بوسولفان

شایع ترین و جدی ترین عارضه جانبی درمان با بوسولفان، القای نارسایی مغز استخوان (که ممکن است از نظر آناتومیک هیپوپلاستیک باشد یا نباشد) است که منجر به پان سیتوپنی شدید می شود. پان سیتوپنی ناشی از بوسولفان ممکن است طولانی تر از پان سیتوپنی ناشی از سایر عوامل آلکیله کننده باشد. به طور کلی احساس می شود که علت معمول پان سیتوپنی ناشی از بوسولفان عدم قطع مصرف دارو به سرعت کافی است. به نظر نمی رسد که خصوصیات فردی دارو عامل مهمی باشد. MYLERAN باید با احتیاط شدید و احتیاط استثنایی در بیمارانی که ذخیره مغز استخوان آنها ممکن است توسط پرتو درمانی یا شیمی درمانی قبلی به خطر افتاده باشد یا عملکرد مغز آنها در حال بهبودی پس از درمان سیتوتوکسیک قبلی است استفاده شود. اگرچه بهبود پان سیتوپنی ناشی از بوسولفان ممکن است از 1 ماه تا 2 سال طول بکشد، این عارضه به طور بالقوه قابل برگشت است و بیمار باید در هر دوره پان سیتوپنی شدید به شدت حمایت شود. یک عارضه نادر و مهم بوسولفان درمانی، ایجاد دیسپلازی برونش ریوی همراه با فیبروز ریوی است. گزارش شده است که علائم طی 8 ماه تا 10 سال پس از شروع درمان رخ می دهد - میانگین مدت درمان 4 سال است. یافته‌های بافت‌شناسی مرتبط با «ریه بوسولفان» شبیه به یافته‌های پس از تابش ریوی است. از نظر بالینی، بیماران شروع موذیانه سرفه، تنگی نفس و تب خفیف را گزارش کرده اند. با این حال، در برخی موارد، شروع علائم ممکن است حاد باشد. مطالعات عملکرد ریوی کاهش ظرفیت انتشار و کاهش انطباق ریوی را نشان داده است. مهم است که شرایط شایع تر (مانند عفونت های فرصت طلب یا انفیلتراسیون لوسمیک ریه ها) را با تکنیک های تشخیصی مناسب حذف کنید. اگر اقداماتی مانند کشت خلط، مطالعات ویروس شناسی و سیتولوژی لایه بردار نتواند علتی برای ارتشاح ریوی ایجاد کند، بیوپسی ریه ممکن است برای ایجاد تشخیص ضروری باشد. درمان فیبروز ریوی ناشی از بوسولفان رضایت بخش نیست. در بیشتر موارد، بیماران در عرض 6 ماه پس از تعیین تشخیص فوت کرده اند. درمان خاصی برای این عارضه وجود ندارد. در صورت بروز این سمیت ریوی، مصرف MYLERAN باید قطع شود. تجویز کورتیکواستروئیدها پیشنهاد شده است، اما نتایج چشمگیر یا یکسان موفقیت آمیز نبوده است. بوسولفان ممکن است باعث دیسپلازی سلولی در بسیاری از اندام ها علاوه بر ریه شود. ناهنجاری های سیتولوژیک با هسته های غول پیکر و هایپرکروماتیک در غدد لنفاوی، پانکراس، تیروئید، غدد فوق کلیوی، کبد و مغز استخوان گزارش شده است. این دیسپلازی سیتولوژیک ممکن است آنقدر شدید باشد که در تفسیر معاینات سیتولوژیک لایه برداری از ریه، مثانه، سینه و دهانه رحم مشکل ایجاد کند. علاوه بر دیسپلازی گسترده اپیتلیال که در طول درمان با بوسولفان مشاهده شده است، انحرافات کروموزومی در سلول های بیماران دریافت کننده بوسولفان گزارش شده است. بوسولفان در موش ها و احتمالاً در انسان جهش زا است. تومورهای بدخیم و لوسمی های حاد در بیمارانی که بوسولفان درمانی دریافت کرده اند گزارش شده است و این دارو ممکن است سرطان زا برای انسان باشد. سازمان بهداشت جهانی به این نتیجه رسیده است که بین قرار گرفتن در معرض بوسولفان و ایجاد بدخیمی های ثانویه