بوپروپیون Hcl Er

یک قرص (450 میلی گرم) یک بار در روز بدون توجه به غذا استفاده کنید (2.1). قرص را به طور کامل قورت دهید. از جویدن، تقسیم یا له کردن خودداری کنید (2.1). درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را شروع نکنید. از فرمول بوپروپیون دیگری برای تیتراسیون دوز اولیه استفاده کنید (2.2). می تواند در بیمارانی که 300 میلی گرم در روز از فرمول بوپروپیون دیگری را برای حداقل 2 هفته دریافت می کنند و به دوز 450 میلی گرم در روز نیاز دارند (2.2) استفاده شود. بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با سایر فرآورده های بوپروپیون با 450 میلی گرم در روز هستند، می توانند به دوز معادل قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) یک بار در روز تغییر دهند (2.2).

2.1 دستورالعمل کلی استفاده یک قرص (450 میلی گرم) از قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید یک بار در روز بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شود. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید به طور کامل بلعیده شوند و خرد، تقسیم یا جویده نشوند.

2.2 درمان اولیه با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) درمان را با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) آغاز نکنید زیرا قرص 450 میلی گرمی تنها فرمول دوز موجود است. از فرمول بوپروپیون دیگری برای تیتراسیون دوز اولیه استفاده کنید (اشاره به اطلاعات تجویز سایر محصولات بوپروپیون). قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را می توان در بیمارانی که 300 میلی گرم در روز از فرمول بوپروپیون دیگری برای حداقل 2 هفته دریافت می کنند و به دوز 450 میلی گرم در روز نیاز دارند، استفاده کرد. بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با سایر محصولات بوپروپیون با دوز 450 میلی گرم در روز هستند، می توانند یک بار در روز به دوز معادل قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) تبدیل شوند.

2.3 درمان نگهدارنده با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) به طور کلی توافق شده است که دوره های حاد افسردگی به چندین ماه یا بیشتر از درمان ضد افسردگی مداوم فراتر از پاسخ در دوره حاد نیاز دارند. مشخص نیست که آیا دوز 450 میلی گرم مورد نیاز برای درمان نگهدارنده با دوزی که پاسخ اولیه را ارائه می دهد یکسان است یا خیر. به طور دوره ای نیاز به درمان نگهدارنده و دوز مناسب برای چنین درمانی را ارزیابی مجدد کنید.

2.4 برای قطع مصرف قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، دوز را کاهش دهید زیرا قرص 450 میلی گرمی تنها فرمول دوز موجود است، از فرمول بوپروپیون دیگری برای کاهش دوز قبل از قطع استفاده کنید (اشاره به اطلاعات تجویز سایر محصولات بوپروپیون).

2.5 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی چون قدرت دوز کمتری برای قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) وجود ندارد، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.3) و داروشناسی (8.3)

2.6 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه از آنجایی که دوز کمتری برای قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) وجود ندارد، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه نمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) و Clinical داروشناسی مراجعه کنید (8.3).

2.7 تعویض بیمار به یا از یک داروی ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) فاصله خواهد داشت. برعکس، حداقل 14 روز باید پس از قطع قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI مهلت داشته باشد [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].

2.8 استفاده از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) با MAOI های برگشت پذیر مانند Linezolid یا Methylene Blue قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را در بیمارانی که تحت درمان با MAO برگشت پذیر مانند لاین ونزولید یا بلوزولید متیلن هستند شروع نکنید. تداخلات دارویی می تواند خطر واکنش های فشار خون را افزایش دهد. در بیماری که به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی نیاز دارد، مداخلات غیردارویی، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در برخی موارد، بیمار در حال حاضر تحت درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات واکنش های فشار خون در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید فوراً قطع شوند و می توان در متیل بلوی لینزولید مصرف کرد. اداره می شود. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی تحت نظر باشد، هر کدام که زودتر انجام شود. درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی از سر گرفته شود. خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) نامشخص است. با این وجود، پزشک باید از احتمال تداخل دارویی با چنین استفاده ای آگاه باشد [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].

5 هشدار و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عصبی روانپزشکی در طول ترک سیگار: گزارش‌های پس از بازاریابی از عوارض جانبی جدی یا بالینی مهم عصبی روانپزشکی شامل تغییرات خلقی (از جمله افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، تحریک، اضطراب و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و تکمیل شده است. بیمارانی را که سعی در ترک سیگار با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای بروز چنین علائمی دارند مشاهده کنید و به آنها آموزش دهید که قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنند و در صورت بروز چنین عوارض جانبی با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند (5.2). خطر تشنج: خطر وابسته به دوز است. در صورت بروز تشنج، مصرف را قطع کنید (4، 5.3، 7.3). فشار خون بالا: قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) می تواند فشار خون را افزایش دهد. فشار خون را قبل از شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید (5.4). فعال سازی مانیا/هیپومانیا: بیماران را از نظر اختلال دوقطبی غربال کنید و این علائم را تحت نظر بگیرید (5.5). سایکوز و سایر واکنش های عصبی روانی: در صورت بروز چنین واکنش هایی، مصرف را قطع کنید (5.6). گلوکوم زاویه بسته: گلوکوم زاویه بسته در بیماران با زوایای باریک آناتومیک درمان نشده تحت درمان با داروهای ضد افسردگی رخ داده است (5.7).

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان بیماران مبتلا به MDD، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضدافسردگی استفاده کنند یا نه، تا زمانی که ممکن است این خطر قابل توجه باشد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. این نگرانی طولانی مدت وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و دیگران) نشان می‌دهد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به MDD و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. تفاوت خطر در تعداد موارد خودکشی بر اساس گروه سنی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی (سال‌ها) تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان‌شده 184 مورد دیگر به 181 مورد افزایش می‌یابد. 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64 1 مورد کمتر ≥ 65 6 مورد کمتر، در هیچ یک از کارآزمایی‌های کودکان، خودکشی رخ نداد. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیمارانی که برای هر نشانه ای با داروهای ضد افسردگی درمان می شوند باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در چند ماه ابتدایی دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که دوز تغییر می کند، یا افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای MDD و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای MDD یا سایر نشانه ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانپزشکی، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز بی قراری، تحریک پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار، و سایر علائم شرح داده شده در بالا، و همچنین ظهور علائم خودکشی، هشدار داده شوند و فوراً چنین علائمی را گزارش کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. نسخه های قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید برای کمترین مقدار قرص مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد.

