بومتانید

تزریق بومتانید برای درمان ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، بیماری کبدی و کلیوی، از جمله سندرم نفروتیک اندیکاسیون دارد. پاسخ دیورتیک تقریباً یکسان پس از تجویز خوراکی و تزریقی بومتانید رخ می دهد. بنابراین، اگر مشکوک به اختلال در جذب گوارشی باشد یا مصرف خوراکی آن عملی نباشد، بومتاناید باید از راه عضلانی یا داخل وریدی تجویز شود. درمان موفقیت‌آمیز با بومتانید به دنبال مواردی از واکنش‌های آلرژیک به فوروزماید نشان‌دهنده عدم وجود حساسیت متقاطع است.

دوز باید با نظارت دقیق بر پاسخ بیمار به صورت فردی تعیین شود. تزریق تزریقی بومتانید ممکن است به صورت تزریقی (IV یا IM) برای بیمارانی که در آنها جذب گوارشی مختل شده است یا تجویز خوراکی در آنها عملی نیست، تجویز شود. درمان تزریقی باید قطع شود و درمان خوراکی در اسرع وقت آغاز شود. دوز معمول اولیه 0.5 تا 1 میلی گرم به صورت داخل وریدی یا عضلانی است. تزریق داخل وریدی باید در مدت 1 تا 2 دقیقه انجام شود. اگر پاسخ به دوز اولیه ناکافی تلقی شود، ممکن است دوز دوم یا سوم در فواصل 2 تا 3 ساعت داده شود، اما نباید از دوز روزانه 10 میلی گرم تجاوز کند. امتزاج پذیری و محلول های تزریقی تست های سازگاری تزریق بومتانید با تزریق دکستروز 5 درصد در آب، تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد و تزریق رینگر لاکتات در ظروف شیشه ای و پلاستیکی PVC (ویافلکس) هیچ اثر جذب قابل توجهی با هیچ کدام از ظرف ها و همچنین به دلیل از بین رفتن خاصیت دارو نشان نداده است. با این حال، محلول ها باید تازه تهیه شده و در عرض 24 ساعت استفاده شوند. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

بومتاناید در آنوری منع مصرف دارد. اگرچه بومتانید می تواند برای القای دیورز در نارسایی کلیوی استفاده شود، هر گونه افزایش مشخص در نیتروژن اوره خون یا کراتینین، یا ایجاد الیگوری در طول درمان بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرونده، نشانه ای برای قطع درمان با بومتانید است. بومتاناید همچنین در بیمارانی که در کمای کبدی یا در حالات کاهش شدید الکترولیت هستند تا زمانی که وضعیت بهبود یا اصلاح شود منع مصرف دارد. بومتاناید در بیماران حساس به این دارو منع مصرف دارد.

کاهش حجم و الکترولیت دوز بومتاناید باید بر اساس نیاز بیمار تنظیم شود. دوزهای بیش از حد یا تجویز بیش از حد مکرر می تواند منجر به از دست دادن شدید آب، کاهش الکترولیت، کم آبی، کاهش حجم خون و فروپاشی گردش خون با احتمال ترومبوز عروقی و آمبولی، به ویژه در بیماران مسن شود. هیپوکالمی هیپوکالمی می تواند در نتیجه تجویز بومتانید رخ دهد. پیشگیری از هیپوکالمی نیازمند توجه ویژه در شرایط زیر است: بیمارانی که دیژیتال و دیورتیک‌ها را برای نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و آسیت، حالت‌های بیش از حد آلدوسترون با عملکرد طبیعی کلیه، نفروپاتی از دست دادن پتاسیم، برخی از حالات اسهالی یا سایر حالت‌هایی که تصور می‌شود هیپوکالمی خطرات خاصی را برای بیمار نشان می‌دهد، دریافت می‌کنند. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی و آسیت، تغییرات ناگهانی تعادل الکترولیت ها ممکن است باعث بروز انسفالوپاتی کبدی و کما شود. درمان در چنین بیمارانی بهتر است در بیمارستان با دوزهای کم و نظارت دقیق بر وضعیت بالینی و تعادل الکترولیت بیمار آغاز شود. پتاسیم مکمل و/یا اسپیرونولاکتون ممکن است از هیپوکالمی و آلکالوز متابولیک در این بیماران جلوگیری کند. سمیت گوش در گربه‌ها، سگ‌ها و خوکچه‌های هندی، بومتانید باعث ایجاد سمیت گوش می‌شود. در این حیوانات آزمایشی بومتانید 5 تا 6 برابر قوی‌تر از فوروزماید بود و از آنجایی که قدرت ادرارآوری بومتانید حدود 40 تا 60 برابر فوروزماید است، پیش‌بینی می‌شود که سطوح خونی لازم برای تولید سمیت گوش به ندرت به دست آید. با این حال، پتانسیل آن وجود دارد و باید به عنوان خطر درمان داخل وریدی، به ویژه در دوزهای بالا، که به طور مکرر در مواجهه با اختلال عملکرد دفع کلیه تکرار می شود، در نظر گرفته شود. تشدید سمیت آمینوگلیکوزید برای بومتاناید آزمایش نشده است. مانند سایر اعضای این دسته از دیورتیک ها، بومتانید احتمالاً در این خطر مشترک است. آلرژی به سولفونامیدها بیمارانی که به سولفونامیدها حساسیت دارند ممکن است به بومتانید حساسیت نشان دهند. ترومبوسیتوپنی از آنجایی که گزارشات خودبه خودی نادری از ترومبوسیتوپنی از تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است، بیماران باید به طور منظم برای بروز احتمالی ترومبوسیتوپنی تحت نظر باشند.

