بروموکریپتین مسیلات

قبل از شروع کپسول بروموکریپتین مزیلات، بیماری دریچه ای قلب را ارزیابی کنید، از جمله با اکوکاردیوگرام. اگر بیماری دریچه ای تشخیص داده شد، بروموکریپتین مزیلات را تجویز نکنید (2.1). کپسول بروموکریپتین مزیلات را به صورت خوراکی همراه با غذا مصرف کنید (2.2). دوز توصیه شده برای اختلال عملکرد مرتبط با هیپرپرولاکتینمی 1.25 میلی گرم (نصف قرص) تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. دوز را تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز هر دو تا هفت روز با دوز توصیه شده 2.5 تا 15 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید (2.3). دوز توصیه شده برای آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین 1.25 تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. دوز را در دوز توصیه شده 2.5 میلی گرم تا 10 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید (2.4). دوز توصیه شده برای آکرومگالی 1.25 میلی گرم تا 2.5 میلی گرم یک بار در زمان خواب به مدت 3 روز است. دوز 1.25 میلی گرم را به 2.5 میلی گرم یک بار در روز هر 3 روز تا 7 روز افزایش دهید تا حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم در روز باشد (2.5). دوز اولیه توصیه شده برای بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پس از مغز 1.25 میلی گرم دو بار در روز است. دوز را با 1.25 میلی گرم دو بار در روز هر 14 روز تا 28 روز تا حداکثر دوز توصیه شده روزانه 100 میلی گرم در روز افزایش دهید (2.6).

2.1 ارزیابی توصیه شده قبل از شروع بروموکریپتین مزیلات قبل از شروع بروموکریپتین مزیلات، بیماری دریچه ای قلب را ارزیابی کنید، از جمله با اکوکاردیوگرام. اگر بیماری دریچه ای تشخیص داده شد، بروموکریپتین مزیلات را تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل مهم تجویز بروموکریپتین مزیلات را به صورت خوراکی همراه غذا مصرف کنید زیرا درصد بالایی از بیماران پس از دریافت بروموکریپتین مزیلات در شرایط ناشتا استفراغ کردند.

2.3 دوز توصیه شده برای اختلال عملکرد هیپرپرولاکتینمی دوز اولیه توصیه شده بروموکریپتین مزیلات در بزرگسالان مبتلا به اختلال عملکرد مرتبط با هیپرپرولاکتینمی 1.25 میلی گرم (نصف قرص) تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. دوز بروموکریپتین مزیلات را تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز هر دو تا هفت روز در حد تحمل افزایش دهید تا زمانی که در دوز توصیه شده 2.5 تا 15 میلی گرم یک بار در روز به یک پاسخ درمانی مطلوب دست یابید.

2.4 دوز توصیه شده برای آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین دوز اولیه توصیه شده بروموکریپتین مزیلات در بیماران بزرگسال و کودکان 11 سال و بالاتر با آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین 1.25 میلی گرم (یک دوم قرص) تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. دوز بروموکریپتین مزیلات را در حد تحمل افزایش دهید تا زمانی که پاسخ درمانی بهینه در دوز توصیه شده 2.5 تا 10 میلی گرم یک بار در روز به دست آید. در مواردی که آدنکتومی برای آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین انتخاب می شود، ممکن است از یک دوره درمان بروموکریپتین مزیلات برای کاهش توده تومور قبل از جراحی استفاده شود.

2.5 دوز توصیه شده برای آکرومگالی دوز اولیه توصیه شده بروموکریپتین مزیلات در بزرگسالان برای آکرومگالی 1.25 میلی گرم (نصف قرص) تا 2.5 میلی گرم یک بار قبل از خواب به مدت 3 روز است. دوز 1.25 میلی گرم را به 2.5 میلی گرم یک بار در روز هر 3 روز تا 7 روز، در صورت تحمل، افزایش دهید تا به یک پاسخ درمانی مطلوب دست یابید. بیماران را ماهانه مجدداً ارزیابی کنید و دوز را بر اساس سطح هورمون رشد و پاسخ بالینی تغییر دهید. برای بزرگسالان مبتلا به آکرومگالی، محدوده دوز درمانی بهینه معمول از 20 میلی گرم تا 30 میلی گرم یک بار قبل از خواب در اکثر بیماران متغیر است و حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم در روز است. پس از یک کارآزمایی کوتاه با درمان بروموکریپتین مزیلات در بزرگسالان مبتلا به آکرومگالی، اگر کاهش قابل توجهی در سطح هورمون رشد و تغییری در ویژگی های بالینی آکرومگالی وجود نداشت، افزایش دوز یا قطع بروموکریپتین مزیلات را در نظر بگیرید. برای بیماران مبتلا به آکرومگالی تحت درمان با تابش هیپوفیز، بروموکریپتین مزیلات (به عنوان مثال، به مدت چهار تا هشت هفته) را به صورت سالانه حذف کنید تا اثرات بالینی پرتو بر روند بیماری و همچنین اثرات درمان بروموکریپتین مزیلات را ارزیابی کنید. در صورت بروز علائم یا علائم آکرومگالی یا افزایش هورمون رشد، شروع مجدد بروموکریپتین مزیلات را در نظر بگیرید.

2.6 دوز توصیه شده برای بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسون پارکینسون پس از انسفالیت دوز اولیه توصیه شده بروموکریپتین مزیلات در بزرگسالان مبتلا به بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز 1.25 میلی گرم (یک دوم قرص) دو بار در روز است. دوز را 1.25 میلی گرم (یک نصف قرص) دو بار در روز هر 14 روز به 28 روز بر اساس پاسخ درمانی و تحمل، تا حداکثر دوز توصیه شده روزانه 100 میلی گرم در روز افزایش دهید. برای بیمارانی که همزمان لوودوپا دریافت می کنند، دوز لوودوپا را در طول افزایش دوز بروموکریپتین مزیلات حفظ کنید. اگر دوز لوودوپا کاهش یابد، دوز بروموکریپتین مزیلات را با افزایش 1.25 میلی گرم دو بار در روز افزایش دهید.

