دارونامه

→ بازگشت به نتایج

سالمون کلسی تونین

Calcitonin Salmon
نسخه‌ای داخل عضلانی، زیر جلدی RxCUI 308866 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
سالمون کلسی تونین
طبقه‌بندی دارویی
کلسی تونین
ساختار شیمیایی
کلسی تونین
راه مصرف
داخل عضلانی، زیر جلدی
تاریخ برچسب
2025-09-17

موارد مصرف

تزریق مصنوعی کلسی تونین-سالمون یک کلسی تونین است که برای شرایط زیر نشان داده می شود:

  • درمان بیماری پاژه علامتی استخوان زمانی که درمان های جایگزین مناسب نیستند (1.1)
  • درمان هیپرکلسمی (1.2)
  • درمان پوکی استخوان پس از یائسگی زمانی که درمان های جایگزین مناسب نیستند. اثربخشی کاهش شکستگی نشان داده نشده است (1.3) محدودیت های استفاده:
  • با توجه به ارتباط احتمالی بین بدخیمی و استفاده از کلسی تونین-سالمون، نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد (1.4، 5.3).

1.1 درمان بیماری استخوان پاژه تزریق یون کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان بیماری علامت دار استخوان پاژه در بیماران مبتلا به بیماری متوسط ​​تا شدید که با درگیری پلی استوتیک با افزایش آلکالین فسفاتاز سرم و دفع هیدروکسی پرولین در ادرار مشخص می شود، اندیکاسیون دارد. هیچ مدرکی مبنی بر مفید بودن استفاده پیشگیرانه از کلسی تونین-سالمون در بیماران بدون علامت وجود ندارد. تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا باید فقط در بیمارانی استفاده شود که به درمان های جایگزین پاسخ نمی دهند یا چنین درمان هایی برای آنها مناسب نیست (به عنوان مثال، بیمارانی که سایر درمان ها برای آنها منع مصرف دارد یا برای بیمارانی که عدم تحمل یا تمایلی به استفاده از درمان های دیگر ندارند).

1.2 درمان هیپرکلسمی تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا برای درمان زودهنگام اورژانس های هیپرکلسمیک همراه با سایر عوامل مناسب، زمانی که نیاز به کاهش سریع کلسیم سرم باشد، تا زمانی که درمان اختصاصی تری برای بیماری زمینه ای انجام شود، اندیکاسیون دارد. همچنین ممکن است به رژیم های درمانی موجود برای هیپرکلسمی مانند مایعات داخل وریدی و فوروزماید، فسفات خوراکی یا کورتیکواستروئیدها یا سایر عوامل اضافه شود.

1.3 درمان پوکی استخوان پس از یائسگی تزریق کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در زنان بیش از 5 سال پس از یائسگی اندیکاسیون دارد. شواهد اثربخشی برای تزریق کلسی تونین-سالمون بر اساس افزایش کلسیم کل بدن مشاهده شده در آزمایشات بالینی است. اثر کاهش شکستگی نشان داده نشده است. تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد باید برای بیمارانی که درمان های جایگزین برای آنها مناسب نیست (به عنوان مثال، بیمارانی که سایر درمان ها برای آنها منع مصرف دارد یا برای بیمارانی که عدم تحمل یا تمایلی به استفاده از درمان های دیگر ندارند) اختصاص داده شود.

1.4 محدودیت های مهم مصرف به دلیل ارتباط احتمالی بین بدخیمی و استفاده از کلسی تونین-سالمون، نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

1.1 درمان بیماری استخوان پاژه تزریق یون کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان بیماری علامت دار استخوان پاژه در بیماران مبتلا به بیماری متوسط ​​تا شدید که با درگیری پلی استوتیک با افزایش آلکالین فسفاتاز سرم و دفع هیدروکسی پرولین در ادرار مشخص می شود، اندیکاسیون دارد. هیچ مدرکی مبنی بر مفید بودن استفاده پیشگیرانه از کلسی تونین-سالمون در بیماران بدون علامت وجود ندارد. تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا باید فقط در بیمارانی استفاده شود که به درمان های جایگزین پاسخ نمی دهند یا چنین درمان هایی برای آنها مناسب نیست (به عنوان مثال، بیمارانی که سایر درمان ها برای آنها منع مصرف دارد یا برای بیمارانی که عدم تحمل یا تمایلی به استفاده از درمان های دیگر ندارند).

1.2 درمان هیپرکلسمی تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا برای درمان زودهنگام اورژانس های هیپرکلسمیک همراه با سایر عوامل مناسب، زمانی که نیاز به کاهش سریع کلسیم سرم باشد، تا زمانی که درمان اختصاصی تری برای بیماری زمینه ای انجام شود، اندیکاسیون دارد. همچنین ممکن است به رژیم های درمانی موجود برای هیپرکلسمی مانند مایعات داخل وریدی و فوروزماید، فسفات خوراکی یا کورتیکواستروئیدها یا سایر عوامل اضافه شود.

