بوپروپیون

2. دوز و نحوه مصرف کلی:

• برای کاهش خطر تشنج دوز را به تدریج افزایش دهید. (2.1، 5.3)
• به طور دوره ای دوز و نیاز به درمان نگهدارنده را دوباره ارزیابی کنید. (2.2) اختلال افسردگی اساسی:
• دوز شروع: 150 میلی گرم در روز یک بار در روز. دوز هدف معمول: 300 میلی گرم یک بار در روز (2.2)
• پس از 4 روز، ممکن است دوز را به 300 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید. (2.2) اختلال عاطفی فصلی:
• درمان اولیه در پاییز قبل از شروع علائم افسردگی فصلی. (2.3)
• دوز شروع: 150 میلی گرم یک بار در روز. دوز هدف معمول: 300 میلی گرم یک بار در روز. (2.3)
• پس از یک هفته، ممکن است دوز را به 300 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید. (2.3)
• درمان را تا فصل زمستان ادامه دهید. (2.3) نارسایی کبدی:
• نارسایی کبدی متوسط تا شدید: 150 میلی گرم یک روز در میان (2.6)
• نارسایی خفیف کبدی: کاهش دوز و/یا دفعات دوز را در نظر بگیرید. (2.6، 8.7) نارسایی کلیه:
• کاهش دوز و/یا دفعات دوز را در نظر بگیرید. ( 2.7 , 8.6 )

2.1 دستورالعمل های عمومی استفاده برای به حداقل رساندن خطر تشنج، دوز را به تدریج افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید به طور کامل بلعیده شوند و خرد، تقسیم یا جویده نشوند. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید در صبح مصرف شود و ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود.

2.2 دوز برای اختلال افسردگی اساسی (MDD) دوز شروع توصیه شده برای MDD 150 میلی گرم یک بار در روز در صبح است. پس از 4 روز مصرف، دوز ممکن است به دوز هدف 300 میلی گرم یک بار در روز در صبح افزایش یابد. به طور کلی توافق شده است که دوره های حاد افسردگی به چندین ماه یا بیشتر درمان ضد افسردگی فراتر از پاسخ در دوره حاد نیاز دارند. مشخص نیست که آیا دوز قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) مورد نیاز برای درمان نگهدارنده با دوزی که پاسخ اولیه را ارائه می دهد یکسان است یا خیر. به طور دوره ای نیاز به درمان نگهدارنده و دوز مناسب برای چنین درمانی را ارزیابی مجدد کنید.

2.3 دوز برای اختلال عاطفی فصلی (SAD) دوز اولیه توصیه شده برای SAD 150 میلی گرم یک بار در روز است. پس از 7 روز مصرف، دوز ممکن است به دوز هدف 300 میلی گرم یک بار در روز در صبح افزایش یابد. دوزهای بالاتر از 300 میلی گرم بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش در کارآزمایی های SAD ارزیابی نشد. برای پیشگیری از دوره‌های MDD فصلی مرتبط با SAD، قرص‌های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) را در پاییز، قبل از شروع علائم افسردگی، شروع کنید. درمان را تا فصل زمستان ادامه دهید. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) را در اوایل بهار مخروط کرده و قطع کنید. برای بیماران تحت درمان با 300 میلی گرم در روز، قبل از قطع مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) دوز را به 150 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. زمان‌بندی شروع و مدت درمان باید فردی باشد، بر اساس الگوی تاریخی دوره‌های MDD فصلی بیمار.

2.4 تعویض بیماران از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید یا از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار هنگام تعویض بیماران از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید به قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) یا از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید هیدروکلراید بوپروپیون هیدروکلراید به قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی مدت (XL)، در صورت امکان همان دوز کل روزانه را بدهید.

2.5 برای قطع مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، کاهش دوز هنگام قطع درمان در بیماران تحت درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) 300 میلی گرم یک بار در روز، قبل از قطع، دوز را به 150 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید.

2.6 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (نمره Child-Pugh: 7 تا 15)، حداکثر دوز 150 میلی گرم یک روز در میان است. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (نمره Child-Pugh: 5 تا 6)، کاهش دوز و/یا دفعات دوز را در نظر بگیرید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.7 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش دوز و/یا دفعات قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه) در نظر بگیرید. ].

2.8 تعویض بیمار به یا از یک داروی ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) حداقل 14 روز از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید بگذرد. برعکس، باید حداقل 14 روز پس از قطع قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI مهلت داشته باشد [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید.

2.9 استفاده از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) با MAOI های برگشت پذیر مانند Linezolid یا Methylene Blue قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) را در بیمارانی که تحت درمان با MAO برگشت پذیر مانند لاین ونزولید متیل یا بلوزولید هستند شروع نکنید. تداخلات دارویی می تواند خطر واکنش های فشار خون را افزایش دهد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای شرایط روانپزشکی دارد، مداخلات غیردارویی، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در برخی موارد، بیمار در حال حاضر تحت درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات واکنش های فشار خون در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید فوراً قطع شوند و می توان در متیل بلوی لینزولید مصرف کرد. اداره می شود. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی تحت نظر باشد، هر کدام که زودتر انجام شود. درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی از سر گرفته شود. خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) نامشخص است. با این وجود، پزشک باید از احتمال تداخل دارویی با چنین مصرفی آگاه باشد [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی

• خطر تشنج: این خطر وابسته به دوز است. می تواند با محدود کردن دوز روزانه به 450 میلی گرم و افزایش تدریجی دوز، خطر را به حداقل برساند. در صورت بروز تشنج مصرف را قطع کنید. (4، 5.3، 7.3)
• فشار خون بالا: قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) می تواند فشار خون را افزایش دهد. فشار خون را قبل از شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. (5.4)
• فعال شدن شیدایی/هیپومانیا: بیماران را از نظر اختلال دوقطبی غربال کنید و این علائم را تحت نظر بگیرید. (5.5)
• سایکوز و سایر واکنش های عصبی روانی: به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز چنین واکنش هایی با یک متخصص مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. (5.6)
• گلوکوم زاویه بسته: گلوکوم زاویه بسته در بیماران مبتلا به زوایای باریک آناتومیکی درمان نشده و تحت درمان با داروهای ضد افسردگی رخ داده است. (5.7)

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند. بهبود قابل توجهی رخ می دهد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. این نگرانی طولانی مدت وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان می‌دهد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی در هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت خطر در تعداد موارد خودکشی بر اساس گروه سنی در کارآزمایی‌های ادغام‌شده کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی تفاوت دارو-دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان 1 مورد دیگر 14 سال افزایش می‌یابد. 24 سال 5 مورد اضافی محدوده سنی دارو و دارونما تفاوت در تعداد موارد خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در مقایسه با دارونما 25 تا 64 سال کاهش می یابد 1 مورد کمتر ≥ 65 سال 6 مورد کمتر هیچ خودکشی در هیچ یک از کارآزمایی های کودکان رخ نداده است. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیمارانی که برای هر نشانه ای با داروهای ضد افسردگی درمان می شوند باید به طور مناسب تحت نظر باشند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در چند ماه ابتدایی دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که دوز تغییر می کند، یا افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضدافسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید برای کمترین مقدار قرص مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد.

5.2 علائم عصبی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای درمان ترک سیگار تایید نشده است. با این حال، بوپروپیون هیدروکلراید رهش پایدار برای این استفاده تایید شده است. در بیمارانی که بوپروپیون را برای ترک سیگار مصرف می کنند، علائم جدی عصبی-روانی گزارش شده است. اینها شامل تغییرات خلقی (شامل افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، خصومت، بی قراری، پرخاشگری، اضطراب، و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل شده است [به جعبه هشدار و واکنش نامطلوب مراجعه کنید. بیماران را از نظر بروز واکنش های عصبی-روانی تحت نظر قرار دهید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز چنین واکنش هایی با یک متخصص مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. در بسیاری از این موارد، رابطه علت و معلولی با درمان بوپروپیون قطعی نیست، زیرا خلق افسرده می تواند نشانه ترک نیکوتین باشد. با این حال، برخی از موارد در بیمارانی که بوپروپیون مصرف می کردند و به سیگار کشیدن ادامه می دادند، رخ داد.

5.3 تشنج قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) می تواند باعث تشنج شود. خطر تشنج وابسته به دوز است. دوز نباید بیش از 300 میلی گرم یک بار در روز باشد. دوز را به تدریج افزایش دهید. مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنید و اگر بیمار دچار تشنج شد، درمان را دوباره شروع نکنید. خطر تشنج همچنین به عوامل بیمار، موقعیت های بالینی و داروهای همزمان که آستانه تشنج را کاهش می دهند، مرتبط است. این خطرات را قبل از شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در نظر بگیرید. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به اختلال تشنج یا شرایطی که خطر تشنج را افزایش می دهد منع مصرف دارد (مانند صدمه شدید به سر، ناهنجاری شریانی وریدی، تومور CNS یا عفونت CNS، سکته مغزی شدید، بی اشتهایی عصبی یا پرخوری عصبی، یا قطع ناگهانی الکل، قطع شدن ناگهانی الکل، و قطع ناگهانی سوزش سوزن سوزن شدن، و یا قطع ناگهانی سر، ناهنجاری های شریانی وریدی). داروهای ضد صرع [به موارد منع مصرف مراجعه کنید (4)]. شرایط زیر نیز می تواند خطر تشنج را افزایش دهد: مصرف همزمان سایر داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند (مانند سایر فرآورده های بوپروپیون، داروهای ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، تئوفیلین و کورتیکواستروئیدهای سیستمیک)، اختلالات متابولیک (مانند هیپوگلیسمی، هیپوناترمی، نارسایی شدید کبدی. یا سوء مصرف دارو یا هیپوکسی)، یا استفاده از داروها. استفاده نادرست از داروهای تجویزی مانند محرک های CNS. شرایط مستعد اضافی عبارتند از دیابت شیرین تحت درمان با داروهای خوراکی کاهنده قند خون یا انسولین، استفاده از داروهای ضد اشتها، مصرف بیش از حد الکل، بنزودیازپین ها، آرام بخش ها/ خواب آورها یا مواد افیونی. بروز تشنج با استفاده از بوپروپیون بروز تشنج با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) به طور رسمی در کارآزمایی های بالینی ارزیابی نشده است. در مطالعات با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار تا 300 میلی گرم در روز، بروز تشنج تقریباً 0.1٪ (1/1000 بیمار) بود. در یک مطالعه آینده‌نگر بزرگ، بروز تشنج تقریباً 0.4% (13/3200) با آزادسازی فوری بوپروپیون هیدروکلراید در محدوده 300 میلی‌گرم تا 450 میلی‌گرم در روز بود. داده‌های اضافی جمع‌آوری‌شده برای بوپروپیون آزادسازی فوری نشان می‌دهد که وقوع تشنج تخمین زده شده تقریباً ده برابر بین 450 تا 600 میلی‌گرم در روز افزایش می‌یابد. خطر تشنج را می توان کاهش داد اگر دوز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) از 450 میلی گرم یک بار در روز تجاوز نکند و سرعت تیتراسیون تدریجی باشد.

