بومتانید

ENBUMYST برای درمان ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، بیماری کبدی و کلیوی، از جمله سندرم نفروتیک در بزرگسالان نشان داده شده است. ENBUMYST یک دیورتیک حلقه ای است که برای درمان ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، بیماری کبدی و کلیوی، از جمله سندرم نفروتیک در بزرگسالان نشان داده شده است. (1)

ENBUMYST فقط برای مسیر بینی است. (2) دوز را بر اساس پاسخ بیمار فردی کنید. دوز کلی توصیه شده روزانه ENBUMYST 0.5 تا 2 میلی گرم است که یک بار در روز تجویز می شود. (2.1) ENBUMYST برای استفاده مزمن در نظر گرفته نشده است. به محض عملی شدن، دیورتیک های خوراکی را جایگزین کنید. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده هر اسپری بینی با دوز واحد حاوی 0.5 میلی گرم بومتانید است. دوز کلی معمول روزانه ENBUMYST 0.5 میلی گرم تا 2 میلی گرم یک بار در روز است. تعداد دستگاه های اسپری بینی مورد نیاز برای یک دوز واحد بستگی به دوز تجویز شده دارد. دوز را بر اساس پاسخ بیمار تا حداکثر دوز 2 میلی گرم در روز جداگانه تنظیم کنید. ENBUMYST برای استفاده مزمن در نظر گرفته نشده است و باید در اسرع وقت با دیورتیک های خوراکی جایگزین شود. ENBUMYST را می توان با نسبت 1:40 به فوروزماید خوراکی و نسبت 1:20 به فوروزماید داخل وریدی جایگزین کرد.

2.2 دستورالعمل تجویز ENBUMYST فقط برای استفاده از بینی است. هر واحد ENBUMYST برای یک بار مصرف است و 0.5 میلی گرم بومتانید را پس از فعال سازی تحویل می دهد. از ENBUMYST برای بیش از یک بار استفاده مجدد خودداری کنید. ENBUMYST را مستقیماً داخل بینی و نه روی دیواره بینی تزریق کنید. اگر دوز تجویز شده به بیش از یک اسپری بینی نیاز دارد، بین سوراخ های راست و چپ بینی به طور متناوب استفاده کنید. برای دستورالعمل های دقیق تجویز، بیماران و مراقبان را به دستورالعمل استفاده ارجاع دهید.

اسپری بینی: 0.5 میلی گرم بومتانید در هر 0.1 میلی لیتر اسپری در یک اسپری بینی با دوز واحد. اسپری بینی: 0.5 میلی گرم بومتانید در هر 0.1 میلی لیتر اسپری

بومتاناید در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به آنوری. بیماران در کمای کبدی. بیماران با سابقه واکنش حساسیت به بومتاناید. واکنش ها شامل آنافیلاکسی و واکنش های آنافیلاکتوئیدی است. آنوریا (4) کمای کبدی. ( 4 ) سابقه حساسیت به بومتانید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ناهنجاری های مایع، الکترولیت و متابولیک: الکترولیت های سرم، CO 2، BUN، کراتینین، گلوکز و اسید اوریک را کنترل کنید. (5.1) بدتر شدن عملکرد کلیه: از نظر کم آبی و آزوتمی نظارت کنید. (5.2) سمیت گوش: از دوزهای بالاتر از توصیه شده خودداری کنید. (5.3) تغییر بالقوه جذب در بیماران مبتلا به ناهنجاری های مخاطی یا ساختاری بینی: از مصرف در بیمارانی که دارای ناهنجاری های مهم مخاطی بینی یا ساختاری هستند، مانند دوره های حاد رینیت یا احتقان به هر دلیلی، خودداری کنید. (5.4)

5.1 ناهنجاری های مایعات، الکترولیت ها و متابولیک بومتانید ممکن است باعث ناهنجاری های مایع، الکترولیت و متابولیک مانند هیپوولمی، هیپوکالمی، آزوتمی، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی، هیپوکلسمی، هایپرگلیسمی، یا هیپراوریسمی یا هیپراوریسمی، به ویژه در بیماران مبتلا به دواتوکال و هیپراوریسمی بالاتر شود. بیماران مسن دیورز بیش از حد ممکن است باعث کم آبی و کاهش حجم خون همراه با کلاپس گردش خون و احتمالاً ترومبوز عروقی و آمبولی، به ویژه در بیماران مسن شود. الکترولیت های سرم، CO2، BUN، کراتینین، گلوکز و اسید اوریک باید به طور مکرر در طول درمان با بومتانید کنترل شوند.