1.3 درمان پوکی استخوان پس از یائسگی تزریق کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در زنان بیش از 5 سال پس از یائسگی اندیکاسیون دارد. شواهد اثربخشی برای تزریق کلسی تونین-سالمون بر اساس افزایش کلسیم کل بدن مشاهده شده در آزمایشات بالینی است. اثر کاهش شکستگی نشان داده نشده است. تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد باید برای بیمارانی که درمان های جایگزین برای آنها مناسب نیست (به عنوان مثال، بیمارانی که سایر درمان ها برای آنها منع مصرف دارد یا برای بیمارانی که عدم تحمل یا تمایلی به استفاده از درمان های دیگر ندارند) اختصاص داده شود.

1.4 محدودیت های مهم مصرف به دلیل ارتباط احتمالی بین بدخیمی و استفاده از کلسی تونین-سالمون، نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

دوز و روش مصرف

  • بیماری استخوانی علامت دار پاژه: 100 واحد بین المللی روزانه. از دریافت کافی کلسیم و ویتامین D اطمینان حاصل کنید (2.1، 2.5)
  • هیپرکلسمی: با 4 واحد بین المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن هر 12 ساعت شروع شود. در صورت عدم بهبود در 1-2 روز، به 8 واحد بین المللی در کیلوگرم هر 12 ساعت افزایش دهید. در صورت عدم بهبودی پس از 2 روز بیشتر به 8 واحد بین المللی/کیلوگرم هر 6 ساعت افزایش دهید (2.2)
  • پوکی استخوان پس از یائسگی: 100 واحد بین المللی روزانه. از دریافت کافی کلسیم و ویتامین D اطمینان حاصل کنید (2.3، 2.5)

2.1 بیماری استخوان پاژه دوز توصیه شده تزریق کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان بیماری علامت دار استخوان پاژه 100 واحد بین المللی (0.5 میلی لیتر) در روز است که به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز می شود.

2.2 هیپرکلسمی دوز اولیه توصیه شده از تزریق کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان زودهنگام هیپرکلسمی 4 واحد بین المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن هر 12 ساعت با تزریق زیر جلدی یا عضلانی است. اگر پس از یک یا دو روز پاسخ به این دوز رضایت بخش نبود، ممکن است دوز به 8 واحد بین المللی در کیلوگرم هر 12 ساعت افزایش یابد. اگر پاسخ پس از دو روز دیگر رضایت بخش نبود، دوز ممکن است به حداکثر 8 واحد بین المللی در کیلوگرم هر 6 ساعت افزایش یابد.

2.3 پوکی استخوان پس از یائسگی دوز توصیه شده تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در زنان بالای 5 سال پس از یائسگی 100 واحد بین المللی (0.5 میلی لیتر) در روز است که به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز می شود. حداقل دوز موثر تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا برای جلوگیری از کاهش تراکم استخوان مهره ثابت نشده است.

2.4 تهیه و تجویز ویال های کلسی تونین-سالمون را به صورت چشمی بازرسی کنید. تزریق کلسی تونین- ماهی قزل آلا یک محلول شفاف، بی رنگ است. اگر محلول شفاف و بی رنگ نیست، یا حاوی ذرات است، یا اگر ویال آسیب دیده است، از مصرف محلول خودداری کنید. اگر حجم تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد بیش از 2 میلی لیتر باشد، تزریق عضلانی ترجیح داده می شود و دوز کل باید در چندین محل تزریق توزیع شود. به بیماران آموزش دهید که از روش تزریق استریل در هنگام تزریق کلسی تونین-سالمون استفاده کنند و سوزن ها را به درستی دور بریزند.

2.5 توصیه هایی برای مکمل کلسیم و ویتامین D بیمارانی که از تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی استفاده می کنند، باید کلسیم کافی (حداقل 1000 میلی گرم کلسیم عنصری در روز) و ویتامین D (حداقل 400 واحد بین المللی در روز) دریافت کنند.

2.1 بیماری استخوان پاژه دوز توصیه شده تزریق کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان بیماری علامت دار استخوان پاژه 100 واحد بین المللی (0.5 میلی لیتر) در روز است که به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز می شود.

2.2 هیپرکلسمی دوز اولیه توصیه شده از تزریق کلسی تونین - ماهی قزل آلا برای درمان زودهنگام هیپرکلسمی 4 واحد بین المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن هر 12 ساعت با تزریق زیر جلدی یا عضلانی است. اگر پس از یک یا دو روز پاسخ به این دوز رضایت بخش نبود، ممکن است دوز به 8 واحد بین المللی در کیلوگرم هر 12 ساعت افزایش یابد. اگر پاسخ پس از دو روز دیگر رضایت بخش نبود، دوز ممکن است به حداکثر 8 واحد بین المللی در کیلوگرم هر 6 ساعت افزایش یابد.

