بوتال / آپاپ / کافئین

قرص های بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین برای تسکین مجموعه علائم سردرد تنشی (یا انقباض عضلانی) اندیکاسیون دارند. شواهدی مبنی بر اثربخشی و ایمنی این محصول ترکیبی در درمان سردردهای مکرر متعدد در دسترس نیست. در این زمینه احتیاط لازم است زیرا بوتالبیتال عادت زا و بالقوه قابل سوء استفاده است.

در صورت نیاز هر چهار ساعت یک یا دو قرص. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 6 قرص باشد. استفاده طولانی مدت و مکرر از این محصول به دلیل احتمال وابستگی فیزیکی توصیه نمی شود.

این فرآورده در شرایط زیر منع مصرف دارد: - حساسیت یا عدم تحمل به هر یک از اجزای این محصول - بیماران مبتلا به پورفیری.

سمیت کبدی استامینوفن با مواردی از نارسایی حاد کبدی همراه بوده است که در مواقعی منجر به پیوند کبد و مرگ می شود. بیشتر موارد آسیب کبدی با استفاده از استامینوفن در دوزهای بیش از 4000 میلی گرم در روز همراه است و اغلب شامل بیش از یک محصول حاوی استامینوفن است. مصرف بیش از حد استامینوفن ممکن است عمدی برای آسیب رساندن به خود یا غیرعمدی باشد زیرا بیماران سعی می کنند تسکین درد بیشتری داشته باشند یا ناآگاهانه سایر محصولات حاوی استامینوفن را مصرف کنند. خطر نارسایی حاد کبد در افراد مبتلا به بیماری زمینه ای کبدی و در افرادی که در حین مصرف استامینوفن الکل مصرف می کنند، بیشتر است. به بیماران دستور دهید که به دنبال استامینوفن یا APAP بر روی برچسب بسته بندی باشند و از بیش از یک محصول حاوی استامینوفن استفاده نکنند. به بیماران آموزش دهید که بلافاصله پس از مصرف بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز، حتی اگر احساس خوبی دارند، به پزشک مراجعه کنند. واکنش‌های جدی پوستی به ندرت، استامینوفن ممکن است باعث واکنش‌های جدی پوستی مانند پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) شود که می‌تواند کشنده باشد. بیماران باید در مورد علائم واکنش های جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. حساسیت مفرط/آنافیلاکسی گزارش‌هایی پس از بازاریابی از حساسیت مفرط و آنافیلاکسی مرتبط با استفاده از استامینوفن گزارش شده است. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان و گلو، دیسترس تنفسی، کهیر، بثورات پوستی، خارش و استفراغ بود. گزارش‌های نادری از آنافیلاکسی تهدیدکننده حیات که نیاز به مراقبت‌های پزشکی اورژانسی دارد، وجود دارد. به بیماران دستور دهید فوراً مصرف قرص بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین، USP را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. برای بیماران مبتلا به آلرژی به استامینوفن، قرص های بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین، USP را تجویز نکنید. بوتالبیتال ایجاد عادت و به طور بالقوه قابل سوء استفاده است. در نتیجه استفاده طولانی مدت از این محصول توصیه نمی شود.

