بوسپیرون هیدروکلراید

تداخل عمومی با مطالعات عملکرد شناختی و حرکتی نشان می‌دهد که قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP نسبت به سایر داروهای ضد اضطراب کمتر آرام‌بخش هستند و اختلال عملکردی قابل‌توجهی ایجاد نمی‌کنند. با این حال، اثرات CNS آن در هر بیمار منفرد ممکن است قابل پیش بینی نباشد. بنابراین، بیماران باید در مورد کار با اتومبیل یا استفاده از ماشین آلات پیچیده احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان بوسپیرون بر آنها تأثیر منفی نمی گذارد. در حالی که مطالعات رسمی در مورد تعامل بوسپیرون هیدروکلراید، USP با الکل نشان می دهد که بوسپیرون اختلالات ناشی از الکل را در عملکرد حرکتی و ذهنی افزایش نمی دهد، عاقلانه است که از مصرف همزمان الکل و بوسپیرون خودداری شود. پتانسیل واکنش‌های ترک در بیماران وابسته به داروی آرام‌بخش/ خواب‌آور/ ضد اضطراب از آنجا که قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP تحمل متقاطع با بنزودیازپین‌ها و سایر داروهای آرام‌بخش/ خواب‌آور رایج نشان نمی‌دهند، سندرم ترک را که اغلب با این داروها دیده می‌شود، مسدود نمی‌کند. بنابراین، قبل از شروع درمان با قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP، توصیه می‌شود بیماران، به‌ویژه بیمارانی که به‌طور مزمن از داروی مضعف CNS استفاده می‌کنند، از درمان قبلی خود خارج شوند. علائم بازگشت یا ترک ممکن است در دوره های زمانی مختلف رخ دهد که تا حدی به نوع دارو و نیمه عمر موثر حذف آن بستگی دارد. سندرم ترک داروهای آرام بخش/ خواب آور/ ضد اضطراب می تواند به صورت هر ترکیبی از تحریک پذیری، اضطراب، بی قراری، بی خوابی، لرزش، گرفتگی شکمی، گرفتگی عضلات، استفراغ، تعریق، علائمی شبیه آنفولانزا بدون تب و گاهی حتی به صورت تشنج ظاهر شود. نگرانی های احتمالی مربوط به اتصال بوسپیرون به گیرنده های دوپامین از آنجا که بوسپیرون می تواند به گیرنده های دوپامین مرکزی متصل شود، یک سوال در مورد پتانسیل آن برای ایجاد تغییرات حاد و مزمن در عملکرد عصبی با واسطه دوپامین (مانند دیستونی، شبه پارکینسونیسم، آکاتیزیا) مطرح شده است. تجربه بالینی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده نتوانسته است فعالیت‌های شبه نورولپتیک قابل توجهی را شناسایی کند. با این حال، سندرم بی قراری، که اندکی پس از شروع درمان ظاهر می شود، در بخش کوچکی از بیماران تحت درمان با بوسپیرون گزارش شده است. این سندرم ممکن است به چندین روش توضیح داده شود. به عنوان مثال، بوسپیرون ممکن است فعالیت نورآدرنرژیک مرکزی را افزایش دهد. به طور متناوب، این اثر ممکن است به اثرات دوپامینرژیک نسبت داده شود (یعنی نشان دهنده آکاتیزیا). به واکنش های نامطلوب، تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران برای اطمینان از استفاده ایمن و موثر از قرص بوسپیرون هیدروکلراید، USP اطلاعات و دستورالعمل های زیر باید به بیماران داده شود: از مصرف یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) خودداری کنید. اگر مطمئن نیستید که MAOI از جمله آنتی بیوتیک لینزولید مصرف می کنید، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. تا 2 هفته پس از قطع بوسپیرون، MAOI مصرف نکنید، مگر اینکه پزشکتان این کار را تجویز کند. اگر در 2 هفته گذشته مصرف MAOI را متوقف کرده اید، بوسپیرون را شروع نکنید، مگر اینکه پزشکتان این کار را تجویز کند. پزشک خود را در مورد هر گونه دارو، تجویزی یا بدون نسخه، الکل یا داروهایی که اکنون مصرف می کنید یا قصد دارید در طول درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید، USP مصرف کنید، اطلاع دهید. اگر باردار هستید، یا اگر قصد بارداری دارید، یا اگر در حین مصرف قرص بوسپیرون هیدروکلراید USP باردار شده اید، به پزشک خود اطلاع دهید. اگر به نوزادی شیر می دهید به پزشک خود اطلاع دهید. تا زمانی که تأثیر این دارو بر روی شما را تجربه