2.7 اصلاح دوز برای مهارکننده‌های CYP3A4 قوی و متوسط ​​از مصرف همزمان بروموکریپتین مزیلات با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 خودداری کنید. اصلاحات دوز بروموکریپتین مزیلات برای استفاده همزمان با مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​در جدول 1 ارائه شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. جدول 1 اصلاحات دوز بروموکریپتین مسیلات برای مصرف همزمان با مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​دوز شروع حداکثر دوز اختلال عملکرد مرتبط با هیپرپرولاکتینمی در بزرگسالان 1.25 میلی گرم یک بار در روز (یک دوم از یک قرص) 3.75 میلی گرم در هر یک از بیماران بزرگسال در هر روز. سن و بالاتر 1.25 میلی گرم یک بار در روز 2.5 میلی گرم یک بار در روز آکرومگالی در بزرگسالان 1.25 میلی گرم یک بار در روز 25 میلی گرم یک بار در روز پارکینسونیسم ایدیوپاتیک یا پس از مغز در بزرگسالان 1.25 میلی گرم یک بار در روز 12.5 میلی گرم دو بار در روز

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دریچه قلبی و فیبروز پریکارد: در طول درمان بروموکریپتین مزیلات، با اکوکاردیوگرام قلبی در فواصل زمانی 6 تا 12 ماه یا مطابق با اندیکاسیون بالینی، در طول درمان با بروموکریپتین، از نظر ایجاد دریچه دریچه‌ای نظارت کنید و طبق علائم بالینی، از نظر درد قفسه سینه و علائم و نشانه‌های نارسایی قلبی و نارسایی قلبی (در صورت بروز نارسایی قلبی، علائم و نشانه‌های نارسایی قلبی) پریکاردیت). نظارت بالینی و تشخیصی اضافی را در ابتدا و در صورت لزوم در طول درمان بروموکریپتین مزیلات در نظر بگیرید. استفاده از بروموکریپتین مزیلات در بیمارانی که با سایر داروهای مرتبط با دریچه دریچه درمان می شوند توصیه نمی شود. در صورت تشخیص جدید نارسایی دریچه، محدودیت دریچه، ضخیم شدن برگچه دریچه یا پریکاردیت، مصرف بروموکریپتین مزیلات را قطع کنید. (5.1) فیبروز پلور، ریوی و خلف صفاقی: در طول درمان بروموکریپتین مزیلات، علائم و نشانه های فیبروز پیشرونده (مانند بیماری پلور-ریوی، نارسایی کلیه، انسداد عروق حالب/شکم) را بررسی کنید. نظارت بالینی و تشخیصی برای فیبروز پلور، ریوی و خلف صفاقی را در ابتدا و در صورت لزوم در طول درمان بروموکریپتین مزیلات در نظر بگیرید. اگر فیبروز پلور، پریکارد، خلف صفاقی یا ریوی رخ داد، مصرف بروموکریپتین مزیلات (5.2) هیپوتانسیون/افت فشار خون ارتواستاتیک را قطع کنید: فشار خون را در ابتدا و در طول درمان با بروموکریپتین مزیلات بررسی کنید و افت فشار خون را کنترل کنید. بیماران مبتلا به پارکینسون تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات باید از نظر علائم و نشانه های افت فشار خون ارتواستاتیک تحت نظر باشند (5.3) خطرات استفاده از بروموکریپتین مزیلات برای مهار یا سرکوب شیردهی پس از زایمان: از مصرف بروموکریپتین مزیلات برای مهار یا سرکوب شیردهی فیزیولوژیک خودداری کنید. استفاده از بروموکریپتین، آگونیست دیگر دوپامین برای این استفاده غیرمجاز، با موارد فشار خون بالا، سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، تشنج و مرگ همراه است. (5.4) اختلالات کنترل تکانه و رفتارهای اجباری: در حین درمان با بروموکریپتین مزیلات، به طور خاص از بیماران در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا اجباری غذا خوردن یا سایر تمایلات بپرسید. اگر بیمار در حین مصرف بروموکریپتین مزیلات دچار چنین تمایلاتی شد، کاهش دوز یا قطع مصرف بروموکریپتین مزیلات را در نظر بگیرید. (5.5) به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه: اگر علائم خواب‌آلودگی در طول روز یا دوره‌های به خواب رفتن هنگام مصرف بروموکریپتین مزیلات رخ داد، به بیماران توصیه کنید از رانندگی یا انجام فعالیت‌های خطرناک خودداری کنند. کاهش دوز یا توقف بروموکریپتین مزیلات را در نظر بگیرید اگر بیماران خواب آلود یا شروع ناگهانی خواب را تجربه کردند (5.6). اختلال بینایی در بیماران مبتلا به آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین: توصیه می شود برای تشخیص زودهنگام از دست دادن میدان ثانویه به دلیل فتق کیاسمال، نظارت بر میدان های بینایی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات با ماکروپرولاکتینوما انجام شود. بیماران مسیلات بروموکریپتین با از دست دادن میدان بینایی به سرعت پیشرونده باید توسط جراح مغز و اعصاب برای کمک به تصمیم گیری در مورد مناسب ترین درمان ارزیابی شوند (5.7).

5.1 دریچه قلبی و فیبروز قلبی پریکارد قبل از شروع بروموکریپتین مزیلات، ارزیابی قلبی عروقی، از جمله با اکوکاردیوگرام، برای ارزیابی بیماری دریچه ای انجام دهید. بروموکریپتین مزیلات در حضور بیماری دریچه ای یا فیبروز پریکارد منع مصرف دارد. بروموکریپتین مزیلات در بیمارانی که با سایر داروهای مرتبط با دریچه‌پاتی درمان می‌شوند توصیه نمی‌شود. پس از شروع درمان بروموکریپتین مزیلات، با یک اکوکاردیوگرام قلبی در فواصل 6 تا 12 ماه یا مطابق با علائم بالینی با شروع جدید ادم، سوفل قلبی، تنگی نفس یا نارسایی قلبی، توسعه دریچه‌پاتی را بررسی کنید. در طول درمان بروموکریپتین مزیلات، درد قفسه سینه و علائم و نشانه‌های نارسایی قلبی را کنترل کنید و در صورت بروز نارسایی قلبی، فیبروز دریچه‌ای و پریکاردیت باید حذف شوند. نظارت بالینی و تشخیصی مانند میزان رسوب گلبول های قرمز، اندازه گیری کراتینین سرم، عکسبرداری با اشعه ایکس از قفسه سینه، و سایر بررسی ها و تصویربرداری قلبی را در ابتدا و در صورت لزوم در طول درمان با بروموکریپتین مزیلات در نظر بگیرید. در صورت تشخیص جدید نارسایی دریچه ای، محدودیت دریچه، ضخیم شدن برگچه دریچه یا پریکاردیت، مصرف کپسول بروموکریپتین مزیلات را قطع کنید. مواردی از دریچه‌های قلبی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات رخ داده است. افیوژن پریکارد، و همچنین پریکاردیت انقباضی، در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات، به ویژه بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت و با دوز بالا هستند، گزارش شده است.

