بوپیواکائین هیدروکلراید و اپی نفرین بی تارترات

Marcaine® 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) با تزریق اپی نفرین 1:200000 برای تولید بی حسی موضعی برای روش های دندانپزشکی با تزریق انفیلتراسیون یا بلوک عصبی در بزرگسالان نشان داده شده است. Marcaine® 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) با اپی نفرین 1:200000 تزریقی برای کودکان توصیه نمی شود.

مانند تمام داروهای بیهوشی، دوز متفاوت است و به ناحیه ای که باید بیهوش شود، عروقی بودن بافت ها، تعداد بخش های عصبی مسدود شده، تحمل فردی و تکنیک بیهوشی بستگی دارد. کمترین دوز مورد نیاز برای ارائه بیهوشی موثر باید تجویز شود. برای تکنیک ها و روش های خاص، به کتاب های درسی استاندارد مراجعه کنید. غلظت 0.5٪ با اپی نفرین برای انفیلتراسیون و تزریق بلوک در ناحیه فک بالا و فک پایین توصیه می شود، زمانی که مدت طولانی تری از بی حسی موضعی مورد نظر است، مانند روش های جراحی دهان که عموماً با درد قابل توجه بعد از عمل همراه است. دوز متوسط ​​1.8 میلی لیتر (9 میلی گرم) در هر محل تزریق معمولاً کافی است. دوز دوم گاه به گاه 1.8 میلی لیتر (9 میلی گرم) ممکن است در صورت لزوم برای ایجاد بیهوشی کافی پس از 2 تا 10 دقیقه زمان شروع استفاده شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). باید از کمترین دوز مؤثر استفاده کرد و باید بین تزریق ها فاصله زمانی گذاشت. توصیه می شود که دوز کل برای همه محل های تزریق، که در یک جلسه دندانپزشکی پخش می شود، معمولاً برای یک بیمار بالغ سالم نباید از 90 میلی گرم تجاوز کند (ده تزریق 1.8 میلی لیتر بوپیواکائین با اپی نفرین). تزریق باید به آرامی و با آسپیراسیون های مکرر انجام شود. تا زمانی که تجربه بیشتری به دست نیامده است، بوپیواکائین در دندانپزشکی برای کودکان کمتر از 12 سال توصیه نمی شود. محصولات دارویی والدین باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

Marcaine® 0.5% (5 mg/ml) با تزریق اپی نفرین 1:200000، در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به آن یا هر ماده بی حس کننده موضعی از نوع آمید یا سایر اجزای محلول بوپیواکائین دارند، منع مصرف دارد.