رابطه علّی وجود دارد. چهار مورد لوسمی حاد در میان 243 بیمار تحت درمان با بوسولفان به عنوان شیمی درمانی کمکی به دنبال برداشتن جراحی کارسینوم برونکوژنیک رخ داد. هر 4 مورد از یک زیر گروه 19 نفری از این 243 بیمار بودند که 5 تا 8 سال قبل از اینکه لوسمی از نظر بالینی آشکار شود، در حین مصرف بوسولفان دچار پان سیتوپنی شدند. این یافته‌ها نشان می‌دهد که بوسولفان سرطان‌زا است، اگرچه نحوه عملکرد آن نامشخص است. سرکوب تخمدان و آمنوره همراه با علائم یائسگی معمولاً در طول درمان با بوسولفان در بیماران پیش از یائسگی رخ می دهد. بوسولفان با نارسایی تخمدان از جمله عدم موفقیت در رسیدن به بلوغ در زنان مرتبط است. بوسولفان در اسپرماتوژنز در حیوانات آزمایشگاهی تداخل دارد و گزارش های بالینی از عقیمی، آزواسپرمی و آتروفی بیضه در بیماران مرد گزارش شده است. بیماری انسداد وریدی کبد، که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد، در بیمارانی که بوسولفان را معمولاً همراه با سیکلوفسفامید یا سایر عوامل شیمی درمانی قبل از پیوند مغز استخوان دریافت می کنند، گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای ایجاد بیماری انسداد وریدی کبد عبارتند از: دوز کل بوسولفان بیش از 16 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن ایده آل بدن، و استفاده همزمان از چندین عامل آلکیله کننده (به فارماکولوژی بالینی و تداخلات دارویی مراجعه کنید). یک رابطه علت و معلولی واضح با بوسولفان نشان داده نشده است. اندازه گیری دوره ای ترانس آمینازهای سرم، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین برای تشخیص زودهنگام سمیت کبدی نشان داده شده است. هنگامی که اولین دوز سیکلوفسفامید بیش از 24 ساعت پس از آخرین دوز بوسولفان به تعویق افتاده باشد، در بیمارانی که با دوز بالای MYLERAN و سیکلوفسفامید درمان می‌شوند، کاهش بروز بیماری انسداد وریدی کبد و سایر سمیت‌های مرتبط با رژیم مشاهده شده است. تامپوناد قلبی در تعداد کمی از بیماران مبتلا به تالاسمی (2٪ در یک سری) که بوسولفان و سیکلوفسفامید را به عنوان رژیم آماده‌سازی پیوند مغز استخوان دریافت کردند، گزارش شده است. در این سریال، تامپوناد قلبی اغلب کشنده بود. درد شکمی و استفراغ قبل از تامپوناد در اکثر بیماران وجود داشت. مصرف بوسولفان در دوران بارداری ممکن است به جنین آسیب برساند. اگرچه تعدادی از موارد گزارش شده است که در آن کودکان ظاهراً طبیعی پس از درمان بوسولفان در دوران بارداری متولد شده اند، یک مورد ذکر شده است که در آن یک نوزاد ناقص توسط مادری که با بوسولفان درمان شده بود به دنیا آمد. در طول بارداری که منجر به ناهنجاری نوزاد شد، مادر در اوایل سه ماهه اول، اشعه ایکس، مرکاپتوپورین تا ماه سوم و سپس بوسولفان تا زمان زایمان دریافت کرد. در موش‌های باردار، بوسولفان به دلیل عدم وجود سلول‌های زایایی در بیضه‌ها و تخمدان‌ها باعث عقیمی در فرزندان نر و ماده می‌شود. آپلازی یا عقیمی سلول ژرمینال در فرزندان مادران دریافت کننده بوسولفان در دوران بارداری در انسان گزارش نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

