بودزوناید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب محور آدرنال: ممکن است با درمان رخ دهد. نظارت بر علائم و نشانه ها؛ کودکان و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. (2.4، 5.1، 8.4، 8.6). علائم ترک و تشخیص آلرژی (رینیت، اگزما) را کنترل کنید. (5.2) سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت: افزایش خطر عفونت های ویروسی، باکتریایی، قارچی، تک یاخته ای و کرمی، از جمله عفونت بالقوه کشنده واریسلا و سرخک. بیماران را از نظر عفونت جدید یا بدتر شدن کنترل کنید و قطع دارو را در نظر بگیرید. از مصرف در بیماران مبتلا به عفونت های قارچی، آلودگی به استرونژیلوئید، مالاریا مغزی و هرپس سیمپلکس چشمی خودداری شود. غربالگری عفونت هپاتیت B (5.3) سارکوم Karposi: گزارش شده است که در بیمارانی که درمان با کورتیکواستروئید دریافت می کنند، اغلب برای شرایط مزمن رخ می دهد. ( 5.4 ) سایر اثرات کورتیکواستروئیدی: بیماران مبتلا به شرایط همزمان را که در آن کورتیکواستروئیدها ممکن است اثرات ناخواسته ای داشته باشند (مانند فشار خون بالا، دیابت ملیتوس) را تحت نظر بگیرید. (5.5)

5.1 هیپرکورتیسیسم و سرکوب محور آدرنال اثرات سیستمیک مانند هیپرکورتیسیسم و سرکوب محور آدرنال ممکن است با استفاده از کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزوناید رخ دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. بیماران اطفال مبتلا به بیماری کرون نسبت به بزرگسالان مبتلا به بیماری کرون مواجهه سیستمیک کمی با بودزوناید و افزایش سرکوب کورتیزول دارند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. در طول درمان با بودزوناید، بیماران را از نظر علائم و نشانه های هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب محور آدرنال تحت نظر بگیرید. بیماران با نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (به ترتیب Child-Pugh Class B و C) ممکن است در معرض افزایش خطر هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب محور آدرنال به دلیل افزایش مواجهه سیستمیک با بودزونید خوراکی باشند. از مصرف در بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) خودداری شود. افزایش علائم و/یا علائم هیپرکورتیسیسم را تحت نظر داشته باشید و دوز را در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزونید، می توانند پاسخ محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) به استرس را کاهش دهند. در شرایطی که بیماران تحت عمل جراحی یا سایر موقعیت های استرس زا قرار می گیرند، مکمل با کورتیکواستروئید سیستمیک توصیه می شود.

5.2 علائم ترک استروئید در بیمارانی که از سایر کورتیکواستروئیدهای سیستمیک منتقل می شوند، بیمارانی را که از درمان کورتیکواستروئیدی با اثرات سیستمیک بالا به کورتیکواستروئیدهایی با در دسترس بودن سیستمیک پایین تر مانند بودزونید منتقل می شوند، تحت نظر قرار دهید، زیرا علائم منتسب به ترک درمان با استروئیدها، از جمله علائم انحراف حاد غدد فوق کلیوی یا اکسپرس آدرنال حاد. فشار خون بالا، ممکن است ایجاد شود. ممکن است در این بیماران به نظارت بر عملکرد قشر آدرنال نیاز باشد و دوز درمان کورتیکواستروئیدی با اثرات سیستمیک بالا باید با احتیاط کاهش یابد. جایگزینی کورتیکواستروئیدهای سیستمیک با بودزونید ممکن است آلرژی ها (مانند رینیت و اگزما) را که قبلاً توسط داروی سیستمیک کنترل می شد، آشکار کند.

5.3 سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزوناید، سیستم ایمنی را سرکوب کرده و خطر عفونت با هر عامل بیماری زا، از جمله پاتوژن های ویروسی، باکتریایی، قارچی، تک یاخته ای یا کرمی را افزایش می دهند. کورتیکواستروئیدها می توانند: کاهش مقاومت در برابر عفونت های جدید تشدید عفونت های موجود افزایش خطر عفونت های منتشر افزایش خطر فعال شدن مجدد یا تشدید عفونت های نهفته پوشاندن برخی از علائم عفونت عفونت های مرتبط با کورتیکواستروئید می توانند خفیف باشند اما می توانند شدید و گاه کشنده باشند. میزان عوارض عفونی با افزایش دوز کورتیکواستروئید افزایش می یابد. بیماران را از نظر بروز عفونت تحت نظر بگیرید و اگر بیمار در حین درمان دچار عفونت شد، مصرف بودزوناید را قطع کنید. سل اگر بودزونید در بیماران مبتلا به سل نهفته یا واکنش پذیری توبرکولین استفاده شود، ممکن است دوباره فعال شدن سل رخ دهد. این بیماران را برای فعال شدن مجدد از نزدیک تحت نظر بگیرید. در طول درمان طولانی مدت با بودزونید، بیماران مبتلا به سل نهفته یا واکنش پذیری توبرکولین باید شیمی پروفیلاکسی دریافت کنند. عفونت های ویروسی واریسلا زوستر و سرخک واریسلا و سرخک می تواند یک دوره جدی یا حتی کشنده در بیماران غیرایمنی کودکان و بزرگسالان مصرف کننده کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزوناید داشته باشد. در بیماران تحت درمان با کورتیکواستروئید که این بیماری ها را نداشته اند یا ایمنی ندارند، باید مراقبت ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض واریسلا و سرخک انجام شود: اگر بیمار تحت درمان با بودزونید در معرض واریسلا قرار گیرد، ممکن است پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر نشان داده شود. در صورت ایجاد واریسلا، درمان با عوامل ضد ویروسی ممکن است در نظر گرفته شود. اگر بیمار تحت درمان با بودزونید در معرض سرخک قرار گیرد، ممکن است پروفیلاکسی با ایمونوگلوبولین نشان داده شود. فعال‌سازی مجدد ویروس هپاتیت B فعال‌سازی مجدد ویروس هپاتیت B می‌تواند در بیمارانی که ناقل هپاتیت B هستند و با دوزهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئیدها از جمله بودزونید درمان می‌شوند، رخ دهد. فعال سازی مجدد نیز می تواند به ندرت در بیماران تحت درمان با کورتیکواستروئید که به نظر می رسد عفونت هپاتیت B برطرف شده است رخ دهد. بیماران را از نظر عفونت هپاتیت B قبل از شروع درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی (مثلاً طولانی مدت) با بودزونید غربالگری کنید. برای بیمارانی که شواهدی از عفونت هپاتیت B نشان می دهند، توصیه می شود با پزشکان متخصص در مدیریت هپاتیت B در مورد نظارت و در نظر گرفتن درمان ضد ویروسی هپاتیت B مشورت کنند. عفونت های قارچی کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزوناید، ممکن است عفونت های قارچی سیستمیک را تشدید کنند. بنابراین در صورت وجود چنین عفونت هایی از مصرف بودزوناید خودداری کنید. برای بیمارانی که تحت درمان مزمن بودزوناید هستند که دچار عفونت های قارچی سیستمیک می شوند، قطع مصرف بودزوناید یا کاهش دوز توصیه می شود. آمیبیاز کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزوناید، ممکن است آمیبیازیس نهفته را فعال کنند. بنابراین، توصیه می شود که آمیبیازیس نهفته یا آمیبیاز فعال قبل از شروع بودزوناید در بیمارانی که مدتی را در مناطق گرمسیری گذرانده اند یا بیمارانی که اسهال غیرقابل توضیحی دارند، رد شود. آلودگی به استرونژیلوئیدها از بودزونید در بیماران مبتلا به عفونت شناخته شده یا مشکوک به استرونژیلوئید (کرم نخی) اجتناب کنید. سرکوب سیستم ایمنی ناشی از کورتیکواستروئید ممکن است منجر به سوپر عفونت و انتشار Strongyloides با مهاجرت گسترده لارو شود که اغلب با انتروکولیت شدید و سپتی سمی گرم منفی بالقوه کشنده همراه است. مالاریا مغزی در بیماران مبتلا به مالاریا مغزی از مصرف کورتیکواستروئیدها از جمله بودزونید خودداری کنید. هرپس سیمپلکس چشمی در بیماران مبتلا به هرپس سیمپلکس فعال چشمی از مصرف کورتیکواستروئیدها از جمله بودزونید اجتناب کنید.