5.4 درمان فشار خون با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) می تواند منجر به افزایش فشار خون و فشار خون بالا شود. فشار خون را قبل از شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) ارزیابی کنید و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. اگر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) همراه با MAOI یا سایر داروهایی که فعالیت دوپامینرژیک یا نورآدرنرژیک را افزایش می دهند استفاده شود، خطر ابتلا به فشار خون افزایش می یابد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. داده‌های یک کارآزمایی مقایسه‌ای از فرمول رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید، سیستم ترانس درمال نیکوتین (NTS)، ترکیب بوپروپیون رهش پایدار به اضافه NTS، و دارونما به‌عنوان کمکی برای ترک سیگار، نشان‌دهنده بروز بالاتر فشار خون اضطراری درمان در بیمارانی است که با ترکیبی از bupropion-re-TS درمان می‌شوند. در این کارآزمایی، 6.1 درصد از افراد تحت درمان با ترکیب بوپروپیون رهش پایدار و NTS در مقایسه با 2.5 درصد، 1.6 درصد و 3.1 درصد از افراد تحت درمان با بوپروپیون رهش پایدار، NTS و دارونما، فشار خون اضطراری درمان داشتند. اکثر این افراد شواهدی از وجود فشار خون بالا داشتند. سه نفر (1.2٪) تحت درمان با ترکیب بوپروپیون رهش پایدار و NTS و 1 نفر (0.4٪) تحت درمان با NTS، داروی مطالعه را به دلیل فشار خون بالا متوقف کردند در مقایسه با هیچ یک از افراد تحت درمان با بوپروپیون رهش پایدار یا دارونما. در بیمارانی که ترکیبی از بوپروپیون و جایگزین نیکوتین دریافت می کنند، کنترل فشار خون توصیه می شود. در 3 کارآزمایی بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی در اختلال عاطفی فصلی، افزایش قابل توجهی در فشار خون وجود داشت. فشار خون بالا به عنوان یک واکنش جانبی برای 2٪ از گروه بوپروپیون (11/537) و هیچ یک در گروه دارونما (0/511) گزارش شد. در کارآزمایی‌های SAD، 2 بیمار تحت درمان با بوپروپیون مطالعه را متوقف کردند زیرا به فشار خون بالا مبتلا شدند. هیچ یک از گروه دارونما به دلیل فشار خون بالا قطع نکردند. میانگین افزایش فشار خون سیستولیک در گروه بوپروپیون 1.3 میلی متر جیوه و در گروه دارونما 0.1 میلی متر جیوه بود. این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود (013/0=p). میانگین افزایش فشار خون دیاستولیک در گروه بوپروپیون 0.8 میلی متر جیوه و در گروه دارونما 0.1 میلی متر جیوه بود. این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود (075/0=p). در آزمایشات SAD، 82 درصد از بیماران با 300 میلی گرم در روز و 18 درصد با 150 میلی گرم در روز تحت درمان قرار گرفتند. میانگین دوز روزانه 270 میلی گرم در روز بود. میانگین مدت مواجهه با بوپروپیون 126 روز بود. در یک کارآزمایی بالینی بوپروپیون با رهش فوری در افراد MDD با نارسایی احتقانی قلب پایدار (N = 36)، بوپروپیون با تشدید فشار خون از قبل موجود در 2 بیمار همراه بود که منجر به قطع درمان بوپروپیون شد. هیچ مطالعه کنترل شده ای وجود ندارد که ایمنی بوپروپیون را در بیماران با سابقه اخیر سکته قلبی یا بیماری قلبی ناپایدار ارزیابی کند.

5.5 فعال شدن مانیا/هیپومانیا درمان ضد افسردگی می تواند یک دوره شیدایی، مختلط یا هیپومانیا را تسریع کند. به نظر می رسد این خطر در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی یا افرادی که دارای عوامل خطر برای اختلال دوقطبی هستند، افزایش می یابد. قبل از شروع قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، بیماران را از نظر سابقه اختلال دوقطبی و وجود عوامل خطر برای اختلال دوقطبی (مانند سابقه خانوادگی اختلال دوقطبی، خودکشی یا افسردگی) غربالگری کنید. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده اند.

5.6 روان پریشی و سایر واکنش های عصبی روانی بیماران افسرده تحت درمان با بوپروپیون دارای انواع علائم و نشانه های عصبی روانی از جمله هذیان، توهم، روان پریشی، اختلال تمرکز، پارانویا و گیجی بوده اند. برخی از این بیماران تشخیص اختلال دوقطبی داشتند. در برخی موارد، این علائم با کاهش دوز و/یا قطع درمان کاهش یافت. در صورت بروز این واکنش ها، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنید.

5.7 گلوکوم زاویه بسته گلوکوم زاویه بسته: گشاد شدن مردمک چشم که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که دارای پتنت ایرادومی نیست.

5.8 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های آنافیلاکتوئید/آنافیلاکتیک در طول کارآزمایی های بالینی بوپروپیون رخ داده است. واکنش ها با خارش، کهیر، آنژیوادم و تنگی نفس مشخص شده اند که نیاز به درمان پزشکی دارند. علاوه بر این، گزارش‌های نادر و خودبه‌خودی پس از بازاریابی از اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز-جانسون و شوک آنافیلاکتیک مرتبط با بوپروپیون وجود دارد. به بیماران دستور دهید تا در صورت بروز واکنش آلرژیک یا آنافیلاکتوید/آنافیلاکتیک (مانند بثورات پوستی، خارش، کهیر، درد قفسه سینه، ادم و تنگی نفس) در طول درمان، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنند و با پزشک مشورت کنند. گزارش هایی از آرترالژی، میالژی، تب همراه با بثورات پوستی و سایر علائم بیماری سرمی وجود دارد که حاکی از حساسیت تاخیری است.

7. تداخلات دارویی

• القاء کننده های CYP2B6: در صورت مصرف همزمان با القاکننده های CYP2B6 (مانند ریتوناویر، لوپیناویر، افاویرنز، کاربامازپین، فنوباربیتال و فنی توئین) بر اساس مواجهه بالینی ممکن است افزایش دوز ضروری باشد، اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده تجاوز کند. (7.1)
• داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6: بوپروپیون CYP2D6 را مهار می کند و می تواند غلظت این موارد را افزایش دهد: داروهای ضد افسردگی (به عنوان مثال، ونلافاکسین، نورتریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین، پاروکستین، فلوکستین، سرترالین)، داروهای ضد روان پریشی (مانند پریدون، تیوریدا، پرییدول، پرییدالو، پریدون، پرییدالو، پریدون، پریدون، پریپتیلین)، بتا بلوکرها (مانند متوپرولول) و ضد آریتمی نوع 1C (مانند پروپافنون، فلکائینید). کاهش دوز را هنگام استفاده با بوپروپیون در نظر بگیرید. (7.2)
• داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند: قرص بوپروپیون هیدروکلراید (XL) را با احتیاط مصرف کنید. ( 5.3 , 7.3 )
• داروهای دوپامینرژیک (لوودوپا و آمانتادین): در صورت استفاده همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است سمیت CNS رخ دهد. (7.4)
• MAOIs: در صورت استفاده همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) خطر واکنش های فشار خون افزایش می یابد. (7.6)
• تداخلات تست آزمایشگاهی دارویی: قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) می توانند نتایج آزمایش ادرار را برای آمفتامین ها مثبت کاذب کنند. (7.7)

7.1 احتمال تأثیر سایر داروها بر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی مدت (XL) بوپروپیون عمدتاً توسط CYP2B6 به هیدروکسی بوپروپیون متابولیزه می شود. بنابراین، پتانسیل تداخل دارویی بین قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) و داروهایی که مهارکننده یا القاء کننده CYP2B6 هستند وجود دارد. مهارکننده های CYP2B6 تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل: درمان همزمان با این داروها می تواند قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را افزایش دهد اما قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون را کاهش می دهد. بر اساس پاسخ بالینی، تنظیم دوز قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است هنگام مصرف همزمان با مهارکننده های CYP2B6 (مانند تیکلوپیدین یا کلوپیدوگرل) ضروری باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. القاء کننده های CYP2B6 ریتوناویر، لوپیناویر و افاویرنز: درمان همزمان با این داروها می تواند قرار گرفتن در معرض بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون را کاهش دهد. افزایش دوز قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است هنگام مصرف همزمان با ریتوناویر، لوپیناویر یا افاویرنز ضروری باشد، اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده تجاوز کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی توئین: اگرچه این داروها به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته اند، ممکن است متابولیسم بوپروپیون را القا کنند و ممکن است قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را کاهش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. اگر بوپروپیون به طور همزمان با یک القاکننده CYP استفاده شود، ممکن است لازم باشد دوز بوپروپیون افزایش یابد، اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده تجاوز کرد.