5.2 عوارض جانبی عصبی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) برای درمان ترک سیگار تأیید نشده است. با این حال، بوپروپیون هیدروکلراید رهش پایدار برای این استفاده تایید شده است. عوارض جانبی جدی عصبی روانپزشکی در بیمارانی که برای ترک سیگار بوپروپیون مصرف می کنند گزارش شده است. این گزارش‌های پس از بازاریابی شامل تغییرات خلق و خو (شامل افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، تحریک، اضطراب، و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل شده است. برخی از بیمارانی که سیگار را ترک کردند ممکن است علائم ترک نیکوتین، از جمله خلق و خوی افسرده را تجربه کرده باشند. افسردگی، به ندرت شامل افکار خودکشی، در افراد سیگاری که بدون دارو اقدام به ترک سیگار کرده اند، گزارش شده است. با این حال، برخی از این عوارض جانبی در بیمارانی که بوپروپیون مصرف می کردند و به سیگار کشیدن ادامه می دادند، رخ داد. عوارض جانبی عصبی روانپزشکی در بیماران بدون و با بیماری روانپزشکی از قبل موجود رخ داده است. برخی از بیماران بدتر شدن بیماری های روانپزشکی خود را تجربه کردند. بیماران را از نظر بروز عوارض عصبی-روانی تحت نظر قرار دهید. به بیماران و مراقبین توصیه کنید که در صورت مشاهده بی قراری، خلق افسرده، یا تغییر در رفتار یا تفکری که برای بیمار عادی نیست، یا اگر بیمار افکار خودکشی یا رفتار خودکشی داشته باشد، بیمار باید مصرف قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را متوقف کند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرد. در بسیاری از موارد پس از بازاریابی، رفع علائم پس از قطع بوپروپیون گزارش شد. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید شدت عوارض جانبی و میزان بهره‌مندی بیمار از درمان را ارزیابی کند و گزینه‌هایی از جمله ادامه درمان تحت نظارت دقیق‌تر یا قطع درمان را در نظر بگیرد. در بسیاری از موارد پس از بازاریابی، رفع علائم پس از قطع بوپروپیون گزارش شد. با این حال، علائم در برخی موارد ادامه یافت. بنابراین، نظارت مستمر و مراقبت های حمایتی باید تا رفع علائم انجام شود.

5.3 تشنج بوپروپیون می تواند باعث تشنج شود. خطر تشنج وابسته به دوز است. مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنید و اگر بیمار دچار تشنج شد، درمان را دوباره شروع نکنید. خطر تشنج نیز به عوامل بیمار، موقعیت های بالینی و داروهای همزمان که آستانه تشنج را کاهش می دهند، مرتبط است. این خطرات را قبل از شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در نظر بگیرید. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به اختلال تشنجی یا شرایطی که خطر تشنج را افزایش می دهد منع مصرف دارد (مانند آسیب شدید سر، ناهنجاری شریانی وریدی، تومور سیستم عصبی مرکزی [CNS] یا عفونت CNS، سکته مغزی شدید، بی اشتهایی عصبی یا بولیمیا بولیمیا، بولیمیا دیسکین، بولیمیا دیسکین، باربیتورات ها و ضد صرع داروها) [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. شرایط زیر نیز می تواند خطر تشنج را افزایش دهد: مصرف همزمان سایر داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند (مانند سایر فرآورده های بوپروپیون، داروهای ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، تئوفیلین و کورتیکواستروئیدهای سیستمیک)، اختلالات متابولیک (مانند هیپوگلیسمی، هیپوناترمی، نارسایی شدید کبدی. یا سوء مصرف دارو یا هیپوکسی)، یا استفاده از داروها. استفاده نادرست از داروهای تجویزی مانند محرک های CNS. شرایط مستعد اضافی عبارتند از دیابت شیرین تحت درمان با داروهای خوراکی کاهنده قند خون یا انسولین، استفاده از داروهای ضد اشتها، مصرف بیش از حد الکل، استفاده از بنزودیازپین ها، آرام بخش ها/ خواب آورها یا مواد افیونی. بروز تشنج با استفاده از بوپروپیون بروز تشنج با بوپروپیون طولانی رهش به طور رسمی در کارآزمایی های بالینی ارزیابی نشده است. در مطالعات با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار تا 300 میلی گرم در روز، بروز تشنج تقریباً 0.1٪ (1/1000 بیمار) بود. در یک مطالعه آینده‌نگر بزرگ، بروز تشنج تقریباً 0.4% (13/3200 بیمار) با رهش فوری بوپروپیون هیدروکلراید در محدوده 300 تا 450 میلی‌گرم در روز بود. داده‌های اضافی جمع‌آوری‌شده برای بوپروپیون آزادسازی فوری نشان می‌دهد که وقوع تشنج تخمین زده شده تقریباً ده برابر بین 450 تا 600 میلی‌گرم در روز افزایش می‌یابد. دوز 600 میلی گرم دو برابر دوز معمول بزرگسالان و یک و یک سوم حداکثر دوز توصیه شده روزانه (450 میلی گرم) قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) است. این افزایش نامتناسب در بروز تشنج با افزایش دوز نیاز به احتیاط در دوز دارد.

5.4 درمان فشار خون بالا با قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) می تواند منجر به افزایش فشار خون و فشار خون بالا شود. فشار خون را قبل از شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) ارزیابی کنید و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. اگر قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) همزمان با MAOI یا سایر داروهایی که فعالیت دوپامینرژیک یا نورآدرنرژیک را افزایش می دهند استفاده شود، خطر ابتلا به فشار خون بالا افزایش می یابد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. داده‌های یک کارآزمایی مقایسه‌ای از فرمول رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید، سیستم ترانس درمال نیکوتین (NTS)، ترکیب بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار به علاوه NTS، و دارونما به عنوان کمکی به ترک سیگار نشان می‌دهد که بروز بیشتر فشار خون بالا درمان اورژانسی در بیماران تحت درمان با هیدروکلراید پایدار هیدروپروشن و هیدروکسل آز. در این کارآزمایی، 6.1 درصد از افراد تحت درمان با ترکیب بوپروپیون رهش پایدار و NTS در مقایسه با 2.5 درصد، 1.6 درصد و 3.1 درصد از افراد تحت درمان با بوپروپیون رهش پایدار، NTS و دارونما، فشار خون اضطراری درمان داشتند. اکثر این افراد شواهدی از فشار خون بالا داشتند. سه نفر (1.2٪) تحت درمان با ترکیب بوپروپیون رهش پایدار و NTS و 1 نفر (0.4٪) تحت درمان با NTS، داروی مطالعه را به دلیل فشار خون بالا متوقف کردند در مقایسه با هیچ یک از افراد تحت درمان با بوپروپیون رهش پایدار یا دارونما. در بیمارانی که ترکیبی از بوپروپیون و جایگزین نیکوتین دریافت می کنند، کنترل فشار خون توصیه می شود. در یک کارآزمایی بالینی بوپروپیون با رهش فوری در افراد MDD با نارسایی احتقانی قلب پایدار (N = 36)، بوپروپیون با تشدید فشار خون از قبل موجود در 2 بیمار همراه بود که منجر به قطع درمان بوپروپیون شد. هیچ مطالعه کنترل شده ای وجود ندارد که ایمنی بوپروپیون را در بیماران با سابقه اخیر سکته قلبی یا بیماری قلبی ناپایدار ارزیابی کند.

5.5 فعال شدن مانیا/هیپومانیا درمان ضد افسردگی می تواند یک دوره شیدایی، مختلط یا هیپومانیا را تسریع کند. به نظر می رسد این خطر در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی یا افرادی که دارای عوامل خطر اختلال دوقطبی هستند، افزایش می یابد. قبل از شروع قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، بیماران را از نظر سابقه اختلال دوقطبی و وجود عوامل خطر برای اختلال دوقطبی (مانند سابقه خانوادگی اختلال دوقطبی، خودکشی یا افسردگی) غربالگری کنید. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده اند.