5.4 سارکوم کاپوزی گزارش شده است که سارکوم کاپوزی در بیمارانی که درمان با کورتیکواستروئید دریافت می کنند، اغلب برای شرایط مزمن، رخ می دهد. قطع کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به بهبود بالینی سارکوم کاپوزی شود.

5.5 سایر اثرات کورتیکواستروئیدی بیماران مبتلا به فشار خون، دیابت شیرین، پوکی استخوان، زخم معده، گلوکوم یا آب مروارید، یا با سابقه خانوادگی دیابت یا گلوکوم، یا با هر بیماری دیگری که کورتیکواستروئیدها ممکن است اثرات ناخواسته داشته باشند را تحت نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب گذاری توضیح داده شده است: هایپرکورتیسیسم و سرکوب محور آدرنال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] علائم ترک استروئید در بیمارانی که از سایر کورتیکواستروئیدهای سیستمیک منتقل شده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت [نگاه کنید به هشدارهای قبلی و 3. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سایر اثرات کورتیکواستروئیدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5%) در بزرگسالان عبارتند از: سردرد، عفونت تنفسی، حالت تهوع، کمردرد، سوء هاضمه، سرگیجه، درد شکم، نفخ، استفراغ، خستگی و درد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض بودزوناید در 520 بیمار مبتلا به بیماری کرون است، از جمله 520 بیمار در معرض 9 میلی گرم در روز (کل دوز روزانه) به مدت 8 هفته و 145 مورد در معرض 6 میلی گرم در روز به مدت یک سال در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما. از 520 بیمار، 38 درصد مرد و محدوده سنی 17 تا 74 سال بود. درمان بیماری کرون فعال خفیف تا متوسط ​​ایمنی بودزوناید در 651 بیمار بزرگسال در پنج کارآزمایی بالینی 8 هفته‌ای در بیماران مبتلا به بیماری کرون خفیف تا متوسط ​​مورد بررسی قرار گرفت. شایع ترین عوارض جانبی که در بیش از 5 درصد از بیماران یا مساوی آن رخ می دهد، در جدول 1 آورده شده است. جدول 1: عوارض جانبی رایج 1 در درمان 8 هفته ای کارآزمایی های بالینی واکنش نامطلوب بودزوناید 9 میلی گرم n = 520 تعداد (%) دارونما n = 107 تعداد (%) پردنیزولون 2 40 میلی گرم n = 145 تعداد (%) مقایسه کننده 3 n = 881 Headache (8 1) 31 (21) 11 (13) عفونت تنفسی 55 (11) 7 (7) 20 (14) 5 (6) حالت تهوع 57 (11) 10 (9) 18 (12) 7 (8) کمردرد 36 (7) 10 (9) 17 (12) (6) دیسپیپ 5 (4) 17 (12) 3 (3) سرگیجه 38 (7) 5 (5) 18 (12) 5 (6) درد شکم 32 (6) 18 (17) 6 (4) 10 (11) نفخ 30 (6) 6 (6) 12 (8) (6) (6) 5 (4) 6 (7) خستگی 25 (5) 8 (7) 11 (8) 0 (0) درد 24 (5) 8 (7) 17 (12) 2 (2) 1 در بیشتر یا مساوی 5 درصد از بیماران در هر گروه درمان شده رخ می دهد. 2 طرح کاهش پردنیزولون: 40 میلی گرم در هفته 1 تا 2، پس از آن با 5 میلی گرم در هفته کاهش می یابد. یا 40 میلی گرم در هفته 1 تا 2، 30 میلی گرم در هفته 3 تا 4، پس از آن با 5 میلی گرم در هفته کاهش می یابد. 3 این دارو برای درمان بیماری کرون در ایالات متحده تایید نشده است. بروز علائم و نشانه های هیپرکورتیسیسم گزارش شده با پرسش فعال از بیماران در 4 مورد از 5 کارآزمایی بالینی کوتاه مدت در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: خلاصه و بروز علائم/نشانه‌های هیپرکورتیسیسم در درمان 8 هفته‌ای کارآزمایی‌های بالینی نشانه‌ها/علائم بودزوناید 9 میلی‌گرم n = 427 تعداد (%) دارونما n = 107 تعداد (%) پردنیزولون 1 40 میلی‌گرم n = 7٪ (%) 40 mg n = 145 (%) (48%) آکنه 63 (15) 14 (13) 33 (23) 2 کبودی به راحتی 63 (15) 12 (11) 13 (9) صورت ماه 46 (11) 4 (4) 53 (37) 2 مچ پا متورم 32 (7) 23 (6) 2 سانی (6) (5) 2 (2) 5 (3) بوفالو هامپ 6 (1) 2 (2) 5 (3) استریای پوستی 4 (1) 2 (2) 0 (0) 1 طرح کاهش پردنیزولون: یا 40 میلی گرم در هفته 1 تا 2، پس از آن با 5 میلی گرم در هفته کاهش می یابد. یا 40 میلی گرم در هفته 1 تا 2، 30 میلی گرم در هفته 3 تا 4، پس از آن با 5 میلی گرم در هفته کاهش می یابد. 2 تفاوت آماری معنی داری با بودزوناید 9 میلی گرم دارد. 3 از جمله رشد مو افزایش یافته، رشد موضعی و مو افزایش یافته است، به طور کلی. حفظ بهبودی بالینی بیماری کرون خفیف تا متوسط ​​ایمنی بودزوناید در 233 بیمار بزرگسال در چهار کارآزمایی بالینی طولانی مدت (52 هفته) حفظ بهبودی بالینی در بیماران مبتلا به بیماری کرون خفیف تا متوسط ​​مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 145 بیمار با بودزونید 6 میلی گرم یک بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. پروفایل واکنش نامطلوب بودزوناید 6 میلی گرم یک بار در روز در حفظ بیماری کرون مشابه با درمان کوتاه مدت با بودزوناید 9 میلی گرم یک بار در روز در بیماری کرون فعال بود. در کارآزمایی‌های بالینی طولانی‌مدت، عوارض جانبی زیر بیشتر یا مساوی 5 درصد بوده و در جدول 1 فهرست نشده‌اند: اسهال (10 درصد). سینوزیت (8%)؛ عفونت ویروسی (6%)؛ و آرترالژی (5%). علائم/علائم هیپرکورتیسیسم گزارش شده توسط پرسشگری فعال از بیماران در کارآزمایی های بالینی نگهداری طولانی مدت در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: خلاصه و بروز علائم/نشانه‌های هیپرکورتیسیسم در کارآزمایی‌های بالینی طولانی‌مدت علائم/علائم بودزوناید 3 میلی‌گرم n = 88 تعداد (%) بودزوناید 6 میلی‌گرم n = 145 تعداد (%) دارونما n = 143 عدد (%) 14 (4) کبودی (4) 4 (5) 14 (10) 3 (2) صورت ماه 3 (3) 6 (4) 0 هیرسوتیسم 2 (2) 5 (3) 1 (1) مچ پا متورم 2 (2) 3 (2) 3 (2) قوز بوفالو 1 (1) 1 (1) 0 پوست (2) 0 بروز علائم/علائم هایپرکورتیسیسم همانطور که در بالا در کارآزمایی‌های بالینی نگهدارنده