بودزوناید — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: بودزوناید
طبقه‌بندی دارویی: کورتیکواستروئید
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آگونیست های گیرنده هورمون کورتیکواستروئید
راه مصرف: تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب: 2026-04-14

موارد مصرف

سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید یک کورتیکواستروئید استنشاقی است که برای موارد زیر تجویز می شود:

درمان نگهدارنده آسم و به عنوان درمان پیشگیرانه در کودکان 12 ماهه تا 8 ساله ( 1 ) محدودیت های مصرف : برای تسکین برونکواسپاسم حاد توصیه نمی شود ( 1 )

1.1 درمان نگهدارنده آسم سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید برای درمان نگهدارنده آسم و به عنوان درمان پیشگیرانه در کودکان 12 ماهه تا 8 ساله نشان داده شده است. محدودیت های استفاده:

سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید برای تسکین برونکواسپاسم حاد توصیه نمی شود.

دوز و روش مصرف

دوز شروع توصیه شده و بالاترین دوز توصیه شده سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، بر اساس درمان قبلی آسم، در جدول زیر آمده است. درمان قبلی دوز شروع توصیه شده بالاترین دوز توصیه شده برونکودیلاتورها به تنهایی 0.5 میلی گرم دوز کل روزانه یک بار در روز یا دو بار در روز در دوزهای منقسم تجویز می شود. به صورت 0.5 میلی گرم تجویز می شود دو بار در روز 1 میلی گرم دوز کل روزانه دوز توصیه شده بر اساس درمان قبلی (2). با کمترین دوز توصیه شده شروع کنید:

برونکودیلاتورها به تنهایی: 0.5 میلی گرم یک بار در روز یا 0.25 میلی گرم دو بار در روز
کورتیکواستروئیدهای استنشاقی: 0.5 میلی گرم یک بار در روز یا 0.25 میلی گرم دو بار در روز تا 0.5 میلی گرم دو بار در روز.
کورتیکواستروئیدهای خوراکی: 0.5 میلی گرم دو بار در روز
در کودکان علامت دار که به درمان غیر استروئیدی پاسخ نمی دهند، ممکن است دوز اولیه 0.25 میلی گرم یک بار در روز در نظر گرفته شود.
اگر درمان یک بار در روز کنترل کافی را فراهم نکرد، کل دوز روزانه باید افزایش یابد و/یا به صورت دوز منقسم تجویز شود. هنگامی که ثبات آسم به دست آمد، دوز را به سمت پایین تیتر کنید.
فقط برای استنشاق از طریق نبولایزرهای جت هوای فشرده (نه برای استفاده با دستگاه های اولتراسونیک). نه برای تزریق (2.2)

2.1 توصیه های دوز توصیه های دوز بر اساس درمان قبلی به شرح زیر است:

برونکودیلاتورها به تنهایی: 0.5 میلی گرم یک بار در روز یا 0.25 میلی گرم دو بار در روز
کورتیکواستروئیدهای استنشاقی: 0.5 میلی گرم یک بار در روز یا 0.25 میلی گرم دو بار در روز تا 0.5 میلی گرم دو بار در روز
کورتیکواستروئیدهای خوراکی: 0.5 میلی گرم دو بار در روز در کودکان علامت دار که به درمان غیر استروئیدی پاسخ نمی دهند، ممکن است دوز اولیه 0.25 میلی گرم یک بار در روز در نظر گرفته شود. اگر درمان یک بار در روز کنترل کافی را فراهم نکرد، کل دوز روزانه باید افزایش یابد و/یا به صورت دوز منقسم تجویز شود. در همه بیماران، پس از دستیابی به ثبات آسم، مطلوب است که تیتراسیون رو به پایین تا پایین ترین دوز مؤثر انجام شود.

2.2 دستورالعمل استفاده سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید از طریق جت نبولایزر متصل به یک کمپرسور هوا با جریان هوای کافی، مجهز به دهانی یا ماسک صورت مناسب استفاده شود. نبولایزرهای اولتراسونیک برای تجویز کافی سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید مناسب نیستند و بنابراین توصیه نمی شوند. اثرات اختلاط سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید با سایر داروهای نبولیزاسیونی به اندازه کافی ارزیابی نشده است. سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید به طور جداگانه در نبولایزر تجویز شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17.1)]. یک نبولایزر Pari-LC-Jet Plus® (با ماسک صورت یا دهانی) متصل به کمپرسور Pari Master® برای تحویل سوسپانسیون استنشاقی بودزونید به هر بیمار در 3 مطالعه بالینی کنترل شده در ایالات متحده استفاده شد. ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون استنشاقی بودزونید که توسط سایر نبولایزرها و کمپرسورها ارائه می شود ثابت نشده است.

اشکال و قدرت‌های دارویی

سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در دو قوت موجود است که هر کدام حاوی 2 میلی لیتر است: 0.25 mg/2 ml و 0.5 mg/2 ml. سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در کیسه های فویل آلومینیومی مهر و موم شده عرضه می شود که هر کدام حاوی یک ویال تک دوز است. 30 ویال در یک کارتن وجود دارد. هر ویال تک دوز حاوی 2 میلی لیتر سوسپانسیون مایع استریل است. سوسپانسیون استنشاقی: 0.25 mg/2 ml، 0.5 mg/2 ml (3)

موارد منع مصرف

استفاده از سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در شرایط زیر منع مصرف دارد:

درمان اولیه وضعیت آسم یا سایر دوره های حاد آسم که در آن اقدامات شدید مورد نیاز است.
حساسیت به بودزوناید یا هر یک از ترکیبات سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، توضیحات (11)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید.
درمان اولیه وضعیت آسم یا سایر اپیزودهای حاد آسم که در آن اقدامات شدید مورد نیاز است (4)
حساسیت به هر یک از مواد تشکیل دهنده سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

عفونت های موضعی: عفونت کاندیدا آلبیکنس در دهان و گلو ممکن است رخ دهد. بیماران را به طور دوره ای برای علائم اثرات نامطلوب بر روی حفره دهان تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید بعد از استنشاق دهان را بشویند (5.1)
بدتر شدن دوره بیماری و آسم حاد: برای تسکین برونکواسپاسم حاد استفاده نشود (5.2)
واکنش های افزایش حساسیت: آنافیلاکسی، بثورات پوستی، درماتیت تماسی، کهیر، آنژیوادم و برونکواسپاسم با استفاده از سوسپانسیون استنشاقی بودزونید گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی، سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید را قطع کنید (5.3)
سرکوب سیستم ایمنی: بدتر شدن احتمالی عفونت ها (به عنوان مثال، سل موجود، عفونت قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی). در بیماران مبتلا به این عفونت ها با احتیاط مصرف شود. دوره جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک می تواند در بیماران مستعد رخ دهد (5.4).
انتقال بیماران از درمان سیستمیک کورتیکواستروئید: خطر اختلال در عملکرد آدرنال هنگام انتقال از استروئیدهای خوراکی. در صورت انتقال به سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، بیماران را به آرامی از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کاهش دهید (5.5)
هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال: ممکن است با دوزهای بسیار بالا یا در دوزهای منظم در افراد مستعد رخ دهد. در صورت بروز چنین تغییراتی، سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید را به آرامی کاهش دهید. (5.6)
کاهش تراکم مواد معدنی استخوان با تجویز طولانی مدت: بیماران با عوامل خطر اصلی برای کاهش محتوای معدنی استخوان را تحت نظر بگیرید (5.7)
اثرات بر رشد: نظارت بر رشد بیماران اطفال (5.8)
گلوکوم و آب مروارید: نظارت دقیق الزامی است (5.9)
برونکواسپاسم متناقض: در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، تعلیق استنشاقی بودزوناید را قطع کنید و درمان جایگزین را آغاز کنید (5.10).
شرایط ائوزینوفیلیک و سندرم چرگ استراوس: نسبت به شرایط ائوزینوفیلیک هوشیار باشید (5.11)

5.1 اثرات موضعی در کارآزمایی‌های بالینی با سوسپانسیون استنشاقی بودزونید، عفونت‌های موضعی با کاندیدا آلبیکنس در دهان و حلق در برخی از بیماران رخ داده است. بروز عفونت های موضعی کاندیدا آلبیکنس بین گروه های درمان سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید و دارونما مشابه بود. اگر این عفونت ها ایجاد شوند، ممکن است نیاز به درمان با درمان ضد قارچی موضعی یا سیستمیک مناسب و/یا قطع درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید داشته باشند. بیماران باید پس از استنشاق سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید دهان را بشویند.

5.2 وخامت دوره های بیماری و آسم حاد سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید یک برونش گشادکننده نیست و برای تسکین سریع برونکواسپاسم حاد یا سایر دوره های حاد آسم توصیه نمی شود. اگر در طول دوره درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزونید، دوره‌هایی از آسم که به دوزهای معمول گشادکننده‌های برونش پاسخ نمی‌دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. در طول چنین دوره‌هایی، بیماران ممکن است به درمان با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نیاز داشته باشند.