5.6 روان پریشی و سایر واکنش های عصبی روانی بیماران افسرده تحت درمان با بوپروپیون دارای انواع علائم و نشانه های عصبی روانی از جمله هذیان، توهم، روان پریشی، اختلال تمرکز، پارانویا و گیجی بوده اند. برخی از این بیماران تشخیص اختلال دوقطبی داشتند. در برخی موارد، این علائم با کاهش دوز و/یا قطع درمان کاهش یافت. در صورت بروز این واکنش ها، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنید.

5.7 گلوکوم زاویه بسته گلوکوم زاویه بسته: اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که پتنت آناتومی را ندارد.

5.8 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های آنافیلاکتوئید/آنافیلاکتیک در طول کارآزمایی های بالینی بوپروپیون رخ داده است. واکنش ها با علائمی مانند خارش، کهیر، آنژیوادم و تنگی نفس مشخص شده اند که نیاز به درمان پزشکی دارند. علاوه بر این، گزارش‌های نادر و خودبه‌خودی پس از بازاریابی از اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز-جانسون و شوک آنافیلاکتیک مرتبط با بوپروپیون وجود دارد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز واکنش آلرژیک یا آنافیلاکتوید/آنافیلاکتیک (مانند بثورات پوستی، خارش، کهیر، درد قفسه سینه، ادم و تنگی نفس) در طول درمان، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند. گزارش هایی از آرترالژی، میالژی، تب همراه با بثورات پوستی، و سایر علائم بیماری سرم وجود دارد که حاکی از افزایش حساسیت تاخیری است.

مهارکننده های CYP2B6: تیکلوپیدین یا کلوپیدوگرل ممکن است قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را افزایش دهد. مصرف همزمان قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) با تیکلوپیدین یا کلوپیدوگرل توصیه نمی شود (7.1). القاء کننده های CYP2B6: افزایش دوز ممکن است در صورت مصرف همزمان با القا کننده های CYP2B6 (مانند ریتوناویر، لوپیناویر، افاویرنز، کاربامازپین، فنوباربیتال و فنی توئین) بر اساس مواجهه بالینی ضروری باشد، اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده (7.1) تجاوز کند. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6: بوپروپیون CYP2D6 را مهار می کند و می تواند غلظت های زیر را افزایش دهد: داروهای ضدافسردگی (مانند ونلافاکسین، نورتریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین، پاروکستین، فلوکستین، سرترالین)، داروهای ضد روان پریشی (مانند هالوپریدول، ریسپریدون، تیوریدازین)، بتا بلوکرها (مانند، آنتی هیپرتولیک، تایپهی 1 سی) پروپافنون، فلکائینید). کاهش دوز را هنگام استفاده با بوپروپیون در نظر بگیرید (7.2). داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند: قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) را با احتیاط زیاد مصرف کنید (5.3، 7.3). داروهای دوپامینرژیک (لوودوپا و آمانتادین): هنگام استفاده همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) سمیت CNS ممکن است رخ دهد (7.4). MAOIs: در صورت استفاده همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) خطر واکنش های فشار خون افزایش می یابد (7.6). تداخلات دارو و تست آزمایشگاهی: قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (XL) می توانند نتایج آزمایش ادرار را برای آمفتامین ها مثبت کاذب کنند (7.7).

7.1 احتمال تأثیر سایر داروها بر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی مدت (XL) بوپروپیون عمدتاً توسط CYP2B6 به هیدروکسی بوپروپیون متابولیزه می شود. بنابراین، پتانسیل تداخل دارویی بین قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) و داروهایی که مهارکننده یا القاء کننده CYP2B6 هستند وجود دارد. مهارکننده های CYP2B6 تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل: درمان همزمان با این داروها می تواند قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را افزایش دهد اما قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون را کاهش می دهد. مصرف همزمان قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (XL) با تیکلوپیدین یا کلوپیدوگرل توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. القاء کننده های CYP2B6 ریتوناویر، لوپیناویر و افاویرنز: درمان همزمان با این داروها می تواند قرار گرفتن در معرض بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون را کاهش دهد. بیمارانی که هر یک از این داروها را با بوپروپیون دریافت می کنند ممکن است نیاز به افزایش دوز بوپروپیون داشته باشند، اما از حداکثر دوز توصیه شده بوپروپیون نباید تجاوز کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کاربامازپین، فنوباربیتال و فنی توئین: اگرچه این داروها به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اما ممکن است متابولیسم بوپروپیون را القا کنند و ممکن است قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را کاهش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر بوپروپیون به طور همزمان با یک القاکننده CYP استفاده شود، ممکن است لازم باشد دوز بوپروپیون افزایش یابد، اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده تجاوز کرد.

7.2 پتانسیل قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) برای تأثیرگذاری بر داروهای دیگر داروهای متابولیزه شده توسط بوپروپیون CYP2D6 و متابولیت های آن (اریتروهیدروبوپروپیون، ترئوهیدروبوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون) در CYP2D6 هستند. بنابراین، مصرف همزمان بوپروپیون با داروهایی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، می تواند قرار گرفتن در معرض داروهایی را که سوبستراهای CYP2D6 هستند افزایش دهد. این داروها شامل داروهای ضد افسردگی (به عنوان مثال، ونلافاکسین، نورتریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین، پاروکستین، فلوکستین، و سرترالین)، داروهای ضد روان پریشی (مانند هالوپریدول، ریسپریدون و تیوریدازین)، بتا بلوکرها (مثل تایپرومیکلاستر) هستند. (به عنوان مثال، پروپافنون و فلکائینید). در صورت استفاده همزمان با بوپروپیون، ممکن است لازم باشد دوز این سوبستراهای CYP2D6 کاهش یابد، به ویژه برای داروهایی با شاخص درمانی محدود. داروهایی که برای موثر بودن به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 نیاز دارند (مانند تاموکسیفن) از نظر تئوری می توانند اثربخشی خود را در صورت تجویز همزمان با مهارکننده های CYP2D6 مانند بوپروپیون کاهش دهند. بیمارانی که همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) و چنین داروهایی درمان می شوند ممکن است نیاز به افزایش دوز دارو داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند از آنجایی که قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قدرت کمتری ندارند، تجویز همزمان قرص های طولانی رهش بوپروپیون هیدروکلراید (XL) و عواملی که آستانه تشنج را کاهش می دهند (مانند سایر داروهای بوپروپیون، داروهای ضد فشار خون، سیستم های ضد فشار خون، داروهای ضد افسردگی، سیستم های ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، سیستم های ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، سیستم های ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، سیستم های ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد افسردگی) کورتیکواستروئیدها) باید فقط با احتیاط شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

7.4 داروهای دوپامینرژیک (لوودوپا و آمانتادین) بوپروپیون، لوودوپا و آمانتادین دارای اثرات آگونیست دوپامین هستند. هنگامی که بوپروپیون با لوودوپا یا آمانتادین تجویز می شود، سمیت CNS گزارش شده است. عوارض جانبی شامل بی قراری، بی قراری، لرزش، آتاکسی، اختلال در راه رفتن، سرگیجه و سرگیجه است. فرض بر این است که سمیت ناشی از اثرات تجمعی آگونیست دوپامین است. از آنجایی که هیچ قدرت کمتری برای قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) وجود ندارد، تجویز قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیمارانی که به طور همزمان لوودوپا یا آمانتادین دریافت می کنند باید با احتیاط انجام شود.