قرص های عمومی بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین باید با احتیاط در برخی از بیماران در معرض خطر خاص مانند افراد مسن یا ناتوان و کسانی که دارای اختلال شدید عملکرد کلیوی یا کبدی یا شرایط حاد شکمی هستند تجویز شود. اطلاعات برای بیماران/مراقبان از مصرف قرص های بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین USP در صورت حساسیت به هر یک از ترکیبات آن خودداری کنید. در صورت بروز علائم آلرژی مانند بثورات پوستی یا مشکل در تنفس، مصرف قرص بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین، USP را متوقف کنید و فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز مصرف نکنید. اگر بیش از دوز توصیه شده مصرف کردید با پزشک خود تماس بگیرید. این محصول ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. هنگام مصرف این محصول باید از انجام چنین کارهایی اجتناب شود. الکل و سایر داروهای مضعف CNS ممکن است باعث ایجاد افسردگی افزایشی CNS در هنگام مصرف با این محصول ترکیبی شوند و باید از مصرف آنها اجتناب شود. بوتالبیتال ممکن است ایجاد عادت کند. بیماران باید دارو را فقط تا زمانی که تجویز شده است، در مقادیر تجویز شده و نه بیشتر از زمان تجویز شده مصرف کنند. برای اطلاعات در مورد استفاده در بیماران سالمند، به احتیاط ها/استفاده در سالمندان مراجعه کنید. تست‌های آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی یا کلیوی، اثرات درمان باید با آزمایش‌های متوالی عملکرد کبد و/یا کلیه کنترل شود. تداخلات دارویی اثرات CNS بوتالبیتال ممکن است توسط مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) افزایش یابد. بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین ممکن است اثرات: سایر مسکن های مخدر، الکل، بیهوش کننده های عمومی، آرام بخش ها مانند کلردیازپوکساید، آرام بخش- خواب آور، یا سایر داروهای مضعف CNS را افزایش داده و باعث افزایش افسردگی CNS شود. تداخلات دارو/آزمایشگاه استامینوفن ممکن است نتایج آزمایش مثبت کاذب را برای اسید 5-هیدروکسی اندولاستیک ادرار ایجاد کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه کافی بر روی حیوانات برای تعیین اینکه آیا استامینوفن یا بوتالبیتال پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری را دارند انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری رده C بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با این محصول ترکیبی انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین می توانند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. این محصول فقط در صورت نیاز به یک زن باردار باید داده شود. اثرات غیرتراتوژنیک تشنج قطع مصرف در یک نوزاد پسر دو روزه گزارش شد که مادرش داروی حاوی بوتالبیتال را در دو ماه آخر بارداری مصرف کرده بود. بوتالبیتال در سرم نوزاد یافت شد. به نوزاد 5 میلی گرم بر کیلوگرم فنوباربیتال داده شد که بدون تشنج بیشتر یا سایر علائم ترک کاهش یافت. مادران شیرده کافئین، باربیتورات ها و استامینوفن به مقدار کم در شیر مادر دفع می شوند، اما اهمیت تأثیر آنها بر نوزادان شیرده مشخص نیست. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی بر روی قرص های بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که بوتالبیتال به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

اغلب مشاهده شده بیشترین عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: خواب آلودگی، سبکی سر، سرگیجه، آرامبخشی، تنگی نفس، حالت تهوع، استفراغ، درد شکم، و احساس مستی. به ندرت مشاهده شده همه عوارض جانبی جدول زیر به عنوان نادر طبقه بندی می شوند. سیستم عصبی مرکزی: سردرد، احساس لرزش، سوزن سوزن شدن، بی قراری، غش، خستگی، سنگینی پلک ها، انرژی بالا، طلسم های گرم، بی حسی، سستی، تشنج. سردرگمی ذهنی، هیجان، یا افسردگی نیز می تواند به دلیل عدم تحمل، به ویژه در بیماران مسن یا ناتوان، یا به دلیل مصرف بیش از حد بوتالبیتال رخ دهد. سیستم عصبی خودمختار: خشکی دهان، هیپرهیدروزیس. دستگاه گوارش: مشکل در بلع، سوزش سر دل، نفخ شکم، یبوست. قلبی عروقی: تاکی کاردی. عضلانی اسکلتی: پا درد، خستگی عضلانی. ادراری تناسلی: ادرار آور. متفرقه: خارش، تب، گوش درد، احتقان بینی، وزوز گوش، سرخوشی، واکنش های آلرژیک. چندین مورد از واکنش های پوستی، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی و اریتم مولتی فرم گزارش شده است. عوارض جانبی دارویی زیر ممکن است به عنوان اثرات بالقوه اجزای این محصول در نظر گرفته شود. اثرات بالقوه دوز بالا در بخش مصرف بیش از حد ذکر شده است. استامینوفن: واکنش های آلرژیک، بثورات پوستی، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز. کافئین: تحریک قلبی، تحریک پذیری، لرزش، وابستگی، سمیت کلیوی، هیپرگلیسمی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Westminster Pharmaceuticals, LLC به شماره 1-844-221-7294 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