5.2 فیبروز جنب، ریوی و خلف صفاق بروموکریپتین مزیلات در بیماران با سابقه فیبروز جنب، ریوی یا خلف صفاق منع مصرف دارد. در طول درمان بروموکریپتین مزیلات، علائم و نشانه های فیبروز پیشرونده، از جمله: بیماری پلورو ریوی (مانند تنگی نفس، تنگی نفس، سرفه مداوم، درد قفسه سینه) را بررسی کنید. نارسایی کلیوی یا انسداد عروق حالب/شکم (به عنوان مثال، درد در کمر/ پهلو، ادم اندام تحتانی، توده های شکمی یا حساسیت به لمس که ممکن است نشان دهنده فیبروز خلفی صفاقی باشد). نظارت بالینی و تشخیصی برای فیبروز پلور، ریوی و خلف صفاقی مانند میزان رسوب گلبول های قرمز، اندازه گیری کراتینین سرم، عکس برداری با اشعه ایکس قفسه سینه، و سایر بررسی ها در ابتدا و در صورت لزوم در طول درمان بروموکریپتین مزیلات را در نظر بگیرید. در صورت بروز فیبروز جنب، پریکارد، خلف صفاق، یا فیبروز ریوی، مصرف بروموکریپتین مزیلات را قطع کنید. فیبروز پلور و ریوی بیماران مبتلا به اختلالات پلور ریوی غیرقابل توضیح باید به طور کامل معاینه شوند و قطع درمان با بروموکریپتین مزیلات باید در نظر گرفته شود. پلورال افیوژن، فیبروز پلور و فیبروز ریوی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات، به ویژه در بیمارانی که درمان طولانی مدت و با دوز بالا دارند، گزارش شده است. در مواردی که درمان بروموکریپتین مزیلات متوقف شد، تغییرات به آرامی به حالت عادی بازگشت. فیبروز خلف صفاقی برای اطمینان از تشخیص فیبروز خلفی صفاقی در مراحل اولیه برگشت پذیر، توصیه می شود که بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت و با دوز بالا هستند، باید از نظر تظاهرات آن (مانند کمردرد، ادم اندام تحتانی، اختلال در عملکرد کلیه) تحت نظر باشند. در صورت تشخیص یا مشکوک شدن به تغییرات فیبروتیک در خلف صفاق، بروموکریپتین مزیلات باید قطع شود. فیبروز خلف صفاقی در تعداد کمی از بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات، به ویژه در بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت و با دوز بالا هستند، گزارش شده است. فیبروز خلفی صفاقی در تعداد کمی از بیماران مبتلا به پارکینسون گزارش شده است که درمان طولانی مدت بروموکریپتین مزیلات (2 سال تا 10 سال) را در دوزهای مختلف از 30 میلی گرم در روز تا 140 میلی گرم در روز (9.3 بار، 1.4 بار و 1.4 برابر حداکثر توصیه شده برای هیپرفوژیمی مسیلات بروموکریپتین، دریافت کردند. آکرومگالی و پارکینسون ایدیوپاتیک علائم بیماری یا پارکینسونیسم پس از انسفالیتیک، به ترتیب [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.6)]).

5.3 هیپوتانسیون/افت فشار خون ارتواستاتیک هیپوتانسیون/افت فشارخون ارتواستاتیک فشار خون را در ابتدا و در طول درمان با بروموکریپتین مزیلات بررسی کنید و افت فشار خون را کنترل کنید. به بیماران آموزش دهید که سرگیجه یا سبکی سر را با تغییر وضعیت به پزشک خود گزارش دهند. در بیمارانی که تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات هستند، هنگام رانندگی وسیله نقلیه یا کار با ماشین آلات خطرناک، باید مراقب باشید. واکنش های فشار خون ممکن است در طول درمان بروموکریپتین مزیلات، به ویژه در روزهای اول درمان رخ دهد. افت فشار خون ارتواستاتیک در بیماران مبتلا به پارکینسون بیماران مبتلا به پارکینسون که تحت درمان با آگونیست های دوپامینرژیک، از جمله بروموکریپتین مزیلات هستند، باید از نظر علائم و نشانه های افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه در هنگام افزایش دوز، تحت نظر قرار گیرند و باید از این خطر مطلع شوند، زیرا بیماران مبتلا به پارکین ممکن است توانایی پاسخگویی به بیماری پارکین را داشته باشند. چالش ارتواستاتیک

5.4 خطرات استفاده از بروموکریپتین مسیلات برای مهار یا سرکوب شیردهی پس از زایمان از استفاده از بروموکریپتین مزیلات برای مهار یا سرکوب شیردهی فیزیولوژیک پس از زایمان خودداری کنید. استفاده از بروموکریپتین مزیلات برای این استفاده غیرمجاز با عوارض جانبی جدی از جمله فشار خون بالا، واکنش های روان پریشی، انفارکتوس حاد میوکارد، تشنج (از جمله وضعیت صرع)، سکته مغزی و مرگ همراه بوده است. فشار خون بالا در شروع درمان بروموکریپتین مزیلات، اما اغلب در هفته دوم درمان رخ داده است. تشنج با و بدون ایجاد فشار خون قبلی گزارش شده است. سکته مغزی بیشتر در زنان پس از زایمان رخ داده است که دوره های قبل از تولد و زایمان بدون عارضه بوده است. بسیاری از بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات که تشنج (از جمله موارد صرع استاتوس) و/یا سکته مغزی را تجربه کردند، گزارش کردند که دچار سردرد مداوم و اغلب به تدریج شدید همراه با اختلال بینایی چند ساعت تا چند روز قبل از رویداد حاد شده‌اند. برخی از موارد سکته مغزی و تشنج نیز با اختلالات بینایی (تاری دید و کوری گذرا قشر مغز) همراه بود. در تجربه پس از بازاریابی در ایالات متحده، عوارض جانبی جدی گزارش شده در بیماران پس از زایمان تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات شامل 72 مورد تشنج (شامل 4 مورد وضعیت صرع)، 30 مورد سکته مغزی و 9 مورد انفارکتوس میوکارد بود. یک مورد سکته مغزی با ترومبوز سینوس ساژیتال و دیگری با واسکولیت مغزی و مخچه همراه بود. یک مورد انفارکتوس میوکارد با انعقاد داخل عروقی منتشر غیرقابل توضیح همراه بود و مورد دوم همراه با استفاده از یک آلکالوئید ارگوت دیگر رخ داد.

5.5 اختلالات کنترل تکانه و رفتارهای اجباری از آنجایی که بیماران ممکن است کنترل تکانه و رفتارهای اجباری را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی مهم است که به طور خاص از بیماران یا مراقبان آنها در مورد ایجاد تمایلات جدید یا افزایش یافته به قمار، تمایلات جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا غذا خوردن اجباری یا سایر درمان ها بپرسند. بروموکریپتین مزیلات اگر بیمار در حین مصرف بروموکریپتین مزیلات دچار چنین تمایلاتی شد، کاهش دوز یا قطع مصرف بروموکریپتین مزیلات را در نظر بگیرید. بیماران می توانند تمایل شدید به قمار یا خرج کردن پول، افزایش میل جنسی، پرخوری و/یا سایر میل های شدید و ناتوانی در کنترل این میل ها را در حین مصرف یک یا چند دارو که باعث افزایش تون دوپامینرژیک مرکزی می شوند، از جمله بروموکریپتین مزیلات، تجربه کنند. در برخی موارد، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است.

