بوپیواکائین هیدروکلراید

توجه: محصولات همراه این درج حاوی اپی نفرین نیستند. دوز هر بی حسی موضعی تجویز شده با توجه به روش بیهوشی، ناحیه ای که باید بیهوش شود، عروقی بودن بافت ها، تعداد بخش های عصبی که باید مسدود شوند، عمق بیهوشی و درجه شل شدن عضلات مورد نیاز، مدت زمان بیهوشی مورد نظر، تحمل فردی و وضعیت فیزیکی بیمار متفاوت است. کمترین دوز و غلظت مورد نیاز برای ایجاد نتیجه مطلوب باید تجویز شود. دوز تزریقی بوپیواکائین هیدروکلراید باید برای بیماران مسن و/یا ناتوان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی و/یا کبدی کاهش یابد. از تزریق سریع حجم زیادی از محلول بی حس کننده موضعی باید اجتناب شود و در صورت امکان از دوزهای کسری (افزاینده) استفاده شود. برای تکنیک ها و روش های خاص، به کتاب های درسی استاندارد مراجعه کنید. گزارش‌هایی از عوارض جانبی کندرولیز در بیمارانی که پس از آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی انفوزیون داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، گزارش شده است. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید برای این استفاده تایید نشده است (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در دوزهای توصیه شده، بوپیواکائین هیدروکلراید بلوک حسی کامل ایجاد می کند، اما اثر بر عملکرد حرکتی در بین سه غلظت متفاوت است. 0.25٪ - هنگامی که برای بلوک عصبی دمی، اپیدورال یا محیطی استفاده می شود، بلوک حرکتی ناقص ایجاد می کند. باید برای عملیاتی استفاده شود که در آن آرامش عضلانی مهم نیست، یا زمانی که وسیله دیگری برای ایجاد آرامش عضلانی به طور همزمان استفاده می شود. شروع اثر ممکن است کندتر از محلول های 0.5٪ یا 0.75٪ باشد. 0.5٪ - بلوک حرکتی را برای بلوک دمی، اپیدورال یا عصبی ایجاد می کند، اما آرام سازی عضلانی ممکن است برای عملیات هایی که در آن آرامش کامل عضلانی ضروری است، کافی نباشد. 0.75٪ - بلوک کامل موتور را تولید می کند. برای بلوک اپیدورال در عمل های شکمی که نیاز به آرامش کامل عضلانی دارند و برای بیهوشی رتروبولبار بسیار مفید است. نه برای بیهوشی مامایی مدت زمان بیهوشی با تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید به حدی است که برای اکثر موارد مصرف یک دوز کافی است. حداکثر مقدار دوز باید در هر مورد پس از ارزیابی اندازه و وضعیت فیزیکی بیمار، و همچنین میزان معمول جذب سیستمیک از یک محل تزریق خاص، فردی باشد. بیشترین تجربه تا به امروز مربوط به تزریق تک دوز بوپیواکائین هیدروکلراید تا 225 میلی گرم با اپی نفرین 1:200000 و 175 میلی گرم بدون اپی نفرین است. بسته به فردیت هر مورد ممکن است دارو کم و بیش استفاده شود. این دوزها را می توان حداکثر هر سه ساعت یک بار تکرار کرد. در مطالعات بالینی تا به امروز، مجموع دوزهای روزانه تا 400 میلی گرم بوده است. تا زمانی که تجربه بیشتری به دست آورید، این دوز نباید در 24 ساعت بیشتر شود. مدت اثر بیهوشی ممکن است با افزودن اپی نفرین طولانی شود. دوزهای جدول 1 به طور کلی رضایت بخش بوده و به عنوان راهنمای استفاده در بزرگسالان متوسط ​​توصیه می شود. این دوزها باید برای بیماران مسن یا ناتوان کاهش یابد. تا زمان کسب تجربه بیشتر، تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید برای کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. تزریق بوپیواکائین هیدروکلراید برای بلوک های پاراسرویکال مامایی منع مصرف دارد و برای بی حسی منطقه ای داخل وریدی (Bier