بوتوکونازول نیترات

GYNAZOL

• 1 ® Butoconazole Nitrate Vaginal Cream USP، 2% برای درمان موضعی کاندیدیازیس ولوواژینال (عفونت های ناشی از کاندیدا) اندیکاسیون دارد. تشخیص باید با اسمیر و/یا کشت KOH تأیید شود (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). توجه: GYNAZOLE
• 1 ® Butoconazole Nitrate Vaginal Cream USP 2% در زنان غیر باردار ایمن و موثر است. با این حال، ایمنی و اثربخشی این محصول در زنان باردار ثابت نشده است (به موارد احتیاطی - بارداری مراجعه کنید).

دوز توصیه شده GYNAZOLE

• کرم واژینال 1 ® بوتوکنازول نیترات USP، 2% یک اپلیکاتور کرم (تقریباً 5 گرم از کرم) به صورت داخل واژینال است. این مقدار خامه تقریباً 100 میلی گرم نیترات بوتوکونازول دارد.

GYNAZOL

• 1 ® Butoconazole Nitrate Vaginal Cream USP, 2% در بیمارانی که سابقه حساسیت به هر یک از اجزای فرآورده را دارند منع مصرف دارد.

این کرم حاوی روغن معدنی است. روغن معدنی ممکن است محصولات لاتکس یا لاستیکی مانند کاندوم یا دیافراگم های ضد بارداری واژینال را ضعیف کند. بنابراین، از چنین محصولاتی ظرف 72 ساعت پس از درمان با GYNAZOLE استفاده کنید

• 1 ® بوتوکونازول نیترات واژینال کرم USP، 2٪ توصیه نمی شود. عفونت های قارچی مکرر واژن، به ویژه آنهایی که ریشه کن کردن آنها دشوار است، می تواند نشانه اولیه عفونت با ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) در زنانی باشد که در معرض خطر ابتلا به عفونت HIV هستند.

عمومی - در صورت تداوم علائم بالینی، آزمایشات برای رد سایر عوامل بیماری زا، تایید تشخیص اولیه و رد سایر شرایطی که ممکن است بیمار را مستعد عفونت های قارچی مکرر واژن کند، باید تکرار شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری - سرطان زایی - مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی این دارو انجام نشده است. جهش زایی - بوتوکونازول نیترات هنگام آزمایش در آزمایش باکتریایی Ames، مخمر، سنجش انحراف کروموزومی در سلول های CHO، سنجش جهش نقطه ای CHO/HGPRT، میکرونوکلئوس موش، و سنجش کشنده غالب موش، جهش زا نبود. اختلال باروری - در خرگوش‌ها یا موش‌هایی که بوتوکونازول نیترات را به صورت خوراکی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2) یا mg/kg/day 100 (به ترتیب 10 برابر دوز انسانی بر اساس mg/m 2) مصرف کردند، هیچ گونه اختلالی در باروری مشاهده نشد. بارداری: رده C حاملگی - در موش‌های باردار که 6 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از بوتوکونازول نیترات به صورت داخل واژینال در طول دوره اندام‌زایی تجویز شده‌اند، افزایش سرعت جذب و کاهش اندازه بستر مشاهده شد. با این حال، هیچ تراتوژنیسیته مشاهده نشد. این دوز نشان‌دهنده حاشیه ایمنی 130 تا 353 برابری بر اساس سطوح سرمی حاصل از تزریق داخل واژینال در موش‌ها در مقایسه با سطوح سرمی به‌دست‌آمده در انسان پس از تجویز داخل واژینال دوز درمانی توصیه‌شده بوتوکونازول نیترات است. بوتوکونازول نیترات هنگامی که به صورت خوراکی به موش های باردار در سراسر اندام زایی در سطوح دوز تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر دوز انسان بر اساس میلی گرم بر متر مربع) تجویز می شود، هیچ اثر نامطلوب آشکاری ندارد. دوزهای خوراکی روزانه 100، 300 یا 750 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 10، 30 یا 75 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2) منجر به ناهنجاری های جنینی (نقایص دیواره شکم، شکاف کام) شد، اما استرس مادر نیز در این سطوح دوز بالاتر مشهود بود. با این حال، هیچ اثر نامطلوبی بر روی بستر خرگوش‌هایی که نیترات بوتوکونازول را به صورت خوراکی دریافت کردند، حتی در سطوح دوز استرس‌زا برای مادر (مانند mg/kg 150، 24 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. بوتوکونازول نیترات، مانند سایر عوامل ضد قارچی آزول، هنگامی که درمان از طریق زایمان طولانی شود، باعث دیستوشی در موش ها می شود. با این حال، این اثر در خرگوش‌هایی که با mg/kg/day 100 به صورت خوراکی درمان شده بودند (16 برابر دوز انسانی بر اساس mg/m2) آشکار نبود. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. GYNAZOL