طولانی‌مدت توضیح داده شد مشابه مواردی بود که در کارآزمایی‌های بالینی درمان کوتاه‌مدت مشاهده شد. عوارض جانبی کمتر شایع در کارآزمایی‌های بالینی درمان و نگهداری عوارض جانبی کمتر شایع (کمتر از 5%)، که در بیماران بزرگسال تحت درمان با بودزوناید 9 میلی‌گرم (کل دوز روزانه) در مطالعات بالینی کوتاه‌مدت درمان و/یا بودزوناید 6 میلی‌گرم (مجموع دوز روزانه) در درازمدت در کارآزمایی‌های بالینی بالینی رخ می‌دهد. تپش قلب، تاکی کاردی اختلالات چشمی: اختلالات چشمی، بینایی غیرطبیعی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: آستنی، درد قفسه سینه، ادم وابسته، ادم صورت، اختلال شبه آنفولانزا، ضعف، تب اختلالات گوارشی: اختلال مقعد، انتریت، درد اپی گاستر، فیستول گوارشی، گلوسیت، هموروئید، انسداد روده، ادم زبان، اختلال دندان عفونت و هجوم: عفونت گوش - غیر مشخص، برونشیت، آبسه، رینیت، عفونت ادراری: افزایش وزن و عجله: افزایش وزن افزایش اشتها اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: آرتریت، گرفتگی عضلات، میالژی اختلالات سیستم عصبی: هیپرکینزی، پارستزی، لرزش، سرگیجه، خواب آلودگی، فراموشی اختلالات روانپزشکی: بی قراری، گیجی، بی خوابی، عصبی بودن، اختلالات خواب فراوانی: اختلالات ادراری و ادراری اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: خونریزی بین قاعدگی، اختلال قاعدگی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس، اختلال حلق اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، درماتیت، اگزما، اختلالات پوستی، افزایش تعریق، پورپورا اختلالات عروقی: گرگرفتگی، فشار خون بالا تراکم مواد معدنی استخوان یک کارآزمایی بالینی ایمنی چند مرکزی تصادفی، باز و موازی گروهی به طور خاص اثر بودزوناید (کمتر از 9 میلی گرم در روز) و پردنیزولون (کمتر از 40 میلی گرم در روز) را بر تراکم مواد معدنی استخوان طی 2 سال زمانی که در دوزهای تنظیم شده با شدت بیماری استفاده می شد، مقایسه کرد. تراکم مواد معدنی استخوان با بودزوناید به طور قابل توجهی کمتر از پردنیزولون در بیمارانی که استروئید نداشتند کاهش یافت، در حالی که هیچ تفاوتی بین گروه های درمانی برای بیماران وابسته به استروئید و مصرف کنندگان قبلی استروئید مشاهده نشد. بروز علائم مرتبط با هیپرکورتیسیسم با درمان پردنیزولون به طور قابل توجهی بیشتر بود. یافته‌های آزمایش آزمایشگاهی بالینی تغییرات آزمایشگاهی بالقوه قابل توجه بالینی زیر در کارآزمایی‌های بالینی، صرف نظر از ارتباط با بودزوناید، در بیش از یا مساوی 1% بیماران گزارش شده است: هیپوکالمی، لکوسیتوز، کم خونی، هماچوری، پیوری، میزان رسوب گلبول های قرمز افزایش یافته، آلکالین فسفاتاز افزایش یافته، نوتروفیل های آتیپیک، پروتئین واکنشی c افزایش یافته و نارسایی آدرنال. اطفال - درمان بیماری کرون فعال خفیف تا متوسط ​​عوارض جانبی گزارش شده در بیماران کودکان 8 تا 17 ساله که وزن آنها بیش از 25 کیلوگرم است، مشابه واکنش هایی بود که در بالا در بیماران بزرگسال توضیح داده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید بودزوناید گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های آنافیلاکتیک اختلالات سیستم عصبی: فشار خون خوش خیم داخل جمجمه اختلالات روانپزشکی: نوسانات خلقی

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات محدود منتشر شده در مورد استفاده از بودزوناید در زنان باردار گزارش شده است. با این حال، داده ها برای اطلاع از خطرات مرتبط با مواد مخدر برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. ملاحظات بالینی وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌های باردار و خرگوش‌ها، تجویز بودزونید زیر جلدی در طول اندام‌زایی در دوزهای تقریباً 0.5 برابر یا 0.05 برابر، به ترتیب، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، منجر به افزایش از دست دادن جنین، کاهش وزن توله‌ها و ناهنجاری‌های اسکلتی شد. سمیت مادری در هر دو موش و خرگوش در این سطوح دوز مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری برخی از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده ارتباط پیامدهای نامطلوب بارداری را در زنان مبتلا به بیماری کرون، از جمله زایمان زودرس و نوزادان با وزن کم هنگام تولد، در دوره‌های افزایش فعالیت بیماری (از جمله افزایش دفعات مدفوع و درد شکم) نشان می‌دهند. زنان باردار مبتلا به بیماری کرون باید در مورد اهمیت کنترل بیماری مشاوره شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی هیپوآدرنالیسم ممکن است در نوزادانی که از مادرانی که در دوران بارداری کورتیکواستروئید دریافت کرده اند به دنیا بیایند. نوزادان باید به دقت از نظر علائم هیپوآدرنالیسم، مانند تغذیه نامناسب، تحریک پذیری، ضعف و استفراغ تحت نظر قرار گیرند و بر این اساس مدیریت شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داده های حیوانی بودزوناید تراتوژن و جنین کشنده در خرگوش و موش صحرایی بود. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 15 حاملگی به صورت زیر جلدی با بودزوناید مصرف شده بود، اثراتی بر رشد و بقای جنین در دوزهای زیر جلدی تا حدود 500 میکروگرم بر کیلوگرم در موش‌ها (تقریباً 0.5 برابر حداکثر مقدار توصیه‌شده سطح بدن) وجود داشت. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، افزایش سقط جنین توسط مادر و اثراتی بر رشد جنین و کاهش وزن بستر در دوزهای زیر جلدی تا حدود 25 میکروگرم بر کیلوگرم در خرگوش‌ها (تقریباً بر اساس حداکثر 0.05 سطح بدن انسان) مشاهده شد. سمیت مادر، از جمله کاهش افزایش وزن بدن، در دوزهای زیر جلدی 5 میکروگرم بر کیلوگرم در خرگوش (تقریباً 0.01 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) و 500 میکروگرم بر کیلوگرم در موش‌ها (تقریباً 0.