ویال به اندازه کافی به عقب کشیده شده است تا سوزن فیلتر کاملاً خالی شود. شکل 5: مرحله 7: سوزن فیلتر را به روش آسپتیک از سرنگ جدا کرده و آن را دور بریزید. سوزن فیلتر نباید برای تزریق داخل زجاجیه استفاده شود. مرحله 8: سوزن تزریق 30 × ½ اینچ را به صورت غیر عفونی و محکم روی سرنگ مونتاژ کنید. مرحله 9: با نگه داشتن سرنگ به سمت بالا، حباب های هوا را بررسی کنید. اگر حباب‌های هوا وجود دارد، به آرامی با انگشت خود به سرنگ ضربه بزنید تا حباب‌ها به بالا بروند (شکل 6 را ببینید). شکل 6: مرحله 10: با احتیاط هوا را از سرنگ خارج کنید و دوز را روی علامت 0.05 میلی لیتر تنظیم کنید (شکل 7 را ببینید). سرنگ برای تزریق آماده است. شکل 7: آماده سازی برای تجویز - BEOVU را در یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. منجمد نکنید ویال را در کارتن بیرونی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. آماده سازی برای تجویز - قبل از استفاده، ویال شیشه ای باز نشده BEOVU را می توان تا 24 ساعت در دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. پس از باز کردن ویال شیشه ای، در شرایط آسپتیک اقدام کنید. آماده سازی برای تجویز - BEOVU باید پس از خارج کردن از یخچال و قبل از تجویز به صورت بصری بررسی شود. اگر ذرات، کدر یا تغییر رنگ قابل مشاهده است، ویال شیشه ای نباید استفاده شود. کیت BEOVU شامل ویال شیشه ای استریل و سوزن فیلتر است که فقط برای یک بار استفاده هستند. اگر بسته بندی، ویال و/یا سوزن فیلتر آسیب دیده یا منقضی شده است استفاده نکنید [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16)]. Vial-Figure 4: Vial-Figure 5: Vial-Figure 6: Vial-Figure 7: سرنگ از پیش پر شده سرنگ از پیش پر شده-شکل 1: سرنگ از قبل پر شده-شکل 2: سرنگ از پیش پر شده-شکل 3:

2.5 روش تزریق اطمینان حاصل کنید که تزریق بلافاصله پس از تهیه دوز انجام شود. روش تزریق داخل زجاجیه باید در شرایط آسپتیک انجام شود، که شامل استفاده از ضدعفونی دست جراحی، دستکش استریل، پرده استریل و اسپکولوم استریل پلک (یا معادل آن) و در دسترس بودن تجهیزات پاراسنتز استریل (در صورت نیاز) است. قبل از تزریق باید بیهوشی کافی و میکروب کش موضعی وسیع الطیف برای ضدعفونی کردن پوست دور چشم، پلک و سطح چشم تجویز شود. به آرامی تزریق کنید تا درپوش لاستیکی به انتهای سرنگ برسد و حجم 0.05 میلی لیتر را تحویل دهد. با بررسی اینکه درپوش لاستیکی به انتهای بشکه سرنگ رسیده است، تحویل دوز کامل را تأیید کنید. بلافاصله پس از تزریق داخل زجاجیه، بیماران باید از نظر افزایش فشار داخل چشم (IOP) تحت نظر باشند. مانیتورینگ مناسب ممکن است شامل بررسی پرفیوژن سر عصب بینایی یا تونومتری باشد. در صورت نیاز، سوزن پاراسنتز استریل باید در دسترس باشد. پس از تزریق داخل زجاجیه، باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه علائمی که نشان دهنده اندوفتالمیت یا جداشدگی شبکیه باشد (مانند درد چشم، قرمزی چشم، فتوفوبیا، تاری دید) بدون تاخیر گزارش کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. هر ویال یا سرنگ از پیش پر شده فقط باید برای درمان یک چشم استفاده شود. اگر چشم طرف مقابل نیاز به درمان دارد، باید از یک ویال یا سرنگ از پیش پر شده استفاده کرد و قبل از تزریق BEOVU به چشم دیگر، میدان استریل، سرنگ، دستکش، پرده، اسپکولوم پلک، فیلتر و سوزن‌های تزریق را تعویض کرد. هر محصول دارویی یا مواد زائد استفاده نشده باید طبق مقررات محلی دور ریخته شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