5.3 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی، بثورات پوستی، درماتیت تماسی، کهیر، آنژیوادم و برونکواسپاسم با استفاده از سوسپانسیون استنشاقی بودزونید گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی، سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 سرکوب سیستم ایمنی بیمارانی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. برای مثال، آبله مرغان و سرخک در کودکان یا بزرگسالان مستعد مصرف کورتیکواستروئیدها می‌توانند دوره‌های جدی‌تر یا حتی کشنده‌تری داشته باشند. در کودکان یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند یا به درستی واکسینه شده اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. در صورت قرار گرفتن در معرض آبله مرغان، درمان با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) یا ایمونوگلوبولین داخل وریدی ترکیبی (IVIG)، در صورت لزوم، ممکن است اندیکاسیون شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) ممکن است نشان داده شود (برای اطلاعات کامل تجویز VZIG و IG به درج بسته مربوطه مراجعه کنید). اگر آبله مرغان ایجاد شود، درمان با عوامل ضد ویروسی ممکن است در نظر گرفته شود. سیر بالینی عفونت آبله مرغان یا سرخک در بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی استفاده می کنند مطالعه نشده است. با این حال، یک مطالعه بالینی پاسخ ایمنی بیماران آسم 12 ماهه تا 8 ساله را که با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید تحت درمان قرار گرفتند، بررسی کرده است. یک مطالعه بالینی غیرتصادفی با برچسب باز پاسخ ایمنی واکسن واریسلا را در 243 بیمار مبتلا به آسم 12 ماهه تا 8 ساله که با سوسپانسیون استنشاقی بودزونید 0.25 میلی گرم تا 1 میلی گرم در روز (151=n) یا درمان با آسم غیر کورتیکواستروئیدی، 2.9-، بتانیست (2==. آنتاگونیست های گیرنده لکوترین، کرومون ها). درصد بیمارانی که در پاسخ به واکسیناسیون، تیتر آنتی بادی محافظ سرمی ≥5.0 (مقدار gpELISA) ایجاد کردند، در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید (85%) در مقایسه با بیمارانی که تحت درمان با آسم غیر کورتیکواستروئیدی (90%) قرار گرفتند، مشابه بود. هیچ بیمار تحت درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزونید در نتیجه واکسیناسیون دچار آبله مرغان نشد. کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال یا ساکن مجرای تنفسی، عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی سیستمیک درمان نشده باید با احتیاط مصرف شوند. یا هرپس سیمپلکس چشمی

5.5 انتقال بیماران از درمان سیستمیک کورتیکواستروئید مراقبت ویژه برای بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای فعال سیستمیک به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی منتقل می‌شوند مورد نیاز است، زیرا مرگ و میر ناشی از نارسایی آدرنال در بیماران مبتلا به آسم در حین و پس از انتقال از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی کمتر در دسترس است. پس از ترک کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، چند ماه برای بهبود عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) لازم است. بیمارانی که قبلاً 20 میلی‌گرم یا بیشتر در روز پردنیزون (یا معادل آن) دریافت کرده‌اند، ممکن است بیشتر مستعد باشند، به‌ویژه زمانی که کورتیکواستروئیدهای سیستمیک آنها تقریباً به طور کامل قطع شده باشد. در طول این دوره از سرکوب محور HPA، بیماران ممکن است علائم و نشانه‌های نارسایی آدرنال را هنگام مواجهه با تروما، جراحی، عفونت (به ویژه گاستروانتریت) یا سایر شرایط مرتبط با از دست دادن شدید الکترولیت نشان دهند. اگرچه سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید ممکن است علائم آسم را در طول این دوره‌ها کنترل کند، اما در دوزهای توصیه شده، مقادیر فیزیولوژیکی گلوکوکورتیکواستروئیدی کمتر از حد طبیعی را به صورت سیستمیک تامین می‌کند و فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی لازم برای مقابله با این موارد اضطراری را ارائه نمی‌کند. در طول دوره های استرس یا حمله شدید آسم، باید به بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کنار گذاشته شده اند، آموزش داده شود که کورتیکواستروئیدهای خوراکی (در دوزهای زیاد) را فوراً از سر بگیرند و برای دستورالعمل های بیشتر با پزشک خود تماس بگیرند. همچنین باید به این بیماران آموزش داده شود که کارت شناسایی پزشکی همراه داشته باشند که نشان می‌دهد ممکن است در دوره‌های استرس یا حمله شدید آسم به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مکمل نیاز داشته باشند. بیمارانی که به کورتیکواستروئیدهای خوراکی نیاز دارند، پس از انتقال به سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، باید به آرامی از مصرف کورتیکواستروئیدهای سیستمیک جدا شوند. در ابتدا، سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید همزمان با دوز معمول نگهدارنده کورتیکواستروئید سیستمیک بیمار استفاده شود. پس از تقریباً یک هفته، قطع تدریجی کورتیکواستروئید سیستمیک ممکن است با کاهش دوز روزانه یا متناوب روزانه آغاز شود. بسته به پاسخ بیمار ممکن است پس از یک یا دو هفته کاهش تدریجی بیشتر انجام شود. به طور کلی، این کاهش ها نباید از 25 درصد دوز پردنیزون یا معادل آن بیشتر شود. اکیداً سرعت پایین برداشت توصیه می شود. عملکرد ریه (FEV 1 یا AM PEF)، مصرف بتا آگونیست و علائم آسم باید در طول قطع کورتیکواستروئیدهای خوراکی به دقت کنترل شوند. علاوه بر نظارت بر علائم و نشانه‌های آسم، بیماران باید از نظر علائم و نشانه‌های نارسایی آدرنال مانند خستگی، بی‌حالی، ضعف، تهوع و استفراغ و افت فشار خون تحت نظر باشند. انتقال بیماران از درمان سیستمیک کورتیکواستروئید به سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید ممکن است شرایط آلرژیک یا سایر شرایط ایمونولوژیک را که قبلاً توسط درمان سیستمیک کورتیکواستروئید سرکوب شده‌اند، مانند رینیت، ورم ملتحمه، شرایط ائوزینوفیلیک، اگزما، و آرتریت، از بین ببرد (2 را ببینید). در طول قطع مصرف کورتیکواستروئیدهای خوراکی، بیماران ممکن است با وجود حفظ یا حتی بهبود عملکرد تنفسی، علائم ترک کورتیکواستروئیدهای فعال سیستمیک (مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی، افسردگی) را تجربه کنند.

5.6 هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال سوسپانسیون استنشاقی بودزونید اغلب به کنترل علائم آسم با سرکوب کمتر عملکرد HPA نسبت به دوزهای خوراکی معادل درمانی پردنیزون کمک می کند. از آنجایی که حساسیت فردی به اثرات تولید کورتیزول وجود دارد، پزشکان باید این اطلاعات را هنگام تجویز سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در نظر بگیرند. به دلیل احتمال جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، بیماران تحت درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید برای هرگونه شواهدی از اثرات سیستمیک کورتیکواستروئید به دقت تحت نظر قرار گیرند. در مشاهده بیماران پس از عمل یا در طول دوره های استرس برای شواهدی از پاسخ ناکافی آدرنال باید دقت خاصی صورت گیرد. این امکان وجود دارد که اثرات سیستمیک کورتیکواستروئید مانند هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال (از جمله بحران آدرنال) در تعداد کمی از بیماران ظاهر شود، به ویژه زمانی که بودزوناید در دوزهای بالاتر از توصیه شده در دوره های زمانی طولانی تجویز می شود. اگر چنین اثراتی رخ دهد، دوز سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید به آرامی کاهش یابد، مطابق با روش های پذیرفته شده برای کاهش کورتیکواستروئیدهای سیستمیک و برای مدیریت آسم.

5.7 کاهش تراکم معدنی استخوان کاهش تراکم معدنی استخوان (BMD) با تجویز طولانی مدت محصولات حاوی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی مشاهده شده است. اهمیت بالینی تغییرات کوچک در BMD با توجه به پیامدهای طولانی مدت ناشناخته است. بیمارانی که عوامل خطر اصلی کاهش محتوای مواد معدنی استخوانی دارند، مانند بی حرکتی طولانی مدت، سابقه خانوادگی پوکی استخوان، تغذیه نامناسب یا مصرف مزمن داروهایی که می توانند توده استخوانی را کاهش دهند (مانند داروهای ضد تشنج و کورتیکواستروئیدها)، باید تحت نظارت و درمان با استانداردهای مراقبتی قرار گیرند.

5.8 اثرات بر رشد کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله بودزوناید، ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شود. رشد بیماران اطفال دریافت کننده سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید را به طور روتین کنترل کنید (مثلاً از طریق استادیومتری). برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله سوسپانسیون استنشاقی بودزونید، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)].

5.9 گلوکوم و آب مروارید گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم و آب مروارید به دنبال تجویز طولانی مدت کورتیکواستروئیدهای استنشاقی از جمله بودزوناید گزارش شده است. بنابراین، نظارت دقیق در بیماران با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و/یا آب مروارید ضروری است.

5.10 برونکواسپاسم متناقض و علائم راه هوایی فوقانی مانند سایر داروهای استنشاقی آسم، برونکواسپاسم با افزایش فوری خس خس سینه ممکن است پس از دوز ایجاد شود. اگر به دنبال مصرف سوسپانسیون استنشاقی بودزونید برونکواسپاسم حاد رخ دهد، باید فوراً با یک برونش استنشاقی سریع الاثر درمان شود. درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید قطع شود و درمان جایگزین آغاز شود.

5.11 شرایط ائوزینوفیلیک و سندرم چرگ استراوس در موارد نادر، بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی استفاده می کنند ممکن است با شرایط ائوزینوفیلیک سیستمیک مراجعه کنند. برخی از این بیماران دارای ویژگی های بالینی واسکولیت مطابق با سندرم چرگ استراوس هستند، وضعیتی که اغلب با درمان سیستمیک کورتیکواستروئیدها درمان می شود. این رویدادها معمولا، اما نه همیشه، با کاهش و/یا قطع درمان با کورتیکواستروئید خوراکی پس از معرفی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی همراه بوده است. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید نسبت به ائوزینوفیلی، بثورات واسکولیت، تشدید علائم ریوی، عوارض قلبی و/یا نوروپاتی که در بیمارانشان ظاهر می شود، هوشیار باشند. رابطه علّی بین بودزوناید و این شرایط زمینه ای ثابت نشده است.

