بوسپیرون — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: بوسپیرون هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-05-15

موارد مصرف

قرص بوسپیرون هیدروکلراید برای مدیریت اختلالات اضطرابی یا تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب نشان داده شده است. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. اثربخشی قرص بوسپیرون هیدروکلراید در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده روی بیماران سرپایی که تشخیص آنها تقریباً با اختلال اضطراب فراگیر (GAD) مطابقت دارد، نشان داده شده است. بسیاری از بیمارانی که در این مطالعات ثبت‌نام کردند، علائم افسردگی همزمان داشتند و قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید در حضور این علائم افسردگی همزمان، اضطراب را از بین می‌برد. بیمارانی که در این مطالعات مورد ارزیابی قرار گرفتند، علائم را برای دوره های 1 ماهه تا بیش از 1 سال قبل از مطالعه، با میانگین طول مدت علائم 6 ماه تجربه کردند. اختلال اضطراب فراگیر (300.02) در راهنمای تشخیصی و آماری انجمن روانپزشکی آمریکا، III 1 به شرح زیر است: اضطراب فراگیر و مداوم (با مدت حداقل 1 ماه به طور مداوم)، که با علائمی از سه دسته از چهار دسته زیر ظاهر می شود: تنش حرکتی: لرزش، لرزش، پرش، لرزش، تنش، درد عضلانی، خستگی، ناتوانی در آرامش، انقباض پلک، ابروهای درهم، صورت کشیده، بی قراری، بی قراری، بی قراری. بیش فعالی اتونومیک: تعریق، تپش یا تند شدن قلب، سردی، دست‌های لطیف، خشکی دهان، سرگیجه، سبکی سر، پارستزی (سوزن سوزن شدن دست‌ها یا پاها)، ناراحتی معده، سرد یا گرم، تکرر ادرار، اسهال، ناراحتی در حفره‌ی معده، توده‌ای در گلو، برافروختگی، افزایش ضربان قلب و استراحت. انتظار دلهره آور: اضطراب، نگرانی، ترس، نشخوار فکری، و انتظار بدبختی برای خود یا دیگران. هوشیاری و اسکن: توجه بیش از حد منجر به حواس پرتی، مشکل در تمرکز، بی خوابی، احساس "در لبه" بودن، تحریک پذیری، بی حوصلگی. علائم فوق به دلیل اختلال روانی دیگری مانند اختلال افسردگی یا اسکیزوفرنی نیست. با این حال، علائم افسردگی خفیف در GAD شایع است. اثربخشی قرص بوسپیرون هیدروکلراید در استفاده طولانی مدت، یعنی برای بیش از 3 تا 4 هفته، در کارآزمایی های کنترل شده نشان داده نشده است. هیچ مدرکی در دسترس نیست که به طور سیستماتیک به مدت زمان مناسب درمان برای GAD بپردازد. با این حال، در یک مطالعه استفاده طولانی مدت، 264 بیمار با قرص بوسپیرون هیدروکلراید به مدت 1 سال بدون اثر سوء درمان شدند. بنابراین، پزشکی که تصمیم می گیرد از قرص های بوسپیرون هیدروکلراید برای دوره های طولانی استفاده کند، باید به طور دوره ای سودمندی دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد.

دوز و روش مصرف

دوز اولیه توصیه شده 15 میلی گرم در روز (7.5 میلی گرم روزانه) است. برای دستیابی به یک پاسخ درمانی بهینه، در فواصل 2 تا 3 روزه ممکن است در صورت نیاز دوز 5 میلی گرم در روز افزایش یابد. حداکثر دوز روزانه نباید بیش از 60 میلی گرم در روز باشد. در کارآزمایی‌های بالینی که امکان تیتراژ دوز را فراهم می‌کردند، معمولاً از دوزهای منقسم 20 تا 30 میلی‌گرم در روز استفاده می‌شد. فراهمی زیستی بوسپیرون در مقایسه با حالت ناشتا هنگام مصرف با غذا افزایش می یابد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). در نتیجه، بیماران باید بوسپیرون را با توجه به زمان دوز به شیوه ای ثابت مصرف کنند. یا همیشه با غذا یا همیشه بدون غذا. هنگامی که بوسپیرون با یک مهار کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، توصیه های دوز شرح داده شده در بخش احتیاط ها، تداخلات دارویی باید رعایت شود. تعویض بیمار به یا از یک داروی ضد افسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) حداقل 14 روز از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید باید فاصله داشته باشد. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع قرص بوسپیرون هیدروکلراید قبل از شروع یک ضد افسردگی MAOI باید اجازه داده شود. موارد منع مصرف و تداخلات دارویی. استفاده از قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید با MAOI (برگشت‌پذیر)، مانند لینزولید یا متیلن بلو، در بیمارانی که تحت درمان با MAOI برگشت‌پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید را شروع نکنید، زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می‌یابد. در بیماری که به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی نیاز دارد، مداخلات غیردارویی، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف و تداخلات دارویی مراجعه کنید). در برخی موارد، بیمار در حال حاضر تحت درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص بوسپیرون هیدروکلراید باید فورا قطع شود و می توان از لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی استفاده کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از 1 میلی گرم در کیلوگرم با قرص های بوسپیرون هیدروکلراید نامشخص است. با این حال، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به موارد منع مصرف، هشدارها و تداخلات دارویی مراجعه کنید).

موارد منع مصرف

قرص بوسپیرون هیدروکلراید در بیماران حساس به بوسپیرون هیدروکلراید منع مصرف دارد. استفاده از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) که برای درمان افسردگی با بوسپیرون یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با بوسپیرون طراحی شده است، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین و/یا افزایش فشار خون، منع مصرف دارد. استفاده از بوسپیرون در 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد. شروع بوسپیرون در بیمار تحت درمان با MAOIهای برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد (به هشدارها، دوز و تجویز و تداخلات دارویی مراجعه کنید).