BEOVU یک محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد متمایل به قهوه ای است که به صورت زیر موجود است: تزریق داخل زجاجیه: 6 میلی گرم در 0.05 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز. تزریق داخل زجاجیه: 6 میلی گرم در 0.05 میلی لیتر در یک ویال تک دوز. تزریق داخل زجاجیه: محلول 6 mg/0.05 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز (3). تزریق داخل زجاجیه: محلول 6 mg/0.05 میلی لیتر در ویال تک دوز (3).

موارد منع مصرف

عفونت های چشمی یا دور چشمی ( 4.1 ) التهاب داخل چشمی فعال ( 4.2 ) حساسیت ( 4.3 )

4.1 عفونت های چشمی یا دور چشمی BEOVU در بیماران مبتلا به عفونت های چشمی یا دور چشمی منع مصرف دارد.

4.2 التهاب داخل چشمی فعال BEOVU در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال منع مصرف دارد.

4.3 حساسیت بیش از حد BEOVU در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به برولوسیزوماب یا هر یک از مواد کمکی موجود در BEOVU منع مصرف دارد. واکنش های حساسیت بیش از حد ممکن است به صورت بثورات، خارش، کهیر، اریتم یا التهاب شدید داخل چشم ظاهر شود.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است پس از تزریق داخل زجاجیه، اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه رخ دهد. باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه علائمی که حاکی از آندوفتالمیت یا جداشدگی شبکیه است را بدون تأخیر گزارش کنند (5.1). واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه، معمولاً در حضور التهاب داخل چشمی، به دنبال تزریق BEOVU گزارش شده است. باید به بیماران آموزش داده شود که هرگونه تغییر در بینایی را بدون تأخیر گزارش کنند (5.2). افزایش فشار داخل چشم (IOP) طی 30 دقیقه پس از تزریق داخل زجاجیه مشاهده شده است (5.3). خطر بالقوه حوادث ترومبوآمبولیک شریانی (ATE) به دنبال استفاده داخل زجاجیه ای از مهارکننده های VEGF وجود دارد (5.4).

5.1 اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه تزریقات داخل زجاجیه، از جمله آنهایی که دارای BEOVU هستند، با اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه همراه بوده است [به موارد منع مصرف (4.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هنگام تجویز BEOVU باید همیشه از تکنیک های تزریق آسپتیک مناسب استفاده کرد. به بیماران باید آموزش داده شود که هر گونه علائمی که حاکی از آندوفتالمیت یا جداشدگی شبکیه است را بدون تأخیر گزارش کنند و باید به طور مناسب مدیریت شوند [دوز و نحوه تجویز (2.4) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) را ببینید].

5.2 واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه، معمولاً در حضور التهاب داخل چشمی، با استفاده از BEOVU گزارش شده است. این عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی ممکن است پس از اولین تزریق داخل زجاجیه رخ دهد. درمان با BEOVU را در بیمارانی که دچار این حوادث می شوند قطع کنید. بیماران تحت درمان با BEOVU که التهاب داخل چشمی را تجربه می کنند ممکن است در معرض خطر ابتلا به واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه باشند و باید به دقت تحت نظر قرار گیرند [به موارد منع مصرف (4.2) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. باید به بیماران آموزش داده شود که هرگونه تغییر در بینایی را بدون تأخیر گزارش کنند.