پتاسیم عمومی سرم باید به صورت دوره ای اندازه گیری شود و در صورت لزوم مکمل های پتاسیم یا دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم اضافه شود. در بیمارانی که با دوزهای بالا یا برای دوره های طولانی درمان می شوند، به ویژه در افرادی که رژیم غذایی کم نمک دارند، تعیین دوره ای سایر الکترولیت ها توصیه می شود. هیپراوریسمی ممکن است رخ دهد. در موارد گزارش شده تا به امروز بدون علامت بوده است. افزایش برگشت پذیر BUN و کراتینین نیز ممکن است رخ دهد، به ویژه در ارتباط با کم آبی بدن و به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی. بومتانید ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را با هیپوکلسمی ناشی از آن افزایش دهد. نشان داده شده است که دیورتیک ها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود.

داروهای با پتانسیل اتوتوکسیک (به هشدارها مراجعه کنید) به خصوص در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه، از مصرف بومتانید تزریقی در بیمارانی که آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید نیز به آنها داده می شود، باید اجتناب شود، مگر در شرایط تهدید کننده زندگی. داروهایی با پتانسیل نفروتوکسیک هیچ تجربه ای در مورد مصرف همزمان بومتانید با داروهایی که پتانسیل نفروتوکسیک دارند وجود ندارد. بنابراین باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. لیتیوم لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها (مانند بومتانید) تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. پروبنسید پیش تیمار با پروبنسید هم ناتریورز و هم هیپررنینمی تولید شده توسط بومتانید را کاهش می دهد. این اثر آنتاگونیستی پروبنسید بر روی ناتریورز بومتانید به دلیل اثر مستقیم بر دفع سدیم نیست، بلکه احتمالاً ثانویه به اثر مهاری آن بر ترشح لوله‌های کلیوی بومتانید است. بنابراین، پروبنسید نباید همزمان با بومتاناید تجویز شود. ایندومتاسین ایندومتاسین افزایش حجم ادرار و دفع سدیم را که در طول درمان با بومتاناید مشاهده می‌شود کاهش می‌دهد و از افزایش فعالیت رنین پلاسما ناشی از بومتانید جلوگیری می‌کند. بنابراین درمان همزمان با بومتاناید توصیه نمی شود. داروهای ضد فشار خون بومتانید ممکن است اثر داروهای ضد فشار خون مختلف را تشدید کند و کاهش دوز این داروها را ضروری می کند. مطالعات تداخل دیگوکسین در انسان هیچ تأثیری بر سطح دیگوکسین خون نشان نداده است. مطالعات برهمکنش ضد انعقادها در انسان نشان داده است که بومتانید بر متابولیسم وارفارین یا فعالیت پروترومبین پلاسما تأثیری ندارد.

