C1 بازدارنده استراز نوترکیب

RUCONEST یک مهارکننده C1 استراز [نوترکیب] است که برای درمان حملات حاد در بیماران بزرگسال و نوجوان مبتلا به آنژیوادم ارثی (HAE) نشان داده شده است. محدودیت استفاده: اثربخشی در بیماران HAE با حملات حنجره ثابت نشد. RUCONEST یک مهارکننده C1 استراز [نوترکیب] است که برای درمان حملات حاد در بیماران بزرگسال و نوجوان مبتلا به آنژیوادم ارثی (HAE) نشان داده شده است. (1) محدودیت استفاده: اثربخشی در بیماران HAE با حملات حنجره ثابت نشد.

فقط برای استفاده داخل وریدی پس از بازسازی. فقط برای استفاده داخل وریدی. هر ویال (2100 U) را با افزودن 14 میلی لیتر آب تزریقی استریل در هر ویال برای به دست آوردن محلولی 150 واحد در هر میلی لیتر، دوباره بسازید. (2.3) محلول بازسازی شده را در دمای اتاق به صورت تزریق داخل وریدی آهسته در مدت تقریباً 5 دقیقه تجویز کنید. (2.4) بیماران آموزش دیده مناسب ممکن است پس از تشخیص حمله HAE خود تجویز کنند. ( 2.4 ) دوز توصیه شده RUCONEST برای حمله حاد وزن بدن RUCONEST دوز برای تزریق داخل وریدی حجم (mL) محلول بازسازی شده (150 U/mL) باید تجویز شود < 84 کیلوگرم 50 واحد بر کیلوگرم وزن بدن بر حسب کیلوگرم تقسیم بر 28 ≥ 2 کیلوگرم علائم باقی بماند، یک دوز اضافی (دوم) می تواند در سطح دوز توصیه شده تجویز شود. از 4200 واحد در هر دوز تجاوز نکنید. بیش از دو دوز نباید در یک دوره 24 ساعته تجویز شود.

2.1 آموزش دوز توصیه شده در مورد نحوه تجویز RUCONEST باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با تجربه در درمان HAE انجام شود. بیمارانی که به طور مناسب آموزش دیده اند ممکن است پس از تشخیص حمله HAE، خود تجویز کنند. دوز توصیه شده RUCONEST 50 واحد بر کیلوگرم با حداکثر 4200 واحد است که به صورت تزریق داخل وریدی آهسته در مدت تقریباً 5 دقیقه تجویز می شود. اگر علائم حمله ادامه یابد، یک دوز اضافی (دوم) می تواند در سطح دوز توصیه شده تجویز شود. از 4200 واحد در هر دوز تجاوز نکنید. بیش از دو دوز نباید در یک دوره 24 ساعته تجویز شود. جدول 1. دوز توصیه شده RUCONEST برای حمله حاد وزن بدن RUCONEST دوز برای تزریق داخل وریدی حجم (mL) محلول بازسازی شده (150 U/mL) باید تجویز شود < 84 کیلوگرم 50 واحد بر کیلوگرم وزن بدن بر حسب کیلوگرم تقسیم بر 3 ≥ 84 کیلوگرم (84 کیلوگرم در میلی لیتر 4200) حمل و نقل RUCONEST را در کارتن اصلی نگهداری کنید و قبل از بازسازی از نور محافظت کنید. پس از تاریخ انقضا روی برچسب ویال محصول استفاده نشود. آب برای تزریق در بسته بندی RUCONEST گنجانده نشده است. از روش آسپتیک برای بازسازی، مخلوط کردن محلول، و ترکیب محلول بازسازی شده از بیش از یک ویال استفاده کنید (بازسازی [2.3] و تجویز [2.4] را ببینید). RUCONEST را با سایر محصولات یا محلول های دارویی مخلوط یا تجویز نکنید. پس از درمان تمام ویال های نیمه استفاده شده را دور بریزید.