5.3 افزایش فشار داخل چشم افزایش حاد فشار داخل چشم (IOP) طی 30 دقیقه پس از تزریق داخل زجاجیه، از جمله با BEOVU مشاهده شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. افزایش مداوم IOP نیز گزارش شده است. هم IOP و هم پرفیوژن سر عصب بینایی باید تحت نظارت و مدیریت مناسب قرار گیرند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 رویدادهای ترومبوآمبولیک اگرچه نرخ پایینی از رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی (ATEs) در کارآزمایی‌های بالینی BEOVU مشاهده شد، خطر بالقوه ATEs به دنبال استفاده داخل زجاجیه‌ای از مهارکننده‌های VEGF وجود دارد. حوادث ترومبوآمبولیک شریانی به عنوان سکته مغزی غیرکشنده، انفارکتوس میوکارد غیرکشنده یا مرگ عروقی (شامل مرگ‌های ناشی از علت ناشناخته) تعریف می‌شوند. میزان ATE در دو مطالعه کنترل‌شده 96 هفته‌ای AMD نئوواسکولار (HAWK و HARRIER) در طول 96 هفته اول 4.5٪ (33 از 730) در بازوهای تلفیقی brolucizumab در مقایسه با 4.7٪ (34 از 729) در گروه afliberceptal.1.1.