کلی ثابت ترین سمیت مرتبط با دوز، سرکوب مغز استخوان است. این ممکن است با کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی یا هر ترکیبی از اینها آشکار شود. ضروری است که به بیماران آموزش داده شود که فوراً بروز تب، گلودرد، علائم عفونت موضعی، خونریزی از هر ناحیه یا علائمی که حاکی از کم خونی هستند را گزارش کنند. هر یک از این یافته ها ممکن است نشان دهنده سمیت بوسولفان باشد. با این حال، آنها همچنین ممکن است نشان دهنده تبدیل بیماری به شکل حاد "بلاستیک" باشند. از آنجایی که بوسولفان ممکن است اثر تاخیری داشته باشد، مهم است که در اولین نشانه سقوط غیرطبیعی زیاد یا فوق‌العاده سریع در هر یک از عناصر تشکیل‌شده خون، دارو را به طور موقت قطع کنید. هرگز نباید به بیماران اجازه داد که دارو را بدون نظارت دقیق پزشکی مصرف کنند. تشنج در بیماران دریافت کننده بوسولفان گزارش شده است. مانند هر داروی بالقوه صرع زا، هنگام تجویز بوسولفان به بیمارانی که سابقه اختلال تشنج، ضربه به سر، یا دریافت سایر داروهای بالقوه صرع دارند، باید احتیاط کرد. برخی از محققان در این زمینه از درمان پیشگیری کننده ضد تشنج استفاده کرده اند. اطلاعات برای بیماران بیمارانی که شروع به درمان با بوسولفان می کنند باید از اهمیت انجام شمارش دوره ای خون مطلع شوند و هر گونه تب یا خونریزی غیر معمول را فوراً گزارش دهند. جدای از سمیت عمده سرکوب میلو، به بیماران باید آموزش داده شود که هرگونه مشکل در تنفس، سرفه مداوم یا احتقان را گزارش کنند. باید به آنها گفت که فیبروز منتشر ریوی یک عارضه نادر، اما جدی و بالقوه تهدید کننده زندگی در درمان طولانی مدت بوسولفان است. باید به بیماران هشدار داده شود که علائم ضعف ناگهانی، خستگی غیرمعمول، بی اشتهایی، کاهش وزن، تهوع و استفراغ و ملانودرما را که می‌تواند با سندرمی شبیه نارسایی آدرنال مرتبط باشد، گزارش کنند. هرگز نباید به بیماران اجازه داد که دارو را بدون نظارت پزشکی مصرف کنند و باید به آنها اطلاع داده شود که سایر مسمومیت‌های بوسولفان شامل ناباروری، آمنوره، پرپیگمانتاسیون پوست، حساسیت به دارو، خشکی غشاهای مخاطی و به ندرت ایجاد آب مروارید است. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند. افزایش خطر بدخیمی دوم باید برای بیمار توضیح داده شود. آزمایشات آزمایشگاهی توصیه می شود در زمانی که بیمار تحت درمان با بوسولفان است، ارزیابی هموگلوبین یا هماتوکریت، تعداد کل گلبول های سفید و شمارش افتراقی و تعداد کمی پلاکت ها به صورت هفتگی انجام شود. در مواردی که علت نوسانات عناصر تشکیل‌شده خون محیطی نامشخص است، بررسی مغز استخوان ممکن است برای ارزیابی وضعیت مغز استخوان مفید باشد. تصمیم برای افزایش، کاهش، ادامه یا قطع یک دوز معین از بوسولفان باید نه تنها بر اساس مقادیر مطلق خونی، بلکه بر اساس سرعت تغییرات با آن باشد. اگر این دارو با داروهای دیگری که سمیت اولیه آنها سرکوب میلوسکوپی است ترکیب شود، ممکن است دوز بوسولفان کاهش یابد. بیماران گاه به گاه ممکن است به طور غیرمعمولی نسبت به بوسولفان که در دوز استاندارد تجویز می شود حساس باشند و پس از قرار گرفتن در معرض نسبتاً کوتاه با دارو از نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی رنج ببرند. بوسولفان