2.3 پوکی استخوان پس از یائسگی دوز توصیه شده تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در زنان بالای 5 سال پس از یائسگی 100 واحد بین المللی (0.5 میلی لیتر) در روز است که به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز می شود. حداقل دوز موثر تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا برای جلوگیری از کاهش تراکم استخوان مهره ثابت نشده است.

2.4 تهیه و تجویز ویال های کلسی تونین-سالمون را به صورت چشمی بازرسی کنید. تزریق کلسی تونین- ماهی قزل آلا یک محلول شفاف، بی رنگ است. اگر محلول شفاف و بی رنگ نیست، یا حاوی ذرات است، یا اگر ویال آسیب دیده است، از مصرف محلول خودداری کنید. اگر حجم تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد بیش از 2 میلی لیتر باشد، تزریق عضلانی ترجیح داده می شود و دوز کل باید در چندین محل تزریق توزیع شود. به بیماران آموزش دهید که از روش تزریق استریل در هنگام تزریق کلسی تونین-سالمون استفاده کنند و سوزن ها را به درستی دور بریزند.

2.5 توصیه هایی برای مکمل کلسیم و ویتامین D بیمارانی که از تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی استفاده می کنند، باید کلسیم کافی (حداقل 1000 میلی گرم کلسیم عنصری در روز) و ویتامین D (حداقل 400 واحد بین المللی در روز) دریافت کنند.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق کلسی تونین-سالمون، USP به صورت محلول شفاف، بی رنگ و استریل از کلسی تونین سالمون مصنوعی در ویال های 2 میلی لیتری جداگانه حاوی 200 واحد بین المللی در هر میلی لیتر موجود است. تزریق: 200 واحد بین المللی در هر میلی لیتر محلول استریل در ویال های چند دوز 2 میلی لیتری (3)

موارد منع مصرف

حساسیت به کلسی تونین-سالمون یا هر یک از مواد کمکی. واکنش‌ها شامل آنافیلاکسی همراه با مرگ، اسپاسم برونش، و تورم زبان یا گلو است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به کلسی تونین-سالمون یا هر یک از مواد کمکی (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • واکنش های حساسیت مفرط جدی، از جمله گزارش آنافیلاکسی کشنده گزارش شده است. آزمایش پوست را قبل از درمان در بیماران مشکوک به حساسیت مفرط به کلسی تونین-سالمون در نظر بگیرید (5.1)
  • هیپوکلسمی گزارش شده است. از دریافت کافی کلسیم و ویتامین D اطمینان حاصل کنید (5.2)
  • بدخیمی: یک متاآنالیز از 21 کارآزمایی بالینی نشان می دهد که خطر ابتلا به بدخیمی های کلی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون افزایش می یابد (5.3، 6.1).
  • آنتی بادی های در گردش علیه کلسی تونین-سالمون ممکن است ایجاد شود و ممکن است باعث از دست دادن پاسخ به درمان شود (5.4).

5.1 واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت شدید در بیمارانی که تزریق کلسی‌تونین-سالمون دریافت می‌کنند، گزارش شده است، به‌عنوان مثال، برونکواسپاسم، تورم زبان یا گلو، شوک آنافیلاکتیک و مرگ ناشی از آنافیلاکسی. هنگام انجام تزریق کلسی تونین-سالمون، اقدامات نظارتی و حمایت پزشکی مناسب باید به راحتی در دسترس باشد. اگر آنافیلاکسی یا سایر واکنش‌های حساسیت شدید/حساسیت شدید رخ داد، درمان مناسب را شروع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیماران مشکوک به حساسیت مفرط به کلسی تونین-سالمون، آزمایش پوست باید قبل از درمان با استفاده از محلول رقیق و استریل تزریق کلسی تونین-سالمون در نظر گرفته شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است بخواهند بیمارانی را که نیاز به آزمایش پوست دارند به یک متخصص آلرژی ارجاع دهند. یک پروتکل دقیق آزمایش پوست از تیم خدمات پزشکی دکتر ردی لابراتوریز در دسترس است.