5.12 تداخلات دارویی با مهارکننده‌های قوی سیتوکروم P450 3A4 هنگام در نظر گرفتن مصرف همزمان سوسپانسیون استنشاقی بودزونید با کتوکونازول و دیگر مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند ریتوناویر، آتروزاناویر، آتاروآویر، اینکلاسین، اینتروآویرآز، آتازاناویرآز، اینتروآویر، اینتروآویر، این دارو، باید احتیاط کرد. نفازودون، نلفیناویر، ساکویناویر، تلیترومایسین) زیرا اثرات جانبی مرتبط با افزایش مواجهه سیستمیک با بودزوناید ممکن است رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

تداخلات دارویی

مهارکننده های قوی سیتوکروم P450 3A4 (به عنوان مثال، ریتوناویر): با احتیاط استفاده کنید. ممکن است باعث افزایش اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک شود (5.12، 7.1)

7.1 مهارکننده های سیتوکروم P450 3A4 مسیر اصلی متابولیسم کورتیکواستروئیدها، از جمله بودزونید، از طریق سیتوکروم P450 (CYP) ایزوآنزیم 3A4 (CYP3A4) است. پس از تجویز خوراکی کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، میانگین غلظت پلاسمایی بودزونید خوراکی افزایش یافت. مصرف همزمان یک مهارکننده CYP3A4 ممکن است متابولیسم بودزوناید را مهار کرده و قرار گرفتن در معرض سیستمیک با آن را افزایش دهد. هنگام در نظر گرفتن مصرف همزمان سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید با کتوکونازول طولانی مدت و سایر مهارکننده های قوی شناخته شده CYP3A4 (مانند ریتوناویر، آتازاناویر، کلاریترومایسین، ایندیناویر، ایتراکونازول، نفازودون، نلفیناویر، تئوتروسینومی و ساکوییناویر) باید احتیاط کرد. 5.12)، فارماکولوژی بالینی (12.3)].

عوارض جانبی

استفاده سیستمیک و استنشاقی کورتیکواستروئید ممکن است منجر به موارد زیر شود:

عفونت کاندیدا آلبیکنس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
سرکوب سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
هایپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
کاهش تراکم مواد معدنی استخوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
اثرات رشد در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]
گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم و آب مروارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
شرایط ائوزینوفیلیک و سندرم چرگ استراس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع > 3%) عبارتند از عفونت تنفسی، رینیت، سرفه، اوتیت میانی، عفونت ویروسی، مونیلیازیس، گاستروانتریت، استفراغ، استفراغ، استفراغ، درد شکمی، استفراغ اگزیار. ملتحمه، راش (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Teva تماس بگیرید Pharmaceuticals USA, Inc. در 1-888-838-2872 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، ممکن است نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در آزمایش های بالینی دارویی دیگر به طور مستقیم با یک دارو مقایسه نشود. نرخ های مشاهده شده در عمل بروز عوارض جانبی رایج بر اساس سه کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما در ایالات متحده است که در آن 945 بیمار، 12 ماه تا 8 سال، (98 بیمار ≥12 ماه و کمتر از 2 سال؛ 225 بیمار ≥2 و <4 سال سن؛ و 622 بیمار ≥4 و 8 ≤ سال) با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید (25/0 تا 1 میلی گرم دوز کل روزانه به مدت 12 هفته) یا دارونما تحت درمان قرار گرفتند. بروز و ماهیت عوارض جانبی گزارش شده برای سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید با آنچه برای دارونما گزارش شده بود، قابل مقایسه بود. جدول زیر میزان بروز عوارض جانبی را در ایالات متحده نشان می دهد. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، صرف‌نظر از ارتباط با درمان، در بیمارانی که قبلاً برونش گشادکننده‌ها و/یا کورتیکواستروئیدهای استنشاقی دریافت کرده‌اند. این جمعیت در مجموع شامل 605 مرد و 340 بیمار زن و 78.4% قفقازی، 13.8% آفریقایی آمریکایی، 5.5% اسپانیایی تبار و 2.3% دیگر بودند. جدول 1 - واکنش های نامطلوب با بروز ≥3٪ در حداقل یک گروه درمانی فعال که در آن بروز با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید بیشتر از دارونما بودزوناید بودزوناید دارونما دارونما (n = 227) % 8 mgn = 0.5 mgn % (0.5 = mgn) 223) % 1 mg (n = 317) % عوارض جانبی اختلال سیستم تنفسی عفونت تنفسی 36 34 35 38 رینیت 9 7 11 12 سرفه 5 5 9 8 اختلالات مکانیسم مقاومتی اوتیت میانی 11 12 11 9 عفونت ویروسی 3 4 5 3 مونیلیازیس 2 4 3 4 اختلالات سیستم گوارشی گاستروانتریت 4 5 5 3 2 استفراغ 4 4 5 5 2 استفراغ 4 درد شکم 2 3 2 3 اختلالات شنوایی و دهلیزی عفونت گوش 4 2 4 5 اختلالات پلاکتی، خونریزی و لخته شدن اپیستاکسی 1 2 4 3 اختلالات بینایی ورم ملتحمه 2 <1 4 2 اختلالات پوستی و ضمائم راش 3 <1 4 2 اطلاعات زیر شامل تمام واکنش های جانبی بر اساس کلاس اندام سیستمی با بروز 1 تا کمتر از 3 درصد است، در حداقل یک گروه درمان سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید که در آن میزان بروز با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید بیشتر از دارونما بود، صرف نظر از ارتباط با درمان. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: لنفادنوپاتی گردنی اختلالات گوش و لابیرنت: گوش درد اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: خستگی، اختلال شبه آنفولانزا اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آلرژیک عفونت و هجوم: عفونت چشم، هرپس سیمپلکس، عفونت گوش خارجی، عفونت آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: شکستگی و اختلالات تغذیه ای: متابولیسم: بی اشتهایی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میالژی اختلالات سیستم عصبی: هیپرکینزی اختلالات روانپزشکی: ناتوانی عاطفی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: درد قفسه سینه، دیسفونی، استریدور اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: درماتیت تماسی، اگزما، بثورات پوستی، خارش، پورپورا بروز عوارض جانبی گزارش شده بین 447 سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید (میانگین کل دوز روزانه 0.5 تا 1 میلی گرم) و 223 بیمار مبتلا به آسم اطفال تحت درمان معمولی که به مدت یک سال در سه مطالعه باز تحت درمان قرار گرفتند، مشابه بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. برخی از این عوارض جانبی ممکن است در مطالعات بالینی با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید نیز مشاهده شده باشد. اختلالات غدد درون ریز: علائم هیپوکورتیسیسم و هیپرکورتیسیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] اختلالات چشمی: آب مروارید، گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: تب، درد اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت فوری و تأخیری از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، بثورات پوستی، درماتیت تماسی و کهیر [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و احتیاط‌ها (5.10) مراجعه کنید. و اختلالات بافت همبند: نکروز آواسکولار سر استخوان ران، پوکی استخوان، سرکوب رشد اختلالات سیستم عصبی: سردرد اختلالات روانپزشکی: علائم روانپزشکی شامل سایکوز، افسردگی، واکنش‌های تهاجمی، تحریک‌پذیری، عصبی بودن، بی‌قراری و اضطراب اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن، اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن، اختلالات سایکوزیس و سرفه‌های پوستی. اختلالات: کبودی پوست، تحریک پوست صورت مواردی از سرکوب رشد برای کورتیکواستروئیدهای استنشاقی از جمله گزارش‌های پس از بازاریابی برای سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید.