5.6 به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه قبل از شروع درمان با بروموکریپتین مزیلات، به بیمارانی که احتمال ابتلا به خواب آلودگی را دارند توصیه کنید و به طور خاص از آنها در مورد عواملی که ممکن است خطر خواب آلودگی آنها را با داروهای دوپامینرژیک افزایش دهند، مانند داروهای آرامبخش همزمان یا وجود اختلال خواب، سؤال کنید. اگر بیمار در طول فعالیت هایی که نیاز به توجه کامل دارند (مانند رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، مکالمه، غذا خوردن) دچار خواب آلودگی در طول روز یا دوره هایی از به خواب رفتن می شود، دوز بروموکریپتین مزیلات را کاهش دهید یا بروموکریپتین مزیلات را قطع کنید. اگر تصمیم به ادامه بروموکریپتین مزیلات گرفته شد، به بیمار توصیه کنید از رانندگی یا انجام فعالیت های بالقوه خطرناک اجتناب کند. بیماران تحت درمان با داروهای دوپامینرژیک، از جمله بروموکریپتین مزیلات، گزارش کرده اند که در حین انجام فعالیت های روزمره زندگی، از جمله کار با وسایل نقلیه موتوری، به خواب رفته اند که گاهی اوقات منجر به تصادف می شود. بیماران ممکن است علائم هشدار دهنده مانند خواب آلودگی بیش از حد را درک نکنند یا ممکن است بلافاصله قبل از رویداد احساس هوشیاری را گزارش کنند.

5.7 اختلال بینایی در بیماران مبتلا به آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین برای تشخیص زودهنگام از دست دادن میدان ثانویه ناشی از فتق کیاسمال، نظارت بر میدان های بینایی در بیماران تحت درمان با مسیلات بروموکریپتین با ماکروپرولاکتینوما توصیه می شود. بیماران مسیلات بروموکریپتین با از دست دادن میدان بینایی به سرعت پیشرونده باید توسط جراح مغز و اعصاب ارزیابی شوند تا در مورد مناسب ترین درمان تصمیم گیری شود. در برخی از بیماران مبتلا به مزیلات بروموکریپتین، ممکن است بدتر شدن ثانویه میدان های بینایی (علیرغم سطح نرمال پرولاکتین و انقباض تومور) ایجاد شود که ممکن است ناشی از کشش روی کیاسم بینایی باشد که به سمت پایین کشیده شده و به داخل سلای نیمه خالی کشیده می شود. کاهش دوز بروموکریپتین مزیلات ممکن است نقص میدان بینایی را بهبود بخشد (ممکن است مقداری افزایش پرولاکتین و گسترش مجدد تومور وجود داشته باشد). اثر نسبی بروموکریپتین مزیلات در مقابل جراحی در حفظ میدان های بینایی در بیماران مبتلا به آدنوم ترشح کننده پرولاکتین شناخته شده نیست.

5.8 تشدید سایکوز در بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی شدید استفاده از بروموکریپتین مزیلات در بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی شدید توصیه نمی شود. در بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی شدید، درمان با آگونیست گیرنده دوپامین از جمله بروموکریپتین مزیلات ممکن است روان پریشی را تشدید کند یا اثربخشی داروهای مورد استفاده برای درمان اختلال روان پریشی شدید را کاهش دهد.

5.9 خطرات در بیماران مبتلا به مشکلات ارثی عدم تحمل گالاکتوز، کمبود شدید لاکتاز، یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز از مصرف بروموکریپتین مزیلات در بیماران مبتلا به مشکلات ارثی نادر عدم تحمل گالاکتوز، کمبود شدید لاکتاز، یا گلوکز-مالابگالاکتوز اجتناب کنید. بروموکریپتین مزیلات حاوی لاکتوز به عنوان یک ماده غیر فعال است. استفاده از لاکتوز در بیماران مبتلا به مشکلات ارثی نادر عدم تحمل گالاکتوز، کمبود شدید لاکتاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز خطر اسهال، درد شکم، نفخ و سوء جذب را افزایش می دهد.

5.10 عوارض جانبی و خطرات بالینی مهم دیگر در بیماران مبتلا به آکرومگالی وازواسپاسم دیجیتال حساس به سرما در بیمارانی که تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات قرار می گیرند، ممکن است با گرم نگه داشتن انگشتان از وازاسپام جلوگیری شود. وازواسپاسم دیجیتال حساس به سرما در برخی از بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات با آکرومگلی مشاهده شده است. اگر وازواسپاسم رخ دهد، می توان با کاهش دوز بروموکریپتین مزیلات آن را معکوس کرد. خونریزی گوارشی بیماران با سابقه زخم معده یا خونریزی گوارشی باید در طول درمان بروموکریپتین مزیلات به دقت تحت نظر قرار گیرند. مواردی از خونریزی شدید گوارشی ناشی از زخم های گوارشی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات گزارش شده است که برخی کشنده است. گسترش تومور از آنجا که تاریخچه طبیعی تومورهای ترشح کننده هورمون رشد ناشناخته است، بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات مبتلا به آکرومگالی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت مشاهده شواهدی از گسترش تومور، قطع درمان بروموکریپتین مزیلات و روش های جایگزین باید در نظر گرفته شود. گسترش احتمالی تومور ترشح کننده هورمون رشد در چند بیمار تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات گزارش شده است. عوارض جانبی قطع مصرف پس از کاهش یا قطع سریع دوز قبل از قطع مصرف بروموکریپتین مزیلات، بیماران مبتلا به آکرومگالی باید در مورد علائم احتمالی ترک مطلع شوند و در طول و بعد از قطع بروموکریپتین مزیلات به دقت تحت نظر باشند. قطع مصرف بروموکریپتین مزیلات باید به تدریج در صورت امکان انجام شود. در صورت بروز علائم شدید ترک، مصرف مجدد بروموکریپتین مزیلات را در بیماران مبتلا به آکرومگالی با کمترین دوز موثر در نظر بگیرید.