• 1 ® کرم واژینال بوتوکنازول نیترات USP، 2% فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که مزایای بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده - مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز بوتوکونازول نیترات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان - ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

عمومی - در صورت تداوم علائم بالینی، آزمایشات برای رد سایر عوامل بیماری زا، تایید تشخیص اولیه و رد سایر شرایطی که ممکن است بیمار را مستعد عفونت های قارچی مکرر واژن کند، باید تکرار شود.

از 314 بیمار تحت درمان با GYNAZOLE

• 1 ® Butoconazole Nitrate Vaginal Cream USP، 2% به مدت 1 روز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، 18 بیمار (5.7%) شکایاتی مانند سوزش واژن/واژن، خارش، درد و تورم، درد یا گرفتگی لگن یا شکم، یا ترکیبی از دو یا بیشتر از این علائم را گزارش کردند. در 3 بیمار (1%) این شکایات مربوط به درمان در نظر گرفته شد. پنج نفر از 18 بیمار که عوارض جانبی را گزارش کرده بودند، مطالعه را به دلیل آنها متوقف کردند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز بوتوکونازول نیترات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

GYNAZOL

• 1 کرم واژینال نیترات بوتوکنازول USP، 2% حاوی نیترات بوتوکونازول 2% است، یک مشتق ایمیدازول با فعالیت ضد قارچی. نام شیمیایی آن (±)-1-[4-(p-کلروفنیل)-2- [(2،6-دی کلروفنیل) تیو] بوتیل] ایمیدازول مونونیترات است و دارای ساختار شیمیایی زیر است: بوتوکونازول نیترات یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 4774.79 است. به مقدار کم در متانول حل می شود. کمی محلول در کلروفرم، متیلن کلرید، استون و اتانول. بسیار کمی در اتیل استات محلول است. و عملاً در آب نامحلول است. در حدود 159 درجه سانتیگراد با تجزیه ذوب می شود. GYNAZOL
• کرم واژینال بوتوکونازول نیترات USP 2% حاوی 2% نیترات بوتوکونازول در کرمی از ادتات دی سدیم، گلیسریل مونو ایزو استئارات، متیل پارابن، روغن معدنی، پلی گلیسریل-3 اولئات، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، محلول کلوئیدی سیلیکون سوربیتولین دی اکسید، و محلول سیلیکون سوربیتولین پور، دی اکسید واترولیکس کلوئیدی. ساختار شیمیایی.jpg

پس از تجویز واژینال کرم واژینال نیترات بوتوکونازول، 2 تا 3 زن، 7/1 درصد (محدوده 2/2-3/1 درصد) به طور متوسط ​​جذب شد. حداکثر سطح پلاسمایی دارو و متابولیت های آن (13.6-18.6 نانوگرم بر میلی لیتر پلاسما) بین 12 تا 24 ساعت پس از تجویز واژینال به دست می آید. میکروبیولوژی - مکانیسم دقیق اثر ضد قارچی بوتوکونازول نیترات ناشناخته است. با این حال، فرض بر این است که به عنوان سایر مشتقات ایمیدازول از طریق مهار سنتز استروئید عمل می کند. ایمیدازول ها به طور کلی از تبدیل لانوسترول به ارگوسترول جلوگیری می کنند و در نتیجه ترکیب چربی غشای سلولی قارچ تغییر می کند. این تغییر ساختاری نفوذپذیری سلول را تغییر می دهد و در نهایت منجر به اختلال اسمزی یا مهار رشد سلول قارچی می شود. بوتوکونازول نیترات یک مشتق از ایمیدازول است که در شرایط آزمایشگاهی علیه گونه های کاندیدا فعالیت قارچ کش دارد. و از نظر بالینی در برابر عفونت های واژن ناشی از کاندیدا آلبیکنس موثر است. کاندیدا آلبیکنس به عنوان گونه غالب مسئول کاندیدیازیس ولوواژینال شناخته شده است.