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای سطح بدن) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان، موش‌ها در طول دوره 15 روز پس از کویتوم تا روز 21 پس از زایمان، بودزوناید را به صورت زیر جلدی مصرف کردند، بودزوناید هیچ تأثیری بر زایمان نداشت اما بر رشد و نمو فرزندان تأثیر داشت. علاوه بر این، بقای فرزندان کاهش یافت و فرزندان زنده‌مانده میانگین وزن بدن در هنگام تولد و در طول شیردهی را در مواجهه 0.02 برابر MRHD (بر اساس mg/m2 در دوزهای زیر جلدی 20 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) کاهش دادند. این یافته ها در حضور سمیت مادری رخ داده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی با بودزوناید خوراکی، از جمله بودزوناید انجام نشده است، و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دارو بر روی نوزاد شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. یک مطالعه منتشر شده گزارش می دهد که بودزونید در شیر انسان به دنبال استنشاق بودزوناید توسط مادر وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به بودزوناید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی ناشی از بودزوناید بر روی شیرخوار شیرخوار در نظر گرفته شود، یا ناشی از بیماری زمینه ای مادر. داده‌های یک مطالعه منتشر شده گزارش می‌دهد که بودزونید در شیر انسان به دنبال استنشاق بودزونید توسط مادر وجود دارد که منجر به دوزهای نوزاد تقریباً 0.3٪ تا 1٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 0.4 و 0.5 می‌شود. غلظت پلاسمایی بودزوناید شناسایی نشد و هیچ عارضه جانبی در شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه شده بودند به دنبال استفاده مادر از بودزونید استنشاقی مشاهده نشد. دوز توصیه شده روزانه بودزوناید بالاتر است (تا 9 میلی گرم در روز) در مقایسه با بودزونید استنشاقی (تا 800 میکروگرم در روز) که در مطالعه فوق به مادران داده می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی بودزونید پس از دوز 9 میلی گرم در روز (در هر دو مطالعه فارماکوکینتیک با دوز تک و مکرر) بودزونید خوراکی تقریباً 2.15 نانوگرم در میلی لیتر تا 4.31 نانوگرم در میلی لیتر است که تا 10 برابر بیشتر از 0.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 0.86 میلی لیتر در هر دوز ng / 80 میلی لیتر است. بودزوناید در حالت پایدار در مطالعه استنشاقی بالا. با فرض اینکه ضریب برون یابی بین دوزهای استنشاقی و خوراکی در تمام سطوح دوز ثابت است، در دوزهای درمانی بودزوناید، قرار گرفتن در معرض بودزوناید برای کودک شیرده ممکن است تا 10 برابر بیشتر از استنشاق بودزوناید باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی بودزوناید در کودکان 8 تا 17 ساله با وزن بیش از 25 کیلوگرم برای درمان بیماری کرون فعال خفیف تا متوسط ​​که ایلئوم و/یا کولون بالارونده را درگیر می کند ثابت شده است. استفاده از بودزوناید در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد بودزوناید در بزرگسالان، با داده های اضافی از 2 مطالعه بالینی در 149 بیمار کودک تحت درمان تا 8 هفته و یک مطالعه فارماکوکینتیک در 8 بیمار کودک تایید شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1)، (112.41) و مطالعات بالینی (Clinical Pharmacology) مراجعه کنید. ] . مشخصات ایمنی مشاهده شده بودزوناید در بیماران اطفال با مشخصات ایمنی شناخته شده آن در بزرگسالان مطابقت دارد و هیچ نگرانی ایمنی جدیدی شناسایی نشد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی بودزوناید در بیماران اطفال کمتر از 8 سال برای درمان بیماری کرون فعال خفیف تا متوسط ​​که ایلئوم و/یا کولون بالارونده را درگیر می کند ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی بودزوناید در بیماران اطفال برای حفظ بهبودی بالینی بیماری کرون خفیف تا متوسط ​​ثابت نشده است. یک مطالعه برچسب باز برای ارزیابی ایمنی و تحمل بودزوناید به عنوان درمان نگهدارنده در بیماران کودکان 5 تا 17 ساله انجام شد، و ایمنی و اثربخشی حفظ بهبودی بالینی را ثابت نکرد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، از جمله بودزونید، ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. میانگین مواجهه سیستمیک و سرکوب کورتیزول در بیماران کودکان مبتلا به بیماری کرون 17 درصد بیشتر از بزرگسالان مبتلا به بیماری کرون است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی بودزوناید شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. از 651 بیمار تحت درمان با بودزوناید در مطالعات بالینی، 17 نفر (3٪) بیشتر از 65 سال یا مساوی سن داشتند و هیچ کدام بیشتر از 74 سال سن نداشتند. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی بیماران با نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (به ترتیب Child-Pugh کلاس B و C) ممکن است در معرض افزایش خطر هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب محور آدرنال به دلیل قرار گرفتن در معرض سیستمیک با بودزوناید باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی] و Clinical Pharmac (12.3 مراجعه کنید) (12.3). از مصرف در بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) خودداری شود. افزایش علائم و/یا علائم هیپرکورتیسیسم را تحت نظر داشته باشید و کاهش دوز را در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh A) نیازی به تنظیم دوز نیست.

