بوپروپیون Hcl Er(Sr)

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان بیماران مبتلا به MDD، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضدافسردگی استفاده کنند یا نه، تا زمانی که ممکن است این خطر قابل توجه باشد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. این نگرانی طولانی مدت وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی (مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین [SSRIs] و دیگران) نشان می‌دهد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (۱۸ تا ۲۴ سال) مبتلا به اختلالات روان‌پزشکی و سایر اختلالات روانی افزایش می‌دهند. کارآزمایی‌های بالینی کوتاه‌مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش با داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر وجود داشت. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 نفر بود. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روان‌پزشکی، در مجموع شامل 295 کارآزمایی کوتاه‌مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 نفر بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین مواد مخدر وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در افراد جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت‌های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 نفر تحت درمان) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. تفاوت خطر در تعداد موارد خودکشی بر اساس گروه سنی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در افراد اطفال و بزرگسالان محدوده سنی دارو-دارونما تفاوت در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 آزمودنی که تحت درمان قرار می‌گیرند، 284 مورد دیگر در مقایسه با 181 مورد دیگر در مقایسه با 181 مورد دیگر، در مقایسه با 181 مورد اضافی، افزایش می‌یابد. کاهش در مقایسه با دارونما 25 به 64 1 مورد کمتر ≥65 6 موارد کمتر هیچ خودکشی در هیچ یک از کارآزمایی های اطفال رخ نداد. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر باشند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که دوز تغییر می کند، یا افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند [به هشدار کادر مراجعه کنید]. علائم زیر: اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکانی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانی غیر روانی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای تشدید افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای MDD یا سایر نشانه ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانپزشکی، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز بی قراری، تحریک پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار، و سایر علائم شرح داده شده در بالا، و همچنین ظهور علائم خودکشی، هشدار داده شوند و فوراً چنین علائمی را گزارش کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) باید برای کمترین مقدار قرص مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد.

5.2 عوارض جانبی عصبی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) برای درمان ترک سیگار تایید نشده است. با این حال، حاوی همان ماده فعال داروی ترک سیگار ZYBAN است. عوارض جانبی جدی عصبی روانپزشکی در بیمارانی که برای ترک سیگار بوپروپیون مصرف می کنند گزارش شده است. این گزارش‌های پس از بازاریابی شامل تغییرات خلق و خو (شامل افسردگی و شیدایی)، روان پریشی، توهم، پارانویا، هذیان، افکار قتل، پرخاشگری، خصومت، تحریک، اضطراب، و هراس، و همچنین افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل شده است. برخی از بیمارانی که سیگار را ترک کردند ممکن است علائم ترک نیکوتین، از جمله خلق و خوی افسرده را تجربه کرده باشند. افسردگی، به ندرت شامل افکار خودکشی، در افراد سیگاری که بدون دارو اقدام به ترک سیگار کرده اند، گزارش شده است. با این حال، برخی از این عوارض جانبی در بیمارانی که بوپروپیون مصرف می کردند و به سیگار کشیدن ادامه می دادند، رخ داد. عوارض جانبی عصبی روانپزشکی در بیماران بدون و با بیماری روانپزشکی از قبل موجود رخ داده است. برخی از بیماران بدتر شدن بیماری های روانپزشکی خود را تجربه کردند. بیماران را از نظر بروز عوارض عصبی-روانی تحت نظر قرار دهید. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که در صورت مشاهده بی قراری، خلق افسرده، یا تغییر در رفتار یا تفکری که برای بیمار عادی نیست، یا اگر بیمار افکار خودکشی یا رفتار خودکشی داشته باشد، بیمار باید مصرف قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) را متوقف کند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرد. در بسیاری از موارد پس از بازاریابی، رفع علائم پس از قطع بوپروپیون گزارش شد. با این حال، علائم در برخی موارد ادامه یافت. بنابراین، نظارت مداوم و مراقبت های حمایتی باید تا زمانی که علائم برطرف شوند، ارائه شود.

5.3 تشنج قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) می تواند باعث تشنج شود. خطر تشنج وابسته به دوز است. دوز نباید بیش از 400 میلی گرم در روز باشد. دوز را به تدریج افزایش دهید. مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) را قطع کنید و اگر بیمار دچار تشنج شد، درمان را دوباره شروع نکنید. خطر تشنج همچنین به عوامل بیمار، موقعیت های بالینی و داروهای همزمان که آستانه تشنج را کاهش می دهند، مرتبط است. این خطرات را قبل از شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) در نظر بگیرید. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) در بیماران مبتلا به اختلال تشنج، تشخیص فعلی یا قبلی بی اشتهایی عصبی یا بولیمیا، یا قطع ناگهانی الکل، بنزودیازپین ها، باربیتورات ها و داروهای ضدصرع منع مصرف دارد (4) شرایط زیر نیز می تواند خطر تشنج را افزایش دهد: آسیب شدید سر؛ ناهنجاری‌های شریانی؛ تومور CNS یا عفونت CNS؛ سکته مغزی شدید؛ مصرف همزمان سایر داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند (مانند سایر محصولات بوپروپیون، داروهای ضد روان پریشی، ضد افسردگی های سه حلقه ای، تئوفیلین و کورتیکواستروئیدهای سیستمیک). اختلالات متابولیک (به عنوان مثال، هیپوگلیسمی، هیپوناترمی، نارسایی شدید کبدی، و هیپوکسی)؛ استفاده از داروهای غیرقانونی (به عنوان مثال، کوکائین)؛ یا سوء استفاده یا سوء استفاده از داروهای تجویزی مانند محرک های CNS. شرایط مستعد اضافی عبارتند از دیابت شیرین تحت درمان با داروهای خوراکی کاهنده قند خون یا انسولین. استفاده از داروهای بی اشتهایی؛ و استفاده بیش از حد از الکل، بنزودیازپین ها، آرام بخش ها/ خواب آورها یا مواد افیونی. بروز تشنج با استفاده از بوپروپیون هنگامی که قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) تا 300 میلی گرم در روز دوز می شود، میزان بروز تشنج تقریباً 0.1٪ (1/1000) است و تا حدود 0.4٪ (4/1000) در حداکثر دوز توصیه شده 40 میلی گرم در روز افزایش می یابد. خطر تشنج را می توان کاهش داد اگر دوز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) از 400 میلی گرم در روز تجاوز نکند که 200 میلی گرم دو بار در روز تجویز می شود و میزان تیتراسیون تدریجی باشد.