5.2 بدتر شدن عملکرد کلیه بومتانید می تواند باعث کم آبی و ازوتمی شود. اگر افزایش آزوتمی و الیگوری در طول درمان بیماری شدید پیشرونده کلیوی رخ داد، بومتانید را قطع کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.3 سمیت گوش وزوز گوش و کاهش شنوایی (معمولاً برگشت پذیر) با دیورتیک های لوپ از جمله بومتانید گزارش شده است. گزارش ها نشان می دهد که سمیت گوش با تزریق سریع، نارسایی شدید کلیوی، استفاده از دوزهای بالاتر از توصیه شده، هیپوپروتئینمی یا درمان همزمان با آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید، اتاکرینیک اسید، یا سایر داروهای اتوتوکسیک همراه است.

5.4 تغییر بالقوه جذب در بیماران مبتلا به ناهنجاری های مخاطی یا ساختاری بینی ENBUMYST در افراد مبتلا به ناهنجاری های مخاطی یا ساختاری بینی ارزیابی نشده است. از مصرف در بیمارانی که دارای ناهنجاری های مهم مخاطی بینی یا ساختاری هستند، مانند دوره های حاد رینیت یا احتقان به هر دلیلی، خودداری کنید. محصولات یا درمان های جایگزین را در چنین بیمارانی در نظر بگیرید.

لیتیوم ممکن است پاکسازی کلیوی بومتانید را کاهش دهد و خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد. (7) پروبنسید هم ناتریورز و هم هیپررنینمی را کاهش می دهد. ( 7 ) ایندومتاسین افزایش حجم ادرار و دفع سدیم را کاهش می دهد. (7) داروهای با پتانسیل اتوتوکسیک: در بیمارانی که آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید دریافت می کنند، از بومتانید تزریقی خودداری کنید. (7) داروهای با پتانسیل نفروتوکسیک: از تجویز همزمان ENBUMYST با داروهای دارای پتانسیل نفروتوکسیک باید اجتناب شود. (7) اثرات کاهنده فشار خون ممکن است توسط بومتانید تقویت شود. (7)

7.1 اثرات سایر داروها بر بومتانید لیتیوم لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها (مانند بومتانید) تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر بالای سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. پروبنسید پروبنسید نباید همزمان با بومتاناید تجویز شود. پیش درمانی با پروبنسید هم ناتریورز و هم هیپررنینمی تولید شده توسط بومتانید را کاهش می دهد. این اثر آنتاگونیستی پروبنسید بر روی ناتریورز بومتانید به دلیل اثر مستقیم بر دفع سدیم نیست، بلکه احتمالاً ثانویه به اثر مهاری آن بر ترشح لوله‌های کلیوی بومتانید است. ایندومتاسین درمان همزمان با بومتانید توصیه نمی شود. ایندومتاسین افزایش حجم ادرار و دفع سدیم را که در طول درمان با بومتانید مشاهده می شود، کاهش می دهد و از افزایش فعالیت رنین پلاسما ناشی از بومتانید جلوگیری می کند.

