بوتورفانول تارتارات

نمای کلی

ماده موثره: بوتورفانول تارتارات
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2024-04-11

جعبه هشدار

هشدار: اعتیاد، سوء استفاده، و سوء استفاده؛ افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی؛ سندرم کناره گیری مواد افیونی نوزادان؛ و خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای تضعیف کننده CNS اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست تزریق بوتورفانول تارتارات بیماران و سایر مصرف کنندگان را در معرض خطرات اعتیاد، سوء مصرف و سوء مصرف مواد مخدر قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود. قبل از تجویز تزریق بوتورفانول تارتارات، خطر هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیماران را به طور منظم برای ایجاد این رفتارها یا شرایط تحت نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده ممكن است با استفاده از تزريق بوتورفانول تارتارات رخ دهد. از نظر دپرسیون تنفسی، به ویژه در هنگام شروع تزریق بوتورفانول تارتارات یا پس از افزایش دوز، نظارت کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده طولانی مدت از تزریق بوتورفانول تارتارات در دوران بارداری می تواند منجر به سندرم ترک مواد افیونی نوزادان شود که در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. اگر مصرف مواد افیونی برای یک دوره طولانی در یک زن باردار مورد نیاز است، بیمار را در مورد خطر ابتلا به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان آگاه کنید و مطمئن شوید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به هشدارها مراجعه کنید]. خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف همزمان مواد افیونی با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله الکل، ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود [به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. تداخلات دارویی].

تجویز همزمان بوتورفانول و بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران را برای علائم و نشانه های افسردگی تنفسی و آرامبخش دنبال کنید.

موارد مصرف

تزریق بوتورفانول تارتارات نشان داده شده است: به عنوان یک داروی قبل از عمل یا قبل از بیهوشی به عنوان مکملی برای بیهوشی متعادل برای تسکین درد در حین زایمان، و برای مدیریت درد به اندازه ای شدید که نیاز به مسکن مخدر داشته باشد و درمان های جایگزین برای آن ناکافی است. محدودیت های مصرف به دلیل خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده، با مواد افیونی، حتی در دوزهای توصیه شده [به هشدارها مراجعه کنید]، تزریق بوتورفانول تارتارات را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها وجود دارد، ذخیره کنید [به عنوان مثال. مسکن‌های غیرافیونی] تحمل نشده‌اند یا انتظار نمی‌رود که تحمل شوند بی‌دردی کافی ارائه نکرده‌اند یا انتظار نمی‌رود که مسکن کافی ارائه کنند.

دوز و روش مصرف

دوز مهم و دستورالعمل های تجویز از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمان فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). با در نظر گرفتن شدت درد بیمار، پاسخ بیمار، تجربه قبلی درمان مسکن و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده، رژیم دوز را برای هر بیمار به طور جداگانه شروع کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی به‌ویژه در 24 تا 72 ساعت اول شروع درمان به دقت تحت نظر بگیرید و دوز بعدی با تزریق بوتورفانول تارتارات افزایش می‌یابد و دوز را بر این اساس تنظیم کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. دوز اولیه عواملی که در تعیین دوز باید در نظر گرفته شوند عبارتند از: سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، وضعیت پاتولوژیک زمینه ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی درگیر. استفاده در افراد مسن، بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا کلیوی، یا در هنگام زایمان نیاز به احتیاط بیشتری دارد (به بخش احتیاط ها و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فردی کردن بخش دوز). دوزهای زیر برای بیمارانی است که عملکرد کبدی یا کلیوی آنها مختل نیست و از داروهای فعال CNS استفاده نمی کنند. استفاده برای درد داخل وریدی: دوز معمول توصیه شده برای تجویز IV 1 میلی گرم است که در صورت لزوم هر 3 تا 4 ساعت تکرار می شود. محدوده دوز موثر بسته به شدت درد 0.5 تا 2 میلی گرم است که هر 3 تا 4 ساعت تکرار می شود. عضلانی: در بیمارانی که در صورت بروز خواب‌آلودگی یا سرگیجه می‌توانند درازکش بمانند، دوز معمول توصیه‌شده برای تجویز IM 2 میلی‌گرم است. در صورت لزوم، ممکن است هر 3 تا 4 ساعت یک بار تکرار شود. محدوده دوز موثر بسته به شدت درد 1 تا 4 میلی گرم است که هر 3 تا 4 ساعت تکرار می شود. اطلاعات بالینی کافی برای توصیه دوزهای منفرد بالای 4 میلی گرم وجود ندارد. استفاده به عنوان داروی قبل از عمل/قبل از بیهوشی دوز داروی تزریقی بوتورفانول تارتارات قبل از عمل باید فردی باشد (به بخش فارماکولوژی بالینی: فردی کردن دوز مراجعه کنید). دوز معمول بزرگسالان 2 میلی گرم IM است که 60 تا 90 دقیقه قبل از جراحی تجویز می شود. این تقریباً از نظر اثر آرام بخشی معادل 10 میلی گرم مرفین یا 80 میلی گرم مپریدین است. استفاده در بیهوشی متعادل دوز معمول تزریق بوتورفانول تارتارات 2 میلی گرم وریدی کمی قبل از القا و/یا 0.5 میلی گرم تا 1 میلی گرم وریدی به صورت افزایشی در طول بیهوشی است. این افزایش ممکن است بیشتر باشد، تا 0.06 mg/kg (4mg/70kg)، بسته به داروهای آرام بخش، مسکن و خواب آور قبلی که تجویز شده است. دوز کل تزریق بوتورفانول تارتارات متفاوت خواهد بود. با این حال، بیماران به ندرت به کمتر از 4 میلی گرم یا بیشتر از 12.5 میلی گرم (تقریباً 0.06 mg/kg تا 0.18 mg/kg) نیاز دارند. زایمان در بیماران ترم کامل در اوایل زایمان یک دوز 1 تا 2 میلی گرمی بوتورفانول تارتارات تزریقی IV یا IM ممکن است تجویز شود و پس از 4 ساعت تکرار شود. برای دردهای مرتبط با زایمان یا اگر انتظار می رود زایمان در عرض 4 ساعت اتفاق بیفتد، باید از بی دردی جایگزین استفاده کرد. اگر مصرف همزمان بوتورفانول تارتارات تزریقی با داروهایی که ممکن است اثرات آن را تشدید کنند ضروری تشخیص داده شود (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید)، باید از کمترین دوز موثر استفاده شود. تغییرات دوز در بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی توالی دوز اولیه در بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی باید به 1 میلی گرم محدود شود و در صورت نیاز، 1 میلی گرم در 90 تا 120 دقیقه. توالی دوز تکراری باید بر اساس پاسخ بیمار و نه در زمان‌های ثابت تعیین شود، اما عموماً در فواصل زمانی 6 ساعته کمتر نخواهد بود (رجوع کنید به [فارماکولوژی بالینی: فردی کردن دوز و اقدامات احتیاطی را ببینید). تیتراسیون و حفظ درمان تزریق بوتورفانول تارتارات را به صورت جداگانه به دوزی که بی‌دردی کافی و واکنش‌های جانبی را به حداقل می‌رساند، تیتر کنید. بیمارانی را که تزریق بوتورفانول تارتارات دریافت می‌کنند، مجدداً ارزیابی کنید تا حفظ کنترل درد و بروز نسبی واکنش‌های جانبی و همچنین نظارت بر ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده را ارزیابی کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، قبل از افزایش دوز تزریقی بوتورفانول تارتارات، سعی کنید منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد، دوز را کاهش دهید. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید. قطع تزریق بوتورفانول تارتارات هنگامی که بیماری که به طور منظم از تزریق بوتورفانول تارتارات استفاده کرده است و ممکن است از نظر جسمی وابسته باشد دیگر نیازی به درمان با تزریق بوتورفانول تارتارات ندارد، دوز را به تدریج کاهش دهید، 25٪ تا 50٪ هر 2 تا 4 روز، در حالی که علائم و علائم را به دقت بررسی کنید. اگر بیمار این علائم یا علائم را داشت، دوز را به سطح قبلی افزایش دهید و به آرامی کاهش دهید، یا با افزایش فاصله بین کاهش، کاهش مقدار تغییر در دوز، یا هر دو. تزریق بوتورفانول تارتارات را به طور ناگهانی در بیماران وابسته به جسم قطع نکنید (به هشدارها، سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). ایمنی و مدیریت تزریق بوتورفانول تارتارات در سیستم های تحویل مهر و موم شده عرضه می شود که خطر کم قرار گرفتن در معرض تصادفی کارکنان مراقبت های بهداشتی را دارند. هنگام آماده کردن سرنگ برای استفاده، باید مراقبت معمولی برای جلوگیری از تولید آئروسل انجام شود. پس از تماس با پوست، شستشو با آب خنک توصیه می شود. دفع مواد کنترل شده در جدول IV باید با مقررات ایالتی و فدرال مطابقت داشته باشد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