نکردید، رانندگی نکنید یا از ماشین آلات بالقوه خطرناک استفاده نکنید. شما باید قرص بوسپیرون هیدروکلراید، USP را به طور مداوم، چه با غذا یا همیشه بدون غذا مصرف کنید. در طول درمان با قرص بوسپیرون هیدروکلراید، USP از نوشیدن مقادیر زیادی آب گریپ فروت اجتناب کنید. بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762 تست های آزمایشگاهی آزمایش های آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی عوامل روانگردان مهارکننده های MAO: استفاده از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) که برای درمان افسردگی با بوسپیرون یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با بوسپیرون طراحی شده است، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین و/یا افزایش فشار خون، منع مصرف دارد. استفاده از بوسپیرون در 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد. شروع بوسپیرون در بیمار تحت درمان با MAOIهای برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد. (به هشدارها، دوز و مصرف و داروی همزمان مراجعه کنید) آمی تریپتیلین: پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز آمی تریپتیلین، هیچ تفاوت آماری معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (Cmax، AUC و Cmin) آمی تریپتیلین یا نورتریپتیلین متابولیت آن مشاهده نشد. دیازپام: پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز دیازپام، هیچ تفاوت آماری معنی‌داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (Cmax، AUC و Cmin) برای دیازپام مشاهده نشد، اما افزایش حدود 15 درصدی برای نوردیازپام، و عوارض جانبی جزئی، سردرد، تهوع و تهوع مشاهده شد. هالوپریدول: در یک مطالعه بر روی داوطلبان عادی، تجویز همزمان بوسپیرون و هالوپریدول منجر به افزایش غلظت هالوپریدول سرم شد. اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست. نفازودون: (به مهارکننده ها و القاء کننده های سیتوکروم P450 3A4 [CYP3A4] مراجعه کنید) ترازودون: یک گزارش وجود دارد که نشان می دهد استفاده همزمان Desyrel® (ترازودون هیدروکلراید) و بوسپیرون ممکن است باعث افزایش 3 تا 6 برابری SGPT (ALT) در تعداد کمی از بیماران شده باشد. در یک مطالعه مشابه که سعی در تکرار این یافته داشت، هیچ اثر تعاملی بر ترانس آمینازهای کبدی شناسایی نشد. تریازولام/فلورازپام: به نظر نمی رسد که مصرف همزمان بوسپیرون با تریازولام یا فلورازپام اثرات آرام بخش بنزودیازپین را طولانی یا تشدید کند. سایر داروهای روانگردان: از آنجایی که اثرات مصرف همزمان بوسپیرون با اکثر داروهای روانگردان دیگر مورد مطالعه قرار نگرفته است، مصرف همزمان بوسپیرون با سایر داروهای فعال CNS باید با احتیاط انجام شود. مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) بوسپیرون در شرایط آزمایشگاهی توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شود. این یافته با تداخلات درون تنی مشاهده شده بین بوسپیرون و موارد زیر مطابقت دارد: دیلتیازم و وراپامیل: در مطالعه ای بر روی 9 داوطلب سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با وراپامیل (80 میلی گرم در روز) یا دیلتیازم (60 میلی گرم در روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون پلاسما شد (وراپامیل باعث افزایش AUC و C max بوسپیرون 3.4-5 برابر C و دیلتیزمین 5 برابر C و C max5 برابر شد. و به ترتیب 4 برابر). عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون ممکن است در طول تجویز همزمان با دیلتیازم یا وراپامیل بیشتر باشد. تنظیم بعدی دوز ممکن است ضروری باشد و باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. اریترومایسین: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با اریترومایسین (1.5 گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 5 برابری در Cmax و افزایش 6 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم روزانه) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. آب گریپ فروت: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به صورت تک دوز) با آب گریپ فروت (200 میلی لیتر دوز دوز تزریقی) انجام شد. به مدت 2 روز) غلظت بوسپیرون پلاسما را افزایش داد (افزایش 4.3 برابری در C max؛ افزایش 9.2 برابری در AUC). به بیمارانی که بوسپیرون دریافت می کنند باید توصیه شود که از نوشیدن چنین مقادیر زیادی آب گریپ فروت خودداری کنند. ایتراکونازول: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ایتراکونازول (200 میلی گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 13 برابری در Cmax و افزایش 19 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. نفازودون: در مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک حالت پایدار در داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (2.5 یا 5 میلی گرم در روز) با نفازودون (250 میلی گرم در روز) منجر به افزایش قابل توجه غلظت بوسپیرون پلاسما (افزایش تا 20 برابر و تا 5 برابر درجه سانتی گراد) شد. کاهش معنی دار آماری (حدود 50٪) در غلظت پلاسمایی متابولیت بوسپیرون 1-PP. با 5 میلی گرم روزانه دوزهای بوسپیرون، افزایش جزئی در AUC برای نفازودون (23٪) و متابولیت های آن هیدروکسی فازودون (HO-NEF) (17٪) و متا کلروفنیل پیپرازین (9٪) مشاهده شد. افزایش جزئی در Cmax برای نفازودون (8٪) و متابولیت آن HO-NEF (11٪) مشاهده شد. افراد دریافت کننده بوسپیرون 5 میلی گرم روزانه. و نفازودون 250 میلی گرم روزانه. احساس سبکی سر، آستنی، سرگیجه، و خواب آلودگی، عوارض جانبی نیز با هر دو دارو به تنهایی مشاهده شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. ریفامپین: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (30 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ریفامپین (600 میلی گرم در روز به مدت 5 روز) باعث کاهش غلظت پلاسمایی (83.7٪ کاهش در C max، 89.6٪ کاهش در AUC) و اثرات فارماکودینامیک بوسپیرون شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4: موادی که CYP3A4 را مهار می‌کنند، مانند کتوکونازول یا ریتوناویر، ممکن است متابولیسم بوسپیرون را مهار کرده و غلظت بوسپیرون را در پلاسما افزایش دهند، در حالی که موادی که CYP3A4 را القاء می‌کنند، مانند دگزامتازون یا برخی از داروهای ضد تشنج، مای‌بابارو‌بیت‌آل، p. میزان متابولیسم بوسپیرون اگر بیمار به دوز ثابت بوسپیرون تیتر شده باشد، ممکن است تنظیم دوز بوسپیرون برای جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از بوسپیرون یا کاهش فعالیت ضد اضطراب ضروری باشد. در نتیجه، هنگامی که با یک مهار کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، دوز کم بوسپیرون با احتیاط استفاده می شود. هنگامی که در ترکیب با یک القاء کننده قوی CYP3A4 استفاده می شود، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر داروها سایمتیدین: مصرف همزمان بوسپیرون با سایمتیدین باعث افزایش Cmax (40٪) و Tmax (2 برابر) شد، اما تأثیرات حداقلی بر AUC بوسپیرون داشت. اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون داروهای متصل شده محکم مانند فنی توئین، پروپرانولول و وارفارین را از پروتئین های سرم جابجا نمی کند. با این حال، یک گزارش از طولانی شدن زمان پروترومبین وجود دارد که بوسپیرون به رژیم یک بیمار تحت درمان با وارفارین اضافه شده است. بیمار همچنین به طور مزمن فنی توئین، فنوباربیتال، دیگوکسین و Synthroid® دریافت می کرد. در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون ممکن است داروهایی را که با اتصال کمتر محکمی مانند دیگوکسین متصل هستند، جابجا کند. اهمیت بالینی این ویژگی ناشناخته است. سطوح درمانی آسپرین، دزیپرامین، دیازپام، فلورازپام، ایبوپروفن، پروپرانولول، تیوریدازین و تولبوتامید تنها تأثیر محدودی بر