7.2 اثرات بومتانید بر داروهای دیگر داروهای با پتانسیل اتوتوکسیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] به خصوص در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه، استفاده از بومتانید تزریقی در بیمارانی که آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید نیز در طول زندگی به آنها داده می شود، باید اجتناب شود. داروهای دارای پتانسیل نفروتوکسیک عملکرد کلیه را مانیتور می کند. مصرف همزمان ممکن است عملکرد کلیه را بدتر کرده و خطر سمیت کلیوی را افزایش دهد. داروهای ضد فشار خون بومتانید ممکن است اثر داروهای ضد فشار خون مختلف را تشدید کند و کاهش دوز این داروها را ضروری می کند. مطالعات تداخل دیگوکسین در انسان هیچ تاثیری بر سطح دیگوکسین خون نشان نداده است. مطالعات برهمکنش ضد انعقادها در انسان نشان داده است که بومتانید بر متابولیسم وارفارین یا فعالیت پروترومبین پلاسما تأثیری ندارد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: ناهنجاری های مایعات، الکترولیت ها و متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] بدتر شدن عملکرد کلیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 مراجعه کنید)] ] تغییر بالقوه جذب ناهنجار در بیماران مبتلا به گیج کننده یا مخاط مخاطی آسیب دیده و اقدامات احتیاطی (5.4) ] زیرا آزمایشات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. ایمنی ENBUMYST توسط آزمایش‌های بالینی و گزارش‌های پس از بازاریابی بومتانید خوراکی، و همچنین مطالعات برچسب باز، تک‌دوز و تکرار ENBUMYST در افراد سالم پشتیبانی می‌شود. واکنش های نامطلوب در دو مطالعه فارماکولوژی بالینی با ENBUMYST در افراد بالغ در مطالعات برچسب باز ENBUMYST در افراد سالم (n = 84)، شایع ترین واکنش جانبی که با ENBUMYST رخ داد هیپوولمی (4.8٪) بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سردرد در 3 درصد افراد مشاهده شد. هیچ واکنش نامطلوبی به طور خاص در ارتباط با راه بینی مانند سوزش بینی یا درد وجود نداشت. یک مورد خشکی بینی وجود داشت. عوارض جانبی در مطالعات با بومتانید خوراکی عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی با استفاده از بومتانید خوراکی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین عوارض جانبی بالینی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به بومتانید خوراکی در نظر گرفته می شود، گرفتگی عضلانی (در 1.1٪ از بیماران تحت درمان دیده می شود)، سرگیجه (1.1٪)، افت فشار خون (0.8٪)، سردرد (0.6٪)، تهوع (0.6٪) و انسفالوپاتی (در بیماران مبتلا به بیماری قبلی کبدی) (0٪) است. یک یا چند مورد از این عوارض جانبی در حدود 4.1٪ از بیماران تحت درمان با بومتاناید گزارش شده است. عوارض جانبی اضافی زیر با بومتاناید گزارش شده است. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: انحراف در هموگلوبین، زمان پروترومبین، هماتوکریت، WBC و شمارش افتراقی، ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: درد قفسه سینه، تغییرات الکتروکاردیوگرام اختلالات گوش و لابیرنت: ناراحتی گوش، اختلال شنوایی، سرگیجه اختلالات گوارشی: درد شکم، اسهال، خشکی دهان، ناراحتی گوارشی، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: خستگی، ضعف بررسی ها: تغییرات در LDH، بیلی روبین تام سرم، پروتئین‌های سرم، SGOT، SGPT، آلکالین فسفاتاز، کلسترول، کلیرانس کراتینین، گلوکز ادراری و پروتئین ادراری اختلالات متابولیسم و تغذیه: کم‌آبی بدن، اختلالات دردهای مفصلی و عضلانی بافت همبند، عضلانی-اسکلتی و بافت همبند: اختلالات: آستریکسیس اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیوی اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: اختلال نعوظ، حساسیت به نوک پستان، انزال زودرس اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی تهویه بیش از حد: خارش، بثورات پوستی، سندرم استیونز-جانسون، تعریق، نکرولیز سمی اپیدرمی شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (شیوع > 0.5%) هیپوولمی، سردرد، گرفتگی عضلات، سرگیجه، افت فشار خون، تهوع و انسفالوپاتی (در بیماران مبتلا به بیماری کبدی قبلی) است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Corstasis Therapeutics با شماره 1-877-300-5339 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد می تواند منجر به از دست دادن شدید آب، کاهش حجم و الکترولیت، کم آبی، کاهش حجم خون و کلاپس گردش خون با احتمال ترومبوز عروقی و آمبولی شود. کاهش الکترولیت ممکن است با ضعف، سرگیجه، سردرگمی ذهنی، بی اشتهایی، بی حالی، استفراغ و گرفتگی عضلات ظاهر شود. درمان شامل جایگزینی از دست دادن مایعات و الکترولیت ها با نظارت دقیق بر خروجی ادرار و الکترولیت و سطح الکترولیت سرم است.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد مصرف بومتانید در زنان باردار از انتشارات مرور علمی، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. نارسایی احتقانی قلب درمان نشده، بیماری کبدی مانند سیروز و بیماری مزمن کلیه می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ ناهنجاری با تجویز خوراکی بومتانید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای تقریباً 485 برابر و معادل دوز 2 میلی‌گرم انسان یک بار در روز مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار مبتلا به نارسایی احتقانی قلب در معرض افزایش خطر زایمان زودرس هستند. حجم سکته مغزی و ضربان قلب در دوران بارداری افزایش می یابد و برون ده قلبی را افزایش می دهد، به ویژه در سه ماهه اول. طبقه بندی بالینی بیماری قلبی ممکن است با بارداری بدتر شود و منجر به مرگ مادر و/یا مرده زایی شود. بیماران باردار را از نظر بی‌ثباتی نارسایی قلبی از نزدیک تحت نظر بگیرید. زنان باردار مبتلا به سیروز علامت دار معمولاً پیامدهای ضعیفی از جمله نارسایی کبدی، خونریزی واریس، زایمان زودرس، محدودیت رشد جنین و مرگ مادر دارند. پیامدها با وجود واریس مری بدتر است. زنان باردار مبتلا به سیروز کبدی باید به دقت تحت نظارت و مدیریت قرار گیرند. بیماری مزمن کلیه در بارداری خطر ابتلا به فشار خون مادر و پره اکلامپسی، سقط جنین، زایمان زودرس، پلی هیدرآمنیوس، تولد نوزاد مرده و نوزادان کم وزن را افزایش می دهد. داده های حیوانی نشان داده شده است که بومتانید غیرتراتوژنیک است، اما در موش ها با دوز تقریباً 485 بار و در خرگوش ها با دوز معادل 2 میلی گرم در روز انسان، بر اساس سطح بدن (BSA) اثر جنین کشی خفیفی دارد. در یک مطالعه، تأخیر رشد متوسط ​​و افزایش بروز استخوانی شدن تاخیری استخوان‌های استرنبرا در موش‌ها با دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 485 برابر دوز 2 میلی‌گرم در روز انسان، بر اساس BSA مشاهده شد. این اثرات با کاهش وزن مادر در طول دوز همراه بود. چنین عوارض جانبی در 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 146 برابر دوز 2 میلی گرم در روز انسان، بر اساس BSA) مشاهده نشد. هیچ سمیت جنینی در دوز تا حدود 292 برابر دوز 2 میلی گرم در روز انسان، بر اساس BSA مشاهده نشد. در خرگوش ها، کاهش وابسته به دوز در اندازه بستر و افزایش سرعت جذب در دوزهای خوراکی mg/kg/day 0.1 و mg/kg/day 0.3 (تقریباً معادل 3 برابر دوز 2 mg/day انسان، بر اساس BSA) مشاهده شد. افزایش اندکی بروز استخوانی شدن تاخیری استرنبرا در mg/kg/day 3/0 رخ داد. با این حال، چنین عوارض جانبی در دوز 0.03 mg/kg/day مشاهده نشد. حساسیت خرگوش به بومتانید با اثرات فارماکولوژیک و سم شناسی مشخص دارو در این گونه مشابه است. بومتانید با دوز خوراکی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر دوز 2 میلی گرم در روز انسان، بر اساس BSA) در همستر تراتوژن نبود.