موارد منع مصرف

تزریق بوتورفانول تارتارات در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به دپرسیون تنفسی قابل توجه [به هشدارها مراجعه کنید] بیماران مبتلا به آسم حاد یا شدید برونش در شرایط کنترل نشده یا در غیاب تجهیزات احیا [به هشدارها مراجعه کنید] بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج کننده تارتارات، نگهدارنده کلرید بنزتونیم در ویال دوز چندگانه یا هر یک از مواد کمکی فرمولاسیون (مانند آنافیلاکسی) (به هشدارها مراجعه کنید)

هشدارها

اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست بوتورفانول تارتارات تزریقی حاوی بوتورفانول، یک ماده کنترل شده در جدول IV است. به عنوان یک ماده افیونی، تزریق بوتورفانول تارتارات، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب تزریق بوتورفانول تارتارات تجویز می شود، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطر اعتیاد، سوء مصرف یا سوء مصرف هر بیمار را قبل از تجویز تزریق بوتورفانول تارتارات ارزیابی کنید و همه بیمارانی که تزریق بوتورفانول تارتارات را دریافت می‌کنند برای ایجاد این رفتارها یا شرایط زیر نظر بگیرید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است مواد افیونی مانند تزریق بوتورفانول تارتارات تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی نیاز به مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از تزریق بوتورفانول تارتارات همراه با نظارت شدید برای علائم اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست دارد. مواد افیونی توسط مصرف کنندگان مواد مخدر و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد به دنبال مواد مخدر هستند و در معرض انحراف جنایی قرار می گیرند. این خطرات را هنگام تجویز یا تجویز تزریق بوتورفانول تارتارات در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد کنترل شده دولتی تماس بگیرید. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های اپیوئیدی باشد [به مصرف بیش از حد مراجعه کنید]. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که افسردگی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده تنفسی می تواند در هر زمانی در طول استفاده از تزریق بوتورفانول تارتارات رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. بیماران را از نظر افسردگی تنفسی، به ویژه در 24 تا 72 ساعت اول پس از شروع درمان با افزایش دوز تزریق بوتورفانول تارتارات و پس از آن، از نزدیک تحت نظر بگیرید. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون تزریق بوتورفانول تارتارات ضروری است [به دوز و مصرف مراجعه کنید]. تخمین بیش از حد دوز تزریقی بوتورفانول تارتارات هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دارو در اولین دوز شود. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [به دوز و تجویز مراجعه کنید]. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان استفاده طولانی مدت از تزریق بوتورفانول تارتارات در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار توصیه کنید که از مواد افیونی برای مدت طولانی در معرض خطر سندرم ترک مواد افیونی نوزادی استفاده کنند و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به احتیاط ها مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران , بارداری ]. خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان بوتورفانول تارتارات با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (مانند داروهای غیر بنزودیازپینی، داروهای ضداکسینو، مسکن های عضلانی، داروهای ضد تشنج، مسکن ها/داروهای ضد عضلانی) باشد. شل کننده ها، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی، الکل). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی، بیماران را از نزدیک دنبال کنید. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرام بخشی هنگام استفاده از تزریق بوتورفانول تارتارات همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ ناشی از استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی به آنها هشدار دهید [به موارد احتیاطی مراجعه کنید. تداخلات دارویی و اقدامات احتیاطی؛ اطلاعات برای بیماران ]. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از تزريق بوتورفانول تارتارات در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط نظارت نشده يا در غياب تجهيزات احيا ممنوع است. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان با بوتورفانول تارتارات تزریقی با بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه ای کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا دپرسیون تنفسی از قبل موجود هستند، حتی در دوزهای توصیه شده از INGARTeeol. ]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوانتر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها مراجعه کنید]. این بیماران را به‌ویژه هنگام شروع و تیتراژ تزریق بوتورفانول تارتارات و هنگامی که تزریق بوتورفانول تارتارات همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می‌دهند تجویز می‌شود، به دقت تحت نظر داشته باشید [به هشدارها مراجعه کنید]. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید. نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از 1 ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند. خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه ای، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، بوتورفانول باعث کاهش مجدد تارتارات می شود. افزایش بیشتر فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه هنگام شروع درمان با تزریق بوتورفانول تارتارات، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف بوتورفانول تارتارات تزریقی در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی تزریق بوتورفانول تارتارات در بیماران مبتلا به انسداد دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. بوتورفانول در بوتورفانول تارتارات تزریقی ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم زیر نظر بگیرید. افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی بوتورفانول موجود در بوتورفانول تارتارات تزریقی ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج را افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان با بوتورفانول تارتارات تحت نظر بگیرید. قطع مصرف تزریق بوتورفانول تارتارات، یک ضددرد ترکیبی آگونیست/آنتاگونیست افیونی، در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اوپیوئیدی دریافت می کنند، ممکن است اثر ضد درد را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. از مصرف همزمان بوتورفانول تارتارات تزریقی با یک ضددرد آگونیست کامل اوپیوئیدی خودداری کنید. هنگام قطع تزریق بوتورفانول تارتارات، به تدریج دوز را کاهش دهید (دوز و نحوه مصرف را ببینید). به طور ناگهانی تزریق بوتورفانول تارتارات را قطع نکنید (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). اثرات قلبی عروقی از آنجا که بوتورفانول ممکن است کار قلب، به ویژه مدار ریوی را افزایش دهد، استفاده از بوتورفانول در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، اختلال عملکرد بطنی، یا نارسایی عروق کرونر باید به شرایطی محدود شود که فواید آن به وضوح بیشتر از خطر باشد (به CLINICALOGY مراجعه کنید). فشار خون شدید به ندرت در طول درمان با بوتورفانول گزارش شده است. در چنین مواردی، بوتورفانول باید قطع شود و فشار خون بالا با داروهای ضد فشار خون درمان شود. در بیمارانی که وابسته به مواد افیونی نیستند، نالوکسان نیز موثر گزارش شده است.