مصرف بیش از حد

پتانسیل اثرات سمی حاد به دنبال مصرف بیش از حد سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید کم است. اگر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در دوزهای بیش از حد برای دوره های طولانی استفاده شوند، اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک مانند هیپرکورتیسیسم یا سرکوب رشد ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از بودزوناید، ماده فعال در سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، در زنان باردار وجود دارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، بودزونید، که از راه زیر جلدی تجویز شد، باعث ناهنجاری‌های ساختاری، جنین‌کشی و کاهش وزن جنین در موش‌ها و خرگوش‌ها با کمتر از حداکثر دوز استنشاق روزانه توصیه‌شده برای انسان (MRHDID) شد، اما این اثرات در موش‌هایی که دوزهای استنشاقی دریافت کردند مشاهده نشد (ID را مشاهده کنید). مطالعات بر روی زنان باردار نشان نداده است که بودزونید استنشاقی خطر ناهنجاری‌ها را هنگام تجویز در دوران بارداری افزایش می‌دهد. تجربه با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض ناهنجاری های ساختاری ناشی از قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید هستند. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت‌های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط کنترل شده، خطر چندین پیامد نامطلوب پری ناتال مانند پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. زنان باردار مبتلا به آسم باید به دقت تحت نظر باشند و داروها را در صورت لزوم تنظیم کنند تا کنترل مطلوب آسم حفظ شود. زایمان یا زایمان هیچ مطالعه انسانی کاملاً کنترل شده ای وجود ندارد که اثرات سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید را در طول زایمان و زایمان بررسی کرده باشد. داده های انسانی داده ها مطالعات زنان باردار نشان نداده است که بودزونید استنشاقی خطر ناهنجاری ها را هنگام تجویز در دوران بارداری افزایش می دهد. نتایج یک مطالعه اپیدمیولوژیک کوهورت آینده‌نگر بزرگ مبتنی بر جمعیت که داده‌های سه دفتر ثبت سوئدی را بررسی می‌کند که تقریباً 99 درصد از حاملگی‌ها را از سال 1995 تا 1997 پوشش می‌دهد (یعنی ثبت نام پزشکی سوئد؛ ثبت ناهنجاری های مادرزادی؛ Child Cardiology Registry) نشان دهنده عدم افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی ناشی از استفاده از بودزونید استنشاقی در اوایل بارداری است. ناهنجاری های مادرزادی در سال 2014 در نوزادان متولد شده از مادرانی که گزارش استفاده از بودزوناید استنشاقی برای آسم را در اوایل بارداری (معمولاً 10 تا 12 هفته پس از آخرین دوره قاعدگی) گزارش کردند، مورد مطالعه قرار گرفت، دوره ای که اکثر ناهنجاری های اصلی اندام رخ می دهد. میزان ناهنجاری های مادرزادی ثبت شده در مقایسه با نرخ عمومی جمعیت مشابه بود (به ترتیب 3.8٪ در مقابل 3.5٪). علاوه بر این، پس از قرار گرفتن در معرض بودزونید استنشاقی، تعداد نوزادانی که با شکاف دهانی متولد شدند مشابه تعداد مورد انتظار در جمعیت عادی بود (به ترتیب 4 کودک در مقابل 3.3). این داده‌ها در مطالعه دوم مورد استفاده قرار گرفتند که در مجموع 2534 نوزادی که مادرانشان در معرض بودزونید استنشاقی قرار داشتند، استفاده شد. در این مطالعه، میزان ناهنجاری‌های مادرزادی در نوزادانی که مادرانشان در اوایل بارداری در معرض بودزوناید استنشاقی قرار گرفته‌اند، تفاوتی با نرخ تمام نوزادان تازه متولد شده در همان دوره (3.6%) نداشت. داده های حیوانی در یک مطالعه باروری و تولید مثل، موش های صحرایی نر به مدت 9 هفته و ماده ها به مدت 2 هفته قبل از جفت شدن و در طول دوره جفت گیری به صورت زیر جلدی تجویز شدند. ماده ها تا زمان از شیر گرفتن فرزندانشان دوز می شدند. بودزونید باعث کاهش زنده ماندن و زنده ماندن نوزادان در هنگام تولد و در طول شیردهی، همراه با کاهش افزایش وزن بدن مادر، در دوزهای 0.2 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوزهای زیر جلدی 20 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) شد. چنین اثراتی در دوز 0.05 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 در دوز زیر جلدی مادر 5 mcg/kg/day) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، بودزونید باعث از دست دادن جنین، کاهش وزن جنین و ناهنجاری‌های اسکلتی در دوزهای 0.5 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوز زیر جلدی مادری 25mg/kg/km) شد. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 15 بارداری مصرف شد، بودزونید اثرات نامطلوب مشابهی روی جنین در دوزهای تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) ایجاد کرد. در مطالعه دیگری بر رشد جنین و جنین در موش‌های باردار، هیچ ناهنجاری ساختاری یا اثرات جنین‌کشی در دوزهای تقریباً 2 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 در دوزهای استنشاقی مادر تا 250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان، موش‌ها از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان، بودزوناید هیچ تأثیری بر زایمان نداشت، اما بر رشد و نمو فرزندان تأثیر داشت. بقای فرزندان کاهش یافت و فرزندان زنده‌مانده میانگین وزن بدن در بدو تولد و در طول شیردهی را در دوزهای کمتر از 0.2 برابر MRHDID و بالاتر کاهش دادند (بر اساس mcg/m2 در دوزهای زیر جلدی مادر 20 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر). این یافته ها در حضور سمیت مادری رخ داده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. بودزونید، مانند سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، در شیر انسان وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها داده‌های انسانی با بودزوناید که از طریق پودر خشک استنشاقی تحویل داده می‌شود، نشان می‌دهد که کل دوز خوراکی خوراکی بودزوناید در شیر مادر برای نوزاد تقریباً 0.3 تا 1 درصد از دوز استنشاق شده توسط مادر است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان شش ماهه تا 12 ماهگی ارزیابی شده است اما ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در کودکان 12 ماهه تا 8 ساله ثابت شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. یک مطالعه 12 هفته ای بر روی 141 بیمار کودک 6 تا 12 ماهه با آسم خفیف تا متوسط یا خس خس مکرر/مداوم انجام شد. همه بیماران برای دریافت 0.5 میلی گرم یا 1 میلی گرم سوسپانسیون استنشاقی بودزونید یا دارونما به صورت تصادفی در روز انتخاب شدند. عملکرد محور آدرنال با تست تحریک ACTH در ابتدا و انتهای مطالعه ارزیابی شد و میانگین تغییرات نسبت به پایه در این متغیر نشان دهنده سرکوب آدرنال در بیمارانی که سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در مقابل دارونما دریافت کردند، نبود. با این حال، به صورت فردی، 7 بیمار در این مطالعه (6 نفر در بازوهای درمان سوسپانسیون استنشاقی بودزونید و 1 در بازوی دارونما) تغییری را از داشتن سطح کورتیزول تحریک شده پایه نرمال به سطح غیرطبیعی در هفته 12 تجربه کردند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. پنومونی در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد (N = 2، 1 و 0) به ترتیب در گروه های سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم، 1 میلی گرم و دارونما. یک اثر وابسته به دوز بر رشد نیز در این کارآزمایی 12 هفته ای مشاهده شد. نوزادان در بازوی دارونما رشد متوسط 3.7 سانتی متری را در طول 12 هفته تجربه کردند در مقایسه با 3.5 سانتی متر و 3.1 سانتی متر در بازوهای استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم و 1 میلی گرم به ترتیب. این با کاهش میانگین تخمینی (95٪ CI) در سرعت رشد 12 هفته ای بین دارونما و سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم 0.2 سانتی متر (0.6- تا 1.0) و بین دارونما و سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 1 میلی گرم از 0.6 سانتی متر (0.2- تا 1) مطابقت دارد. این یافته ها تأیید می کند که استفاده از سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در نوزادان 6 تا 12 ماهه ممکن است منجر به اثرات سیستمیک شود و با یافته های سرکوب رشد در مطالعات دیگر با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی مطابقت دارد. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. در این مطالعات، میانگین کاهش سرعت رشد تقریباً یک سانتی‌متر در سال بود (محدوده 0.3 تا 1.8 سانتی‌متر در سال) و به نظر می‌رسد با دوز و مدت قرار گرفتن در معرض آن مرتبط باشد. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شده است، که نشان می دهد سرعت رشد شاخص حساس تری از قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "پیشرفت" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعه‌ای بر روی کودکان مبتلا به آسم 5 تا 12 ساله، افرادی که تحت درمان با بودزونید از طریق پودر خشک استنشاقی 200 میکروگرم دو بار در روز (311=n) قرار گرفتند، در مقایسه با افرادی که دارونما (418=n) در پایان یک سال دریافت کردند، 1.1 سانتی‌متر کاهش رشد داشتند. تفاوت بین این دو گروه درمانی بیش از سه سال درمان اضافی افزایش نیافته است. در پایان چهار سال، کودکان تحت درمان با پودر خشک استنشاقی بودزوناید و کودکان تحت درمان با دارونما، سرعت رشد مشابهی داشتند. نتیجه‌گیری‌های حاصل از این مطالعه ممکن است با استفاده نابرابر از کورتیکواستروئیدها در گروه‌های درمانی و گنجاندن داده‌های بیمارانی که در طول مطالعه به بلوغ می‌رسند، مخدوش شود. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، از جمله سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، باید به طور معمول کنترل شود (مثلاً از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات و مزایای مرتبط با درمان های جایگزین سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، از جمله سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از 215 بیمار در 3 کارآزمایی بالینی سوسپانسیون استنشاقی بودزونید در بیماران بالغ، 65 نفر (30%) 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 22 (10%) 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربه‌های نظارت بالینی یا پزشکی گزارش‌شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