12.1 مکانیسم اثر بودزوناید یک کورتیکواستروئید ضد التهاب است و دارای اثر گلوکوکورتیکوئیدی بالا و اثر مینرالوکورتیکوئید ضعیف است و میل ترکیبی بودزونید به گیرنده های گلوکوکورتیکوئیدی که نشان دهنده قدرت ذاتی دارو است، حدود 200 برابر قبل از سولنی 5 برابر است.

12.2 فارماکودینامیک درمان با گلوکوکورتیکوئیدها، از جمله بودزوناید، با سرکوب غلظت کورتیزول درون زا و اختلال در عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) همراه است. همبستگی مثبتی بین درصد (٪) کاهش AUC 0-24 کورتیزول پلاسما و مواجهه سیستمیک با بودزوناید در بیماران اطفال و بزرگسالان وجود داشت. سرکوب کورتیزول پلاسما در بزرگسالان پس از تجویز پنج روزه بودزوناید و پردنیزولون در یک مطالعه متقاطع در داوطلبان سالم مقایسه شد. میانگین کاهش در ناحیه زیر منحنی غلظت کورتیزول پلاسما در طول 24 ساعت (AUC 0-24) با پردنیزولون 20 میلی گرم در روز بیشتر (78٪) در مقایسه با 45٪ با بودزونید 9 میلی گرم در روز بود. اطفال اثر بودزوناید بر غلظت کورتیزول درون زا بین کودکان (n = 8، سن 9 تا 14 سال) و بزرگسالان (n = 6) مبتلا به بیماری کرون فعال پس از تجویز بودزوناید 9 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز مقایسه شد. در مقایسه با مقادیر پایه قبل از درمان، میانگین کاهش AUC 0-24 کورتیزول 64% (18±%) در کودکان و 50% (27±%) در بزرگسالان پس از درمان با بودزوناید بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.1) (6.1) و موارد مصرف مراجعه کنید. پاسخ‌ها به چالش آدرنوکورتیکوتروپین (یعنی آزمایش تحریک ACTH) در بیماران کودکان 8 تا 17 ساله با بیماری کرون فعال خفیف تا متوسط ​​در مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل فعال مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. پس از 8 هفته درمان با 9 میلی گرم یک بار در روز بودزونید یا با پردنیزولون، که با دوزهای کاهش یافته از 1 میلی گرم بر کیلوگرم شروع می شود، نسبت بیماران با پاسخ طبیعی به چالش ACTH در گروه بودزوناید در مقایسه با هیچ کدام در گروه پردنیزولون 6 درصد بود. نسبت بیماران با p-کورتیزول صبحگاهی بیش از 5 میکروگرم در دسی لیتر در گروه بودزونید 50 درصد در مقایسه با گروه پردنیزولون 22 درصد بود. میانگین p-کورتیزول صبحگاهی در گروه بودزوناید 6.3 mcg/dL و در گروه پردنیزولون 2.6 mcg/dL بود (جدول 4). جدول 4: نسبت بیماران اطفال 8 تا 17 ساله با اوج سطوح کورتیزول درون زا (بالاتر از 18 میکروگرم در دسی لیتر) پس از تحریک ACTH و پاسخ طبیعی * به چالش ACTH پس از تجویز بودزوناید یا پردنیزولون به مدت 8 هفته بودزونید پردنیزولون در بیش از 1 میلی‌لیتر پلاسم لاین پیک 91% (20/22) 91% (21/23) در هفته 8 25% (4/16) 0% (0/18) پاسخ طبیعی * به چالش ACTH در ابتدا 73% (16/22) 78% (18/23) در هفته 8 6% (1/16) 0% (0/18) * پاسخ طبیعی به چالش ACTH شامل 3 معیار بود که در برچسب کوسینتروپین تعریف شده است: 1) سطح کورتیزول صبحگاهی بالای 5 میکروگرم در دسی لیتر. 2) افزایش سطح کورتیزول حداقل 7 میکروگرم در دسی لیتر بالاتر از سطح صبح (پیش از چالش) به دنبال چالش ACTH. و سطح کورتیزول بالای 18 میکروگرم در دسی لیتر به دنبال چالش ACTH. غلظت کورتیزول در 30 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی یا عضلانی 0.25 میلی گرم کوسینتروپین در ابتدا و در هفته 8 پس از درمان اندازه گیری شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب میانگین فراهمی زیستی خوراکی بودزوناید از 9% تا 21% هم در بیماران و هم در افراد سالم متغیر بود که نشان دهنده دفع بالایی از دارو است. فارماکوکینتیک بودزوناید پس از تجویز مکرر در محدوده دوز 3 تا 15 میلی گرم با دوز متناسب بود. پس از مصرف مکرر بودزوناید تجمعی مشاهده نشد. پس از تجویز خوراکی 9 میلی گرم بودزوناید در افراد سالم در شرایط ناشتا، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) برای بودزوناید 1.50 ± 0.79 نانوگرم در میلی لیتر و 14.13 ± 7.33 ng بود.

• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) بین 2 تا 8 ساعت با مقدار متوسط ​​3.5 ساعت متغیر بود. در یک مطالعه متفاوت، پس از تجویز خوراکی 9 میلی گرم بودزوناید به مدت پنج روز در افراد سالم، میانگین Cmax و AUC حالت پایدار برای بودزوناید 2.28 ± 0.77 نانوگرم در میلی لیتر و 15.93 ± 6.29 نانوگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. پس از تجویز 9 میلی گرم بودزوناید یک بار در روز در بیماران مبتلا به بیماری کرون فعال، میانگین Cmax و AUC 1.7 ± 0.9 نانوگرم در میلی لیتر و 15.1 ± 8.5 نانوگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. پس از تجویز بودزوناید، T max در بیماران فردی از 0.5 تا 10 ساعت متغیر بود. تجویز همزمان یک وعده غذایی پرچرب Tmax بودزوناید را در مقایسه با شرایط ناشتا 2.3 ساعت به تاخیر انداخت، اما تاثیر قابل توجهی بر AUC در افراد سالم نداشت. میانگین Cmax و AUC بودزوناید زمانی که یک دوز بودزوناید (9 میلی‌گرم) پس از باز کردن کپسول‌ها و پاشیدن گرانول‌ها روی سس سیب در مقابل کپسول‌های سالم در حالت ناشتا (N = 24) در افراد سالم، مشابه بود. T max بین 3 تا 10 ساعت با میانگین 4 ساعت پس از تجویز دانه های پاشیده شده روی سس سیب بود. توزیع میانگین حجم توزیع (V ss) بودزونید بین 2.2 و 3.9 L/kg در افراد سالم و در بیماران متغیر بود. اتصال به پروتئین پلاسما بین 85 تا 90 درصد در محدوده غلظت 0.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 99.02 نانوگرم در میلی لیتر، مستقل از جنسیت تخمین زده شد. نسبت پارتیشن گلبول قرمز به پلاسما در غلظت های مرتبط بالینی حدود 0.8 بود. دفع بودزونید دارای کلیرانس پلاسمایی 0.9 L/min تا 1.8 L/min در بزرگسالان سالم بود. میانگین کلیرانس پلاسما پس از تجویز وریدی بودزوناید در بیماران مبتلا به بیماری کرون 1.0 لیتر در دقیقه بود. این مقادیر کلیرانس پلاسما به جریان خون کبدی تخمینی نزدیک شد و بر این اساس، نشان می دهد که بودزوناید یک داروی کلیرانس کبدی بالا است. نیمه عمر حذف پلاسما پس از تجویز دوزهای داخل وریدی بین 2 تا 3.6 ساعت بود و بین بزرگسالان سالم و بیماران مبتلا به بیماری کرون تفاوتی نداشت. میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی ± SD پس از یک دوز واحد بودزوناید (9 میلی گرم) در حالت ناشتا (N = 24) در افراد سالم 6.3 ± 1.6 ساعت و بین 2 تا 8 ساعت بود. متابولیسم بدنبال جذب، بودزونید در معرض متابولیسم گذر اول بالا (80 تا 90 درصد) قرار می گیرد. آزمایش‌های آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان نشان داد که بودزونید به‌سرعت و به طور گسترده، عمدتاً توسط CYP3A4، به 2 متابولیت اصلی آن، 6β-هیدروکسی بودزونید و 16α-هیدروکسی پردنیزولون تبدیل می‌شود. فعالیت کورتیکواستروئیدی این متابولیت ها نسبت به ترکیب اصلی ناچیز بود (کمتر از 1/100). تحقیقات in vivo با دوزهای داخل وریدی در افراد سالم با یافته های آزمایشگاهی مطابقت داشت. دفع بودزونید در ادرار و مدفوع به شکل متابولیت ها دفع می شود. پس از تجویز خوراکی و همچنین داخل وریدی [3H]-بودزونید میکرونیزه، تقریباً 60 درصد از رادیواکتیویته بازیافت شده در ادرار یافت شد. متابولیت های اصلی، از جمله 6β-هیدروکسی بودزونید و 16α-هیدروکسی پردنیزولون، عمدتاً به صورت دست نخورده یا به شکل کونژوگه از طریق کلیه دفع می شوند. بودزونید تغییر نیافته در ادرار مشاهده نشد. سن جمعیت خاص: جمعیت کودکان (8 سال و بالاتر) فارماکوکینتیک بودزوناید در کودکان 9 تا 14 ساله (8 نفر) پس از تجویز خوراکی بودزوناید و تزریق داخل وریدی بودزوناید مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز 9 میلی گرم بودزوناید یک بار در روز به مدت 7 روز، زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت پلاسمایی بودزوناید 5 ساعت و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 2.58 ± 1.51 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین AUC 25/5 ± 78/17 نانوگرم بود
• hr/ml و 17 درصد بیشتر از بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون در همان مطالعه است. میانگین دسترسی مطلق خوراکی 9.2٪ (3٪ تا 17٪؛ n = 4) در بیماران کودکان بود. پس از تجویز تک دوز بودزوناید داخل وریدی (n = 4)، میانگین حجم توزیع (V ss) 0.4 ± 2.2 L / kg و میانگین کلیرانس 0.2 ± 0.81 L / دقیقه بود. میانگین نیمه عمر حذف در بیماران اطفال 1.9 ساعت بود. کلیرانس نرمال شده با وزن بدن در بیماران اطفال 20.5 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم در مقایسه با 15.9 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم در بیماران بزرگسال پس از تزریق داخل وریدی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت خاص (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی خفیف (کلاس Child-Pugh A، n = 4) یا متوسط ​​(Child-Pugh کلاس B، n = 4) نارسایی کبدی، بودزونید 4 میلی گرم به صورت خوراکی به عنوان یک دوز واحد تجویز شد. بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​3.5 برابر AUC بالاتری نسبت به افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد داشتند در حالی که بیماران با نارسایی کبدی خفیف تقریبا 1.4 برابر AUC بالاتری داشتند. مقادیر Cmax افزایش مشابهی را نشان دادند [به دوز و تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. افزایش مواجهه سیستمیک در بیماران با نارسایی خفیف کبدی از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نشد. بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفتند. مطالعات تداخل دارویی بودزوناید از طریق CYP3A4 متابولیزه می شود. مهارکننده های قوی CYP3A4 می توانند غلظت پلاسمایی بودزوناید را چندین برابر افزایش