احتیاط‌ها

افت فشار خون عمومی همراه با سنکوپ در یک ساعت اول مصرف با تزریق بوتورفانول تارتارات به ندرت گزارش شده است، به ویژه در بیمارانی که سابقه قبلی واکنش های مشابه به مسکن های مخدر داشته اند. بنابراین، باید به بیماران توصیه شود که از فعالیت هایی با خطرات احتمالی اجتناب کنند. خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات تزریق بوتورفانول تارتارات ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات تزریق بوتورفانول تارتارات تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد (به احتیاط ها مراجعه کنید؛ اطلاعات برای بیماران/مراقبان). اختلالات عملکرد تنفسی یا کنترل بوتورفانول ممکن است باعث افسردگی تنفسی شود، به ویژه در بیمارانی که سایر عوامل فعال CNS دریافت می کنند، یا بیمارانی که از بیماری های CNS یا اختلالات تنفسی رنج می برند. بیماری کبدی و کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی، دوز اولیه تزریق بوتورفانول تارتارات معمولاً باید نصف دوز توصیه شده بزرگسالان (0.5 میلی گرم IV و 1.0 میلی گرم IM) باشد. دوزهای مکرر در این بیماران باید بر اساس پاسخ بیمار تعیین شود و نه در فواصل زمانی ثابت، اما معمولاً کمتر از 6 ساعت فاصله نخواهد داشت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک و فردی سازی بخش های دوز). اطلاعاتی برای اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده بیماران به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تزریق بوتورفانول تارتارات، حتی زمانی که طبق توصیه مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به هشدارها مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که تزریق بوتورفانول تارتارات را با دیگران به اشتراک نگذارند و اقدامات لازم را برای محافظت از تزریق بوتورفانول تارتارات در برابر سرقت یا استفاده نادرست انجام دهند. خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع تزریق بوتورفانول تارتارات یا افزایش دوز بیشتر است و حتی در دوزهای توصیه شده ممکن است رخ دهد [به هشدارها مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که چگونه افسردگی تنفسی را تشخیص دهند و در صورت بروز مشکلات تنفسی به پزشک مراجعه کنند. تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبین اطلاع دهید که اگر بوتورفانول تارتارات تزریقی همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل استفاده شود، ممکن است اثرات افزایشی کشنده ای ایجاد شود و از مصرف همزمان آنها خودداری شود، مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد. تداخلات دارویی]. سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که اپیوئیدها می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک شوند. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف داروهای سروتونرژیک به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند. [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی ] آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در تزریق بوتورفانول تارتارات گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند (به موارد منع مصرف، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بارداری: به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که استفاده طولانی مدت از تزریق بوتورفانول تارتارات در دوران بارداری می تواند منجر به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادی شود که در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد [به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. بارداری ] مسمومیت جنینی- جنینی: به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که تزریق بوتورفانول تارتارات می تواند به جنین آسیب برساند و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید [به احتیاط ها مراجعه کنید. بارداری]. شیردهی به مادران شیرده توصیه کنید که نوزادان را از نظر افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، مشکلات تنفسی یا لنگیدن تحت نظر داشته باشند. به مادران شیرده دستور دهید تا در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. مادران شیرده ]. ناباروری به بیماران اطلاع دهید که مصرف مزمن مواد افیونی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند یا خیر (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین به بیماران اطلاع دهید که تزریق بوتورفانول تارتارات ممکن است توانایی‌های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین‌آلات را مختل کند و از انجام چنین کارهایی در حین مصرف این محصول اجتناب کنند، تا زمانی که بدانند چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد. تداخلات دارویی بنزودیازپین و سایر مضعف‌کننده‌های سیستم عصبی مرکزی (CNS) به دلیل اثر افزودنی دارویی، مصرف همزمان بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS مانند الکل، سایر آرام‌بخش‌ها/ خواب‌آورها، ضداضطراب‌ها، آرام‌بخش‌ها، شل‌کننده‌های عضلانی، داروهای ضد بیهوشی عمومی، می‌تواند باعث افزایش خطرات بیهوشی عمومی شود. افت فشار خون، افسردگی تنفسی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ. تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. از نظر علائم افسردگی تنفسی و آرامبخشی بیماران را از نزدیک دنبال کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند، مانند مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs)، تریپتان ها، داروهای گیرنده بازجذب سروتونین، سیستم انتقال دهنده عصبی (به عنوان مثال، میرتازاپین، ترازودون، ترامادول)، برخی شل کننده های عضلانی (مانند سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) در نظر گرفته شده اند، منجر به سندرم سروتونین شده است [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران ]. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق بوتورفانول تارتارات را قطع کنید. تداخلات سیتوکروم P450 (CYP 450) مشخص نیست که آیا اثرات تزریق بوتورفانول تارتارات توسط داروهای همزمانی که بر متابولیسم کبدی داروها (مهارکننده‌ها یا القاءکننده‌های CYP 450) تأثیر می‌گذارند (مانند اریترومایسین، تئوفیلین و غیره) تغییر می‌کند یا خیر. دوز اولیه و فواصل طولانی تری بین دوزها ممکن است مورد نیاز باشد. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از بوتورفانول همزمان با مهارکننده های MAO در دسترس نیست. به بیمار توصیه کنید از مصرف همزمان این داروها خودداری کند. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی مطالعات سرطان‌زایی دو ساله در موش‌ها و موش‌هایی که بوتورفانول تارتارات را در جیره تا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 12 و 24 برابر دوز روزانه 24 میلی‌گرم در روز انسان بر اساس مقایسه سطح بدن به ترتیب) دریافت کردند، انجام شد. در این مطالعات هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در هر دو گونه وجود نداشت. جهش زایی بوتورفانول در روش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی (Ames) یا در روش سنتز و ترمیم DNA برنامه ریزی نشده در شرایط آزمایشگاهی انجام شده در سلول های فیبروبلاست انسانی کشت شده، ژنوتوکسیک نبود. اختلال ناباروری در مطالعه‌ای که در آن موش‌های نر به‌مدت 75 روز قبل از جفت‌گیری با دوز 0.5 یا 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم بوتورفانول تحت درمان زیر جلدی قرار گرفتند. اشاره شد (0.2- و 1 برابر دوز روزانه 24 میلی گرم انسان بر اساس سطح بدن). منطقه). در مطالعه‌ای که موش‌های نر به‌مدت 63 روز قبل از جفت‌گیری با دوزهای 10، 40 یا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌مدت خوراکی با موش‌های ماده تحت درمان خوراکی با دوزهای مشابه بوتورفانول به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری قرار گرفتند، کاهش میزان بارداری در گروه دوز بالا (65 برابر دوز 4 میلی‌گرم روزانه بر اساس سطح بدن 2) گزارش شد. حاملگی رده C: مطالعات تولید مثل در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ پتانسیل تراتوژنی برای بوتورفانول را نشان نداد. با این حال، موش‌های باردار تحت درمان با بوتورفانول با دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (9/5 میلی‌گرم بر متر مربع)، نسبت به گروه شاهد، مرده‌زایی بیشتری داشتند. بوتورفانول با دوز 30 mg/kg/خوراکی (360 mg/m2) و 60 mg/kg/خوراکی (720 mg/m2) نیز بروز بیشتری از دست دادن پس از لانه گزینی را در خرگوش نشان داد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق بوتورفانول تارتارات در زنان باردار قبل از هفته 37 بارداری وجود ندارد. تزریق بوتورفانول تارتارات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع احتمالی خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند. عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت از مسکن های مخدر در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن کنترل کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. زایمان و زایمان مواد افیونی از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. تزریق بوتورفانول تارتارات برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن‌های اپیوئیدی، از جمله تزریق بوتورفانول تارتارات، می‌توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می‌دهند، طولانی‌تر کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. گزارشات نادری از دیسترس تنفسی/آپنه نوزاد به دنبال تزریق بوتورفانول تارتارات در حین زایمان گزارش شده است. گزارش‌های دیسترس تنفسی/آپنه با تجویز دوز در عرض 2 ساعت پس از زایمان، استفاده از دوزهای متعدد، استفاده با داروهای ضد درد یا آرام‌بخش اضافی، یا استفاده در حاملگی‌های زودرس همراه بوده است (به مصرف بیش از حد: درمان مراجعه کنید). در مطالعه ای روی 119 بیمار، تجویز 1 میلی گرم تزریق داخل وریدی بوتورفانول تارتارات در طول زایمان با الگوهای ضربان قلب سینوسی جنین گذرا (90-10 دقیقه) همراه بود، اما 16 بیمار با پیامدهای نامطلوب نوزادی مرتبط نبود. در صورت وجود الگوی ضربان قلب غیر طبیعی جنین، تزریق بوتورفانول تارتارات باید با احتیاط مصرف شود. مادران شیرده به دنبال تزریق بوتورفانول تارتارات به مادران شیرده، بوتورفانول در شیر شناسایی شده است. مقداری که یک نوزاد دریافت می کند احتمالاً از نظر بالینی ناچیز است (تخمین زده شده 4 میکروگرم در لیتر شیر در مادری که 2 میلی گرم IM چهار بار در روز دریافت می کند). فواید رشد و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق بوتورفانول تارتار و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق بوتورفانول تارتار یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. نوزادانی که در معرض تزریق بوتورفانول تارتار از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد. استفاده در کودکان بوتورفانول برای استفاده در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود زیرا ایمنی و اثربخشی آن در این جمعیت ثابت نشده است. مصرف سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بالاتر) ممکن است حساسیت به تزریق بوتورفانول تارتارات داشته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز تزریقی بوتورفانول تارتارات را در بیماران سالمند به آرامی تیتر کنید و از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی به دقت کنترل کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