7.2 پتانسیل قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای تأثیر بر داروهای دیگر داروهای متابولیزه شده توسط بوپروپیون CYP2D6 و متابولیت های آن (اریتوهیدروبوپروپیون، ترئوهیدروبوپروپیون، هیدروکسی بوپروپیون) در CYP2D6 هستند. بنابراین، مصرف همزمان قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) با داروهایی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، می تواند قرار گرفتن در معرض داروهایی را که سوبستراهای CYP2D6 هستند افزایش دهد. این داروها شامل داروهای ضد افسردگی (به عنوان مثال، ونلافاکسین، نورتریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین، پاروکستین، فلوکستین، و سرترالین)، داروهای ضد روان پریشی (مانند. هالوپریدول، ریسپریدون و تیوریدازین)، بتا بلوکرها (مانند متوپرولول)، و ضد آریتمی نوع 1C (مانند پروپافنون و فلکائینید). هنگامی که همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) استفاده می شود، ممکن است لازم باشد دوز این سوبستراهای CYP2D6 کاهش یابد، به ویژه برای داروهایی با شاخص درمانی محدود. داروهایی که برای موثر بودن به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 نیاز دارند (مانند تاموکسیفن)، از نظر تئوری می توانند اثربخشی خود را در صورت تجویز همزمان با مهارکننده های CYP2D6 مانند بوپروپیون کاهش دهند. بیمارانی که همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) و چنین داروهایی درمان می شوند، ممکن است به افزایش دوز دارو نیاز داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند هنگام تجویز همزمان قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) با داروهای دیگری که آستانه تشنج را کاهش می دهند (مانند سایر محصولات بوپروپیون، داروهای ضد روان پریشی، ضد افسردگی ها، تئوفیلین یا کورتیکوس سیستمیک) بسیار احتیاط کنید. از دوزهای اولیه کم قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) استفاده کنید و دوز را به تدریج افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

7.4 داروهای دوپامینرژیک (لوودوپا و آمانتادین) بوپروپیون، لوودوپا و آمانتادین دارای اثرات آگونیست دوپامین هستند. هنگامی که بوپروپیون با لوودوپا یا آمانتادین تجویز می شود، سمیت CNS گزارش شده است. عوارض جانبی شامل بی قراری، بی قراری، لرزش، آتاکسی، اختلال در راه رفتن، سرگیجه و سرگیجه است. فرض بر این است که سمیت ناشی از اثرات تجمعی آگونیست دوپامین است. هنگام تجویز قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) همزمان با این داروها احتیاط کنید.

7.5 مصرف با الکل در تجربه پس از بازاریابی، گزارشات نادری از عوارض جانبی عصبی روانپزشکی یا کاهش تحمل الکل در بیمارانی که در طول درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) الکل مصرف می کردند، گزارش شده است. مصرف الکل در طول درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید به حداقل برسد یا اجتناب شود.

7.6 مهارکننده های MAO بوپروپیون بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین را مهار می کند. استفاده همزمان از MAOI و بوپروپیون منع مصرف دارد، زیرا در صورت استفاده همزمان بوپروپیون با MAOI، خطر واکنش های فشار خون افزایش می یابد. مطالعات روی حیوانات نشان می دهد که سمیت حاد بوپروپیون توسط فنلزین مهارکننده MAO افزایش می یابد. حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) فاصله باشد. برعکس، باید حداقل 14 روز پس از قطع قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.8، 2.9) و موارد منع مصرف (4)] اجازه داده شود.

7.7 تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی آزمایشات غربالگری تست ایمنی ادرار مثبت کاذب برای آمفتامین ها در بیمارانی که بوپروپیون مصرف می کنند گزارش شده است. این به دلیل عدم اختصاصی بودن برخی از تست های غربالگری است. نتایج آزمایش مثبت کاذب ممکن است حتی پس از قطع درمان با بوپروپیون باشد. آزمایشات تاییدی، مانند کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی، بوپروپیون را از آمفتامین ها متمایز می کند.

6. عوارض جانبی شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از ( بروز ≥ 5%؛ ≥ 2 میزان دارونما): خشکی دهان، حالت تهوع، بی خوابی، سرگیجه، فارنژیت، درد شکم، بی قراری، اضطراب، لرزش، تپش قلب، تعریق، تکرر تپش قلب، تهوع، بی خوابی، سرگیجه. 6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Zydus Pharmaceuticals USA Inc. در 1-877-993-8779 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• علائم عصبی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• فشار خون بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• فعال شدن شیدایی یا هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سایکوز و سایر رویدادهای عصبی روانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. واکنش‌های نامطلوب رایج در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده بوپروپیون هیدروکلراید رهش پایدار. عوارض جانبی که در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم (300 میلی گرم و 400 میلی گرم در روز) و با سرعت حداقل دو برابر میزان دارونما رخ داده است، در زیر ذکر شده است. 300 میلی گرم در روز بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم: بی اشتهایی، خشکی دهان، بثورات پوستی، تعریق، وزوز گوش و لرزش. 400 میلی گرم در روز بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم: درد شکمی، بی قراری، اضطراب، سرگیجه، خشکی دهان، بی خوابی، میالژی، تهوع، تپش قلب، فارنژیت، تعریق، وزوز گوش و تکرر ادرار. نشان داده شده است که قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) فراهمی زیستی مشابهی با فرمول های رهش فوری و رهش پایدار بوپروپیون دارند. اطلاعات موجود در این بخش و زیر بخش 6.2 اساساً مبتنی بر داده‌های کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با فرمول‌های رهش پایدار و طولانی‌رهش بوپروپیون هیدروکلراید است. واکنش های نامطلوب اختلال افسردگی اساسی که منجر به قطع درمان با بوپروپیون هیدروکلراید با رهش فوری، بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار، و بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی در کارآزمایی های بالینی اختلال افسردگی اساسی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما- هیدروکلراید پایدار، 4٪، 9٪ و 11٪ از دارونما، 300 میلی گرم در روز و 400 میلی گرم در روز گروه ها به ترتیب درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی خاصی که منجر به قطع مصرف در حداقل 1% از گروه های 300 میلی گرم در روز یا 400 میلی گرم در روز و با سرعت حداقل دو برابر میزان دارونما در جدول 2 ذکر شده است. جدول 2 قطع درمان به دلیل واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در MDD مدت واکنش نامطلوب دارونما (n=385) بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار 300 میلی گرم در روز (n=376) بوپروپیون هیدروکلراید رایکلاز (4 mg/10-1-4 پایدار) 0% 2.4% 0.9% تهوع 0.3% 0.8% 1.8% بی قراری 0.3% 0.3% 1.8% میگرن 0.3% 0% 1.8% در آزمایشات بالینی با بوپروپیون هیدروکلراید با انتشار فوری، 10٪ از بیماران و داوطلبان به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. واکنش هایی که منجر به قطع شد (علاوه بر موارد ذکر شده در بالا برای فرمولاسیون با رهش پایدار)، شامل استفراغ، تشنج و اختلالات خواب بود. واکنش‌های نامطلوب که با شیوع > 1% در بیماران تحت درمان با رهش فوری بوپروپیون هیدروکلراید یا با رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید در MDD رخ می‌دهند، جدول 3 واکنش‌های نامطلوبی را که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران تحت درمان با بوپروپیون هیدروکلراید هیدروکلراید/30 ثابت شده است، خلاصه می‌کند. 400 میلی گرم در روز اینها شامل واکنش‌هایی است که در هر دو گروه 300 میلی‌گرم یا 400 میلی‌گرم با بروز 1 درصد یا بیشتر رخ داده و بیشتر از گروه دارونما بوده است. جدول 3 واکنش های جانبی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به MDD * بروز بر اساس تعداد بیماران زن. † خط فاصله نشان دهنده واکنش های نامطلوب است که در بیش از 0 اما کمتر از 0.5٪ از بیماران رخ می دهد. (عمومی) سردرد 23% 26% 25% عفونت 6% 8% 9% درد شکم 2% 3% 9% استنی 2% 2% 4% درد قفسه سینه 1% 3% 4% درد 2% 2% 3% تب - 1% 2% تپش قلب و عروق 2% 2% 6% گرگرفتگی - 1% 4% میگرن 1% 1% 4% گرگرفتگی 1% 1% 3% خشکی دهان گوارشی 7% 17% 24% تهوع 8% 13% 18% 06% یبوست 1% 5% 7% بی اشتهایی 2% 5% 3% استفراغ 2% 4% 2% دیسفاژی 0% 0% 2% میالژی اسکلتی عضلانی 3% 2% 6% آرترالژی 1% 1% 4% آرتریت 0% 0% 2% انقباض 1% سیستم عصبی 1% 16% سرگیجه 5% 7% 11% بی قراری 2% 3% 9% اضطراب 3% 5% 6% لرزش 1% 6% 3% عصبی 3% 5% 3% خواب آلودگی 2% 2% 3% تحریک پذیری 2% 3% 2% کاهش حافظه 1% - 3% پارستزی 1% 1% تحریک مرکزی 1% 1% سیستم عصبی 2% فارنژیت تنفسی 2% 3% 11% سینوزیت 2% 3% 1% افزایش سرفه 1% 1% 2% تعریق پوستی 2% 6% 5% بثورات 1% 5% 4% خارش 2% 2% 4% کهیر 0% 2% 2% 1% سوزش سرگیجه 2% 6% التهاب پوستی 2% 4% تاری دید دوبینی 2% 3% 2% تکرر ادرار از ناحیه تناسلی 2% 2% 5% فوریت ادراری 0% - 2% خونریزی واژینال* - 0% 2% عفونت ادراری - † 1% 0% عوارض جانبی جانبی جانبی تری هیدرولورکید زیر رخ می دهد. انتشار فوری (300 تا 600 میلی گرم در روز) با بروز حداقل 1 درصد بیشتر از گروه دارونما عبارتند از: آریتمی قلبی (5% در مقابل 4%)، فشار خون بالا (4% در مقابل 2%)، افت فشار خون (3% در مقابل 2%)، شکایات قاعدگی (5% در مقابل 1%)، آکاتیزیا (2% در مقابل 1%)، اختلال در کیفیت خواب (4% در مقابل 2%)، اختلال حسی 4% (4% در مقابل 2%) (4% در مقابل 2% اختلال حسی). 5٪، کاهش میل جنسی (3٪ در مقابل 2٪)، خصومت (6٪ در مقابل 4٪)، اختلال شنوایی (5٪ در مقابل 3٪)، و اختلال چشایی (3٪ در مقابل 1٪). اختلال عاطفی فصلی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در SAD، 9 درصد از بیماران تحت درمان با قرص‌های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) و 5 درصد از بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی منجر به قطع در حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با بوپروپیون و با نرخ عددی بیشتر از نرخ دارونما، بی خوابی (2٪ در مقابل 1٪) و سردرد (1٪ در مقابل 1٪) بود. جدول 4 عوارض جانبی را که در بیماران تحت درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) تا حدود 6 ماه در 3 کارآزمایی کنترل شده با دارونما به طور خلاصه نشان می دهد. اینها شامل واکنش هایی است که با بروز 2 درصد یا بیشتر رخ داده و بیشتر از گروه دارونما بوده است. جدول 4 واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران با کلاس ارگان سیستم SAD/ ترم ترجیحی دارونما (n=511) بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (n=537) اختلال گوارشی خشکی دهان 15% 26% 13% 26% تهوع 13%26% تهوع. 3% 6% درد شکم < 1% 2% اختلالات سیستم عصبی سردرد 26% 34% سرگیجه 5% 6% لرزش < 1% 3% عفونت و هجوم نازوفارنژیت 12% 13% عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 8% 9% سینوزیت 4% 5% اختلالات روانپزشکی بی خوابی 13% 20% اضطراب 5% 7% رویاهای غیر طبیعی 2% 3% بی قراری < 1% 2% اختلالات اسکلتی عضلانی 2% و اسکلتی عضلانی 2% اندام 2% 3% اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 3% 4% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز احساس لرزش 2% 3% پوست اختلالات بافت زیر جلدی راش 2% 3% اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 1% 4% اختلالات سیستم تناسلی و سینه دیسمنوره < 1% 2% اختلالات گوش و لابیرنت وزوز گوش < 1% 3% اختلالات عروقی 0% 2% بروز تغییرات وزن بدن (≥ 5 پوند) را در آزمایشات کوتاه مدت MDD با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید نشان می دهد. انتشار پایدار کاهش وابسته به دوز در وزن بدن وجود داشت. جدول 5 بروز افزایش وزن یا کاهش وزن (≥ 5 پوند) در کارآزمایی‌های MDD با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید تغییر وزن با رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید 300 میلی‌گرم در روز (n=339 میلی‌گرم سوپروپیون هیدروکلراید40-0) (n=112) دارونما (n=347) بدست آمده > 5 پوند 3% 2% 4% از دست دادن > 5 پوند 14% 19% 6% جدول 6 بروز تغییرات وزن بدن (≥ 5 پوند) را در 3 سال بعد نشان می دهد. کارآزمایی‌ها با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی نسبت بیشتری از افراد در گروه بوپروپیون (23٪) در مقایسه با گروه دارونما (11٪) کاهش وزن ≥ 5 پوند داشتند. این آزمایشات نسبتاً طولانی مدت (تا 6 ماه) بودند. جدول 6 بروز افزایش وزن یا کاهش وزن (≥ 5 پوند) در کارآزمایی های SAD با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تغییر وزن بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش 150 تا 300 میلی گرم در روز (n=537) 537=51% این دارونما 21% کاهش وزن > 5 پوند 23% 11% 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید بوپروپیون هیدروکلراید شناسایی شده است. قرص های با انتشار گسترده (XL). از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن (عمومی) لرز، ادم صورت، ادم، ادم محیطی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، حساسیت به نور و کسالت. قلبی عروقی افت فشار خون وضعیتی، فشار خون بالا، سکته مغزی، اتساع عروق، سنکوپ، بلوک دهلیزی و بطنی کامل، اکستراسیستول، انفارکتوس میوکارد، فلبیت و آمبولی ریوی. گوارشی عملکرد غیر طبیعی کبد، دندان قروچه، رفلاکس معده، التهاب لثه، گلوسیت، افزایش بزاق، یرقان، زخم های دهان، استوماتیت، تشنگی، ادم زبان، کولیت، ازوفاژیت، خونریزی گوارشی، خونریزی لثه برای خونریزی، التهاب لثه، التهاب لثه، التهاب لثه، التهاب لثه، التهاب لثه، التهاب لثه و زخم معده هیپرگلیسمی غدد درون ریز، هیپوگلیسمی و سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک. اکیموز همیک و لنفاوی، کم خونی، لکوسیتوز، لکوپنی، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنی و ترومبوسیتوپنی. هنگامی که بوپروپیون با وارفارین تجویز شد، تغییر PT و/یا INR، همراه با عوارض خونریزی دهنده یا ترومبوتیک مشاهده شد. گلیکوزوری متابولیک و تغذیه ای. گرفتگی عضلات اسکلتی پا، تب/رابدومیولیز و ضعف عضلانی. سیستم عصبی هماهنگی غیرطبیعی، مسخ شخصیت، ناتوانی عاطفی، هیپرکینزی، هیپرتونی، هیپستزی، سرگیجه، فراموشی، آتاکسی، غیرواقعی شدن، الکتروانسفالوگرام غیرطبیعی (EEG)، پرخاشگری، آکینزی، آفازی، کما، دیزآرتری، دیسکینزی، اکستراپیوپرای، دیستونیا افزایش میل جنسی، نورالژی، نوروپاتی، افکار پارانوئید، بی قراری، خودکشی تلاش، و پنهان کردن دیسکینزی دیررس. برونکواسپاسم تنفسی و ذات الریه. بثورات ماکولوپاپولار پوست، آلوپسی، آنژیوادم، درماتیت لایه بردار و هیرسوتیسم. حس های خاص ناهنجاری تطبیق، خشکی چشم، ناشنوایی، افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم با زاویه بسته و میدریاز. ناتوانی ادراری تناسلی، پلی اوری، اختلال پروستات، انزال غیرطبیعی، سیستیت، دیسپارونی، سوزش ادرار، ژنیکوماستی، یائسگی، نعوظ دردناک، سالپنژیت، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار و واژینیت.

8. استفاده در جمعیت های خاص

• بارداری: فقط در صورتی استفاده شود که فواید آن بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد. (8.1)

8.1 بارداری رده C خلاصه خطر حاملگی داده های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک شامل زنان باردار در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول نشان می دهد که به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی وجود ندارد. همه حاملگی ها صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو دارای نرخ پس زمینه 2٪ تا 4٪ برای ناهنجاری های اصلی و 15٪ تا 20٪ برای از دست دادن بارداری هستند. در مطالعات رشد تولیدمثلی که در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، شواهد واضحی از فعالیت تراتوژنیک یافت نشد. با این حال، در خرگوش‌ها، افزایش کمی بروز ناهنجاری‌های جنینی و تغییرات اسکلتی در دوزهای تقریباً برابر با حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) مشاهده شد و وزن جنین بیشتر و کاهش یافته در دوزهای دو برابر MRHD و بیشتر مشاهده شد. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. ملاحظات بالینی خطر افسردگی درمان نشده را هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان در نظر بگیرید. داده های انسانی داده های ثبت بین المللی ثبت بارداری بوپروپیون (675 مواجهه سه ماهه اول) و یک مطالعه همگروهی گذشته نگر با استفاده از پایگاه داده United Healthcare (1213 مواجهه سه ماهه اول) به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری ها را نشان نداد. پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول، خطر افزایش ناهنجاری های قلبی عروقی به طور کلی مشاهده نشده است. میزان ناهنجاری‌های قلبی عروقی مشاهده‌شده آینده‌نگر در حاملگی‌های با قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول از ثبت بین‌المللی بارداری 1.3٪ (9 ناهنجاری قلبی عروقی / 675 مواجهه با بوپروپیون مادر در سه ماهه اول) بود که مشابه نرخ پس‌زمینه ناهنجاری‌های قلبی و عروقی است (به طور تقریبی 1%). داده های پایگاه داده United Healthcare و یک مطالعه مورد شاهدی (6853 نوزاد با ناهنجاری های قلبی عروقی و 5753 با ناهنجاری های غیر قلبی عروقی) از مطالعه ملی پیشگیری از نقص مادرزادی (NBDPS) به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری های قلبی عروقی را پس از اولین مواجهه با بوپروپیون نشان نداد. یافته های مطالعه در مورد قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول و خطر انسداد مجرای خروجی بطن چپ (LVOTO) متناقض است و اجازه نمی دهد تا در مورد ارتباط احتمالی نتیجه گیری شود. پایگاه داده United Healthcare فاقد قدرت کافی برای ارزیابی این ارتباط بود. NBDPS افزایش خطر را برای LVOTO پیدا کرد (10=n؛ OR=2.6 تعدیل شده. 95% فاصله اطمینان (CI 1.2، 5.7) و مطالعه موردی اپیدمیولوژی Slone خطر افزایش LVOTO را پیدا نکرد. یافته های مطالعه در مورد قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول و خطر نقص دیواره بین بطنی (VSD) متناقض است و اجازه نمی دهد تا در مورد ارتباط احتمالی نتیجه گیری شود. مطالعه اپیدمیولوژی Slone افزایش خطر ابتلا به VSD را پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول مادر نشان داد (n = 17؛ OR = 2.5؛ 95% CI: 1.3، 5.0) اما خطر افزایش سایر ناهنجاری‌های قلبی عروقی مورد مطالعه (از جمله LVOTO مانند بالا) را پیدا نکرد. مطالعه پایگاه داده NBDPS و United Healthcare ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض بوپروپیون مادر در سه ماهه اول و VSD پیدا نکرد. برای یافته‌های LVOTO و VSD، مطالعات با تعداد کم موارد در معرض، یافته‌های متناقض در بین مطالعات، و پتانسیل یافته‌های تصادفی از مقایسه‌های چندگانه در مطالعات مورد شاهدی محدود شدند. داده‌های حیوانی در مطالعات انجام‌شده بر روی موش‌ها و خرگوش‌ها، بوپروپیون به‌ترتیب تا 450 و 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 11 و 7 برابر MRHD، بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع)، به‌صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد. هیچ شواهد روشنی از فعالیت تراتوژنیک در هر دو گونه یافت نشد. با این حال، در خرگوش، افزایش کمی بروز ناهنجاری های جنینی و تغییرات اسکلتی در کمترین دوز آزمایش شده (25 میلی گرم / کیلوگرم / روز، تقریبا برابر با MRHD بر اساس میلی گرم / متر مربع) و بیشتر مشاهده شد. کاهش وزن جنین در mg/kg 50 و بیشتر مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها بوپروپیون را با دوزهای خوراکی تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 7 برابر MRHD بر اساس mg/m2) قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری و شیردهی تجویز کردند، هیچ اثر نامطلوب آشکاری بر رشد فرزندان مشاهده نشد.