5.4 درمان فشار خون بالا با قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (SR) می تواند منجر به افزایش فشار خون و فشار خون بالا شود. فشار خون را قبل از شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (SR) ارزیابی کنید و در طول درمان به طور دوره ای کنترل کنید. اگر قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) همزمان با MAOI یا سایر داروهایی که فعالیت دوپامینرژیک یا نورآدرنرژیک را افزایش می دهند، استفاده شود، خطر ابتلا به فشار خون افزایش می یابد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. داده های یک کارآزمایی مقایسه ای فرمولاسیون رهش پایدار بوپروپیون HCl، سیستم ترانس درمال نیکوتین (NTS)، ترکیب بوپروپیون با رهش پایدار به اضافه NTS، و دارونما به عنوان کمکی به ترک سیگار نشان می دهد که بروز بالاتر فشار خون اورژانسی در درمان در بیماران تحت درمان با ترکیبی از bupropion-propionre و bupropionre. در این کارآزمایی، 6.1 درصد از افراد تحت درمان با ترکیبی از بوپروپیون رهش پایدار و NTS در مقایسه با 2.5 درصد، 1.6 درصد و 3.1 درصد از افراد تحت درمان با بوپروپیون رهش پایدار، NTS و دارونما، فشار خون اضطراری درمان داشتند. اکثر این افراد شواهدی از فشار خون بالا داشتند. سه نفر (1.2٪) تحت درمان با ترکیب بوپروپیون رهش پایدار و NTS و 1 نفر (0.4٪) تحت درمان با NTS، داروی مطالعه را به دلیل فشار خون بالا متوقف کردند در مقایسه با هیچ یک از افراد تحت درمان با بوپروپیون رهش پایدار یا دارونما. در بیمارانی که ترکیبی از بوپروپیون و جایگزین نیکوتین دریافت می کنند، کنترل فشار خون توصیه می شود. در یک کارآزمایی بالینی بوپروپیون با رهش فوری در افراد MDD با نارسایی احتقانی قلب پایدار (N = 36)، بوپروپیون با تشدید فشار خون از قبل موجود در 2 نفر همراه بود که منجر به قطع درمان بوپروپیون شد. هیچ کارآزمایی کنترل‌شده‌ای وجود ندارد که ایمنی بوپروپیون را در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار ارزیابی کند.

5.5 فعال شدن مانیا/هیپومانیا درمان ضد افسردگی می تواند یک دوره شیدایی، مختلط یا هیپومانیا را تسریع کند. به نظر می رسد این خطر در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی یا افرادی که دارای عوامل خطر برای اختلال دوقطبی هستند، افزایش می یابد. قبل از شروع قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR)، بیماران را از نظر سابقه اختلال دوقطبی و وجود عوامل خطر برای اختلال دوقطبی (مانند سابقه خانوادگی اختلال دوقطبی، خودکشی یا افسردگی) غربالگری کنید. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده اند.

5.6 سایکوز و سایر واکنش های عصبی روانی بیماران افسرده تحت درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) دارای علائم و نشانه های عصبی روانی مختلفی از جمله هذیان، توهم، روان پریشی، اختلال تمرکز، پارانویا و گیجی بوده اند. برخی از این بیماران تشخیص اختلال دوقطبی داشتند. در برخی موارد، این علائم با کاهش دوز و/یا قطع درمان کاهش یافت. به بیماران دستور دهید در صورت بروز چنین واکنش هایی با یک متخصص مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند.

5.7 گلوکوم با زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (SR) رخ می دهد، ممکن است باعث حمله زاویه بسته در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت نشده انجام نمی دهد.

5.8 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های آنافیلاکتوئید/آنافیلاکتیک در طول کارآزمایی های بالینی بوپروپیون رخ داده است. واکنش ها با خارش، کهیر، آنژیوادم و تنگی نفس مشخص شده اند که نیاز به درمان پزشکی دارند. علاوه بر این، گزارش‌های نادر و خودبه‌خودی پس از بازاریابی از اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز-جانسون و شوک آنافیلاکتیک مرتبط با بوپروپیون وجود دارد. به بیماران دستور دهید تا در صورت بروز واکنش آلرژیک یا آنافیلاکتوید/آنافیلاکتیک (مانند بثورات پوستی، خارش، کهیر، درد قفسه سینه، ادم و تنگی نفس) در طول درمان، مصرف قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند. گزارش هایی از آرترالژی، میالژی، تب همراه با بثورات پوستی، و سایر علائم شبه بیماری سرم وجود دارد که حاکی از افزایش حساسیت تاخیری است.

7.1 احتمال تأثیر سایر داروها بر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) بوپروپیون عمدتاً توسط CYP2B6 به هیدروکسی بوپروپیون متابولیزه می شود. بنابراین، احتمال تداخل دارویی بین قرص‌های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (SR) و داروهایی که مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP2B6 هستند، وجود دارد. مهارکننده های CYP2B6 تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل: درمان همزمان با این داروها می تواند قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را افزایش دهد اما قرار گرفتن در معرض هیدروکسی بوپروپیون را کاهش می دهد. بر اساس پاسخ بالینی، تنظیم دوز قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) ممکن است در صورت مصرف همزمان با مهارکننده های CYP2B6 (مانند تیکلوپیدین یا کلوپیدوگرل) ضروری باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. القاء کننده های CYP2B6 ریتوناویر، لوپیناویر و افاویرنز: درمان همزمان با این داروها می تواند قرار گرفتن در معرض بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون را کاهش دهد. افزایش دوز قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) ممکن است هنگام مصرف همزمان با ریتوناویر، لوپیناویر یا افاویرنز ضروری باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده تجاوز کند. کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی توئین: اگرچه این داروها به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته اند، ممکن است متابولیسم بوپروپیون را القا کنند و ممکن است قرار گرفتن در معرض بوپروپیون را کاهش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر بوپروپیون به طور همزمان با یک القاکننده CYP استفاده شود، ممکن است لازم باشد دوز بوپروپیون افزایش یابد، اما نباید از حداکثر دوز توصیه شده تجاوز کرد.