Block) توصیه نمی شود. استفاده در بیهوشی اپیدورال در طول تزریق اپیدورال بوپیواکائین هیدروکلراید، محلول های 0.5٪ و 0.75٪ باید در دوزهای افزایشی 3 تا 5 میلی لیتر با فاصله زمانی کافی بین دوزها برای تشخیص تظاهرات سمی تزریق غیرعمدی داخل عروقی یا داخل نخاعی تجویز شود. در مامایی، فقط باید از غلظت های 0.5% و 0.25% استفاده شود. دوزهای افزایشی 3 تا 5 میلی لیتر از محلول 0.5 درصد که از 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم بیشتر نباشد در هر فاصله زمانی توصیه می شود. اگر منع مصرف ندارد، باید قبل از دوزهای تکراری، یک دوز آزمایشی حاوی اپی نفرین انجام شود. دوز آزمایش برای بلوک های اپیدورال دمی و کمری به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. بخش های استفاده نشده از محلول باید پس از استفاده اولیه دور ریخته شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، این محصول باید قبل از مصرف، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شود. محلول هایی که تغییر رنگ داده اند یا حاوی ذرات معلق هستند نباید مصرف شوند. جدول 1. غلظت ها و دوزهای توصیه شده بوپیواکائین هیدروکلراید تزریقی نوع Block Conc. هر دوز موتور بلوک 1 (میلی لیتر) (میلی گرم) 1 با تکنیک های پیوسته (متناوب)، دوزهای تکراری درجه بلوک حرکتی را افزایش می دهند. اولین دوز تکراری 0.5٪ ممکن است بلوک کامل موتور ایجاد کند. بلوک عصب بین دنده ای با 0.25% نیز ممکن است بلوک حرکتی کامل را برای جراحی داخل شکمی ایجاد کند. 2 برای استفاده تک دوز، نه برای تکنیک اپیدورال متناوب. نه برای بیهوشی مامایی 3 اقدامات احتیاطی را ببینید. 4 محلول با یا بدون اپی نفرین. نفوذ موضعی 0.25% 4 تا حداکثر. تا حداکثر –– اپیدورال 0.75% 2،4 10 تا 20 75 تا 150 کامل 0.5% 4 10 تا 20 50 تا 100 متوسط تا کامل 0.25% 4 10 تا 20 25 تا 50 جزئی تا متوسط دمی 0.5 متوسط 0.5 تا 4% 0.25% 4 15 تا 30 37.5 تا 75 اعصاب محیطی متوسط 0.5% 4 5 تا حداکثر. 25 تا حداکثر متوسط ​​تا کامل 0.25% 4 5 تا حداکثر. 12.5 تا حداکثر رتروبولبار متوسط ​​تا کامل 3 0.75% 4 2 تا 4 15 تا 30 کامل سمپاتیک 0.25% 20 تا 50 50 تا 125 — اپیدورال 3 تست دوز 0.5% w/epi 2 تا 3 10 تا 15 (10 تا 15 میکروگرم)

عمومی ایمنی و اثربخشی بی حس کننده های موضعی به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها، واکنش‌های نامطلوب، و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). در طول بلوک‌های عصبی منطقه‌ای، بیمار باید مایعات داخل وریدی را از طریق یک کاتتر ثابت برای اطمینان از عملکرد مسیر داخل وریدی داشته باشد. کمترین دوز بی حس کننده موضعی که منجر به بیهوشی موثر می شود باید برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی استفاده شود. از تزریق سریع حجم زیادی از محلول بی حس کننده موضعی باید اجتناب شود و در صورت امکان از دوزهای کسری (افزاینده) استفاده شود. بیهوشی اپیدورال در طول تجویز اپیدورال بوپیواکائین هیدروکلراید، محلول های 0.5% و 0.75% باید در دوزهای افزایشی 3 تا 5 میلی لیتر با فاصله زمانی کافی بین دوزها برای تشخیص تظاهرات سمی تزریق غیرعمدی داخل عروقی یا داخل نخاعی تجویز شود. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی، تزریق باید به آرامی انجام شود، با آسپیراسیون مکرر قبل و در طول تزریق. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در حین هر تزریق مکمل در تکنیک‌های کاتتر پیوسته (متناوب) انجام شود. حتی اگر تمایل به خون منفی باشد، تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و اثرات آن قبل از تجویز دوز کامل بررسی شود. هنگام استفاده از روش کاتتر "پیوسته"، دوزهای آزمایش باید قبل از دوز اصلی و همه دوزهای تقویت کننده داده شوند، زیرا لوله های پلاستیکی در فضای اپیدورال می توانند به داخل رگ خونی یا از طریق سخت افزار مهاجرت کنند. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، دوز آزمایش باید حاوی اپی نفرین باشد (10 میکروگرم تا 15 میکروگرم پیشنهاد شده است) تا به عنوان هشداری در مورد تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. اگر این مقدار اپی نفرین به رگ خونی تزریق شود، احتمالاً در عرض 45 ثانیه یک "پاسخ اپی نفرین" گذرا ایجاد می کند که شامل افزایش ضربان قلب و/یا فشار خون سیستولیک، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب، و عصبی بودن در بیمار آرام نشده است. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 ضربه یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بنابراین، پس از دوز آزمایش، ضربان قلب باید برای افزایش ضربان قلب کنترل شود. بیمارانی که از بتابلوکرها استفاده می کنند ممکن است تغییراتی را در ضربان قلب نشان ندهند، اما نظارت بر فشار خون می تواند افزایش گذرا در فشار خون سیستولیک را تشخیص دهد. دوز آزمایش همچنین باید حاوی 10 تا 15 میلی گرم بوپیواکائین هیدروکلراید یا مقداری معادل از بی حس کننده موضعی دیگر باشد تا تجویز ناخواسته داخل نخاعی را تشخیص دهد. این در عرض چند دقیقه با علائم بلوک ستون فقرات (مانند کاهش احساس باسن، فلج پاها، یا در بیمار آرام‌بخش، عدم وجود تکان زانو) مشخص می‌شود. فرمول تست دوز هیدروکلراید بوپیواکائین حاوی 15 میلی گرم بوپیواکائین و 15 میکروگرم اپی نفرین در حجم 3 میلی لیتر است. حتی اگر نتایج دوز آزمایش منفی باشد، تزریق داخل عروقی یا زیر عنکبوتیه همچنان امکان پذیر است. خود دوز آزمایش ممکن است یک واکنش سمی سیستمیک، اثرات قلبی عروقی ناشی از نخاع یا اپی نفرین ایجاد کند. تزریق دوزهای مکرر بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطح پلاسما با هر دوز مکرر شود که به دلیل تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن یا کاهش تخریب متابولیک است. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. بیماران ناتوان، مسن و بیماران مبتلا به بیماری حاد باید دوزهای کاهش یافته را متناسب با سن و وضعیت جسمانی آنها تجویز کنند. در بیماران مبتلا به افت فشار خون یا انسداد قلب نیز باید از بی حس کننده های موضعی با احتیاط استفاده کرد. پس از هر بار تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، گفتار نامنسجم، سبکی سر، بی حسی و سوزن سوزن شدن دهان و لب ها، طعم فلزی، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، پرش، انقباض، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه سمیت CNS باشد. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر محدود و با احتیاط در مناطقی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا در مواردی که منبع خون آنها به خطر افتاده است مانند انگشتان، بینی، گوش خارجی یا آلت تناسلی استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروقی فشار خون بالا ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. از آنجایی که بی حس کننده های موضعی آمید مانند بوپیواکائین توسط کبد متابولیزه می شوند، این داروها، به ویژه دوزهای مکرر، در بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید با احتیاط مصرف شوند. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. بی حس کننده های موضعی نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شوند زیرا ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی AV تولید شده توسط این داروها باشند. در صورت استفاده از داروهای منقبض کننده عروقی مانند اپی نفرین در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی حس کننده قوی استنشاقی، آریتمی های قلبی مرتبط با دوز جدی ممکن است رخ دهد. در تصمیم گیری در مورد استفاده همزمان از این محصولات در یک بیمار، باید اثر ترکیبی هر دو دارو بر روی میوکارد، غلظت و حجم منقبض کننده عروق استفاده شده و زمان پس از تزریق، در صورت لزوم، در نظر گرفته شود. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کند یا خیر و از آنجا که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع فوری عامل(های) محرک مشکوک و انجام فوری درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی نشان داده شده و دانترولن بستگی دارد. (قبل از مصرف با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید.) استفاده در ناحیه سر و گردن دوزهای کمی از بی حس کننده های موضعی که در ناحیه سر و گردن تزریق می شود، از جمله بلوک های گانگلیونی رتروبولبار و ستاره ای، ممکن است باعث ایجاد واکنش های نامطلوب مشابه سمیت سیستمیک شود که با تزریق های غیرعمدی داخل عروقی مشاهده می شود. مراحل تزریق نیاز به حداکثر دقت دارد. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. آنها همچنین ممکن است به دلیل سوراخ شدن غلاف دورال عصب بینایی در طول بلوک رتروبولبار با انتشار هرگونه بی حس کننده موضعی در امتداد فضای ساب دورال به مغز میانی باشند. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید گردش خون و تنفس خود را کنترل کنند و دائماً تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. از دوز توصیه شده نباید تجاوز کرد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). استفاده در جراحی چشم پزشکانی که بلوک های رتروبولبار را انجام می دهند باید بدانند که گزارش هایی از ایست تنفسی به دنبال تزریق بی حسی موضعی وجود دارد. قبل از بلوک رتروبولبار، مانند سایر روش های منطقه ای، باید از در دسترس بودن فوری تجهیزات، داروها و پرسنل برای مدیریت ایست تنفسی یا افسردگی، تشنج، و تحریک یا افسردگی قلبی اطمینان حاصل شود (همچنین به هشدارها و استفاده در ناحیه سر و گردن در بالا مراجعه کنید). مانند سایر روش‌های بیهوشی، بیماران باید به‌دنبال بلوک‌های چشمی از نظر علائم این عوارض جانبی که ممکن است پس از دوزهای کل نسبتاً پایین رخ دهند، دائماً تحت نظر باشند. غلظت 0.75٪ بوپیواکائین برای بلوک رتروبولبار نشان داده شده است. با این حال، این غلظت برای هیچ بلوک عصبی محیطی دیگر، از جمله عصب صورت، نشان داده نمی شود، و برای ارتشاح موضعی، از جمله ملتحمه، نشان داده نمی شود (به موارد مصرف و موارد مصرف و اقدامات احتیاطی، عمومی مراجعه کنید). مخلوط کردن بوپیواکائین هیدروکلراید با سایر بی حس کننده های موضعی به دلیل اطلاعات ناکافی در مورد استفاده بالینی از چنین مخلوط هایی توصیه نمی شود. هنگامی که بوپیواکائین هیدروکلراید 0.75% برای بلوک رتروبولبار استفاده می شود، بی حسی کامل قرنیه معمولاً قبل از شروع آکینزی عضله خارجی چشمی قابل قبول بالینی است. بنابراین وجود آکینزی به جای بیهوشی به تنهایی باید میزان آمادگی بیمار را برای جراحی تعیین کند. اطلاعات برای بیماران در صورت لزوم، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود که ممکن است پس از تجویز مناسب بی‌حسی دمی یا اپیدورال، احساس و فعالیت حرکتی را به طور موقت از دست بدهند، معمولاً در نیمه پایینی بدن. همچنین، در صورت لزوم، پزشک باید سایر اطلاعات از جمله عوارض جانبی را در بروشور بسته بوپیواکائین هیدروکلراید در میان بگذارد. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور و داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی مصرف می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایزوفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل هیدروپیلورواکائید سرطان زا انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی و اثر بر باروری بوپیواکائین هیدروکلراید مشخص نشده است. بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بوپیواکائین هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. بوپیواکائین هیدروکلراید زمانی که به صورت زیر جلدی در موش‌های باردار و خرگوش در دوزهای مرتبط بالینی تجویز می‌شود، باعث ایجاد سمیت رشدی می‌شود. این امر استفاده از بوپیواکائین هیدروکلراید را برای بیهوشی یا بی دردی مامایی رد نمی کند (به زایمان و زایمان مراجعه کنید). بوپیواکائین هیدروکلراید به صورت زیر جلدی به موش‌ها در دوزهای 4.4، 13.3 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و به خرگوش‌ها در دوزهای 1.3، 5.8 و 22.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول دوره ارگانوژنز (کاشت تا بسته شدن سخت) تجویز شد. دوزهای بالا با حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان (MRHD) 400 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن (BSA) قابل مقایسه است. هیچ اثر جنینی- جنینی در موش های صحرایی در دوز بالا مشاهده نشد که باعث افزایش مرگ و میر مادر شد. افزایش مرگ و میر جنینی و جنینی در خرگوش ها با دوز بالا در غیاب سمیت مادری مشاهده شد و سطح بدون مشاهده عوارض جانبی جنین نشان دهنده تقریباً 1/5 ام MRHD بر اساس BSA بود. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد (دوزگذاری از کاشت تا از شیر گرفتن) که در دوزهای زیر جلدی 4.4، 13.3 و 40 میلی گرم بر کیلوگرم انجام شد، در دوز بالا کاهش بقای توله سگ مشاهده شد. دوز بالا با MRHD روزانه 400 میلی گرم در روز بر اساس BSA قابل مقایسه است. کار و زایمان به هشدار جعبه‌ای در رابطه با استفاده مامایی از 0.75% بوپیواکاین هیدروکلراید مراجعه کنید. بوپیواکائین هیدروکلراید برای بیهوشی بلوک پاراسرویکال مامایی منع مصرف دارد. بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، دمی یا بلوک پودندال استفاده می‌شوند، می‌توانند درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد را ایجاد کنند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). میزان بروز و درجه سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییرات CNS، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. افت فشار خون مادر در اثر بی حسی منطقه ای ایجاد شده است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. بالا بردن پاهای بیمار و قرار دادن او در سمت چپ به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. بی حسی اپیدورال، دمی یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش های دفعی مادر تغییر دهد. گزارش شده است که بی