8.3 مادران شیرده بوپروپیون و متابولیت های آن در شیر انسان وجود دارد. در یک مطالعه شیردهی روی ده زن، سطوح بوپروپیون خوراکی و متابولیت‌های فعال آن در شیر دوش داده شده اندازه‌گیری شد. متوسط ​​مواجهه روزانه نوزاد (با فرض مصرف روزانه 150 میلی‌لیتر/کیلوگرم) با بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن 2 درصد دوز تنظیم‌شده با وزن مادر بود. هنگام تجویز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) به یک زن شیرده احتیاط کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است. هنگام در نظر گرفتن استفاده از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در یک کودک یا نوجوان، خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کنید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از حدود 6000 بیمار که در کارآزمایی های بالینی با قرص های رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید (مطالعات افسردگی و ترک سیگار) شرکت کردند، 275 نفر بالای 65 سال و 47 نفر بالای 75 سال سن داشتند. علاوه بر این، چند صد بیمار ≥ 65 سال در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از فرمول رهش فوری بوپروپیون هیدروکلراید (مطالعات افسردگی) شرکت کردند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. تجربه بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. بوپروپیون به طور گسترده در کبد به متابولیت های فعال متابولیزه می شود که بیشتر متابولیزه شده و توسط کلیه ها دفع می شود. خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، ممکن است لازم باشد این عامل را در انتخاب دوز در نظر بگیرید. ممکن است برای نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی: <90 میلی لیتر در دقیقه) دوز و/یا فرکانس دوز کاهش یافته قرص بوپروپیون هیدروکلراید (XL) را در نظر بگیرید. بوپروپیون و متابولیت های آن از طریق کلیوی پاک می شوند و ممکن است در چنین بیمارانی به میزان بیشتری از حد معمول تجمع پیدا کنند. برای واکنش‌های جانبی که می‌تواند نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض بوپروپیون یا متابولیت بالا باشد، به دقت تحت نظر قرار دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (نمره Child-Pugh: 7 تا 15)، حداکثر دوز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) 150 میلی گرم یک روز در میان است. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (نمره Child-Pugh: 5 تا 6)، کاهش دوز و/یا دفعات دوز را در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر بوپروپیون ناشناخته است، همانطور که در مورد سایر داروهای ضد افسردگی نیز وجود دارد. با این حال، فرض می‌شود که این عمل توسط مکانیسم‌های نورآدرنرژیک و/یا دوپامینرژیک انجام می‌شود. بوپروپیون یک مهارکننده نسبتا ضعیف جذب نوراپی نفرین و دوپامین از طریق نورون است و مونوآمین اکسیداز یا جذب مجدد سروتونین را مهار نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک بوپروپیون یک مخلوط راسمیک است. فعالیت فارماکولوژیک و فارماکوکینتیک انانتیومرهای فردی مورد مطالعه قرار نگرفته است. پس از دوز مزمن، میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار بوپروپیون در عرض 8 روز به دست آمد. میانگین نیمه عمر حذف (±SD) بوپروپیون 21 (9±) ساعت است. در مطالعه ای که دوز 14 روزه را با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، 300 میلی گرم یک بار در روز با فرمول رهش فوری بوپروپیون در 100 میلی گرم 3 بار در روز مقایسه کرد، معادل برای حداکثر غلظت پلاسمایی و سطح زیر منحنی برای بوپروپروپیونوکس، سه متابولیت بوپروپیونوکس، نشان داده شد. ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون). علاوه بر این، در مطالعه ای که دوز 14 روزه را با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) 300 میلی گرم یک بار در روز با فرمول رهش پایدار بوپروپیون با دوز 150 میلی گرم 2 بار در روز مقایسه کرد، برای حداکثر غلظت پلاسما و سطح زیر منحنی سه متابولیت بوپروپیون و سطح زیر منحنی بوپروپیون نشان داده شد. جذب پس از تجویز خوراکی یکبار قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) به داوطلبان سالم، زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت پلاسمایی بوپروپیون تقریباً 5 ساعت بود. وجود غذا بر غلظت اوج یا سطح زیر منحنی بوپروپیون تأثیری نداشت. توزیع آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که بوپروپیون 84 درصد در غلظت های تا 200 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. میزان اتصال پروتئین متابولیت هیدروکسی بوپروپیون مشابه با بوپروپیون است، در حالی که میزان اتصال پروتئین متابولیت ترئوهیدروبوپروپیون تقریباً نصف بوپروپیون است. متابولیسم بوپروپیون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود. سه متابولیت فعال هستند: هیدروکسی بوپروپیون که از طریق هیدروکسیلاسیون گروه ترت بوتیل بوپروپیون تشکیل می شود و ایزومرهای آمینه الکلی ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون که از طریق احیای گروه کربونیل تشکیل می شوند. یافته های آزمایشگاهی نشان می دهد که CYP2B6 ایزوآنزیم اصلی در تشکیل هیدروکسی بوپروپیون است، در حالی که آنزیم های سیتوکروم P450 در تشکیل ترئوهیدروبوپروپیون دخیل نیستند. اکسیداسیون زنجیره جانبی بوپروپیون منجر به تشکیل یک مزدوج گلیسین متا کلروبنزوئیک اسید می شود که سپس به عنوان متابولیت اصلی ادرار دفع می شود. قدرت و سمیت متابولیت ها نسبت به بوپروپیون به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، در یک آزمایش غربالگری ضد افسردگی در موش نشان داده شده است که هیدروکسی بوپروپیون یک نصف قوی تر از بوپروپیون است، در حالی که ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون 5 برابر کمتر از بوپروپیون هستند. این ممکن است از اهمیت بالینی برخوردار باشد، زیرا غلظت پلاسمایی متابولیت ها به اندازه بوپروپیون بالا یا بالاتر است. در حالت پایدار، حداکثر غلظت پلاسمایی هیدروکسی بوپروپیون تقریباً 7 ساعت پس از تجویز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) رخ داد و تقریباً 7 برابر اوج داروی اصلی بود. نیمه عمر حذف هیدروکسی بوپروپیون تقریباً 20 (5±) ساعت است و AUC آن در حالت پایدار حدود 13 برابر بوپروپیون است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت برای متابولیت های اریتروهیدروبوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون مشابه هیدروکسی بوپروپیون است. با این حال، نیمه عمر حذف اریتروهیدروبوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون طولانی تر است، به ترتیب تقریباً 33 (10±) و 37 (13±) ساعت و AUCs حالت پایدار به ترتیب 1.4 و 7 برابر بوپروپیون بود. بوپروپیون و متابولیت های آن پس از تجویز مزمن 300 تا 450 میلی گرم در روز، سینتیک خطی را نشان می دهند. دفع پس از تجویز خوراکی 200 میلی گرم 14 سی بوپروپیون در انسان، 87% و 10% از دوز رادیواکتیو به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. تنها 0.5 درصد از دوز خوراکی به صورت بوپروپیون بدون تغییر دفع شد. زیرگروه های جمعیت عوامل یا شرایط تغییر دهنده ظرفیت متابولیک (مانند بیماری کبد، نارسایی احتقانی قلب [CHF]، سن، داروهای همزمان و غیره) یا حذف ممکن است بر میزان و میزان تجمع متابولیت های فعال بوپروپیون تأثیر بگذارد. حذف متابولیت های اصلی بوپروپیون ممکن است تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیه یا کبد قرار گیرد، زیرا آنها ترکیبات قطبی متوسطی هستند و احتمالاً قبل از دفع ادراری تحت متابولیسم یا کونژوگاسیون بیشتر در کبد قرار می گیرند. نارسایی کلیوی اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک بوپروپیون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود دارد. یک مقایسه بین کارآزمایی بین افراد عادی و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مرحله پایانی نشان داد که مقادیر Cmax و AUC داروی اصلی در 2 گروه قابل مقایسه بود، در حالی که متابولیت های هیدروکسی بوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون به ترتیب 2.3 و 2.8 برابر افزایش AUC-sta برای افراد با نارسایی نهایی داشتند. مطالعه دوم، با مقایسه افراد سالم و افراد با نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (GFR 30.9 ± 10.8 میلی لیتر در دقیقه) نشان داد که پس از یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون با رهش مداوم، قرار گرفتن در معرض بوپروپیون تقریباً 2 برابر بیشتر از سطوح هیدروکسی و ریبوکسی بود، در حالی که سطوح هیدروکسی ریبوکس و ایمپیر بیشتر بود. متابولیت‌های ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون (ترکیبی) در آن مشابه بودند 2 گروه. بوپروپیون به طور گسترده ای در کبد به متابولیت های فعال متابولیزه می شود که متابولیزه می شوند و متعاقباً توسط کلیه ها دفع می شوند. حذف متابولیت های اصلی بوپروپیون ممکن است با اختلال در عملکرد کلیه کاهش یابد. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده شود و دفعات و/یا دوز کاهش یافته باید در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2. 