7.5 مصرف با الکل در تجربه پس از بازاریابی، گزارشات نادری از عوارض جانبی عصبی روانپزشکی یا کاهش تحمل الکل در بیمارانی که در طول درمان با بوپروپیون الکل مصرف می کردند، گزارش شده است. الکل سرعت آزادسازی قرص های بوپروپیون هیدروکلراید (XL) را در شرایط آزمایشگاهی افزایش داد. از مصرف الکل در طول درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) باید اجتناب شود.

7.6 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) بوپروپیون بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین را مهار می کند. استفاده همزمان از MAOI و بوپروپیون منع مصرف دارد، زیرا در صورت استفاده همزمان بوپروپیون با MAOI، خطر واکنش های فشار خون افزایش می یابد. مطالعات روی حیوانات نشان می دهد که سمیت حاد بوپروپیون توسط فنلزین MAOI افزایش می یابد. حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) فاصله باشد. برعکس، باید حداقل 14 روز پس از قطع قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.7، 2.8) و موارد منع مصرف (4)] اجازه داده شود.

7.7 تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی آزمایشات غربالگری تست ایمنی ادرار مثبت کاذب برای آمفتامین ها در بیمارانی که بوپروپیون مصرف می کنند گزارش شده است. این به دلیل عدم اختصاصی بودن برخی از تست های غربالگری است. نتایج آزمایش مثبت کاذب ممکن است حتی پس از قطع درمان با بوپروپیون باشد. آزمایشات تاییدی مانند کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی، بوپروپیون را از آمفتامین ها متمایز می کند.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عوارض جانبی عصبی روانپزشکی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] افزایش فشار خون (5). (5.4)] فعال شدن شیدایی یا هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سایکوز و سایر رویدادهای عصبی روانپزشکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی عبارتند از: (شیوع 5% بار ≥ ≥ 5%) خشکی دهان، تهوع، بی خوابی، سرگیجه، فارنژیت، درد شکم، بی قراری، اضطراب، لرزش، تپش قلب، تعریق، وزوز گوش، میالژی، بی اشتهایی، تکرر ادرار، بثورات (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lifestar Pharma LLC به شماره 1-888-995-4337 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. عوارض جانبی که معمولاً در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار مشاهده می‌شود، واکنش‌های جانبی که در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم (300 و 400 میلی‌گرم در روز) و با نرخ حداقل دو برابر نرخ دارونما رخ داده است، فهرست شده‌اند. 300 میلی گرم در روز بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم: بی اشتهایی، خشکی دهان، بثورات پوستی، تعریق، وزوز گوش و لرزش. 400 میلی گرم در روز بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم: درد شکمی، بی قراری، اضطراب، سرگیجه، خشکی دهان، بی خوابی، میالژی، تهوع، تپش قلب، فارنژیت، تعریق، وزوز گوش و تکرر ادرار. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) معادل بیولوژیکی سه قرص 150 میلی گرمی WELLBUTRIN XL ® است که نشان داده شده است که فراهمی زیستی مشابهی هم با فرمولاسیون رهش فوری و هم با فرمولاسیون با رهش پایدار بوپروپیون دارد. اطلاعات موجود در این بخش و زیر بخش 6.2 اساساً مبتنی بر داده‌های کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با فرمول‌های رهش پایدار و طولانی‌رهش بوپروپیون هیدروکلراید است. واکنش های نامطلوب اختلال افسردگی اساسی که منجر به قطع درمان با بوپروپیون هیدروکلراید با رهش فوری، بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار و بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی در فرمولاسیون های بالینی اختلال افسردگی اساسی هیدروکلراید با محلول کنترل شده بوپروپیون هیدروکلراید رهش پایدار، 4، 9، و 11 درصد از دارونما، 300 میلی گرم در روز، و گروههای mg/day 400 به ترتیب درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی خاصی که منجر به قطع مصرف در حداقل 1% از گروه های 300 میلی گرم در روز یا 400 میلی گرم در روز و با سرعت حداقل دو برابر میزان دارونما در جدول 2 ذکر شده است. جدول 2. قطع درمان به دلیل واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در اختلال افسردگی اساسی اصطلاح واکنش نامطلوب دارونما (N = 385) بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار 300 میلی گرم در روز (N = 376) بوپروپیون هیدروکلراید = 1 روز راش 0.0% 2.4% 0.9% تهوع 0.3% 0.8% 1.8% بی قراری 0.3% 0.3% 1.8% میگرن 0.3% 0.0% 1.8% در کارآزمایی های بالینی با بوپروپیون هیدروکلراید با رهش فوری، 10٪ از بیماران و داوطلبان به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. واکنش هایی که منجر به قطع شد (علاوه بر موارد ذکر شده در بالا برای فرمولاسیون با رهش پایدار) شامل استفراغ، تشنج و اختلالات خواب بود. واکنش‌های نامطلوب با شیوع بیش از 1% در بیماران تحت درمان با بوپروپیون هیدروکلراید فرمولاسیون‌های با رهش فوری یا بوپروپیون هیدروکلراید هیدروکلراید با رهش پایدار در کارآزمایی‌های اختلال افسردگی اساسی جدول 3 واکنش‌های نامطلوبی را که با تری‌پروپیون هیدروکلراید در بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است، خلاصه می‌کند. رهش پایدار در 300 میلی گرم در روز و 400 میلی گرم در روز. اینها شامل واکنش‌هایی است که در هر دو گروه 300 میلی‌گرم در روز یا 400 میلی‌گرم در روز با بروز 1 درصد یا بیشتر رخ داده و بیشتر از گروه دارونما بود. جدول 3. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما برای اختلال افسردگی اساسی بدن سیستم/ واکنش نامطلوب دارونما (N = 385) بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار 300 میلی‌گرم در روز (N = 376) بوپروپیون هیدروکلراید رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید سردرد 23% 26% 25% عفونت 6% 8% 9% درد شکم 2% 3% 9% استنی 2% 2% 4% درد قفسه سینه 1% 3% 4% درد 2% 2% 3% تب - 1% 2% تپش قلب و عروق 2% 2% 6% گرگرفتگی - 1% 4% میگرن 1% 1% 4% گرگرفتگی 1% 1% 3% خشکی دهان 7% 17% 24% تهوع 8% 13% 18% یبوست 7% 7% 5% 10 دیار بی اشتهایی 2% 5% 3% استفراغ 2% 4% 2% دیسفاژی 0% 0% 2% میالژی اسکلتی عضلانی 3% 2% 6% آرترالژی 1% 1% 4% آرتریت 0% 0% 2% انقباض - 1% 2% Inziness 1% Disomer 5% 7% 11% تحریک 2% 3% 9% اضطراب 3% 5% 6% لرزش 1% 6% 3% عصبی 3% 5% 3% خواب آلودگی 2% 2% 3% تحریک پذیری 2% 3% 2% کاهش حافظه 1% - 3% پارستزی 1% 1% 2% 1% تحریک سیستم عصبی مرکزی 2% 3% 11% سینوزیت 2% 3% 1% افزایش سرفه 1% 1% 2% تعریق پوست 2% 6% 5% بثورات پوستی 1% 5% 4% خارش 2% 2% 4% کهیر 0% 2% 1% 1% وزوز حواس خاص تاری دید یا دوبینی 2% 3% 2% ادرار تناسلی تکرر ادرار 2% 2% 5% فوریت ادرار 0% - 2% خونریزی واژن a - 0% 2% عفونت ادراری - 1% 0% a = بروز بر اساس تعداد بیماران زن. - = نشان دهنده عوارض جانبی است که در بیش از 0 اما کمتر از 0.5٪ از بیماران رخ می دهد. عوارض جانبی اضافی زیر در کارآزمایی‌های کنترل‌شده رهش فوری بوپروپیون هیدروکلراید (300 تا 600 میلی‌گرم در روز) با شیوع حداقل 1 درصد بیشتر از گروه دارونما رخ داد: آریتمی قلبی (5٪ در مقابل 4٪)، فشار خون بالا (4٪ در مقابل 2٪)، افت فشار خون (3٪ در مقابل 2٪)، شکایات قاعدگی (5٪ در مقابل 1٪)، آکاتیزیا (2٪ در مقابل 1٪)، اختلال در کیفیت خواب (4٪ در مقابل 2٪)، اختلال حسی (4٪ در مقابل 3٪) اختلال حسی (4٪ در مقابل 5٪) کاهش می یابد. (3% در مقابل 2%)، خصومت (6% در مقابل 4%)، اختلال شنوایی (5% در مقابل 3%)، و اختلال چشایی (3% در مقابل 1%). تغییرات در وزن بدن جدول 4 بروز تغییرات وزن بدن (≥ 5 پوند) را در کارآزمایی های کوتاه مدت MDD با استفاده از بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار نشان می دهد. کاهش وابسته به دوز در وزن بدن وجود داشت. جدول 4. بروز افزایش یا کاهش وزن (≥ 5 پوند) در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما قرص‌های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش مداوم برای اختلال افسردگی اساسی دارونما (N = 347) بوپروپیون هیدروکلراید بوپروپیون هیدروکلراید با رهش پایدار (30-p39 روز) هیدروکلراید رهش پایدار 400 میلی گرم در روز (N = 112) به دست آمده > 5 پوند 4% 3% 2% از دست دادن > 5 پوند 6% 14% 19% 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید بوپروپیون هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدنه (عمومی): لرز، ادم صورت، ادم، ادم محیطی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، حساسیت به نور و کسالت. قلبی عروقی: افت فشار خون وضعیتی، فشار خون بالا، سکته مغزی، اتساع عروق، سنکوپ، بلوک دهلیزی و بطنی کامل، اکستراسیستول، انفارکتوس میوکارد، فلبیت، آمبولی ریوی، و الگوی/سندرم بروگادا. دستگاه گوارش: عملکرد غیرطبیعی کبد، دندان قروچه، ریفلاکس معده، التهاب لثه، گلوسیت، افزایش بزاق، یرقان، زخم های دهان، استوماتیت، تشنگی، ادم زبان، کولیت، ازوفاژیت، خونریزی گوارشی، خونریزی لثه، آسیب لثه، هپاتیت، هپاتیت، تشنگی زخم غدد درون ریز: هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی و سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک. همیک و لنفاوی: اکیموز، کم خونی، لکوسیتوز، لکوپنی، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنی و ترومبوسیتوپنی. هنگامی که بوپروپیون با وارفارین تجویز شد، تغییر PT و/یا INR، همراه با عوارض خونریزی دهنده یا ترومبوتیک مشاهده شد. متابولیک و تغذیه: گلیکوزوری. عضلانی اسکلتی: گرفتگی عضلات پا، تب/رابدومیولیز و ضعف عضلانی. سیستم عصبی: هماهنگی غیرطبیعی، مسخ شخصیت، ناتوانی عاطفی، هیپرکینزی، هیپرتونی، هیپستزی، سرگیجه، فراموشی، آتاکسی، غیرواقعی شدن، الکتروانسفالوگرام غیرطبیعی (EEG)، پرخاشگری، آکینزی، آفازی، کما، دیزآرتری، دیسکینزی، دیستونی، افزایش سندرم اکستراپیدروآمی نورالژی، نوروپاتی، افکار پارانوئید، بی قراری، اقدام به خودکشی و آشکارسازی دیسکینزی دیررس و مننژیت آسپتیک. تنفسی: برونکواسپاسم و پنومونی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات ماکولوپاپولار، آلوپسی، آنژیوادم، درماتیت لایه بردار، هیرسوتیسم، سندرم استیونز جانسون، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS). حواس خاص: ناهنجاری محل اقامت، خشکی چشم، ناشنوایی، افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم زاویه بسته و میدریاز. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی، پلی اوری، اختلال پروستات، انزال غیر طبیعی، سیستیت، دیسپارونی، دیسوری، ژنیکوماستی، یائسگی، نعوظ دردناک، سالپنژیت، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار و واژینیت.