7.2 پتانسیل قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) برای تأثیرگذاری بر داروهای دیگر داروهای متابولیزه شده توسط بوپروپیون CYP2D6 و متابولیت های آن (اریتروهیدروبوپروپیون، ترئوهیدروبوپروپیون، هیدروکسی بوپروپیون) در CYP2D هستند. بنابراین، مصرف همزمان قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (SR) با داروهایی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، می تواند قرار گرفتن در معرض داروهایی را که سوبستراهای CYP2D6 هستند افزایش دهد. این داروها شامل داروهای ضد افسردگی خاص (به عنوان مثال، ونلافاکسین، نورتریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین، پاروکستین، فلوکستین، و سرترالین)، داروهای ضد روان پریشی (مانند هالوپریدول، ریسپریدون، تیوریدازین)، بتا بلوکرها (مثل تایپ هیلولاس) می باشند. (به عنوان مثال، پروپافنون و فلکائینید). هنگامی که همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) استفاده می شود، ممکن است لازم باشد دوز این سوبستراهای CYP2D6 کاهش یابد، به ویژه برای داروهایی با شاخص درمانی محدود. داروهایی که برای موثر بودن به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 نیاز دارند (مانند تاموکسیفن) از نظر تئوری می توانند اثربخشی خود را در صورت تجویز همزمان با مهارکننده های CYP2D6 مانند بوپروپیون کاهش دهند. بیمارانی که همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) و چنین داروهایی درمان می شوند، ممکن است به افزایش دوز دارو نیاز داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دیگوکسین مصرف همزمان قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) با دیگوکسین ممکن است سطح دیگوکسین پلاسما را کاهش دهد. سطح دیگوکسین پلاسما را در بیمارانی که همزمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) و دیگوکسین تحت درمان قرار می گیرند، کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند هنگام تجویز همزمان قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) با سایر داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند (مانند سایر محصولات بوپروپیون، داروهای ضد روان پریشی، ضد افسردگی ها، تئوفیلین یا کورتیکوست سیستمیک) بسیار احتیاط کنید. از دوزهای اولیه کم استفاده کنید و دوز را به تدریج افزایش دهید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

7.4 داروهای دوپامینرژیک (لوودوپا و آمانتادین) بوپروپیون، لوودوپا و آمانتادین دارای اثرات آگونیست دوپامین هستند. هنگامی که بوپروپیون با لوودوپا یا آمانتادین تجویز می شود، سمیت CNS گزارش شده است. عوارض جانبی شامل بی قراری، بی قراری، لرزش، آتاکسی، اختلال در راه رفتن، سرگیجه و سرگیجه است. فرض بر این است که سمیت ناشی از اثرات تجمعی آگونیست دوپامین است. هنگام تجویز قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) همزمان با این داروها احتیاط کنید.

7.5 مصرف با الکل در تجربه پس از بازاریابی، گزارشات نادری از عوارض جانبی عصبی روانپزشکی یا کاهش تحمل الکل در بیمارانی که در طول درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) الکل مصرف می کردند، گزارش شده است. مصرف الکل در طول درمان با قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) باید به حداقل برسد یا اجتناب شود.

7.6 مهارکننده های MAO بوپروپیون بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین را مهار می کند. استفاده همزمان از MAOI و بوپروپیون منع مصرف دارد، زیرا در صورت استفاده همزمان بوپروپیون با MAOI، خطر واکنش های فشار خون افزایش می یابد. مطالعات روی حیوانات نشان می دهد که سمیت حاد بوپروپیون توسط فنلزین مهارکننده MAO افزایش می یابد. حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) فاصله خواهد داشت. برعکس، باید حداقل 14 روز پس از قطع قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI زمان داده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4، 2.5)، موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید.

7.7 تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی آزمایشات غربالگری تست ایمنی ادرار مثبت کاذب برای آمفتامین ها در بیمارانی که بوپروپیون مصرف می کنند گزارش شده است. این به دلیل عدم اختصاصی بودن برخی از تست های غربالگری است. نتایج آزمایش مثبت کاذب ممکن است حتی پس از قطع درمان با بوپروپیون باشد. آزمایشات تاییدی، مانند کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی، بوپروپیون را از آمفتامین ها متمایز می کند.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و بزرگسالان جوان [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• علائم عصبی و خطر خودکشی در درمان ترک سیگار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• فشار خون بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• فعال شدن شیدایی یا هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سایکوز و سایر واکنش های عصبی روانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش های نامطلوب منجر به قطع درمان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما، به ترتیب 4، 9 و 11 درصد از گروه های دارونما، 300 میلی گرم در روز و 400 میلی گرم در روز، درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی خاصی که منجر به قطع مصرف در حداقل 1% از گروه های 300 میلی گرم در روز یا 400 میلی گرم در روز و با سرعت حداقل دو برابر میزان دارونما در جدول 2 ذکر شده است. جدول 2. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما واکنش نامطلوب دارونما (n = 385) قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) 300 میلی گرم در روز (n = 376) بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 0.0% 2.4% 0.9% تهوع 0.3% 0.8% 1.8% بی قراری 0.3% 0.3% 1.8% میگرن 0.3% 0.0% 1.8% عوارض جانبی رایج عوارض جانبی جدول 3 که در حداقل 5 درصد از افراد تحت درمان با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) و با سرعت حداقل دو برابر دارونما رخ می دهد، در زیر برای گروه های دوز 300 و 400 میلی گرم در روز ذکر شده است. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) 300 میلی گرم در روز: بی اشتهایی، خشکی دهان، بثورات پوستی، تعریق، وزوز گوش و لرزش. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) 400 میلی گرم در روز: درد شکمی، بی قراری، اضطراب، سرگیجه، خشکی دهان، بی خوابی، میالژی، تهوع، تپش قلب، فارنژیت، تعریق، وزوز گوش و تکرر ادرار. واکنش های جانبی گزارش شده در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در جدول 3 ارائه شده است. واکنش های جانبی گزارش شده با استفاده از فرهنگ لغت مبتنی بر COSTART طبقه بندی شدند. جدول 3. عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 1٪ از افراد و با فرکانس بیشتر از دارونما در کارآزمایی های بالینی کنترل شده بدن سیستم/ واکنش نامطلوب قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) 300 میلی گرم در روز (n = 376) بوپروپیون هیدروکلراید قرص طولانی مدت (0R/day) 114) دارونما (n = 385) بدن (عمومی) سردرد 26% 25% 23% عفونت 8% 9% 6% درد شکم 3% 9% 2% استنی 2% 4% 2% درد قفسه سینه 3% 4% 1% درد 2% 3% 2% تب 1% 2% — تپش قلب و عروق 2% 6% 2% گرگرفتگی 1% 4% — میگرن 1% 4% 1% گرگرفتگی 7% 1% 1% هضم دهان 7% تهوع 13% 18% 8% یبوست 10% 5% 7% اسهال 5% 7% 6% بی اشتهایی 5% 3% 2% استفراغ 4% 2% 2% دیسفاژی 0% 2% 0% 0% اسکلتی عضلانی 4% آرژانتین 1% 1% آرژانتین آرتریت 0% 2% 0% کشش 1% 2% - سیستم عصبی بی خوابی 11% 16% 6% سرگیجه 7% 11% 5% بی قراری 3% 9% 2% اضطراب 5% 6% 3% لرزش 6% 3% 1% عصبی 5% 3% 3% خواب آلودگی 2% 2% 2% تحریک پذیری 3% 2% 2% تحریک پذیری 3% کاهش می یابد. 3% 1% پارستزی 1% 2% 1% تحریک سیستم عصبی مرکزی 2% 1% 1% فارنژیت تنفسی 3% 11% 2% سینوزیت 3% 1% 2% افزایش سرفه 1% 2% 1% تعریق پوستی 6% 5% 2% راش 2% 2% راش 1% کهیر 2% 1% 0% حواس خاص وزوز گوش 6% 6% 2% انحراف چشایی 2% 4% - تاری دید یا دوبینی 3% 2% 2% ادرار تناسلی 2% 5% 2% فوریت ادراری - 2% 0% عفونت مجرای ادراری 1% عفونت ادراری 0% 0٪ - بروز بر اساس تعداد افراد زن. - خط فاصله نشان دهنده عوارض جانبی است که در بیش از 0 اما کمتر از 0.5٪ از افراد رخ می دهد. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول توسعه بالینی بوپروپیون علاوه بر عوارض جانبی ذکر شده در بالا، عوارض جانبی زیر در کارآزمایی‌های بالینی با فرمولاسیون با رهش پایدار بوپروپیون در افراد افسرده و در افراد سیگاری غیرافسرده، و همچنین در کارآزمایی‌های بالینی با فرمول رهش فوری بوپروپیون گزارش شده است. فراوانی واکنش‌های جانبی نشان‌دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما برای افسردگی (987=n) یا ترک سیگار (1013=n) یک واکنش نامطلوب ناشی از درمان را تجربه کرده‌اند، یا افرادی که یک واکنش نامطلوب را تجربه کرده‌اند که نیاز به قطع درمان در یک داروی بازدارنده هیدروشیک با نظارت سه‌گانه با برچسب باز است. قرص با رهش طولانی (SR) (n = 3100). همه واکنش‌های جانبی اضطراری درمان شامل موارد ذکر شده در جدول 3، موارد ذکر شده در سایر بخش‌های مربوط به ایمنی اطلاعات مربوط به تجویز، مواردی که تحت شرایط COSTART هستند که بیش از حد عمومی یا بیش از حد خاص هستند به‌گونه‌ای که اطلاعاتی نداشته باشند، آن‌هایی که به طور منطقی با مصرف دارو مرتبط نیستند، و مواردی که جدی نبودند و در کمتر از 2 رخ داده بودند، گنجانده شده‌اند. موضوعات واکنش‌های نامطلوب بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و به ترتیب کاهش دفعات بر اساس تعاریف زیر از فراوانی فهرست‌بندی می‌شوند: واکنش‌های نامطلوب مکرر به‌عنوان واکنش‌هایی تعریف می‌شوند که در حداقل 1/100 نفر رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 نفر رخ می دهند، در حالی که عوارض نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 نفر رخ می دهند. بدن (عمومی): لرز، ادم صورت، و حساسیت به نور به ندرت بود. به ندرت کسالت بود. قلبی عروقی: افت فشار خون وضعیتی، سکته مغزی، تاکی کاردی و اتساع عروقی به ندرت بود. نادر سنکوپ و انفارکتوس میوکارد بود. گوارشی: عملکرد غیر طبیعی کبد، دندان قروچه، ریفلاکس معده، التهاب لثه، افزایش بزاق، یرقان، زخم های دهان، استوماتیت و تشنگی به ندرت دیده می شد. به ندرت ادم زبان بود. همیک و لنفاوی: به ندرت اکیموز بود. متابولیک و تغذیه: به ندرت ادم و ادم محیطی بود. عضلانی-اسکلتی: گرفتگی عضلات پا به ندرت بود. سیستم عصبی: هماهنگی غیرطبیعی، کاهش میل جنسی، مسخ شخصیت، نارسایی، ناتوانی عاطفی، خصومت، هیپرکینزی، هیپرتونی، هیپستزی، افکار خودکشی و سرگیجه به ندرت بود. فراموشی، آتاکسی، غیرواقعی شدن و هیپومانیا نادر بود. تنفسی: نادر برونکواسپاسم بود. حس های خاص: به ندرت ناهنجاری محل اقامت و خشکی چشم بود. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی، پلی اوری و اختلال پروستات نادر بود. تغییرات در وزن بدن در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، آزمودنی‌ها افزایش یا کاهش وزن را تجربه کردند که در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4. بروز افزایش وزن و کاهش وزن (≥5 پوند) در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما تغییر وزن قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) 300 میلی گرم در روز (n = 339) بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) 1 میلی گرم در روز (40 = 1 mg/2nce) 347) بیش از 5 پوند به دست آورد. 3% 2% 4% از دست دادن > 5 پوند. 14% 19% 6% در کارآزمایی‌های بالینی که با فرمول رهش فوری بوپروپیون انجام شد، 35% از افراد دریافت کننده داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای وزن اضافه کردند، در مقایسه با 9% از افراد تحت درمان با فرمول رهش فوری بوپروپیون. اگر کاهش وزن یکی از علائم اصلی بیماری افسردگی بیمار است، باید پتانسیل بی اشتهایی و/یا کاهش وزن قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) در نظر گرفته شود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) شناسایی شده است و در جای دیگری در برچسب توضیح داده نشده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن (عمومی) آرترالژی، میالژی و تب همراه با بثورات پوستی و سایر علائم حاکی از افزایش حساسیت تاخیری. این علائم ممکن است شبیه بیماری سرم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. قلب و عروق بلوک کامل دهلیزی، اکستراسیستول، افت فشار خون، فشار خون بالا (در برخی موارد شدید)، فلبیت، آمبولی ریوی، و الگوی/سندرم بروگادا. کولیت گوارشی، ازوفاژیت، خونریزی گوارشی، خونریزی لثه، هپاتیت، سوراخ شدن روده، پانکراتیت و زخم معده. هیپرگلیسمی غدد درون ریز، هیپوگلیسمی، هیپوناترمی و سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک. کم خونی همیک و