عوارض جانبی

عوارض جانبی بالقوه جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4.3) مراجعه کنید] اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]] افزایش [افزایش فشار داخل چشمی 3.5. رویدادهای ترومبوآمبولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران دریافت BEOVU شامل تاری دید، آب مروارید، خونریزی ملتحمه، درد چشم و شناورهای زجاجیه است (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novartis Pharmaceuticals Corporation به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در یک کارآزمایی بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی همان دارو یا داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 1646 بیمار تحت درمان با برولوسیزوماب، جمعیت ایمنی را در چهار مطالعه فاز 3 تشکیل دادند. از این میان، 1098 بیمار با دوز توصیه شده 6 میلی گرم درمان شدند. در مجموع 1088 بیمار تحت درمان با برولوسیزوماب، جمعیت ایمنی را در دو مطالعه AMD نئوواسکولار کنترل شده فاز 3 (HAWK و HARRIER) با قرار گرفتن در معرض تجمعی 96 هفته ای با BEOVU تشکیل دادند و 730 بیمار تحت درمان با دوز توصیه شده 6 میلی گرم [141] را ببینید. در مجموع 558 بیمار تحت درمان با برولوسیزوماب جامعه ایمنی را در دو مطالعه کنترل شده DME فاز 3 (KESTREL و KITE) از ابتدا تا هفته 52 تشکیل می دادند، از جمله 368 بیمار تحت درمان با دوز توصیه شده 6 میلی گرم [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جدول 1: عوارض جانبی رایج (≥ 1%) در کارآزمایی‌های بالینی AMD و DME شامل تاری دید، کاهش حدت بینایی، کاهش گذرا بینایی و اختلال بینایی. b شامل سلول اتاق قدامی، شعله ور شدن اتاق قدامی، التهاب اتاق قدامی، کوریورتینیت، التهاب چشم، ایریدوسیکلیت، عنبیه، واسکولیت شبکیه، انسداد عروق شبکیه، یووئیت، تیرگی زجاجیه، زجاجیه. ج شامل کهیر، راش، خارش، اریتم. d شامل کوری، نابینایی گذرا، آموروزیس و آموروزیس فوگاکس. کنترل فعال BEOVU (افلیبرسپت) واکنش های دارویی نامطلوب AMD (N = 730) DME (N = 368) AMD (N = 729) DME (N = 368) بینایی تاری 10% 2% 11% 4% آب مروارید 7% 4% 11% همیاری 7% 4% 11% هماری 7%r 5% 7% فلوتر زجاجیه 5% 3% 3% 2% درد چشم 5% 3% 6% 2% التهاب داخل چشم b 4% 3% 1% 1% فشار داخل چشم افزایش یافته 4% 2% 5% 1% خونریزی شبکیه 4% 3% 1% 3% جدا شدن زجاجیه 2% ورم ملتحمه 3% 2% 2% < 1% پارگی اپیتلیال رنگدانه شبکیه 3% 1% ساییدگی قرنیه 2% 1% 2% 2% حساسیت c 2% 1% 1% 1% کراتیت نقطه ای 1% 1% 2% پارگی انتهای شبکیه 1% <1% <1% 1% < 1% 1% نابینایی d 1% < 1% < 1% انسداد شریان شبکیه 1% 1% < 1% < 1% جداشدگی شبکیه 1% < 1% 1% پرخونی ملتحمه 1% < 1% 1% 1% 1% اشک ریزش 1% 1% <1 احساس در چشم 1% < 1% 2% 1% جدا شدن اپیتلیوم رنگدانه شبکیه 1% < 1% خونریزی زجاجیه < 1% 1% < 1% 1% در کارآزمایی های بالینی، اسکلریت و اپی اسکلریت گزارش شده است (بروز <1%). در یک مطالعه بالینی (MERLIN)، بیماران مبتلا به nAMD که هر 4 هفته دوز نگهدارنده BEOVU دریافت کردند، در مطالعات بالینی (HAWK و HAWK و HAWK)، التهاب داخل چشمی (از جمله واسکولیت شبکیه) و انسداد عروق شبکیه را تجربه کردند. فاصله بین دو دوز BEOVU در طول درمان نگهدارنده نباید کمتر از 8 هفته باشد.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، در بیماران تحت درمان با BEOVU امکان پاسخ ایمنی وجود دارد. ایمنی زایی BEOVU در نمونه های سرم مورد بررسی قرار گرفت. داده های ایمنی زایی نشان دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی بادی های BEOVU در ایمونواسی مثبت در نظر گرفته شد. تشخیص پاسخ ایمنی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش های مورد استفاده، رسیدگی به نمونه، زمان جمع آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه ای بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به BEOVU با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. آنتی بادی های ضد برولوسیزوماب در نمونه قبل از درمان 36 تا 64 درصد از بیماران ساده درمان شده شناسایی شد. پس از شروع دوز، آنتی بادی های ضد برولوسیزوماب حداقل در یک نمونه سرم در 53 تا 76 درصد از بیماران تحت درمان با BEOVU شناسایی شد. التهاب داخل چشمی در 6 درصد از بیماران مبتلا به آنتی بادی های ضد برولوسیزوماب که در طول دوز با BEOVU در کارآزمایی های بالینی شناسایی شده بودند، مشاهده شد. واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه، معمولاً در حضور التهاب داخل چشمی، عوارض جانبی ناشی از ایمنی مرتبط با قرار گرفتن در معرض BEOVU هستند. این پاسخ آنتی بادی اورژانسی درمان ممکن است پس از اولین تزریق داخل زجاجیه ایجاد شود. آنتی بادی های ضد برولوسیزوماب با اثربخشی بالینی ارتباط نداشتند.