به دنبال مصرف بیش از حد حاد بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین، ممکن است مسمومیت ناشی از باربیتورات یا استامینوفن ایجاد شود. احتمال مسمومیت ناشی از کافئین کمتر است، زیرا مقادیر نسبتاً کمی در این فرمولاسیون وجود دارد. علائم و نشانه ها مسمومیت ناشی از مسمومیت با باربیتورات شامل خواب آلودگی، گیجی، و کما است. افسردگی تنفسی؛ افت فشار خون؛ و شوک هیپوولمیک در مصرف بیش از حد استامینوفن: نکروز کبدی وابسته به دوز و بالقوه کشنده جدی ترین عارضه جانبی است. نکروز توبولار کلیه، کمای هیپوگلیسمی و نقص انعقادی نیز ممکن است رخ دهد. علائم اولیه پس از مصرف بیش از حد بالقوه سموم کبدی ممکن است شامل: تهوع، استفراغ، دیافورز و ضعف عمومی باشد. شواهد بالینی و آزمایشگاهی سمیت کبدی ممکن است تا 48 تا 72 ساعت پس از مصرف آشکار نباشد. مسمومیت حاد با کافئین ممکن است باعث بی خوابی، بی قراری، لرزش و هذیان، تاکی کاردی و اکستراسیستول شود. درمان مصرف بیش از حد یک یا چند دارو با این فرآورده ترکیبی یک مصرف بیش از حد چند داروی بالقوه کشنده است و مشاوره با مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای توصیه می شود. درمان فوری شامل حمایت از عملکرد قلبی تنفسی و اقداماتی برای کاهش جذب دارو است. باید از اکسیژن، مایعات داخل وریدی، وازوپرسورها و سایر اقدامات حمایتی همانطور که نشان داده شده استفاده شود. تهویه کمکی یا کنترل شده نیز باید در نظر گرفته شود. در صورتی که مصرف استامینوفن در طی چند ساعت پس از تظاهر شناخته شود یا مشکوک باشد که مصرف استامینوفن اتفاق افتاده باشد، باید قبل از N-استیل سیستئین (NAC) برای کاهش جذب سیستمیک، ضدعفونی معده با زغال فعال انجام شود. اگر بیمار 4 ساعت یا بیشتر پس از مصرف مراجعه کرد، سطح استامینوفن سرم باید بلافاصله به دست آید تا خطر بالقوه سمیت کبدی ارزیابی شود. سطح استامینوفن کمتر از 4 ساعت پس از مصرف ممکن است گمراه کننده باشد. برای به دست آوردن بهترین نتیجه ممکن، NAC باید در اسرع وقت در جایی که مشکوک به آسیب کبدی قریب الوقوع یا در حال تکامل است تجویز شود. هنگامی که شرایط مانع از تجویز خوراکی می شود، NAC داخل وریدی ممکن است تجویز شود. درمان حمایتی شدید در مسمومیت شدید مورد نیاز است. از آنجایی که آسیب کبدی وابسته به دوز است و در اوایل دوره مسمومیت رخ می دهد، روش هایی برای محدود کردن ادامه جذب دارو باید به راحتی انجام شود.

سوء مصرف و وابستگی باربیتورات های بوتالبیتال ممکن است ایجاد عادت کنند. تحمل، وابستگی روانی و وابستگی جسمی ممکن است به ویژه پس از استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای باربیتورات ها رخ دهد. میانگین دوز روزانه برای معتاد به باربیتورات معمولاً حدود 1500 میلی گرم است. با افزایش تحمل باربیتورات ها، مقدار لازم برای حفظ همان سطح مسمومیت افزایش می یابد. تحمل یک دوز کشنده، با این حال، بیش از دو برابر افزایش نمی یابد. با این اتفاق، فاصله بین دوز مسمومیت و دوز کشنده کمتر می شود. در صورت مصرف الکل، دوز کشنده باربیتورات بسیار کمتر است. علائم عمده ترک (تشنج و هذیان) ممکن است در عرض 16 ساعت رخ دهد و تا 5 روز پس از قطع ناگهانی این داروها ادامه یابد. شدت علائم ترک به تدریج طی یک دوره تقریباً 15 روزه کاهش می یابد. درمان وابستگی به باربیتورات شامل قطع محتاطانه و تدریجی دارو است. بیماران وابسته به باربیتورات را می توان با استفاده از تعدادی از رژیم های ترک مختلف ترک کرد. یک روش شامل شروع درمان در سطح دوز معمولی بیمار و کاهش تدریجی دوز روزانه مطابق با تحمل بیمار است.

قرص های بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین، USP به شکل قرص برای مصرف خوراکی عرضه می شوند. هر قرص حاوی ترکیبات فعال زیر است: بوتالبیتال، USP 50 میلی گرم استامینوفن، USP 325 میلی گرم کافئین، USP 40 میلی گرم مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون، کراسپوویدون، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، اسید پیش ژلاتینه، نشاسته پیش ژلاتینیزه شده. بوتالبیتال (5-آلیل-5-ایزوبوتیل باربیتوریک اسید)، یک باربیتورات کوتاه تا متوسط ​​اثر است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: [ساختار شیمیایی] C11H16N2O3 M.W. 224.26 استامینوفن (4'-hydroxyacetanilide)، یک ضددرد و ضد تب غیر مواد افیونی، غیر سالیسیلات است. دارای فرمول ساختاری زیر است: [ساختار شیمیایی] C8H9NO2 M.W. 151.16 کافئین (1،3،7-تری متیل گزانتین)، یک محرک سیستم عصبی مرکزی است. دارای فرمول ساختاری زیر است: [ساختار شیمیایی] C8H10N4O2 M.W 194.19