احتیاط‌های عمومی

عوارض جانبی

تجربه کارآزمایی بالینی در مجموع 1658 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی تزریق بوتورفانول تارتارات مورد مطالعه قرار گرفتند. تقریباً در همه موارد، نوع و بروز عوارض جانبی بوتورفانول همان مواردی بود که معمولاً با مسکن‌های مخدر مشاهده می‌شد. تجارب نامطلوب شرح داده شده در زیر بر اساس داده های کارآزمایی های بالینی کوتاه مدت و بلندمدت در بیمارانی است که تزریق بوتورفانول تارتارات دریافت می کنند. شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده در تمام کارآزمایی های بالینی با تزریق بوتورفانول تارتارات و اسپری بینی، خواب آلودگی (43%)، سرگیجه (19%)، تهوع و/یا استفراغ (13%) بود. در کارآزمایی های طولانی مدت فقط با اسپری بینی، احتقان بینی (13%) و بی خوابی (11%) اغلب گزارش شده است. تجارب نامطلوب زیر با فراوانی 1% یا بیشتر در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده و احتمالاً مربوط به استفاده از بوتورفانول در نظر گرفته شده است: بدن به طور کلی: آستنی/بی‌حالی، سردرد، احساس گرما قلبی عروقی: اتساع عروق، تپش قلب دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، خشکی دهان، حالت تهوع و/یا استفراغ، درد معده عصبی: اضطراب، گیجی، سرگیجه، سرخوشی، احساس شناور بودن، بی خوابی، عصبی بودن، پارستزی، خواب آلودگی، لرزش تهوع و/یا استفراغ، تهوع و سرفه حواس: تاری دید، درد گوش، وزوز گوش، طعم ناخوشایند تجربیات نامطلوب زیر با فراوانی کمتر از 1% در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده و احتمالاً مرتبط با استفاده از بوتورفانول در نظر گرفته شده است: قلبی عروقی: افت فشار خون، سنکوپ عصبی: خواب‌های غیرطبیعی، بیقراری، ناخوشی، بی‌حالی، بی‌حالی، هولناکی و علایم توهم پوستی. دستگاه ادراری تناسلی: اختلال در ادرار تجارب نامطلوب اضافی زیر در فرکانس کمتر از 1% از بیماران مورد مطالعه در کارآزمایی‌های کوتاه مدت اسپری بینی بوتورفانول تارتارات یا کارآزمایی‌های تزریق بوتورفانول تارتارات و در شرایطی که ارتباط بین این رویدادها و تجویز بوتورفانول ناشناخته است، گزارش شده است. آنها به دلیل اهمیت بالینی آنها به عنوان اطلاعات هشداردهنده برای پزشک فهرست می شوند. بدن به طور کلی: ادم قلبی عروقی: درد قفسه سینه، فشار خون بالا، تاکی کاردی عصبی: افسردگی تنفسی: تنفس کم عمق تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی مصرف پس از تایید بوتارته شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان مواد افیونی با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. نارسایی آدرنال: مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. آنافیلاکسی: آنافیلاکسی با ترکیبات موجود در تزریق بوتورفانول تارتارات گزارش شده است. کمبود آندروژن: مواردی از کمبود آندروژن با مصرف مزمن مواد افیونی رخ داده است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با West-Ward Pharmaceuticals Corp. به شماره 1-877-233-2001 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

تظاهر بالینی مصرف بیش از حد حاد با تزریق بوتورفانول تارتارات می تواند با افسردگی تنفسی، خواب آلودگی که به حالت گیجی یا کما پیش می رود، شلی عضلات اسکلتی، پوست سرد و لطیف، تنگی مردمک ها، و در برخی موارد، ادم ریوی، انسداد پارگی، انسداد پارگی راه، انسداد پارگی راه، افت تایپ کامل، آشکار شود. و مرگ میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است همراه با هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. درمان دوز بیش از حد در صورت مصرف بیش از حد، اولویت ها برقراری مجدد حق ثبت اختراع و راه هوایی محافظت شده و نهاد تهویه کمکی یا کنترل شده در صورت نیاز است. از سایر اقدامات حمایتی (از جمله اکسیژن و وازوپرسورها) در مدیریت شوک گردش خون و ادم ریوی همانطور که نشان داده شده است استفاده کنید. ایست قلبی یا آریتمی به تکنیک های پیشرفته حمایت از زندگی نیاز دارد. آنتاگونیست های مواد افیونی، نالوکسان یا نالمفن، پادزهرهای اختصاصی برای افسردگی تنفسی ناشی از مصرف بیش از حد مواد مخدر هستند. برای افسردگی بالینی قابل توجه تنفسی یا گردش خون ثانویه به دلیل مصرف بیش از حد بوتورفانول، یک آنتاگونیست اپیوئیدی تجویز کنید. از آنجایی که بوتورفانول یک آگونیست/آنتاگونیست ترکیبی مواد افیونی است، ممکن است دوزهای بیشتری از نالوکسان یا نالمفن برای معکوس کردن اثرات مصرف بیش از حد مورد نیاز باشد. آنتاگونیست های اپیوئیدی نباید در غیاب دپرسیون تنفسی یا گردش خون قابل توجه بالینی به دلیل مصرف بیش از حد بوتورفانول تجویز شوند. از آنجایی که انتظار می رود مدت زمان معکوس کردن مواد افیونی کمتر از مدت اثر بوتورفانول در تزریق بوتورفانول تارتارات باشد، بیمار را به دقت تحت نظر بگیرید تا تنفس خود به خودی به طور قابل اعتماد دوباره برقرار شود. اگر پاسخ به یک آنتاگونیست اپیوئیدی کمتر از حد مطلوب یا ماهیت مختصر است، آنتاگونیست اضافی را طبق اطلاعات تجویزی محصول تجویز کنید. در فردی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته است، تجویز دوز معمول توصیه شده از آنتاگونیست باعث بروز سندرم قطع حاد می شود. شدت علائم ترک تجربه شده به میزان وابستگی فیزیکی و دوز آنتاگونیست تجویز شده بستگی دارد. اگر تصمیمی برای درمان افسردگی شدید تنفسی در بیمار وابسته به جسمی گرفته شود، تجویز آنتاگونیست باید با دقت و با تیتراسیون با دوزهای کمتر از معمول آنتاگونیست آغاز شود.