5.2 هیپوکلسمی هیپوکلسمی همراه با کزاز (به عنوان مثال، گرفتگی عضلات، انقباضات عضلانی) و فعالیت تشنج در درمان با تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. هیپوکلسمی باید قبل از شروع درمان اصلاح شود. سایر اختلالات موثر بر متابولیسم مواد معدنی (مانند کمبود ویتامین D) نیز باید به طور موثر درمان شوند. در بیمارانی که در معرض خطر هیپوکلسمی هستند، باید در طی چندین بار مصرف اول کلسیتونین سالمون و کلسیم سرم، تدارکات تجویز کلسیم به صورت تزریقی در دسترس باشد و علائم هیپوکلسمی باید تحت نظر باشد. استفاده از تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا برای درمان بیماری پاژه یا پوکی استخوان پس از یائسگی همراه با مصرف کافی کلسیم و ویتامین D توصیه می شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

5.3 بدخیمی در یک متاآنالیز 21 کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با کلسی تونین-سالمون (اسپری بینی یا فرمول های خوراکی تحقیقاتی)، شیوع کلی بدخیمی های گزارش شده در بین بیماران تحت درمان با کلسی تونین سالمون (4.1٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (2.9٪) بیشتر بود. این نشان دهنده افزایش خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو است. هنگامی که کلسی تونین-سالمون به مدت طولانی به صورت زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی تجویز می شود، نمی توان افزایش خطر را رد کرد. فواید برای هر بیمار باید به دقت در برابر خطرات احتمالی در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.4 تشکیل آنتی بادی آنتی بادی های در گردش به کلسی تونین-سالمون با تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. احتمال تشکیل آنتی بادی باید در هر بیمار با پاسخ اولیه به تزریق کلسی تونین-سالمون که بعداً به درمان متوقف می شود در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید].

5.5 ناهنجاری های رسوب ادرار گچ های دانه ای درشت و گچ های حاوی سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی در داوطلبان بالغ جوان در استراحت در رختخواب گزارش شد که به آنها کلسی تونین-سالمون تزریقی برای مطالعه اثر بی حرکتی بر پوکی استخوان داده شد. هیچ شواهد دیگری از ناهنجاری کلیوی وجود نداشت و پس از قطع کلسی تونین-سالمون رسوب ادرار نرمال شد. بررسی های دوره ای رسوب ادرار باید در نظر گرفته شود.

5.1 واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت شدید در بیمارانی که تزریق کلسی‌تونین-سالمون دریافت می‌کنند، گزارش شده است، به‌عنوان مثال، برونکواسپاسم، تورم زبان یا گلو، شوک آنافیلاکتیک و مرگ ناشی از آنافیلاکسی. هنگام انجام تزریق کلسی تونین-سالمون، اقدامات نظارتی و حمایت پزشکی مناسب باید به راحتی در دسترس باشد. اگر آنافیلاکسی یا سایر واکنش‌های حساسیت شدید/حساسیت شدید رخ داد، درمان مناسب را شروع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیماران مشکوک به حساسیت مفرط به کلسی تونین-سالمون، آزمایش پوست باید قبل از درمان با استفاده از محلول رقیق و استریل تزریق کلسی تونین-سالمون در نظر گرفته شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است بخواهند بیمارانی را که نیاز به آزمایش پوست دارند به یک متخصص آلرژی ارجاع دهند. یک پروتکل دقیق آزمایش پوست از تیم خدمات پزشکی دکتر ردی لابراتوریز در دسترس است.

5.2 هیپوکلسمی هیپوکلسمی همراه با کزاز (به عنوان مثال، گرفتگی عضلات، انقباضات عضلانی) و فعالیت تشنج در درمان با تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. هیپوکلسمی باید قبل از شروع درمان اصلاح شود. سایر اختلالات موثر بر متابولیسم مواد معدنی (مانند کمبود ویتامین D) نیز باید به طور موثر درمان شوند. در بیمارانی که در معرض خطر هیپوکلسمی هستند، باید در طی چندین بار مصرف اول کلسیتونین سالمون و کلسیم سرم، تدارکات تجویز کلسیم به صورت تزریقی در دسترس باشد و علائم هیپوکلسمی باید تحت نظر باشد. استفاده از تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا برای درمان بیماری پاژه یا پوکی استخوان پس از یائسگی همراه با مصرف کافی کلسیم و ویتامین D توصیه می شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

5.3 بدخیمی در یک متاآنالیز 21 کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با کلسی تونین-سالمون (اسپری بینی یا فرمول های خوراکی تحقیقاتی)، شیوع کلی بدخیمی های گزارش شده در بین بیماران تحت درمان با کلسی تونین سالمون (4.1٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (2.9٪) بیشتر بود. این نشان دهنده افزایش خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو است. هنگامی که کلسی تونین-سالمون به مدت طولانی به صورت زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی تجویز می شود، نمی توان افزایش خطر را رد کرد. فواید برای هر بیمار باید به دقت در برابر خطرات احتمالی در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.4 تشکیل آنتی بادی آنتی بادی های در گردش به کلسی تونین-سالمون با تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. احتمال تشکیل آنتی بادی باید در هر بیمار با پاسخ اولیه به تزریق کلسی تونین-سالمون که بعداً به درمان متوقف می شود در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید].