دهند. برعکس، القای CYP3A4 به طور بالقوه می تواند منجر به کاهش غلظت بودزونید پلاسما شود. اثرات سایر داروها بر بودزوناید کتوکونازول در یک مطالعه باز، غیرتصادفی و متقاطع، به 6 فرد سالم بودزوناید 10 میلی گرم به صورت تک دوز، به تنهایی یا همزمان با آخرین دوز کتوکونازول 3 روزه درمان با کتوکونازول 100 میلی گرم دو بار در روز داده شد. تجویز همزمان کتوکونازول منجر به افزایش هشت برابری AUC بودزوناید در مقایسه با بودزونید به تنهایی شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. آب گریپ فروت در یک مطالعه باز، تصادفی و متقاطع، به 8 فرد سالم 3 میلی گرم بودزونید، به تنهایی یا همزمان با 600 میلی لیتر آب گریپ فروت غلیظ (که فعالیت CYP3A4 را عمدتاً در مخاط روده مهار می کند)، در آخرین نوبت مصرف روزانه داده شد. مصرف همزمان آب گریپ فروت منجر به افزایش 2 برابری فراهمی زیستی بودزوناید در مقایسه با بودزونید به تنهایی شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داروهای ضد بارداری خوراکی (سوبستراهای CYP3A4) در یک مطالعه موازی، فارماکوکینتیک بودزونید بین زنان سالمی که قرص های ضد بارداری خوراکی حاوی دزوژسترل 0.15 میلی گرم و اتینیل استرادیول 30 میکروگرم دریافت کرده بودند و افراد زن سالمی که ضد بارداری خوراکی دریافت نکردند تفاوت معنی داری نداشت. بودزوناید 4.5 میلی گرم یک بار در روز (نصف دوز توصیه شده) به مدت یک هفته بر غلظت پلاسمایی اتینیل استرادیول، یک سوبسترای CYP3A4 تأثیری نداشت. اثر بودزونید 9 میلی گرم یک بار در روز بر غلظت پلاسمایی اتینیل استرادیول مورد مطالعه قرار نگرفت. امپرازول در یک مطالعه بر روی 11 فرد سالم، که به صورت دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما انجام شد، اثر 5 تا 6 روز درمان با امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز بر روی فارماکوکینتیک بودزونید تجویز شده به صورت بودزونید 9 میلی گرم به صورت تک دوز بررسی شد. امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز بر جذب یا فارماکوکینتیک بودزوناید تأثیری نداشت. سایمتیدین در یک مطالعه باز، غیر تصادفی، متقاطع، اثر بالقوه سایمتیدین بر فارماکوکینتیک بودزوناید مورد مطالعه قرار گرفت. شش فرد سالم روزانه 1 گرم سایمتیدین (200 میلی گرم همراه غذا و 400 میلی گرم در شب) برای 2 دوره 3 روزه جداگانه دریافت کردند. بودزوناید 4 میلی گرم به تنهایی یا در آخرین روز یکی از دوره های درمان سایمتیدین تجویز شد. مصرف همزمان سایمتیدین به ترتیب منجر به افزایش 52% و 31% در اوج غلظت پلاسمایی بودزونید و AUC بودزوناید شد.

جذب متوسط ​​فراهمی زیستی خوراکی بودزوناید از 9% تا 21% هم در بیماران و هم در افراد سالم متغیر بود که نشان دهنده دفع بالای دارو در مرحله اول است. فارماکوکینتیک بودزوناید پس از تجویز مکرر در محدوده دوز 3 تا 15 میلی گرم با دوز متناسب بود. پس از مصرف مکرر بودزوناید تجمعی مشاهده نشد. پس از تجویز خوراکی 9 میلی گرم بودزوناید در افراد سالم در شرایط ناشتا، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) برای بودزوناید 1.50 ± 0.79 نانوگرم در میلی لیتر و 14.13 ± 7.33 ng بود.

• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) بین 2 تا 8 ساعت با مقدار متوسط ​​3.5 ساعت متغیر بود. در یک مطالعه متفاوت، پس از تجویز خوراکی 9 میلی گرم بودزوناید به مدت پنج روز در افراد سالم، میانگین Cmax و AUC حالت پایدار برای بودزوناید 2.28 ± 0.77 نانوگرم در میلی لیتر و 15.93 ± 6.29 نانوگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. پس از تجویز 9 میلی گرم بودزوناید یک بار در روز در بیماران مبتلا به بیماری کرون فعال، میانگین Cmax و AUC 1.7 ± 0.9 نانوگرم در میلی لیتر و 15.1 ± 8.5 نانوگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر، به ترتیب. پس از تجویز بودزوناید، T max در بیماران فردی از 0.5 تا 10 ساعت متغیر بود. تجویز همزمان یک وعده غذایی پرچرب Tmax بودزوناید را در مقایسه با شرایط ناشتا 2.3 ساعت به تاخیر انداخت، اما تاثیر قابل توجهی بر AUC در افراد سالم نداشت. میانگین Cmax و AUC بودزوناید زمانی که یک دوز بودزوناید (9 میلی‌گرم) پس از باز کردن کپسول‌ها و پاشیدن گرانول‌ها روی سس سیب در مقابل کپسول‌های سالم در حالت ناشتا (N = 24) در افراد سالم، مشابه بود. T max بین 3 تا 10 ساعت با میانگین 4 ساعت پس از تجویز دانه های پاشیده شده روی سس سیب بود. توزیع میانگین حجم توزیع (V ss) بودزونید بین 2.2 و 3.9 L/kg در افراد سالم و در بیماران متغیر بود. اتصال به پروتئین پلاسما بین 85 تا 90 درصد در محدوده غلظت 0.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 99.02 نانوگرم در میلی لیتر، مستقل از جنسیت تخمین زده شد. نسبت پارتیشن گلبول قرمز به پلاسما در غلظت های مرتبط بالینی حدود 0.8 بود. دفع بودزونید دارای کلیرانس پلاسمایی 0.9 L/min تا 1.8 L/min در بزرگسالان سالم بود. میانگین کلیرانس پلاسما پس از تجویز وریدی بودزوناید در بیماران مبتلا به بیماری کرون 1.0 لیتر در دقیقه بود. این مقادیر کلیرانس پلاسما به جریان خون کبدی تخمینی نزدیک شد و بر این اساس، نشان می دهد که بودزوناید یک داروی کلیرانس کبدی بالا است. نیمه عمر حذف پلاسما پس از تجویز دوزهای داخل وریدی بین 2 تا 3.6 ساعت بود و بین بزرگسالان سالم و بیماران مبتلا به بیماری کرون تفاوتی نداشت. میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی ± SD پس از یک دوز واحد بودزوناید (9 میلی گرم) در حالت ناشتا (N = 24) در افراد سالم 6.3 ± 1.6 ساعت و بین 2 تا 8 ساعت بود. متابولیسم بدنبال جذب، بودزونید در معرض متابولیسم گذر اول بالا (80 تا 90 درصد) قرار می گیرد. آزمایش‌های آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان نشان