نباید در مواردی استفاده شود که امکانات برای شمارش کامل خون، از جمله شمارش کمی پلاکت، در فواصل زمانی هفتگی (یا بیشتر) در دسترس نباشد. تداخلات دارویی بوسولفان ممکن است در صورت استفاده با سایر داروهای سرکوب کننده میلوسکوپ باعث افزایش سرکوب میلوسکوپ شود. در یک مطالعه، 12 نفر از حدود 330 بیمار تحت درمان مداوم بوسولفان و تیوگوانین برای درمان لوسمی میلوژن مزمن، دارای فشار خون پورتال و واریس مری مرتبط با تست های عملکرد غیر طبیعی کبد بودند. بیوپسی های بعدی کبد در 4 مورد از این بیماران انجام شد که همگی شواهدی از هیپرپلازی بازسازی کننده گره را نشان دادند. طول مدت درمان ترکیبی قبل از ظهور واریس مری از 6 تا 45 ماه متغیر بود. با تجزیه و تحلیل فعلی داده ها، هیچ موردی از سمیت کبدی در بازوی مطالعه به تنهایی بوسولفان ظاهر نشده است. درمان مداوم طولانی مدت با تیوگوانین و بوسولفان باید با احتیاط مصرف شود. سمیت ریوی ناشی از بوسولفان ممکن است به اثرات ایجاد شده توسط سایر عوامل سیتوتوکسیک اضافه شود. تجویز سیستمیک همزمان ایتراکونازول در بیمارانی که دوز بالای MYLERAN دریافت می کنند ممکن است منجر به کاهش کلیرانس بوسولفان شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). در صورت مصرف همزمان ایتراکونازول با MYLERAN، بیماران باید از نظر علائم سمیت بوسولفان تحت نظر باشند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری به بخش هشدارها مراجعه کنید. سازمان بهداشت جهانی به این نتیجه رسیده است که بین قرار گرفتن در معرض بوسولفان و ایجاد بدخیمی های ثانویه رابطه علّی وجود دارد. اثرات تراتوژنیک بارداری: به بخش هشدارها مراجعه کنید. اثرات غیرتراتوژنیک: در ادبیات گزارشاتی وجود دارد که نوزادان کوچک پس از دریافت بوسولفان توسط مادران در دوران بارداری، به ویژه در سه ماهه سوم بارداری، متولد شده اند. یک مورد گزارش شد که در آن نوزادی در بدو تولد پس از تزریق بوسولفان به مادر از هفته هشتم بارداری تا ترم، کم خونی خفیف و نوتروپنی داشت. شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای بوسولفان در مطالعات حیوانی و انسانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان به بخش موارد مصرف و مصرف و دوز و تجویز مراجعه کنید. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی بوسولفان شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بوسولفان یک مولکول کوچک و بسیار چربی دوست است که به راحتی از سد خونی مغزی عبور می کند. پس از جذب، 32% و 47% بوسولفان به ترتیب به پروتئین های پلاسما و گلبول های قرمز خون متصل می شوند. جذب بوسولفان از دستگاه گوارش اساساً کامل است. این در مطالعات رادیواکتیو پس از تجویز داخل وریدی و خوراکی 35 S-busulfan، 14 C-busulfan و 3 H-busulfan نشان داده شده است. پس از تزریق داخل وریدی یک دوز درمانی 35 S-busulfan، رادیواکتیویته خون به سرعت ناپدید شد و 90 تا 95 درصد از برچسب 35 S در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از تزریق ناپدید شد. پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی 35 S-busulfan، 45٪ تا 60٪ از رادیواکتیویته در ادرار در 48 ساعت پس از