سوءمصرف و وابستگی

ماده کنترل شده بوتورفانول تارتارات تزریقی حاوی بوتورفانول، یک ماده کنترل شده در برنامه چهارم است. سوء مصرف بوتورفانول تارتارات تزریقی حاوی بوتورفانول است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء مصرف مشابه سایر مواد افیونی از جمله فنتانیل، هیدروکودون، هیدرومورفون، متادون، مورفین، اکسی کدون، اکسی مورفون و تاپنتادول. تزریق بوتورفانول تارتارات را می توان مورد سوء استفاده قرار داد و در معرض سوء استفاده، اعتیاد و انحراف مجرمانه قرار می گیرد (به هشدارها مراجعه کنید). همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به نظارت دقیق برای علائم سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضد درد اپیوئیدی خطر اعتیاد را حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب دارد. سوء مصرف داروی تجویزی عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک داروی تجویزی، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که پس از مصرف مکرر مواد ایجاد می شود و شامل: میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف آن، تداوم مصرف آن علیرغم پیامدهای مضر، اولویت بالاتر مصرف دارو نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه‌های اضافی) در میان مصرف‌کنندگان مواد مخدر و افرادی که از اعتیاد درمان‌نشده رنج می‌برند، رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ضعیف درد باشد. سوء استفاده و اعتیاد از وابستگی و تحمل جسمانی جدا و متمایز است. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید توجه داشته باشند که اعتیاد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی در همه معتادان همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد واقعی رخ دهد. تزریق بوتورفانول تارتارات، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص برای سوء استفاده از تزریق بوتورفانول تارتارات سوء استفاده از تزریق بوتورفانول تارتارات خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با سوء مصرف همزمان بوتورفانول تارتارات تزریقی با الکل و سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است. وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول درمان مزمن با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل عبارت است از نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ اثر مشخصی مانند بی دردی (در صورت عدم پیشرفت بیماری یا سایر عوامل خارجی). تحمل ممکن است به هر دو اثر مطلوب و نامطلوب داروها رخ دهد و ممکن است با سرعت های متفاوتی برای اثرات مختلف ایجاد شود. وابستگی فیزیکی پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو منجر به علائم ترک می شود. ترک همچنین ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی جسمانی ممکن است به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف مواد افیونی. بوتورفانول را نباید به طور ناگهانی قطع کرد [به دوز و مصرف مراجعه کنید]. اگر بوتورفانول به طور ناگهانی در یک بیمار وابسته به فیزیکی قطع شود، ممکن است سندرم ترک ایجاد شود. برخی یا همه موارد زیر می توانند این سندرم را مشخص کنند: بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله: تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. نوزادان متولد شده از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند نیز از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [احتیاط ها را ببینید. بارداری].

بارداری

رده C بارداری: مطالعات تولید مثل در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ پتانسیل تراتوژنی برای بوتورفانول را نشان نداد. با این حال، موش‌های باردار تحت درمان با بوتورفانول با دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (9/5 میلی‌گرم بر متر مربع)، نسبت به گروه شاهد، مرده‌زایی بیشتری داشتند. بوتورفانول با دوز 30 mg/kg/خوراکی (360 mg/m2) و 60 mg/kg/خوراکی (720 mg/m2) نیز بروز بیشتری از دست دادن پس از لانه گزینی را در خرگوش نشان داد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق بوتورفانول تارتارات در زنان باردار قبل از هفته 37 بارداری وجود ندارد. تزریق بوتورفانول تارتارات تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند. عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت از مسکن های مخدر در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید [به هشدارها مراجعه کنید].

مادران شیرده

بوتورفانول در شیر پس از تزریق بوتورفانول تارتارات به مادران شیرده شناسایی شده است. مقداری که یک نوزاد دریافت می کند احتمالاً از نظر بالینی ناچیز است (تخمین زده شده 4 میکروگرم در لیتر شیر در مادری که 2 میلی گرم IM چهار بار در روز دریافت می کند). فواید رشد و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق بوتورفانول تارتار و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق بوتورفانول تارتار یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. نوزادانی که در معرض تزریق بوتورفانول تارتار از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد.

مصرف در کودکان

بوتورفانول برای استفاده در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود زیرا ایمنی و اثربخشی آن در این جمعیت ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

بیماران مسن (65 سال یا بیشتر) ممکن است حساسیت به تزریق بوتورفانول تارتارات داشته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز تزریقی بوتورفانول تارتارات را در بیماران سالمند به آرامی تیتر کنید و از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی به دقت کنترل کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

توضیحات

بوتورفانول تارتارات یک آگونیست-آنتاگونیست مواد افیونی از سری فنانترن است. نام شیمیایی (-)-17-(سیکلوبوتیل متیل) مورفینان-3،14-دیول [S-(R*,R*)]-2،3-دی هیدروکسی بوتاندیوات (1:1) (نمک) است. فرمول مولکولی C 21 H 29 NO 2 , C 4 H 6 O 6 است که مربوط به وزن مولکولی 477.55 و فرمول ساختاری زیر است: بوتورفانول تارتارات یک ماده کریستالی سفید است. دوز به صورت نمک تارتارات بیان می شود. یک میلی گرم از نمک معادل 0.68 میلی گرم از پایه آزاد است. ضریب تقسیم n-اکتانول/بافر آبی بوتورفانول 180:1 در pH 7.5 است. بوتورفانول تارتارات تزریقی، USP یک محلول آبی استریل، غیر تب زا، تزریقی از بوتورفانول تارتارات برای تزریق داخل وریدی یا عضلانی است. هر میلی لیتر (میلی لیتر) محلول حاوی بوتورفانول تارتارات 1 یا 2 میلی گرم، 3.3 میلی گرم اسید سیتریک، 6.4 میلی گرم سیترات سدیم، و 6.4 میلی گرم کلرید سدیم و 0.1 میلی گرم بنزتونیم کلرید (فقط در ویال چند دوز) به عنوان نگهدارنده است. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