این محصول ترکیبی دارویی به عنوان درمان سردرد تنشی در نظر گرفته شده است. از ترکیب ثابتی از بوتالبیتال، استامینوفن و کافئین تشکیل شده است. نقشی که هر یک از اجزاء در تسکین مجموعه علائم معروف به سردرد تنشی ایفا می کند، به طور کامل شناخته نشده است. فارماکوکینتیک رفتار تک تک اجزا در زیر توضیح داده شده است. بوتالبیتال بوتالبیتال به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود و انتظار می رود در اکثر بافت های بدن پخش شود. باربیتورات ها به طور کلی ممکن است در شیر مادر ظاهر شوند و به آسانی از سد جفت عبور کنند. آنها به درجات مختلف به پروتئین های پلاسما و بافت متصل می شوند و اتصال مستقیماً به عنوان تابعی از حلالیت چربی افزایش می یابد. دفع بوتالبیتال عمدتاً از طریق کلیه (59 تا 88 درصد دوز) به عنوان دارو یا متابولیت های تغییر نیافته انجام می شود. نیمه عمر پلاسما حدود 35 ساعت است. محصولات دفع ادرار شامل داروی اصلی (حدود 3.6 درصد دوز)، 5-ایزوبوتیل-5-(2، 3-دی هیدروکسی پروپیل) باربیتوریک اسید (حدود 24 درصد از دوز)، 5-آلیل-5 (3-هیدروکسی-2-متیل-1-پروپیل))، محصولات اسید باربیتوریک 4.8 درصد (باربیتوریک اسید) حلقه هیدرولیز شده با دفع اوره (حدود 14٪ از دوز)، و همچنین مواد ناشناس. از مواد دفع شده در ادرار، 32 درصد به صورت کونژوگه است. اتصال بوتالبیتال به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 45 درصد در محدوده غلظت 0.5-20 میکروگرم در میلی لیتر است. این در محدوده اتصال به پروتئین پلاسما (45-20٪) گزارش شده با باربیتورات های دیگر مانند فنوباربیتال، پنتوباربیتال و سدیم سکوباربیتال قرار می گیرد. نسبت غلظت پلاسما به خون تقریباً یکسان بود، که نشان می‌دهد هیچ توزیع ترجیحی بوتالبیتال در پلاسما یا سلول‌های خونی وجود ندارد. برای اطلاعات مسمومیت به مصرف بیش از حد مراجعه کنید. استامینوفن استامینوفن به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود و در اکثر بافت های بدن توزیع می شود. نیمه عمر پلاسما 1.25 تا 3 ساعت است، اما ممکن است در اثر آسیب کبدی و مصرف بیش از حد آن افزایش یابد. حذف استامینوفن عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی (کونژوگاسیون) و دفع متابولیت‌های کلیوی انجام می‌شود. تقریباً 85 درصد از دوز خوراکی طی 24 ساعت پس از تجویز در ادرار ظاهر می‌شود که بیشتر آن‌ها به صورت مزدوج گلوکورونید همراه با مقادیر کمی از سایر کونژوگه‌ها و داروی بدون تغییر است. برای اطلاعات مسمومیت به مصرف بیش از حد مراجعه کنید. کافئین مانند اکثر گزانتین ها، کافئین به سرعت جذب و در تمام بافت ها و مایعات بدن، از جمله CNS، بافت های جنین و شیر مادر توزیع می شود. کافئین از طریق متابولیسم و ​​دفع از طریق ادرار پاک می شود. نیمه عمر پلاسما حدود 3 ساعت است. تبدیل زیستی کبدی قبل از دفع منجر به تقریباً مقادیر مساوی 1-متیل گزانتین و 1-متیلوریک اسید می شود. از 70 درصد دوزی که در ادرار بازیابی می شود، تنها 3 درصد آن داروی بدون تغییر است. برای اطلاعات مسمومیت به مصرف بیش از حد مراجعه کنید.

در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) با گشت و گذارهای مجاز بین 15-30 درجه سانتیگراد (59-86 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. طبق دستورالعمل USP در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور توزیع کنید.