حسی اپیدورال مرحله دوم زایمان را با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. این مورد با بوپیواکائین گزارش نشده است. اجتناب از فشرده سازی آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی در طول تجویز بلوک منطقه ای به زایش بسیار مهم است. برای انجام این کار، بیمار باید در وضعیت دکوبیتوس جانبی چپ قرار گیرد یا ممکن است یک رول پتو یا کیسه شن در زیر لگن راست و رحم حاملگی به سمت چپ جابجا شود. گزارش شده است که بوپیواکائین در مادران شیرده در شیر انسان ترشح می شود که نشان می دهد نوزاد شیرده از نظر تئوری در معرض دوز دارو قرار می گیرد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از بوپیواکائین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع یا عدم تجویز بوپیواکائین گرفته شود. استفاده در کودکان تا زمانی که تجربه بیشتری در کودکان زیر 12 سال به دست نیاید، تجویز بوپیواکائین هیدروکلراید در این گروه سنی توصیه نمی شود. گزارش شده است که تزریق مداوم بوپیواکائین در کودکان منجر به سطوح بالای سیستمیک بوپیواکائین و تشنج می شود. سطوح بالای پلاسما نیز ممکن است با ناهنجاری های قلبی عروقی همراه باشد (به هشدارها، اقدامات احتیاطی و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). مصرف سالمندان بیماران بالای 65 سال، به ویژه آنهایی که فشار خون بالا دارند، ممکن است در هنگام بیهوشی با بوپیواکائین هیدروکلراید در معرض افزایش خطر ابتلا به افت فشار خون باشند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بیماران مسن ممکن است به دوزهای کمتری از بوپیواکائین هیدروکلراید نیاز داشته باشند (به موارد احتیاطی، بیهوشی اپیدورال و دوز و تجویز مراجعه کنید). در مطالعات بالینی، تفاوت‌هایی در پارامترهای مختلف فارماکوکینتیک بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده شده است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). شناخته شده است که این فرآورده به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

واکنش‌ها به بوپیواکائین هیدروکلراید مشخصه واکنش‌هایی است که با سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی نوع آمیدی همراه است. علت اصلی عوارض جانبی به این گروه از داروها، سطوح بیش از حد پلاسما است که ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد، تزریق داخل عروقی ناخواسته یا تخریب متابولیک آهسته باشد. متداول‌ترین تجربه‌های نامطلوب حاد که نیاز به اقدامات متقابل فوری دارند، مربوط به CNS و سیستم قلبی عروقی است. این تجارب نامطلوب عموماً مربوط به دوز و به دلیل سطوح بالای پلاسمایی است که ممکن است در نتیجه مصرف بیش از حد، جذب سریع از محل تزریق، کاهش تحمل یا تزریق غیرعمدی داخل عروقی محلول بی حس کننده موضعی باشد. علاوه بر سمیت سیستمیک مرتبط با دوز، تزریق ساب عنکبوتیه ناخواسته دارو در طول اجرای مورد نظر بلوک اپیدورال دمی یا کمری یا بلوک های عصبی در نزدیکی ستون مهره ها (به ویژه در ناحیه سر و گردن) ممکن است منجر به تهویه کم یا آپنه ("نخاعی کلی یا بالا") شود. همچنین، افت فشار خون به دلیل از دست دادن تون سمپاتیک و فلج تنفسی یا عدم تهویه به دلیل گسترش سفالاد سطح حرکتی بیهوشی ممکن است رخ دهد. این ممکن است در صورت عدم درمان منجر به ایست قلبی ثانویه شود. بیماران بالای 65 سال، به ویژه آنهایی که فشار خون بالا دارند، ممکن است در معرض خطر افزایش اثرات کاهش فشار خون بوپیواکائین هیدروکلراید باشند. عوامل مؤثر بر اتصال