هشدارها

تجویز قرص بوسپیرون هیدروکلراید به بیمارانی که از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) استفاده می‌کنند ممکن است خطری ایجاد کند. گزارش‌هایی مبنی بر افزایش فشار خون هنگام افزودن بوسپیرون هیدروکلراید به رژیمی شامل MAOI گزارش شده است. بنابراین، توصیه می شود که قرص بوسپیرون هیدروکلراید همزمان با MAOI استفاده نشود. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRIs، SSRIs، و سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله بوسپیرون، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها)، با داروهایی که متابولیسم Oo را مختل می کنند، از جمله MAO، به ویژه، MA. متیلن بلو داخل وریدی)، یا با داروهای ضد روان پریشی یا سایر آنتاگونیست های دوپامین. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، تغییرات عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس)، نارسایی ریژیکولینوس باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان بوسپیرون با MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است، منع مصرف دارد. بوسپیرون همچنین نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOIهای برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا با دوزهای پایین تر گزارش نشده است. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که در بیمار مصرف کننده بوسپیرون، شروع درمان با MAOI برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی ضروری باشد. بوسپیرون باید قبل از شروع درمان با MAOI برگشت پذیر قطع شود (به موارد منع مصرف، دوز و تجویز و تداخلات دارویی مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان بوسپیرون با آگونیست گیرنده 5-هیدروکسی تریپتامین (تریپتان) از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود. مصرف همزمان بوسپیرون با پیش سازهای سروتونین (مانند تریپتوفان) توصیه نمی شود. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با بوسپیرون و هر داروی همزمان سروتونرژیک یا آنتی دوپامینرژیک، از جمله داروهای ضد روان پریشی، باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. از آنجایی که قرص بوسپیرون هیدروکلراید فعالیت ضد روان پریشی ثابتی ندارد، نباید به جای درمان مناسب ضد روان پریشی استفاده شود.