5.5 ناهنجاری های رسوب ادرار گچ های دانه ای درشت و گچ های حاوی سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی در داوطلبان بالغ جوان در استراحت در رختخواب گزارش شد که به آنها کلسی تونین-سالمون تزریقی برای مطالعه اثر بی حرکتی بر پوکی استخوان داده شد. هیچ شواهد دیگری از ناهنجاری کلیوی وجود نداشت و پس از قطع کلسی تونین-سالمون رسوب ادرار نرمال شد. بررسی های دوره ای رسوب ادرار باید در نظر گرفته شود.

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با تزریق کلسی تونین-سالمون انجام نشده است. مصرف همزمان کلسی تونین-سالمون و لیتیوم ممکن است به کاهش غلظت لیتیوم پلاسما به دلیل افزایش کلیرانس ادراری لیتیوم منجر شود. دوز لیتیوم ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد.

  • مصرف همزمان کلسی تونین-سالمون و لیتیوم ممکن است به کاهش غلظت لیتیوم پلاسما به دلیل افزایش کلیرانس ادراری لیتیوم منجر شود. دوز لیتیوم ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد (7)

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هیپوکلسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] بدخیمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی عبارتند از تهوع (10%)، تهوع (10٪) با یا بدون استفراغ. برافروختگی صورت یا دست‌ها (2% تا 5%) (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با دکتر تماس بگیرید. Reddy's Laboratories, Inc. به شماره 1-888-375-3784 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، ممکن است نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در آزمایش های بالینی دارویی دیگر به طور مستقیم با یک دارو مقایسه نشود. نرخ های مشاهده شده در عمل ایمنی تزریق کلسی تونین-سالمون در کارآزمایی های برچسب باز چند ماه تا دو سال ارزیابی شد. شایع ترین عوارض جانبی در زیر مورد بحث قرار گرفته است. حالت تهوع: تهوع با یا بدون استفراغ در حدود 10 درصد از بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون مشاهده شده است. زمانی که درمان برای اولین بار شروع می شود آشکارتر می شود و تمایل به کاهش یا ناپدید شدن با ادامه مصرف دارد. واکنش های پوستی: واکنش های التهابی موضعی در محل تزریق زیر جلدی یا عضلانی در حدود 10 درصد از بیماران گزارش شده است. برافروختگی صورت یا دست ها در حدود 2 تا 5 درصد بیماران رخ داده است. بثورات پوستی و خارش لبه های گوش نیز گزارش شده است. سایر عوارض جانبی: شب ادراری، احساس تب، درد در چشم، کم اشتهایی، درد شکم، ادم پدال و طعم شور در بیماران تحت درمان با تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. بدخیمی یک متاآنالیز از 21 کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با کلسی تونین-سالمون (اسپری بینی یا فرمولاسیون خوراکی تحقیقاتی) برای ارزیابی خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما انجام شد. کارآزمایی‌ها در متاآنالیز از 6 ماه تا 5 سال متغیر بودند و در مجموع 10883 بیمار را شامل می‌شدند (6151 بیمار تحت درمان با کلسی تونین-سالمون و 4732 تحت درمان با دارونما). بروز کلی بدخیمی های گزارش شده در این 21 کارآزمایی در میان بیماران تحت درمان با کلسی تونین (254/6151 یا 4.1٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (137/4732 یا 2.9٪) بیشتر بود. یافته‌ها زمانی مشابه بود که تجزیه و تحلیل‌ها به 18 کارآزمایی اسپری بینی محدود شد [کلسی‌تونین-سالمون 122/2712 (4.5%). دارونما 30/1309 (2.3%)]. نتایج متاآنالیز نشان می‌دهد که خطر ابتلا به بدخیمی‌های کلی در بیماران تحت درمان با کلسی‌تونین-سالمون در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو، زمانی که همه 21 کارآزمایی گنجانده شده‌اند و زمانی که آنالیز فقط به 18 کارآزمایی اسپری بینی محدود می‌شود، افزایش یافته است (جدول 1 را ببینید). زمانی که کلسی تونین-سالمون از راه زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی تجویز می شود، نمی توان افزایش خطر را رد کرد زیرا این راه