شایع ترین عوارض جانبی بالینی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به بومتاناید در نظر گرفته می شود، گرفتگی عضلانی (در 1.1٪ از بیماران تحت درمان دیده می شود)، سرگیجه (1.1٪)، افت فشار خون (0.8٪)، سردرد (0.6٪)، تهوع (0.6٪)، و انسفالوپاتی (در بیماران مبتلا به بیماری کبدی قبلی 0.6٪) است. یک یا چند مورد از این عوارض جانبی در حدود 4.1 درصد از بیماران تحت درمان با بومتانید گزارش شده است. عوارض جانبی بالینی کمتر متداول به بومتانید عبارتند از: اختلال شنوایی (0.5%)، خارش (0.4%)، تغییرات نوار قلب (0.4%)، ضعف (0.2%)، کهیر (0.2%)، درد شکمی (0.2%)، درد آرتریت (0.2%)، درد عضلانی اسکلتی (0.2%) (0.2%) (0.2%) درد استخوانی (0.2%). یک یا چند مورد از این عوارض جانبی در حدود 2.9٪ از بیماران تحت درمان با بومتانید گزارش شده است. سایر عوارض جانبی بالینی که هرکدام تقریباً در 1/0 درصد از بیماران رخ داده اند عبارتند از: سرگیجه، درد قفسه سینه، ناراحتی گوش، خستگی، کم آبی، تعریق، تهویه هوا، خشکی دهان، ناراحتی معده، نارسایی کلیوی، آستریکسیس، خارش، حساسیت به نوک پستان، اسهال، مشکل در حفظ انزال زودرس. ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده شامل هیپراوریسمی (در 18.4 درصد از بیماران آزمایش شده)، هیپوکلرمی (14.9 درصد)، هیپوکالمی (14.7 درصد)، آزوتمی (10.6 درصد)، هیپوناترمی (9.2 درصد)، افزایش کراتینین سرم (7.4 درصد)، هایپرگلیسمی (6.4 درصد، محتوای phorus (6.4٪، 4.4 درصد، محتوای COphorus (4.4 درصد) و تغییرات در میزان CO2 (4.4 درصد) است. بی کربنات (3.1٪) و کلسیم (2.4٪). اگرچه تظاهرات عمل دارویی بومتاناید وجود دارد، اما این شرایط ممکن است با درمان فشرده آشکارتر شود. همچنین ترومبوسیتوپنی (0.2%) و انحراف در هموگلوبین (0.8%)، زمان پروترومبین (0.8%)، هماتوکریت (0.6%)، WBC (0.3%) و شمارش افتراقی (0.1%) گزارش شده است. گزارش‌های خودبه‌خودی نادری از ترومبوسیتوپنی از تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. دیورز ناشی از بومتانید همچنین ممکن است به ندرت با تغییراتی در LDH (1.0%)، بیلی روبین کل سرم (0.8%)، پروتئین های سرم (0.7%)، SGOT (0.6%)، SGPT (0.5%)، آلکالین فسفاتاز (0.4%)، کلسترول (0.3٪ کراتین) و شفافیت کلسترول (0.4٪) همراه باشد. افزایش گلوکز ادرار (0.7٪) و پروتئین ادرار (0.3٪) نیز دیده شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد می تواند منجر به از دست دادن شدید آب، کاهش حجم و الکترولیت، کم آبی، کاهش حجم خون و کلاپس گردش خون با احتمال ترومبوز عروقی و آمبولی شود. کاهش الکترولیت ممکن است با ضعف، سرگیجه، آشفتگی ذهنی، بی اشتهایی، بی حالی، استفراغ و گرفتگی عضلات ظاهر شود. درمان شامل جایگزینی از دست دادن مایع و الکترولیت با نظارت دقیق بر خروجی ادرار و الکترولیت و سطح الکترولیت سرم است.