2.3 بازسازی هر بسته حاوی یک ویال یکبار مصرف RUCONEST است. برای بازسازی، موارد زیر نیز مورد نیاز است: آب استریل برای تزریق (رقیق کننده) - حداقل 14 میلی لیتر در هر ویال RUCONEST که نیاز به بازسازی دارد. سرنگ پاک کن ضد عفونی کننده آداپتور ویال و قفل سرنگ لوئر یا سوزن سوراخ بزرگ موجود در بازار. در صورت استفاده از سرنگ با آداپتور ویال، از یک آداپتور ویال جدید برای هر ویال RUCONEST و رقیق کننده استفاده کنید. رویه های زیر به عنوان دستورالعمل های کلی برای بازسازی و اداره RUCONEST ارائه شده است. اطمینان حاصل کنید که ویال RUCONEST و ویال رقیق کننده در دمای اتاق هستند. کلاهک ها را از ویال های RUCONEST و رقیق کننده بردارید. درپوش های ویال را با دستمال ضد عفونی کننده بمالید و بگذارید خشک شود. با استفاده از سرنگ/سوزن یا آداپتور سرنگ/ویال، 14 میلی لیتر آب استریل برای تزریق را از ویال رقیق کننده خارج کنید. سرنگ را خارج کرده و رقیق کننده را به ویال RUCONEST منتقل کنید. رقیق کننده را به آرامی اضافه کنید تا از تاثیر شدید روی پودر جلوگیری کنید. ویال را به آرامی بچرخانید تا مخلوط شود و کف نشود. این روش را با استفاده از 14 میلی لیتر دیگر رقیق کننده و یک ویال دوم RUCONEST تکرار کنید. اگر قرار باشد همان بیمار بیش از یک ویال دریافت کند، محتویات ویال‌های متعدد ممکن است در یک دستگاه تجویزی واحد (به عنوان مثال، سرنگ) جمع شود. RUCONEST را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ پس از بازسازی و قبل از تجویز به صورت بصری بررسی کنید. محلول بازسازی شده باید بی رنگ، شفاف و عاری از ذرات مرئی باشد. اگر محلول کدر، رنگی یا حاوی ذرات است، از آن استفاده نکنید. ویال RUCONEST فقط برای یک بار مصرف است. محصول بازسازی شده را فوراً یا ظرف 8 ساعت در دمای 36 درجه فارنهایت - 46 درجه فارنهایت (2 - 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. ویال های نیمه استفاده شده را دور بریزید. محلول آماده شده را فریز نکنید.

2.4 روش تجویز RUCONEST را با سایر محصولات دارویی مخلوط نکنید. RUCONEST را با یک خط انفوزیون جداگانه تجویز کنید. هنگام تجویز RUCONEST از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. دستورالعمل های توصیه شده رگ گیری را برای شروع درمان داخل وریدی دنبال کنید. RUCONEST را با تزریق داخل وریدی آهسته در مدت تقریباً 5 دقیقه تجویز کنید. برای تجویز خودسرانه، دستورالعمل ها و آموزش تزریق داخل وریدی را در خارج از محیط کلینیک به بیمار ارائه دهید تا بیماران بتوانند پس از تشخیص علائم حمله HAE، RUCONEST را خود تجویز کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. پس از مصرف، فوراً هر محصول استفاده نشده و تمام لوازم یکبار مصرف استفاده شده را مطابق با الزامات محلی دور بریزید.

RUCONEST به عنوان یک پودر لیوفیلیزه برای بازسازی برای تزریق در یک ویال شیشه ای 25 میلی لیتری یکبار مصرف موجود است. هر ویال حاوی 2100 واحد rhC1INH است. پودر لیوفیلیزه 2100 U برای بازسازی برای تزریق در یک ویال یکبار مصرف. (3)