داد که بودزونید به‌سرعت و به طور گسترده، عمدتاً توسط CYP3A4، به 2 متابولیت اصلی آن، 6β-هیدروکسی بودزونید و 16α-هیدروکسی پردنیزولون تبدیل می‌شود. فعالیت کورتیکواستروئیدی این متابولیت ها نسبت به ترکیب اصلی ناچیز بود (کمتر از 1/100). تحقیقات in vivo با دوزهای داخل وریدی در افراد سالم با یافته های آزمایشگاهی مطابقت داشت. دفع بودزونید در ادرار و مدفوع به شکل متابولیت ها دفع می شود. پس از تجویز خوراکی و همچنین داخل وریدی [3H]-بودزونید میکرونیزه، تقریباً 60 درصد از رادیواکتیویته بازیافت شده در ادرار یافت شد. متابولیت های اصلی، از جمله 6β-هیدروکسی بودزونید و 16α-هیدروکسی پردنیزولون، عمدتاً به صورت دست نخورده یا به شکل کونژوگه از طریق کلیه دفع می شوند. بودزونید تغییر نیافته در ادرار مشاهده نشد. سن جمعیت خاص: جمعیت کودکان (8 سال و بالاتر) فارماکوکینتیک بودزوناید در کودکان 9 تا 14 ساله (8 نفر) پس از تجویز خوراکی بودزوناید و تزریق داخل وریدی بودزوناید مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز 9 میلی گرم بودزوناید یک بار در روز به مدت 7 روز، زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت پلاسمایی بودزوناید 5 ساعت و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 2.58 ± 1.51 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین AUC 25/5 ± 78/17 نانوگرم بود
• hr/ml و 17 درصد بیشتر از بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون در همان مطالعه است. میانگین دسترسی مطلق خوراکی 9.2٪ (3٪ تا 17٪؛ n = 4) در بیماران کودکان بود. پس از تجویز تک دوز بودزوناید داخل وریدی (n = 4)، میانگین حجم توزیع (V ss) 0.4 ± 2.2 L / kg و میانگین کلیرانس 0.2 ± 0.81 L / دقیقه بود. میانگین نیمه عمر حذف در بیماران اطفال 1.9 ساعت بود. کلیرانس نرمال شده با وزن بدن در بیماران اطفال 20.5 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم در مقایسه با 15.9 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم در بیماران بزرگسال پس از تزریق داخل وریدی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت خاص (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی خفیف (کلاس Child-Pugh A، n = 4) یا متوسط ​​(Child-Pugh کلاس B، n = 4) نارسایی کبدی، بودزونید 4 میلی گرم به صورت خوراکی به عنوان یک دوز واحد تجویز شد. بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​3.5 برابر AUC بالاتری نسبت به افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد داشتند در حالی که بیماران با نارسایی کبدی خفیف تقریبا 1.4 برابر AUC بالاتری داشتند. مقادیر Cmax افزایش مشابهی را نشان دادند [به دوز و تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. افزایش مواجهه سیستمیک در بیماران با نارسایی خفیف کبدی از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نشد. بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفتند. مطالعات تداخل دارویی بودزوناید از طریق CYP3A4 متابولیزه می شود. مهارکننده های قوی CYP3A4 می توانند غلظت پلاسمایی بودزوناید را چندین برابر افزایش دهند. برعکس، القای CYP3A4 به طور بالقوه می تواند منجر به کاهش غلظت بودزونید پلاسما شود. اثرات سایر داروها بر بودزوناید کتوکونازول در یک مطالعه باز، غیرتصادفی و متقاطع، به 6 فرد سالم بودزوناید 10 میلی گرم به صورت تک دوز، به تنهایی یا همزمان با آخرین دوز کتوکونازول 3 روزه درمان با کتوکونازول 100 میلی گرم دو بار در روز داده شد. تجویز همزمان کتوکونازول منجر به افزایش هشت برابری AUC بودزوناید در مقایسه با بودزونید به تنهایی شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. آب گریپ فروت در یک مطالعه باز، تصادفی و متقاطع، به 8 فرد سالم 3 میلی گرم بودزونید، به تنهایی یا همزمان با 600 میلی لیتر آب گریپ فروت غلیظ (که فعالیت CYP3A4 را عمدتاً در مخاط روده مهار می کند)، در آخرین نوبت مصرف روزانه داده شد. مصرف همزمان آب گریپ فروت منجر به افزایش 2 برابری فراهمی زیستی بودزوناید در مقایسه با بودزونید به تنهایی شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داروهای ضد بارداری خوراکی (سوبستراهای CYP3A4) در یک مطالعه موازی، فارماکوکینتیک بودزونید بین زنان سالمی که قرص های ضد بارداری خوراکی حاوی دزوژسترل 0.15 میلی گرم و اتینیل استرادیول 30 میکروگرم دریافت کرده بودند و افراد زن سالمی که ضد بارداری خوراکی دریافت نکردند تفاوت معنی داری نداشت. بودزوناید 4.5 میلی گرم یک بار در روز (نصف دوز توصیه شده) به مدت یک هفته بر غلظت پلاسمایی اتینیل استرادیول، یک سوبسترای CYP3A4 تأثیری نداشت. اثر بودزونید 9 میلی گرم یک بار در روز بر غلظت پلاسمایی اتینیل استرادیول مورد مطالعه قرار نگرفت. امپرازول در یک مطالعه بر روی 11 فرد سالم، که به صورت دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما انجام شد، اثر 5 تا 6 روز درمان با امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز بر روی فارماکوکینتیک بودزونید تجویز شده به صورت بودزونید 9 میلی گرم به صورت تک دوز بررسی شد. امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز بر جذب یا فارماکوکینتیک بودزوناید تأثیری نداشت. سایمتیدین در یک مطالعه باز، غیر تصادفی، متقاطع، اثر بالقوه سایمتیدین بر فارماکوکینتیک بودزوناید مورد مطالعه قرار گرفت. شش فرد سالم روزانه 1 گرم سایمتیدین (200 میلی گرم همراه غذا و 400 میلی گرم در شب) برای 2 دوره 3 روزه جداگانه دریافت کردند. بودزوناید 4 میلی گرم به تنهایی یا در آخرین روز یکی از دوره های درمان سایمتیدین تجویز شد. مصرف همزمان سایمتیدین به ترتیب منجر به افزایش 52% و 31% در اوج غلظت پلاسمایی بودزونید و AUC بودزوناید شد.