های تجویز در متاآنالیز بررسی نشده است. افزایش خطر بدخیمی که با متاآنالیز مشاهده شد به شدت تحت تأثیر یک کارآزمایی بزرگ 5 ساله قرار گرفت که تفاوت خطر مشاهده شده 3.4٪ [95٪ فاصله اطمینان (CI (0.4٪، 6.5٪]) بود. هنگامی که آنالیزها کارسینوم سلول بازال را حذف کردند، عدم تعادل در خطرات همچنان مشاهده شد (جدول 1 را ببینید). داده ها برای تجزیه و تحلیل بیشتر بر اساس نوع بدخیمی کافی نبود. مکانیزمی برای این مشاهدات شناسایی نشده است. اگرچه از این متاآنالیز نمی توان یک رابطه علت و معلولی قطعی بین مصرف کلسی تونین-سالمون و بدخیمی ها ایجاد کرد، اما فواید آن برای هر بیمار باید به دقت در برابر همه خطرات احتمالی ارزیابی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جدول 1: تفاوت خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما. 0.5 (-0.1، 1.2) همه (فقط اسپری بینی) همه 1.4 (0.3، 2.6) همه (فقط اسپری بینی) به استثنای کارسینوم سلول بازال 0.8 (0.2-، 1.8) 1 تفاوت خطر کلی تعدیل شده، تفاوت بین درصد بیمارانی است که هر بدخیمی (یا بدخیمی به استثنای کارسینوم سلول بازال) در گروه های درمان با کلسی تونین-ماهی آزاد و دارونما، با استفاده از روش اثر ثابت Mantel-Haenszel (MH) داشتند. تفاوت خطر 0 نشان دهنده عدم تفاوت در خطرات بدخیمی بین گروه های درمانی است. 2 فاصله اطمینان 95% مربوط به اختلاف ریسک کلی تعدیل شده نیز بر اساس روش اثر ثابت MH است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب پس از بازاریابی به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید از تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. واکنش های آلرژیک/حساسیت: واکنش‌های حساسیت شدید در بیمارانی که تزریق کلسی‌تونین-سالمون دریافت می‌کنند، گزارش شده است، به‌عنوان مثال، برونکواسپاسم، تورم زبان یا گلو، شوک آنافیلاکتیک و مرگ ناشی از آنافیلاکسی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: کهیر هیپوکلسمی: هیپوکلسمی همراه با تتانی (یعنی گرفتگی عضلات، پرش) و فعالیت تشنج گزارش شده است. بدن به عنوان یک کل: علائم شبه آنفولانزا، خستگی، ادم (صورت، محیطی و عمومی) عضلانی اسکلتی: آرترالژی، درد عضلانی اسکلتی قلب و عروق: فشار خون بالا دستگاه گوارش: درد شکم، اسهال سیستم ادراری: پلی اوری سیستم عصبی: سرگیجه، پارگی، سرگیجه اختلال بینایی 6.3 ایمنی زایی مطابق با خواص ایمنی بالقوه محصولات دارویی حاوی پپتید، تجویز کلسی تونین-سالمون ممکن است باعث ایجاد آنتی بادی های ضد کلسی تونین شود. در حدود نیمی از بیماران مبتلا به بیماری پاژه که مطالعات آنتی بادی در آنها انجام شده است، آنتی بادی های در گردش علیه کلسی تونین-سالمون پس از 2 تا 18 ماه درمان گزارش شده است. در برخی موارد، تیتر آنتی بادی بالا یافت می شود. این بیماران معمولاً پاسخ خود را به درمان از دست می دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بروز تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. به‌علاوه، بروز مشاهده‌شده یک نتیجه آزمایش آنتی‌بادی مثبت ممکن است تحت‌تاثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، کار با نمونه، زمان‌بندی جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه آنتی بادی ها در بین محصولات مختلف کلسی تونین-سالمون ممکن است گمراه کننده باشد.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی تزریق کلسی تونین-سالمون در کارآزمایی های برچسب باز چند ماه تا دو سال ارزیابی شد. شایع ترین عوارض جانبی در زیر مورد بحث قرار گرفته است. حالت تهوع: تهوع با یا بدون استفراغ در حدود 10 درصد از بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون مشاهده شده است. زمانی که درمان برای اولین بار شروع می شود آشکارتر می شود و تمایل به کاهش یا ناپدید شدن با ادامه مصرف دارد. واکنش های پوستی: واکنش های التهابی موضعی در محل تزریق زیر جلدی یا عضلانی در حدود 10 درصد از بیماران گزارش شده است. برافروختگی صورت یا دست ها در حدود 2 تا 5 درصد بیماران رخ داده است. بثورات