مکانیسم اثر: بوتورفانول یک آگونیست جزئی مواد افیونی در گیرنده مو و یک آگونیست کامل در گیرنده اپیوئیدی کاپا است. اثر درمانی اصلی بوتورفانول بی‌دردی است. از نظر بالینی، دوز برای ایجاد بی‌دردی کافی تعیین می‌شود و ممکن است با واکنش‌های جانبی، از جمله افسردگی تنفسی و CNS، محدود شود. مکانیسم دقیق اثر ضد درد ناشناخته است. با این حال، گیرنده‌های خاص اوپیوئیدی CNS برای ترکیبات درون‌زا با فعالیت شبه افیونی در سراسر مغز و نخاع شناسایی شده‌اند و تصور می‌شود که در اثرات ضددردی این دارو نقش دارند. فارماکودینامیک: اثر ضد دردی بوتورفانول تحت تأثیر روش تجویز است. شروع بی دردی برای تزریق داخل وریدی در عرض چند دقیقه و برای تزریق عضلانی در عرض 15 دقیقه است. حداکثر فعالیت ضد درد در عرض 30 تا 60 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی و عضلانی رخ می دهد. مدت زمان بی دردی بسته به مدل درد و همچنین مسیر تجویز متفاوت است، اما به طور کلی 3 تا 4 ساعت با دوزهای IM و IV است که بر اساس زمانی که 50٪ بیماران نیاز به درمان دارند، تعریف شده است. در مطالعات بعد از عمل، مدت زمان بی‌دردی با بوتورفانول IV یا IM مشابه مورفین، مپریدین و پنتازوسین بود که به همان شیوه در دوزهای برابر تجویز می‌شد (به فارماکولوژی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). اثرات بر روی سیستم عصبی مرکزی بوتورفانول با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. در مطالعات انسانی که شامل افراد بدون اختلال عملکرد تنفسی قابل توجه بود، 2 میلی گرم بوتورفانول IV و 10 میلی گرم مورفین سولفات IV تنفس را به میزان قابل مقایسه ای کاهش داد. در دوزهای بالاتر، شدت افسردگی تنفسی با بوتورفانول به طور قابل ملاحظه ای افزایش نمی یابد. با این حال، طول مدت افسردگی تنفسی طولانی تر است. افسردگی تنفسی که پس از تجویز بوتورفانول به انسان به هر طریقی مشاهده می شود، با درمان با نالوکسان، یک آنتاگونیست خاص مواد افیونی، معکوس می شود (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). بوتورفانول، مانند دیگر آگونیست-آنتاگونیست های مخلوط با میل ترکیبی بالا برای گیرنده کاپا، ممکن است در برخی افراد اثرات روانی ناخوشایندی ایجاد کند. تهوع و/یا استفراغ ممکن است با دوزهای 1 میلی گرم یا بیشتر از هر طریقی ایجاد شود. در مطالعات انسانی در مورد بوتورفانول (به داروسازی بالینی مراجعه کنید، آزمایشات بالینی)، آرام بخش معمولاً در دوزهای 0.5 میلی گرم یا بیشتر ذکر می شود. نارکوز با دوزهای 10 تا 12 میلی گرمی بوتورفانول که طی 10 تا 15 دقیقه به صورت داخل وریدی تجویز می شود، ایجاد می شود. بوتورفانول حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات بر دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف بوتورفانول باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و اثنی عشر می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا نقطه اسپاسم افزایش یابد و در نتیجه یبوست ایجاد شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi و افزایش گذرا در آمیلاز سرم باشد. اثرات بر روی سیستم قلبی عروقی تغییرات همودینامیکی که در طی کاتتریزاسیون قلبی در بیمارانی که دوزهای 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم بوتورفانول را به صورت وریدی دریافت می کنند شامل افزایش فشار شریان ریوی، فشار گوه و مقاومت عروقی، افزایش فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ و فشار شریانی سیستمیک است. اثرات بر سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده مزمن از مواد افیونی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است، زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). اثرات روی سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط تمرکز-اثربخشی حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران، به ویژه در میان بیمارانی که قبلاً با مواد افیونی آگونیست قوی درمان شده اند، بسیار متفاوت است. حداقل غلظت موثر ضد درد بوتورفانول برای هر بیمار منفرد ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). ارتباط بین غلظت-واکنش نامطلوب بین افزایش غلظت بوتورفانول پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). فارماکوکینتیک: تزریق بوتورفانول تارتارات پس از تزریق IM به سرعت جذب می شود و حداکثر سطح پلاسما در عرض 20 تا 40 دقیقه می رسد. پس از مرحله جذب/توزیع اولیه، فارماکوکینتیک تک دوز بوتورفانول از طریق راه های تزریق داخل وریدی و عضلانی مشابه است (شکل 1 را ببینید). شکل 1- سطوح پلاسمایی بوتورفانول پس از تجویز IV و IM دوز 2 میلی گرمی اتصال پروتئین سرم مستقل از غلظت در محدوده به دست آمده در عمل بالینی (تا 7 نانوگرم در میلی لیتر) با کسر محدود تقریباً 80٪ است. حجم توزیع بوتورفانول از 305 تا 901 لیتر و کلیرانس کل بدن از 52 تا 154 لیتر در ساعت متغیر است (جدول 1 را ببینید). جدول 1 - میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک بوتورفانول در افراد جوان و مسن افراد جوان (24 نفر) از 20 تا 40 سال سن دارند و افراد مسن (24 نفر) بیشتر از 65 سال سن دارند. پارامترها AUC سالمندان جوان (inf) ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما پس از دوز 1 میلی گرم. 7.24 (1.57) میانگین (1 S.D.). 8.71 (2.02) (ساعت