احتیاط‌ها

تداخل عمومی با مطالعات عملکرد شناختی و حرکتی نشان می‌دهد که قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید نسبت به سایر داروهای ضد اضطراب کمتر آرام‌بخش هستند و اختلال عملکردی قابل‌توجهی ایجاد نمی‌کنند. با این حال، اثرات CNS آن در هر بیمار منفرد ممکن است قابل پیش بینی نباشد. بنابراین، بیماران باید در مورد کار با اتومبیل یا استفاده از ماشین آلات پیچیده احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان بوسپیرون بر آنها تأثیر منفی نمی گذارد. در حالی که مطالعات رسمی برهمکنش بوسپیرون هیدروکلراید با الکل نشان می دهد که بوسپیرون اختلالات ناشی از الکل را در عملکرد حرکتی و ذهنی افزایش نمی دهد، عاقلانه است که از مصرف همزمان الکل و بوسپیرون خودداری شود. پتانسیل واکنش‌های ترک در بیماران وابسته به داروی آرام‌بخش، خواب‌آور، ضداضطراب، از آنجایی که قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید تحمل متقاطع با بنزودیازپین‌ها و سایر داروهای آرام‌بخش/ خواب‌آور رایج نشان نمی‌دهند، سندرم ترک را که اغلب با قطع این داروها مشاهده می‌شود، مسدود نمی‌کند. بنابراین، قبل از شروع درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید، توصیه می شود بیماران، به ویژه بیمارانی که به طور مزمن از داروی مضعف CNS استفاده می کردند، از درمان قبلی خود خارج شوند. علائم بازگشت یا ترک ممکن است در دوره های زمانی مختلف رخ دهد که تا حدی به نوع دارو و نیمه عمر موثر حذف آن بستگی دارد. سندرم ترک داروهای آرام بخش/ خواب آور/ ضد اضطراب می تواند به صورت هر ترکیبی از تحریک پذیری، اضطراب، بی قراری، بی خوابی، لرزش، گرفتگی شکمی، گرفتگی عضلات، استفراغ، تعریق، علائمی شبیه آنفولانزا بدون تب و گاهی حتی به صورت تشنج ظاهر شود. نگرانی های احتمالی مربوط به اتصال بوسپیرون به گیرنده های دوپامین از آنجا که بوسپیرون می تواند به گیرنده های دوپامین مرکزی متصل شود، یک سوال در مورد پتانسیل آن برای ایجاد تغییرات حاد و مزمن در عملکرد عصبی با واسطه دوپامین (مانند دیستونی، شبه پارکینسونیسم، آکاتیزیا) مطرح شده است. تجربه بالینی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده نتوانسته است فعالیت‌های شبه نورولپتیک قابل توجهی را شناسایی کند. با این حال، سندرم بی قراری، که اندکی پس از شروع درمان ظاهر می شود، در بخش کوچکی از بیماران تحت درمان با بوسپیرون گزارش شده است. این سندرم ممکن است به چندین روش توضیح داده شود. به عنوان مثال، بوسپیرون ممکن است فعالیت نورآدرنرژیک مرکزی را افزایش دهد. به طور متناوب، این اثر ممکن است به اثرات دوپامینرژیک نسبت داده شود (یعنی نشان دهنده آکاتیزیا). به واکنش های نامطلوب، تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران برای اطمینان از استفاده ایمن و موثر از قرص بوسپیرون هیدروکلراید، اطلاعات و دستورالعمل های زیر باید به بیماران داده شود: از مصرف یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) خودداری کنید. اگر مطمئن نیستید که MAOI از جمله آنتی بیوتیک لینزولید مصرف می کنید، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. تا 2 هفته پس از قطع بوسپیرون، MAOI مصرف نکنید، مگر اینکه پزشکتان این کار را تجویز کند. اگر در 2 هفته گذشته مصرف MAOI را متوقف کرده اید، بوسپیرون را شروع نکنید، مگر اینکه پزشکتان این کار را تجویز کند. پزشک خود را در مورد هر گونه دارو، نسخه یا بدون نسخه، الکل یا داروهایی که اکنون مصرف می کنید یا قصد دارید در طول درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید مصرف کنید، اطلاع دهید. اگر باردار هستید، یا قصد بارداری دارید، یا اگر در حین مصرف قرص بوسپیرون هیدروکلراید باردار شده اید، به پزشک خود اطلاع دهید. اگر به نوزادی شیر می دهید به پزشک خود اطلاع دهید. تا زمانی که تأثیر این دارو بر روی شما را تجربه نکردید، رانندگی نکنید یا از ماشین آلات بالقوه خطرناک استفاده نکنید. شما باید قرص بوسپیرون هیدروکلراید را به طور مداوم، چه با غذا یا همیشه بدون غذا مصرف کنید. در طول درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید، از نوشیدن مقادیر زیاد آب گریپ فروت خودداری کنید. آزمایشات آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی عوامل روانگردان مهارکننده های MAO استفاده از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) که برای درمان افسردگی با بوسپیرون یا در عرض 14 روز پس از قطع درمان با بوسپیرون طراحی شده است، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین و/یا افزایش فشار خون، منع مصرف دارد. استفاده از بوسپیرون در 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد. شروع بوسپیرون در بیمار تحت درمان با MAOIهای برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد (به هشدارها، دوز و مصرف و داروی همزمان مراجعه کنید). آمی تریپتیلین پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز آمی تریپتیلین، هیچ تفاوت آماری معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (C max، AUC و Cmin) آمی تریپتیلین یا متابولیت آن نورتریپتیلین مشاهده نشد. دیازپام پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز دیازپام، هیچ تفاوت آماری معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (C max، AUC و Cmin) برای دیازپام مشاهده نشد، اما افزایش حدود 15 درصدی برای نوردیازپام، و عوارض جانبی بالینی سردرد، تهوع و استعمال مشاهده شد. هالوپریدول در یک مطالعه بر روی داوطلبان عادی، تجویز همزمان بوسپیرون و هالوپریدول منجر به افزایش غلظت هالوپریدول سرم شد. اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست. نفازودون (به مهارکننده‌ها و القاکننده‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) مراجعه کنید.) ترازودون یک گزارش وجود دارد که نشان می‌دهد مصرف همزمان ترازودون هیدروکلراید و بوسپیرون ممکن است باعث افزایش 3 تا 6 برابری SGPT (ALT) در تعداد کمی از بیماران شده باشد. در یک مطالعه مشابه که سعی در تکرار این یافته داشت، هیچ اثر تعاملی بر ترانس آمینازهای کبدی شناسایی نشد. تریازولام/فلورازپام مصرف همزمان بوسپیرون با تریازولام یا فلورازپام به نظر نمی رسد که اثرات آرام بخش بنزودیازپین را طولانی یا تشدید کند. سایر داروهای روانگردان از آنجا که اثرات مصرف همزمان بوسپیرون با اکثر داروهای روانگردان دیگر مورد مطالعه قرار نگرفته است، مصرف همزمان بوسپیرون با سایر داروهای فعال CNS باید با احتیاط انجام شود. مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) بوسپیرون در شرایط آزمایشگاهی توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شود. این یافته با فعل و انفعالات in vivo مشاهده شده بین بوسپیرون و موارد زیر مطابقت دارد: دیلتیازم و وراپامیل در مطالعه ای بر روی 9 داوطلب سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با وراپامیل (80 میلی گرم در روز) یا دیلتیازم (60 میلی گرم در روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون پلاسما شد (وراپامیل باعث افزایش AUC و C max فولزم و 3 AUC. حداکثر به ترتیب 5.5 برابر و 4 برابر). عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون ممکن است در طول تجویز همزمان با دیلتیازم یا وراپامیل بیشتر باشد. تنظیم بعدی دوز ممکن است ضروری باشد و باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. اریترومایسین در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، تجویز همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با اریترومایسین (1.5 گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 5 برابری در Cmax و افزایش 6 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم روزانه) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. آب گریپ فروت در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با