5.11 عوارض جانبی و خطرات بالینی مهم دیگر در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز، اختلالات روانی و علائم روان پریشی بروموکریپتین مزیلات که به تنهایی یا همزمان با لوودوپا تجویز می شود (ممکن است باعث توهم شنوایی یا شنوایی شود). توهمات ممکن است با تفکر و رفتار غیرعادی همراه باشد که ممکن است با یک یا چند علامت از جمله افکار پارانوئید، هذیان، گیجی، رفتارهای روان پریشی، سرگردانی، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری و هذیان ظاهر شود. علائم ممکن است در دوزهای بالاتر بیشتر باشد. به دلیل خطر تشدید اختلالات روانی در بیماران مبتلا به زوال عقل مرتبط با بیماری پارکیسون، دوز کمتر بروموکریپتین مزیلات را در این بیماران در نظر بگیرید. استفاده از بروموکریپتین مزیلات در بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی شدید توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. توهمات معمولاً با کاهش دوز بروموکریپتین مسیلات برطرف می شود. گاهی اوقات، قطع بروموکریپتین مزیلات مورد نیاز است. به ندرت، پس از درمان با دوز بالای بروموکریپتین مزیلات، توهمات برای چند هفته پس از قطع مصرف بروموکریپتین مزیلات ادامه یافته است. خطر تشدید آریتمی در بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد با آریتمی باقیمانده هنگام تجویز بروموکریپتین مزیلات به بیمارانی که سابقه انفارکتوس میوکارد دارند و دارای آرری دهلیزی، گرهی یا بطنی باقیمانده هستند باید احتیاط کرد. عوارض جانبی قطع مصرف پس از کاهش یا قطع سریع دوز قبل از قطع مصرف بروموکریپتین مزیلات، بیماران باید از علائم احتمالی ترک مطلع شوند و در طول و بعد از قطع بروموکریپتین مزیلات به دقت تحت نظر باشند. قطع بروموکریپتین مزیلات باید به تدریج در صورت امکان انجام شود، حتی اگر بیمار همچنان از لوودوپا استفاده کند. در صورت بروز علائم شدید ترک، مصرف مجدد بروموکریپتین مزیلات را با کمترین دوز موثر در نظر بگیرید. یک مجموعه علائم شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با درجه حرارت بالا، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری و بی ثباتی اتونوم مشخص می شود)، بدون علت واضح دیگر، در ارتباط با کاهش سریع دوز یا قطع درمان ضد پارکینسونی گزارش شده است. علائمی از جمله بی تفاوتی، اضطراب، افسردگی، خستگی، بی خوابی، تعریق و درد در طول کاهش یا پس از قطع آگونیست های دوپامین، از جمله بروموکریپتین مزیلات، گزارش شده است. این علائم ترک معمولاً به لوودوپا پاسخ نداده اند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: دریچه‌دریچه‌ای قلبی و فیبروز پریکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] فیبروز پلورال، ریوی و خلف صفاقی [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها (5.2)] هیپوتانسیون/هیپوتانسیون ارتواستاتیک [نگاه کنید به هشدارها و موارد پیشگیرانه بروی] مسیلات برای مهار یا سرکوب شیردهی پس از زایمان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] کنترل تکانه اختلالات و رفتارهای اجباری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] به خواب رفتن در طول فعالیت های روزمره زندگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اختلال بینایی در بیماران مبتلا به آدنومای ترشح کننده پرولاکتین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی ناشی از بیماری با اختلالات روان پریشی شدید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] خطرات در بیماران مبتلا به مشکلات ارثی عدم تحمل گالاکتوز، کمبود شدید لاکتاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] عوارض جانبی و خطرات بالینی مهم دیگر در بیماران مبتلا به آکرومگالی [به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه] بیشتر مراجعه کنید. عوارض جانبی و خطرات قابل توجه در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی: (6.1) اختلالات مرتبط با هیپرپرولاکتینمی و آدنوم‌های ترشح‌کننده پرولاکتین: (شیوع بیش از 5%) حالت تهوع، سردرد، سرگیجه، تهوع، سرگیجه و سرگیجه. آکرومگالی: (شیوع بیش از 5%) حالت تهوع، یبوست و افت فشار خون وضعیتی/ارتواستاتیک است. بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز: حالت تهوع، حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، توهم، گیجی برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Zydus (USA) به شماره 1-877-993-888F-8770-8710-F یا F. www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در مطالعات بیماران مبتلا به اختلالات مرتبط با هیپرپرولاکتینمی و آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین درمان با کپسول بروموکریپتین مسیلات تقریباً در 5 درصد از بیماران مبتلا به اختلال عملکرد هیپرپرولاکتینمی متوقف شد. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات با اختلال عملکرد هیپرپرولاکتینمی عبارت بودند از تهوع (49%)، سردرد (19%)، سرگیجه (17%)، خستگی (7%)، سبکی سر (5%)، استفراغ (5%)، گرفتگی شکم (3%)، گرفتگی بینی (3%)، گرفتگی بینی (3%). اسهال (3%) و خواب آلودگی (3%). چند مورد از رینوره مایع مغزی نخاعی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات با پرولاکتینومای بزرگ که قبلاً جراحی ترانس اسفنوئیدال، تابش هیپوفیز یا هر دو دریافت کرده بودند، گزارش شده است. عوارض جانبی در مطالعات بیماران مبتلا به آکرومگالی شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات مبتلا به آکرومگالی عبارت بودند از تهوع (18%)، یبوست (14%)، افت فشار خون وضعیتی/ارتواستاتیک (6%)، بی اشتهایی (4%)، خشکی دهان / گرفتگی عروق بینی (4%). (3%)، خواب آلودگی/خستگی (3%) و استفراغ (2%). عوارض جانبی که در کمتر از 2 درصد از بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات با آکرومگالی رخ داد، خونریزی گوارشی، سرگیجه، تشدید سندرم رینود، سردرد و سنکوپ بود. عوارض جانبی که در کمتر از 1 درصد از بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات مبتلا به آکرومگالی رخ داده است عبارتند از ریزش مو، تقویت الکل، غش، سرگیجه سبک، آریتمی، تاکی کاردی بطنی، کاهش نیاز به خواب، توهمات بینایی، بی حالی، تنگی نفس، برادیگوس، سرگیجه، سرگیجه حمله، روان پریشی هذیانی، پارانویا، بی خوابی، سر شدید، کاهش تحمل سرما، گزگز گوش، رنگ پریدگی صورت و گرفتگی عضلات. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات بیماران مبتلا به پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز در کارآزمایی‌های بالینی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات مبتلا به پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز، که در آن بیماران کاهش در واکنش لوودوپا/کاربیدوپا داشتند، رایج‌ترین حرکت‌های ابدی در دوز ناخواسته ناخواسته بود. توهم، گیجی، پدیده "روشن خاموش"، سرگیجه، خواب آلودگی، غش/غش، استفراغ، آستنیا، ناراحتی شکمی، اختلال بینایی، آتاکسی، بی خوابی، افسردگی، افت فشار خون، تنگی نفس، یبوست، و سرگیجه. عوارض جانبی کمتر شایع در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات با بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پارکینسونیسم پس از مغز عبارتند از: بی اشتهایی، اضطراب، بلفارواسپاسم، خشکی دهان، دیسفاژی، ادم پا و مچ پا، اریترومالژی، صرع متلاطم، تشنج پوستی. گرفتگی بینی، عصبی بودن، کابوس، پارستزی، بثورات پوستی، ادرار تکرر، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار و به ندرت علائم و نشانه های ارگوتیسم مانند گزگز انگشتان، سردی پا، بی حسی، گرفتگی عضلات پا و ساق پا یا تشدید سندرم رینود. اختلالات در آزمایشات آزمایشگاهی در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات مبتلا به بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک یا پس از مغز ممکن است شامل افزایش نیتروژن اوره خون، ALT، AST، GGPT، CPK، آلکالین فسفاتاز و اسید اوریک باشد که معمولاً گذرا هستند. عوارض جانبی اضافی در مطالعات بالینی بروموکریپتین مزیلات در طول آزمایشات بالینی، سرگیجه، خواب آلودگی، غش، غش و سنکوپ در اوایل دوره درمان بروموکریپتین مزیلات گزارش شده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید کپسول های بروموکریپتین مزیلات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: افیوژن پریکارد، پریکاردیت انقباضی، تاکی کاردی، برادی کاردی، آریتمی، فیبروز دریچه قلب. اختلالات گوش و لابیرنت: وزوز گوش. اختلالات چشمی: اختلال بینایی، تاری دید. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: خستگی، ادم محیطی. اختلالات گوارشی: حالت تهوع، یبوست، استفراغ، خشکی دهان، اسهال، درد شکم، فیبروز خلفی صفاقی، زخم معده و روده، خونریزی گوارشی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: گرفتگی عضلات پا. اختلالات سیستم عصبی: سردرد، خواب آلودگی، سرگیجه، دیسکینزی، خواب آلودگی، پارستزی، خواب آلودگی بیش از حد در طول روز، شروع ناگهانی خواب. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: احتقان بینی، پلورال افیوژن، فیبروز پلور، جنب، فیبروز ریوی، تنگی نفس. اختلالات روانپزشکی: گیجی، تحریک/تحریک روانی حرکتی، توهم، اختلالات روان پریشی، بی خوابی، افزایش میل جنسی، بیش از حد جنسی، و کنترل تکانه/رفتارهای اجباری (از جمله قمار، خرج کردن، و سایر تمایلات شدید). اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش های پوستی آلرژیک، ریزش مو. اختلالات عروقی: فشار خون پایین، افت فشار خون ارتواستاتیک (بسیار به ندرت منجر به سنکوپ)، رنگ پریدگی برگشت پذیر انگشتان دست و پا ناشی از سرما (به ویژه در بیماران با سابقه پدیده رینود).