جهش زایی، اختلال در باروری - سرطان زایی - مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی این دارو انجام نشده است. جهش زایی - بوتوکونازول نیترات هنگام آزمایش در آزمایش باکتریایی Ames، مخمر، سنجش انحراف کروموزومی در سلول های CHO، سنجش جهش نقطه ای CHO/HGPRT، میکرونوکلئوس موش، و سنجش کشنده غالب موش، جهش زا نبود. اختلال باروری - در خرگوش‌ها یا موش‌هایی که بوتوکونازول نیترات را به صورت خوراکی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2) یا mg/kg/day 100 (به ترتیب 10 برابر دوز انسانی بر اساس mg/m 2) مصرف کردند، هیچ گونه اختلالی در باروری مشاهده نشد.

درج بسته بندی بیمار GYNAZOLE

• 1 کرم واژینال بوتوکونازول نیترات USP، 2% در یک اپلیکاتور یکبار مصرف از پیش پر شده با استفاده از GYNAZOLE
• 1 کرم واژینال نیترات بوتوکونازول USP، اپلیکاتور یکبار مصرف 2% از پیش پر شده 3 مرحله آسان: مرحله 1: آماده سازی اپلیکاتور فویل محافظ را جدا کرده و اپلیکاتور از قبل پر شده را بردارید. اپلیکاتور برای استفاده با نوک در جای خود طراحی شده است. نوک را بردارید؛ اگر نوک آن برداشته شده است از اپلیکاتور استفاده نکنید. قبل از استفاده اپلیکاتور را گرم نکنید. در حالی که اپلیکاتور را محکم نگه داشته اید، حلقه را به عقب بکشید تا پیستون کاملاً کشیده شود (شکل های 1 و 2 را ببینید). مرحله 2: قرار دادن اپلیکاتور به آرامی اپلیکاتور را تا جایی که راحت می‌رود داخل واژن قرار دهید (شکل 3A و 3B را ببینید). مرحله 3: استفاده از کرم پیستون را فشار دهید تا کرم آزاد شود (شکل 4A، 4B و 4C را ببینید). اپلیکاتور خالی را از واژن خارج کرده و دور بیندازید. دستورالعمل های مهم
• یک اپلیکاتور از پیش پر شده GYNAZOLE
• 1 ® بوتوکونازول نیترات واژینال کرم USP، 2% باید تجویز شود.
• این کرم حاوی روغن معدنی است. روغن معدنی ممکن است محصولات لاتکس یا لاستیکی مانند کاندوم یا دیافراگم های ضد بارداری واژینال را ضعیف کند. بنابراین، از چنین محصولاتی ظرف 72 ساعت پس از درمان با GYNAZOLE استفاده کنید
• 1 ® بوتوکونازول نیترات واژینال کرم USP، 2٪ توصیه نمی شود.
• هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. GYNAZOL
• کرم واژینال بوتوکونازول نیترات 1 ® USP 2% باید در دوران بارداری فقط زیر نظر پزشک استفاده شود. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. تولید شده توسط Padagis Yeruham، اسرائیل توزیع شده توسط Padagis TM Allegan، MI 49010
• www.padagis.com Rev 05-22 8F200 RC J2 شکل 1 و 2.jpg شکل 3A شکل 3B.jpg شکل 4A شکل 4B شکل 4C.jpg