پروتئین پلاسما، مانند اسیدوز، بیماری های سیستمیک که تولید پروتئین را تغییر می دهند، یا رقابت سایر داروها برای مکان های اتصال پروتئین، ممکن است تحمل فردی را کاهش دهند. واکنش های CNS این واکنش ها با تحریک و/یا افسردگی مشخص می شوند. بیقراری، اضطراب، سرگیجه، وزوز گوش، تاری دید یا لرزش ممکن است رخ دهد که احتمالاً منجر به تشنج می شود. با این حال، هیجان ممکن است گذرا یا وجود نداشته باشد، که افسردگی اولین تظاهر یک واکنش نامطلوب است. این ممکن است به سرعت با خواب آلودگی همراه با بیهوشی و ایست تنفسی همراه شود. سایر اثرات CNS ممکن است تهوع، استفراغ، لرز و انقباض مردمک باشد. بروز تشنج مرتبط با استفاده از بی حس کننده های موضعی بسته به روش مورد استفاده و دوز کلی تجویز شده متفاوت است. در یک بررسی از مطالعات بیهوشی اپیدورال، مسمومیت آشکار به تشنج در حدود 0.1٪ از تجویز بی حسی موضعی رخ داده است. واکنش های سیستم قلبی عروقی دوزهای بالا یا تزریق غیرعمدی داخل عروقی ممکن است منجر به سطوح بالای پلاسما و افسردگی مرتبط با میوکارد، کاهش برون ده قلبی، انسداد قلب، افت فشار خون، برادی کاردی، آریتمی های بطنی، از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی شود. و مصرف بیش از حد). واکنش های آلرژیک از نوع آلرژیک نادر است و ممکن است در نتیجه حساسیت به بی حس کننده موضعی رخ دهد. این واکنش ها با علائمی مانند کهیر، خارش، اریتم، ادم آنژینوروتیک (از جمله ادم حنجره)، تاکی کاردی، عطسه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، سنکوپ، تعریق بیش از حد، افزایش درجه حرارت و احتمالاً هیپولوسیون شدید، و احتمالاً علائم آنافیتو اکتیویته شدید، مشخص می شوند. حساسیت متقاطع در بین اعضای گروه بی حس کننده موضعی نوع آمید گزارش شده است. سودمندی غربالگری برای حساسیت به طور قطع ثابت نشده است. نورولوژیک بروز واکنش های عصبی نامطلوب مرتبط با استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است به دوز کل بی حس کننده موضعی تجویز شده مرتبط باشد و همچنین به داروی خاص مورد استفاده، مسیر تجویز و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد. بسیاری از این اثرات ممکن است با تکنیک های بی حسی موضعی، با یا بدون کمک دارو مرتبط باشند. در عمل بلوک اپیدورال دمی یا کمری، گاه به گاه ناخواسته نفوذ کاتتر یا سوزن به فضای زیر عنکبوتیه ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی بعدی ممکن است تا حدی به مقدار داروی تزریق شده داخل نخاعی و اثرات فیزیولوژیکی و فیزیکی یک سوراخ دورال بستگی داشته باشد. بالا بودن ستون فقرات با فلج پاها، از دست دادن هوشیاری، فلج تنفسی و برادی کاردی مشخص می شود. اثرات عصبی متعاقب بی حسی اپیدورال یا دمی ممکن است شامل بلوک نخاعی با اندازه های مختلف (از جمله بلوک نخاعی بالا یا کل) باشد. افت فشار خون ثانویه به بلوک نخاعی؛ احتباس ادرار؛ بی اختیاری مدفوع و ادرار؛ از دست دادن حس پرینه و عملکرد جنسی؛ بیهوشی مداوم، پارستزی، ضعف، فلج اندام تحتانی و از دست دادن کنترل اسفنکتر که همگی ممکن است بهبود آهسته، ناقص یا بدون بهبودی داشته باشند. سردرد؛ کمردرد؛ مننژیت سپتیک؛ مننژیسم؛ کند شدن زایمان؛ افزایش بروز زایمان فورسپس؛ و فلج عصب جمجمه ای به دلیل کشش روی اعصاب در اثر از دست دادن مایع مغزی نخاعی. اثرات عصبی به دنبال سایر روش‌ها یا مسیرهای تجویز ممکن است شامل بیهوشی مداوم، پارستزی، ضعف، فلج باشد که همگی ممکن است بهبودی آهسته، ناقص یا بدون بهبودی داشته باشند.