اثرات تراتوژنیک حاملگی رده C بومتانید در موش ها در دوزهای حداکثر 3400 برابر حداکثر دوز درمانی انسان نه تراتوژن است و نه جنین کش. نشان داده شده است که بومتانید غیرتراتوژنیک است، اما در موش‌ها وقتی در دوزهای 3400 برابر حداکثر دوز درمانی انسان و در خرگوش‌ها با دوزهای 3.4 برابر حداکثر دوز درمانی انسان تجویز می‌شود، اثر جنین‌کشی خفیفی دارد. در یک مطالعه، تاخیر رشد متوسط ​​و افزایش بروز استخوانی شدن تاخیری استخوان‌های جناغی در موش‌ها با دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، 3400 برابر حداکثر دوز درمانی انسان مشاهده شد. این اثرات با کاهش وزن مادر در طول دوز همراه بود. چنین عوارض جانبی در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1000 برابر حداکثر دوز درمانی انسانی) مشاهده نشد. هیچ سمیت جنینی در 1000 تا 2000 برابر دوز درمانی انسان مشاهده نشد. در خرگوش، کاهش وابسته به دوز در اندازه بستر و افزایش سرعت جذب در دوزهای خوراکی 0.1 و 0.3 mg/kg/day (3.4 و 10 برابر حداکثر دوز درمانی انسان) مشاهده شد. افزایش اندکی بروز استخوانی شدن تاخیری استرنبرا در mg/kg/day 3/0 رخ داد. با این حال، چنین عوارض جانبی در دوز 0.03 mg/kg/day مشاهده نشد. حساسیت خرگوش به بومتانید با اثرات فارماکولوژیک و سم شناسی مشخص دارو در این گونه مشابه است. بومتانید در دوز خوراکی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (17 برابر حداکثر دوز درمانی انسان) در همستر تراتوژن نبود. بومتانید هنگامی که به صورت داخل وریدی به موش ها و موش ها در دوزهای حداکثر 140 برابر حداکثر دوز درمانی انسان داده شد، تراتوژن نبود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. یک تجربه تحقیقاتی کوچک در ایالات متحده و تجربه بازاریابی در سایر کشورها تا به امروز هیچ شواهدی از اثرات نامطلوب بر جنین نشان نداده است، اما این داده‌ها احتمال اثرات مضر را رد نمی‌کنند. بومتاناید فقط در صورتی باید به خانم باردار داده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به عنوان یک قاعده کلی، در زمانی که بیمار از بومتاناید استفاده می کند، شیردهی نباید انجام شود زیرا ممکن است در شیر انسان دفع شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سرم های ادغام شده از نوزادان بدحال نشان داده است که بومتانید یک جابجایی قوی بیلی روبین است (به داروسازی بالینی، فارماکولوژی کودکان مراجعه کنید). تجویز بومتانید در صورت تجویز به نوزادان بدحال یا زردی که در معرض خطر کرنیکتروس هستند می‌تواند نگرانی خاصی ایجاد کند.

مطالعات بالینی بومتانید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

بومتانید یک دیورتیک حلقه ای است که به صورت ویال های 4 میلی لیتری و ویال های 10 میلی لیتری (0.25 میلی گرم در میلی لیتر) برای تزریق داخل وریدی یا عضلانی به عنوان محلول استریل موجود است. هر میلی لیتر حاوی بومتانید 0.25 میلی گرم، کلرید سدیم 8.5 میلی گرم و استات آمونیوم 4 میلی گرم به عنوان بافر، ادتات دی سدیم 0.1 میلی گرم و بنزیل الکل 10 میلی گرم به عنوان نگهدارنده در آب تزریقی است. pH با هیدروکسید سدیم بین 6.8 تا 7.8 تنظیم شد. از نظر شیمیایی، بومتانید اسید 3-(بوتیلامین)-4-فنوکسی-5-سولفاموئیل بنزوئیک است. این پودر تقریباً سفید رنگ است، کمی محلول در آب، محلول در محلول های قلیایی، دارای فرمول ساختاری زیر است: وزن مولکولی: 364.42 فرمول ساختاری

جهش زایی، اختلال در باروری بومتانید فاقد فعالیت جهش زایی در سویه های مختلف سالمونلا تیفی موریوم در حضور یا عدم حضور یک سیستم فعال سازی متابولیک آزمایشگاهی بود. یک مطالعه 18 ماهه افزایش آدنوم پستانی با اهمیت مشکوک را در موش های ماده دریافت کننده دوز خوراکی 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2000 برابر دوز 2 میلی گرمی انسان) نشان داد. یک مطالعه تکراری در دوزهای مشابه نتوانست این یافته را تکرار کند. مطالعات تولیدمثلی برای ارزیابی عملکرد کلی باروری و باروری در موش‌ها در سطوح دوز خوراکی 10، 30، 60 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. میزان حاملگی در حیوانات تحت درمان اندکی کاهش یافت. با این حال، تفاوت ها کوچک و از نظر آماری معنی دار نبودند.

شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. استریل، غیر تب زا. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. مارک های فهرست شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. توزیع شده توسط: Civica, Inc., Lehi, Utah 84048 تولید شده برای: Sagent Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60173 (USA) توسط: Maiva Pharma Private Limited، ساخت هند فوریه 2026 CIVICA ®