ایمنی و اثربخشی ENBUMYST (اسپری بینی بومتانید) در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سرم های ادغام شده از نوزادان بدحال نشان داده است که بومتانید جابجا کننده قوی بیلی روبین است. تجویز بومتانید در صورت تجویز به نوزادان بدحال یا زردی که در معرض خطر کرنیکتروس هستند می‌تواند نگرانی خاصی ایجاد کند. ENBUMYST (اسپری بینی بومتانید) برای استفاده در بیماران اطفال از جمله نوزادان تایید نشده است.

مطالعات بالینی بومتانید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود و منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

ENBUMYST حاوی بومتانید، یک مدر حلقه ای است. از نظر شیمیایی، بومتانید اسید 3-(بوتیلامین)-4-فنوکسی-5-سولفاموئیل بنزوئیک است. این پودر تقریباً سفید رنگ با وزن مولکولی محاسبه شده 364.42 گرم بر مول و فرمول ساختاری زیر است: ENBUMYST به عنوان یک اسپری بینی با دوز واحد حاوی 0.5 میلی گرم بومتانید (معادل حدود 0.554 میلی گرم نمک پتاسیم در هر میلی لیتر بومتانید) عرضه می شود. ENBUMYST حاوی مواد غیرفعال زیر است: بنزیل الکل (0.5 میلی گرم در هر اسپری 0.1 میلی لیتر)، سدیم کربوکسی متیل سلولز (عامل کنترل ویسکوزیته)، مانیتول، هیدروکسید پتاسیم (تغییر کننده pH)، اسید هیدروکلریک (برای تنظیم pH) و آب برای تزریق. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر بومتاناید در درجه اول از جذب مجدد سدیم و کلرید در لوله های پروگزیمال و دیستال و در حلقه هنله جلوگیری می کند. درجه بالای دیورز عمدتاً به دلیل مکان منحصر به فرد اثر است. عمل روی لوله دیستال مستقل از هر گونه اثر بازدارنده بر کربنیک انیدراز و آلدوسترون است.