نارسایی کلیوی: از آنجایی که برای قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قدرت دوز کمتری وجود ندارد، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه نمی شود (8.6). نارسایی کبدی: از آنجایی که دوز کمتری برای قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) وجود ندارد، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود (8.7).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/Registry/antidepressants/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک زنان باردار که در سه ماهه اول در معرض بوپروپیون قرار گرفتند، به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را شناسایی نکردند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با افسردگی درمان نشده وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هنگامی که بوپروپیون در طول اندام زایی به موش های باردار داده شد، هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی در دوزهای تقریباً 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 450 میلی گرم در روز وجود نداشت. هنگامی که در طول اندام زایی به خرگوش های باردار داده شد، افزایش غیرمرتبط با دوز در بروز ناهنجاری های جنینی و تغییرات اسکلتی در دوزهای تقریباً برابر با MRHD و بیشتر مشاهده شد. کاهش وزن جنین در دوزهای دو برابر MRHD و بیشتر مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای میزان پیش زمینه ای از نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری یک مطالعه آینده نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اتیمیک بودند و در ابتدای بارداری داروهای ضدافسردگی مصرف می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده برای مادر و اثرات بالقوه بر جنین را در نظر بگیرید. داده های داده های انسانی داده های ثبت بین المللی ثبت بارداری بوپروپیون (675 مواجهه در سه ماهه اول) و یک مطالعه همگروهی گذشته نگر با استفاده از پایگاه داده United Healthcare (1213 مواجهه در سه ماهه اول) به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری ها را نشان نداد. رجیستری برای ارزیابی نقایص خاص طراحی و یا توانمند نشده بود، اما افزایش احتمالی ناهنجاری های قلبی را پیشنهاد کرد. پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول، خطر افزایش ناهنجاری های قلبی عروقی به طور کلی مشاهده نشده است. میزان ناهنجاری‌های قلبی عروقی مشاهده‌شده آینده‌نگر در حاملگی‌های با قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول از ثبت بین‌المللی بارداری 1.3٪ (9 ناهنجاری قلبی عروقی / 675 مواجهه با بوپروپیون مادر در سه ماهه اول) بود که مشابه نرخ پس‌زمینه ناهنجاری‌های قلبی و عروقی است (به طور تقریبی 1%). داده‌های پایگاه داده United Healthcare که دارای تعداد محدودی از موارد در معرض ناهنجاری‌های قلبی عروقی است، و یک مطالعه مورد شاهدی (6853 نوزاد با ناهنجاری‌های قلبی عروقی و 5753 نوزاد با ناهنجاری‌های غیر قلبی عروقی) از مطالعه ملی پیشگیری از نقص‌های مادرزادی (NBDPS) خطر ناهنجاری‌های قلبی را بیش از حد افزایش ندادند. قرار گرفتن در معرض در سه ماهه اول. یافته های مطالعه در مورد قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول و خطر انسداد مجرای خروجی بطن چپ (LVOTO) متناقض است و نتیجه گیری در مورد ارتباط احتمالی را اجازه نمی دهد. پایگاه داده United Healthcare فاقد قدرت کافی برای ارزیابی این ارتباط بود. NBDPS افزایش خطر برای LVOTO را پیدا کرد (N = 10; نسبت شانس تعدیل شده (OR) = 2.6; 95% فاصله اطمینان (CI): 1.2، 5.7) و مطالعه مورد شاهدی Slone Epidemiology خطر افزایش LVOTO را پیدا نکرد. یافته های مطالعه در مورد قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول و خطر نقص دیواره بین بطنی (VSD) متناقض است و اجازه نمی دهد تا در مورد ارتباط احتمالی دارویی نتیجه گیری شود. مطالعه Slone Epidemiology افزایش خطر ابتلا به VSD را پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول مادر نشان داد (N = 17؛ OR = 2.5؛ 95% CI: 1.3، 5.0) اما خطر افزایش سایر ناهنجاری‌های قلبی عروقی مورد مطالعه (از جمله LVOTO مانند بالا) را پیدا نکرد. مطالعه پایگاه داده NBDPS و United Healthcare ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض بوپروپیون مادر در سه ماهه اول و VSD پیدا نکرد. برای یافته‌های LVOTO و VSD، مطالعات با تعداد کم موارد در معرض، یافته‌های متناقض در بین مطالعات، و پتانسیل یافته‌های شانسی از مقایسه‌های چندگانه در مطالعات مورد-شاهدی محدود شدند. داده های حیوانی در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی باردار و خرگوش ها، بوپروپیون به صورت خوراکی در طول دوره اندام زایی به ترتیب تا 450 و 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 10 و 6 برابر MRHD، بر اساس mg/m2) به صورت خوراکی تجویز شد. شواهدی از ناهنجاری های جنینی در موش ها وجود نداشت. هنگامی که به خرگوش های باردار داده شد، در طول اندام زایی، افزایش غیرمرتبط با دوز در بروز ناهنجاری های جنینی و تغییرات اسکلتی در کمترین دوز آزمایش شده (25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریبا برابر با MRHD بر اساس میلی گرم بر متر مربع) و بیشتر مشاهده شد. کاهش وزن جنین در دوزهای mg/kg/day 50 (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2) و بیشتر مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در دوزهای mg/kg/day 50 یا کمتر مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، بوپروپیون که به صورت خوراکی به موش‌های باردار در دوزهای تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) از لانه‌گزینی جنینی تا شیردهی به موش‌های صحرایی داده شد، تأثیری بر رشد یا نمو توله‌ها نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده ها از ادبیات منتشر شده وجود بوپروپیون و متابولیت های آن را در شیر انسان گزارش می دهند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات بوپروپیون یا متابولیت های آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده‌های محدود گزارش‌های پس از بازاریابی، ارتباط واضحی از واکنش‌های نامطلوب در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، شناسایی نکرده‌اند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها در یک مطالعه شیردهی روی ده زن، سطوح بوپروپیون خوراکی و متابولیت های فعال آن در شیر دوش داده شده اندازه گیری شد. متوسط ​​مواجهه روزانه نوزاد (با فرض مصرف روزانه 150 میلی‌لیتر/کیلوگرم) با بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن 2 درصد دوز تنظیم‌شده وزن مادر بود. گزارش‌های پس از بازاریابی، تشنج را در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌کنند، توصیف کرده‌اند. ارتباط قرار گرفتن در معرض بوپروپیون و این تشنج نامشخص است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است. هنگام در نظر گرفتن استفاده از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در یک کودک یا نوجوان، خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کنید [به هشدار جعبه، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از حدود 6000 بیمار که در کارآزمایی های بالینی با قرص های رهش پایدار بوپروپیون هیدروکلراید (مطالعات افسردگی و ترک سیگار) شرکت کردند، 275 نفر بالای 65 سال و 47 نفر بالای 75 سال سن داشتند. علاوه بر این، چند صد بیمار ≥ 65 سال در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از فرمول رهش فوری بوپروپیون هیدروکلراید (مطالعات افسردگی) شرکت کردند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. تجربه بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. بوپروپیون به طور گسترده در کبد به متابولیت های فعال متابولیزه می شود که بیشتر متابولیزه شده و توسط کلیه ها دفع می شود. خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، ممکن است لازم باشد این عامل را در انتخاب دوز در نظر بگیرید. ممکن است برای نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی از آنجایی که قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) قدرت کمتری ندارند، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی از آنجا که هیچ قدرت کمتری برای قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) وجود ندارد، قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر بوپروپیون ناشناخته است، همانطور که در مورد سایر داروهای ضد افسردگی نیز وجود دارد. با این حال، فرض می‌شود که این عمل توسط مکانیسم‌های نورآدرنرژیک و/یا دوپامینرژیک انجام می‌شود. بوپروپیون یک مهارکننده نسبتا ضعیف جذب نوراپی نفرین و دوپامین از طریق نورون است و مونوآمین اکسیداز یا بازجذب سروتونین را مهار نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک بوپروپیون یک مخلوط راسمیک است. فعالیت فارماکولوژیک و فارماکوکینتیک انانتیومرهای فردی مورد مطالعه قرار نگرفته است. پس از مصرف تک دوز در شرایط ناشتا از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (XL)، حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و سطح زیر غلظت پلاسما در برابر منحنی زمان بوپروپیون از صفر تا بی نهایت (AUCinf)، 207.46 (± 59.40، و 5.7 ± ng/m1) بود. 664.12) ng