RUCONEST در بیماران با سابقه حساسیت به خرگوش یا محصولات مشتق شده از خرگوش منع مصرف دارد. RUCONEST در بیماران با سابقه واکنش‌های حساسیت مفرط تهدیدکننده حیات به داروهای مهارکننده C1 استراز، از جمله آنافیلاکسی، منع مصرف دارد. آلرژی شناخته شده یا مشکوک به خرگوش و محصولات مشتق شده از خرگوش. ( 4 ) سابقه واکنش های حساسیت فوری فوری، از جمله آنافیلاکسی، به آماده سازی مهارکننده استراز C1. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی رخ دهد. در صورت بروز علائم، RUCONEST را قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید. (5.1) حوادث جدی ترومبوآمبولیک شریانی و وریدی (TE) در دوز توصیه شده از محصولات مهارکننده C1 استراز مشتق شده از پلاسما در بیماران با عوامل خطر گزارش شده است. بیماران با عوامل خطر شناخته شده برای رویدادهای TE را در طول و بعد از تجویز RUCONEST مانیتور کنید. (5.2)

5.1 حساسیت مفرط ممکن است واکنش های شدید حساسیتی رخ دهد. علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است شامل کهیر، کهیر عمومی، سفتی قفسه سینه، خس‌خس سینه، افت فشار خون و/یا آنافیلاکسی در طول یا بعد از تزریق RUCONEST باشد. در صورت بروز علائم، RUCONEST را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. از آنجایی که واکنش های حساسیت مفرط ممکن است علائمی مشابه حملات HAE داشته باشند، روش های درمانی باید به دقت مورد توجه قرار گیرند. [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)] 5.2 رویدادهای ترومبوآمبولیک حوادث شدید ترومبوآمبولیک شریانی و وریدی (TE) در دوز توصیه شده از محصولات مهارکننده استراز C1 مشتق شده از پلاسما در بیماران با عوامل خطر گزارش شده است. عوامل خطر ممکن است شامل وجود یک کاتتر/دستگاه وریدی ساکن، سابقه قبلی ترومبوز، آترواسکلروز زمینه‌ای، استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی یا آندروژن‌های خاص، چاقی مرضی و بی‌حرکتی باشد. بیماران با عوامل خطر شناخته شده برای رویدادهای TE را در طول و بعد از تجویز RUCONEST مانیتور کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد RUCONEST در زنان باردار وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، داده های موجود نشان می دهد که نقص های مادرزادی عمده در 2 تا 4 درصد از جمعیت عمومی و سقط جنین در 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده رخ می دهد. داده های انسانی محدود داده های ایمنی موجود پس از بازاریابی با استفاده از RUCONEST در زنان باردار هیچ گونه عوارض جانبی را در این جمعیت نشان نمی دهد. در یک مطالعه جمع آوری موردی گذشته نگر، 14 زن باردار 17 تا 37 ساله مبتلا به HAE RUCONEST را با 50 U/kg (حداکثر 4200 U) از طریق تزریق داخل وریدی برای درمان حملات حاد یا برای پیشگیری در دوران بارداری دریافت کردند. برای تمام 14 زن در این مطالعه، زایمان در ترم کامل با تولد نوزادان سالم بدون عارضه انجام شد. هیچ عارضه جانبی مربوط به درمان با RUCONEST در طول دوره بارداری گزارش نشده است. 1،2 با این حال این داده ها به دلیل حجم نمونه کوچک و طرح مطالعه غیرتصادفی نمی توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی سمیت جنین با 625 U/kg RUCONEST (12.5 برابر دوز انسانی) پس از دوز وریدی موش های باردار در طرح مطالعه بخش II (سمیت جنینی) مورد آزمایش قرار گرفت. هیچ پیامد قابل توجهی از این مطالعه وجود نداشت. دوز مصرفی خرگوش های باردار با 625 U/kg در طول اندام زایی هیچ اثر جانبی مرتبط با دارو را بر روی جنین یا مادر در حال رشد نشان نداد [به سم شناسی و/یا فارماکولوژی حیوانی مراجعه کنید (13.2)].