بارداری: به اطلاعات کامل مربوط به تجویز در مورد توصیه های استفاده از بروموکریپتین مزیلات در دوران بارداری مراجعه کنید (8.1) شیردهی: از مصرف بروموکریپتین مزیلات در دوران شیردهی در زنان پس از زایمان خودداری کنید. (8.2). زنان دارای پتانسیل باروری: در بیماران تحت درمان با بروموکریپتین مزیلات حداقل هر 4 هفته یکبار در طول دوره آمنوره آزمایش بارداری توصیه می شود. به زنان دارای پتانسیل باروری که به دنبال بارداری نیستند، یا به آنهایی که آدنوم های بزرگ را در خود جای داده اند، توصیه کنید که در طول درمان با بروموکریپتین مزیلات از اقدامات مناسب پیشگیری از بارداری استفاده کنند (8.3).

8.1 Pregnancy Risk Summary Pregnancy in Patients with Hyperprolactinemia-Associated Dysfunction and Prolactin-Secreting Adenomas: In patients being treated with bromocriptine mesylate capsules for hyperprolactinemia, bromocriptine mesylate should generally be withdrawn when pregnancy is diagnosed. If bromocriptine mesylate is continued or reinstituted in select patients to manage a prolactin-secreting macroadenoma and a patient experiences a hypertensive disorder of pregnancy, the benefit of continuing bromocriptine mesylate capsules should be weighed against the possible risk of its use during a hypertensive disorder of pregnancy. Pregnancy in Patients with Acromegaly : In patients being treated with bromocriptine mesylate for acromegaly who subsequently become pregnant, a decision should be made as to whether bromocriptine mesylate continues to be medically necessary or can be withdrawn. Bromocriptine mesylate should be withdrawn in those who experience hypertensive disorders of pregnancy (including eclampsia, preeclampsia, or pregnancy-induced hypertension) unless bromocriptine mesylate use is necessary. Idiopathic Parkinson's Disease or Postencephalitic Parkinsonism: In patients being treated with bromocriptine mesylate for idiopathic Parkinson's disease or postencephalitic parkinsonism, there are no adequate data on the developmental risk associated with the use of the bromocriptine mesylate in pregnant women. If the decision is made to discontinue bromocriptine mesylate capsules, adverse reactions associated with rapid dosage reduction or withdrawal should be considered [see Warnings and Precatutions ( 5.11 )]. Risk of Major Birth Defects and Miscarriage: The estimated background risk of major birth defects and miscarriage in patients with hyperprolactinemia-associated dysfunctions, prolactin-secreting ademonas, acromegaly, or idiopathic Parkinson's disease or postencephalitic parkinsonism is unknown. All pregnancies have a risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. The incidence of birth defects in 1,109 live births was 3.3% in neonates/infants born to mothers who received bromocriptine mesylate capsules during pregnancy (see Data) . Clinical Considerations Maternal Adverse Reactions: Bromocriptine mesylate-treated patients should be monitored closely throughout pregnancy for signs and symptoms that may signal the enlargement of a previously undetected or existing prolactin-secreting tumor. Discontinuation of bromocriptine mesylate capsules treatment in patients with known macroadenomas has been associated with rapid regrowth of tumor and increase in serum prolactin in most cases. Prolactin-secreting adenomas may expand and compression of the optic or other cranial nerves may occur, emergency pituitary surgery becoming necessary. In most cases, the compression resolves following delivery. Reinitiation of bromocriptine mesylate capsules treatment has been reported to produce improvement in the visual fields of patients in whom nerve compression has occurred during pregnancy. Postpartum Period: Avoid use of bromocriptine mesylate capsules for the inhibition or suppression of postpartum physiologic lactation because of the risk of serious adverse reactions [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Bromocriptine mesylate capsules should not be used during the postpartum period in women with a history of coronary artery disease and other severe cardiovascular conditions unless bromocriptine mesylate capsules use is necessary. Symptomatic hypotension can occur in bromocriptine mesylate-treated patients. In postpartum studies, decreases in supine systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure of greater than 20 mm and 10 mm Hg, respectively, were observed in almost 30% of bromocriptine mesylate-treated patients. On occasion, the drop in supine SBP was as much as 50 mm to 59 mm of Hg. Data Human Data : The following information is based on 1,276 pregnancies in bromocriptine mesylate-treated females. In the majority of cases, bromocriptine mesylate capsules was discontinued within 8 weeks into pregnancy (mean 29 days), however, eight patients received the bromocriptine mesylate capsules continuously throughout pregnancy. The mean bromocriptine mesylate dosage for pregnant patients was 6 mg (range 1 mg to 40 mg) per day. Of these 1,276 pregnancies, there were 1,088 full-term deliveries (4 stillborn), 145 spontaneous abortions (11%), and 28 induced abortions (2%). Moreover, 12 extrauterine gravidities and 3 hydatidiform moles (twice in the same patient) caused early termination of pregnancy. These data compare favorably with the abortion rate (11% to 25%) cited for pregnancies induced by clomiphene citrate, menopausal gonadotropin, and chorionic gonadotropin. There is no evidence that bromocriptine mesylate contributed to the type or incidence of birth defects in these infants. Animal Data: Administration of 10 mg/kg to 30 mg/kg of bromocriptine to rats (two strains) on days 6 to 15 postcoitum as well as a single bromocriptine dose of 10 mg/kg on day 5 postcoitum interfered with implantation. Administration of 3 mg/kg of bromocriptine on days 6 to 15 were without effect on nidation, and did not produce any anomalies in the rats. Rats treated with 30 mg/kg of bromocriptine from day 8 to 15 postcoitum (i.e., after implantation) produced increased prenatal mortality with increased incidence of embryonic resorption. One anomaly, aplasia of spinal vertebrae and ribs, was found in the group of 262 fetuses derived from the dams. No fetotoxic effects were found in offspring of dams treated with bromocriptine during the peri-or postnatal period. Two studies were conducted in rabbits (two strains) to determine the potential of bromocriptine to interfere with nidation. Bromocriptine dose levels of 100 mg/kg/day or 300 mg/kg/day from day 1 to day 6 postcoitum did not adversely affect nidation. The high dose was approximately 63 times the maximum human recommended dose administered in controlled clinical trials in patients with acromegaly (100 mg/day), based on body surface area. In New Zealand white rabbits, some embryo mortality occurred at a bromocriptine dose of 300 mg/kg which was a reflection of overt maternal toxicity. Three studies were conducted in two strains of rabbits to determine the teratological potential of bromocriptine at dose levels of 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg, and 300 mg/kg administered from day 6 to day 18 postcoitum. In two studies with the Yellow-silver strain, cleft palate was found in 3 and 2 fetuses at maternally toxic bromocriptine doses of 100 mg/kg and 300 mg/kg, respectively. One control fetus also exhibited this anomaly. In the third study conducted with New Zealand white rabbits using an identical protocol, no cleft palates were observed. No teratological or embryotoxic effects of bromocriptine were produced in any of six offspring from six monkeys at a bromocriptine dose level of 2 mg/kg.