8.6 نارسایی کبدی مطالعات رسمی فارماکوکینتیک با استفاده از سوسپانسیون استنشاقی بودزونید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که بودزوناید عمدتاً توسط متابولیسم کبدی پاک می شود، اختلال در عملکرد کبد ممکن است منجر به تجمع بودزوناید در پلاسما شود. بنابراین بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید به دقت تحت نظر باشند.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از بودزوناید، ماده فعال در سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، در زنان باردار وجود دارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، بودزونید، که از راه زیر جلدی تجویز شد، باعث ناهنجاری‌های ساختاری، جنین‌کشی و کاهش وزن جنین در موش‌ها و خرگوش‌ها با کمتر از حداکثر دوز استنشاق روزانه توصیه‌شده برای انسان (MRHDID) شد، اما این اثرات در موش‌هایی که دوزهای استنشاقی دریافت کردند مشاهده نشد (ID را مشاهده کنید). مطالعات بر روی زنان باردار نشان نداده است که بودزونید استنشاقی خطر ناهنجاری‌ها را هنگام تجویز در دوران بارداری افزایش می‌دهد. تجربه با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض ناهنجاری های ساختاری ناشی از قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید هستند. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت‌های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط کنترل شده، خطر چندین پیامد نامطلوب پری ناتال مانند پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. زنان باردار مبتلا به آسم باید به دقت تحت نظر باشند و داروها را در صورت لزوم تنظیم کنند تا کنترل مطلوب آسم حفظ شود. زایمان یا زایمان هیچ مطالعه انسانی کاملاً کنترل شده ای وجود ندارد که اثرات سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید را در طول زایمان و زایمان بررسی کرده باشد. داده های انسانی داده ها مطالعات زنان باردار نشان نداده است که بودزونید استنشاقی خطر ناهنجاری ها را هنگام تجویز در دوران بارداری افزایش می دهد. نتایج یک مطالعه اپیدمیولوژیک کوهورت آینده‌نگر بزرگ مبتنی بر جمعیت که داده‌های سه دفتر ثبت سوئدی را بررسی می‌کند که تقریباً 99 درصد از حاملگی‌ها را از سال 1995 تا 1997 پوشش می‌دهد (یعنی ثبت نام پزشکی سوئد؛ ثبت ناهنجاری های مادرزادی؛ Child Cardiology Registry) نشان دهنده عدم افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی ناشی از استفاده از بودزوناید استنشاقی در اوایل بارداری است. ناهنجاری های مادرزادی در سال 2014 در نوزادان متولد شده از مادرانی که گزارش استفاده از بودزوناید استنشاقی برای آسم را در اوایل بارداری (معمولاً 10 تا 12 هفته پس از آخرین دوره قاعدگی) گزارش کردند، مورد مطالعه قرار گرفت، دوره ای که اکثر ناهنجاری های اصلی اندام رخ می دهد. میزان ناهنجاری های مادرزادی ثبت شده در مقایسه با نرخ عمومی جمعیت مشابه بود (به ترتیب 3.8٪ در مقابل 3.5٪). علاوه بر این، پس از قرار گرفتن در معرض بودزونید استنشاقی، تعداد نوزادانی که با شکاف دهانی متولد شدند مشابه تعداد مورد انتظار در جمعیت عادی بود (به ترتیب 4 کودک در مقابل 3.3). این داده‌ها در مطالعه دوم مورد استفاده قرار گرفتند که در مجموع 2534 نوزادی که مادرانشان در معرض بودزونید استنشاقی قرار داشتند، استفاده شد. در این مطالعه، میزان ناهنجاری‌های مادرزادی در نوزادانی که مادرانشان در اوایل بارداری در معرض بودزوناید استنشاقی قرار گرفته‌اند، تفاوتی با نرخ تمام نوزادان تازه متولد شده در همان دوره (3.6%) نداشت. داده های حیوانی در یک مطالعه باروری و تولید مثل، موش های صحرایی نر به مدت 9 هفته و ماده ها به مدت 2 هفته قبل از جفت شدن و در طول دوره جفت گیری به صورت زیر جلدی تجویز شدند. ماده ها تا زمان از شیر گرفتن فرزندانشان دوز می شدند. بودزونید باعث کاهش زنده ماندن و زنده ماندن نوزادان در هنگام تولد و در طول شیردهی، همراه با کاهش افزایش وزن بدن مادر، در دوزهای 0.2 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوزهای زیر جلدی 20 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) شد. چنین اثراتی در دوز 0.05 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 در دوز زیر جلدی مادر 5 mcg/kg/day) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، بودزونید باعث از دست دادن جنین، کاهش وزن جنین و ناهنجاری‌های اسکلتی در دوزهای 0.5 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوز زیر جلدی مادری 25mg/kg/km) شد. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 15 بارداری مصرف شد، بودزونید اثرات نامطلوب مشابهی روی جنین در دوزهای تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) ایجاد کرد. در مطالعه دیگری بر رشد جنین و جنین در موش‌های باردار، هیچ ناهنجاری ساختاری یا اثرات جنین‌کشی در دوزهای تقریباً 2 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 در دوزهای استنشاقی مادر تا 250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان، موش‌ها از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان، بودزوناید هیچ تأثیری بر زایمان نداشت، اما بر رشد و نمو فرزندان تأثیر داشت. بقای فرزندان کاهش یافت و فرزندان زنده‌مانده میانگین وزن بدن در بدو تولد و در طول شیردهی را در دوزهای کمتر از 0.2 برابر MRHDID و بالاتر کاهش دادند (بر اساس mcg/m2 در دوزهای زیر جلدی مادر 20 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر). این یافته ها در حضور سمیت مادری رخ داده است.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در کودکان شش ماهه تا 12 ماهگی ارزیابی شده است اما ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در کودکان 12 ماهه تا 8 ساله ثابت شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. یک مطالعه 12 هفته ای بر روی 141 بیمار کودک 6 تا 12 ماهه با آسم خفیف تا متوسط یا خس خس مکرر/مداوم انجام شد. همه بیماران برای دریافت 0.5 میلی گرم یا 1 میلی گرم سوسپانسیون استنشاقی بودزونید یا دارونما به صورت تصادفی در روز انتخاب شدند. عملکرد محور آدرنال با تست تحریک ACTH در ابتدا و انتهای مطالعه ارزیابی شد و میانگین تغییرات نسبت به پایه در این متغیر نشان دهنده سرکوب آدرنال در بیمارانی که سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در مقابل دارونما دریافت کردند، نبود. با این حال، به صورت فردی، 7 بیمار در این مطالعه (6 نفر در بازوهای درمان سوسپانسیون استنشاقی بودزونید و 1 در بازوی دارونما) تغییری را از داشتن سطح کورتیزول تحریک شده پایه نرمال به سطح غیرطبیعی در هفته 12 تجربه کردند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. پنومونی در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد (N = 2، 1 و 0) به ترتیب در گروه های سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم، 1 میلی گرم و دارونما. یک اثر وابسته به دوز بر رشد نیز در این کارآزمایی 12 هفته ای مشاهده شد. نوزادان در بازوی دارونما رشد متوسط 3.7 سانتی متری را در طول 12 هفته تجربه کردند در مقایسه با 3.5 سانتی متر و 3.1 سانتی متر در بازوهای استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم و 1 میلی گرم به ترتیب. این با کاهش میانگین تخمینی (95٪ CI) در سرعت رشد 12 هفته ای بین دارونما و سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم 0.2 سانتی متر (0.6- تا 1.0) و بین دارونما و سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 1 میلی گرم از 0.6 سانتی متر (0.2- تا 1) مطابقت دارد. این یافته ها تأیید می کند که استفاده از سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در نوزادان 6 تا 12 ماهه ممکن است منجر به اثرات سیستمیک شود و با یافته های سرکوب رشد در مطالعات دیگر با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی مطابقت دارد. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. در این مطالعات، میانگین کاهش سرعت رشد تقریباً یک سانتی‌متر در سال بود (محدوده 0.3 تا 1.8 سانتی‌متر در سال) و به نظر می‌رسد با دوز و مدت قرار گرفتن در معرض آن مرتبط باشد. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شده است، که نشان می دهد سرعت رشد شاخص حساس تری از قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "پیشرفت" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعه‌ای بر روی کودکان مبتلا به آسم 5 تا 12 ساله، افرادی که تحت درمان با بودزونید از طریق پودر خشک استنشاقی 200 میکروگرم دو بار در روز (311=n) قرار گرفتند، در مقایسه با افرادی که دارونما (418=n) در پایان یک سال دریافت کردند، 1.1 سانتی‌متر کاهش رشد داشتند. تفاوت بین این دو گروه درمانی بیش از سه سال درمان اضافی افزایش نیافته است. در پایان چهار سال، کودکان تحت درمان با پودر خشک استنشاقی بودزوناید و کودکان تحت درمان با دارونما، سرعت رشد مشابهی داشتند. نتیجه‌گیری‌های حاصل از این مطالعه ممکن است با استفاده نابرابر از کورتیکواستروئیدها در گروه‌های درمانی و گنجاندن داده‌های بیمارانی که در طول مطالعه به بلوغ می‌رسند، مخدوش شود. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، از جمله سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، باید به طور معمول کنترل شود (مثلاً از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات و مزایای مرتبط با درمان های جایگزین سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، از جمله سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید.

مصرف در سالمندان

از 215 بیمار در 3 کارآزمایی بالینی سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در بیماران بالغ، 65 نفر (30%) 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 22 نفر (10%) 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربه‌های نظارت بالینی یا پزشکی گزارش‌شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

توضیحات

بودزوناید، USP، جزء فعال سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، یک کورتیکواستروئید است که از نظر شیمیایی به عنوان (RS)-11β،16α،17،21-تتراهیدروکسی پرگنا-1،4-دین-3،20-دیون، 16،17-استال حلقوی با بوتیرالید تعیین می شود. Budesonide، USP به عنوان مخلوطی از دو اپیمر (22R و 22S) ارائه شده است و دارای فرمول ساختاری زیر است: بودزونید، USP پودری سفید تا مایل به سفید، بی مزه و بی بو است که عملاً در آب و هپتان نامحلول است، در اتانول کمی حل می شود و آزادانه در کلروفرم محلول است. ضریب تقسیم آن بین اکتانول و آب در pH 7.4 1.6 x 10 3 است. سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید یک سوسپانسیون استریل برای استنشاق از طریق نبولایزر جت است و حاوی ماده فعال بودزونید، USP (میکرونیزه) و مواد غیرفعال: مونوهیدرات اسید سیتریک، دی سدیم ادتات، پلی سوربات 80، کلرید سدیم، تری سدیم سیترات دی هیدرات و آب دی هیدرات است. دو قوت دوز در ویال های تک دوز موجود است: 0.25 میلی گرم و 0.5 میلی گرم در ویال 2 میلی لیتر. برای سوسپانسیون استنشاقی بودزونید، مانند سایر درمان‌های نبولیزه‌شده، مقدار تحویل به ریه‌ها به عوامل بیمار، نبولایزر جت مورد استفاده و عملکرد کمپرسور بستگی دارد. با استفاده از سیستم کمپرسور Pari-LC-Jet Plus® Nebulizer/Pari Master®، در شرایط آزمایشگاهی، میانگین دوز تحویلی در دهانه (% دوز اسمی) تقریباً 17٪ با متوسط دبی 5.5 لیتر در دقیقه بود. میانگین زمان نبولیزاسیون 5 دقیقه یا کمتر بود. سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید باید از نبولایزرهای جت با سرعت جریان مناسب، از طریق ماسک صورت یا دهانی استفاده شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. ساختار شیمیایی بودزونید

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر بودزوناید یک کورتیکواستروئید ضد التهابی است که فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی قوی و فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی ضعیف را نشان می دهد. در مدل‌های آزمایشگاهی و حیوانی استاندارد، بودزونید میل ترکیبی تقریباً 200 برابری برای گیرنده گلوکوکورتیکوئید و قدرت ضد التهابی موضعی 1000 برابر بالاتر از کورتیزول دارد (آزمایش ادم گوش روغن کروتون موش). به عنوان معیاری برای فعالیت سیستمیک، بودزونید 40 برابر قوی‌تر از کورتیزول در هنگام تجویز زیر جلدی و 25 برابر قوی‌تر در هنگام تجویز خوراکی در روش انحلال تیموس موش صحرایی است. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. فعالیت سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید به دلیل داروی مادر، بودزوناید است. در مطالعات میل ترکیبی گیرنده گلوکوکورتیکوئید، فرم 22R دو برابر اپیمر 22S فعال بود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که دو شکل بودزونید به یکدیگر تبدیل نمی شوند. مکانیسم دقیق اعمال کورتیکواستروئید بر التهاب در آسم به خوبی شناخته نشده است. التهاب جزء مهمی در پاتوژنز آسم است. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از فعالیت های بازدارنده در برابر انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و سیتوکین های غیر آلرژیک آلرژیک) دارند. اثرات ضد التهابی کورتیکواستروئیدها ممکن است به اثر بخشی آنها در آسم کمک کند. مطالعات بر روی بیماران مبتلا به آسم نسبت مطلوبی را بین فعالیت‌های ضد التهابی موضعی و اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک در طیف دوز وسیعی از بودزونید استنشاقی در انواع فرمول‌ها و سیستم‌های تحویل از جمله استنشاقی پودر خشک با چند دوز و سوسپانسیون استنشاقی برای نبولیزاسیون نشان داده‌اند. این امر با ترکیبی از اثر ضد التهابی موضعی نسبتاً بالا، تخریب گسترده کبدی داروی جذب شده خوراکی (85 تا 95٪) و قدرت کم متابولیت ها توضیح داده می شود (به زیر مراجعه کنید).