12.2 فارماکودینامیک پس از تجویز ENBUMYST، شروع دیورز در کمتر از 60 دقیقه رخ می دهد. اوج فعالیت بین 0.75 تا 1.5 ساعت است. در حداکثر دوز 2 میلی گرم، دیورز تا حد زیادی در عرض 4 ساعت کامل می شود. بومتانید باعث کاهش دفع اسید اوریک و افزایش اسید اوریک سرم می شود. در مطالعه ای بر روی 68 بزرگسال سالم، اثر 2 میلی گرم ENBUMYST بر دیورز، ناتریورز و دفع ادرار پتاسیم طی 0 تا 8 ساعت و 0 تا 24 ساعت مشابه با قرص خوراکی 2 میلی گرم بومتانید و تزریق IV 2 میلی گرم بومتانید بود.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه در بزرگسالان سالم، قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) 2 میلی گرم ENBUMYST مشابه قرص خوراکی 2 میلی گرم بومتانید بود. قرار گرفتن در معرض 2 میلی گرم ENBUMYST تقریباً 11٪ (Cmax) و 65-67٪ (AUC) نسبت به تزریق 2 میلی گرم بومتانید IV بود. زمان متوسط ​​جذب بومتانید تا حداکثر غلظت (T max) 1 ساعت پس از تجویز ENBUMYST از طریق بینی است. توزیع بومتانید اتصال بالایی به پروتئین پلاسما در محدوده 94 تا 96 درصد نشان می دهد. دفع بومتاناید به سرعت در انسان پس از تجویز خوراکی و تزریقی (داخل وریدی یا عضلانی) با نیمه عمر 1 تا 1.5 ساعت دفع می شود. ENBUMYST نیمه عمر تقریباً 3 ساعت را در افراد بالغ سالم نشان داد. متابولیسم مطالعات تعادل جرم با استفاده از بومتانید نشاندار شده با کربن 14 در بزرگسالان سالم متابولیت های تشکیل شده توسط اکسیداسیون زنجیره جانبی N-بوتیل را شناسایی کردند. این متابولیت ها هم در ادرار و هم در صفرا شناسایی شدند. دفع پس از تجویز خوراکی بومتانید نشاندار شده با کربن 14 به بزرگسالان سالم، 81% از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 45% به صورت داروی بدون تغییر دفع می‌شود. دفع صفراوی 2 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص بیماران سالمندی در یک گروه ده نفری از افراد سالمند بین سنین 65 تا 73 سال، کلیرانس کل بومتانید به طور قابل توجهی کمتر بود (1.8 ± 0.3 میلی لیتر در دقیقه * کیلوگرم) در مقایسه با افراد جوان (2.9 ± 0.2 میلی لیتر در دقیقه * کیلوگرم) پس از 0.5 میلی گرم خوراکی خوراکی. حداکثر غلظت پلاسما در افراد سالمند (1.8 ± 16.9 نانوگرم در میلی لیتر) در مقایسه با افراد جوان (1.5 ± 10.3 نانوگرم در میلی لیتر) بالاتر بود. سرعت جریان ادرار و دفع کل سدیم و پتاسیم در افراد سالمند در مقایسه با افراد جوان‌تر افزایش کمتری داشت، اگرچه دفع پتاسیم و دفع کسری سدیم بین دو گروه سنی مشابه بود. کلیرانس غیرکلیوی، فراهمی زیستی و حجم توزیع بین دو گروه تفاوت معنی داری نداشت.

بومتانید در درجه اول از جذب مجدد سدیم و کلرید در لوله های پروگزیمال و دیستال و در حلقه هنله جلوگیری می کند. درجه بالای دیورز عمدتاً به دلیل مکان منحصر به فرد اثر است. عمل روی لوله دیستال مستقل از هر گونه اثر بازدارنده بر کربنیک انیدراز و آلدوسترون است.