بی‌حس‌کننده‌های موضعی باید فقط توسط پزشکانی استفاده شود که در تشخیص و مدیریت مسمومیت‌های مرتبط با دوز و سایر موارد اورژانسی حاد که ممکن است به‌خوبی از ناحیه سر و بدن به‌وجود آیند، به خوبی آگاه باشند. بیمه در دسترس بودن فوری اکسیژن، سایر داروهای احیاگر، تجهیزات احیای قلبی و ریوی و منابع پرسنلی مورد نیاز برای مدیریت صحیح واکنش‌های سمی و اورژانس‌های مرتبط. (همچنین به واکنش‌های نامطلوب و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تأخیر در مدیریت صحیح مسمومیت‌های مرتبط با دوز، عدم تهویه به هر علتی و/یا تغییر حساسیت ممکن است منجر به بروز بیماری‌ها و بیماری‌ها شود. احتمالاً، مرگ دوزهای کوچک بی حس کننده موضعی که در ناحیه سر و گردن تزریق می شود، به اندازه 9 تا هجده میلی گرم، ممکن است واکنش های نامطلوبی مشابه سمیت سیستمیک ایجاد کند که با تزریق های داخل عروقی غیرعمدی دوزهای بزرگتر دیده می شود. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی، تحریک قلبی عروقی یا افسردگی و ایست قلبی گزارش شده است. واکنش هایی که منجر به مرگ و میر می شود در موارد نادری رخ داده است. در موارد معدودی، علیرغم آمادگی ظاهراً کافی و مدیریت مناسب، احیا دشوار یا غیرممکن بوده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید گردش خون و تنفس خود را کنترل کنند و دائماً تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. از دوز توصیه شده نباید تجاوز کرد (به دوز و تجویز مراجعه کنید). ضروری است که آسپیراسیون خون یا مایع مغزی نخاعی (در صورت لزوم) قبل از تزریق هر نوع بی حس کننده موضعی، هم دوز اصلی و هم تمام دوزهای بعدی، انجام شود تا از تزریق داخل عروقی جلوگیری شود. با این حال، آسپیراسیون منفی در برابر تزریق داخل عروقی تضمین نمی کند. واکنش‌های منجر به مرگ در موارد نادر با استفاده از بی‌حس کننده‌های موضعی، حتی در غیاب سابقه حساسیت مفرط، رخ داده است. این محلول که حاوی یک منقبض کننده عروق است، باید برای بیمارانی که سابقه پزشکی و ارزیابی فیزیکی آنها حاکی از وجود فشار خون بالا، بیماری تصلب شرایین قلبی، نارسایی عروق مغزی، بلوک قلبی، تیروتوکسیکوز و دیابت و غیره است و همچنین بیمارانی که داروهایی که احتمال ایجاد تغییرات در فشار خون را دارند، باید با احتیاط فراوان استفاده شود. متهموگلوبینمی: مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حسی موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های آنها در معرض تظاهرات بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. Marcaine® و هر عامل اکسید کننده دیگر را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تبادل خون یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد. Marcaine® 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) با تزریق اپی نفرین 1:200000 یا سایر وازوپرسورها نباید همزمان با داروهای اکسیتوسیک از نوع ارگوت استفاده شود، زیرا ممکن است فشار خون بالا و پایدار ایجاد شود. به همین ترتیب، محلول‌های بوپیواکائین حاوی یک منقبض‌کننده عروق، مانند اپی نفرین، باید در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) یا داروهای ضدافسردگی از نوع تری‌تیلین یا ایمی‌پرامین دریافت می‌کنند، با احتیاط فراوان استفاده شود، زیرا ممکن است فشار خون طولانی‌مدت شدید منجر شود. تا زمانی که تجربیات بیشتری در کودکان کمتر از 12 سال به دست نیاید، تجویز بوپیواکائین در این گروه سنی توصیه نمی شود. حاوی متابی سولفیت سدیم، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم تهدیدکننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

هشدارهای مربوط به محلول های حاوی منقبض کننده عروق را ببینید. اگر از داروهای آرام بخش برای کاهش دلهره بیمار استفاده می شود، از دوزهای کاهش یافته استفاده کنید، زیرا داروهای بی حس کننده موضعی، مانند آرام بخش ها، تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی هستند که در ترکیب ممکن است اثر افزایشی داشته باشند. Marcaine® 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) با اپی نفرین 1:200000 تزریقی باید در افراد مبتلا به آلرژی یا حساسیت دارویی شناخته شده، به ویژه به بی حس کننده های موضعی نوع آمید، با احتیاط استفاده شود. آریتمی‌های قلبی مرتبط با دوز جدی ممکن است در صورت استفاده از داروهای منقبض کننده عروق مانند اپی نفرین در بیماران در حین یا پس از تجویز کلروفرم، هالوتان، سیکلوپروپان، تری کلرواتیلن یا سایر عوامل مرتبط رخ دهد. در تصمیم گیری در مورد استفاده همزمان از این محصولات در یک بیمار، باید اثر ترکیبی هر دو دارو بر روی میوکارد، غلظت و حجم منقبض کننده عروق استفاده شده و زمان پس از تزریق، در صورت لزوم، در نظر گرفته شود.