12.2 فارماکودینامیک اثرات درمانی دوزهای معمولی بودزوناید استنشاقی خوراکی عمدتاً با اثر مستقیم موضعی آن بر روی دستگاه تنفسی توضیح داده می شود. برای تأیید اینکه جذب سیستمیک عامل مهمی در اثربخشی بالینی بودزوناید استنشاقی نیست، یک مطالعه بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به آسم انجام شد که 400 میکروگرم بودزوناید تجویز شده از طریق یک استنشاقی با دوز اندازه‌گیری شده تحت فشار با اسپیسر لوله را با 1400 میکروگرم بودزونید خوراکی و پلاسبو مقایسه کرد. این مطالعه اثربخشی بودزوناید استنشاقی را نشان داد، اما بودزوناید خوراکی تجویز نشد، حتی اگر قرار گرفتن در معرض سیستمیک بودزوناید برای هر دو درمان قابل مقایسه بود، که نشان می‌دهد درمان استنشاقی به صورت موضعی در ریه کار می‌کند. بنابراین، اثر درمانی دوزهای معمولی بودزونید استنشاقی خوراکی تا حد زیادی با اثر مستقیم آن بر دستگاه تنفسی توضیح داده می شود. بهبود در کنترل علائم آسم به دنبال استنشاق سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید می تواند در عرض 2 تا 8 روز پس از شروع درمان رخ دهد، اگرچه حداکثر سود ممکن است برای 4 تا 6 هفته حاصل نشود. نشان داده شده است که بودزونید از طریق استنشاقی پودر خشک در مدل‌های چالشی مختلف (از جمله هیستامین، متاکولین، متابی سولفیت سدیم و آدنوزین مونوفسفات) برای کاهش پاسخگویی بیش از حد برونش در بیماران مبتلا به آسم نشان داده شده است. ارتباط بالینی این مدل ها قطعی نیست. قبل از درمان با بودزونید که به صورت 1600 میکروگرم در روز (800 میکروگرم دو بار در روز) از طریق استنشاق پودر خشک به مدت 2 هفته تجویز شد، کاهش حاد (واکنش در مرحله اولیه) و تاخیری (واکنش فاز آخر) در FEV 1 به دنبال چالش آلرژن استنشاقی را کاهش داد. اثرات محور HPA اثرات سوسپانسیون استنشاقی بودزونید بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) در سه مطالعه 12 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما در 293 بیمار کودک 6 ماهه تا 8 ساله مبتلا به آسم مداوم مورد مطالعه قرار گرفت. برای اکثر بیماران، توانایی افزایش تولید کورتیزول در پاسخ به استرس، همانطور که توسط تست تحریک کوتاه کوسینتروپین (ACTH) ارزیابی شد، با درمان سوسپانسیون استنشاقی بودزونید در دوزهای توصیه شده دست نخورده باقی ماند. در زیر گروه کودکان 6 ماهه تا 2 ساله (n = 21) که دوز کلی سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید معادل 0.25 میلی گرم (5 نفر)، 0.5 میلی گرم (5=n)، 1 میلی گرم (8=n) یا دارونما (n=3) دریافت می کنند، میانگین تغییر از سطح پایه در سطوح ACTH2 تحریک شده توسط ACTH 1 تحریک شده نشان داد. هفته ها در مقایسه با افزایش در گروه دارونما. این میانگین تفاوت ها در مقایسه با دارونما از نظر آماری معنی دار نبود. مطالعه 12 هفته ای دیگری روی 141 بیمار کودک 6 تا 12 ماهه مبتلا به آسم خفیف تا متوسط یا خس خس مکرر/مداوم انجام شد. همه بیماران برای دریافت 0.5 میلی گرم یا 1 میلی گرم سوسپانسیون استنشاقی بودزونید یا دارونما به صورت تصادفی در روز انتخاب شدند. در مجموع 28، 17 و 31 بیمار در گروه سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید 0.5 میلی گرم، 1 میلی گرم و دارونما به ترتیب، سطح سرمی کورتیزول پس از تحریک ACTH را در ابتدا و در پایان مطالعه ارزیابی کردند. میانگین تغییر از پایه به هفته 12 تحریک شده با ACTH منهای سطح کورتیزول پایه پلاسما نشان دهنده سرکوب آدرنال در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون استنشاقی بودزونید در مقابل دارونما نیست. با این حال، 7 بیمار در این مطالعه (4 نفر از آنها سوسپانسیون استنشاقی بودزونید 0.5 میلی گرم، 2 نفر از آنها سوسپانسیون استنشاقی بودزونید 1 میلی گرم و 1 نفر از آنها دارونما دریافت کردند) تغییری از سطح نرمال کورتیزول تحریک شده پایه (≥ 500 نانومول در لیتر) به سطح زیر نرمال نشان دادند. در 4 نفر از این بیماران که سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید دریافت کردند، مقادیر کورتیزول نزدیک به مقدار قطع 500 نانومول در لیتر بود. اثرات سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در دوزهای 0.5 میلی گرم دو بار در روز، و 1 میلی گرم و 2 میلی گرم دو بار در روز (به ترتیب 2 بار و 4 برابر بالاترین دوز کلی توصیه شده روزانه) بر دفع 24 ساعته کورتیزول ادراری در 18 بیمار بین 6 تا 15 سال با آسم پایدار در هر هفته طراحی متقاطع مورد مطالعه قرار گرفت. کاهش وابسته به دوز در دفع کورتیزول ادرار 2 و 4 برابر دوز توصیه شده روزانه وجود داشت. دو دوز بالاتر سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید (1 و 2 میلی‌گرم دو بار در روز) به طور معنی‌داری (43 تا 52 درصد) دفع کورتیزول ادراری را نسبت به دوره اجرا کاهش داد. بالاترین دوز توصیه شده سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، 1 میلی گرم دوز کل روزانه، کاهش معنی داری از نظر آماری دفع کورتیزول ادراری را در مقایسه با دوره اجرا نشان نداد. سوسپانسیون استنشاقی بودزونید، مانند سایر محصولات کورتیکواستروئیدی استنشاقی، ممکن است بر محور HPA، به ویژه در افراد مستعد، در کودکان کوچکتر و در بیمارانی که دوزهای بالا برای دوره های طولانی دریافت می کنند، تأثیر بگذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: در کودکان مبتلا به آسم 4 تا 6 ساله، فراهمی زیستی مطلق کل (یعنی ریه + خوراکی) پس از تجویز سوسپانسیون استنشاقی بودزونید از طریق جت نبولایزر تقریباً 6 درصد از دوز نشاندار شده بود. در کودکان، حداکثر غلظت پلاسمایی 2.6 نانومول در لیتر تقریباً 20 دقیقه پس از نبولیزاسیون دوز 1 میلی گرم به دست آمد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک، همانطور که با AUC و C max اندازه گیری می شود، برای کودکان خردسال و بزرگسالان پس از استنشاق همان دوز سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید مشابه است. توزیع: در کودکان مبتلا به آسم 4 تا 6 ساله، حجم توزیع در حالت پایدار بودزوناید 3 لیتر بر کیلوگرم بود، تقریباً مانند بزرگسالان سالم. بودزوناید 85 تا 90 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود، درجه اتصال در محدوده غلظت (1 تا 100 نانومول در لیتر) که با دوزهای توصیه شده به دست می آید و از آن فراتر می رود، ثابت است. بودزونید اتصال کمی به گلوبولین متصل به کورتیکواستروئید نشان داد یا اصلاً هیچ اتصالی نداشت. بودزونید به سرعت با گلبول های قرمز خون به روشی مستقل از غلظت با نسبت خون به پلاسما حدود 0.8 متعادل شد. متابولیسم: مطالعات آزمایشگاهی با هموژن های کبد انسان نشان داده است که بودزونید به سرعت و به طور گسترده متابولیزه می شود. دو متابولیت اصلی که از طریق تبدیل زیستی کاتالیزور سیتوکروم P450 (CYP) ایزوآنزیم 3A4 (CYP3A4) جدا شده و به‌عنوان 16α-هیدروکسی پردنیزولون و 6β-هیدروکسی بودزونید شناسایی شده‌اند. فعالیت کورتیکواستروئیدی هر یک از این دو متابولیت کمتر از 1٪ از فعالیت ترکیب اصلی است. هیچ تفاوت کیفی بین الگوهای متابولیک in vitro و in vivo شناسایی نشده است. غیرفعال سازی متابولیک ناچیز در آماده سازی ریه و سرم انسان مشاهده شد. دفع/ دفع: بودزونید عمدتاً توسط کبد پاکسازی می شود. بودزونید در ادرار و مدفوع به شکل متابولیت ها دفع می شود. در بزرگسالان، تقریباً 60٪ از دوز نشاندار شده داخل وریدی در ادرار بازیابی شد. بودزونید تغییر نیافته در ادرار مشاهده نشد. در کودکان مبتلا به آسم 4 تا 6 ساله، نیمه عمر نهایی بودزوناید پس از نبولیزاسیون 2.3 ساعت و کلیرانس سیستمیک 0.5 لیتر در دقیقه است که تقریباً 50٪ بیشتر از بزرگسالان سالم پس از تنظیم برای تفاوت وزن است. جمعیت های خاص: هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک به دلیل نژاد، جنسیت یا سن مشخص نشده است. نارسایی کبدی: کاهش عملکرد کبد ممکن است بر حذف کورتیکواستروئیدها تأثیر بگذارد. فارماکوکینتیک بودزوناید تحت تأثیر عملکرد کبد به خطر افتاده بود، همانطور که در دسترس بودن سیستمیک دوبرابر پس از مصرف خوراکی مشهود است. با این حال، فارماکوکینتیک داخل وریدی بودزوناید در بیماران سیروزی و در بزرگسالان سالم مشابه بود. مادران شیرده: وضعيت بودزونيد هنگامي كه از طريق استنشاق از استنشاقي پودر خشك با دوزهاي 200 يا 400 ميكروگرم دو بار در روز به مدت حداقل 3 ماه تحويل داده شد، در هشت زن شيرده مبتلا به آسم از 1 تا 6 ماه پس از زايمان مورد مطالعه قرار گرفت. به نظر می رسد مواجهه سیستمیک با بودزوناید در این زنان با زنان غیرشیرده مبتلا به آسم در مطالعات دیگر قابل مقایسه باشد. شیر مادر به دست آمده طی هشت ساعت پس از دوز نشان داد که حداکثر غلظت بودزونید برای دوزهای 400 و 800 میکروگرم به ترتیب 0.39 و 0.78 نانومول در لیتر بود و در عرض 45 دقیقه پس از دوز رخ داد. دوز خوراکی خوراکی بودزوناید از شیر مادر به نوزاد تقریباً 0.007 و 0.014 میکروگرم بر کیلوگرم در روز برای دو رژیم دوز مورد استفاده در این مطالعه است که تقریباً 0.3 تا 1 درصد از دوز استنشاقی توسط مادر را نشان می دهد. سطوح بودزونید در نمونه‌های پلاسمایی به‌دست‌آمده از پنج نوزاد در حدود 90 دقیقه پس از شیردهی (و حدود 140 دقیقه پس از تجویز دارو به مادر) پایین‌تر از سطوح قابل اندازه‌گیری بود (<0.02 نانومول در لیتر در چهار نوزاد و <0.04 نانومول در لیتر در یک نوزاد). تداخلات دارویی و دارویی مهارکننده های آنزیم سیتوکروم P450 کتوکونازول: کتوکونازول، یک مهارکننده قوی سیتوکروم P450 (CYP) ایزوآنزیم 3A4 (CYP3A4)، آنزیم متابولیک اصلی کورتیکواستروئیدها، باعث افزایش سطح پلاسمایی بودزونید خوراکی شده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] (دارو7.1) سایمتیدین: در دوزهای توصیه شده، سایمتیدین، یک مهارکننده غیر اختصاصی آنزیم های CYP، اثر خفیف اما از نظر بالینی ناچیز بر فارماکوکینتیک بودزونید خوراکی داشت.