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز BEOVU در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولیدمثل حیوانی، تجویز داخل زجاجیه برولوسیزوماب به میمون‌های باردار هر 4 هفته یک‌بار در یک چشم از اندام‌زایی تا تولد، هیچ اثر مضری را با توجه به رشد قبل یا پس از زایمان در 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس میلی‌گرم بر کیلوگرم نشان نداد (داده‌ها را ببینید). بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF برای برولوسیزوماب [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، درمان با BEOVU ممکن است خطری برای رشد جنین و جنین انسان ایجاد کند. BEOVU باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه پیشرفته قبل و بعد از تولد (ePPND) در میمون‌های باردار سینومولگوس، برولوسیزوماب با تزریق داخل زجاجیه (IVT) به یک چشم با دوزهای 3 یا 6 میلی‌گرم هر 4 هفته یک‌بار تا زمان زایمان به همه حیوانات تزریق شد. هیچ تاثیری از تجویز IVT برولوسیزوماب بر رشد جنین-جنین، بارداری یا زایمان وجود نداشت. یا در مورد بقا، رشد، یا رشد پس از تولد فرزندان با 6 میلی گرم در چشم (10 برابر MRHD بر اساس mg/kg). نشان داده شده است که مهار VEGF باعث ناهنجاری، تحلیل جنین-جنین و کاهش وزن جنین می شود. همچنین نشان داده شده است که VEGF بر رشد فولیکولی، عملکرد جسم زرد و باروری تأثیر می گذارد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود برولوسیزوماب در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده، یا اثرات دارو بر تولید/دفع شیر وجود ندارد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان منتقل می شوند و به دلیل پتانسیل جذب و عوارض جانبی در کودک شیرده، شیردهی در طول درمان و حداقل یک ماه پس از آخرین دوز هنگام قطع درمان با BEOVU توصیه نمی شود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری زنان بالقوه باروری باید در طول درمان با BEOVU و حداقل یک ماه پس از آخرین دوز در هنگام قطع درمان با BEOVU از پیشگیری بسیار مؤثر (روش هایی که منجر به نرخ حاملگی کمتر از 1 درصد می شود) استفاده کنند. ناباروری هیچ مطالعه ای در مورد اثرات برولوسیزوماب بر باروری انجام نشده است. بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF، درمان با BEOVU ممکن است خطری برای ظرفیت تولید مثل داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی BEOVU در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در دو مطالعه بالینی فاز 3 در AMD، تقریباً 90٪ (978/1089) از بیمارانی که به طور تصادفی برای درمان با BEOVU انتخاب شدند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 60٪ (648/1089) بالای 75 سال سن داشتند. در دو مطالعه بالینی فاز 3 در DME، تقریباً 45٪ (164/368) از بیمارانی که به طور تصادفی تحت درمان با BEOVU قرار گرفتند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 10٪ (37/368) بالای 75 سال سن داشتند. در این مطالعات هیچ تفاوت معنی داری در اثربخشی یا ایمنی با افزایش سن مشاهده نشد. در بیماران 65 سال و بالاتر نیازی به تنظیم رژیم دوز نیست.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز BEOVU در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولیدمثل حیوانی، تجویز داخل زجاجیه برولوسیزوماب به میمون‌های باردار هر 4 هفته یک‌بار در یک چشم از اندام‌زایی تا تولد، هیچ اثر مضری را با توجه به رشد قبل یا پس از زایمان در 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس میلی‌گرم بر کیلوگرم نشان نداد (داده‌ها را ببینید). بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF برای برولوسیزوماب [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، درمان با BEOVU ممکن است خطری برای رشد جنین و جنین انسان ایجاد کند. BEOVU باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه پیشرفته قبل و بعد از تولد (ePPND) در میمون‌های باردار سینومولگوس، برولوسیزوماب با تزریق داخل زجاجیه (IVT) به یک چشم با دوزهای 3 یا 6 میلی‌گرم هر 4 هفته یک‌بار تا زمان زایمان به همه حیوانات تزریق شد. هیچ تاثیری از تجویز IVT برولوسیزوماب بر رشد جنین-جنین، بارداری یا زایمان وجود نداشت. یا در مورد بقا، رشد، یا رشد پس از تولد فرزندان با 6 میلی گرم در چشم (10 برابر MRHD بر اساس mg/kg). نشان داده شده است که مهار VEGF باعث ناهنجاری، تحلیل جنین-جنین و کاهش وزن جنین می شود. همچنین نشان داده شده است که VEGF بر رشد فولیکولی، عملکرد جسم زرد و باروری تأثیر می گذارد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی BEOVU در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در دو مطالعه بالینی فاز 3 در AMD، تقریباً 90٪ (978/1089) از بیمارانی که به طور تصادفی برای درمان با BEOVU انتخاب شدند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 60٪ (648/1089) بالای 75 سال سن داشتند. در دو مطالعه بالینی فاز 3 در DME، تقریباً 45٪ (164/368) از بیمارانی که به طور تصادفی تحت درمان با BEOVU قرار گرفتند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 10٪ (37/368) بالای 75 سال سن داشتند. در این مطالعات هیچ تفاوت معنی داری در اثربخشی یا ایمنی با افزایش سن مشاهده نشد. در بیماران 65 سال و بالاتر نیازی به تنظیم رژیم دوز نیست.