پس از تجویز ENBUMYST، شروع دیورز در کمتر از 60 دقیقه رخ می دهد. اوج فعالیت بین 0.75 تا 1.5 ساعت است. در حداکثر دوز 2 میلی گرم، دیورز تا حد زیادی در عرض 4 ساعت کامل می شود. بومتانید باعث کاهش دفع اسید اوریک و افزایش اسید اوریک سرم می شود. در مطالعه ای بر روی 68 بزرگسال سالم، اثر 2 میلی گرم ENBUMYST بر دیورز، ناتریورز و دفع ادرار پتاسیم طی 0 تا 8 ساعت و 0 تا 24 ساعت مشابه با قرص خوراکی 2 میلی گرم بومتانید و تزریق IV 2 میلی گرم بومتانید بود.

در یک مطالعه بر روی بزرگسالان سالم، قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) 2 میلی گرم ENBUMYST مشابه قرص خوراکی بومتانید 2 میلی گرم بود. قرار گرفتن در معرض 2 میلی گرم ENBUMYST تقریباً 11٪ (Cmax) و 65-67٪ (AUC) نسبت به تزریق 2 میلی گرم بومتانید IV بود. زمان متوسط ​​جذب بومتانید تا حداکثر غلظت (T max) 1 ساعت پس از تجویز ENBUMYST از طریق بینی است. توزیع بومتانید اتصال بالایی به پروتئین پلاسما در محدوده 94 تا 96 درصد نشان می دهد. دفع بومتاناید به سرعت در انسان پس از تجویز خوراکی و تزریقی (داخل وریدی یا عضلانی) با نیمه عمر 1 تا 1.5 ساعت دفع می شود. ENBUMYST نیمه عمر تقریباً 3 ساعت را در افراد بالغ سالم نشان داد. متابولیسم مطالعات تعادل جرم با استفاده از بومتانید نشاندار شده با کربن 14 در بزرگسالان سالم متابولیت های تشکیل شده توسط اکسیداسیون زنجیره جانبی N-بوتیل را شناسایی کردند. این متابولیت ها هم در ادرار و هم در صفرا شناسایی شدند. دفع پس از تجویز خوراکی بومتانید نشاندار شده با کربن 14 به بزرگسالان سالم، 81% از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 45% به صورت داروی بدون تغییر دفع می‌شود. دفع صفراوی 2 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص بیماران سالمندی در یک گروه ده نفری از افراد سالمند بین سنین 65 تا 73 سال، کلیرانس کل بومتانید به طور قابل توجهی کمتر بود (1.8 ± 0.3 میلی لیتر در دقیقه * کیلوگرم) در مقایسه با افراد جوان (2.9 ± 0.2 میلی لیتر در دقیقه * کیلوگرم) پس از 0.5 میلی گرم خوراکی خوراکی. حداکثر غلظت پلاسما در افراد سالمند (1.8 ± 16.9 نانوگرم در میلی لیتر) در مقایسه با افراد جوان (1.5 ± 10.3 نانوگرم در میلی لیتر) بالاتر بود. سرعت جریان ادرار و دفع کل سدیم و پتاسیم در افراد سالمند در مقایسه با افراد جوان‌تر افزایش کمتری داشت، اگرچه دفع پتاسیم و دفع کسری سدیم بین دو گروه سنی مشابه بود. کلیرانس غیرکلیوی، فراهمی زیستی و حجم توزیع بین دو گروه تفاوت معنی داری نداشت.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Bumetanide was devoid of mutagenic activity in various strains of Salmonella typhimurium when tested in the presence or absence of an in vitro metabolic activation system. An 18-month study showed an increase in mammary adenomas of questionable significance in female rats receiving oral doses of 60 mg/kg/day (approximately 290 times a 2 mg/day human dose, based on BSA). A repeat study at the same doses failed to duplicate this finding. Reproduction studies were performed to evaluate general reproductive performance and fertility in rats at oral dose levels of 10 mg/kg/day, 30 mg/kg/day, 60 mg/kg/day or 100 mg/kg/day. The pregnancy rate was slightly decreased in the treated animals; however, the differences were small and not statistically significant.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Administration Advise patients on appropriate administration, including the number of devices to use [see Dosage and Administration (2) ]. Lactation Advise lactating women treated with ENBUMYST to monitor their breastfed infant for excessive urine output, dehydration, and lethargy [see Use in Specific Populations (8.2) ] . Manufactured for Corstasis Therapeutics Inc., 3891 Ranchero Drive, Suite 150, Ann Arbor, MI 48108 Copyright © 2025 Corstasis Therapeutics Inc. All rights reserved

Store at room temperature 59°F to 77°F (15°C to 25°C). Short-term excursions permitted between 39°F to 104°F (4°C to 40°C). Do not freeze. Dispense in the original sealed carton.