میزان اتصال بوسپیرون به پروتئین‌های پلاسما داشت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تداخلات دارو/آزمایشگاه بوسپیرون هیدروکلراید ممکن است با سنجش متانفرین/کاتکول آمین ادراری تداخل داشته باشد. در طی آزمایشات معمول برای فئوکروموسیتوم به اشتباه به عنوان متانفرین خوانده شده است که منجر به یک نتیجه آزمایشگاهی مثبت کاذب می شود. بنابراین باید مصرف بوسپیرون هیدروکلراید حداقل 48 ساعت قبل از جمع آوری ادرار برای کاتکول آمین ها قطع شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی در طی یک مطالعه 24 ماهه با حدود 133 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان در موش ها مشاهده نشد. یا در موش ها، طی یک مطالعه 18 ماهه تقریباً 167 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان. بوسپیرون با یا بدون فعال‌سازی متابولیک، جهش نقطه‌ای را در پنج سویه سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا کشت‌های سلولی لنفوم L5178YTK+ موش ایجاد نکرد و همچنین آسیب DNA با بوسپیرون در سلول‌های انسانی Wi-38 مشاهده نشد. انحرافات یا ناهنجاری های کروموزومی در سلول های مغز استخوان موش هایی که یک یا پنج دوز روزانه بوسپیرون دریافت کردند، رخ نداد. بارداری: اثرات تراتوژنیک در مطالعات تولید مثلی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوز بوسپیرون تقریباً 30 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان انجام شد، هیچ گونه اختلال در باروری یا آسیب جنین مشاهده نشد. با این حال، در انسان، مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در دوران بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان اثر بوسپیرون هیدروکلراید، USP بر زایمان و زایمان در زنان ناشناخته است. هیچ گونه عوارض جانبی در مطالعات تولید مثل در موش مشاهده نشد. مادران شیرده میزان دفع بوسپیرون یا متابولیت های آن در شیر انسان مشخص نیست. اما در موش‌ها، بوسپیرون و متابولیت‌های آن در شیر دفع می‌شوند. در صورت امکان بالینی باید از مصرف قرص بوسپیرون هیدروکلراید، تجویز USP به زنان شیرده اجتناب شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی بوسپیرون در دو کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما که در مجموع 559 بیمار کودک (از 6 تا 17 سال سن) مبتلا به GAD را شامل می شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. دوزهای مورد مطالعه 7.5 تا 30 میلی گرم در روز بود. (15 تا 60 میلی گرم در روز). تفاوت معنی داری بین بوسپیرون و دارونما با توجه به علائم GAD به دنبال دوزهای توصیه شده برای درمان GAD در بزرگسالان وجود نداشت. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که برای دوزهای یکسان، قرار گرفتن در معرض پلاسما با بوسپیرون و متابولیت فعال آن، 1-PP، در بیماران اطفال برابر یا بیشتر از بزرگسالان است. هیچ یافته ایمنی غیرمنتظره ای با بوسپیرون در این کارآزمایی ها مرتبط نبود. هیچ داده ایمنی یا اثربخشی طولانی مدت در این جمعیت وجود ندارد. استفاده در سالمندان در یک مطالعه بر روی 6632 بیمار که بوسپیرون را برای درمان اضطراب دریافت کرده بودند، 605 بیمار 65 سال و 41 بیمار بالای 75 سال بودند. پروفایل ایمنی و اثربخشی برای این 605 بیمار مسن (میانگین سنی 8/70 سال) مشابه با جمعیت جوان تر (میانگین سنی 3/43 سال) بود. بررسی رویدادهای بالینی نامطلوب خود به خودی گزارش شده، تفاوت بین بیماران مسن و جوان را شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن را نمی توان رد کرد. هیچ اثری از سن بر روی فارماکوکینتیک بوسپیرون وجود نداشت (به فارماکولوژی بالینی: جمعیت های خاص مراجعه کنید). مصرف در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی بوسپیرون توسط کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه ها دفع می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی افزایش سطح پلاسمایی و افزایش نیمه عمر بوسپیرون را نشان داد. بنابراین، تجویز قرص بوسپیرون هیدروکلراید، USP در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی یا کلیوی را نمی توان توصیه کرد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