Local anesthetics block the generation and the conduction of nerve impulses, presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve, by slowing the propagation of the nerve impulse, and by reducing the rate of rise of the action potential. In general, the progression of anesthesia is related to the diameter, myelination, and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically, the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain, (2) temperature, (3) touch, (4) proprioception, and (5) skeletal muscle tone. Systemic absorption of local anesthetics produces effects on the cardiovascular and central nervous systems (CNS). At blood concentrations achieved with normal therapeutic doses, changes in cardiac conduction, excitability, refractoriness, contractility, and peripheral vascular resistance are minimal. However, toxic blood concentrations depress cardiac conduction and excitability, which may lead to atrioventricular block, ventricular arrhythmias, and cardiac arrest, sometimes resulting in fatalities. In addition, myocardial contractility is depressed and peripheral vasodilation occurs, leading to decreased cardiac output and arterial blood pressure. Recent clinical reports and animal research suggest that these cardiovascular changes are more likely to occur after unintended intravascular injection of bupivacaine. Therefore, incremental dosing is necessary. Following systemic absorption, local anesthetics can produce CNS stimulation, depression, or both. Apparent central stimulation is manifested as restlessness, tremors and shivering progressing to convulsions, followed by depression and coma progressing ultimately to respiratory arrest. However, the local anesthetics have a primary depressant effect on the medulla and on higher centers. The depressed stage may occur without a prior excited state. Pharmacokinetics The rate of systemic absorption of local anesthetics is dependent upon the total dose and concentration of drug administered, the route of administration, the vascularity of the administration site, and the presence or absence of epinephrine in the anesthetic solution. A dilute concentration of epinephrine (1:200,000 or 5 mcg/mL) usually reduces the rate of absorption and peak plasma concentration of bupivacaine, permitting the use of moderately larger total doses and sometimes prolonging the duration of action. The onset of action with bupivacaine is rapid and anesthesia is long lasting. The duration of anesthesia is significantly longer with bupivacaine than with any other commonly used local anesthetic. It has also been noted that there is a period of analgesia that persists after the return of sensation, during which time the need for strong analgesics is reduced. Local anesthetics are bound to plasma proteins in varying degrees. Generally, the lower the plasma concentration of drug the higher the percentage of drug bound to plasma proteins. Local anesthetics appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate and degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding, (2) the degree of ionization, and (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding, because only the free, unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization and lipid solubility of the drug. Lipid soluble, nonionized drugs readily enter the fetal blood from the maternal circulation. Depending upon the route of administration, local anesthetics are distributed to some extent to all body tissues, with high concentrations found in highly perfused organs such as the liver, lungs, heart, and brain. Pharmacokinetic studies on the plasma profile of bupivacaine after direct intravenous injection suggest a three-compartment open model. The first compartment is represented by the rapid intravascular distribution of the drug. The second compartment represents the equilibration of the drug throughout the highly perfused organs such as the brain, myocardium, lungs, kidneys, and liver. The third compartment represents an equilibration of the drug with poorly perfused tissues, such as muscle and fat. The elimination of drug from tissue distribution depends largely upon the ability of binding sites in the circulation to carry it to the liver where it is metabolized. After injection of bupivacaine hydrochloride for caudal, epidural, or peripheral nerve block in man, peak levels of bupivacaine in the blood are reached in 30 to 45 minutes, followed by a decline to insignificant levels during the next three to six hours. Various pharmacokinetic parameters of the local anesthetics can be significantly altered by the presence of hepatic or renal disease, addition of epinephrine, factors affecting urinary pH, renal blood flow, the route of drug administration, and the age of the patient. The half-life of bupivacaine in adults is 2.7 hours and in neonates 8.1 hours. In clinical studies, elderly patients reached the maximal spread of analgesia and maximal motor blockade more rapidly than younger patients. Elderly patients also exhibited higher peak plasma concentrations following administration of this product. The total plasma clearance was decreased in these patients. Amide-type local anesthetics such as bupivacaine are metabolized primarily in the liver via conjugation with glucuronic acid. Patients with hepatic disease, especially those with severe hepatic disease, may be more susceptible to the potential toxicities of the amide-type local anesthetics. Pipecoloxylidine is the major metabolite of bupivacaine. The kidney is the main excretory organ for most local anesthetics and their metabolites. Urinary excretion is affected by urinary perfusion and factors affecting urinary pH. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine. When administered in recommended doses and concentrations, bupivacaine hydrochloride does not ordinarily produce irritation or tissue damage.