واکنش‌ها به Marcaine® 0.5% (5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) با تزریق اپی نفرین 1:200000 مشخصه آنهایی است که با سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی نوع آمید مرتبط هستند. یکی از دلایل اصلی واکنش های نامطلوب به این گروه از داروها، سطوح بیش از حد پلاسما است که ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد، تزریق داخل عروقی ناخواسته یا تخریب متابولیک آهسته باشد. سطوح بیش از حد پلاسمایی بی حس کننده های موضعی نوع آمید باعث واکنش های سیستمیک می شود که سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی را درگیر می کند. اثرات سیستم عصبی مرکزی با تحریک یا افسردگی مشخص می شود. اولین تظاهرات ممکن است عصبی بودن، سرگیجه، تاری دید یا لرزش و به دنبال آن خواب آلودگی، تشنج، بیهوشی و احتمالاً ایست تنفسی باشد. از آنجایی که هیجان ممکن است گذرا یا غایب باشد، اولین تظاهرات ممکن است خواب آلودگی باشد که گاهی اوقات به بیهوشی و ایست تنفسی تبدیل می شود. سایر عوارض سیستم عصبی مرکزی ممکن است تهوع، استفراغ، لرز، انقباض مردمک ها یا وزوز گوش باشد. تظاهرات قلبی عروقی سطوح بیش از حد پلاسما ممکن است شامل افسردگی میوکارد، تغییرات فشار خون (معمولاً افت فشار خون) و ایست قلبی باشد. واکنش های آلرژیک، که ممکن است به دلیل حساسیت زیاد، خاص بودن، یا کاهش تحمل باشد، با ضایعات پوستی (مانند کهیر)، ادم، و سایر تظاهرات آلرژی مشخص می شوند. تشخیص حساسیت با آزمایش پوست ارزش مشکوکی دارد. تورم گذرا و پف صورت ممکن است در نزدیکی محل تزریق ایجاد شود. درمان واکنش ها اثرات سمی بی حس کننده های موضعی نیاز به درمان علامتی دارد. درمان خاصی وجود ندارد دندانپزشک باید برای حفظ راه هوایی و پشتیبانی از تهویه با اکسیژن و تنفس کمکی یا کنترل شده در صورت لزوم آماده باشد. درمان حمایتی سیستم قلبی عروقی شامل مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم، وازوپرسورها (ترجیحا آنهایی که میوکارد را تحریک می کنند) است. تشنج‌ها را می‌توان با اکسیژن و تزریق داخل وریدی، با افزایش‌های کوچک، یک باربیتورات کنترل کرد، به شرح زیر: ترجیحاً یک باربیتورات با اثر فوق‌العاده کوتاه مانند تیوپنتال یا تیامیلال. اگر این در دسترس نیست، یک باربیتورات کوتاه اثر (به عنوان مثال، سکوباربیتال یا پنتوباربیتال) یا دیازپام. باربیتورات ها یا داروهای ضد تشنج داخل وریدی فقط باید توسط افرادی که با استفاده از آنها آشنا هستند تجویز شود.

رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بوپیواکائین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. بوپیواکائین هیدروکلراید زمانی که به صورت زیر جلدی به موش‌های باردار و خرگوش در دوزهای مرتبط بالینی تجویز می‌شود، باعث ایجاد سمیت در رشد می‌شود. این امر استفاده از بوپیواکائین را برای بیهوشی زایمان یا بی دردی منتفی نمی کند. بوپیواکائین هیدروکلراید به صورت زیر جلدی به موش‌ها در دوزهای 4.4، 13.3 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و به خرگوش‌ها در دوزهای 1.3، 5.8 و 22.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول دوره ارگانوژنز (کاشت تا بسته شدن سخت) تجویز شد. دوزهای بالا تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان (MRHD) 90 میلی گرم در روز بر اساس دوز mg/m2 سطح بدن (BSA) است. هیچ اثر جنینی- جنینی در موش های صحرایی در دوز بالا مشاهده نشد که باعث افزایش مرگ و میر مادر شد. افزایش مرگ و میر جنینی و جنینی در خرگوش ها با دوز بالا در غیاب سمیت مادری مشاهده شد و سطح بدون مشاهده شده عوارض جانبی جنین یک دوز قابل مقایسه با MRHD بر اساس BSA بود. در یک مطالعه رشد موش‌های صحرایی قبل و بعد از تولد (دوزگذاری از لانه‌گزینی تا از شیر گرفتن) که در دوزهای زیر جلدی 4.4، 13.3 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، کاهش بقای توله‌ها در دوز بالا مشاهده شد. دوز بالا تقریباً 4 برابر MRHD روزانه 90 میلی گرم در روز بر اساس BSA است.

مشخص نیست که آیا داروهای بی حس کننده موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز بی حس کننده های موضعی به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

تا زمانی که تجربیات بیشتری در کودکان کمتر از 12 سال به دست نیاید، تجویز بوپیواکائین در این گروه سنی توصیه نمی شود.

بوپیواکائین هیدروکلراید (±) -1-Butyl-2'، 6´-pipecoloxylidide monohydrochloride، مونوهیدرات، یک پودر کریستالی سفید است که آزادانه در 95 درصد اتانول محلول، محلول در آب و کمی محلول در کلروفرم یا استون است. دارای فرمول ساختاری زیر است: وزن مولکولی - 342.90 C 18 H 28 N 2 O

• HCl
• H2O اپی نفرین بی تارتارات (-)-1-(3،4-دی هیدروکسی فنیل)-2-متیلامینو-اتانول (+) تارتارات (1:1) نمک است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: وزن مولکولی - 333.29 C 13 H 19 NO 9 بوپیواکائین در یک محلول ایزوتونیک استریل با اپی نفرین 1:200000 (به عنوان بی تارتارات) موجود است. محلول های بوپیواکائین حاوی اپی نفرین ممکن است اتوکلاو نشوند. بوپیواکائین از نظر شیمیایی و دارویی با بی حس کننده های موضعی آمینواسیل مرتبط است. این همولوگ مپیواکائین است و از نظر شیمیایی با لیدوکائین مرتبط است. هر سه این بی حس کننده ها حاوی یک پیوند آمیدی بین هسته معطر و گروه آمینو یا پیپریدین هستند. آنها از این نظر با بی حس کننده های موضعی نوع پروکائین که دارای پیوند استری هستند، متفاوت هستند. ساختار مولکولی ساختار مولکولی