• hr/mL, respectively. The elimination half-life (± SD) of bupropion after a single dose was 14.44 (± 5.00) hours. In a single-dose study under fasting conditions, one bupropion hydrochloride extended-release tablet (XL) given once daily and three WELLBUTRIN XL 150 mg tablets once daily were evaluated. Equivalence was demonstrated for peak concentration and area under the curve for bupropion and the 3 metabolites (hydroxybupropion, erythrohydrobupropion, and threohydrobupropion). Absorption Following single oral administration of bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) to healthy volunteers, the median time to peak plasma concentrations for bupropion was approximately 5 hours under fasted conditions, and 12 hours under fed conditions. The presence of food did not affect the maximum peak plasma concentration for bupropion, however, mean systemic exposure to bupropion was increased by 25% when bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) were taken with food. The food effect is not considered clinically significant and bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) can be taken with or without food. Distribution In vitro tests show that bupropion is 84% bound to human plasma proteins at concentrations up to 200 mcg/mL. The extent of protein binding of the hydroxybupropion metabolite is similar to that for bupropion, whereas the extent of protein binding of the threohydrobupropion metabolite is about half that of bupropion. Metabolism Bupropion is extensively metabolized in humans. Three metabolites are active: hydroxybupropion, which is formed via hydroxylation of the tert -butyl group of bupropion, and the amino-alcohol isomers threohydrobupropion and erythrohydrobupropion, which are formed via reduction of the carbonyl group. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isoenzyme involved in the formation of hydroxybupropion, while cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the formation of threohydrobupropion. Oxidation of the bupropion side chain results in the formation of a glycine conjugate of meta-chlorobenzoic acid, which is then excreted as the major urinary metabolite. The potency and toxicity of the metabolites relative to bupropion have not been fully characterized. However, it has been demonstrated in an antidepressant screening test in mice that hydroxybupropion is one half as potent as bupropion, while threohydrobupropion and erythrohydrobupropion are 5-fold less potent than bupropion. This may be of clinical importance because the plasma concentrations of the metabolites are as high or higher than those of bupropion. In humans, peak plasma concentrations of hydroxybupropion occur approximately 10 hours after administration of a single dose of bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) under fasted conditions and 16 hours under fed conditions. Following administration of WELLBUTRIN XL, peak plasma concentrations of hydroxybupropion are approximately 7 times the peak level of the parent drug at steady state. The elimination half-life of hydroxybupropion is approximately 20 (± 5) hours, and its AUC at steady state is about 13 times that of bupropion. The times to peak concentrations for the erythrohydrobupropion and threohydrobupropion metabolites are similar to that of the hydroxybupropion metabolite. However, the elimination half-lives of erythrohydrobupropion and threohydrobupropion are longer, approximately 33 (± 10) and 37 (± 13) hours, respectively, and steady-state AUCs are 1.4 and 7 times that of bupropion, respectively. Bupropion and its metabolites exhibit linear kinetics following chronic administration of 300 to 450 mg/day of bupropion hydrochloride. Elimination Following oral administration of 200 mg of 14 C-bupropion in humans, 87% and 10% of the radioactive dose were recovered in the urine and feces, respectively. Only 0.5% of the oral dose was excreted as unchanged bupropion. Population Subgroups Factors or conditions altering metabolic capacity (e.g., liver disease, congestive heart failure [CHF], age, concomitant medications, etc.) or elimination may be expected to influence the degree and extent of accumulation of the active metabolites of bupropion. The elimination of the major metabolites of bupropion may be affected by reduced renal or hepatic function because they are moderately polar compounds and are likely to undergo further metabolism or conjugation in the liver prior to urinary excretion. Renal Impairment There is limited information on the pharmacokinetics of bupropion in patients with renal impairment. An intertrial comparison between normal subjects and patients with end-stage renal failure demonstrated that the parent drug Cmax and AUC values were comparable in the 2 groups, whereas the hydroxybupropion and threohydrobupropion metabolites had a 2.3- and 2.8-fold increase, respectively, in AUC for subjects with end-stage renal failure. A second study, comparing normal subjects and subjects with moderate to severe renal impairment (GFR 30.9 + 10.8 mL/min) showed that after a single 150 mg dose of sustained-release bupropion, exposure to bupropion was approximately 2-fold higher in subjects with impaired renal function while levels of the hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion (combined) metabolites were similar in the 2 groups. Bupropion is extensively metabolized in the liver to active metabolites, which are further metabolized and subsequently excreted by the kidneys. The elimination of the major metabolites of bupropion may be reduced by impaired renal function [see Dosage and Administration (2.6) and Use in Specific Populations (8.6)] . Hepatic Impairment The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of bupropion was characterized in 2 single-dose studies, one in subjects with alcoholic liver disease and one in subjects with mild to severe cirrhosis. The first trial demonstrated that the half-life of hydroxybupropion was significantly longer in 8 subjects with alcoholic liver disease than in 8 healthy volunteers (32 ± 14 hours versus 21 ± 5 hours, respectively). Although not statistically significant, the AUCs for bupropion and hydroxybupropion were more variable and tended to be greater (by 53% to 57%) in patients with alcoholic liver disease. The differences in half-life for bupropion and the other metabolites in the 2 groups were minimal. The second trial demonstrated no statistically significant differences in the pharmacokinetics of bupropion and its active metabolites in 9 subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis compared to 8 healthy volunteers. However, more variability was observed in some of the pharmacokinetic parameters for bupropion (AUC, Cmax, and Tmax) and its active metabolites (t 1/2 ) in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis. In addition, in patients with severe hepatic cirrhosis, the bupropion Cmax and AUC were substantially increased (mean difference: by approximately 70% and 3-fold, respectively) and more variable when compared to values in healthy volunteers; the mean bupropion half-life was also longer (29 hours in subjects with severe hepatic cirrhosis vs 19 hours in healthy subjects). For the metabolite hydroxybupropion, the mean Cmax was approximately 69% lower. For the combined amino-alcohol isomers threohydrobupropion and erythrohydrobupropion, the mean Cmax was approximately 31% lower. The mean AUC increased by about 1.5-fold for hydroxybupropion and about 2.5-fold for threo/erythrohydrobupropion. The median Tmax was observed 19 hours later for hydroxybupropion and 31 hours later for threo/ erythrohydrobupropion. The mean half-lives for hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion were increased 5- and 2-fold, respectively, in patients with severe hepatic cirrhosis compared to healthy volunteers [see Dosage and Administration (2.5) and Use in Specific Populations (8.7)] . Left Ventricular Dysfunction During a chronic dosing study with bupropion in 14 depressed patients with left ventricular dysfunction (history of CHF or an enlarged heart on x-ray), there was no apparent effect on the pharmacokinetics of bupropion or its metabolites, compared to healthy volunteers. Age The effects of age on the pharmacokinetics of bupropion and its metabolites have not been fully characterized, but an exploration of steady-state bupropion concentrations from several depression efficacy studies involving patients dosed in a range of 300 to 750 mg/day, on a 3 times daily schedule, revealed no relationship between age (18 to 83 years) and plasma concentration of bupropion. A single-dose pharmacokinetic study demonstrated that the disposition of bupropion and its metabolites in elderly subjects was similar to that in younger subjects. These data suggest that there is no prominent effect of age on bupropion concentration; however, another single- and multiple-dose pharmacokinetic study suggested that the elderly are at increased risk for accumulation of bupropion and its metabolites [see Use in Specific Populations (8.5)] . Gender A single-dose study involving 12 healthy male and 12 healthy female volunteers revealed no sex-related differences in the pharmacokinetic parameters of