تجویز بازیابی شد. اکثر دفع ادرار در 24 ساعت اول اتفاق می افتد. بیش از 95 درصد از برچسب 35 S ادراری به صورت اسید 35 S متان سولفونیک است. تجویز خوراکی و داخل وریدی 1،4-14 C-بوسولفان همان ناپدید شدن سریع اولیه رادیواکتیویته پلاسما را نشان داد که پس از تجویز داروی نشاندار شده با 35 S مشاهده شد. رادیواکتیویته تجمعی در ادرار پس از 48 ساعت 25 تا 30 درصد دوز تجویز شده بود (بر خلاف 45 تا 60 درصد برای 35 S-busulfan)، و حاکی از دفع کندتر بخش آلکیله کننده مولکول و متابولیت های آن نسبت به مولکول سولفونکسی متیل است. صرف نظر از مسیر تجویز، 1،4-14 C-بوسولفان مخلوط پیچیده ای از حداقل 12 متابولیت نشاندار شده رادیویی در ادرار به همراه داشت. متابولیت اصلی 3-هیدروکسی تتراهیدروتیوفن-1،1-دی اکسید است. مطالعات فارماکوکینتیک با استفاده از 3H-بوسولفان نشاندار شده بر روی زنجیره تترمتیلن، پاکسازی اولیه سریع رادیواکتیویته از پلاسما را تایید کرد، صرف نظر از اینکه دارو به صورت خوراکی یا داخل وریدی داده شده باشد. یک مطالعه یک تزریق وریدی 2 میلی گرمی تک بولوس را با یک دوز خوراکی یک قرص 2 میلی گرمی بوسولفان غیر رادیواکتیو در 8 بیمار بالغ 13 تا 60 ساله مقایسه کرد. این مطالعه نشان داد که میانگین فراهمی زیستی مطلق ± SD در بزرگسالان 80 ± 20 درصد بود. با این حال، فراهمی زیستی مطلق برای 8 کودک 1.5 تا 6 ساله 31 ± 68٪ بود. در مطالعه دیگری بر روی 2، 4 و 6 میلی گرم بوسولفان، که به صورت یک دوز خوراکی در روزهای متوالی (با کمترین دوز شروع می شود) در 5 بیمار بالغ، متوسط ​​سطح نرمال شده با دوز (تا دوز 2 میلی گرم) زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) حدود 130 نانوگرم بود.

• hr/mL، در حالی که میانگین تنوع درون و بین بیمار به ترتیب حدود 16% و 21% بود. بوسولفان با نیمه عمر حذف نهایی پلاسما (t 1/2) حدود 2.6 ساعت حذف شد و سینتیک خطی را در محدوده 2 تا 6 میلی گرم برای حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و AUC نشان داد. میانگین Cmax برای دوزهای 2-، 4- و 6-mg (پس از نرمال شدن دوز به 2 میلی گرم) حدود 30 نانوگرم در میلی لیتر بود. مطالعه اخیر 4 تا 8 میلی گرم به عنوان دوز خوراکی منفرد در 12 بیمار نشان داد که میانگین ± SD C max (پس از نرمال شدن دوز به 4 میلی گرم) 68.2 ± 24.4 نانوگرم در میلی لیتر بود که در حدود 0.9 ساعت اتفاق افتاد و میانگین ± SD AUC (پس از نرمال شدن دوز 26 ± 29 میلی گرم بود)
• ساعت در میلی لیتر این نتایج با نتایج قبلی مطابقت دارد. علاوه بر این، میانگین نیمه عمر حذف ± SD 49/0 ± 69/2 ساعت بود. به نظر می رسد حذف بوسولفان مستقل از عملکرد کلیه باشد. این احتمالاً نشان دهنده متابولیسم گسترده دارو در کبد است، زیرا کمتر از 2٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر در طی 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. این دارو با فعالیت آنزیمی به حداقل 12 متابولیت متابولیزه می شود که در میان آنها تتراهیدروتیوفن، تتراهیدروتیوفن 12-اکسید، سولفولان و 3-هیدروکسی سولفولان شناسایی شدند. این متابولیت ها فعالیت سیتوتوکسیک ندارند. هیچ تجربه ای در مورد استفاده از دیالیز در