8.2 Lactation Risk Summary Avoid the use of bromocriptine mesylate capsules during lactation in postpartum females.

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Pregnancy Testing Because pregnancy may occur prior to reinitiation of menses, a pregnancy test is recommended in bromocriptine mesylate-treated patients at least every 4 weeks during the amenorrheic period or every time a patient misses a menstrual period in those who have menses. If menstruation does not occur within 3 days of the expected date, consider discontinuing bromocriptine mesylate capsules and a pregnancy test should be performed. Contraception Females : Patients not seeking pregnancy, or those harboring large adenomas, should be advised to use appropriate contraceptive measures during treatment with bromocriptine mesylate capsules.

8.4 Pediatric Use The safety and effectiveness of bromocriptine mesylate have been established for the treatment of prolactin secreting pituitary adenomas in pediatric patients 11 years of age and older. Use of bromocriptine mesylate for this indication is supported by evidence from adequate and well-controlled trials of bromocriptine mesylate in adults with hyerprolactinemia-associated dysfunction, with additional data in 14 bromocriptine mesylate-treated pediatric patients 11 years to 15 years of age with prolactin-secreting pituitary macro-and microadenomas. Chronic hypopituitarism complicated macroadenoma treatment in 5 of the responders, in patients treated with bromocriptine mesylate capsules alone and in those treated with bromocriptine mesylate capsules in combination with surgical treatment and/or pituitary irradiation. The safety and effectiveness of bromocriptine mesylate capsules have not been established for the treatment of prolactin secreting adenomas in pediatric patients less than 11 years of age. The safety and effectiveness of bromocriptine mesylate have not been established in pediatric patients for the treatment of hyperprolactiniemia-associated dysfunction, acromegaly, or idiopathic Parkinson's disease or postencephalitic parkinsonism.

8.5 Geriatric Use Clinical studies of bromocriptine mesylate did not include sufficient numbers of patients 65 years of age and older to determine whether they respond differently from younger adult patients.

Risk Summary Pregnancy in Patients with Hyperprolactinemia-Associated Dysfunction and Prolactin-Secreting Adenomas: In patients being treated with bromocriptine mesylate capsules for hyperprolactinemia, bromocriptine mesylate should generally be withdrawn when pregnancy is diagnosed. If bromocriptine mesylate is continued or reinstituted in select patients to manage a prolactin-secreting macroadenoma and a patient experiences a hypertensive disorder of pregnancy, the benefit of continuing bromocriptine mesylate capsules should be weighed against the possible risk of its use during a hypertensive disorder of pregnancy. Pregnancy in Patients with Acromegaly : In patients being treated with bromocriptine mesylate for acromegaly who subsequently become pregnant, a decision should be made as to whether bromocriptine mesylate continues to be medically necessary or can be withdrawn. Bromocriptine mesylate should be withdrawn in those who experience hypertensive disorders of pregnancy (including eclampsia, preeclampsia, or pregnancy-induced hypertension) unless bromocriptine mesylate use is necessary. Idiopathic Parkinson's Disease or Postencephalitic Parkinsonism: In patients being treated with bromocriptine mesylate for idiopathic Parkinson's disease or postencephalitic parkinsonism, there are no adequate data on the developmental risk associated with the use of the bromocriptine mesylate in pregnant women. If the decision is made to discontinue bromocriptine mesylate capsules, adverse reactions associated with rapid dosage reduction or withdrawal should be considered [see Warnings and Precatutions ( 5.11 )]. Risk of Major Birth Defects and Miscarriage: The estimated background risk of major birth defects and miscarriage in patients with hyperprolactinemia-associated dysfunctions, prolactin-secreting ademonas, acromegaly, or idiopathic Parkinson's disease or postencephalitic parkinsonism is unknown. All pregnancies have a risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. The incidence of birth defects in 1,109 live births was 3.3% in neonates/infants born to mothers who received bromocriptine mesylate capsules during pregnancy (see Data) . Clinical Considerations Maternal Adverse Reactions: Bromocriptine mesylate-treated patients should be monitored closely throughout pregnancy for signs and symptoms that may signal the enlargement of a previously undetected or existing prolactin-secreting tumor. Discontinuation of bromocriptine mesylate capsules treatment in patients with known macroadenomas has been associated with rapid regrowth of tumor and increase in serum prolactin in most cases. Prolactin-secreting adenomas may expand and compression of the optic or other cranial nerves may occur, emergency pituitary surgery becoming necessary. In most cases, the compression resolves following delivery. Reinitiation of bromocriptine mesylate capsules treatment has been reported to produce improvement in the visual fields of patients in whom nerve compression has occurred during pregnancy. Postpartum Period: Avoid use of bromocriptine mesylate capsules for the inhibition or suppression of postpartum physiologic lactation because of the risk of serious adverse reactions [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Bromocriptine mesylate capsules should not be used during the postpartum period in women with a history of coronary artery disease and other severe cardiovascular conditions unless bromocriptine mesylate capsules use is necessary. Symptomatic hypotension can occur in bromocriptine mesylate-treated patients. In postpartum studies, decreases in supine systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure of greater than 20 mm and 10 mm Hg, respectively, were observed in almost 30% of bromocriptine mesylate-treated patients. On occasion, the drop in supine SBP was as much as 50 mm to 59 mm of Hg. Data Human Data : The following information is based on 1,276 pregnancies in bromocriptine mesylate-treated females. In the majority of cases, bromocriptine mesylate capsules was discontinued within 8 weeks into pregnancy (mean 29 days), however, eight patients received the bromocriptine mesylate capsules continuously throughout pregnancy. The mean bromocriptine mesylate dosage for pregnant patients was 6 mg (range 1 mg to 40 mg) per day. Of these 1,276 pregnancies, there were 1,088 full-term deliveries (4 stillborn), 145 spontaneous abortions (11%), and 28 induced abortions (2%). Moreover, 12 extrauterine gravidities and 3 hydatidiform moles (twice in the same patient) caused early termination of pregnancy. These data compare favorably with the abortion rate (11% to 25%) cited for pregnancies induced by clomiphene citrate, menopausal gonadotropin, and chorionic gonadotropin. There is no evidence that bromocriptine mesylate contributed to the type or incidence of birth defects in these infants. Animal Data: Administration of 10 mg/kg to 30 mg/kg of bromocriptine to rats (two strains) on days 6 to 15 postcoitum as well as a single bromocriptine dose of 10 mg/kg on day 5 postcoitum interfered with implantation. Administration of 3 mg/kg of bromocriptine on days 6 to 15 were without effect on nidation, and did not produce any anomalies in the rats. Rats treated with 30 mg/kg of bromocriptine from day 8 to 15 postcoitum (i.e., after implantation) produced increased prenatal mortality with increased incidence of embryonic resorption. One anomaly, aplasia of spinal vertebrae and ribs, was found in the group of 262 fetuses derived from the dams. No fetotoxic effects were found in offspring of dams treated with bromocriptine during the peri-or postnatal period. Two studies were conducted in rabbits (two strains) to determine the potential of bromocriptine to interfere with nidation. Bromocriptine dose levels of 100 mg/kg/day or 300 mg/kg/day from day 1 to day 6 postcoitum did not adversely affect nidation. The high dose was approximately 63 times the maximum human recommended dose administered in controlled clinical trials in patients with acromegaly (100 mg/day), based on body surface area. In New Zealand white rabbits, some embryo mortality occurred at a bromocriptine dose of 300 mg/kg which was a reflection of overt maternal toxicity. Three studies were conducted in two strains of rabbits to determine the teratological potential of bromocriptine at dose levels of 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg, and 300 mg/kg administered from day 6 to day 18 postcoitum. In two studies with the Yellow-silver strain, cleft palate was found in 3 and 2 fetuses at maternally toxic bromocriptine doses of 100 mg/kg and 300 mg/kg, respectively. One control fetus also exhibited this anomaly. In the third study conducted with New Zealand white rabbits using an identical protocol, no cleft palates were observed. No teratological or embryotoxic effects of bromocriptine were produced in any of six offspring from six monkeys at a bromocriptine dose level of 2 mg/kg.