آب گریپ فروت (200 میلی لیتر دوز دوز تزریقی). به مدت 2 روز) غلظت بوسپیرون پلاسما را افزایش داد (افزایش 4.3 برابری در C max؛ افزایش 9.2 برابری در AUC). به بیمارانی که بوسپیرون دریافت می کنند باید توصیه شود که از نوشیدن چنین مقادیر زیادی آب گریپ فروت خودداری کنند. ایتراکونازول در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ایتراکونازول (200 میلی گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 13 برابری در Cmax و افزایش 19 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. نفازودون در مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک حالت پایدار در داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (2.5 یا 5 میلی گرم در روز) با نفازودون (250 میلی گرم در روز) منجر به افزایش قابل توجه غلظت بوسپیرون پلاسما (افزایش تا 50x0 درجه سانتیگراد) و افزایش فولدر پلاسما تا 50x0 شد. کاهش معنی دار آماری (حدود 50٪) در غلظت پلاسمایی متابولیت بوسپیرون 1-PP. با 5 میلی گرم روزانه دوزهای بوسپیرون، افزایش جزئی در AUC برای نفازودون (23٪) و متابولیت های آن هیدروکسی فازودون (HO-NEF) (17٪) و متا کلروفنیل پیپرازین (9٪) مشاهده شد. افزایش جزئی در Cmax برای نفازودون (8٪) و متابولیت آن HO-NEF (11٪) مشاهده شد. افراد دریافت کننده بوسپیرون 5 میلی گرم روزانه. و نفازودون 250 میلی گرم روزانه. احساس سبکی سر، آستنی، سرگیجه، و خواب آلودگی، عوارض جانبی نیز با هر دو دارو به تنهایی مشاهده شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. ریفامپین در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (30 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ریفامپین (600 میلی گرم در روز به مدت 5 روز) باعث کاهش غلظت پلاسمایی (83.7٪ کاهش در C max، 89.6٪ کاهش در AUC) و اثرات فارماکودینامیکی بوسپیرون شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4 موادی که CYP3A4 را مهار می‌کنند، مانند کتوکونازول یا ریتوناویر، ممکن است متابولیسم بوسپیرون را مهار کرده و غلظت بوسپیرون را در پلاسما افزایش دهند، در حالی که موادی که CYP3A4 را القاء می‌کنند، مانند دگزامتازون یا برخی از داروهای ضد تشنج، مای‌باآب‌آل، p. میزان متابولیسم بوسپیرون اگر بیمار به دوز ثابت بوسپیرون تیتر شده باشد، ممکن است تنظیم دوز بوسپیرون برای جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از بوسپیرون یا کاهش فعالیت ضد اضطراب ضروری باشد. در نتیجه، هنگامی که با یک مهار کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، دوز کم بوسپیرون با احتیاط استفاده می شود. هنگامی که در ترکیب با یک القاء کننده قوی CYP3A4 استفاده می شود، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر داروها سایمتیدین مصرف همزمان بوسپیرون با سایمتیدین باعث افزایش Cmax (40٪) و Tmax (2 برابر) شد، اما اثرات حداقلی بر AUC بوسپیرون داشت. اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون داروهای متصل شده محکم مانند فنی توئین، پروپرانولول و وارفارین را از پروتئین های سرم جابجا نمی کند. با این حال، یک گزارش از طولانی شدن زمان پروترومبین وجود دارد که بوسپیرون به رژیم یک بیمار تحت درمان با وارفارین اضافه شده است. بیمار همچنین به طور مزمن فنی توئین، فنوباربیتال، دیگوکسین و لووتیروکسین سدیم دریافت می کرد. در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون ممکن است داروهایی را که با اتصال کمتر محکمی مانند دیگوکسین متصل هستند، جابجا کند. اهمیت بالینی این ویژگی ناشناخته است. سطوح درمانی آسپرین، دزیپرامین، دیازپام، فلورازپام، ایبوپروفن، پروپرانولول، تیوریدازین و تولبوتامید تنها تأثیر محدودی بر میزان اتصال بوسپیرون به پروتئین‌های پلاسما داشت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تداخلات دارو/آزمایشگاه بوسپیرون هیدروکلراید ممکن است با سنجش متانفرین/کاتکول آمین ادرار تداخل ایجاد کند. در طی آزمایشات معمول برای فئوکروموسیتوم به اشتباه به عنوان متانفرین خوانده شده است که منجر به یک نتیجه آزمایشگاهی مثبت کاذب می شود. بنابراین باید مصرف بوسپیرون هیدروکلراید حداقل 48 ساعت قبل از جمع آوری ادرار برای کاتکول آمین ها قطع شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی در طی یک مطالعه 24 ماهه با حدود 133 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان در موش ها مشاهده نشد. یا در موش ها، طی یک مطالعه 18 ماهه تقریباً 167 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان. بوسپیرون با یا بدون فعال‌سازی متابولیک، جهش نقطه‌ای را در پنج سویه سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا کشت‌های سلولی لنفوم L5178YTK+ موش ایجاد نکرد و همچنین آسیب DNA با بوسپیرون در سلول‌های انسانی Wi-38 مشاهده نشد. انحرافات یا ناهنجاری های کروموزومی در سلول های مغز استخوان موش هایی که یک یا پنج دوز روزانه بوسپیرون دریافت کردند، رخ نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری رده B بارداری در مطالعات تولید مثلی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای بوسپیرون تقریباً 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان انجام شد، هیچ گونه اختلال در باروری یا آسیب جنین مشاهده نشد. با این حال، در انسان، مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در دوران بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان اثر قرص بوسپیرون هیدروکلراید بر زایمان و زایمان در زنان ناشناخته است. هیچ گونه عوارض جانبی در مطالعات تولید مثل در موش مشاهده نشد. مادران شیرده میزان دفع بوسپیرون یا متابولیت های آن در شیر انسان مشخص نیست. اما در موش‌ها، بوسپیرون و متابولیت‌های آن در شیر دفع می‌شوند. در صورت امکان بالینی باید از تجویز قرص بوسپیرون هیدروکلراید به زنان شیرده اجتناب شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی بوسپیرون در دو کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما که در مجموع 559 بیمار اطفال (از 6 تا 17 سال سن) مبتلا به GAD را شامل می شد مورد ارزیابی قرار گرفت. دوزهای مورد مطالعه 7.5 تا 30 میلی گرم در روز بود. (15 تا 60 میلی گرم در روز). تفاوت معنی داری بین بوسپیرون و دارونما با توجه به علائم GAD به دنبال دوزهای توصیه شده برای درمان GAD در بزرگسالان وجود نداشت. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که برای دوزهای یکسان، قرار گرفتن در معرض پلاسما با بوسپیرون و متابولیت فعال آن، 1-PP، در بیماران اطفال برابر یا بیشتر از بزرگسالان است. هیچ یافته ایمنی غیرمنتظره ای با بوسپیرون در این کارآزمایی ها مرتبط نبود. هیچ داده ایمنی یا اثربخشی طولانی مدت در این جمعیت وجود ندارد. استفاده در سالمندان در یک مطالعه بر روی 6632 بیمار که بوسپیرون را برای درمان اضطراب دریافت کرده بودند، 605 بیمار 65 سال و 41 بیمار بالای 75 سال بودند. پروفایل ایمنی و اثربخشی برای این 605 بیمار مسن (میانگین سنی 8/70 سال) مشابه با جمعیت جوان تر (میانگین سنی 3/43 سال) بود. بررسی رویدادهای بالینی نامطلوب خود به خودی گزارش شده، تفاوت بین بیماران مسن و جوان را شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن را نمی توان رد کرد. هیچ اثری از سن بر روی فارماکوکینتیک بوسپیرون وجود نداشت (به داروسازی بالینی، جمعیت های خاص مراجعه کنید). مصرف در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی بوسپیرون توسط کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه ها دفع می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی افزایش سطح پلاسمایی و افزایش نیمه عمر بوسپیرون را نشان داد. بنابراین، تجویز قرص بوسپیرون هیدروکلراید به بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی یا کلیوی نمی تواند توصیه شود (به داروسازی بالینی مراجعه کنید).