bupropion. In addition, pooled analysis of bupropion pharmacokinetic data from 90 healthy male and 90 healthy female volunteers revealed no sex-related differences in the peak plasma concentrations of bupropion. The mean systemic exposure (AUC) was approximately 13% higher in male volunteers compared to female volunteers. Smokers The effects of cigarette smoking on the pharmacokinetics of bupropion hydrochloride were studied in 34 healthy male and female volunteers; 17 were chronic cigarette smokers and 17 were nonsmokers. Following oral administration of a single 150 mg dose of bupropion, there was no statistically significant difference in Cmax, half-life, Tmax, AUC, or clearance of bupropion or its active metabolites between smokers and nonsmokers. Drug Interactions Potential for Other Drugs to Affect Bupropion Hydrochloride Extended-Release Tablets (XL) In vitro studies indicate that bupropion is primarily metabolized to hydroxybupropion by CYP2B6. Therefore, the potential exists for drug interactions between bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) and drugs that are inhibitors or inducers of CYP2B6. In addition, in vitro studies suggest that paroxetine, sertraline, norfluoxetine, fluvoxamine, and nelfinavir, inhibit the hydroxylation of bupropion. Inhibitors of CYP2B6 Ticlopidine, Clopidogrel: In a study in healthy male volunteers, clopidogrel 75 mg once daily or ticlopidine 250 mg twice daily increased exposures (Cmax and AUC) of bupropion by 40% and 60% for clopidogrel and by 38% and 85% for ticlopidine, respectively. The exposures of hydroxybupropion were decreased. Prasugrel: In healthy subjects, prasugrel increased bupropion Cmax and AUC values by 14% and 18%, respectively, and decreased Cmax and AUC values of hydroxybupropion by 32% and 24%, respectively. Cimetidine: Following oral administration of bupropion 300 mg with and without cimetidine 800 mg in 24 healthy young male volunteers, the pharmacokinetics of bupropion and hydroxybupropion were unaffected. However, there were 16% and 32% increases in the AUC and Cmax, respectively, of the combined moieties of threohydrobupropion and erythrohydrobupropion. Citalopram: Citalopram did not affect the pharmacokinetics of bupropion and its 3 metabolites. Inducers of CYP2B6 Ritonavir and Lopinavir: In a healthy volunteer study, ritonavir 100 mg twice daily reduced the AUC and Cmax of bupropion by 22% and 21%, respectively. The exposure of the hydroxybupropion metabolite was decreased by 23%, threohydrobupropion decreased by 38%, and erythrohydrobupropion decreased by 48%. In a second healthy volunteer study, ritonavir 600 mg twice daily decreased the AUC and the Cmax of bupropion by 66% and 62%, respectively. The exposure of the hydroxybupropion metabolite was decreased by 78%, threohydrobupropion decreased by 50%, and erythrohydrobupropion decreased by 68%. In another healthy volunteer study, lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily decreased bupropion AUC and Cmax by 57%. The AUC and Cmax of the hydroxybupropion metabolite were decreased by 50% and 31%, respectively. Efavirenz: In a study of healthy volunteers, efavirenz 600 mg once daily for 2 weeks reduced the AUC and Cmax of bupropion by approximately 55% and 34%, respectively. The AUC of hydroxybupropion was unchanged, whereas Cmax of hydroxybupropion was increased by 50%. Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin: Although not systematically studied, these drugs may induce the metabolism of bupropion. Potential for Bupropion Hydrochloride Extended-Release Tablets (XL) to Affect Other Drugs Animal data indicated that bupropion may be an inducer of drug-metabolizing enzymes in humans. In a study of 8 healthy male volunteers, following a 14-day administration of bupropion 100 mg 3 times daily, there was no evidence of induction of its own metabolism. Nevertheless, there may be the potential for clinically important alterations of blood levels of coadministered drugs. Drugs Metabolized by CYP2D6 In vitro , bupropion and hydroxybupropion are CYP2D6 inhibitors. In a clinical study of 15 male subjects (19 to 35 years of age) who were extensive metabolizers of CYP2D6, bupropion given as 150 mg twice daily followed by a single dose of 50 mg desipramine increased the Cmax, AUC, and t½ of desipramine by an average of approximately 2-, 5-, and 2-fold, respectively. The effect was present for at least 7 days after the last dose of bupropion. Concomitant use of bupropion with other drugs metabolized by CYP2D6 has not been formally studied. Citalopram: Although citalopram is not primarily metabolized by CYP2D6, in one study bupropion increased the Cmax and AUC of citalopram by 30% and 40%, respectively. Lamotrigine: Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single-dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 healthy volunteers.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Suicidal Thoughts and Behaviors Instruct patients, their families, and/or their caregivers to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Advise families and caregivers of patients to observe for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication. Neuropsychiatric Adverse Events and Suicide Risk in Smoking Cessation Treatment Although bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) is not indicated for smoking cessation treatment, it contains the same active ingredient as ZYBAN® which is approved for this use. Inform patients that some patients have experienced changes in mood (including depression and mania), psychosis, hallucinations, paranoia, delusions, homicidal ideation, aggression, hostility, agitation, anxiety, and panic, as well as suicidal ideation and suicide when attempting to quit smoking while taking bupropion. Instruct patients to discontinue bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) and contact a healthcare professional if they experience such symptoms [see Warnings and Precautions (5.2) and Adverse Reactions (6.2)] . Severe Allergic Reactions Educate patients on the symptoms of hypersensitivity and to discontinue bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) if they have a severe allergic reaction. Seizure Instruct patients to discontinue and not restart bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) if they experience a seizure while on treatment. Advise patients that the excessive use or the abrupt discontinuation of alcohol, benzodiazepines, antiepileptic drugs, or sedatives/hypnotics can increase the risk of seizure. Advise patients to avoid the use of alcohol. Angle-closure Glaucoma Patients should be advised that taking bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle-closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle-closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle-closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible [see Warnings and Precautions (5.7)] . Bupropion-containing Products Educate patients that bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) contains the same active ingredient (bupropion) found in ZYBAN, which is used as an aid to smoking cessation treatment, and that bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) should not be used in combination with ZYBAN or any other medications that contain bupropion hydrochloride (such as WELLBUTRIN XL, the extended-release formulation; WELLBUTRIN SR®, the sustained-release formulation; WELLBUTRIN®, the immediate-release formulation; and APLENZIN®, a bupropion hydrobromide formulation). In addition, there are a number of generic bupropion hydrochloride products for the immediate-, sustained-, and extended-release formulations. Potential for Cognitive and Motor Impairment Advise patients that any CNS-active drug like bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) may impair their ability to perform tasks requiring judgment or motor and cognitive skills. Advise patients that until they are reasonably certain that bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) do not adversely affect their performance, they should refrain from driving an automobile or operating complex, hazardous machinery. Bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) treatment may lead to decreased alcohol tolerance. Concomitant Medications Counsel patients to notify their healthcare provider if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs, because bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) and other drugs may affect each other's metabolism. Pregnancy Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy with bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL). Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1)] . Administration Information Instruct patients to swallow bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) whole so that the release rate is not altered. Instruct patients that bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) should not be chewed, divided, or crushed. Bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) may be taken with or without food. All trademarks are property of their respective owners. Manufactured for: Lifestar Pharma LLC 1200 MacArthur Blvd. Mahwah, NJ07430 USA Revised: 06/2025