توضیحات

Brolucizumab-dbll یک مهارکننده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی انسان نوترکیب است. Brolucizumab-dbll یک قطعه آنتی بادی تک زنجیره ای مونوکلونال انسانی Fv (scFv) است. Brolucizumab-dbll دارای وزن مولکولی ~ 26 کیلو دالتون است و در سلول های اشرشیاکلی توسط فناوری DNA نوترکیب تولید می شود. تزریق BEOVU (brolucizumab-dbll) یک محلول استریل، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد مایل به قهوه ای در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز یا یک ویال تک دوز برای تجویز داخل زجاجیه است. هر سرنگ و ویال از پیش پر شده تک دوز برای ارائه 0.05 میلی لیتر محلول حاوی 6 میلی گرم برولوسیزوماب-dbll، پلی سوربات 80 (0.02٪)، سیترات سدیم (10 میلی مولار)، ساکارز (5.8٪)، و آب برای تزریق، USP و با pH تقریباً 2 طراحی شده است. این محصول حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر برولوسیزوماب یک مهارکننده VEGF انسانی است. برولوسیزوماب به سه ایزوفرم اصلی VEGF-A (به عنوان مثال VEGF 110، VEGF 121 و VEGF 165) متصل می شود و در نتیجه از تعامل با گیرنده های VEGFR-1 و VEGFR-2 جلوگیری می کند. برولوسیزوماب با مهار VEGF-A، تکثیر سلول های اندوتلیال، نئوواسکولاریزاسیون و نفوذپذیری عروق را سرکوب می کند.

12.2 فارماکودینامیک نشت خون و مایع از نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (CNV) ممکن است باعث ضخیم شدن یا ادم شبکیه شود. افزایش ضخامت شبکیه و تجمع مایع داخل شبکیه (IRF)/مایع زیر شبکیه (SRF)، ارزیابی شده توسط توموگرافی انسجام نوری (OCT)، با nAMD و DME مرتبط است. کاهش در ضخامت زیر میدان مرکزی شبکیه (CST) در تمام بازوهای درمان مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال یک دوز داخل زجاجیه ای BEOVU به 25 بیمار AMD، میانگین (محدوده) C max سرم برولوسیزوماب آزاد (به VEGF-A متصل نشده) 49 نانوگرم در میلی لیتر (9 تا 548 نانوگرم در میلی لیتر) بود و در ساعت 24 پس از مصرف به دست آمد. غلظت برولوسیزوماب تقریباً 4 هفته پس از تجویز مجدد دوز نزدیک یا کمتر از 0.5 نانوگرم در میلی لیتر (حد پایین اندازه گیری سنجش) بود و در اکثر بیماران تجمعی در سرم مشاهده نشد. حذف میانگین تخمینی (± انحراف استاندارد) نیمه عمر سیستمیک برولوسیزوماب 4.4 روز (± 2.0 روز) پس از یک دوز داخل زجاجیه است. متابولیسم متابولیسم برولوسیزوماب به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، انتظار می رود برولوسیزوماب آزاد از طریق پروتئولیز متابولیسم شود. دفع دفع برولوسیزوماب به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، انتظار می‌رود برولوسیزوماب آزاد با واسطه‌ای هدف و/یا دفع غیرفعال کلیه شود. جمعیت های خاص پس از تجویز دوز داخل زجاجیه ای مکرر BEOVU در مطالعات بالینی HAWK و HARRIER، هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک سیستمیک برولوسیزوماب بر اساس سن (50 سال به بالا)، جنس، یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (نرخ فیلتراسیون گلومرولی (میزان فیلتراسیون گلومرولی با استفاده از تخمین 30 دقیقه به 70) مشاهده نشد. رژیم غذایی در بیماری کلیوی (MDRD) معادله). تأثیر نارسایی شدید کلیوی یا هر درجه ای از نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک BEOVU ناشناخته است. از آنجایی که افزایش قابل توجهی در مواجهه با برولوسیزوماب سرم با روش تزریق داخل زجاجیه ای انتظار نمی رود، نیازی به تنظیم دوز بر اساس وضعیت نارسایی کلیوی یا کبدی نیست. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی BEOVU انجام نشده است.

مکانیسم اثر

برولوسیزوماب یک مهارکننده VEGF انسانی است. برولوسیزوماب به سه ایزوفرم اصلی VEGF-A (به عنوان مثال VEGF 110، VEGF 121 و VEGF 165) متصل می شود و در نتیجه از تعامل با گیرنده های VEGFR-1 و VEGFR-2 جلوگیری می کند. برولوسیزوماب با مهار VEGF-A، تکثیر سلول های اندوتلیال، نئوواسکولاریزاسیون و نفوذپذیری عروق را سرکوب می کند.

فارماکودینامیک

نشت خون و مایعات ناشی از نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (CNV) ممکن است باعث ضخیم شدن یا ادم شبکیه شود. افزایش ضخامت شبکیه و تجمع مایع داخل شبکیه (IRF)/مایع زیر شبکیه (SRF)، ارزیابی شده توسط توموگرافی انسجام نوری (OCT)، با nAMD و DME مرتبط است. کاهش در ضخامت زیر میدان مرکزی شبکیه (CST) در تمام بازوهای درمان مشاهده شد.

فارماکوکینتیک

پس از یک دوز تک داخل زجاجیه BEOVU به 25 بیمار AMD، میانگین (محدوده) C max سرم برولوسیزوماب آزاد (به VEGF-A متصل نشده) 49 نانوگرم در میلی لیتر (9 تا 548 نانوگرم در میلی لیتر) بود و در 24 ساعت پس از مصرف به دست آمد. غلظت برولوسیزوماب تقریباً 4 هفته پس از تجویز مجدد دوز نزدیک یا کمتر از 0.5 نانوگرم در میلی لیتر (حد پایین اندازه گیری سنجش) بود و در اکثر بیماران تجمعی در سرم مشاهده نشد. حذف میانگین تخمینی (± انحراف استاندارد) نیمه عمر سیستمیک برولوسیزوماب 4.4 روز (± 2.0 روز) پس از یک دوز داخل زجاجیه است. متابولیسم متابولیسم برولوسیزوماب به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، انتظار می رود برولوسیزوماب آزاد از طریق پروتئولیز متابولیسم شود. دفع دفع برولوسیزوماب به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، انتظار می‌رود برولوسیزوماب آزاد با واسطه‌ای هدف و/یا دفع غیرفعال کلیه شود. جمعیت های خاص پس از تجویز دوز داخل زجاجیه ای مکرر BEOVU در مطالعات بالینی HAWK و HARRIER، هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک سیستمیک برولوسیزوماب بر اساس سن (50 سال به بالا)، جنس، یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (نرخ فیلتراسیون گلومرولی (میزان فیلتراسیون گلومرولی با استفاده از تخمین 30 دقیقه به 70) مشاهده نشد. رژیم غذایی در بیماری کلیوی (MDRD) معادله). تأثیر نارسایی شدید کلیوی یا هر درجه ای از نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک BEOVU ناشناخته است. از آنجایی که افزایش قابل توجهی در مواجهه با برولوسیزوماب سرم با روش تزریق داخل زجاجیه ای انتظار نمی رود، نیازی به تنظیم دوز بر اساس وضعیت نارسایی کلیوی یا کبدی نیست. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی BEOVU انجام نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه ای در مورد پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی BEOVU انجام نشده است. بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF، درمان با BEOVU ممکن است خطری برای ظرفیت تولید مثل داشته باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیماران توصیه کنید که در روزهای پس از تجویز BEOVU، بیماران در معرض خطر ابتلا به اندوفتالمیت، جداشدگی شبکیه، واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه هستند. اگر چشم قرمز شد، به نور حساس شد، دردناک شد، یا اگر بیمار دچار تغییری در بینایی شد، به بیمار دستور دهید که فوراً از چشم پزشک مراقبت کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. بیماران ممکن است پس از تزریق داخل زجاجیه با BEOVU و معاینه چشم مرتبط با آن دچار اختلالات بینایی موقت شوند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که عملکرد بینایی به اندازه کافی بهبود نیافته است رانندگی نکنند و از ماشین آلات استفاده نکنند. سازنده: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 U.S. شماره مجوز: 1244 © Novartis T2024-60