ng/mL) (4.40 - 9.77) (محدوده مقادیر مشاهده شده). (4.76 - 13.03) نیمه عمر (h) 4.56 (1.67) 5.61 (1.36) (2.06 - 8.70) (3.25 - 8.79) حجم توزیع برگرفته از داده های IV. (L) 487 (155) 552 (124) (305 - 901) (305 - 737) ترخیص کامل بدن (L/h) 99 (23) 82 (21) (70 - 154) (52 - 143) دارو از طریق نوار خونی مغز انسان و به داخل مغز منتقل می شود. زایمان یا زایمان، مادران شیرده). بوتورفانول به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. متابولیسم پس از تزریق داخل وریدی یا عضلانی از نظر کمی و کیفی مشابه است. فراهمی زیستی خوراکی تنها 5 تا 17 درصد است زیرا متابولیسم گسترده بوتورفانول اولین عبور آن است. متابولیت اصلی بوتورفانول هیدروکسی بوتورفانول است، در حالی که نوربوتورفانول در مقادیر کم تولید می شود. هر دو در پلاسما به دنبال تجویز بوتورفانول شناسایی شده‌اند و نوربوتورفانول در اکثر نقاط زمانی در سطوح کمی وجود دارد. نیمه عمر حذف هیدروکسی بوتورفانول حدود 18 ساعت است و در نتیجه تجمع قابل توجهی (کمتر از 5 برابر) زمانی رخ می دهد که بوتورفانول به حالت پایدار دوز شود. دفع از طریق ادرار و مدفوع انجام می شود. هنگامی که بوتورفانول نشاندار شده با 3H به افراد عادی تجویز می شود، بیشتر (70 تا 80٪) دوز در ادرار و تقریباً 15٪ در مدفوع بازیابی می شود. حدود 5٪ از دوز در ادرار به عنوان بوتورفانول بازیابی می شود. چهل و نه درصد به صورت هیدروکسی بوتورفانول از طریق ادرار دفع می شود. کمتر از 5 درصد به صورت نوربوتورفانول از طریق ادرار دفع می شود. فارماکوکینتیک بوتورفانول در افراد مسن با بیماران جوانتر متفاوت است (جدول 1 را ببینید). در بیماران نارسایی کلیوی با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، نیمه عمر حذف تقریباً دو برابر شد و کلیرانس کل بدن تقریباً یک نیم بود (10.5 ساعت [کلیره 150 L/h] در مقایسه با 5.8 ساعت [کلیرانس 260 L/h] در افراد سالم). هیچ تاثیری بر Cmax یا Tmax پس از یک دوز واحد مشاهده نشد. پس از تزریق داخل وریدی به بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نیمه عمر حذف بوتورفانول تقریباً سه برابر شد و کلیرانس کل بدن تقریباً نیمی بود (نیمه عمر 16.8 ساعت، کلیرانس 92 لیتر در ساعت) در مقایسه با افراد سالم (نیمه عمر 4.8 ساعت، کلیرانس 175 لیتر در ساعت). مواجهه بیماران مبتلا به اختلال کبدی با بوتورفانول به طور قابل توجهی بیشتر از افراد سالم (حدود 2 برابر) بود. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: بیماری کبدی و کلیوی، تداخلات دارویی و مصرف سالمندان و فارماکولوژی بالینی: فردی کردن دوز). کارآزمایی های بالینی سطوح پلاسما اثربخشی مسکن های اپیوئیدی در سندرم های مختلف درد متفاوت است. مطالعات با تزریق بوتورفانول تارتارات در درد و درد پس از عمل (عمدتاً شکم و ارتوپدی) در حین زایمان و زایمان، به عنوان داروهای قبل از عمل و قبل از بیهوشی و به عنوان مکملی برای بیهوشی متعادل انجام شده است (به زیر مراجعه کنید). استفاده در مدیریت درد درد پس از عمل اثر ضد درد تزریق بوتورفانول تارتارات در درد پس از عمل در چندین مطالعه دوسوکور فعال کنترل شده شامل 958 بیمار تحت درمان با بوتورفانول مورد بررسی قرار گرفت. دوزهای زیر دارای اثر ضددردی تقریباً معادل بودند: 2 میلی گرم بوتورفانول، 10 میلی گرم مرفین، 40 میلی گرم پنتازوسین و 80 میلی گرم مپریدین. پس از تزریق داخل وریدی بوتورفانول تارتارات، شروع و اوج اثر ضد درد در زمان مشاهده اول (30 دقیقه) رخ داد. پس از تزریق عضلانی، شروع تسکین درد در 30 دقیقه یا کمتر و حداکثر اثر بین 30 دقیقه تا یک ساعت رخ می دهد. مدت اثر تزریق بوتورفانول تارتارات 3 تا 4 ساعت بود که به عنوان زمان لازم برای بازگشت شدت درد به سطح قبل از درمان یا زمان تا درمان مجدد تعریف شد. داروی قبل از بیهوشی تزریق بوتورفانول تارتارات (2 میلی گرم و 4 میلی گرم) و مپریدین (80 میلی گرم) برای استفاده به عنوان داروی قبل از بیهوشی در بیماران جراحی بستری در بیمارستان مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران یک دوز عضلانی بوتورفانول یا مپریدین را تقریباً 90 دقیقه قبل از بیهوشی دریافت کردند. رژیم بیهوشی شامل القای باربیتورات، به دنبال آن اکسید نیتروژن و اکسیژن با هالوتان یا آنفلوران، با یا بدون شل کننده عضلانی بود. آماده سازی بیهوشی در تمام 42 بیمار تزریقی بوتورفانول بدون توجه به نوع جراحی رضایت بخش ارزیابی شد. 50 بیمار ASA کلاس 1 و 2. سپس بیهوشی با دوزهای وریدی مکرر، به طور متوسط 4.6 میلی گرم بوتورفانول و 22.8 میلی گرم مورفین برای هر بیمار حفظ شد. القاء و نگهداری بیهوشی به طور کلی با بوتورفانول (25 بیمار) و مورفین (25 بیمار) بدون توجه به نوع جراحی انجام شده به عنوان رضایت بخش ارزیابی شد. ظهور از بیهوشی با هر دو عامل قابل مقایسه بود. زایمان (به موارد احتیاطی مراجعه کنید) اثر ضد درد تزریق داخل وریدی بوتورفانول تارتارات در درد حین زایمان مورد بررسی قرار گرفت. در مجموع 145 بیمار بوتورفانول (1 میلی گرم و 2 میلی گرم) به اندازه 40 میلی گرم و 80 میلی گرم مپریدین (144 بیمار) در تسکین درد زایمان مؤثر بود بدون اینکه تأثیری بر طول مدت یا پیشرفت زایمان داشته باشد. هر دو دارو به آسانی از جفت عبور کرده و وارد گردش خون جنینی شدند. وضعیت نوزادان در این مطالعات، که با امتیاز آپگار در دقیقه های 1 و 5 (8 یا بالاتر) و زمان تا تنفس پایدار تعیین شد، نشان داد که تزریق بوتورفانول تارتارات همان اثرات مپریدین را روی نوزادان دارد. در این مطالعات آزمایشات عصبی رفتاری در نوزادانی که در معرض تزریق بوتورفانول تارتارات به طور میانگین 18.6 ساعت پس از زایمان قرار گرفتند، تفاوت معنی داری را بین گروه های درمانی نشان نداد. فردی کردن دوز استفاده از بوتورفانول در بیماران سالمند، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و در حین زایمان نیاز به احتیاط بیشتری دارد (در زیر و بخش های مربوطه را در موارد احتیاط ببینید). برای تسکین درد، رژیم دوز اولیه توصیه شده برای تزریق بوتورفانول تارتارات 1 میلی گرم وریدی یا 2 میلی گرم IM با دوزهای مکرر هر سه تا چهار ساعت در صورت لزوم است. این رژیم دوز احتمالاً برای اکثر بیماران مؤثر است. تنظیم دوز تزریق بوتورفانول باید بر اساس مشاهدات مربوط به اثرات مفید و نامطلوب آن باشد. دوز اولیه در افراد مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی معمولاً باید نصف دوز توصیه شده بزرگسالان باشد (0.5 میلی گرم IV و 1.0 میلی گرم IM). دوزهای مکرر در این بیماران باید با توجه به پاسخ بیمار و نه در فواصل زمانی ثابت تعیین شود، اما معمولاً کمتر از 6 ساعت نخواهد بود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوز معمول قبل از عمل 2 میلی گرم IM است که 60 تا 90 دقیقه قبل از جراحی یا 2 میلی گرم وریدی کمی قبل از القاء تجویز می شود. این تقریباً از نظر اثر آرامبخش معادل 10 میلی گرم مرفین یا 80 میلی گرم مپریدین است. این دوز منفرد قبل از عمل باید بر اساس سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، شرایط پاتولوژیک زمینه‌ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی درگیر، فردی باشد. در طول نگهداری در بیهوشی متعادل، دوز افزایشی معمول بوتورفانول تارتارات 0.5 تا 1 میلی گرم IV است. دوز افزایشی ممکن است بیشتر باشد، تا 0.06 میلی گرم بر کیلوگرم (4 میلی گرم در 70 کیلوگرم)، بسته به داروهای آرام بخش، مسکن و خواب آور قبلی که تجویز شده است. دوز کل تزریق بوتورفانول متفاوت خواهد بود. با این حال، بیماران به ندرت به کمتر از 4 میلی گرم یا بیشتر از 12.5 میلی گرم (تقریباً 0.06 تا 0.18 میلی گرم بر کیلوگرم) نیاز دارند. همانند سایر اپیوئیدهای این دسته، تزریق بوتورفانول تارتارات ممکن است در هر بیمار یا تحت هر شرایطی، مسکن کافی حین عمل را ایجاد نکند. عدم دستیابی به بی دردی موفقیت آمیز در طول بیهوشی متعادل معمولاً با افزایش تون سمپاتیک عمومی منعکس می شود. در نتیجه، اگر فشار خون یا ضربان قلب همچنان در حال افزایش است، باید به افزودن یک بی حس کننده استنشاقی مایع فرار قوی یا یک داروی داخل وریدی دیگر توجه کرد. در زایمان، دوز اولیه توصیه شده بوتورفانول تارتارات 1 یا 2 میلی گرم IM یا IV در مادران دارای جنین در هفته 37 بارداری یا بیشتر و بدون علائم دیسترس جنین است. تنظیم دوز بوتورفانول در زایمان باید بر اساس پاسخ اولیه با در نظر گرفتن داروهای ضد درد یا آرام بخش همزمان و زمان مورد انتظار زایمان باشد. یک دوز نباید در کمتر از چهار ساعت تکرار شود و یا کمتر از چهار ساعت قبل از زایمان مورد انتظار تجویز شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

مکانیسم اثر

بوتورفانول یک آگونیست جزئی مواد افیونی در گیرنده مو و یک آگونیست کامل در گیرنده اپیوئیدی کاپا است. عمل درمانی اصلی بوتورفانول بی دردی است. از نظر بالینی، دوز برای ایجاد بی‌دردی کافی تعیین می‌شود و ممکن است با واکنش‌های جانبی، از جمله افسردگی تنفسی و CNS، محدود شود. مکانیسم دقیق اثر ضد درد ناشناخته است. با این حال، گیرنده‌های خاص اوپیوئیدی CNS برای ترکیبات درون‌زا با فعالیت شبه افیونی در سراسر مغز و نخاع شناسایی شده‌اند و تصور می‌شود که در اثرات ضددردی این دارو نقش دارند.