پوستی و خارش لبه های گوش نیز گزارش شده است. سایر عوارض جانبی: شب ادراری، احساس تب، درد در چشم، کم اشتهایی، درد شکم، ادم پدال و طعم شور در بیماران تحت درمان با تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. بدخیمی یک متاآنالیز از 21 کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با کلسی تونین-سالمون (اسپری بینی یا فرمولاسیون خوراکی تحقیقاتی) برای ارزیابی خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما انجام شد. کارآزمایی‌ها در متاآنالیز از 6 ماه تا 5 سال متغیر بودند و در مجموع 10883 بیمار را شامل می‌شدند (6151 بیمار تحت درمان با کلسی تونین-سالمون و 4732 تحت درمان با دارونما). بروز کلی بدخیمی های گزارش شده در این 21 کارآزمایی در میان بیماران تحت درمان با کلسی تونین (254/6151 یا 4.1٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (137/4732 یا 2.9٪) بیشتر بود. یافته‌ها زمانی مشابه بود که تجزیه و تحلیل‌ها به 18 کارآزمایی اسپری بینی محدود شد [کلسی‌تونین-سالمون 122/2712 (4.5%). دارونما 30/1309 (2.3%)]. نتایج متاآنالیز نشان می‌دهد که خطر ابتلا به بدخیمی‌های کلی در بیماران تحت درمان با کلسی‌تونین-سالمون در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو، زمانی که همه 21 کارآزمایی گنجانده شده‌اند و زمانی که آنالیز فقط به 18 کارآزمایی اسپری بینی محدود می‌شود، افزایش یافته است (جدول 1 را ببینید). زمانی که کلسی تونین-سالمون از راه زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی تجویز می شود، نمی توان افزایش خطر را رد کرد زیرا این راه های تجویز در متاآنالیز بررسی نشده است. افزایش خطر بدخیمی که با متاآنالیز مشاهده شد به شدت تحت تأثیر یک کارآزمایی بزرگ 5 ساله قرار گرفت که تفاوت خطر مشاهده شده 3.4٪ [95٪ فاصله اطمینان (CI (0.4٪، 6.5٪]) بود. هنگامی که آنالیزها کارسینوم سلول بازال را حذف کردند، عدم تعادل در خطرات همچنان مشاهده شد (جدول 1 را ببینید). داده ها برای تجزیه و تحلیل بیشتر بر اساس نوع بدخیمی کافی نبود. مکانیزمی برای این مشاهدات شناسایی نشده است. اگرچه از این متاآنالیز نمی توان یک رابطه علت و معلولی قطعی بین مصرف کلسی تونین-سالمون و بدخیمی ها ایجاد کرد، اما فواید آن برای هر بیمار باید به دقت در برابر همه خطرات احتمالی ارزیابی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جدول 1: تفاوت خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین-سالمون در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما. 0.5 (-0.1، 1.2) همه (فقط اسپری بینی) همه 1.4 (0.3، 2.6) همه (فقط اسپری بینی) به استثنای کارسینوم سلول بازال 0.8 (0.2-، 1.8) 1 تفاوت خطر کلی تعدیل شده، تفاوت بین درصد بیمارانی است که هر بدخیمی (یا بدخیمی به استثنای کارسینوم سلول بازال) در گروه های درمان با کلسی تونین-ماهی آزاد و دارونما، با استفاده از روش اثر ثابت Mantel-Haenszel (MH) داشتند. تفاوت خطر 0 نشان دهنده عدم تفاوت در خطرات بدخیمی بین گروه های درمانی است. 2 فاصله اطمینان 95% مربوط به اختلاف ریسک کلی تعدیل شده نیز بر اساس روش اثر ثابت MH است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب پس از بازاریابی به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید از تزریق کلسی تونین-سالمون گزارش شده است. واکنش های آلرژیک/حساسیت: واکنش‌های حساسیت شدید در بیمارانی که تزریق کلسی‌تونین-سالمون دریافت می‌کنند، گزارش شده است، به‌عنوان مثال، برونکواسپاسم، تورم زبان یا گلو، شوک آنافیلاکتیک و مرگ ناشی از آنافیلاکسی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: کهیر هیپوکلسمی: هیپوکلسمی همراه با تتانی (یعنی گرفتگی عضلات، پرش) و فعالیت تشنج گزارش شده است. بدن به عنوان یک کل: علائم شبه آنفولانزا، خستگی، ادم (صورت، محیطی و عمومی) عضلانی-اسکلتی: آرترالژی، درد عضلانی اسکلتی قلب و عروق: فشار خون بالا دستگاه گوارش: درد شکم، اسهال سیستم ادراری: پلی اوری سیستم عصبی: لرزش بینایی، گیجی، گیجی، سرگیجه