7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) را ببینید]. نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک بوپروپیون در 2 کارآزمایی تک دوز مشخص شد، یکی در افراد مبتلا به بیماری کبدی الکلی و دیگری در افراد مبتلا به سیروز خفیف تا شدید. اولین کارآزمایی نشان داد که نیمه عمر هیدروکسی بوپروپیون در 8 فرد مبتلا به بیماری کبدی الکلی به طور قابل توجهی بیشتر از 8 داوطلب سالم بود (به ترتیب 14±32 ساعت در مقابل 5±21 ساعت). اگرچه از نظر آماری معنی دار نیست، AUCs برای بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون متغیرتر بود و در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی بیشتر بود (53٪ تا 57٪). تفاوت در نیمه عمر بوپروپیون و سایر متابولیت ها در دو گروه حداقل بود. کارآزمایی دوم تفاوت آماری معنی‌داری را در فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن در 9 فرد مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با 8 داوطلب سالم نشان نداد. با این حال، تنوع بیشتری در برخی از پارامترهای فارماکوکینتیک برای بوپروپیون (AUC، C max و Tmax) و متابولیت‌های فعال آن (t1/2) در افراد مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط ​​مشاهده شد. علاوه بر این، در بیماران مبتلا به سیروز شدید کبدی، بوپروپیون C max و AUC به طور قابل توجهی افزایش یافت (تفاوت میانگین: به ترتیب تقریباً 70% و 3 برابر) و در مقایسه با مقادیر در داوطلبان سالم متغیرتر است. میانگین نیمه عمر بوپروپیون نیز طولانی تر بود (29 ساعت در افراد مبتلا به سیروز شدید کبدی در مقابل 19 ساعت در افراد سالم). برای متابولیت هیدروکسی بوپروپیون، میانگین Cmax تقریباً 69٪ کمتر بود. برای ایزومرهای آمینو الکلی ترکیبی ترئوهیدروبوپروپیون و اریترهیدروبوپروپیون، میانگین Cmax تقریباً 31 درصد کمتر بود. میانگین AUC حدود 1½ برابر برای هیدروکسی بوپروپیون و حدود 2½ برابر برای threo/erythrohydrobupropion افزایش یافت. میانگین T max 19 ساعت بعد برای هیدروکسی بوپروپیون و 31 ساعت بعد برای ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون مشاهده شد. میانگین نیمه عمر هیدروکسی بوپروپیون و ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون در بیماران مبتلا به سیروز شدید کبدی در مقایسه با داوطلبان سالم به ترتیب 5 و 2 برابر افزایش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. اختلال عملکرد بطن چپ در طول یک مطالعه دوز مزمن با بوپروپیون در 14 بیمار افسرده مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ (سابقه CHF یا بزرگ شدن قلب در اشعه ایکس)، در مقایسه با داوطلبان سالم، هیچ اثر آشکاری بر روی فارماکوکینتیک بوپروپیون یا متابولیت‌های آن وجود نداشت. سن اثرات سن بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت های آن به طور کامل مشخص نشده است، اما اکتشاف غلظت بوپروپیون در حالت ثابت از چندین مطالعه اثربخشی افسردگی شامل بیمارانی که در محدوده 300 تا 750 میلی گرم در روز، در یک برنامه 3 بار در روز دوز مصرف شده بودند، هیچ ارتباطی با غلظت 18 پروپیون 3 در روز نشان نداد. یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز نشان داد که وضعیت بوپروپیون و متابولیت‌های آن در افراد مسن مشابه با افراد جوان‌تر است. این داده ها نشان می دهد که هیچ اثر برجسته ای از سن بر غلظت بوپروپیون وجود دارد. با این حال، مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز دیگری نشان داد که افراد مسن در معرض افزایش خطر تجمع بوپروپیون و متابولیت‌های آن هستند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. جنسیت یک مطالعه تک دوز شامل 12 مرد سالم و 12 داوطلب زن سالم، هیچ تفاوت مرتبط با جنسیت را در پارامترهای فارماکوکینتیک بوپروپیون نشان نداد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل تلفیقی داده‌های فارماکوکینتیک بوپروپیون از 90 مرد سالم و 90 داوطلب زن سالم، هیچ تفاوت مرتبط با جنسیت را در اوج غلظت پلاسمایی بوپروپیون نشان نداد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در داوطلبان مرد تقریباً 13 درصد بیشتر از داوطلبان زن بود. سیگاری ها اثرات سیگار کشیدن بر فارماکوکینتیک بوپروپیون هیدروکلراید در 34 مرد و زن داوطلب سالم مورد مطالعه قرار گرفت. 17 نفر سیگاری مزمن و 17 نفر غیر سیگاری بودند. پس از تجویز خوراکی یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون، تفاوت آماری معنی داری در C max، نیمه عمر، Tmax، AUC یا پاکسازی بوپروپیون یا متابولیت های فعال آن بین افراد سیگاری و غیرسیگاری وجود نداشت. تداخلات دارویی بالقوه سایر داروها بر روی قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بوپروپیون عمدتاً توسط CYP2B6 به هیدروکسی بوپروپیون متابولیزه می شود. بنابراین، پتانسیل تداخل دارویی بین قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) و داروهایی که مهارکننده یا القاء کننده CYP2B6 هستند وجود دارد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که پاروکستین، سرترالین، نورفلوکستین، فلووکسامین و نلفیناویر، هیدروکسیلاسیون بوپروپیون را مهار می کنند. مهارکننده های CYP2B6 تیکلوپیدین کلوپیدوگرل: در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، کلوپیدوگرل 75 میلی گرم یک بار در روز یا تیکلوپیدین 250 میلی گرم دو بار در روز قرار گرفتن در معرض بوپروپیون (Cmax و AUC) را به ترتیب 40٪ و 60٪ برای کلوپیدوگرل، 38٪ و 85٪ برای تیکلوپیدین افزایش داد. قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون کاهش یافت. پراسوگرل: در افراد سالم، پراسوگرل مقادیر بوپروپیون C max و AUC را به ترتیب 14% و 18% افزایش داد و مقادیر Cmax و AUC هیدروکسی بوپروپیون را به ترتیب 32% و 24% کاهش داد. سایمتیدین: پس از تجویز خوراکی بوپروپیون 300 میلی گرم با و بدون سایمتیدین 800 میلی گرم در 24 مرد داوطلب جوان سالم، فارماکوکینتیک بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون تحت تأثیر قرار نگرفت. با این حال، 16٪ و 32٪ افزایش در AUC و Cmax، به ترتیب، از قسمت های ترکیبی از ترئوهیدروبوپروپیون و اریترهیدروبوپروپیون وجود دارد. سیتالوپرام: سیتالوپرام بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و سه متابولیت آن تأثیری نداشت. القاء کننده های CYP2B6 ریتوناویر و لوپیناویر: در یک مطالعه داوطلب سالم، ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز AUC و C max بوپروپیون را به ترتیب 22% و 21% کاهش داد. قرار گرفتن در معرض متابولیت هیدروکسی بوپروپیون 23 درصد کاهش یافت، ترئوهیدروبوپروپیون 38 درصد کاهش یافت و اریتروهیدروبوپروپیون 48 درصد کاهش یافت. در دومین مطالعه داوطلب سالم، ریتوناویر 600 میلی گرم دو بار در روز AUC و C max بوپروپیون را به ترتیب 66% و 62% کاهش داد. قرار گرفتن در معرض متابولیت هیدروکسی بوپروپیون 78٪ کاهش یافت، ترئوهیدروبوپروپیون 50٪ کاهش یافت و اریتروهیدروبوپروپیون 68٪ کاهش یافت. در یک مطالعه داوطلب سالم دیگر، لوپیناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز، AUC و C max بوپروپیون را تا 57 درصد کاهش داد. AUC و C max متابولیت هیدروکسی بوپروپیون به ترتیب 50% و 31% کاهش یافت. افاویرنز: در مطالعه ای بر روی داوطلبان سالم، افاویرنز 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته AUC و C max بوپروپیون را به ترتیب تقریباً 55 و 34 درصد کاهش داد. AUC هیدروکسی بوپروپیون بدون تغییر بود، در حالی که Cmax هیدروکسی بوپروپیون 50٪ افزایش یافت. کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی توئین: اگرچه این داروها به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته اند، ممکن است متابولیسم بوپروپیون را القا کنند. احتمال تأثیر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) بر سایر داروها داده های حیوانی نشان داد که بوپروپیون ممکن است القاکننده آنزیم های متابولیسم دارو در انسان باشد. در مطالعه ای بر روی 8 داوطلب مرد سالم، پس از تجویز 14 روزه بوپروپیون 100 میلی گرم سه بار در روز، هیچ مدرکی مبنی بر القای متابولیسم خود وجود نداشت. با این وجود، ممکن است پتانسیل تغییرات بالینی مهم در سطوح خونی داروهای تجویز شده وجود داشته باشد. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی، بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون مهارکننده های CYP2D6 هستند. در یک مطالعه بالینی بر روی 15 مرد (سن 19 تا 35 سال) که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، بوپروپیون که به صورت 150 میلی گرم دو بار در روز و به دنبال آن یک دوز واحد 50 میلی گرمی دزیپرامین داده شد، C max، AUC و T½ دزیپرامین را به طور متوسط ​​5، تقریباً 2 برابر افزایش داد. این اثر حداقل 7 روز پس از آخرین دوز بوپروپیون وجود داشت. مصرف همزمان بوپروپیون با سایر داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است. سیتالوپرام: اگرچه سیتالوپرام اساساً توسط CYP2D6 متابولیزه نمی شود، در یک مطالعه بوپروپیون Cmax و AUC سیتالوپرام را به ترتیب 30% و 40% افزایش داد. لاموتریژین: دوزهای متعدد خوراکی بوپروپیون هیچ اثر آماری معنی داری بر فارماکوکینتیک تک دوز لاموتریژین در 12 داوطلب سالم نداشت.