فارماکودینامیک

اثر ضد دردی بوتورفانول تحت تأثیر روش تجویز است. شروع بی دردی برای تزریق داخل وریدی در عرض چند دقیقه و برای تزریق عضلانی در عرض 15 دقیقه است. حداکثر فعالیت ضد درد در عرض 30 تا 60 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی و عضلانی رخ می دهد. مدت زمان بی دردی بسته به مدل درد و همچنین مسیر تجویز متفاوت است، اما به طور کلی 3 تا 4 ساعت با دوزهای IM و IV است که بر اساس زمانی که 50٪ بیماران نیاز به درمان دارند، تعریف شده است. در مطالعات بعد از عمل، مدت زمان بی‌دردی با بوتورفانول IV یا IM مشابه مورفین، مپریدین و پنتازوسین بود که به همان شیوه در دوزهای برابر تجویز می‌شد (به فارماکولوژی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید).

فارماکوکینتیک

بوتورفانول تارتارات تزریقی پس از تزریق IM به سرعت جذب می شود و حداکثر سطح پلاسما در عرض 20 تا 40 دقیقه می رسد. پس از مرحله جذب/توزیع اولیه، فارماکوکینتیک تک دوز بوتورفانول از طریق راه های تزریق داخل وریدی و عضلانی مشابه است (شکل 1 را ببینید). شکل 1- سطوح پلاسمایی بوتورفانول پس از تجویز IV و IM دوز 2 میلی گرمی اتصال پروتئین سرم مستقل از غلظت در محدوده به دست آمده در عمل بالینی (تا 7 نانوگرم در میلی لیتر) با کسر محدود تقریباً 80٪ است. حجم توزیع بوتورفانول از 305 تا 901 لیتر و کلیرانس کل بدن از 52 تا 154 لیتر در ساعت متغیر است (جدول 1 را ببینید). جدول 1 - میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک بوتورفانول در افراد جوان و مسن افراد جوان (24 نفر) از 20 تا 40 سال سن دارند و افراد مسن (24 نفر) بیشتر از 65 سال سن دارند. پارامترها AUC سالمندان جوان (inf) ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما پس از دوز 1 میلی گرم. 7.24 (1.57) میانگین (1 S.D.). 8.71 (2.02) (ساعت

ng/mL) (4.40 - 9.77) (range of observed values). (4.76 - 13.03) Half-life (h) 4.56 (1.67) 5.61 (1.36) (2.06 - 8.70) (3.25 - 8.79) Volume of Distribution Derived from IV data. (L) 487 (155) 552 (124) (305 - 901) (305 - 737) Total Body Clearance (L/h) 99 (23) 82 (21) (70 - 154) (52 - 143) The drug is transported across the blood brain and placental barriers and into human milk (see PRECAUTIONS: Labor or Delivery , Nursing Mothers ). Butorphanol is extensively metabolized in the liver. Metabolism is qualitatively and quantitatively similar following intravenous or intramuscular administration. Oral bioavailability is only 5 to 17% because of extensive first pass metabolism of butorphanol. The major metabolite of butorphanol is hydroxybutorphanol, while norbutorphanol is produced in small amounts. Both have been detected in plasma following administration of butorphanol, with norbutorphanol present at trace levels at most time points. The elimination half-life of hydroxybutorphanol is about 18 hours and, as a consequence, considerable accumulation (<5-fold) occurs when butorphanol is dosed to steady state. Elimination occurs by urine and fecal excretion. When 3 H labeled butorphanol is administered to normal subjects, most (70 to 80%) of the dose is recovered in the urine, while approximately 15% is recovered in the feces. About 5% of the dose is recovered in the urine as butorphanol. Forty-nine percent is eliminated in the urine as hydroxybutorphanol. Less than 5% is excreted in the urine as norbutorphanol. Butorphanol pharmacokinetics in the elderly differ from younger patients (see Table 1). In renally impaired patients with creatinine clearances <30 mL/min, the elimination half-life was approximately doubled and the total body clearance was approximately one half (10.5 hours [clearance 150 L/h] compared to 5.8 hours [clearance 260 L/h] in healthy subjects). No effect on C max or T max was observed after a single dose. After intravenous administration to patients with hepatic impairment, the elimination half-life of butorphanol was approximately tripled and total body clearance was approximately one half (half-life 16.8 hours, clearance 92 L/h) compared to healthy subjects (half-life 4.8 hours, clearance 175 L/h). The exposure of hepatically impaired patients to butorphanol was significantly greater (about 2-fold) than that in healthy subjects. (see PRECAUTIONS: Hepatic and Renal Disease , Drug Interactions and Geriatric Use and CLINICAL PHARMACOLOGY: Individualization of Dosage ). Plasma Levels

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Two-year carcinogenicity studies were conducted in mice and rats given butorphanol tartrate in the diet up to 60 mg/kg/day (12 and 24 times the human daily dose of 24 mg/day based on a body surface area comparison, respectively). There was no evidence of carcinogenicity in either species in these studies. Mutagenesis Butorphanol was not genotoxic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames) or in an in vitro unscheduled DNA synthesis and repair assay conducted in cultured human fibroblast cells. Impairment of Infertility In a study where male rats were treated subcutaneously with 0.5 or 2.5 mg/kg butorphanol for 75 days prior to mating to female rats treated subcutaneously with 0.5 or 2.5 mg/kg butorphanol for 14-days prior to mating and throughout gestation and lactation, no adverse effects on fertility were noted (0.2- and 1-times the human daily dose of 24 mg based on body surface area). In a study where male rats were treated orally with 10, 40, or 160 mg/kg for 63 days prior to mating to female rats treated orally with the same doses of butorphanol for 14 days prior to mating, reduced pregnancy rates were reported in the high dose group (65-times the human daily dose of 24 mg based on body surface area).

اطلاعات برای بیماران

Addiction, Abuse, and Misuse Inform patients that the use of Butorphanol Tartrate Injection, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [see WARNINGS ]. Instruct patients not to share Butorphanol Tartrate Injection with others and to take steps to protect Butorphanol Tartrate Injection from theft or misuse. Life-Threatening Respiratory Depression Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting Butorphanol Tartrate Injection or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages [see WARNINGS ]. Advise patients how to recognize respiratory depression and to seek medical attention if breathing difficulties develop. Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if Butorphanol Tartrate Injection is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and not to use these concomitantly unless supervised by a healthcare provider [see WARNINGS and PRECAUTIONS; Drug Interactions ]. Serotonin Syndrome Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take serotonergic medications. [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ] Anaphylaxis Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Butorphanol Tartrate Injection. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention (see CONTRAINDICATIONS , ADVERSE REACTIONS ). Pregnancy Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome: Inform female patients of reproductive potential that prolonged use of Butorphanol Tartrate Injection during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [see WARNINGS , PRECAUTIONS; Pregnancy ] Embryo-Fetal Toxicity: Inform female patients of reproductive potential that Butorphanol Tartrate Injection can cause fetal harm and to inform the healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see PRECAUTIONS; Pregnancy ]. Lactation Advise nursing mothers to monitor infants for increased sleepiness (more than usual), breathing difficulties, or limpness. Instruct nursing mothers to seek immediate medical care if they notice these signs [see PRECAUTIONS; Nursing Mothers ]. Infertility Inform patients that chronic use of opioids may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible (see ADVERSE REACTIONS ). Driving or Operating Heavy Machinery Inform patients that Butorphanol Tartrate Injection may impair the mental and/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery and to avoid such tasks while taking this product, until they know how they will react to the medication.