بوپیواکائین غشای عصبی را تثبیت می کند و از شروع و انتقال تکانه های عصبی جلوگیری می کند و در نتیجه بی حسی موضعی را تحت تأثیر قرار می دهد. شروع اثر پس از تزریق دندان معمولاً 2 تا 10 دقیقه است و بیهوشی ممکن است دو یا سه برابر بیشتر از لیدوکائین و مپیواکائین برای استفاده دندانپزشکی، در بسیاری از بیماران تا 7 ساعت طول بکشد. مدت اثر بی حسی با افزودن اپی نفرین 1:200000 طولانی می شود. همچنین اشاره شده است که دوره ای از بی دردی وجود دارد که پس از بازگشت حس ادامه می یابد و در این مدت نیاز به مسکن قوی کاهش می یابد. پس از تزریق بوپیواکائین برای بلوک عصبی دمی، اپیدورال یا محیطی در انسان، حداکثر سطوح بوپیواکائین در خون در 30 تا 45 دقیقه به دست می‌آید و به دنبال آن طی سه تا شش ساعت آینده به سطوح ناچیز کاهش می‌یابد. بوپیواکائین به دلیل ساختار آمیدی خود توسط استرازهای پلاسما سم زدایی نمی شود، اما از طریق کونژوگه با اسید گلوکورونیک در کبد سم زدایی می شود. هنگامی که بوپیواکائین در دوزها و غلظت های توصیه شده تجویز می شود، معمولاً باعث تحریک یا آسیب بافتی نمی شود. جذب سیستمیک بی‌حس‌کننده‌های موضعی بر سیستم‌های قلبی عروقی و عصبی مرکزی (CNS) تأثیر می‌گذارد. در غلظت‌های خونی که با دوزهای درمانی نرمال به دست می‌آیند، تغییرات در هدایت کادیاک، تحریک‌پذیری، نسوز، انقباض و مقاومت عروق محیطی حداقل است. با این حال، غلظت سمی خون، هدایت و تحریک پذیری قلب را کاهش می دهد، که ممکن است منجر به بلوک دهلیزی بطنی، آریتمی بطنی، و ایست قلبی شود که گاهی منجر به مرگ می شود. علاوه بر این، انقباض میوکارد کاهش می یابد و اتساع عروق محیطی رخ می دهد که منجر به کاهش برون ده قلبی و فشار خون شریانی می شود. گزارش های بالینی اخیر و تحقیقات حیوانی نشان می دهد که این تغییرات قلبی عروقی بیشتر پس از تزریق داخل عروقی ناخواسته بوپیواکائین رخ می دهد. بنابراین، دوز افزایشی ضروری است. به دنبال جذب سیستمیک، بی حس کننده های موضعی می توانند باعث تحریک سیستم عصبی مرکزی، افسردگی یا هر دو شوند. تحریک مرکزی آشکار به صورت بی قراری، رعشه و لرز که به تشنج تبدیل می شود، به دنبال آن افسردگی و کما که در نهایت به ایست تنفسی پیشرفت می کند، ظاهر می شود. با این حال، بی‌حس‌کننده‌های موضعی اثر کاهش‌دهنده اولیه بر روی مدولا و مراکز بالاتر دارند. مرحله افسرده ممکن است بدون یک حالت هیجانی قبلی رخ دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی بوپیواکائین هیدروکلراید انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی و اثر بر باروری بوپیواکائین هیدروکلراید مشخص نشده است.

/اطلاعات مشاوره بیمار در صورت لزوم، دندانپزشک باید اطلاعاتی از جمله عوارض جانبی موجود در بروشور برای Marcaine® 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) با تزریق اپی نفرین 1:200000 را مورد بحث قرار دهد. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. اجازه یخ زدن را ندهید. Marcaine® 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) با تزریق اپی نفرین 1:200000، (به عنوان بی تارترات) - محلول های ایزوتونیک استریل حاوی کلرید سدیم. هر 1 میلی لیتر حاوی 5 میلی گرم بوپیواکائین هیدروکلراید و 0.0091 میلی گرم اپی نفرین بی تارترات، با 0.5 میلی گرم متابی سولفیت سدیم، 7 میلی گرم کلرید سدیم، 0.001 میلی لیتر مونوتیوگلیسرول، و 2 میلی گرم اسید اسکوربیک به عنوان آنتی اکسیدان، 0.001 میلی گرم اسید آسکوربیک به عنوان آنتی اکسیدان، 0.001 درصد لاکتات و 0.001 درصد لاکتات سدیم است. ادتات کلسیم دی سدیم به عنوان تثبیت کننده. PH این محلول ها با هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک تنظیم می شود. محلول های بوپیواکائین که حاوی اپی نفرین هستند نباید اتوکلاو شوند و باید از نور محافظت شوند. اگر رنگ آن صورتی یا تیره تر از کمی زرد است یا اگر حاوی رسوب است از محلول استفاده نکنید. Marcaine® 0.5% (5 mg/mL) با تزریق اپی نفرین 1:200000 (NDC 0362-0557-05) در کارتن های حاوی 5 تاول 10 x 1.8 میلی لیتر کارتریج دندانی تک دوز موجود است.