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود RUCONEST در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به RUCONEST و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از RUCONEST یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی RUCONEST در 17 بیمار نوجوان (17-13 ساله) که برای 52 حمله HAE تحت درمان قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. هشت نفر از 17 بیمار (47٪) نوجوان دچار عوارض جانبی شدند. هیچ واکنش جانبی جدی در این بیماران گزارش نشده است. شایع ترین واکنش ها (که در حداقل 2 بیمار رخ داد) عبارت بودند از: درد شکم، سردرد و درد دهان و حلق.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی RUCONEST شامل هفت بیمار بزرگتر از 65 سال بود. مطالعات بالینی شامل تعداد ناکافی از بیماران در این گروه سنی برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد RUCONEST در زنان باردار وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، داده های موجود نشان می دهد که نقص های مادرزادی عمده در 2 تا 4 درصد از جمعیت عمومی و سقط جنین در 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده رخ می دهد. داده های انسانی محدود داده های ایمنی موجود پس از بازاریابی با استفاده از RUCONEST در زنان باردار هیچ گونه عوارض جانبی را در این جمعیت نشان نمی دهد. در یک مطالعه جمع آوری موردی گذشته نگر، 14 زن باردار 17 تا 37 ساله مبتلا به HAE RUCONEST را با 50 U/kg (حداکثر 4200 U) از طریق تزریق داخل وریدی برای درمان حملات حاد یا برای پیشگیری در دوران بارداری دریافت کردند. برای تمام 14 زن در این مطالعه، زایمان در ترم کامل با تولد نوزادان سالم بدون عارضه انجام شد. هیچ عارضه جانبی مربوط به درمان با RUCONEST در طول دوره بارداری گزارش نشده است. 1،2 با این حال این داده ها به دلیل حجم نمونه کوچک و طرح مطالعه غیرتصادفی نمی توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی سمیت جنین با 625 U/kg RUCONEST (12.5 برابر دوز انسانی) پس از دوز وریدی موش های باردار در طرح مطالعه بخش II (سمیت جنینی) مورد آزمایش قرار گرفت. هیچ پیامد قابل توجهی از این مطالعه وجود نداشت. دوز مصرفی خرگوش های باردار با 625 U/kg در طول اندام زایی هیچ اثر جانبی مرتبط با دارو را بر روی جنین یا مادر در حال رشد نشان نداد [به سم شناسی و/یا فارماکولوژی حیوانی مراجعه کنید (13.2)].

ایمنی و اثربخشی RUCONEST در 17 بیمار نوجوان (17-13 ساله) که برای 52 حمله HAE تحت درمان قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. هشت نفر از 17 بیمار (47٪) نوجوان دچار عوارض جانبی شدند. هیچ واکنش جانبی جدی در این بیماران گزارش نشده است. شایع ترین واکنش ها (که در حداقل 2 بیمار رخ داد) عبارت بودند از: درد شکم، سردرد و درد دهان و حلق.

مطالعات بالینی RUCONEST شامل هفت بیمار بزرگتر از 65 سال بود. مطالعات بالینی شامل تعداد ناکافی از بیماران در این گروه سنی برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