لنفاوی، لکوسیتوز، لکوپنی، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنی و ترومبوسیتوپنی. هنگامی که بوپروپیون با وارفارین تجویز می شد، تغییر PT و/یا INR، که به ندرت با عوارض هموراژیک یا ترومبوتیک همراه بود، مشاهده شد. گلیکوزوری متابولیک و تغذیه ای. سفتی عضلانی-اسکلتی/تب/رابدومیولیز و ضعف عضلانی. الکتروانسفالوگرام غیرطبیعی سیستم عصبی (EEG)، پرخاشگری، آکینزی، آفازی، کما، خودکشی کامل، هذیان، هذیان، دیس آرتری، سرخوشی، سندرم اکستراپیرامیدال (دیسکینزی، دیستونی، هیپوکینزی، پارکینسونیسم)، توهمات، افزایش واکنش عصبی مانورال بی قراری، اقدام به خودکشی، آشکارسازی دیسکینزی دیررس و آسپتیک مننژیت پنومونی تنفسی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی، آنژیوادم، درماتیت لایه بردار، هیرسوتیسم، سندرم استیونز جانسون، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS). حس های خاص ناشنوایی، افزایش فشار داخل چشم و میدریازیس. انزال غیرطبیعی ادراری تناسلی، سیستیت، دیسپارونی، سوزش ادرار، ژنیکوماستی، یائسگی، نعوظ دردناک، سالپنژیت، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار و واژینیت.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی مستقل وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض هر گونه داروهای ضد افسردگی قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک زنان باردار که در سه ماهه اول در معرض بوپروپیون قرار گرفتند، به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را شناسایی نکردند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با افسردگی درمان نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هنگامی که بوپروپیون به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی تجویز شد، هیچ شواهدی مبنی بر ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای تقریباً 11 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 400 میلی‌گرم در روز وجود نداشت. هنگامی که در طول اندام زایی به خرگوش های باردار داده شد، افزایش غیرمرتبط با دوز در بروز ناهنجاری های جنینی و تغییرات اسکلتی در دوزهای تقریباً برابر با MRHD و بیشتر مشاهده شد. کاهش وزن جنین در دوزهای دو برابر MRHD و بیشتر مشاهده شد (به داده های حیوانی مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: یک مطالعه آینده نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اتیمیک بودند و در ابتدای بارداری از داروهای ضد افسردگی مصرف می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده برای مادر و اثرات بالقوه بر جنین را در نظر بگیرید. داده های انسانی داده های ثبت بین المللی ثبت بارداری بوپروپیون (675 مواجهه سه ماهه اول) و یک مطالعه همگروهی گذشته نگر با استفاده از پایگاه داده United Healthcare (1213 مواجهه سه ماهه اول) به طور کلی افزایش خطر ناهنجاری ها را نشان نداد. رجیستری برای ارزیابی نقایص خاص طراحی و یا توانمند نشده بود، اما افزایش احتمالی ناهنجاری های قلبی را پیشنهاد کرد. پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول، خطر افزایش ناهنجاری های قلبی عروقی به طور کلی مشاهده نشده است. میزان ناهنجاری‌های قلبی عروقی مشاهده‌شده آینده‌نگر در بارداری‌های با قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول از ثبت بین‌المللی بارداری 1.3٪ (9 ناهنجاری قلبی عروقی/675 مواجهه با بوپروپیون در سه ماهه اول مادر) بود، که مشابه نرخ پس‌زمینه ناهنجاری‌های قلبی عروقی است (1٪ تقریباً نزدیک به عروق). داده‌های پایگاه‌داده United Healthcare، که تعداد محدودی از موارد در معرض ناهنجاری‌های قلبی عروقی داشت، و یک مطالعه مورد شاهدی (6853 نوزاد با ناهنجاری‌های قلبی عروقی و 5763 نوزاد با ناهنجاری‌های غیرقلبی عروقی) استفاده از بوپروپیون گزارش‌شده توسط خود گزارش‌شده از بوپروپیون از مطالعه ملی ناهنجاری‌های مادرزادی نشان ندادند. به طور کلی پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول. یافته های مطالعه در مورد قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول و خطر انسداد مجرای خروجی بطن چپ (LVOTO) متناقض است و اجازه نمی دهد تا نتیجه گیری در مورد ارتباط احتمالی وجود داشته باشد. پایگاه داده United Healthcare فاقد قدرت کافی برای ارزیابی این ارتباط بود. NBDPS افزایش خطر برای LVOTO را نشان داد (n = 10؛ OR = 2.6؛ 95% CI: 1.2، 5.7)، و مطالعه موردی اپیدمیولوژی Slone خطر افزایش LVOTO را پیدا نکرد. یافته های مطالعه در مورد قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در طول سه ماهه اول و خطر نقص دیواره بین بطنی (VSD) متناقض است و اجازه نمی دهد تا در مورد ارتباط احتمالی نتیجه گیری شود. مطالعه اپیدمیولوژی اسلون افزایش خطر ابتلا به VSD را پس از قرار گرفتن در معرض بوپروپیون در سه ماهه اول مادر نشان داد (n = 17؛ OR = 2.5؛ 95% CI: 1.3، 5.0) اما خطر افزایش سایر ناهنجاری های قلبی عروقی مورد مطالعه (از جمله LVOTO مانند بالا) را پیدا نکرد. مطالعه پایگاه داده NBDPS و United Healthcare ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض بوپروپیون مادر در سه ماهه اول و VSD پیدا نکرد. برای یافته‌های LVOTO و VSD، مطالعات با تعداد کم موارد در معرض، یافته‌های متناقض در بین مطالعات، و پتانسیل یافته‌های تصادفی از مقایسه‌های چندگانه در مطالعات مورد شاهدی محدود شدند. حیوانی در مطالعات انجام شده بر روی موش‌های باردار و خرگوش‌ها، بوپروپیون در طول دوره اندام‌زایی به ترتیب تا 450 و 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 11 و 7 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) به صورت خوراکی تجویز شد. شواهدی از ناهنجاری های جنینی در موش ها وجود نداشت. هنگامی که در طول اندام زایی به خرگوش های باردار داده شد، افزایش غیرمرتبط با دوز در بروز ناهنجاری های جنینی و تغییرات اسکلتی در کمترین دوز آزمایش شده (25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/m 2) و بیشتر مشاهده شد. کاهش وزن جنین در دوزهای mg/kg/day 50 (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) و بیشتر مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در دوزهای mg/kg/day 50 یا کمتر مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، بوپروپیون که به صورت خوراکی به موش‌های باردار با دوزهای حداکثر 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) از لانه‌گزینی جنینی تا