تلاش برای اصلاح سمیت بالینی بوسولفان وجود ندارد. یک مشکل فنی از حلالیت بسیار ضعیف بوسولفان در آب ناشی می شود. علاوه بر این، تمام مطالعات متابولیسم بوسولفان با استفاده از مواد نشاندار رادیویی نشان دهنده واکنش شیمیایی سریع ترکیب اصلی با حفظ طولانی مدت برخی از متابولیت ها (به ویژه متابولیت های ناشی از بخش "آلکیل کننده" مولکول) است. در چنین شرایطی انتظار می رود که اثربخشی دیالیز در حذف مقادیر قابل توجهی از داروی واکنش نداده حداقل باشد. در حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر غذا بر فراهمی زیستی بوسولفان وجود ندارد. فارماکوکینتیک در بیماران همودیالیزی تأثیر همودیالیز بر کلیرانس بوسولفان در یک بیمار مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که تحت پیوند سلول های بنیادی اتولوگ قرار داشت، تعیین شد. کلیرانس خوراکی بوسولفان در طی یک جلسه 4 ساعته همودیالیز 65 درصد افزایش یافت، اما کلیرانس خوراکی 24 ساعته بوسولفان تنها 11 درصد افزایش یافت. بروز بیماری انسداد وریدی در بیماران با AUC 0-6 ساعت بوسولفان > 1500 میکرومولار در دقیقه (Css > 900 میکروگرم در لیتر) در مقایسه با بیماران با AUC بوسولفان 0-6 ساعت <1500 μM.min <90INGsAR (C mcg/L) بیشتر بود (33.3% در مقابل 3.0%). تداخلات دارویی ایتراکونازول در بیمارانی که ایتراکونازول دریافت کرده بودند، در مقایسه با بیمارانی که ایتراکونازول دریافت نکردند، کلیرانس بوسولفان را تا 25 درصد کاهش داد. قرار گرفتن در معرض بیشتر بوسولفان به دلیل مصرف همزمان ایتراکونازول می تواند منجر به سطوح سمی پلاسما در برخی از بیماران شود. فلوکونازول هیچ تأثیری بر کلیرانس بوسولفان نداشت. بیمارانی که همزمان با سیکلوفسفامید و بوسولفان با پیش درمانی فنی توئین درمان می شوند، سیکلوفسفامید و کلیرانس بوسولفان را افزایش می دهند که ممکن است منجر به کاهش غلظت سیکلوفسفامید و بوسولفان شود. با این حال، ترخیص کالا از گمرک بوسولفان ممکن است در حضور سیکلوفسفامید به تنهایی کاهش یابد، احتمالاً به دلیل رقابت برای گلوتاتیون. دیازپام تاثیری بر پاکسازی بوسولفان نداشت. اطلاعاتی در مورد نفوذ بوسولفان به مغز یا مایع مغزی نخاعی در دسترس نیست. فارماکولوژی بیوشیمیایی در محیط های آبی، بوسولفان تحت طیف وسیعی از واکنش های جایگزینی نوکلئوفیلیک قرار می گیرد. در حالی که این واکنش شیمیایی نسبتاً غیر اختصاصی است، آلکیلاسیون DNA یک مکانیسم بیولوژیکی مهم برای اثر سیتوتوکسیک آن احساس می شود. Coliphage T7 در معرض بوسولفان مشخص شد که DNA با اتصالات عرضی درون رشته ای به هم متصل شده است، اما هیچ پیوند بین رشته ای یافت نشد. سرنوشت متابولیک بوسولفان در موش‌ها و انسان‌ها با استفاده از مواد 14 C و 35 S-برچسب شده مورد مطالعه قرار گرفته است. در انسان، مانند موش صحرایی، تقریباً تمام رادیواکتیویته بوسولفان نشاندار شده با 35 S در ادرار به شکل اسید متان سولفونیک 35 S از ادرار دفع می شود. رابرتز و وارویک نشان دادند که تشکیل اسید متان سولفونیک در داخل بدن در موش صحرایی به دلیل هیدرولیز ساده بوسولفان به 1،4-بوتاندیول نیست، زیرا تنها حدود 4٪ از 2،3-14 C-بوسولفان به صورت دی اکسید کربن دفع