RUCONEST یک آنالوگ نوترکیب از مهارکننده استراز جزء 1 مکمل انسانی برای تزریق داخل وریدی است. RUCONEST از شیر خرگوش های تراریخته خالص شده و به صورت پودر لیوفیلیزه سفید/خاک سفید، استریل و بدون مواد نگهدارنده برای بازسازی برای تزریق عرضه می شود. یک واحد از فعالیت rhC1INH به عنوان معادل فعالیت مهارکننده C1 استراز موجود در 1 میلی لیتر پلاسمای نرمال تلفیقی تعریف می شود. RUCONEST یک گلیکوپروتئین تک زنجیره ای محلول حاوی 478 اسید آمینه با جرم مولکولی 68 کیلو دالتون است که تقریباً 22٪ آن شامل ساختارهای الیگوساکارید است. ساختارهای اولیه و ثانویه مولکول و گزینش پذیری پروتئاز هدف با ساختارهای مهارکننده C1 استراز مشتق شده از پلاسما مطابقت دارند. هر ویال RUCONEST حاوی 2100 واحد rhC1INH، 937 میلی گرم ساکارز، 83.3 میلی گرم دی هیدرات سیترات سدیم و 1.0 میلی گرم مونوهیدرات اسید سیتریک است. پس از بازسازی با 14 میلی لیتر آب تزریقی استریل، هر ویال RUCONEST حاوی 150 واحد rhC1INH در هر 1 میلی لیتر در بافر سیترات سدیم 20 میلی مولار با pH 6.8 است. RUCONEST حاوی مواد نگهدارنده نیست و هر ویال فقط برای یک بار مصرف است. RUCONEST از شیر خرگوش های تراریخته خالص می شود. خرگوش‌ها در یک کلنی بسته نگهداری می‌شوند که برای پاتوژن‌های خاص کنترل و نظارت می‌شود. شیر بدون چربی قبل از تولید بیشتر از نظر آلاینده های ناخواسته غربالگری می شود. فرآیند تولید برای نشان دادن ظرفیت کافی برای حذف و/یا غیرفعال کردن ویروس ها تایید شده است (جدول 4). RUCONEST حاوی کمتر از 0.002٪ ناخالصی های مربوط به میزبان است. جدول 4. ظرفیت کاهش ویروسی فرآیند تولید rhC1INH a MLV: ویروس لوسمی موشی. REO-3: Reovirus نوع 3; ORF: Scab-mouth virus ORF. FCV: کلسی ویروس گربه؛ PPV: پاروویروس خوک؛ b SP BB: SP Sepharose BB; SD: حلال/شوینده؛ Q HP: Q Sepharose HP; Zn FF: کیلیت روی Sepharose FF; ج از زمانی که استقلال مکانیسم ترخیص به طور تجربی تأیید نشده است، به ضریب کاهش کل اضافه نشده است. d از آنجایی که ویروس مدل مشخص شده پوشش داده نشده است، قابل اجرا نیست. e آزمایش نشده است زیرا مواد شیمیایی SD در ماده اولیه وجود دارد. ضریب کاهش ویروس (Log 10 ) مرحله MLV a REO 3 ORF FCV PPV SP BB کروماتوگرافی b 1.8 2.2 c 1.5 c 2.3 1.5 b SD جوجه کشی b ≥ 5.8 NA d 3.7 NA NA Q NT08 c. 2.2 Zn FF کروماتوگرافی b 1.1 c 3.2 c 3.3 1.9 c 0.4 c نانوفیلتراسیون ≥ 5.5 ≥ 6.5 ≥ 5.8 ≥ 6.9 5.8 ضریب کاهش کل ≥ 13.1 ≥ 2.1 ≥ 2.1 ≥ 1 8.0