مکانیسم اثر

بودزوناید یک کورتیکواستروئید ضد التهابی است که فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی قوی و فعالیت مینرالوکورتیکوئید ضعیف را نشان می دهد. در مدل‌های آزمایشگاهی و حیوانی استاندارد، بودزونید میل ترکیبی تقریباً 200 برابری برای گیرنده گلوکوکورتیکوئید و قدرت ضد التهابی موضعی 1000 برابر بالاتر از کورتیزول دارد (آزمایش ادم گوش روغن کروتون موش). به عنوان معیاری برای فعالیت سیستمیک، بودزونید 40 برابر قوی‌تر از کورتیزول در هنگام تجویز زیر جلدی و 25 برابر قوی‌تر در هنگام تجویز خوراکی در روش انحلال تیموس موش صحرایی است. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. فعالیت سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید به دلیل داروی مادر، بودزوناید است. در مطالعات میل ترکیبی گیرنده گلوکوکورتیکوئید، فرم 22R دو برابر اپیمر 22S فعال بود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که دو شکل بودزونید به یکدیگر تبدیل نمی شوند. مکانیسم دقیق اعمال کورتیکواستروئید بر التهاب در آسم به خوبی شناخته نشده است. التهاب جزء مهمی در پاتوژنز آسم است. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از فعالیت های بازدارنده در برابر انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و سیتوکین های غیر آلرژیک آلرژیک) دارند. اثرات ضد التهابی کورتیکواستروئیدها ممکن است به اثر بخشی آنها در آسم کمک کند. مطالعات بر روی بیماران مبتلا به آسم نسبت مطلوبی را بین فعالیت‌های ضد التهابی موضعی و اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک در طیف دوز وسیعی از بودزونید استنشاقی در انواع فرمول‌ها و سیستم‌های تحویل از جمله استنشاقی پودر خشک با چند دوز و سوسپانسیون استنشاقی برای نبولیزاسیون نشان داده‌اند. این امر با ترکیبی از اثر ضد التهابی موضعی نسبتاً بالا، تخریب گسترده کبدی داروی جذب شده خوراکی (85 تا 95٪) و قدرت کم متابولیت ها توضیح داده می شود (به زیر مراجعه کنید).

فارماکودینامیک

The therapeutic effects of conventional doses of orally inhaled budesonide are largely explained by its direct local action on the respiratory tract. To confirm that systemic absorption is not a significant factor in the clinical efficacy of inhaled budesonide, a clinical study in adult patients with asthma was performed comparing 400 mcg budesonide administered via a pressurized metered dose inhaler with a tube spacer to 1400 mcg of oral budesonide and placebo. The study demonstrated the efficacy of inhaled budesonide but not orally administered budesonide, even though systemic budesonide exposure was comparable for both treatments, indicating that the inhaled treatment is working locally in the lung. Thus, the therapeutic effect of conventional doses of orally inhaled budesonide are largely explained by its direct action on the respiratory tract. Improvement in the control of asthma symptoms following inhalation of budesonide inhalation suspension can occur within 2 to 8 days of beginning treatment, although maximum benefit may not be achieved for 4 to 6 weeks. Budesonide administered via a dry powder inhaler has been shown in various challenge models (including histamine, methacholine, sodium metabisulfite, and adenosine monophosphate) to decrease bronchial hyperresponsiveness in asthmatic patients. The clinical relevance of these models is not certain. Pre-treatment with budesonide administered as 1600 mcg daily (800 mcg twice daily) via a dry powder inhaler for 2 weeks reduced the acute (early-phase reaction) and delayed (late-phase reaction) decrease in FEV 1 following inhaled allergen challenge. HPA Axis Effects The effects of budesonide inhalation suspension on the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis were studied in three, 12 week, double-blind, placebo-controlled studies in 293 pediatric patients, 6 months to 8 years of age, with persistent asthma. For most patients, the ability to increase cortisol production in response to stress, as assessed by the short cosyntropin (ACTH) stimulation test, remained intact with budesonide inhalation suspension treatment at recommended doses. In the subgroup of children age 6 months to 2 years (n = 21) receiving a total daily dose of budesonide inhalation suspension equivalent to 0.25 mg (n=5), 0.5 mg (n=5), 1 mg (n=8), or placebo (n=3), the mean change from baseline in ACTH-stimulated cortisol levels showed a decline in peak stimulated cortisol at 12 weeks compared to an increase in the placebo group. These mean differences were not statistically significant compared to placebo. Another 12 week study in 141 pediatric patients 6 to 12 months of age with mild to moderate asthma or recurrent/persistent wheezing was conducted. All patients were randomized to receive either 0.5 mg or 1 mg of budesonide inhalation suspension or placebo once daily. A total of 28, 17, and 31 patients in the budesonide inhalation suspension 0.5 mg, 1 mg, and placebo arms respectively, had an evaluation of serum cortisol levels post-ACTH stimulation both at baseline and at the end of the study. The mean change from baseline to Week 12 ACTH-stimulated minus basal plasma cortisol levels did not indicate adrenal suppression in patients treated with budesonide inhalation suspension versus placebo. However, 7 patients in this study (4 of whom received budesonide inhalation suspension 0.5 mg, 2 of whom received budesonide inhalation suspension 1 mg and 1 of whom received placebo) showed a shift from normal baseline stimulated cortisol level (≥ 500 nmol/L) to a subnormal level (< 500 nmol/L) at Week 12. In 4 of these patients receiving budesonide inhalation suspension, the cortisol values were near the cutoff value of 500 nmol/L. The effects of budesonide inhalation suspension at doses of 0.5 mg twice daily, and 1 mg and 2 mg twice daily (2 times and 4 times the highest recommended total daily dose, respectively) on 24 hour urinary cortisol excretion were studied in 18 patients between 6 to 15 years of age with persistent asthma in a cross-over study design (4 weeks of treatment per dose level). There was a dose-related decrease in urinary cortisol excretion at 2 and 4 times the recommended daily dose. The two higher doses of budesonide inhalation suspension (1 and 2 mg twice daily) showed statistically significantly reduced (43 to 52%) urinary cortisol excretion compared to the run-in period. The highest recommended dose of budesonide inhalation suspension, 1 mg total daily dose, did not show statistically significantly reduced urinary cortisol excretion compared to the run-in period. Budesonide inhalation suspension, like other inhaled corticosteroid products, may impact the HPA axis, especially in susceptible individuals, in younger children, and in patients given high doses for prolonged periods [see Warnings and Precautions ( 5.5 )].