می شود، در حالی که 2،3-14-14 C-14 به طور انحصاری به دی اکسید کربن تبدیل شده است. واکنش غالب بوسولفان در موش صحرایی آلکیلاسیون گروه های سولفیدریل (به ویژه ترکیبات سیستئین و حاوی سیستئین) برای تولید یک ترکیب سولفونیوم حلقوی است که پیش ساز متابولیت اصلی ادراری بخش 4 کربنی مولکول، 3-هیدروکسی دی اکسید1، 3-هیدروکسی دی 1، 1، هیدروکسی دی 1، 1، است. به این عمل بوسولفان "سولفور زدایی" گفته می شود و ممکن است عملکرد اسیدهای آمینه، پلی پپتیدها و پروتئین های حاوی گوگرد خاصی را تغییر دهد. اینکه آیا این عمل نقش مهمی در سمیت سلولی بوسولفان دارد ناشناخته است. اساس بیوشیمیایی مقاومت اکتسابی به بوسولفان تا حد زیادی در حد حدس و گمان است. اگرچه تغییر انتقال بوسولفان به داخل سلول یکی از احتمالات است، افزایش غیرفعال سازی داخل سلولی دارو قبل از رسیدن به DNA نیز امکان پذیر است. آزمایش‌ها با سایر عوامل آلکیله‌کننده نشان داده‌اند که مقاومت در برابر این دسته از ترکیبات ممکن است نشان‌دهنده توانایی اکتسابی سلول مقاوم در ترمیم آسیب آلکیلاسیون به طور مؤثرتر باشد. مطالعات بالینی اگرچه بوسولفان درمانی نیست، اما توده گرانولوسیتی کل را کاهش می دهد، علائم بیماری را تسکین می دهد و وضعیت بالینی بیمار را بهبود می بخشد. تقریباً 90٪ از بزرگسالان مبتلا به لوسمی میلوژن مزمن که قبلاً درمان نشده بودند، بهبودی خونی با پسرفت یا تثبیت ارگانومگالی پس از استفاده از بوسولفان بدست می‌آورند. نشان داده شده است که از نظر زمان بقا و حفظ سطح هموگلوبین نسبت به تابش طحال برتری دارد و در کنترل اسپلنومگالی برابر با تابش است. مشخص نیست که آیا بوسولفان به طور صریح بقای بیماران پاسخ دهنده را بیش از 31 ماه تجربه شده توسط یک گروه درمان نشده از کنترل های تاریخی طولانی می کند یا خیر. ارقام متوسط ​​بقای 31 تا 42 ماه برای چندین گروه از بیماران تحت درمان با بوسولفان گزارش شده است، اما گروه های کنترل همزمان از بیماران قابل مقایسه و درمان نشده در دسترس نیستند. ارقام متوسط ​​بقای گزارش شده از مطالعات مختلف تحت تأثیر درصد بیماران «خطر ضعیف» است که در ابتدا وارد مطالعه خاص شده اند. بیمارانی که 2 سال پس از تشخیص لوسمی میلوژن مزمن زنده هستند و در طی آن دوره با بوسولفان درمان شده اند، میانگین میزان مرگ و میر سالانه در طول سال دوم تا پنجم تخمین زده می شود که تقریباً دو سوم بیمارانی است که یا هیچ درمانی، اشعه ایکس معمولی یا پرتودرمانی 32 P یا شیمی درمانی فعال با حداقل دارو دریافت نکرده اند. بوسولفان به وضوح در بیماران مبتلا به لوسمی میلوژن مزمن که فاقد کروموزوم فیلادلفیا (Ph 1) هستند، کمتر مؤثر است. همچنین، نوع به اصطلاح "جوان" لوسمی میلوژن مزمن، که به طور معمول در کودکان خردسال رخ می دهد و با فقدان کروموزوم فیلادلفیا همراه است، به بوسولفان پاسخ ضعیفی می دهد. این دارو در بیمارانی که لوسمی میلوژن مزمن آنها وارد فاز "بلاستیک" شده است، فایده ای ندارد. MYLERAN نباید در بیمارانی که سرطان خون مزمن میلوژن مقاومت قبلی نسبت به این دارو نشان داده است استفاده شود. MYLERAN در لوسمی لنفوسیتی مزمن، لوسمی حاد، یا در "بحران بلاستیک" لوسمی میلوژن مزمن ارزشی ندارد.