12.1 مکانیسم اثر مهارکننده C1 استراز (C1INH) یک ترکیب طبیعی از خون انسان است و یکی از مهارکننده های پروتئاز سرین (سرپین ها) است. عملکرد اولیه C1INH تنظیم فعال شدن مسیرهای سیستم مکمل و تماس است. تنظیم این سیستم ها از طریق تشکیل کمپلکس هایی بین پروتئاز و بازدارنده انجام می شود که منجر به غیرفعال شدن هر دو و مصرف C1INH می شود. C1INH اثر مهاری خود را با اتصال غیرقابل برگشت چندین پروتئاز (پروتئازهای هدف) سیستم های تماس و مکمل اعمال می کند. اثر RUCONEST بر روی پروتئازهای هدف زیر در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی شد: C1s فعال، کالیکرئین، فاکتور XIIa و فاکتور XIa. سینتیک مهار با آنهایی که برای C1INH انسانی مشتق شده از پلاسما مشاهده شد، قابل مقایسه بود. بیماران HAE سطوح پایینی از C1INH درون زا یا عملکردی دارند. اگرچه رویدادهایی که باعث ایجاد حملات آنژیوادم در بیماران HAE می شوند به خوبی تعریف نشده اند، تصور می شود که فعال شدن سیستم تماسی و در نتیجه افزایش نفوذپذیری عروقی منجر به تظاهرات بالینی حملات HAE می شود. تصور می‌شود که سرکوب فعال‌سازی سیستم تماس توسط C1INH از طریق غیرفعال‌سازی کالیکرئین پلاسما و فاکتور XIIa، نفوذپذیری عروق را با جلوگیری از تولید برادی‌کینین تعدیل می‌کند. 3 تجویز RUCONEST سطوح پلاسمایی فعالیت عملکردی C1INH را افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک جزء مکمل (پروتئین) C4 یک بستر برای C1 فعال است. بیماران مبتلا به HAE سطوح پایینی از C4 در گردش خون دارند. RUCONEST ترمیم وابسته به دوز هموستاز کمپلمان C4 را در بیماران HAE نشان می دهد. دوز 50 U/kg RUCONEST باعث افزایش سطح فعالیت C1INH پلاسما به بیش از 0.7 U/ml (حد پایین نرمال) در بیماران HAE می شود.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک RUCONEST در مطالعه ای روی 12 بیمار HAE بدون علامت (دوز از 6.25 U/kg تا 100 U/kg) مورد ارزیابی قرار گرفت. ارزیابی فارماکوکینتیک توسط تجزیه و تحلیل غیر محفظه، با استفاده از سطوح C1INH عملکردی انجام شد. پس از تجویز RUCONEST (50 واحد بر کیلوگرم) در بیماران HAE بدون علامت (جدول 5)، میانگین Cmax 1.2 U/ml و نیمه عمر حذف تقریباً 2.5 ساعت بود. ترخیص کالا از گمرک RUCONEST غیرخطی بود (کلیرانس با افزایش دوز کاهش می یابد) در محدوده دوز 25-100 U/kg. جدول 5. پارامترهای فارماکوکینتیک اصلاح شده پایه (میانگین ± انحراف معیار) C1INH عملکردی پس از تجویز U/kg 50 و RUCONEST 100 U/kg در بیماران HAE بدون علامت پارامترها 50 U/kg 100 U/kg C 0.1 ± 0.12 ± 0.0 ± 0.18 C. (U/mL) 0.2 ± 1.2 2.3 ± 0.2 T max (ساعت) 0.31 ± 0.10 0.31 ± 0.10 AUC (U x hr/mL) 3.3 ± 1.0 10.6 ± 2.5 ± 10.4 CL (mL 41 ساعت) 147 نیمه عمر (ساعت) 2.4 ± 0.6 ± 0.3 ± 2.7 V ss (L) 3.0 ± 0.9 2.4 ± 0.5 مطالعاتی برای ارزیابی PK RUCONEST در جمعیت های خاص بیماران، شناسایی شده بر اساس نژاد، سن (اطفال یا سالمندان)، یا وجود نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات RUCONEST بر سرطان زایی و جهش زایی انجام نشده است. باروری در مطالعات حیوانی مورد ارزیابی قرار نگرفت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات محصول و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. بیماران تحت درمان با RUCONEST باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند. این اطلاعات برای کمک به بیمار در استفاده ایمن و مؤثر از RUCONEST در نظر گرفته شده است. به بیماران زن توصیه کنید در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان حملات حاد HAE با RUCONEST به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. قبل از تجویز یا تجویز آن به بیمار، بیماران را از خطرات و مزایای RUCONEST آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید فورا گزارش دهند: علائم و نشانه های واکنش های حساسیت بیش از حد آلرژیک، مانند کهیر، کهیر، فشردگی قفسه سینه، خس خس سینه، افت فشار خون و/یا آنافیلاکسی که در طول یا بعد از تزریق RUCONEST تجربه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی/حساسیت بیش از حد (5) مراجعه کنید. سازنده: Pharming Americas B.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden هلند RUCONEST ® یک علامت تجاری ثبت شده Pharming Intellectual Property B.V. توزیع شده توسط: Pharming Healthcare Inc. Warren NJ 07059 محصول محافظت شده توسط ثبت اختراع ایالات متحده به شماره 7,067,43613 و لطفاً برای اطلاعات ثبت اختراع به www.ruconest.com مراجعه کنید. مجوز شماره 2079 داروسازی ایالات متحده