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

عوامل روان‌گردان مهارکننده‌های MAO استفاده از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) که برای درمان افسردگی با بوسپیرون یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با بوسپیرون مورد استفاده قرار می‌گیرد، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین و/یا افزایش فشار خون منع مصرف دارد. استفاده از بوسپیرون در 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد. شروع بوسپیرون در بیمار تحت درمان با MAOIهای برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد (به هشدارها، دوز و مصرف و داروی همزمان مراجعه کنید). آمی تریپتیلین پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز آمی تریپتیلین، هیچ تفاوت آماری معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (C max، AUC و Cmin) آمی تریپتیلین یا متابولیت آن نورتریپتیلین مشاهده نشد. دیازپام پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز دیازپام، هیچ تفاوت آماری معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (C max، AUC و Cmin) برای دیازپام مشاهده نشد، اما افزایش حدود 15 درصدی برای نوردیازپام، و عوارض جانبی بالینی سردرد، تهوع و استعمال مشاهده شد. هالوپریدول در یک مطالعه بر روی داوطلبان عادی، تجویز همزمان بوسپیرون و هالوپریدول منجر به افزایش غلظت هالوپریدول سرم شد. اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست. نفازودون (به مهارکننده‌ها و القاکننده‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) مراجعه کنید.) ترازودون یک گزارش وجود دارد که نشان می‌دهد مصرف همزمان ترازودون هیدروکلراید و بوسپیرون ممکن است باعث افزایش 3 تا 6 برابری SGPT (ALT) در تعداد کمی از بیماران شده باشد. در یک مطالعه مشابه که سعی در تکرار این یافته داشت، هیچ اثر تعاملی بر ترانس آمینازهای کبدی شناسایی نشد. تریازولام/فلورازپام مصرف همزمان بوسپیرون با تریازولام یا فلورازپام به نظر نمی رسد که اثرات آرام بخش بنزودیازپین را طولانی یا تشدید کند. سایر داروهای روانگردان از آنجا که اثرات مصرف همزمان بوسپیرون با اکثر داروهای روانگردان دیگر مورد مطالعه قرار نگرفته است، مصرف همزمان بوسپیرون با سایر داروهای فعال CNS باید با احتیاط انجام شود. مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) بوسپیرون در شرایط آزمایشگاهی توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شود. این یافته با فعل و انفعالات in vivo مشاهده شده بین بوسپیرون و موارد زیر مطابقت دارد: دیلتیازم و وراپامیل در مطالعه ای بر روی 9 داوطلب سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با وراپامیل (80 میلی گرم در روز) یا دیلتیازم (60 میلی گرم در روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون پلاسما شد (وراپامیل باعث افزایش AUC و C max فولزم و 3 AUC. حداکثر به ترتیب 5.5 برابر و 4 برابر). عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون ممکن است در طول تجویز همزمان با دیلتیازم یا وراپامیل بیشتر باشد. تنظیم بعدی دوز ممکن است ضروری باشد و باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. اریترومایسین در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، تجویز همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با اریترومایسین (1.5 گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 5 برابری در Cmax و افزایش 6 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم روزانه) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. آب گریپ فروت در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با آب گریپ فروت (200 میلی لیتر دوز دوز تزریقی). به مدت 2 روز) غلظت بوسپیرون پلاسما را افزایش داد (افزایش 4.3 برابری در C max؛ افزایش 9.2 برابری در AUC). به بیمارانی که بوسپیرون دریافت می کنند باید توصیه شود که از نوشیدن چنین مقادیر زیادی آب گریپ فروت خودداری کنند. ایتراکونازول در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ایتراکونازول (200 میلی گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 13 برابری در Cmax و افزایش 19 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. نفازودون در مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک حالت پایدار در داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (2.5 یا 5 میلی گرم در روز) با نفازودون (250 میلی گرم در روز) منجر به افزایش قابل توجه غلظت بوسپیرون پلاسما (افزایش تا 50x0 درجه سانتیگراد) و افزایش فولدر پلاسما تا 50x0 شد. کاهش معنی دار آماری (حدود 50٪) در غلظت پلاسمایی متابولیت بوسپیرون 1-PP. با 5 میلی گرم روزانه دوزهای بوسپیرون، افزایش جزئی در AUC برای نفازودون (23٪) و متابولیت های آن هیدروکسی فازودون (HO-NEF) (17٪) و متا کلروفنیل پیپرازین (9٪) مشاهده شد. افزایش جزئی در Cmax برای نفازودون (8٪) و متابولیت آن HO-NEF (11٪) مشاهده شد. افراد دریافت کننده بوسپیرون 5 میلی گرم روزانه. و نفازودون 250 میلی گرم روزانه. احساس سبکی سر، آستنی، سرگیجه، و خواب آلودگی، عوارض جانبی نیز با هر دو دارو به تنهایی مشاهده شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. ریفامپین در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (30 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ریفامپین (600 میلی گرم در روز به مدت 5 روز) باعث کاهش غلظت پلاسمایی (83.7٪ کاهش در C max، 89.6٪ کاهش در AUC) و اثرات فارماکودینامیکی بوسپیرون شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4 موادی که CYP3A4 را مهار می‌کنند، مانند کتوکونازول یا ریتوناویر، ممکن است متابولیسم بوسپیرون را مهار کرده و غلظت بوسپیرون را در پلاسما افزایش دهند، در حالی که موادی که CYP3A4 را القاء می‌کنند، مانند دگزامتازون یا برخی از داروهای ضد تشنج، مای‌باآب‌آل، p. میزان متابولیسم بوسپیرون اگر بیمار به دوز ثابت بوسپیرون تیتر شده باشد، ممکن است تنظیم دوز بوسپیرون برای جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از بوسپیرون یا کاهش فعالیت ضد اضطراب ضروری باشد. در نتیجه، هنگامی که با یک مهار کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، دوز کم بوسپیرون با احتیاط استفاده می شود. هنگامی که در ترکیب با یک القاء کننده قوی CYP3A4 استفاده می شود، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر داروها سایمتیدین مصرف همزمان بوسپیرون با سایمتیدین باعث افزایش Cmax (40٪) و Tmax (2 برابر) شد، اما اثرات حداقلی بر AUC بوسپیرون داشت. اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون داروهای متصل شده محکم مانند فنی توئین، پروپرانولول و وارفارین را از پروتئین های سرم جابجا نمی کند. با این حال، یک گزارش از طولانی شدن زمان پروترومبین وجود دارد که بوسپیرون به رژیم یک بیمار تحت درمان با وارفارین اضافه شده است. بیمار همچنین به طور مزمن فنی توئین، فنوباربیتال، دیگوکسین و لووتیروکسین سدیم دریافت می کرد. در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون ممکن است داروهایی را که با اتصال کمتر محکمی مانند دیگوکسین متصل هستند، جابجا کند. اهمیت بالینی این ویژگی ناشناخته است. سطوح درمانی آسپرین، دزیپرامین، دیازپام، فلورازپام، ایبوپروفن، پروپرانولول، تیوریدازین و تولبوتامید تنها تأثیر محدودی بر میزان اتصال بوسپیرون به پروتئین‌های پلاسما داشت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