12.1 Mechanism of Action Bromocriptine mesylate contains bromocriptine, an ergot derivative and dopamine receptor agonist, which activates post-synaptic dopamine receptors. Dopaminergic neurons in the tuberoinfundibular process release dopamine that modulates the secretion of prolactin from the anterior pituitary; in the corpus striatum the dopaminergic neurons are involved in the control of motor function. Bromocriptine induces stereotyped behavior in rodents and turning behavior in rats (e.g., rats move in circles) that have unilateral lesions in the substantia nigra. These actions, characteristic of those produced by dopamine, are inhibited by dopamine antagonists and suggest a direct action of bromocriptine on striatal dopamine receptors. Bromocriptine inhibits the secretion of prolactin in humans, with little or no effect on other pituitary hormones, except in patients with acromegaly, where bromocriptine lowers elevated blood levels of growth hormone in the majority of patients. Bromocriptine produces its therapeutic effect in the treatment of idiopathic Parkinson's disease or postencephalitic parkinsonism, a clinical condition characterized by a progressive deficiency in dopamine synthesis in the substantia nigra, by directly stimulating the dopamine receptors in the corpus striatum.

12.2 Pharmacodynamics Clinically, bromocriptine mesylate significantly reduces plasma levels of prolactin in patients with hyperprolactinemia. The inhibition of physiological lactation as well as galactorrhea in pathological hyperprolactinemic states is obtained at dose levels that do not affect secretion of other tropic hormones from the anterior pituitary. Cardiac Electrophysiology There is insufficient information to characterize the effect of bromocriptine mesylate on the QTc interval.

12.3 Pharmacokinetics Following single 5 mg bromocriptine mesylate capsules dose (two 2.5 mg tablets) to five healthy volunteers under fasted conditions, the mean peak bromocriptine plasma levels, time to reach peak bromocriptine plasma concentrations and elimination half-life were 465 pg/mL ± 226, 2.5 hours ± 2 and 4.9 hours, respectively. Linear relationship was found between single doses of bromocriptine and C max and AUC in the dose range of 1 to 7.5 mg. The pharmacokinetics of bromocriptine metabolites is unknown. Following administration of 5 mg of bromocriptine mesylate capsules twice daily for 14 days, the bromocriptine C max and AUC at steady-state were 628 ± 375 pg/mL and 2377 ± 1186 pg*hr/mL, respectively. Absorption Effect of Food: Food did not significantly affect the systemic bromocriptine exposure following administration of 2.5 mg of bromocriptine mesylate. Distribution In vitro experiments showed that bromocriptine was 90% to 96% bound to serum albumin. Elimination Metabolism: Bromocriptine undergoes extensive first-pass biotransformation, reflected by complex metabolite profiles and by almost complete absence of parent drug in urine and feces. In vitro studies using human liver microsomes showed that bromocriptine has a high affinity for CYP3A and hydroxylations at the proline ring of the cyclopeptide moiety constituted a main metabolic pathway. The participation of other major CYP enzymes such as 2D6, 2C8, and 2C19 in the metabolism of bromocriptine has not been evaluated. Excretion: About 82% and 6% of the radioactive bromocriptine dose orally administered was recovered in feces and urine, respectively. Bromolysergic acid and bromoisolysergic acid accounted for half of the radioactivity in urine Specific Populations The effect of age, race, and sex on the pharmacokinetics of bromocriptine and its metabolites has not been evaluated. Patients with Renal Impairment: The effect of renal function on the pharmacokinetics of bromocriptine has not been evaluated. Because parent drug and metabolites are almost completely excreted via metabolism, and only 6% eliminated via the kidney, renal impairment may not have a significant impact on the PK of bromocriptine and its metabolites. Patients with Hepatic Impairment: The effect of hepatic impairment on the PK of bromocriptine and its metabolites has not been evaluated. Drug Interaction Studies Inhibitors and/or potent substrates for CYP3A4 might inhibit the clearance of bromocriptine and lead to increased bromocriptine levels [see Drug Interactions (( 7 )]. Bromocriptine is a CYP3A4 inhibitor with a calculated IC50 value of 1.69 μM.6 Given the low therapeutic bromocriptine concentrations in patients (C max =0.82 nM), a significant alteration of the metabolism of a second drug whose clearance is mediated by CYP3A4 is not be expected. The potential effect of bromocriptine and its metabolites to act as CYP inducers has not been reported. The concomitant use of erythromycin, a moderate CYP3A4 inhibitor, with bromocriptine mesylate was shown to increase the plasma levels of bromocriptine (mean AUC and C max values increased 3.7-fold and 4.6 -fold, respectively) [see Dosage and Administration ( 2.6 ) and Drug Interactions ( 7 )]. The concomitant use of bromocriptine mesylate and octreotide in patients with acromegaly led to increased plasma bromocriptine levels (bromocriptine AUC increased about 38%). These changes in bromocriptione levels are not clinically significant.