عوامل روان‌گردان مهارکننده‌های MAO: استفاده از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) که برای درمان افسردگی با بوسپیرون یا طی 14 روز پس از قطع درمان با بوسپیرون مورد استفاده قرار می‌گیرد، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین و/یا افزایش فشار خون، منع مصرف دارد. استفاده از بوسپیرون در 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان افسردگی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد. شروع بوسپیرون در بیمار تحت درمان با MAOIهای برگشت پذیر مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد. (به هشدارها، دوز و مصرف و داروی همزمان مراجعه کنید) آمی تریپتیلین: پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز آمی تریپتیلین، هیچ تفاوت آماری معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (Cmax، AUC و Cmin) آمی تریپتیلین یا نورتریپتیلین متابولیت آن مشاهده نشد. دیازپام: پس از افزودن بوسپیرون به رژیم دوز دیازپام، هیچ تفاوت آماری معنی‌داری در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (Cmax، AUC و Cmin) برای دیازپام مشاهده نشد، اما افزایش حدود 15 درصدی برای نوردیازپام، و عوارض جانبی جزئی، سردرد، تهوع و تهوع مشاهده شد. هالوپریدول: در یک مطالعه بر روی داوطلبان عادی، تجویز همزمان بوسپیرون و هالوپریدول منجر به افزایش غلظت هالوپریدول سرم شد. اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست. نفازودون: (به مهارکننده ها و القاء کننده های سیتوکروم P450 3A4 [CYP3A4] مراجعه کنید) ترازودون: یک گزارش وجود دارد که نشان می دهد استفاده همزمان Desyrel® (ترازودون هیدروکلراید) و بوسپیرون ممکن است باعث افزایش 3 تا 6 برابری SGPT (ALT) در تعداد کمی از بیماران شده باشد. در یک مطالعه مشابه که سعی در تکرار این یافته داشت، هیچ اثر تعاملی بر ترانس آمینازهای کبدی شناسایی نشد. تریازولام/فلورازپام: به نظر نمی رسد که مصرف همزمان بوسپیرون با تریازولام یا فلورازپام اثرات آرام بخش بنزودیازپین را طولانی یا تشدید کند. سایر داروهای روانگردان: از آنجایی که اثرات مصرف همزمان بوسپیرون با اکثر داروهای روانگردان دیگر مورد مطالعه قرار نگرفته است، مصرف همزمان بوسپیرون با سایر داروهای فعال CNS باید با احتیاط انجام شود. مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) بوسپیرون در شرایط آزمایشگاهی توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شود. این یافته با تداخلات درون تنی مشاهده شده بین بوسپیرون و موارد زیر مطابقت دارد: دیلتیازم و وراپامیل: در مطالعه ای بر روی 9 داوطلب سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با وراپامیل (80 میلی گرم در روز) یا دیلتیازم (60 میلی گرم در روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون پلاسما شد (وراپامیل باعث افزایش AUC و C max بوسپیرون 3.4-5 برابر C و دیلتیزمین 5 برابر C و C max5 برابر شد. و به ترتیب 4 برابر). عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون ممکن است در طول تجویز همزمان با دیلتیازم یا وراپامیل بیشتر باشد. تنظیم بعدی دوز ممکن است ضروری باشد و باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. اریترومایسین: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با اریترومایسین (1.5 گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 5 برابری در Cmax و افزایش 6 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم روزانه) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. آب گریپ فروت: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به صورت تک دوز) با آب گریپ فروت (200 میلی لیتر دوز دوز تزریقی) انجام شد. به مدت 2 روز) غلظت بوسپیرون پلاسما را افزایش داد (افزایش 4.3 برابری در C max؛ افزایش 9.2 برابری در AUC). به بیمارانی که بوسپیرون دریافت می کنند باید توصیه شود که از نوشیدن چنین مقادیر زیادی آب گریپ فروت خودداری کنند. ایتراکونازول: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (10 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ایتراکونازول (200 میلی گرم در روز به مدت 4 روز) باعث افزایش غلظت بوسپیرون در پلاسما شد (افزایش 13 برابری در Cmax و افزایش 19 برابری در AUC). این تداخلات فارماکوکینتیک با افزایش بروز عوارض جانبی مربوط به بوسپیرون همراه بود. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. نفازودون: در مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک حالت پایدار در داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (2.5 یا 5 میلی گرم در روز) با نفازودون (250 میلی گرم در روز) منجر به افزایش قابل توجه غلظت بوسپیرون پلاسما (افزایش تا 20 برابر و تا 5 برابر درجه سانتی گراد) شد. کاهش معنی دار آماری (حدود 50٪) در غلظت پلاسمایی متابولیت بوسپیرون 1-PP. با 5 میلی گرم روزانه دوزهای بوسپیرون، افزایش جزئی در AUC برای نفازودون (23٪) و متابولیت های آن هیدروکسی فازودون (HO-NEF) (17٪) و متا کلروفنیل پیپرازین (9٪) مشاهده شد. افزایش جزئی در Cmax برای نفازودون (8٪) و متابولیت آن HO-NEF (11٪) مشاهده شد. افراد دریافت کننده بوسپیرون 5 میلی گرم روزانه. و نفازودون 250 میلی گرم روزانه. احساس سبکی سر، آستنی، سرگیجه، و خواب آلودگی، عوارض جانبی نیز با هر دو دارو به تنهایی مشاهده شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، دوز کم بوسپیرون (مثلاً 2.5 میلی گرم در روز) توصیه می شود. تنظیم دوز بعدی هر یک از داروها باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. ریفامپین: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان بوسپیرون (30 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) با ریفامپین (600 میلی گرم در روز به مدت 5 روز) باعث کاهش غلظت پلاسمایی (83.7٪ کاهش در C max، 89.6٪ کاهش در AUC) و اثرات فارماکودینامیک بوسپیرون شد. اگر قرار است این دو دارو به صورت ترکیبی استفاده شوند، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4: موادی که CYP3A4 را مهار می‌کنند، مانند کتوکونازول یا ریتوناویر، ممکن است متابولیسم بوسپیرون را مهار کرده و غلظت بوسپیرون را در پلاسما افزایش دهند، در حالی که موادی که CYP3A4 را القاء می‌کنند، مانند دگزامتازون یا برخی از داروهای ضد تشنج، مای‌بابارو‌بیت‌آل، p. میزان متابولیسم بوسپیرون اگر بیمار به دوز ثابت بوسپیرون تیتر شده باشد، ممکن است تنظیم دوز بوسپیرون برای جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از بوسپیرون یا کاهش فعالیت ضد اضطراب ضروری باشد. در نتیجه، هنگامی که با یک مهار کننده قوی CYP3A4 تجویز می شود، دوز کم بوسپیرون با احتیاط استفاده می شود. هنگامی که در ترکیب با یک القاء کننده قوی CYP3A4 استفاده می شود، ممکن است دوز بوسپیرون برای حفظ اثر ضد اضطراب نیاز به تنظیم داشته باشد. سایر داروها سایمتیدین: مصرف همزمان بوسپیرون با سایمتیدین باعث افزایش Cmax (40٪) و Tmax (2 برابر) شد، اما تأثیرات حداقلی بر AUC بوسپیرون داشت. اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون داروهای متصل شده محکم مانند فنی توئین، پروپرانولول و وارفارین را از پروتئین های سرم جابجا نمی کند. با این حال، یک گزارش از طولانی شدن زمان پروترومبین وجود دارد که بوسپیرون به رژیم یک بیمار تحت درمان با وارفارین اضافه شده است. بیمار همچنین به طور مزمن فنی توئین، فنوباربیتال، دیگوکسین و Synthroid® دریافت می کرد. در شرایط آزمایشگاهی، بوسپیرون ممکن است داروهایی را که با اتصال کمتر محکمی مانند دیگوکسین متصل هستند، جابجا کند. اهمیت بالینی این ویژگی ناشناخته است. سطوح درمانی آسپرین، دزیپرامین، دیازپام، فلورازپام، ایبوپروفن، پروپرانولول، تیوریدازین و تولبوتامید تنها تأثیر محدودی بر میزان اتصال بوسپیرون به پروتئین‌های پلاسما داشت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

(همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید) که معمولاً مشاهده می شود رویدادهای ناخوشایند که بیشتر در ارتباط با استفاده از قرص های بوسپیرون هیدروکلراید مشاهده می شود، USP با شیوع مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما دیده نمی شود شامل سرگیجه، حالت تهوع، سردرد، عصبی بودن، سبکی سر و هیجان است. همراه با قطع درمان، USP یک راهنما برای اهمیت بالینی نسبی عوارض جانبی مرتبط با قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، با فرکانس‌هایی که باعث قطع دارو در طول آزمایش‌های بالینی می‌شوند، ارائه شده است. تقریباً 10 درصد از 2200 بیمار مضطرب که در قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید شرکت داشتند، USP که کارآزمایی‌های بالینی اثربخشی پیش از بازاریابی را در اختلالات اضطرابی به مدت 3 تا 4 هفته به طول انجامید، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند. رویدادهای رایج‌تری که باعث قطع مصرف می‌شوند عبارتند از: اختلالات سیستم عصبی مرکزی (3.4%)، در درجه اول سرگیجه، بی خوابی، عصبی بودن، خواب آلودگی و احساس سبکی سر. اختلالات گوارشی (1.2%)، در درجه اول حالت تهوع. و اختلالات متفرقه (1.1%)، در درجه اول سردرد و خستگی. علاوه بر این، 3.4 درصد از بیماران شکایات متعددی داشتند که هیچ یک از آنها را نمی توان به عنوان اولیه توصیف کرد. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده جدول زیر، عوارض جانبی را که در فرکانس ۱٪ یا بیشتر در میان بوسپیرون هیدروکلراید، بیماران USP که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ۴ هفته‌ای شرکت کردند که قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP را با دارونما مقایسه کردند، برمی‌شمارد. فرکانس ها از داده های تلفیقی برای 17 کارآزمایی به دست آمد. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، مقایسه ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. درمان-تجربه نامطلوب اورژانسی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما* (درصد بیماران گزارش‌دهنده) تجارب نامطلوب بوسپیرون HCL (n=477) دارونما (n=464) تاکی‌کاردی قلبی عروقی 21/Pal خواب آلودگی 10 9 عصبی 5 1 بی خوابی 3 3 سبکی سر 3 - کاهش تمرکز 2 2 هیجان 2 - عصبانیت/خصومت 2 - گیجی 2 - افسردگی 2 2 تاری دید EENT 2 - تهوع گوارشی 8 5 خشکی دهان 3 4 ناراحتی شکم/معده 2 2 اسهال 2 - یبوست 1 2 استفراغ 1 2 دردهای اسکلتی- عضلانی 1 - دردهای عضلانی-اسکلتی 1 - بی حسی عصبی - بی حسی 1 - بثورات پوستی 1 - سردرد متفرقه 6 3 خستگی 4 4 ضعف 2 - تعریق/خم شدن 1 - * حوادث گزارش شده توسط حداقل 1% بیماران قرص بوسپیرون هیدروکلراید را شامل می شود. - بروز کمتر از 1٪. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی کامل قرص های بوسپیرون هیدروکلراید، USP در طول ارزیابی قبل از بازاریابی، قرص های بوسپیرون هیدروکلراید، USP در بیش از 3500 نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. این بخش فراوانی رویدادها را برای عوارض جانبی در حدود 3000 نفر از این گروه گزارش می‌کند که دوزهای متعددی از قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید مصرف کرده‌اند، USP در محدوده دوزی که برای آن قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP توصیه می‌شود (یعنی دوز معین روزانه قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP 7 میلی‌گرم برای بیماران مورد مطالعه و 30 میلی‌گرم در بیماران