عوارض جانبی

(همچنین به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) معمولاً مشاهده شده رویدادهای ناخوشایند مشاهده شده بیشتر مرتبط با استفاده از قرص بوسپیرون هیدروکلراید که با شیوع مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما دیده نمی شود شامل سرگیجه، حالت تهوع، سردرد، عصبی بودن، سبکی سر و هیجان است. مرتبط با قطع درمان یک راهنما برای اهمیت بالینی نسبی عوارض جانبی مرتبط با قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید توسط دفعاتی که باعث قطع دارو در طول آزمایش بالینی می‌شود، ارائه شده است. تقریباً 10 درصد از 2200 بیمار مضطرب که در قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید شرکت داشتند که در کارآزمایی‌های اثربخشی بالینی قبل از بازاریابی در اختلالات اضطرابی به مدت 3 تا 4 هفته به طول انجامید، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. رویدادهای رایج‌تری که باعث قطع مصرف می‌شوند عبارتند از: اختلالات سیستم عصبی مرکزی (3.4%)، در درجه اول سرگیجه، بی خوابی، عصبی بودن، خواب آلودگی و احساس سبکی سر. اختلالات گوارشی (1.2%)، در درجه اول حالت تهوع. و اختلالات متفرقه (1.1%)، در درجه اول سردرد و خستگی. علاوه بر این، 4/3 درصد از بیماران شکایات متعددی داشتند که هیچ‌کدام از آنها را نمی‌توان به عنوان اولیه توصیف کرد. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده جدول زیر، عوارض جانبی را برمی‌شمارد که با فرکانس ۱٪ یا بیشتر در میان بیماران بوسپیرون هیدروکلراید که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ۴ هفته‌ای شرکت کرده‌اند، روی داده‌اند که قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید را با دارونما مقایسه می‌کنند. فرکانس ها از داده های تلفیقی برای 17 کارآزمایی به دست آمد. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، مقایسه ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. درمان-تجربه نامطلوب اورژانسی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما* (درصد بیماران گزارش شده) تجربه نامطلوب دارونما بوسپیرون (n = 477) (n = 464) تاکی کاردی قلبی عروقی 2/Pal خواب آلودگی 10 9 عصبی 5 1 بی خوابی 3 3 سبکی سر 3 - کاهش تمرکز 2 2 هیجان 2 - عصبانیت/خصومت 2 - گیجی 2 - افسردگی 2 2 EENT تاری دید 2 - تهوع گوارشی 8 5 خشکی دهان 3 4 ناراحتی شکمی/معده 2 2 اسهال 2 - یبوست 1 2 استفراغ 1 2 درد/درد عضلانی-اسکلتی 1 - بی حسی عصبی -1 بی حسی -1 بی حسی عصبی -1 بی حسی پوستی بثورات پوستی 1 - سردرد متفرقه 6 3 خستگی 4 4 ضعف 2 - تعریق/ سردرد 1 - * رویدادهایی گزارش شده توسط حداقل 1% بیماران بوسپیرون را شامل می شود. - بروز کمتر از 1٪. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی کامل قرص های بوسپیرون هیدروکلراید قبل از بازاریابی، در طول ارزیابی قبل از بازاریابی، قرص های بوسپیرون هیدروکلراید در بیش از 3500 نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. این بخش فراوانی رویدادها را برای عوارض جانبی در تقریباً 3000 نفر از این گروه گزارش می‌کند که دوزهای متعدد از قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید را در محدوده دوزی که بوسپیرون برای آن توصیه می‌شود مصرف کردند (یعنی دوز متوسط روزانه قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید بین 10 میلی‌گرم و 30 میلی‌گرم برای بیمارانی که برای 70 مورد مطالعه بی‌خطر بودند) کاهش یافت. به طور سیستماتیک جمع آوری شده است. شرایط و مدت قرار گرفتن در معرض قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید بسیار متفاوت بود که شامل مطالعات خوب کنترل‌شده و همچنین تجربه در محیط‌های بالینی باز و کنترل‌نشده بود. به عنوان بخشی از کل تجربه به دست آمده در مطالعات بالینی، عوارض جانبی مختلفی گزارش شده است. در غیاب کنترل‌های مناسب در برخی از مطالعات، نمی‌توان رابطه علی را با درمان بوسپیرون هیدروکلراید تعیین کرد. این لیست شامل تمام رویدادهای نامطلوب است که به طور منطقی با استفاده از دارو مرتبط است. شمارش زیر بر اساس سیستم اندام، رویدادها را برحسب فراوانی نسبی گزارش آنها در این پایگاه داده توصیف می کند. رویدادهای مهم بالینی نیز در بخش احتیاط توضیح داده شده است. تعاریف زیر از فراوانی استفاده می شود: عوارض جانبی مکرر به مواردی گفته می شود که حداقل در 100/1 بیمار رخ می دهد. عوارض جانبی نادر مواردی است که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهد، در حالی که عوارض نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. قلبي عروقي درد غير اختصاصي قفسه سينه بود. به ندرت سنکوپ، افت فشار خون و فشار خون بالا بود. نادر حوادث عروق مغزی، نارسایی احتقانی قلب، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی و برادی کاردی بود. سیستم عصبی مرکزی اغلب اختلالات رویایی بود. مسخ شخصیت، نارسایی، عدم تحمل صدا، سرخوشی، آکاتیزیا، ترس، از دست دادن علاقه، واکنش تجزیه ای، توهم، حرکات غیرارادی، کاهش زمان واکنش، افکار خودکشی و تشنج به ندرت بود. به ندرت احساس کلاستروفوبیا، عدم تحمل سرما، گیجی، و گفتار نامفهوم و روان پریشی وجود داشت. EENT اغلب وزوز گوش، گلودرد، و احتقان بینی بود. به ندرت قرمزی و خارش چشم، تغییر طعم، تغییر بوی و ورم ملتحمه بود. نادر ناهنجاری گوش داخلی، درد چشم، فتوفوبیا و فشار روی چشم بود. غدد درون ریز نادر گالاکتوره و ناهنجاری تیروئید بود. گوارشی به ندرت نفخ، بی اشتهایی، افزایش اشتها، ترشح بزاق، کولون تحریک پذیر و خونریزی رکتوم بود. به ندرت سوزش زبان بود. ادراری تناسلی به ندرت تکرر ادرار، تزلزل در ادرار، بی نظمی قاعدگی و لکه بینی و سوزش ادرار بود. به ندرت آمنوره، بیماری التهابی لگن، شب ادراری و شب ادراری وجود داشت. عضلانی اسکلتی به ندرت گرفتگی عضلانی، اسپاسم عضلانی، عضلات سفت/سفت، و آرترالژی بود. به ندرت ضعف عضلانی بود. تنفسی به ندرت هیپرونتیلاسیون، تنگی نفس و احتقان قفسه سینه بود. نادر اپیستاکسی بود. عملکرد جنسی به ندرت میل جنسی را کاهش یا افزایش داد. به ندرت تاخیر در انزال و ناتوانی جنسی وجود داشت. پوست به ندرت ادم، خارش، برافروختگی، کبودی آسان، ریزش مو، خشکی پوست، ادم صورت، و تاول بود. به ندرت آکنه و نازک شدن ناخن وجود داشت. آزمایشگاه بالینی به ندرت افزایش در آمینوترانسفرازهای کبدی (SGOT، SGPT) بود. ائوزینوفیلی، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی نادر بودند. متفرقه به ندرت افزایش وزن، تب، احساس غرش در سر، کاهش وزن و کسالت بود. به ندرت سوء مصرف الکل، اختلال در خونریزی، از دست دادن صدا، و سکسکه بود. تجربه پس از بازاریابی تجربه پس از بازاریابی نمایه تجربه نامطلوبی مشابه آنچه در بالا ارائه شد نشان داده است. گزارش‌های داوطلبانه از زمان معرفی شامل بروز نادر واکنش‌های آلرژیک (شامل کهیر)، آنژیوادم، سفتی چرخ دنده، سرگیجه (به ندرت به عنوان سرگیجه گزارش می‌شود)، واکنش‌های دیستونیک (از جمله دیستونی)، آتاکسی، علائم خارج هرمی، دیسکینزیا، سرگیجه‌آردی حاد و سندرم، مشکل گذرا در یادآوری، احتباس ادرار، تغییرات بینایی (از جمله دید تونلی)، پارکینسونیسم، آکاتیزیا، سندرم پای بی قرار و بی قراری. به دلیل ماهیت کنترل نشده این گزارشات خود به خودی، یک رابطه علی با درمان قرص بوسپیرون هیدروکلراید مشخص نشده است.

مصرف بیش از حد

علائم و نشانه‌ها در آزمایش‌های فارماکولوژی بالینی، دوزهای بالای 375 میلی‌گرم در روز برای داوطلبان مرد سالم تجویز شد. با نزدیک شدن به این دوز، علائم زیر مشاهده شد: تهوع، استفراغ، سرگیجه، خواب آلودگی، میوز و ناراحتی معده. چند مورد از مصرف بیش از حد گزارش شده است که نتیجه معمول آن بهبودی کامل است. هیچ مرگی به دنبال مصرف بیش از حد قرص بوسپیرون هیدروکلراید به تنهایی گزارش نشده است. موارد نادری از مصرف بیش از حد عمدی با پیامد کشنده همواره با مصرف چندین دارو و/یا الکل همراه بود و ارتباط علت و معلولی با بوسپیرون مشخص نشد. مطالعات سم شناسی بوسپیرون مقادیر LD 50 زیر را به همراه داشت: موش، mg/kg 655. موش، 196 میلی گرم بر کیلوگرم؛ سگ، 586 میلی گرم بر کیلوگرم؛ و میمون ها 356 میلی گرم بر کیلوگرم. این دوزها 160 تا 550 برابر دوز روزانه توصیه شده برای انسان است. درمان با مصرف بیش از حد توصیه شده باید از اقدامات حمایتی و علامتی عمومی همراه با شستشوی فوری معده استفاده شود. تنفس، نبض و فشار خون باید مانند تمام موارد مصرف بیش از حد دارو کنترل شود. هیچ پادزهر خاصی برای بوسپیرون شناخته نشده است و قابلیت دیالیز بوسپیرون مشخص نشده است.

سوءمصرف و وابستگی

کلاس مواد کنترل شده بوسپیرون هیدروکلراید یک ماده کنترل شده نیست. وابستگی جسمی و روانی در مطالعات انسانی و حیوانی، بوسپیرون پتانسیلی برای سوء استفاده یا انحراف نشان نداده است و هیچ مدرکی دال بر ایجاد تحمل یا وابستگی فیزیکی یا روانی وجود ندارد. داوطلبان انسانی با سابقه مصرف تفریحی مواد مخدر یا الکل در دو بررسی بالینی دوسوکور مورد مطالعه قرار گرفتند. هیچ یک از افراد قادر به تشخیص بین قرص بوسپیرون هیدروکلراید و دارونما نبودند. در مقابل، افراد ترجیح آماری معنی داری برای متاکالون و دیازپام نشان دادند. مطالعات روی میمون‌ها، موش‌ها و موش‌ها نشان داده است که بوسپیرون پتانسیل سوء مصرف ندارد. پس از تجویز مزمن در موش، قطع ناگهانی بوسپیرون منجر به کاهش وزن بدن که معمولاً با موادی که باعث وابستگی فیزیکی می شوند مشاهده نمی شود. اگرچه شواهد مستقیمی وجود ندارد که نشان دهد قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید باعث وابستگی فیزیکی یا رفتار جستجوی دارو می‌شوند، پیش‌بینی میزان سوءاستفاده، منحرف شدن و/یا سوء استفاده از یک داروی فعال CNS پس از عرضه به بازار، از روی آزمایش‌ها دشوار است. در نتیجه، پزشکان باید به دقت بیماران را از نظر سابقه سوء مصرف مواد مورد ارزیابی قرار دهند و چنین بیمارانی را از نزدیک دنبال کنند و آنها را از نظر علائم سوء استفاده یا سوء استفاده از قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید (مانند ایجاد تحمل، افزایش دوز، رفتار جستجوی دارو) مشاهده کنند.

بارداری

اثرات تراتوژنیک حاملگی رده B در مطالعات تولید مثلی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای بوسپیرون تقریباً 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان انجام شد، هیچ گونه اختلال در باروری یا آسیب جنین مشاهده نشد. با این حال، در انسان، مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در دوران بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مادران شیرده

میزان دفع بوسپیرون یا متابولیت های آن در شیر انسان مشخص نیست. اما در موش‌ها، بوسپیرون و متابولیت‌های آن در شیر دفع می‌شوند. در صورت امکان بالینی باید از تجویز قرص بوسپیرون هیدروکلراید به زنان شیرده اجتناب شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی بوسپیرون در دو کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما که در مجموع 559 بیمار کودک (از 6 تا 17 سال سن) مبتلا به GAD را شامل می شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. دوزهای مورد مطالعه 7.5 تا 30 میلی گرم در روز بود. (15 تا 60 میلی گرم در روز). تفاوت معنی داری بین بوسپیرون و دارونما با توجه به علائم GAD به دنبال دوزهای توصیه شده برای درمان GAD در بزرگسالان وجود نداشت. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که برای دوزهای یکسان، قرار گرفتن در معرض پلاسما با بوسپیرون و متابولیت فعال آن، 1-PP، در بیماران اطفال برابر یا بیشتر از بزرگسالان است. هیچ یافته ایمنی غیرمنتظره ای با بوسپیرون در این کارآزمایی ها مرتبط نبود. هیچ داده ایمنی یا اثربخشی طولانی مدت در این جمعیت وجود ندارد.

مصرف در سالمندان

در یک مطالعه بر روی 6632 بیمار که بوسپیرون را برای درمان اضطراب دریافت کردند، 605 بیمار 65 سال و 41 بیمار 75 سال ≥ بودند. پروفایل ایمنی و اثربخشی برای این 605 بیمار مسن (میانگین سنی 8/70 سال) مشابه با جمعیت جوان تر (میانگین سنی 3/43 سال) بود. بررسی رویدادهای بالینی نامطلوب خود به خودی گزارش شده، تفاوت بین بیماران مسن و جوان را شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن را نمی توان رد کرد. هیچ اثری از سن بر روی فارماکوکینتیک بوسپیرون وجود نداشت (به داروسازی بالینی، جمعیت های خاص مراجعه کنید).

توضیحات

قرص های بوسپیرون هیدروکلراید، USP یک عامل ضد اضطراب است که از نظر شیمیایی یا دارویی با بنزودیازپین ها، باربیتورات ها یا سایر داروهای آرام بخش/ ضد اضطراب مرتبط نیست. بوسپیرون هیدروکلراید یک ترکیب کریستالی سفید رنگ و محلول در آب است. از نظر شیمیایی، بوسپیرون هیدروکلراید N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1,1-cyclopentanediacetamide monohydrochloride است که می تواند با فرمول ساختاری زیر نشان داده شود: C 21 H 31 N 5 O 2