فارماکوکینتیک

Absorption: In asthmatic children 4 to 6 years of age, the total absolute bioavailability (i.e., lung + oral) following administration of budesonide inhalation suspension via jet nebulizer was approximately 6% of the labeled dose. In children, a peak plasma concentration of 2.6 nmol/L was obtained approximately 20 minutes after nebulization of a 1 mg dose. Systemic exposure, as measured by AUC and C max , is similar for young children and adults after inhalation of the same dose of budesonide inhalation suspension. Distribution: In asthmatic children 4 to 6 years of age, the volume of distribution at steady-state of budesonide was 3 L/kg, approximately the same as in healthy adults. Budesonide is 85 to 90% bound to plasma proteins, the degree of binding being constant over the concentration range (1 to 100 nmol/L) achieved with, and exceeding, recommended doses. Budesonide showed little or no binding to corticosteroid-binding globulin. Budesonide rapidly equilibrated with red blood cells in a concentration independent manner with a blood/plasma ratio of about 0.8. Metabolism: In vitro studies with human liver homogenates have shown that budesonide is rapidly and extensively metabolized. Two major metabolites formed via cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4) catalyzed biotransformation have been isolated and identified as 16α-hydroxyprednisolone and 6β-hydroxybudesonide. The corticosteroid activity of each of these two metabolites is less than 1% of that of the parent compound. No qualitative difference between the in vitro and in vivo metabolic patterns has been detected. Negligible metabolic inactivation was observed in human lung and serum preparations. Excretion/Elimination: Budesonide is primarily cleared by the liver. Budesonide is excreted in urine and feces in the form of metabolites. In adults, approximately 60% of an intravenous radiolabeled dose was recovered in the urine. No unchanged budesonide was detected in the urine. In asthmatic children 4 to 6 years of age, the terminal half-life of budesonide after nebulization is 2.3 hours, and the systemic clearance is 0.5 L/min, which is approximately 50% greater than in healthy adults after adjustment for differences in weight. Special Populations: No differences in pharmacokinetics due to race, gender, or age have been identified. Hepatic Insufficiency: Reduced liver function may affect the elimination of corticosteroids. The pharmacokinetics of budesonide were affected by compromised liver function as evidenced by a doubled systemic availability after oral ingestion. The intravenous pharmacokinetics of budesonide were, however, similar in cirrhotic patients and in healthy adults. Nursing Mothers: The disposition of budesonide when delivered by inhalation from a dry powder inhaler at doses of 200 or 400 mcg twice daily for at least 3 months was studied in eight lactating women with asthma from 1 to 6 months postpartum. Systemic exposure to budesonide in these women appears to be comparable to that in non-lactating women with asthma from other studies. Breast milk obtained over eight hours post-dose revealed that the maximum concentration of budesonide for the 400 and 800 mcg doses was 0.39 and 0.78 nmol/L, respectively, and occurred within 45 minutes after dosing. The estimated oral daily dose of budesonide from breast milk to the infant is approximately 0.007 and 0.014 mcg/kg/day for the two dose regimens used in this study, which represents approximately 0.3% to 1% of the dose inhaled by the mother. Budesonide levels in plasma samples obtained from five infants at about 90 minutes after breast-feeding (and about 140 minutes after drug administration to the mother) were below quantifiable levels (<0.02 nmol/L in four infants and <0.04 nmol/L in one infant) [see Use in Specific Populations ( 8.3 ) ]. Drug-Drug Interactions Inhibitors of cytochrome P450 enzymes Ketoconazole: Ketoconazole, a strong inhibitor of cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4), the main metabolic enzyme for corticosteroids, increased plasma levels of orally ingested budesonide [ see Warnings and Precautions ( 5.12 ), Drug Interactions ( 7.1 ) ]. Cimetidine: At recommended doses, cimetidine, a non-specific inhibitor of CYP enzymes, had a slight but clinically insignificant effect on the pharmacokinetics of oral budesonide.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility In a two-year study in Sprague-Dawley rats, budesonide caused a statistically significant increase in the incidence of gliomas in male rats at an oral dose of 50 mcg/kg (approximately 0.5 and 0.1 times, respectively, the MRHDID in adults and children 12 months to 8 years of age on a mcg/m 2 basis). No tumorigenicity was seen in male rats at oral doses up to 25 mcg/kg (approximately 0.2 and 0.04 times, respectively, the MRHDID in adults and children 12 months to 8 years of age on a mcg/m 2 basis) and in female rats at oral doses up to 50 mcg/kg (approximately 0.5 and 0.1 times, respectively, MRHDID in adults and children 12 months to 8 years of age on a mcg/m 2 basis). In two additional two-year studies in male Fischer and Sprague-Dawley rats, budesonide caused no gliomas at an oral dose of 50 mcg/kg (approximately 0.5 and 0.1 times, respectively, the MRHDID in adults and children 12 months to 8 years of age on a mcg/m 2 basis). However, in the male Sprague-Dawley rats, budesonide caused a statistically significant increase in the incidence of hepatocellular tumors at an oral dose of 50 mcg/kg (approximately 0.5 and 0.1 times, respectively, the MRHDID in adults and children 12 months to 8 years of age on a mcg/m 2 basis). The concurrent reference corticosteroids (prednisolone and triamcinolone acetonide) in these two studies showed similar findings. In a 91 week study in mice, budesonide caused no treatment-related carcinogenicity at oral doses up to 200 mcg/kg (approximately equivalent to and 0.1 times, respectively, the MRHDID in adults and children 12 months to 8 years of age on a mcg/m 2 basis). Budesonide was not mutagenic or clastogenic in six different test systems: Ames Salmonella /microsome plate test, mouse micronucleus test, mouse lymphoma test, chromosome aberration test in human lymphocytes, sex-linked recessive lethal test in Drosophila melanogaster , and DNA repair analysis in rat hepatocyte culture. Fertility and reproductive performance were unaffected in rats at subcutaneous doses up to 80 mcg/kg approximately equivalent to the MRHDID in adults on a mcg/m 2 basis. However, it caused a decrease in prenatal viability and viability in the pups at birth and during lactation, along with a decrease in maternal body-weight gain, at subcutaneous doses of 20 mcg/kg and above approximately 0.2 times than the MRHDID in adults on a mcg/m 2 basis. No such effects were noted at 5 mcg/kg (approximately 0.05 times the MRHDID in adults on a mcg/m 2 basis).

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION 17.1 Administration With a Jet Nebulizer Patients should be advised that budesonide inhalation suspension should be administered with a jet nebulizer connected to a compressor with an adequate air flow, equipped with a mouthpiece or suitable face mask. Ultrasonic nebulizers are not suitable for the adequate administration of budesonide inhalation suspension and, therefore, are not recommended. The effects of mixing budesonide inhalation suspension with other nebulizable medications have not been adequately assessed. Budesonide inhalation suspension should be administered separately in the nebulizer [see Dosage and Administration ( 2 ) ].

17.2 Oral Candidiasis Patients should be advised that localized infections with Candida albicans occurred in the mouth and pharynx in some patients. If oropharyngeal candidiasis develops, it should be treated with appropriate local or systemic (i.e., oral) antifungal therapy while still continuing therapy with budesonide inhalation suspension, but at times therapy with budesonide inhalation suspension may need to be temporarily interrupted under close medical supervision. Rinsing the mouth after inhalation is advised [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ].

17.3 Not for Acute Symptoms Budesonide inhalation suspension is not meant to relieve acute asthma symptoms and extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled, short-acting beta 2 -agonist such as albuterol. (The healthcare professional should provide that patient with such medication and instruct the patient in how it should be used). Patients should be instructed to notify their healthcare professional immediately if they experience any of the following:

Decreasing effectiveness of inhaled, short-acting beta 2 -agonists
Need for more inhalations than usual of inhaled, short-acting beta 2 -agonists
Significant decrease in lung function as outlined by the physician Patients should not stop therapy with budesonide inhalation suspension without physician/provider guidance since symptoms may recur after discontinuation [see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ].

17.4 Hypersensitivity Including Anaphylaxis Hypersensitivity reactions including anaphylaxis, rash, contact dermatitis, urticaria, angioedema, and bronchospasm have been reported with use of budesonide inhalation suspension. Discontinue budesonide inhalation suspension if such reactions occur [see Contraindications ( 4 ), Warnings and Precautions ( 5.3 )].

17.5 Immunosuppression Patients who are on immunosuppressant doses of corticosteroids should be warned to avoid exposure to chickenpox or measles and, if exposed, to consult their physician without delay. If exposure to such a person occurs, and the child has not had chicken pox or been properly vaccinated, a physician should be consulted without delay. Patients should be informed of potential worsening of existing tuberculosis, fungal, bacterial, viral, or parasitic infections, or ocular herpes simplex [see Warnings and Precautions ( 5.4 )].

17.6 هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال به بیماران توصیه شود که سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید ممکن است باعث اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال شود. علاوه بر این، باید به بیماران آموزش داده شود که مرگ و میر ناشی از نارسایی آدرنال در حین و پس از انتقال از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک رخ داده است. در صورت انتقال به سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، بیماران باید به آرامی از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کم شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

17.7 کاهش تراکم مواد معدنی استخوان به بیمارانی که در معرض افزایش خطر کاهش تراکم استخوان هستند باید توصیه شود که استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است خطر بیشتری ایجاد کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

17.8 کاهش سرعت رشد به بیماران باید اطلاع داده شود که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید، ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شوند. متخصصان مراقبت های بهداشتی باید رشد کودکان و نوجوانانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند را از هر راهی به دقت دنبال کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

17.9 اثرات چشمی استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است خطر برخی از مشکلات چشمی (آب مروارید یا گلوکوم) را افزایش دهد. معاینات منظم چشم باید در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

17.10 استفاده روزانه به بیماران توصیه می شود که از سوسپانسیون استنشاقی بودزوناید در فواصل منظم یک یا دو بار در روز استفاده کنند، زیرا اثربخشی آن به استفاده منظم بستگی دارد. حداکثر سود ممکن است برای 4 تا 6 هفته یا بیشتر پس از شروع درمان حاصل نشود. اگر علائم در آن بازه زمانی بهبود نیافت یا وضعیت بدتر شد، باید به بیماران آموزش داده شود که با متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده همراه مراجعه کنید. تولید شده در انگلستان توسط: Norton Healthcare Limited T/A IVAX Pharmaceuticals UK Runcorn, Cheshire WA7 3FA England تولید شده برای: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454 توزیع شده توسط: Cardinal Health Dublin, OH 43017 L55575900424 Rev. A 10/2019