شیردهی به موش‌های صحرایی باردار داده شد، تأثیری بر رشد یا نمو توله‌ها نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده ها از ادبیات منتشر شده وجود بوپروپیون و متابولیت های آن را در شیر انسان گزارش می دهند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات بوپروپیون یا متابولیت های آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده‌های محدود گزارش‌های پس از بازاریابی، ارتباط واضحی از واکنش‌های نامطلوب در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، شناسایی نکرده‌اند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها در یک مطالعه شیردهی روی 10 زن، سطوح بوپروپیون خوراکی و متابولیت های فعال آن در شیر دوش داده شده اندازه گیری شد. متوسط ​​مواجهه روزانه نوزاد (با فرض مصرف روزانه 150 میلی‌لیتر/کیلوگرم) با بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن 2 درصد دوز تنظیم‌شده با وزن مادر بود. گزارش‌های پس از بازاریابی، تشنج را در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌کنند، توصیف کرده‌اند. ارتباط قرار گرفتن در معرض بوپروپیون و این تشنج نامشخص است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از حدود 6000 نفری که در کارآزمایی های بالینی با قرص های رهش پایدار بوپروپیون (کارآزمایی های افسردگی و ترک سیگار) شرکت کردند، 275 نفر بالای 65 سال و 47 نفر بالای 75 سال سن داشتند. علاوه بر این، چند صد نفر از افراد بالای 65 سال در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از فرمول رهش فوری بوپروپیون (کارآزمایی‌های افسردگی) شرکت کردند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. تجربه بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. بوپروپیون به طور گسترده در کبد به متابولیت های فعال متابولیزه می شود که بیشتر متابولیزه شده و توسط کلیه ها دفع می شود. خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، ممکن است لازم باشد این عامل را در انتخاب دوز در نظر بگیرید. ممکن است برای نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه) کاهش دوز و/یا فرکانس دوز قرص بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) را در نظر بگیرید. بوپروپیون و متابولیت های آن از طریق کلیوی پاک می شوند و ممکن است در چنین بیمارانی به میزان بیشتری از حد معمول تجمع پیدا کنند. برای واکنش‌های جانبی که می‌تواند نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض بوپروپیون یا متابولیت‌های بالا باشد، به دقت پایش کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (نمره Child-Pugh: 7 تا 15)، حداکثر دوز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) 100 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم یک روز در میان است. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (نمره Child-Pugh: 5 تا 6)، کاهش دوز و/یا دفعات دوز را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیق اثر ضدافسردگی بوپروپیون شناخته نشده است، اما فرض می شود که مربوط به مکانیسم های نورآدرنرژیک و/یا دوپامینرژیک است. بوپروپیون یک مهارکننده نسبتا ضعیف بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین از طریق نورون است و بازجذب سروتونین را مهار نمی کند. بوپروپیون مونوآمین اکسیداز را مهار نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک بوپروپیون یک مخلوط راسمیک است. فعالیت فارماکولوژیک و فارماکوکینتیک انانتیومرهای فردی مورد مطالعه قرار نگرفته است. میانگین نیمه عمر حذف (±SD) بوپروپیون پس از دوز مزمن 21 (9±) ساعت است و غلظت پلاسمایی حالت پایدار بوپروپیون در عرض 8 روز به دست می آید. جذب فراهمی زیستی مطلق قرص های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت (SR) در انسان مشخص نشده است زیرا فرمولاسیون داخل وریدی برای استفاده انسانی در دسترس نیست. با این حال، به نظر می رسد که تنها بخش کوچکی از هر دوز خوراکی به گردش خون سیستمیک دست نخورده می رسد. در مطالعات موش و سگ، فراهمی زیستی بوپروپیون از 5٪ تا 20٪ بود. در انسان، پس از تجویز خوراکی قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR)، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) بوپروپیون معمولاً در عرض 3 ساعت به دست می آید. در یک کارآزمایی که دوز مزمن را با قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) 150 میلی گرم دو بار در روز با فرمول رهش فوری بوپروپیون 100 میلی گرم 3 بار در روز مقایسه کرد، وضعیت پایدار C max برای بوپروپیون پس از مصرف بوپروپیون هیدروکلراید هیدروکلراید تقریباً پس از مصرف قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی مدت به دست آمد (8R5) تجویز فرمول رهش فوری قرار گرفتن در معرض (AUC) به بوپروپیون برای هر دو فرمول معادل بود. هم ارزی زیستی برای هر سه متابولیت فعال اصلی (یعنی هیدروکسی بوپروپیون، ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون) برای هر دو C max و AUC نشان داده شد. بنابراین، در حالت پایدار، قرص‌های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) که دو بار در روز داده می‌شوند، و فرمول رهش فوری بوپروپیون که 3 بار در روز داده می‌شود، اساساً هم برای بوپروپیون و هم برای 3 متابولیت از نظر کمی مهم هستند. قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. بوپروپیون C maxand AUC به ترتیب 11% تا 35% و 16% تا 19% افزایش یافت، زمانی که قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) همراه با غذا برای داوطلبان سالم در سه کارآزمایی تجویز شد. اثر غذا از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود. توزیع آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که بوپروپیون 84 درصد در غلظت های تا 200 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. میزان اتصال پروتئین متابولیت هیدروکسی بوپروپیون مشابه با بوپروپیون است. در حالی که، میزان اتصال پروتئین متابولیت ترئوهیدروبوپروپیون تقریباً نصف آن چیزی است که با بوپروپیون مشاهده می شود. متابولیسم بوپروپیون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود. سه متابولیت فعال هستند: هیدروکسی بوپروپیون که از طریق هیدروکسیلاسیون گروه ترت بوتیل بوپروپیون و ایزومرهای آمینو الکلی ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون که از طریق احیای گروه کربونیل تشکیل می شوند. در یافته های آزمایشگاهی نشان می دهد که CYP2B6 ایزوآنزیم اصلی در تشکیل هیدروکسی بوپروپیون است، در حالی که آنزیم های سیتوکروم P450 در تشکیل ترئوهیدروبوپروپیون دخیل نیستند. اکسیداسیون زنجیره جانبی بوپروپیون منجر به تشکیل یک مزدوج گلیسین متا کلروبنزوئیک اسید می شود که سپس به عنوان متابولیت اصلی ادرار دفع می شود. قدرت و سمیت متابولیت ها نسبت به بوپروپیون به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، در یک آزمایش غربالگری ضد افسردگی در موش ها نشان داده شده است که هیدروکسی بوپروپیون یک دوم قوی تر از بوپروپیون است، در حالی که ترئوهیدروبوپروپیون و اریتروهیدروبوپروپیون 5 برابر قوی تر از بوپروپیون هستند. این ممکن است اهمیت بالینی داشته باشد زیرا غلظت پلاسمایی متابولیت ها به اندازه بوپروپیون یا بالاتر است. پس از تجویز تک دوز قرص بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) در انسان، C maxof هیدروکسی بوپروپیون تقریباً 6 ساعت پس از دوز ایجاد می شود و تقریباً 10 برابر سطح اوج داروی اصلی در حالت پایدار است. نیمه عمر حذف هیدروکسی بوپروپیون تقریباً 20 (5±) ساعت و AUC آن در حالت پایدار حدود 17 برابر بوپروپیون است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت برای متابولیت های اریتروهیدروبوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون مشابه متابولیت هیدروکسی بوپروپیون است. با این حال، نیمه عمر حذف آنها بیشتر، به ترتیب 33 (10±) و 37 (13±) ساعت است و AUCهای حالت پایدار به ترتیب 1.5 و 7 برابر بوپروپیون است. بوپروپیون و متابولیت های آن پس از تجویز مزمن 300 تا 450 میلی گرم در روز، سینتیک خطی را نشان می دهند. دفع پس از تجویز خوراکی 200 میلی گرم 14C-بوپروپیون در انسان، 87% و 10% از دوز رادیواکتیو به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. تنها 0.5 درصد از دوز خوراکی به صورت بوپروپیون بدون تغییر دفع شد. جمعیت های خاص عوامل یا شرایط تغییر دهنده ظرفیت متابولیک (مانند بیماری کبد، نارسایی احتقانی قلب [CHF]، سن، داروهای همزمان و غیره) یا حذف ممکن است بر میزان و میزان تجمع متابولیت های فعال بوپروپیون تأثیر بگذارد. حذف متابولیت های اصلی بوپروپیون ممکن است تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیه یا کبد قرار گیرد زیرا آنها ترکیبات نسبتاً قطبی هستند و احتمالاً قبل از دفع ادراری تحت متابولیسم یا کونژوگاسیون بیشتر در کبد قرار می گیرند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک بوپروپیون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود دارد. مقایسه بین افراد سالم و افراد مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله پایانی نشان داد که مقادیر داروی مادر C max و AUC در 2 گروه قابل مقایسه بود، در حالی که متابولیت های هیدروکسی بوپروپیون و ترئوهیدروبوپروپیون به ترتیب 2.3 و 2.8 برابر در نارسایی AUC نهایی برای آزمودنی ها افزایش داشتند. کارآزمایی دوم، با مقایسه افراد عادی و افراد با نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (GFR 30.9 ± 10.8 میلی‌لیتر در دقیقه)، نشان داد که پس از یک دوز 150 میلی‌گرمی از بوپروپیون با رهش پایدار، قرار گرفتن در معرض بوپروپیون تقریباً 2 برابر بیشتر و سطوح هیدروپروکس در افراد با عملکرد repionال بیشتر بود. متابولیت‌های ترئو/اریتروهیدروبوپروپیون (ترکیبی) در این زمینه مشابه بودند 2 گروه بوپروپیون به طور گسترده ای در کبد به متابولیت های فعال متابولیزه می شود که متابولیزه می شوند و متعاقباً توسط کلیه ها دفع می شوند. حذف متابولیت های اصلی بوپروپیون ممکن است با اختلال در عملکرد کلیه کاهش یابد. قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده شود و دفعات و/یا دوز کاهش یافته باید در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک بوپروپیون در 2 کارآزمایی تک دوز مشخص شد، یکی در افراد مبتلا به بیماری کبدی الکلی و دیگری در افراد مبتلا به سیروز خفیف تا شدید. اولین کارآزمایی نشان داد که نیمه عمر هیدروکسی بوپروپیون در 8 فرد مبتلا به بیماری کبدی الکلی به طور قابل توجهی بیشتر از 8 داوطلب سالم بود (به ترتیب 14 ± 32 ساعت در مقابل 5 ± 21 ساعت). اگرچه از نظر آماری معنی دار نیست، AUCs برای بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون متغیرتر بود و تمایل داشت (53٪ تا 57٪) در داوطلبان مبتلا به بیماری کبدی الکلی بیشتر باشد. تفاوت در نیمه عمر بوپروپیون و سایر متابولیت ها در دو گروه حداقل بود. کارآزمایی دوم هیچ تفاوت آماری معنی‌داری را در فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن در 9 فرد مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با 8 داوطلب سالم نشان نداد. با این حال، تنوع بیشتری در برخی از پارامترهای فارماکوکینتیک برای بوپروپیون (AUC، C max، و Tmax) و متابولیت‌های فعال آن (t½) در افراد مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط ​​مشاهده شد. در افراد مبتلا به سیروز کبدی شدید، تغییرات قابل توجهی در فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت های آن مشاهده شد (جدول 5). جدول 5. فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت ها در بیماران مبتلا به سیروز کبدی شدید: نسبت نسبت به کنترل های سالم منطبق C max AUC t 1/2 T maxa بوپروپیون 1.69 3.12 1.43 0.5 ساعت هیدروکسی بوپروپیون 0.5 .1819 0.281 0. Threo/erythrohydrobupropion آمینو الکل 0.69 2.48 1.96 20 ساعت تفاوت. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ: در طول یک کارآزمایی مزمن دوز بوپروپیون در 14 فرد افسرده با اختلال عملکرد بطن چپ (سابقه CHF یا بزرگ شدن قلب در عکسبرداری اشعه ایکس)، در مقایسه با داوطلبان سالم، هیچ اثر آشکاری بر روی فارماکوکینتیک بوپروپیون یا متابولیت های آن وجود نداشت. سن: اثرات سن بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت‌های آن به طور کامل مشخص نشده است، اما کاوش غلظت بوپروپیون در حالت ثابت از چندین کارآزمایی اثربخشی افسردگی شامل افراد در محدوده 300 تا 750 میلی‌گرم در روز، در یک برنامه 3 بار در پلاسما بدون 8 تا 8 سال سن نشان داد. بوپروپیون یک کارآزمایی فارماکوکینتیک تک دوز نشان داد که وضعیت بوپروپیون و متابولیت‌های آن در افراد مسن شبیه به افراد جوان‌تر است. این داده ها نشان می دهد که هیچ اثر برجسته ای از سن بر غلظت بوپروپیون وجود ندارد. با این حال، یک کارآزمایی فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز دیگر نشان داد که افراد مسن در معرض افزایش خطر تجمع بوپروپیون و متابولیت های آن هستند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران زن و مرد: تجزیه و تحلیل تلفیقی داده‌های فارماکوکینتیک بوپروپیون از 90 مرد سالم و 90 داوطلب زن سالم، هیچ تفاوتی مرتبط با جنسیت را در اوج غلظت پلاسمایی بوپروپیون نشان نداد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در داوطلبان مرد تقریباً 13 درصد بیشتر از داوطلبان زن بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. سیگاری ها: اثرات سیگار بر روی فارماکوکینتیک بوپروپیون در 34 مرد و زن داوطلب سالم مورد مطالعه قرار گرفت. 17 نفر سیگاری مزمن و 17 نفر غیر سیگاری بودند. پس از تجویز خوراکی یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون، تفاوت آماری معنی داری در C max، نیمه عمر، T max، AUC، یا کلیرانس بوپروپیون یا متابولیت های فعال آن بین افراد سیگاری و غیرسیگاری وجود نداشت. مطالعات تداخل دارویی احتمال تأثیر سایر داروها بر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR): در مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بوپروپیون در درجه اول توسط CYP2B6 به هیدروکسی بوپروپیون متابولیزه می شود. بنابراین، احتمال تداخل دارویی بین قرص‌های بوپروپیون هیدروکلراید با رهش طولانی (SR) و داروهایی که مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP2B6 هستند، وجود دارد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که پاروکستین، سرترالین، نورفلوکستین، فلووکسامین و نلفیناویر هیدروکسیلاسیون بوپروپیون را مهار می کنند. مهارکننده های CYP2B6: تیکلوپیدین، کلوپیدوگرل: در یک کارآزمایی بر روی داوطلبان مرد سالم، کلوپیدوگرل 75 میلی گرم یک بار در روز یا تیکلوپیدین 250 میلی گرم دو بار در روز، قرار گرفتن در معرض (C maxand AUC) بوپروپیون را به ترتیب برای کلوپیدوگرل 40٪ و 60٪ و برای تیکلوپیدین 38٪ و 85٪ افزایش داد. قرار گرفتن در معرض (C maxand AUC) هیدروکسی بوپروپیون به ترتیب 50% و 52% توسط کلوپیدوگرل و 78% و 84% توسط تیکلوپیدین کاهش یافت. تصور می شود که این اثر به دلیل مهار هیدروکسیلاسیون بوپروپیون کاتالیز شده با CYP2B6 باشد. پراسوگرل: پراسوگرل یک مهارکننده ضعیف CYP2B6 است. در افراد سالم، پراسوگرل مقادیر بوپروپیون C maxand AUC را به ترتیب 14% و 18% افزایش داد و مقادیر C maxand AUC هیدروکسی بوپروپیون، متابولیت فعال بوپروپیون را به ترتیب 32% و 24% کاهش داد. سایمتیدین: به نظر نمی رسد متابولیت ترئوهیدروبوپروپیون بوپروپیون توسط آنزیم های سیتوکروم P450 تولید شود. اثرات تجویز همزمان سایمتیدین بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و متابولیت‌های فعال آن در 24 مرد جوان سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تجویز خوراکی بوپروپیون 300 میلی گرم با و بدون سایمتیدین 800 میلی گرم، فارماکوکینتیک بوپروپیون و هیدروکسی بوپروپیون تحت تأثیر قرار نگرفت. با این حال، 16٪ و 32٪ افزایش در AUC و Cmax، به ترتیب، از قسمت های ترکیبی از threohydrobupropion و erythrohydrobupropion وجود دارد. سیتالوپرام: سیتالوپرام بر فارماکوکینتیک بوپروپیون و سه متابولیت آن تأثیری نداشت. القاء کننده های CYP2B6: ریتوناویر و لوپیناویر: در یک کارآزمایی داوطلب سالم، ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز AUC و C maxof بوپروپیون را به ترتیب 22% و 21% کاهش داد. قرار گرفتن در معرض متابولیت هیدروکسی بوپروپیون 23 درصد کاهش یافت، ترئوهیدروبوپروپیون 38 درصد کاهش یافت و اریتروهیدروبوپروپیون 48 درصد کاهش یافت. در دومین کارآزمایی داوطلب سالم، ریتوناویر با دوز 600 میلی گرم دو بار در روز AUC و C maxof بوپروپیون را به ترتیب 66 و 62 درصد کاهش داد. قرار گرفتن در معرض متابولیت هیدروکسی بوپروپیون 78٪ کاهش یافت، ترئوهیدروبوپروپیون 50٪ کاهش یافت و اریتروهیدروبوپروپیون 68٪ کاهش یافت. در یک کارآزمایی داوطلب سالم دیگر، لوپیناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز، AUC و C max بوپروپیون را تا 57 درصد کاهش داد. AUC و C maxof هیدروکسی بوپروپیون به ترتیب 50٪ و 31٪ کاهش یافت. افاویرنز: در یک کارآزمایی بر روی داوطلبان سالم، افاویرنز 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته AUC و C maxof بوپروپیون را به ترتیب تقریباً 55% و 34% کاهش داد. AUC هیدروکسی بوپروپیون بدون تغییر بود، در حالی که C maxof هیدروکسی بوپروپیون 50٪ افزایش یافت. کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی توئین: اگرچه این داروها به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته اند، ممکن است متابولیسم بوپروپیون را القا کنند. احتمال تأثیر قرص های بوپروپیون هیدروکلراید طولانی رهش (SR) بر داروهای دیگر داده های حیوانی نشان داد که بوپروپیون ممکن است القاکننده آنزیم های متابولیزه کننده دارو در انسان باشد. در یک کارآزمایی، پس از تجویز مزمن بوپروپیون 100 میلی گرم سه بار در روز به 8 داوطلب مرد سالم به مدت 14 روز، هیچ مدرکی مبنی بر القای متابولیسم خود وجود نداشت. با این وجود، ممکن است پتانسیل تغییرات بالینی مهم در سطوح خونی داروهای مصرفی همزمان وجود داشته باشد. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6: در شرایط آزمایشگاهی، بوپروپیون و متابولیت های آن (اریتروهیدروبوپروپیون، ترئوهیدروبوپروپیون، هیدروکسی بوپروپیون) مهارکننده های CYP2D6 هستند. در یک کارآزمایی بالینی بر روی 15 مرد (19 تا 35 سال) که متابولیزه کننده های گسترده CYP2D6 بودند، بوپروپیون 300 میلی گرم در روز و به دنبال آن یک دوز واحد 50 میلی گرم دزیپرامین Cmax، AUC و t 1/2 دزیپرامین را به طور متوسط ​​2-5-2 برابر افزایش داد. این اثر حداقل 7 روز پس از آخرین دوز بوپروپیون وجود داشت. مصرف همزمان بوپروپیون با سایر داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است. سیتالوپرام: اگرچه سیتالوپرام عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه نمی شود، در یک کارآزمایی بوپروپیون C maxand AUC سیتالوپرام را به ترتیب 30 و 40 درصد افزایش داد. لاموتریژین: دوزهای متعدد خوراکی بوپروپیون هیچ اثر آماری معنی داری بر فارماکوکینتیک تک دوز لاموتریژین در 12 داوطلب سالم نداشت. دیگوکسین: داده های ادبیات نشان داد که قرار گرفتن در معرض دیگوکسین زمانی که یک دوز خوراکی 0.5 میلی گرمی دیگوکسین 24 ساعت پس از یک دوز خوراکی 150 میلی گرمی بوپروپیون طولانی رهش در داوطلبان سالم تجویز شد، کاهش می یابد.