HCl M.W 421.96 هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم بوسپیرون هیدروکلراید USP (به ترتیب معادل 4.6 میلی گرم، 9.1 میلی گرم، 13.7 میلی گرم و 27.4 میلی گرم پایه آزاد بوسپیرون) است. قرص های 5 میلی گرم و 10 میلی گرم نمره گذاری شده اند تا بتوان آنها را به دو نیم کرد. بنابراین، قرص 5 میلی گرمی می تواند دوز 2.5 میلی گرمی را نیز ارائه دهد و قرص 10 میلی گرمی می تواند دوز 5 میلی گرمی را ارائه دهد. قرص های 15 میلی گرمی به گونه ای نمره گذاری می شوند که ممکن است به دو یا سه برش تقسیم شوند. بنابراین، یک قرص می تواند دوزهای زیر را ارائه دهد: 15 میلی گرم (کل قرص)، 10 میلی گرم (دو سوم قرص)، 7.5 میلی گرم (یک دوم قرص)، یا 5 میلی گرم (یک سوم قرص). قرص‌های 30 میلی‌گرمی به‌گونه‌ای نمره‌گذاری می‌شوند که ممکن است دو یا سه برش شوند. بنابراین، یک قرص می تواند دوزهای زیر را ارائه دهد: 30 میلی گرم (کل قرص)، 20 میلی گرم (دو سوم قرص)، 15 میلی گرم (نصف قرص)، یا 10 میلی گرم (یک سوم قرص). قرص بوسپیرون هیدروکلراید USP حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و گلیکولات نشاسته سدیم. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

The mechanism of action of buspirone is unknown. Buspirone differs from typical benzodiazepine anxiolytics in that it does not exert anticonvulsant or muscle relaxant effects. It also lacks the prominent sedative effect that is associated with more typical anxiolytics. In vitro preclinical studies have shown that buspirone has a high affinity for serotonin (5-HT 1A ) receptors. Buspirone has no significant affinity for benzodiazepine receptors and does not affect GABA binding in vitro or in vivo when tested in preclinical models. Buspirone has moderate affinity for brain D 2 -dopamine receptors. Some studies do suggest that buspirone may have indirect effects on other neurotransmitter systems. Buspirone hydrochloride tablets are rapidly absorbed in man and undergo extensive first-pass metabolism. In a radiolabeled study, unchanged buspirone in the plasma accounted for only about 1% of the radioactivity in the plasma. Following oral administration, plasma concentrations of unchanged buspirone are very low and variable between subjects. Peak plasma levels of 1 ng/mL to 6 ng/mL have been observed 40 to 90 minutes after single oral doses of 20 mg. The single-dose bioavailability of unchanged buspirone when taken as a tablet is on the average about 90% of an equivalent dose of solution, but there is large variability. The effects of food upon the bioavailability of buspirone hydrochloride tablets have been studied in eight subjects. They were given a 20 mg dose with and without food; the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and peak plasma concentration (C max ) of unchanged buspirone increased by 84% and 116%, respectively, but the total amount of buspirone immunoreactive material did not change. This suggests that food may decrease the extent of presystemic clearance of buspirone (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). A multiple-dose study conducted in 15 subjects suggests that buspirone has nonlinear pharmacokinetics. Thus, dose increases and repeated dosing may lead to somewhat higher blood levels of unchanged buspirone than would be predicted from results of single-dose studies. An in vitro protein binding study indicated that approximately 86% of buspirone is bound to plasma proteins. It was also observed that aspirin increased the plasma levels of free buspirone by 23%, while flurazepam decreased the plasma levels of free buspirone by 20%. However, it is not known whether these drugs cause similar effects on plasma levels of free buspirone in vivo , or whether such changes, if they do occur, cause clinically significant differences in treatment outcome. An in vitro study indicated that buspirone did not displace highly protein-bound drugs such as phenytoin, warfarin, and propranolol from plasma protein, and that buspirone may displace digoxin. Buspirone is metabolized primarily by oxidation, which in vitro has been shown to be mediated by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (see PRECAUTIONS , Drug Interactions ). Several hydroxylated derivatives and a pharmacologically active metabolite, 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP), are produced. In animal models predictive of anxiolytic potential, 1-PP has about one quarter of the activity of buspirone, but is present in up to 20 fold greater amounts. However, this is probably not important in humans: blood samples from humans chronically exposed to buspirone hydrochloride tablets do not exhibit high levels of 1-PP; mean values are approximately 3 ng/mL and the highest human blood level recorded among 108 chronically dosed patients was 17 ng/mL, less than 1/200th of 1-PP levels found in animals given large doses of buspirone without signs of toxicity. In a single-dose study using 14 C-labeled buspirone, 29% to 63% of the dose was excreted in the urine within 24 hours, primarily as metabolites; fecal excretion accounted for 18% to 38% of the dose. The average elimination half-life of unchanged buspirone after single doses of 10 mg to 40 mg is about 2 to 3 hours. Special Populations Age and Gender Effects After single or multiple doses in adults, no significant differences in buspirone pharmacokinetics (AUC and C max ) were observed between elderly and younger subjects or between men and women. Hepatic Impairment After multiple-dose administration of buspirone to patients with hepatic impairment, steady-state AUC of buspirone increased 13 fold compared with healthy subjects (see PRECAUTIONS ). Renal Impairment After multiple-dose administration of buspirone to renally impaired (Cl cr = 10 to 70 mL/min/1.73 m 2 ) patients, steady-state AUC of buspirone increased 4 fold compared with healthy (Cl cr ≥ 80 mL/min/1.73 m 2 ) subjects (see PRECAUTIONS ). Race Effects The effects of race on the pharmacokinetics of buspirone have not been studied.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No evidence of carcinogenic potential was observed in rats during a 24 month study at approximately 133 times the maximum recommended human oral dose; or in mice, during an 18 month study at approximately 167 times the maximum recommended human oral dose. With or without metabolic activation, buspirone did not induce point mutations in five strains of Salmonella typhimurium (Ames Test) or mouse lymphoma L5178YTK+ cell cultures, nor was DNA damage observed with buspirone in Wi-38 human cells. Chromosomal aberrations or abnormalities did not occur in bone marrow cells of mice given one or five daily doses of buspirone.

اطلاعات برای بیماران

To assure safe and effective use of buspirone hydrochloride tablets, the following information and instructions should be given to patients: Do not take a monoamine oxidase inhibitor (MAOI). Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure if you take an MAOI, including the antibiotic linezolid. Do not take an MAOI within 2 weeks of stopping buspirone unless directed to do so by your physician. Do not start buspirone if you stopped taking an MAOI in the last 2 weeks unless directed to do so by your physician. Inform your physician about any medications, prescription or non-prescription, alcohol, or drugs that you are now taking or plan to take during your treatment with buspirone hydrochloride tablets. Inform your physician if you are pregnant, or if you are planning to become pregnant, or if you become pregnant while you are taking buspirone hydrochloride tablets. Inform your physician if you are breastfeeding an infant. Until you experience how this medication affects you, do not drive a car or operate potentially dangerous machinery. You should take buspirone hydrochloride tablets consistently, either always with or always without food. During your treatment with buspirone hydrochloride tablets, avoid drinking large amounts of grapefruit juice.