بوپروپیون یک مخلوط راسمیک است. فعالیت فارماکولوژیک و فارماکوکینتیک انانتیومرهای فردی مورد مطالعه قرار نگرفته است. پس از دوز مزمن، میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار بوپروپیون در عرض 8 روز به دست آمد. میانگین نیمه عمر حذف (±SD) بوپروپیون 21 (9±) ساعت است. در مطالعه ای که دوز 14 روزه را با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، 300 میلی گرم یک بار در روز با فرمول رهش فوری بوپروپیون در 100 میلی گرم 3 بار در روز مقایسه کرد، معادل برای حداکثر غلظت پلاسمایی و سطح زیر منحنی برای بوپروپروپیونوکس، سه متابولیت بوپروپیونوکس، نشان داده شد. ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون). علاوه بر این، در مطالعه ای که دوز 14 روزه را با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) 300 میلی گرم یک بار در روز با فرمول رهش پایدار بوپروپیون با دوز 150 میلی گرم 2 بار در روز مقایسه کرد، برای حداکثر غلظت پلاسما و سطح زیر منحنی سه متابولیت بوپروپیون و سطح زیر منحنی بوپروپیون نشان داده شد. جذب پس از تجویز خوراکی یکبار قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) به داوطلبان سالم، زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت پلاسمایی بوپروپیون تقریباً 5 ساعت بود. وجود غذا بر غلظت اوج یا سطح زیر منحنی بوپروپیون تأثیری نداشت. توزیع آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که بوپروپیون 84 درصد در غلظت های تا 200 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. میزان اتصال پروتئین متابولیت هیدروکسی بوپروپیون مشابه با بوپروپیون است، در حالی که میزان اتصال پروتئین متابولیت ترئوهیدروبوپروپیون تقریباً نصف بوپروپیون است. متابولیسم بوپروپیون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود. سه متابولیت فعال هستند: هیدروکسی بوپروپیون که از طریق هیدروکسیلاسیون گروه ترت بوتیل بوپروپیون تشکیل می شود و ایزومرهای آمینه الکلی ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون که از طریق احیای گروه کربونیل تشکیل می شوند. یافته های آزمایشگاهی نشان می دهد که CYP2B6 ایزوآنزیم اصلی در تشکیل هیدروکسی بوپروپیون است، در حالی که آنزیم های سیتوکروم P450 در تشکیل ترئوهیدروبوپروپیون دخیل نیستند. اکسیداسیون زنجیره جانبی بوپروپیون منجر به تشکیل یک مزدوج گلیسین متا کلروبنزوئیک اسید می شود که سپس به عنوان متابولیت اصلی ادرار دفع می شود. قدرت و سمیت متابولیت ها نسبت به بوپروپیون به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، در یک آزمایش غربالگری ضد افسردگی در موش نشان داده شده است که هیدروکسی بوپروپیون یک نصف قوی تر از بوپروپیون است، در حالی که ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون 5 برابر کمتر از بوپروپیون هستند. این ممکن است از اهمیت بالینی برخوردار باشد، زیرا غلظت پلاسمایی متابولیت ها به اندازه بوپروپیون بالا یا بالاتر است. در حالت پایدار، حداکثر غلظت پلاسمایی هیدروکسی بوپروپیون تقریباً 7 ساعت پس از تجویز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) رخ داد و تقریباً 7 برابر اوج داروی اصلی بود. نیمه عمر حذف هیدروکسی بوپروپیون تقریباً 20 (5±) ساعت است و AUC آن در حالت پایدار حدود 13 برابر بوپروپیون است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت برای متابولیت های اریتروهیدروبوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون مشابه هیدروکسی بوپروپیون است. با این حال، نیمه عمر حذف اریتروهیدروبوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون طولانی تر است، به ترتیب تقریباً 33 (10±) و 37 (13±) ساعت و AUCs حالت پایدار به ترتیب 1.4 و 7 برابر بوپروپیون بود. بوپروپیون و متابولیت های آن پس از تجویز مزمن 300 تا 450 میلی گرم در روز، سینتیک خطی را نشان می دهند. دفع پس از تجویز خوراکی 200 میلی گرم 14 سی بوپروپیون در انسان، 87% و 10% از دوز رادیواکتیو به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. تنها 0.5 درصد از دوز خوراکی به صورت بوپروپیون بدون تغییر دفع شد. زیرگروه های جمعیت عوامل یا شرایط تغییر دهنده ظرفیت متابولیک (مانند بیماری کبد، نارسایی احتقانی قلب [CHF]، سن، داروهای همزمان و غیره) یا حذف ممکن است بر میزان و میزان تجمع متابولیت های فعال بوپروپیون تأثیر بگذارد. حذف متابولیت های اصلی بوپروپیون ممکن است تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیه یا کبد قرار گیرد، زیرا آنها ترکیبات قطبی متوسطی هستند و احتمالاً قبل از دفع ادراری تحت متابولیسم یا کونژوگاسیون بیشتر در کبد قرار می گیرند. نارسایی کلیوی اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک بوپروپیون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود دارد. یک مقایسه بین کارآزمایی بین افراد عادی و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مرحله پایانی نشان داد که مقادیر Cmax و AUC داروی اصلی در 2 گروه قابل مقایسه بود، در حالی که متابولیت های هیدروکسی بوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون به ترتیب 2.3 و 2.8 برابر افزایش AUC-sta برای افراد با نارسایی نهایی داشتند. مطالعه دوم، با مقایسه افراد سالم و افراد با نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (GFR 30.9 ± 10.8 میلی لیتر در دقیقه) نشان داد که پس از یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون با رهش مداوم، قرار گرفتن در معرض بوپروپیون تقریباً 2 برابر بیشتر از سطوح هیدروکسی و ریبوکسی بود، در حالی که سطوح هیدروکسی ریبوکس و ایمپیر بیشتر بود. متابولیت‌های ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون (ترکیبی) در آن مشابه بودند 2 گروه. بوپروپیون به طور گسترده ای در کبد به متابولیت های فعال متابولیزه می شود که متابولیزه می شوند و متعاقباً توسط کلیه ها دفع می شوند. حذف متابولیت های اصلی بوپروپیون ممکن است با اختلال در عملکرد کلیه کاهش یابد. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده شود و دفعات و/یا دوز کاهش یافته باید در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2. 7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) را ببینید]. نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک بوپروپیون در 2 کارآزمایی تک دوز مشخص شد، یکی در افراد مبتلا به بیماری کبدی الکلی و دیگری در افراد مبتلا به سیروز خفیف تا شدید. اولین کارآزمایی نشان داد که نیمه عمر هیدروکسی بوپروپیون در 8 فرد مبتلا به بیماری کبدی الکلی به طور قابل توجهی بیشتر از 8 داوطلب سالم بود (به ترتیب 14±32 ساعت در مقابل 5±21 ساعت). اگرچه از نظر آماری معنی دار نیست، AUCs برای بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون متغیرتر بود و در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی بیشتر بود (53٪ تا 57٪). تفاوت در نیمه عمر بوپروپیون و سایر متابولیت ها در دو گروه حداقل بود. کارآزمایی دوم تفاوت آماری معنی‌داری را در فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن در 9 فرد مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با 8 داوطلب سالم نشان نداد. با این حال، تنوع بیشتری در برخی از پارامترهای فارماکوکینتیک برای بوپروپیون (AUC، C max و Tmax) و متابولیت‌های فعال آن (t1/2) در افراد مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط ​​مشاهده شد. علاوه بر این، در بیماران مبتلا به سیروز شدید کبدی، بوپروپیون C max و AUC به طور قابل توجهی افزایش یافت (تفاوت میانگین: به ترتیب تقریباً 70% و 3 برابر) و در مقایسه با مقادیر در داوطلبان سالم متغیرتر است. میانگین نیمه عمر بوپروپیون نیز طولانی تر بود (29 ساعت در افراد مبتلا به سیروز شدید کبدی در مقابل 19 ساعت در افراد سالم). برای متابولیت هیدروکسی بوپروپیون، میانگین Cmax تقریباً 69٪ کمتر بود. برای ایزومرهای آمینو الکلی ترکیبی ترئوهیدروبوپروپیون و اریترهیدروبوپروپیون، میانگین Cmax تقریباً 31 درصد کمتر بود. میانگین AUC حدود 1½ برابر برای هیدروکسی بوپروپیون و حدود 2½ برابر برای threo/erythrohydrobupropion افزایش یافت. میانگین T max 19 ساعت بعد برای هیدروکسی بوپروپیون و 31 ساعت بعد برای ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون مشاهده شد. میانگین نیمه عمر هیدروکسی بوپروپیون و ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون در بیماران مبتلا به سیروز شدید کبدی در مقایسه با داوطلبان سالم به ترتیب 5 و 2 برابر افزایش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. اختلال عملکرد بطن چپ در طول یک مطالعه دوز مزمن با بوپروپیون در 14 بیمار افسرده مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ (سابقه CHF یا بزرگ شدن قلب در اشعه ایکس)، در مقایسه با داوطلبان سالم، هیچ اثر آشکاری بر روی فارماکوکینتیک بوپروپیون یا متابولیت‌های آن وجود نداشت. سن اثرات سن بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت های آن به طور کامل مشخص نشده است، اما اکتشاف غلظت بوپروپیون در حالت ثابت از چندین مطالعه اثربخشی افسردگی شامل بیمارانی که در محدوده 300 تا 750 میلی گرم در روز، در یک برنامه 3 بار در روز دوز مصرف شده بودند، هیچ ارتباطی با غلظت 18 پروپیون 3 در روز نشان نداد. یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز نشان داد که وضعیت بوپروپیون و متابولیت‌های آن در افراد مسن مشابه با افراد جوان‌تر است. این داده ها نشان می دهد که هیچ اثر برجسته ای از سن بر غلظت بوپروپیون وجود دارد. با این حال، مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز دیگری نشان داد که افراد مسن در معرض افزایش خطر تجمع بوپروپیون و متابولیت‌های آن هستند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. جنسیت یک مطالعه تک دوز شامل 12 مرد سالم و 12 داوطلب زن سالم، هیچ تفاوت مرتبط با جنسیت را در پارامترهای فارماکوکینتیک بوپروپیون نشان نداد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل تلفیقی داده‌های فارماکوکینتیک بوپروپیون از 90 مرد سالم و 90 داوطلب زن سالم، هیچ تفاوت مرتبط با جنسیت را در اوج غلظت پلاسمایی بوپروپیون نشان نداد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در داوطلبان مرد تقریباً 13 درصد بیشتر از داوطلبان زن بود. سیگاری ها اثرات سیگار کشیدن بر فارماکوکینتیک بوپروپیون هیدروکلراید در 34 مرد و زن داوطلب سالم مورد مطالعه قرار گرفت. 17 نفر سیگاری مزمن و 17 نفر غیر سیگاری بودند. پس از تجویز خوراکی یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون، تفاوت آماری معنی داری در C max، نیمه عمر، Tmax، AUC یا پاکسازی بوپروپیون یا متابولیت های فعال آن بین افراد سیگاری و غیرسیگاری وجود نداشت. تداخلات دارویی بالقوه سایر داروها بر روی قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بوپروپیون عمدتاً توسط CYP2B6 به هیدروکسی بوپروپیون متابولیزه می شود. بنابراین، پتانسیل تداخل دارویی بین قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) و داروهایی که مهارکننده یا القاء کننده CYP2B6 هستند وجود دارد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که پاروکستین، سرترالین، نورفلوکستین، فلووکسامین و نلفیناویر، هیدروکسیلاسیون بوپروپیون را مهار می کنند. مهارکننده های CYP2B6 تیکلوپیدین کلوپیدوگرل: در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، کلوپیدوگرل 75 میلی گرم یک بار در روز یا تیکلوپیدین 250 میلی گرم دو بار در روز قرار گرفتن در معرض بوپروپیون (Cmax و AUC) را به ترتیب 40٪ و 60٪ برای کلوپیدوگرل، 38٪ و 85٪ برای تیکلوپیدین افزایش داد. قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون کاهش یافت. پراسوگرل: در افراد سالم، پراسوگرل مقادیر بوپروپیون C max و AUC را به ترتیب 14% و 18% افزایش داد و مقادیر Cmax و AUC هیدروکسی بوپروپیون را به ترتیب 32% و 24% کاهش داد. سایمتیدین: پس از تجویز خوراکی بوپروپیون 300 میلی گرم با و بدون سایمتیدین 800 میلی گرم در 24 مرد داوطلب جوان سالم، فارماکوکینتیک بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون تحت تأثیر قرار نگرفت. با این حال، 16٪ و 32٪ افزایش در AUC و Cmax، به ترتیب، از قسمت های ترکیبی از ترئوهیدروبوپروپیون و اریترهیدروبوپروپیون وجود دارد. سیتالوپرام: سیتالوپرام بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و سه متابولیت آن تأثیری نداشت. القاء کننده های CYP2B6 ریتوناویر و لوپیناویر: در یک مطالعه داوطلب سالم، ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز AUC و C max بوپروپیون را به ترتیب 22% و 21% کاهش داد. قرار گرفتن در معرض متابولیت هیدروکسی بوپروپیون 23 درصد کاهش یافت، ترئوهیدروبوپروپیون 38 درصد کاهش یافت و اریتروهیدروبوپروپیون 48 درصد کاهش یافت. در دومین مطالعه داوطلب سالم، ریتوناویر 600 میلی گرم دو بار در روز AUC و C max بوپروپیون را به ترتیب 66% و 62% کاهش داد. قرار گرفتن در معرض متابولیت هیدروکسی بوپروپیون 78٪ کاهش یافت، ترئوهیدروبوپروپیون 50٪ کاهش یافت و اریتروهیدروبوپروپیون 68٪ کاهش یافت. در یک مطالعه داوطلب سالم دیگر، لوپیناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز، AUC و C max بوپروپیون را تا 57 درصد کاهش داد. AUC و C max متابولیت هیدروکسی بوپروپیون به ترتیب 50% و 31% کاهش یافت. افاویرنز: در مطالعه ای بر روی داوطلبان سالم، افاویرنز 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته AUC و C max بوپروپیون را به ترتیب تقریباً 55 و 34 درصد کاهش داد. AUC هیدروکسی بوپروپیون بدون تغییر بود، در حالی که Cmax هیدروکسی بوپروپیون 50٪ افزایش یافت. کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی توئین: اگرچه این داروها به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته اند، ممکن است متابولیسم بوپروپیون را القا کنند. احتمال تأثیر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) بر سایر داروها داده های حیوانی نشان داد که بوپروپیون ممکن است القاکننده آنزیم های متابولیسم دارو در انسان باشد. در مطالعه ای بر روی 8 داوطلب مرد سالم، پس از تجویز 14 روزه بوپروپیون 100 میلی گرم سه بار در روز، هیچ مدرکی مبنی بر القای متابولیسم خود وجود نداشت. با این وجود، ممکن است پتانسیل تغییرات بالینی مهم در سطوح خونی داروهای تجویز شده وجود داشته باشد. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی، بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون مهارکننده های CYP2D6 هستند. در یک مطالعه بالینی بر روی 15 مرد (سن 19 تا 35 سال) که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، بوپروپیون که به صورت 150 میلی گرم دو بار در روز و به دنبال آن یک دوز واحد 50 میلی گرمی دزیپرامین داده شد، C max، AUC و T½ دزیپرامین را به طور متوسط ​​5، تقریباً 2 برابر افزایش داد. این اثر حداقل 7 روز پس از آخرین دوز بوپروپیون وجود داشت. مصرف همزمان بوپروپیون با سایر داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است. سیتالوپرام: اگرچه سیتالوپرام اساساً توسط CYP2D6 متابولیزه نمی شود، در یک مطالعه بوپروپیون Cmax و AUC سیتالوپرام را به ترتیب 30% و 40% افزایش داد. لاموتریژین: دوزهای متعدد خوراکی بوپروپیون هیچ اثر آماری معنی داری بر فارماکوکینتیک تک دوز لاموتریژین در 12 داوطلب سالم نداشت.

17. اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) آگاه کنید و باید آنها را در مورد استفاده مناسب از آن راهنمایی کنید. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری‌های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی»، «ترک سیگار، داروهای ترک سیگار، تغییرات در تفکر و رفتار، افسردگی، و افکار یا اقدامات خودکشی» و «در مورد قرص‌های هیدرولورآز چه اطلاعات مهم دیگری باید بدانم» (XL)؟" موجود است برای قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL). به بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها آموزش دهید تا راهنمای دارو را بخوانند و به آنها در درک محتوای آن کمک کنند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران را در مورد مسائل زیر راهنمایی کنید و در صورت بروز این موارد در حین مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) به پزشک خود اطلاع دهید. افکار و رفتارهای خودکشی به بیماران، خانواده‌ها و/یا مراقبانشان آموزش می‌دهد که نسبت به ظهور اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتزیا (بی‌قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا، تغییرات غیرعادی در دوران شیدایی، هیپومانیا، شیدایی اولیه، سایر تغییرات غیرعادی، شیدایی، افسردگی ضد افسردگی درمان و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه کنید که بروز چنین علائمی را به صورت روزانه مشاهده کنند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. علائم عصبی روانپزشکی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار اگرچه قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای درمان ترک سیگار توصیه نمی شود، اما حاوی همان ماده فعال ZYBAN ® است که برای این استفاده تأیید شده است. به بیماران، خانواده‌ها و مراقبان توصیه کنید که ترک سیگار، با یا بدون ZYBAN، ممکن است باعث علائم ترک نیکوتین (مانند افسردگی یا بی‌قراری) شود یا بیماری روان‌پزشکی موجود را بدتر کند. برخی از بیماران تغییرات خلقی (از جمله افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، اضطراب و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل را هنگام تلاش برای ترک سیگار در حین مصرف ZYBAN تجربه کرده اند. اگر بیماران دچار آشفتگی، خصومت، خلق افسرده، یا تغییراتی در تفکر یا رفتاری شوند که برای آنها عادی نیست، یا اگر بیماران افکار یا رفتارهای خودکشی داشته باشند، باید از آنها خواسته شود که فوراً این علائم را به پزشک خود گزارش دهند. واکنش های آلرژیک شدید به بیماران در مورد علائم حساسیت مفرط آموزش دهید و در صورت داشتن واکنش آلرژیک شدید، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنید. تشنج به بیماران دستور دهید اگر در حین درمان دچار تشنج شدند، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کرده و مجدداً شروع نکنند. به بیماران توصیه کنید که مصرف زیاد یا قطع ناگهانی الکل، بنزودیازپین ها، داروهای ضد صرع، یا آرام بخش ها/ خواب آورها می تواند خطر تشنج را افزایش دهد. به بیماران توصیه کنید مصرف الکل را به حداقل برسانند یا از آن اجتناب کنند. گلوکوم زاویه بسته باید به بیماران توصیه شود که مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا گلوکوم زاویه بسته در صورت تشخیص، می تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. آب سیاه زاویه باز یک عامل خطر برای گلوکوم زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند معاینه شوند و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. محصولات حاوی بوپروپیون به بیماران آموزش دهید که قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) حاوی همان ماده فعال me (بوپروپیون) موجود در ZYBAN است که به عنوان کمکی برای درمان ترک سیگار استفاده می شود، و اینکه بوپروپیون هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی رهش نباید حاوی قرص های طولانی رهش (XL) باشد. بوپروپیون هیدروکلراید (مانند WELLBUTRIN SR، فرمول رهش پایدار، WELLBUTRIN، فرمول رهش فوری، و APLENZIN، یک فرمول هیدروبرومید بوپروپیون). علاوه بر این، تعدادی از محصولات عمومی بوپروپیون هیدروکلراید برای فرمولاسیون فوری، پایدار و طولانی رهش وجود دارد. بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی به بیماران توصیه کنید که هر داروی فعال CNS مانند قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است توانایی آنها را برای انجام کارهایی که نیاز به قضاوت یا مهارت های حرکتی و شناختی دارند، مختل کند. به بیماران توصیه کنید که تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) بر عملکرد آنها تأثیر منفی نمی گذارد، باید از رانندگی با اتومبیل یا کار با ماشین آلات خطرناک و پیچیده خودداری کنند. درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است منجر به کاهش تحمل الکل شود. داروهای همزمان به بیماران توصیه کنید که در صورت مصرف یا قصد مصرف هر گونه داروی بدون نسخه یا بدون نسخه به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) و سایر داروها ممکن است متابولیسم یکدیگر را تحت تأثیر قرار دهند. بارداری به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان، به پزشک خود اطلاع دهند. اقدامات احتیاطی برای مادران شیرده در مورد مواجهه نوزاد با بوپروپیون از طریق شیر مادر با بیمار و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی اطفال در ارتباط باشید. به بیماران دستور دهید که در صورت مشاهده هرگونه عارضه جانبی در نوزاد که مربوط به آنها است یا مداوم است، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی نوزاد تماس بگیرند. اطلاعات تجویز به بیماران دستور دهید تا قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را به طور کامل ببلعند تا سرعت رهاسازی تغییر نکند. به بیماران دستور دهید در صورت فراموشی یک نوبت، قرص اضافی برای جبران دوز فراموش شده مصرف نکنند و به دلیل خطر تشنج مرتبط با دوز، قرص بعدی را در زمان منظم مصرف کنند. به بیماران آموزش دهید که قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید به طور کامل بلعیده شوند و خرد، تقسیم یا جویده نشوند. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید در صبح مصرف شود و ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود.