کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات

نمای کلی

ماده موثره: بتامتازون دی پروپیونات، کلسیپوترین
طبقه‌بندی دارویی: آنالوگ ویتامین D
ساختار شیمیایی: ویتامین D
راه مصرف: موضوعی
تاریخ برچسب: 2024-08-13

موارد مصرف

سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات برای درمان موضعی پسوریازیس پلاکی پوست سر در بیماران 12 سال و بالاتر و پسوریازیس پلاکی پوست سر و بدن در بیماران 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات ترکیبی از کلسی پوترین، آنالوگ ویتامین D و بتامتازون دی پروپیونات، یک کورتیکواستروئید است که برای درمان موضعی پسوریازیس پلاکی پوست سر در بیماران 12 سال به بالا و بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی در سنین بالا و 8 سال استفاده می شود. (1)

دوز و روش مصرف

به بیماران آموزش دهید قبل از استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات بطری را تکان دهند. سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات را در نواحی آسیب دیده روی پوست سر و بدن یک بار در روز به مدت حداکثر 8 هفته استفاده کنید. سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات پس از به دست آوردن کنترل باید قطع شود. به بیماران آموزش دهید که دست های خود را پس از استفاده از محصول بشویید. به بیماران اطلاع دهید که نباید بلافاصله پس از استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات استحمام یا دوش بگیرند یا موهای خود را بشویند. بیماران 12 تا 17 سال نباید بیش از 60 گرم در هفته و بیماران 18 سال به بالا بیش از 100 گرم در هفته استفاده کنند. سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات نباید: با پانسمان های انسدادی استفاده شود مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل یا در صورت وجود آتروفی پوست در محل درمان استفاده می شود. 12 ساعت قبل یا بعد از هر گونه درمان شیمیایی روی موها روی پوست سر اعمال می شود. سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. قبل از استفاده بطری را تکان دهید. ( 2 ) سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات را در نواحی آسیب دیده روی پوست سر و بدن یک بار در روز به مدت حداکثر 8 هفته بمالید. زمانی که کنترل به دست آمد، درمان را قطع کنید. (2) بیماران 12 تا 17 ساله نباید بیش از 60 گرم در هفته مصرف کنند. (2) بیماران بزرگسال نباید بیش از 100 گرم در هفته استفاده کنند. (2) با پانسمان های انسدادی استفاده نکنید مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شده باشد. (2) از استفاده بر روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل، یا اگر آتروفی پوست در محل درمان وجود دارد، خودداری کنید. ( 2 ) برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

اشکال و قدرت‌های دارویی

سوسپانسیون موضعی: 0.005%/0.064% - هر گرم حاوی 50 میکروگرم کلسی پوترین و 0.643 میلی گرم بتامتازون دی پروپیونات در یک سوسپانسیون چسبناک، تقریبا بی بو، تقریبا شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به سفید می باشد. سوسپانسیون موضعی: 0.005%/0.064% - هر گرم سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات حاوی 50 میکروگرم کلسی پوترین و 0.643 میلی گرم بتامتازون دی پروپیونات است. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری: هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری گزارش شده است. اگر هر کدام رخ داد، تا زمانی که پارامترهای متابولیسم کلسیم عادی شود، مصرف را قطع کنید. (5.1) اثرات بر سیستم غدد درون ریز: می تواند باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) با پتانسیل نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید در طول و پس از قطع درمان شود. عوامل خطر عبارتند از: استفاده از کورتیکواستروئید موضعی با قدرت بالا، استفاده در سطح وسیع یا در نواحی تحت انسداد، استفاده طولانی مدت، تغییر مانع پوستی، نارسایی کبد و استفاده در بیماران اطفال. در صورت ایجاد سرکوب محور HPA، استفاده را اصلاح کنید. (5.2، 8.4) عوارض جانبی چشمی: ممکن است خطر آب مروارید و گلوکوم را افزایش دهد. در صورت بروز علائم بینایی، ارجاع به چشم پزشک را در نظر بگیرید. (5.5)

5.1 هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری با استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات مشاهده شده است. در صورت ایجاد هیپرکلسمی یا هیپرکلسیوری، درمان را تا زمانی که پارامترهای متابولیسم کلسیم عادی نشده اند، قطع کنید. بروز هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری به دنبال درمان سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات بیش از 8 هفته ارزیابی نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.2 اثرات بر سیستم غدد درون ریز سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات می توانند باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) با پتانسیل نارسایی گلوکوکوروئیدی بالینی شوند. این ممکن است در طول درمان یا پس از قطع درمان رخ دهد. عواملی که بیمار را مستعد سرکوب محور HPA می کند عبارتند از استفاده از استروئیدهای با قدرت بالا، سطح وسیع درمان، استفاده طولانی مدت، استفاده از پانسمان های انسدادی، تغییر سد پوستی، نارسایی کبد و سن جوان. ارزیابی سرکوب محور HPA ممکن است با استفاده از تست تحریک هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) انجام شود. اگر سرکوب محور HPA مستند شده باشد، به تدریج کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات را حذف کنید، دفعات مصرف را کاهش دهید، یا با کورتیکواستروئید کمتر قوی جایگزین کنید. کارآزمایی‌های زیر اثرات سوسپانسیون موضعی کلسی‌پوترین و بتامتازون دی پروپیونات را بر سرکوب محور HPA ارزیابی کردند: در یک کارآزمایی با ارزیابی اثرات سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و پماد کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات بر محور HPA، 32 فرد بزرگسال از هر دو کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات بر روی سوسپانسیون موضعی پتامتازون و بتامتازون دی پروپیونات استفاده کردند. پماد موضعی دی پروپیونات روی بدن. سرکوب آدرنال در 5 نفر از 32 نفر (16%) پس از 4 هفته درمان و در 2 نفر از 11 نفر (18%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند، شناسایی شد. در کارآزمایی دیگری، 36 فرد بزرگسال از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات روی بدن و پوست سر و 7 نفر از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات روی بدن استفاده کردند. سرکوب آدرنال در 3 نفر از 43 نفر (7%) پس از 4 هفته درمان و در هیچ یک از 36 نفری که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند، رخ داد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در دو کارآزمایی، اثرات سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات بر محور HPA در 31 و 30 کودک 12 تا 17 ساله که از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و به ترتیب بر روی کالپس استفاده کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. سرکوب آدرنال در 1 مورد از 30 فرد قابل ارزیابی (3٪) پس از 4 هفته درمان (پوست سر) و 5 مورد از 31 مورد ارزیابی (16٪) پس از حداکثر 8 هفته درمان (پوست سر و بدن) رخ داد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. سندرم کوشینگ و هایپرگلیسمی سندرم کوشینگ و هایپرگلیسمی ممکن است به دلیل اثرات سیستمیک کورتیکواستروئید موضعی رخ دهد. این عوارض نادر هستند و معمولاً پس از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض دوزهای بسیار زیاد، به ویژه کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت بالا رخ می دهند. ملاحظات اضافی برای واکنش های نامطلوب غدد درون ریز بیماران اطفال ممکن است به دلیل نسبت سطح پوست به توده بدن بزرگتر، مستعد ابتلا به سمیت سیستمیک باشند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. استفاده از بیش از یک فرآورده حاوی کورتیکواستروئید به طور همزمان ممکن است قرار گرفتن در معرض کل کورتیکواستروئید سیستمیک را افزایش دهد.

5.3 درماتیت تماسی آلرژیک با کورتیکواستروئیدهای موضعی درماتیت تماسی آلرژیک به کورتیکواستروئیدهای موضعی معمولاً با مشاهده عدم بهبودی به جای تشدید بالینی تشخیص داده می شود. چنین مشاهداتی باید با تست پچ تشخیصی مناسب تایید شود.

5.4 درماتیت تماسی آلرژیک با کلسیپوترین موضعی درماتیت تماسی آلرژیک با استفاده از کلسی پوترین موضعی مشاهده شده است. چنین مشاهداتی باید با تست پچ تشخیصی مناسب تایید شود.

5.5 عوارض جانبی چشمی استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی، از جمله کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات، ممکن است خطر آب مروارید ساب کپسولی خلفی و گلوکوم را افزایش دهد. آب مروارید و گلوکوم با استفاده پس از بازاریابی از محصولات موضعی کورتیکواستروئید گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. از تماس سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات با چشم خودداری کنید. سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات ممکن است باعث تحریک چشم شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم بصری را گزارش کنند و برای ارزیابی به چشم پزشک مراجعه کنند.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی (≥ 1%) فولیکولیت و احساس سوزش پوست است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cosette Pharmaceuticals، Inc. به شماره 1-800-922-1038 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی‌های بالینی بر روی افراد 18 سال و بالاتر مبتلا به پسوریازیس پوست سر انجام شد. میزان عوارض جانبی شرح داده شده در زیر از کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده، چند مرکزی، کنترل‌شده با وسیله نقلیه و/یا فعال در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پوست سر بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. آزمودنی ها از محصول مطالعه یک بار در روز به مدت 8 هفته استفاده کردند و دوز متوسط هفتگی 12.6 گرم بود. عوارض جانبی که در ≥1٪ از افراد تحت درمان با سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و با سرعت بالاتر از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. تعداد و درصد افراد با واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های پسوریازیس پوست سر (رویدادهای گزارش‌شده توسط ≥1% افراد و که رابطه‌ای برای آن‌ها ممکن است) سوسپانسیون موضعی کالسی‌پوترین و بتامتازون دی‌پروپیونات N=1,953 Betamethasone21 Vehicle Dipropion N=979 وسیله نقلیه N=173 تعداد رویداد افراد (%) فولیکولیت 16 (1%) 12 (1%) 5 (1%) 0 (0%) سوزش احساس پوست 13 (1%) 10 (1%) 29 (3%) 0 (0%) سایر عوارض جانبی کمتر شایع (<1% اما >0.1%) به ترتیب کاهش بروز عبارت بودند از: آکنه، تشدید پسوریازیس، تحریک چشم، و بثورات پوستی. در یک کارآزمایی 52 هفته‌ای، واکنش‌های نامطلوب بیش از 1% از افراد تحت درمان با کلسی‌پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی‌پروپیونات، خارش (3.6%)، پسوریازیس (2.4%)، اریتم (2.1%)، تحریک پوست (1.2%) و فولیکولیت (1.2%) بود. کارآزمایی‌های بالینی انجام شده بر روی افراد 18 سال و بالاتر مبتلا به پسوریازیس بدن در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی، چند مرکزی، کنترل‌شده با وسیله نقلیه و/یا فعال در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی در نواحی غیر پوست سر، 824 نفر از کلسی‌پوترین و بتامتازون به‌مدت هفته‌ها یک بار در روز برای مطالعه موضعی، از کلسی‌پوترین و بتامتازون استفاده کردند. )] . متوسط دوز هفتگی 22.6 گرم بود. هیچ واکنش نامطلوبی در بیش از 1٪ از افراد تحت درمان با کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات و با سرعت بالاتر از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه مشاهده نشد. سایر عوارض جانبی کمتر شایع (<1% اما >0.1%) به ترتیب کاهش بروز عبارت بودند از: راش و فولیکولیت. کارآزمایی‌های بالینی بر روی افراد 12 تا 17 سال مبتلا به پسوریازیس پوست سر انجام شد در دو کارآزمایی بالینی کنترل‌نشده، 109 فرد 12 تا 17 ساله مبتلا به پسوریازیس پلاکی پوست سر از کلسی‌پوترین و بتامتازون دی پروپیونات یک بار در روز به مدت 8 هفته از سوسپانسیون موضعی استفاده کردند. متوسط دوز هفتگی 40 گرم بود. واکنش های جانبی شامل آکنه، درماتیت آکنه شکل و خارش محل استفاده (هر کدام 0.9٪) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. گزارش‌های پس از بازاریابی برای واکنش‌های نامطلوب موضعی به کورتیکواستروئیدهای موضعی شامل آتروفی، استریا، تلانژکتازی، خارش، خشکی، هیپوپیگمانتاسیون، درماتیت اطراف دهان، عفونت ثانویه و میلیاریا بود. عوارض جانبی چشمی آب مروارید، گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم و کوریورتینوپاتی سروزی مرکزی در طول استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی، از جمله محصولات موضعی بتامتازون، گزارش شده است.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود با کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. اگرچه اطلاعات در دسترس در مورد استفاده از جزء کلسی پوترین در زنان باردار وجود ندارد، مواجهه سیستمیک با کلسیپوترین پس از تجویز موضعی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات احتمالاً کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مطالعات مشاهده ای افزایش خطر تولد نوزادان کم وزن را با استفاده مادر از کورتیکواستروئیدهای موضعی قوی یا فوق قوی نشان می دهد (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار توصیه کنید که سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات ممکن است خطر بالقوه تولد نوزاد کم وزن را افزایش دهد و از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنند. در مطالعات تولید مثل حیوانات، تجویز خوراکی کلسیپوترین به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی، از جمله بزرگ شدن فونتانل‌ها و دنده‌های اضافی شد (به داده‌ها مراجعه کنید). تجویز خوراکی کلسیپوترین به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ اثر آشکاری بر رشد جنین و جنین نداشت. تجویز زیر جلدی بتامتازون دی پروپیونات در موش های باردار و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی منجر به مسمومیت جنینی، از جمله مرگ جنین، کاهش وزن جنین، و ناهنجاری های جنین (شکاف کام و کج یا دم کوتاه) شد (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های موجود امکان محاسبه مقایسه‌های مرتبط بین مواجهه سیستمیک کلسی‌پوترین و بتامتازون دی‌پروپیونات مشاهده‌شده در مطالعات حیوانی را با مواجهه‌های سیستمیک که پس از استفاده موضعی از کلسی‌پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی‌پروپیونات در انسان انتظار می‌رود، نمی‌دهد. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات مشاهده‌ای موجود در زنان باردار، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، زایمان زودرس یا مرگ و میر جنینی را با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی با هر قدرتی شناسایی نکردند. با این حال، زمانی که مقدار تجویز شده کورتیکواستروئیدهای موضعی قوی یا فوق‌قوی از 300 گرم در کل بارداری فراتر رفت، مصرف مادر با افزایش خطر وزن کم هنگام تولد در نوزادان همراه بود. داده های حیوانی مطالعات رشد جنین و جنین با کلسیپوترین از طریق دهان در موش و خرگوش انجام شد. موش های باردار دوزهای 0، 6، 18، یا 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 36، 108 و 324 میکروگرم بر متر مربع در روز) در روزهای 15-6 حاملگی (دوره اندامزایی) دریافت کردند. هیچ تاثیر آشکاری بر بقای مادر، رفتار، یا افزایش وزن بدن مادر، هیچ تاثیری بر پارامترهای بستر، و هیچ تاثیری بر بروز ناهنجاری‌های عمده در جنین‌ها وجود نداشت. جنین‌هایی که از سدها با دوز 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌شوند، افزایش قابل‌توجهی از ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی، از جمله فونتانل‌های بزرگ و دنده‌های اضافی را نشان دادند. خرگوش های باردار روزانه با کلسیپوترین در مواجهه با 0، 4، 12، یا 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 48، 144 و 432 میکروگرم بر مترمربع در روز) در روزهای 18-6 حاملگی (دوره اندام زایی) مصرف می شدند. میانگین افزایش وزن بدن مادر در حیواناتی که با دوز 12 یا 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف شده بودند، کاهش یافت. بروز مرگ و میر جنین در گروهی که 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌کردند افزایش یافت. کاهش وزن جنین نیز در این گروه مشاهده شد. بروز ناهنجاری های عمده در بین جنین ها تحت تأثیر قرار نگرفت. افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی، از جمله استخوان‌سازی ناقص استخوان‌های استرنبرا، استخوان‌های شرمگاهی و فالانژهای اندام جلویی، در گروهی که دوز 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز دریافت کرده بودند، مشاهده شد. مطالعات رشد جنین و جنین با بتامتازون دی پروپیونات از طریق تزریق زیر جلدی در موش و خرگوش انجام شد. موش های باردار دوزهای 0، 156، 625، یا 2500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 468، 1875 و 7500 میکروگرم بر متر مربع در روز) در روزهای 7 تا 13 بارداری (دوره اندام زایی) دریافت کردند. بتامتازون دی پروپیونات باعث مسمومیت جنینی، از جمله مرگ جنین، کاهش وزن جنین، ناهنجاری‌ها (افزایش بروز شکاف کام و کج یا کوتاه دم) و ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی (تأخیر در استخوان‌سازی مهره‌ها و استرنبرا) شد. سمیت جنینی در کمترین میزان مواجهه مورد بررسی (156 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. خرگوش های آبستن به صورت زیر جلدی با دوزهای 0، 0.625، 2.5 و 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 7.5، 30 و 120 میکروگرم بر متر مربع در روز) در روزهای 6 تا 18 بارداری (دوره اندامزایی) تزریق شدند. سمیت جنینی ناشی از بتامتازون دی پروپیونات، از جمله مرگ و میر جنین، کاهش وزن جنین، ناهنجاری های خارجی (شامل ناهنجاری های گوش، شکاف کام، فتق ناف، دم تاخورده، پای چاقویی، و دست چاقویی) و ناهنجاری های اسکلتی (شامل عدم وجود فالانژهای 2 انگشتی 2 انگشتی و ناهنجاری های دو انگشتی اول). mcg/kg/day و بالاتر. کلسیپوترین برای تأثیرات آن بر رشد حین و پس از زایمان هنگامی که به صورت خوراکی در دوزهای 0، 6، 18 یا 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 36، 108، و 324 میکروگرم بر مترمربع در روز) از روز 2 تا 15 بارداری به موش‌های باردار تجویز شد، ارزیابی شد. هیچ اثر قابل توجهی بر روی هیچ پارامتری از جمله بقا، رفتار، وزن بدن، پارامترهای بستر، یا توانایی پرستاری یا عقب‌نشینی نوزادان مشاهده نشد. بتامتازون دی پروپیونات برای تأثیرات آن بر رشد حین و پس از زایمان در صورت تجویز خوراکی به موش های باردار در دوزهای 0، 100، 300 و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 600، 1800 و 6000 میکروگرم در روز از 6 تا 20 میکروگرم در روز از 6 تا 20 روز) مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از زایمان میانگین وزن بدن مادر در روز 20 حاملگی در حیواناتی که دوزهای 300 و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌کردند به طور معنی‌داری کاهش یافت. میانگین مدت بارداری کمی بود، اما از نظر آماری به طور معنی داری در mcg/kg/day 100، 300 و 1000 افزایش یافت. میانگین درصد نوزادانی که تا روز 4 زنده مانده بودند نسبت به دوز کاهش یافت. در روز 5 شیردهی، درصد توله‌های با رفلکس به سمت راست کردن هنگام قرار گرفتن بر روی پشت به میزان قابل توجهی در mcg/kg/day 1000 کاهش یافت. هیچ تأثیری بر توانایی توله‌ها برای یادگیری مشاهده نشد و توانایی نسل‌های موش‌های تحت درمان برای تولید مثل تحت تأثیر قرار نگرفت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات موضعی در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. غلظت کلسیپوترین در پلاسما پس از تجویز موضعی کم است، و بنابراین، غلظت آن در شیر انسان احتمالاً پایین است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی مقادیر زیاد بتامتازون دی پروپیونات می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن در دوران شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که از مصرف سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات مستقیماً روی نوک پستان و آرئول خودداری کنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزادان جلوگیری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات برای درمان پسوریازیس پلاکی پوست سر در کودکان 12 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات برای این اندیکاسیون با شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و خوب کنترل‌شده در بزرگسالان و کارآزمایی‌های کنترل‌نشده روی افراد اطفال که 109 نوجوان مبتلا به پسوریازیس متوسط پوست سر را ثبت‌نام کردند، تأیید شده است. پس از 4 هفته درمان یک بار در روز با کلسیپوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات، سرکوب محور HPA در 3 درصد از نوجوانان مبتلا به پسوریازیس پوست سر و 16 درصد از نوجوانان مبتلا به پسوریازیس پوست سر و بدن مشاهده شد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6.1)، و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال نسبت به بزرگسالان در معرض خطر سمیت سیستمیک در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی هستند. بنابراین، بیماران اطفال با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی از جمله کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دیپروپیونات در معرض خطر بیشتری از سرکوب محور HPA و نارسایی آدرنال هستند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مسمومیت های سیستمیک نادری مانند سندرم کوشینگ، کندی رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن، و فشار خون داخل جمجمه ای در بیماران اطفال گزارش شده است، به ویژه در بیمارانی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای زیاد کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت بالا قرار دارند. عوارض جانبی موضعی از جمله استریا نیز با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی در بیماران اطفال گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در پسوریازیس پلاکی در نواحی غیر پوست سر شامل 124 فرد 65 سال یا بیشتر و 36 نفر 75 سال یا بیشتر بودند. مطالعات بالینی سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در افراد مبتلا به پسوریازیس پوست سر شامل 334 فرد 65 سال یا بیشتر و 84 فرد با سن 75 سال یا بیشتر بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده هیچ تفاوتی را در پاسخ‌ها بین افراد مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

بارداری

خلاصه خطر داده های موجود با کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. اگرچه اطلاعات در دسترس در مورد استفاده از جزء کلسی پوترین در زنان باردار وجود ندارد، مواجهه سیستمیک با کلسیپوترین پس از تجویز موضعی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات احتمالاً کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مطالعات مشاهده ای افزایش خطر تولد نوزادان کم وزن را با استفاده مادر از کورتیکواستروئیدهای موضعی قوی یا فوق قوی نشان می دهد (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار توصیه کنید که سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات ممکن است خطر بالقوه تولد نوزاد کم وزن را افزایش دهد و از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنند. در مطالعات تولید مثل حیوانات، تجویز خوراکی کلسیپوترین به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی، از جمله بزرگ شدن فونتانل‌ها و دنده‌های اضافی شد (به داده‌ها مراجعه کنید). تجویز خوراکی کلسیپوترین به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ اثر آشکاری بر رشد جنین و جنین نداشت. تجویز زیر جلدی بتامتازون دی پروپیونات در موش های باردار و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی منجر به مسمومیت جنینی، از جمله مرگ جنین، کاهش وزن جنین، و ناهنجاری های جنین (شکاف کام و کج یا دم کوتاه) شد (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های موجود امکان محاسبه مقایسه‌های مرتبط بین مواجهه سیستمیک کلسی‌پوترین و بتامتازون دی‌پروپیونات مشاهده‌شده در مطالعات حیوانی را با مواجهه‌های سیستمیک که پس از استفاده موضعی از کلسی‌پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی‌پروپیونات در انسان انتظار می‌رود، نمی‌دهد. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات مشاهده‌ای موجود در زنان باردار، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، زایمان زودرس یا مرگ و میر جنینی را با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی با هر قدرتی شناسایی نکردند. با این حال، زمانی که مقدار تجویز شده کورتیکواستروئیدهای موضعی قوی یا فوق‌قوی از 300 گرم در کل بارداری فراتر رفت، مصرف مادر با افزایش خطر وزن کم هنگام تولد در نوزادان همراه بود. داده های حیوانی مطالعات رشد جنین و جنین با کلسیپوترین از طریق دهان در موش و خرگوش انجام شد. موش های باردار دوزهای 0، 6، 18، یا 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 36، 108 و 324 میکروگرم بر متر مربع در روز) در روزهای 15-6 حاملگی (دوره اندامزایی) دریافت کردند. هیچ تاثیر آشکاری بر بقای مادر، رفتار، یا افزایش وزن بدن مادر، هیچ تاثیری بر پارامترهای بستر، و هیچ تاثیری بر بروز ناهنجاری‌های عمده در جنین‌ها وجود نداشت. جنین‌هایی که از سدها با دوز 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌شوند، افزایش قابل‌توجهی از ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی، از جمله فونتانل‌های بزرگ و دنده‌های اضافی را نشان دادند. خرگوش های باردار روزانه با کلسیپوترین در مواجهه با 0، 4، 12، یا 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 48، 144 و 432 میکروگرم بر مترمربع در روز) در روزهای 18-6 حاملگی (دوره اندام زایی) مصرف می شدند. میانگین افزایش وزن بدن مادر در حیواناتی که با دوز 12 یا 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف شده بودند، کاهش یافت. بروز مرگ و میر جنین در گروهی که 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌کردند افزایش یافت. کاهش وزن جنین نیز در این گروه مشاهده شد. بروز ناهنجاری های عمده در بین جنین ها تحت تأثیر قرار نگرفت. افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی، از جمله استخوان‌سازی ناقص استخوان‌های استرنبرا، استخوان‌های شرمگاهی و فالانژهای اندام جلویی، در گروهی که دوز 36 میکروگرم بر کیلوگرم در روز دریافت کرده بودند، مشاهده شد. مطالعات رشد جنین و جنین با بتامتازون دی پروپیونات از طریق تزریق زیر جلدی در موش و خرگوش انجام شد. موش های باردار دوزهای 0، 156، 625، یا 2500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 468، 1875 و 7500 میکروگرم بر متر مربع در روز) در روزهای 7 تا 13 بارداری (دوره اندام زایی) دریافت کردند. بتامتازون دی پروپیونات باعث مسمومیت جنینی، از جمله مرگ جنین، کاهش وزن جنین، ناهنجاری‌ها (افزایش بروز شکاف کام و کج یا کوتاه دم) و ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی (تأخیر در استخوان‌سازی مهره‌ها و استرنبرا) شد. سمیت جنینی در کمترین میزان مواجهه مورد بررسی (156 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. خرگوش های آبستن به صورت زیر جلدی با دوزهای 0، 0.625، 2.5 و 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 7.5، 30 و 120 میکروگرم بر متر مربع در روز) در روزهای 6 تا 18 بارداری (دوره اندامزایی) تزریق شدند. سمیت جنینی ناشی از بتامتازون دی پروپیونات، از جمله مرگ و میر جنین، کاهش وزن جنین، ناهنجاری های خارجی (شامل ناهنجاری های گوش، شکاف کام، فتق ناف، دم تاخورده، پای چاقویی، و دست چاقویی) و ناهنجاری های اسکلتی (شامل عدم وجود فالانژهای 2 انگشتی 2 انگشتی و ناهنجاری های دو انگشتی اول). mcg/kg/day و بالاتر. کلسیپوترین برای تأثیرات آن بر رشد حین و پس از زایمان هنگامی که به صورت خوراکی در دوزهای 0، 6، 18 یا 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 36، 108، و 324 میکروگرم بر مترمربع در روز) از روز 2 تا 15 بارداری به موش‌های باردار تجویز شد، ارزیابی شد. هیچ اثر قابل توجهی بر روی هیچ پارامتری از جمله بقا، رفتار، وزن بدن، پارامترهای بستر، یا توانایی پرستاری یا عقب‌نشینی نوزادان مشاهده نشد. بتامتازون دی پروپیونات برای تأثیرات آن بر رشد حین و پس از زایمان در صورت تجویز خوراکی به موش های باردار در دوزهای 0، 100، 300 و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0، 600، 1800 و 6000 میکروگرم در روز از 6 تا 20 میکروگرم در روز از 6 تا 20 روز) مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از زایمان میانگین وزن بدن مادر در روز 20 حاملگی در حیواناتی که دوزهای 300 و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌کردند به طور معنی‌داری کاهش یافت. میانگین مدت بارداری کمی بود، اما از نظر آماری به طور معنی داری در mcg/kg/day 100، 300 و 1000 افزایش یافت. میانگین درصد نوزادانی که تا روز 4 زنده مانده بودند نسبت به دوز کاهش یافت. در روز 5 شیردهی، درصد توله‌های با رفلکس به سمت راست کردن هنگام قرار گرفتن بر روی پشت به میزان قابل توجهی در mcg/kg/day 1000 کاهش یافت. هیچ تأثیری بر توانایی توله‌ها برای یادگیری مشاهده نشد و توانایی نسل‌های موش‌های تحت درمان برای تولید مثل تحت تأثیر قرار نگرفت.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات برای درمان پسوریازیس پلاکی پوست سر در کودکان 12 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات برای این اندیکاسیون با شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و خوب کنترل‌شده در بزرگسالان و کارآزمایی‌های کنترل‌نشده روی افراد اطفال که 109 نوجوان مبتلا به پسوریازیس متوسط پوست سر را ثبت‌نام کردند، تأیید شده است. پس از 4 هفته درمان یک بار در روز با کلسیپوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات، سرکوب محور HPA در 3 درصد از نوجوانان مبتلا به پسوریازیس پوست سر و 16 درصد از نوجوانان مبتلا به پسوریازیس پوست سر و بدن مشاهده شد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6.1)، و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال نسبت به بزرگسالان در معرض خطر سمیت سیستمیک در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی هستند. بنابراین، بیماران اطفال با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی از جمله کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دیپروپیونات در معرض خطر بیشتری از سرکوب محور HPA و نارسایی آدرنال هستند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مسمومیت های سیستمیک نادری مانند سندرم کوشینگ، کندی رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن، و فشار خون داخل جمجمه ای در بیماران اطفال گزارش شده است، به ویژه در بیمارانی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای زیاد کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت بالا قرار دارند. عوارض جانبی موضعی از جمله استریا نیز با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی در بیماران اطفال گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در پسوریازیس پلاکی در نواحی غیر پوست سر شامل 124 فرد 65 سال یا بیشتر و 36 نفر 75 سال یا بیشتر بودند. مطالعات بالینی سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در افراد مبتلا به پسوریازیس پوست سر شامل 334 فرد 65 سال یا بیشتر و 84 فرد با سن 75 سال یا بیشتر بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده هیچ تفاوتی را در پاسخ‌ها بین افراد مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات حاوی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات است. این فقط برای استفاده موضعی است. کلسیپوترین یک آنالوگ ویتامین D3 مصنوعی است. کلسیپوترین کلسی پوترین یک آنالوگ ویتامین D است و دارای نام شیمیایی (5Z,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1(alpha),3(بتا),24-triol با وزن تجربی H7, 40 C می باشد. 412.3 و فرمول ساختاری زیر (کلسی پوترین یک ترکیب کریستالی سفید تا تقریباً سفید است): بتامتازون دی پروپیونات بتامتازون دی پروپیونات یک کورتیکواستروئید مصنوعی است و دارای نام شیمیایی pregna-1,4-diene-3,20-dione-9-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21- bis (1-oxypropoxy با فرمول 1-oxypropoxy با ß1-61) می باشد. 37 FO 7 با وزن مولکولی 504.6 و فرمول ساختاری زیر (بتامتازون دی پروپیونات یک پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید است): سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات هر گرم سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات حاوی 50 میکروگرم کلسی پوترین و 0.643 میلی گرم بتامتازون دی پروپیونات (معادل 5/0 میلی گرم روغن پایه هیدروژن بتامتازون) است. و پلی اکسی پروپیلن استئاریل اتر. سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات یک سوسپانسیون بی بو شفاف تا کمی مایل به سفید است. کلسیپوترین ساختار شیمیایی بتامتازون ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات اثرات دارویی کلسی پوترین به عنوان آنالوگ ویتامین D3 مصنوعی و بتامتازون دی پروپیونات به عنوان یک کورتیکواستروئید مصنوعی را ترکیب می کند. با این حال، در حالی که اثرات فارماکولوژیک و بالینی آنها شناخته شده است، مکانیسم دقیق اقدامات آنها در درمان پسوریازیس پلاکی پوست سر و بدن ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA): سرکوب محور HPA در چهار کارآزمایی (کارآزمایی A، B، C و D) به دنبال استفاده از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی دی پروپیونات بتامتازون مورد ارزیابی قرار گرفت. در تمام این کارآزمایی‌ها، سرکوب آدرنال با سطح کورتیزول 30 دقیقه پس از تحریک ≤18 mcg/dL تعریف شد. در کارآزمایی A، سرکوب محور HPA در افراد بالغ (N = 32) با پسوریازیس گسترده که حداقل 30٪ از پوست سر و در مجموع 15-30٪ از سطح بدن را درگیر می کند، ارزیابی شد. درمان شامل استفاده روزانه یکبار از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات روی پوست سر همراه با کلسی پوترین و پماد بتامتازون دی پروپیونات روی بدن به مدت 4 تا 8 هفته بود. سرکوب آدرنال در 5 نفر از 32 نفر (16%) پس از 4 هفته درمان و در 2 نفر از 11 نفر (18%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند، مشاهده شد. در کارآزمایی B، سرکوب محور HPA در افراد بالغ (N=43) با پسوریازیس گسترده که 30-15 درصد از سطح بدن (از جمله پوست سر) را درگیر می‌کند، مورد ارزیابی قرار گرفت. درمان شامل استفاده روزانه یکبار از کلسیپوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات به بدن (از جمله پوست سر در 36 نفر از 43 نفر) به مدت 4 تا 8 هفته بود. سرکوب آدرنال در 3 نفر از 43 نفر (7%) پس از 4 هفته درمان و در هیچ یک از 36 نفر (0%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند، مشاهده شد. در کارآزمایی C، سرکوب محور HPA در کودکان 12 تا 17 ساله (30=N) با پسوریازیس پلاکی پوست سر که حداقل 20 درصد از ناحیه پوست سر را درگیر می‌کرد، ارزیابی شد. درمان شامل استفاده روزانه یک بار سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در ناحیه آسیب دیده روی پوست سر به مدت حداکثر 8 هفته بود. سرکوب آدرنال در 1 مورد از 30 فرد قابل ارزیابی (3%) پس از 4 هفته درمان و در هیچ موردی (0%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند مشاهده شد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. در کارآزمایی D، سرکوب محور HPA در زیرمجموعه‌ای از کودکان 12 تا 17 ساله (N=31) با پسوریازیس پلاکی پوست سر و بدن که 10 تا 29 درصد از سطح بدن را درگیر می‌کرد، ارزیابی شد. سرکوب آدرنال در 5 مورد از 31 نفر (16%) مشاهده شد: 3 نفر بعد از 4 هفته درمان، 1 نفر بعد از 8 هفته درمان و 1 نفر بعد از 4 و 8 هفته درمان [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. اثرات بر متابولیسم کلسیم اثر بر متابولیسم کلسیم به دنبال استفاده از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات ارزیابی شد (این کارآزمایی ها در بالا توضیح داده شده اند). در کارآزمایی A، افزایش سطح کلسیم ادرار خارج از محدوده طبیعی در دو آزمودنی (یکی در 4 هفته و دیگری در هفته 8) مشاهده شد. در کارآزمایی B، هیچ تغییری در میانگین سطح کلسیم سرم یا ادرار مشاهده نشد. افزایش سطح کلسیم ادرار خارج از محدوده طبیعی در دو آزمودنی (یکی در هفته 4 و دیگری در هفته 8) مشاهده شد. در کارآزمایی C (109=N)، شامل 31 نفر با حداقل 20 درصد درگیری پوست سر و 78 نفر با حداقل 10 درصد درگیری پوست سر، هیچ مورد هیپرکلسمی و هیچ تغییر بالینی مرتبط در کلسیم ادرار گزارش نشد.

12.3 جذب فارماکوکینتیک اثر سیستمیک سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در پسوریازیس در کارآزمایی های A و B مورد بررسی قرار گرفت [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در کارآزمایی A، سطح سرمی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و متابولیت های اصلی آنها پس از 4 و 8 هفته استفاده یک بار در روز از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات روی پوست سر در ترکیب با کلسی پوترین و بتاپیونات دی پروپیونات بدن اندازه گیری شد. کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در تمام نمونه‌های سرمی از 34 فرد مورد ارزیابی کمتر از حد پایین‌تر تعیین مقدار بودند. با این حال، یک متابولیت اصلی کلسیپوترین (MC1080) در 10 نفر از 34 (29%) نفر در هفته 4 و در 5 نفر از 12 (42%) نفر در هفته 8 قابل اندازه گیری بود. متابولیت اصلی بتامتازون دی پروپیونات، بتامتازون 17-پروپیونات (B17P) نیز در 19 نفر از 34 (56%) نفر در هفته 4 و 7 نفر از 12 نفر (58%) در هفته 8 قابل اندازه گیری بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. در کارآزمایی B، سطوح پلاسمایی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و متابولیت های اصلی آنها پس از 4 هفته استفاده یک بار در روز از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات اندازه گیری شد. کلسیپوترین و متابولیت آن MC1080 در تمام نمونه‌های پلاسما کمتر از حد پایین‌تر تعیین مقدار بود. بتامتازون دی پروپیونات در 4 نفر از 43 (9) آزمودنی قابل سنجش بود. متابولیت بتامتازون دی پروپیونات (B17P) در 16 نفر از 43 نفر (37%) قابل اندازه گیری بود. غلظت پلاسمایی بتامتازون دی پروپیونات بین 30.9-63.5 pg/ml و متابولیت آن betamethasone 17-propionate بین 30.5-257 pg/ml بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. دفع متابولیسم کلسی پوترین: متابولیسم کلسیپوترین به دنبال جذب سیستمیک سریع است و در کبد رخ می دهد. متابولیت های اولیه کلسیپوترین نسبت به ترکیب اصلی قوی تر هستند. کلسیپوترین به MC1046 متابولیزه می شود (آنالوگ کتون غیراشباع α، β کلسی پوترین)، که بیشتر به MC1080 (یک آنالوگ کتون اشباع شده) متابولیزه می شود. MC1080 متابولیت اصلی در پلاسما است. MC1080 به آرامی به اسید کلسیتروئیک متابولیزه می شود. بتامتازون دی پروپیونات: بتامتازون دی پروپیونات با هیدرولیز به بتامتازون 17-پروپیونات و بتامتازون متابولیزه می شود. بتامتازون 17 پروپیونات (B17P) متابولیت اولیه است. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

مکانیسم اثر

سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات اثرات دارویی کلسی پوترین به عنوان آنالوگ ویتامین D3 مصنوعی و بتامتازون دی پروپیونات به عنوان یک کورتیکواستروئید مصنوعی را ترکیب می کند. با این حال، در حالی که اثرات فارماکولوژیک و بالینی آنها شناخته شده است، مکانیسم دقیق اقدامات آنها در درمان پسوریازیس پلاکی پوست سر و بدن ناشناخته است.

فارماکودینامیک

سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA): سرکوب محور HPA در چهار کارآزمایی (کارآزمایی A، B، C و D) به دنبال استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات مورد ارزیابی قرار گرفت. در تمام این کارآزمایی‌ها، سرکوب آدرنال با سطح کورتیزول 30 دقیقه پس از تحریک ≤18 mcg/dL تعریف شد. در کارآزمایی A، سرکوب محور HPA در افراد بالغ (N = 32) با پسوریازیس گسترده که حداقل 30٪ از پوست سر و در مجموع 15-30٪ از سطح بدن را درگیر می کند، ارزیابی شد. درمان شامل استفاده روزانه یکبار از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات روی پوست سر همراه با کلسی پوترین و پماد بتامتازون دی پروپیونات روی بدن به مدت 4 تا 8 هفته بود. سرکوب آدرنال در 5 نفر از 32 نفر (16%) پس از 4 هفته درمان و در 2 نفر از 11 نفر (18%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند، مشاهده شد. در کارآزمایی B، سرکوب محور HPA در افراد بالغ (N=43) با پسوریازیس گسترده که 30-15 درصد از سطح بدن (از جمله پوست سر) را درگیر می‌کند، مورد ارزیابی قرار گرفت. درمان شامل استفاده روزانه یکبار از کلسیپوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات به بدن (از جمله پوست سر در 36 نفر از 43 نفر) به مدت 4 تا 8 هفته بود. سرکوب آدرنال در 3 نفر از 43 نفر (7%) پس از 4 هفته درمان و در هیچ یک از 36 نفر (0%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند، مشاهده شد. در کارآزمایی C، سرکوب محور HPA در کودکان 12 تا 17 ساله (30=N) با پسوریازیس پلاکی پوست سر که حداقل 20 درصد از ناحیه پوست سر را درگیر می‌کرد، ارزیابی شد. درمان شامل استفاده روزانه یک بار سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در ناحیه آسیب دیده روی پوست سر به مدت حداکثر 8 هفته بود. سرکوب آدرنال در 1 مورد از 30 فرد قابل ارزیابی (3%) پس از 4 هفته درمان و در هیچ موردی (0%) که درمان را به مدت 8 هفته ادامه دادند مشاهده شد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. در کارآزمایی D، سرکوب محور HPA در زیرمجموعه‌ای از کودکان 12 تا 17 ساله (N=31) با پسوریازیس پلاکی پوست سر و بدن که 10 تا 29 درصد از سطح بدن را درگیر می‌کرد، ارزیابی شد. سرکوب آدرنال در 5 مورد از 31 نفر (16%) مشاهده شد: 3 نفر بعد از 4 هفته درمان، 1 نفر بعد از 8 هفته درمان و 1 نفر بعد از 4 و 8 هفته درمان [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. اثرات بر متابولیسم کلسیم اثر بر متابولیسم کلسیم به دنبال استفاده از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات ارزیابی شد (این کارآزمایی ها در بالا توضیح داده شده اند). در کارآزمایی A، افزایش سطح کلسیم ادرار خارج از محدوده طبیعی در دو آزمودنی (یکی در 4 هفته و دیگری در هفته 8) مشاهده شد. در کارآزمایی B، هیچ تغییری در میانگین سطح کلسیم سرم یا ادرار مشاهده نشد. افزایش سطح کلسیم ادرار خارج از محدوده طبیعی در دو آزمودنی (یکی در هفته 4 و دیگری در هفته 8) مشاهده شد. در کارآزمایی C (109=N)، شامل 31 نفر با حداقل 20 درصد درگیری پوست سر و 78 نفر با حداقل 10 درصد درگیری پوست سر، هیچ مورد هیپرکلسمی و هیچ تغییر بالینی مرتبط در کلسیم ادرار گزارش نشد.

فارماکوکینتیک

جذب اثر سیستمیک سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در پسوریازیس در کارآزمایی‌های A و B مورد بررسی قرار گرفت [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در کارآزمایی A، سطح سرمی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و متابولیت های اصلی آنها پس از 4 و 8 هفته استفاده یک بار در روز از کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات روی پوست سر در ترکیب با کلسی پوترین و بتاپیونات دی پروپیونات بدن اندازه گیری شد. کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات در تمام نمونه‌های سرمی از 34 فرد مورد ارزیابی کمتر از حد پایین‌تر تعیین مقدار بودند. با این حال، یک متابولیت اصلی کلسیپوترین (MC1080) در 10 نفر از 34 (29%) نفر در هفته 4 و در 5 نفر از 12 (42%) نفر در هفته 8 قابل اندازه گیری بود. متابولیت اصلی بتامتازون دی پروپیونات، بتامتازون 17-پروپیونات (B17P) نیز در 19 نفر از 34 (56%) نفر در هفته 4 و 7 نفر از 12 نفر (58%) در هفته 8 قابل اندازه گیری بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. در کارآزمایی B، سطوح پلاسمایی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات و متابولیت های اصلی آنها پس از 4 هفته استفاده یک بار در روز از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات اندازه گیری شد. کلسیپوترین و متابولیت آن MC1080 در تمام نمونه‌های پلاسما کمتر از حد پایین‌تر تعیین مقدار بود. بتامتازون دی پروپیونات در 4 نفر از 43 (9) آزمودنی قابل سنجش بود. متابولیت بتامتازون دی پروپیونات (B17P) در 16 نفر از 43 نفر (37%) قابل اندازه گیری بود. غلظت پلاسمایی بتامتازون دی پروپیونات بین 30.9-63.5 pg/ml و متابولیت آن betamethasone 17-propionate بین 30.5-257 pg/ml بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. دفع متابولیسم کلسی پوترین: متابولیسم کلسیپوترین به دنبال جذب سیستمیک سریع است و در کبد رخ می دهد. متابولیت های اولیه کلسیپوترین نسبت به ترکیب اصلی قوی تر هستند. کلسیپوترین به MC1046 متابولیزه می شود (آنالوگ کتون غیراشباع α، β کلسی پوترین)، که بیشتر به MC1080 (یک آنالوگ کتون اشباع شده) متابولیزه می شود. MC1080 متابولیت اصلی در پلاسما است. MC1080 به آرامی به اسید کلسیتروئیک متابولیزه می شود. بتامتازون دی پروپیونات: بتامتازون دی پروپیونات با هیدرولیز به بتامتازون 17-پروپیونات و بتامتازون متابولیزه می شود. بتامتازون 17 پروپیونات (B17P) متابولیت اولیه است. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای سوسپانسیون موضعی LEO Pharma A/S تاکلونکس® (کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات) تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی LEO Pharma A/S، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هنگامی که کلسیپوترین به صورت موضعی تا 24 ماه در دوزهای 3، 10 و 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 9، 30 و 90 میکروگرم بر متر مربع در روز) به موش ها به مدت 24 ماه استفاده شد، هیچ تغییر قابل توجهی در بروز تومور در مقایسه با شاهد مشاهده نشد. یک مطالعه سرطان زایی خوراکی 104 هفته ای با کلسیپوترین در موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای 1، 5 و 15 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 6، 30 و 90 میکروگرم بر متر مربع در روز) انجام شد. در آغاز هفته 71، دوز برای حیوانات با دوز بالا از هر دو جنس به mcg/kg/day 10 (60 mcg/m2/day) کاهش یافت. افزایش مربوط به درمان در آدنوم خوش خیم سلول C در تیروئید زنانی که mcg/kg/day 15 دریافت کرده بودند مشاهده شد. افزایش مربوط به درمان در فئوکروموسیتومای خوش خیم در غدد فوق کلیوی مردانی که mcg/kg/day 15 دریافت کرده بودند مشاهده شد. هیچ تفاوت آماری قابل توجه دیگری در بروز تومور در مقایسه با شاهد مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای بیماران ناشناخته است. هنگامی که بتامتازون دی پروپیونات به صورت موضعی روی موش های CD-1 تا 24 ماه با دوزهای تقریبی 1.3، 4.2 و 8.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها، و 1.3، 4.2 و 12.9 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در نرها (تا mcg/kg/day 6 و 9/mcm3/day) استفاده شد. 2 / روز، به ترتیب در زنان و مردان، هیچ تغییر قابل توجهی در بروز تومور در مقایسه با شاهد مشاهده نشد. هنگامی که بتامتازون دی پروپیونات از طریق گاواژ خوراکی به موش های صحرایی نر و ماده نژاد Sprague Dawley به مدت حداکثر 24 ماه در دوزهای 20، 60 و 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (120، 360 و 1200 میکروگرم بر متر مربع) تجویز شد، هیچ تغییر معنی داری در میزان تومور در گروه شاهد نسبت به شاهد مشاهده نشد. کلسیپوترین هیچ گونه اثرات ژنوتوکسیک را در سنجش جهش زایی ایمز، سنجش مکان لنفوم TK موش، آزمایش انحراف کروموزوم لنفوسیت انسانی، یا آزمایش میکرونوکلئوس موش ایجاد نکرد. بتامتازون دی پروپیونات هیچ گونه اثرات ژنوتوکسیک در سنجش جهش زایی ایمز، سنجش جایگاه لنفوم TK موش، یا در تست میکرونوکلئوس موش ایجاد نکرد. مطالعات بر روی موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی تا 54 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (324 میکروگرم بر مترمربع در روز) کلسیپوترین هیچ اختلالی در باروری یا عملکرد تولید مثلی عمومی نشان نداد. مطالعات در موش‌های نر در دوزهای خوراکی تا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (1200 میکروگرم بر مترمربع در روز) و در موش‌های ماده در دوزهای خوراکی تا 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (6000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز)، عدم رشد بتامتازون را نشان داد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید. دستورالعمل مصرف به بیماران اطفال (12 تا 17 سال) دستور دهید که بیش از 60 گرم در هفته مصرف نکنند. به بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر) دستور دهید که بیش از 100 گرم در هفته استفاده نکنند. به بیماران دستور دهید تا زمانی که کنترل به دست آمد، درمان را قطع کنند، مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی دستور دیگری داده شود. به بیماران توصیه کنید که سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات را در 12 ساعت قبل یا بعد از هر گونه درمان شیمیایی روی موها استفاده نکنند زیرا درمان های مو ممکن است حاوی مواد شیمیایی قوی باشد. ابتدا با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی صحبت کنید. به بیماران اطلاع دهید که نباید بلافاصله پس از استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات استحمام یا دوش بگیرند یا موهای خود را بشویند. به بیماران توصیه کنید از استفاده از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات روی صورت، زیر بغل، کشاله ران یا چشم خودداری کنند. اگر این دارو روی صورت یا چشم ها نفوذ کرد، فوراً ناحیه را بشویید. به بیماران توصیه کنید که ناحیه درمان را با بانداژ یا پوشش دیگری نبندند مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. به بیماران آموزش دهید قبل از استفاده از کلسیپوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات بطری را تکان دهند و پس از استفاده دست ها را بشویید. واکنش های موضعی و آتروفی پوست به بیماران توصیه کنید که احتمال بروز واکنش های موضعی و آتروفی پوست با استفاده انسدادی، استفاده طولانی مدت یا استفاده از کورتیکواستروئیدهای با قدرت بالاتر بیشتر است. هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری به بیماران توصیه کنید که هیپرکلسمی و هیپرکلسیوری با استفاده از کلسیپوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، و هایپرگلیسمی به بیماران توصیه کنید که کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات می توانند باعث سرکوب دسترسی HPA، سندرم کوشینگ و/یا هیپرگلیسمی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2]). عوارض جانبی چشمی به بیماران توصیه کنید از تماس سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات با چشم خودداری کنند و هرگونه علائم بصری را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. اجتناب احتمالی از سایر محصولات حاوی کلسی پوترین یا کورتیکواستروئید به بیماران دستور دهید که از سایر محصولات حاوی کلسی پوترین یا کورتیکواستروئید با کلسی پوترین و سوسپانسیون موضعی بتامتازون دی پروپیونات استفاده نکنند بدون اینکه ابتدا با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی صحبت کنند. بارداری و شیردهی به زنان باردار توصیه کنید که سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات ممکن است خطر بالقوه تولد نوزاد کم وزن را افزایش دهد و از سوسپانسیون موضعی کلسی پوترین و بتامتازون دی پروپیونات در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاهترین مدت زمان ممکن استفاده کنند. به زنان شیرده توصیه کنید که از مصرف سوسپانسیون موضعی کلسیپوترین و بتامتازون دی پروپیونات مستقیماً روی نوک پستان و آرئول خودداری کنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزادان جلوگیری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Cosette Pharmaceuticals, Inc. South Plainfield, NJ 07080 8-0848CPLNC2 Rev. 06/2024 VC7776