مورد مطالعه کاهش یافت. که داده های ایمنی به طور سیستماتیک برای آنها جمع آوری شد. شرایط و مدت قرار گرفتن در معرض قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، USP بسیار متفاوت بود، که شامل مطالعات خوب کنترل‌شده و همچنین تجربه در محیط‌های بالینی باز و کنترل‌نشده بود. به عنوان بخشی از کل تجربه به دست آمده در مطالعات بالینی، عوارض جانبی مختلفی گزارش شده است. در غیاب کنترل های مناسب در برخی از مطالعات، نمی توان یک رابطه علی با بوسپیرون هیدروکلراید، درمان USP را تعیین کرد. این لیست شامل تمام رویدادهای نامطلوب است که به طور منطقی با استفاده از دارو مرتبط است. شمارش زیر بر اساس سیستم اندام، رویدادها را برحسب فراوانی نسبی گزارش آنها در این پایگاه داده توصیف می کند. رویدادهای مهم بالینی نیز در بخش احتیاط توضیح داده شده است. تعاریف زیر از فراوانی استفاده می شود: عوارض جانبی مکرر به مواردی گفته می شود که حداقل در 100/1 بیمار رخ می دهد. عوارض جانبی نادر مواردی است که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهد، در حالی که عوارض نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. قلبي عروقي درد غير اختصاصي قفسه سينه بود. به ندرت سنکوپ، افت فشار خون و فشار خون بالا بود. نادر حوادث عروق مغزی، نارسایی احتقانی قلب، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی و برادی کاردی بود. سیستم عصبی مرکزی اغلب اختلالات رویا بود. مسخ شخصیت، نارسایی، عدم تحمل صدا، سرخوشی، آکاتیزیا، ترس، از دست دادن علاقه، واکنش تجزیه ای، توهم، حرکات غیرارادی، کاهش زمان واکنش، افکار خودکشی و تشنج به ندرت بود. به ندرت احساس کلاستروفوبیا، عدم تحمل سرما، گیجی، و گفتار نامفهوم و روان پریشی وجود داشت. EENT اغلب وزوز گوش، گلودرد، و احتقان بینی بود. به ندرت قرمزی و خارش چشم، تغییر طعم، تغییر بوی و ورم ملتحمه بود. نادر ناهنجاری گوش داخلی، درد چشم، فتوفوبیا و فشار روی چشم بود. غدد درون ریز نادر گالاکتوره و ناهنجاری تیروئید بود. گوارشی به ندرت نفخ، بی اشتهایی، افزایش اشتها، ترشح بزاق، کولون تحریک پذیر و خونریزی مقعدی بود. به ندرت سوزش زبان بود. ادراری تناسلی به ندرت تکرر ادرار، تزلزل در ادرار، بی نظمی قاعدگی و لکه بینی و سوزش ادرار بود. به ندرت آمنوره، بیماری التهابی لگن، شب ادراری و شب ادراری وجود داشت. عضلانی اسکلتی به ندرت گرفتگی عضلانی، اسپاسم عضلانی، عضلات سفت/سفت، و آنترالژی بود. به ندرت ضعف عضلانی بود. تنفسی به ندرت هیپرونتیلاسیون، تنگی نفس و احتقان قفسه سینه بود. نادر اپیستاکسی بود. عملکرد جنسی به ندرت میل جنسی را کاهش یا افزایش داد. به ندرت تاخیر در انزال و ناتوانی جنسی وجود داشت. پوست به ندرت ادم، خارش، برافروختگی، کبودی آسان، ریزش مو، خشکی پوست، ادم صورت، و تاول بود. به ندرت آکنه و نازک شدن ناخن وجود داشت. آزمایشگاه بالینی به ندرت افزایش در آمینوترانسفرازهای کبدی (SGOT، SGPT) بود. ائوزینوفیلی، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی نادر بودند. متفرقه به ندرت افزایش وزن، تب، احساس غرش در سر، کاهش وزن و کسالت بود. به ندرت سوء مصرف الکل، اختلال در خونریزی، از دست دادن صدا، و سکسکه بود. تجربه پس از بازاریابی تجربه پس از بازاریابی نمایه تجربه نامطلوبی مشابه آنچه در بالا ارائه شد نشان داده است. گزارش‌های داوطلبانه از زمان معرفی شامل بروز نادر واکنش‌های آلرژیک (شامل کهیر)، آنژیوادم، سفتی چرخ دنده، سرگیجه (به ندرت به عنوان سرگیجه گزارش می‌شود)، واکنش‌های دیستونیک (از جمله دیستونی)، آتاکسی، علائم خارج هرمی، دیسکینزیا، سرگیجه‌آردی حاد و سندرم، مشکل گذرا در یادآوری، احتباس ادرار، تغییرات بینایی (از جمله دید تونلی)، پارکینسونیسم، آکاتیزیا، سندرم پای بی قرار و بی قراری. به دلیل ماهیت کنترل نشده این گزارش‌های خودبه‌خودی، یک رابطه علی با قرص‌های بوسپیرون هیدروکلراید، درمان USP مشخص نشده است.