6.3 ایمنی زایی مطابق با خواص ایمنی بالقوه محصولات دارویی حاوی پپتید، تجویز کلسی تونین-سالمون ممکن است باعث ایجاد آنتی بادی های ضد کلسی تونین شود. در حدود نیمی از بیماران مبتلا به بیماری پاژه که مطالعات آنتی بادی در آنها انجام شده است، آنتی بادی های در گردش علیه کلسی تونین-سالمون پس از 2 تا 18 ماه درمان گزارش شده است. در برخی موارد، تیتر آنتی بادی بالا یافت می شود. این بیماران معمولاً پاسخ خود را به درمان از دست می دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بروز تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. به‌علاوه، بروز مشاهده‌شده یک نتیجه آزمایش آنتی‌بادی مثبت ممکن است تحت‌تاثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، کار با نمونه، زمان‌بندی جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه آنتی بادی ها در بین محصولات مختلف کلسی تونین-سالمون ممکن است گمراه کننده باشد.

مصرف بیش از حد

اثرات فارماکولوژیک تزریق کلسی تونین- ماهی قزل آلا نشان می دهد که تتانی هیپوکلسمیک در مصرف بیش از حد ممکن است رخ دهد. بنابراین، تدابیری برای تجویز تزریقی کلسیم برای درمان مصرف بیش از حد باید در دسترس باشد. یک دوز کلسی تونین-سالمون 1000 واحد بین المللی به صورت زیر جلدی ممکن است باعث تهوع و استفراغ شود. دوزهای 32 واحد بین المللی در هر کیلوگرم در روز به مدت 1 تا 2 روز هیچ عوارض جانبی دیگری را نشان نمی دهند. داده های مربوط به تجویز مزمن با دوز بالا برای ارزیابی سمیت کافی نیست.

مصرف در گروه‌های خاص

هیچ داده ای برای حمایت از استفاده در کودکان وجود ندارد (8.4)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ مطالعه ای در مورد تزریق کلسی تونین-سالمون در زنان باردار وجود ندارد تا از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین مطلع شود. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی کلسی تونین-ماهی آزاد به خرگوش های باردار در طول اندام زایی در 4 تا 18 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد شد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در موش‌های صحرایی با تجویز زیر جلدی کلسی تونین-سالمون با 9 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان بر اساس سطح بدن مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی نشان داده شده است که کلسی تونین-سالمون باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد در خرگوش ها می شود که با تزریق زیر جلدی در دوزهای 4 تا 18 برابر دوز تزریقی توصیه شده برای انسان (از 54 واحد بین المللی در متر مربع) تجویز می شود. هیچ گونه سمیت جنینی و جنینی مربوط به کلسی تونین-سالمون از دوزهای روزانه زیر جلدی مادر در موش های صحرایی تا 80 واحد بین المللی/کیلوگرم از روز 6 تا 15 بارداری گزارش نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کلسی تونین-سالمون در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. نشان داده شده است که کلسی تونین شیردهی را در موش ها مهار می کند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی نوزاد شیرخوار ناشی از تزریق کلسی تونین-ماهی آزاد یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی تزریق کلسی تونین-سالمون تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه ای در مورد تزریق کلسی تونین-سالمون در زنان باردار وجود ندارد که خطر ابتلا به نقص های مادرزادی یا سقط جنین را نشان دهد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی کلسی تونین-ماهی آزاد به خرگوش های باردار در طول اندام زایی در 4 تا 18 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد شد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در موش‌های صحرایی با تجویز زیر جلدی کلسی تونین-سالمون با 9 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان بر اساس سطح بدن مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی نشان داده شده است که کلسی تونین-سالمون باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد در خرگوش ها می شود که با تزریق زیر جلدی در دوزهای 4 تا 18 برابر دوز تزریقی توصیه شده برای انسان (از 54 واحد بین المللی در متر مربع) تجویز می شود. هیچ گونه سمیت جنینی و جنینی مربوط به کلسی تونین-سالمون از دوزهای روزانه زیر جلدی مادر در موش های صحرایی تا 80 واحد بین المللی/کیلوگرم از روز 6 تا 15 بارداری گزارش نشده است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی تزریق کلسی تونین-ماهی قزل آلا شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

کلسی تونین، USP یک هورمون پلی پپتیدی است که توسط سلول های پارافولیکولی غده تیروئید در پستانداران و از غده نهایی پرندگان و ماهی ترشح می شود. تزریق کلسی تونین-سالمون، USP Synthetic یک پلی پپتید مصنوعی از 32 اسید آمینه در همان توالی خطی است که در کلسی تونین با منشاء ماهی قزل آلا یافت می شود. این با فرمول گرافیکی زیر نشان داده شده است: این دارو در محلول استریل برای تزریق زیر جلدی یا عضلانی ارائه می شود. هر میلی لیتر حاوی: 200 واحد بین المللی کلسی تونین-سالمون است. مواد غیر فعال (در هر میلی لیتر): اسید استیک، USP، 2.25 میلی گرم. فنل، USP، 5.0 میلی گرم؛ تری هیدرات استات سدیم، USP، 2.0 میلی گرم؛ کلرید سدیم، USP، 7.5 میلی گرم؛ آب برای تزریق، USP. فعالیت تزریق کلسی تونین-سالمون در واحدهای بین المللی بر اساس سنجش زیستی در مقایسه با آماده سازی مرجع بین المللی کلسی تونین-سالمون برای سنجش زیستی، توزیع شده توسط موسسه ملی استانداردها و کنترل بیولوژیکی، هالی هیل، لندن، بیان شده است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Calcitonin-salmon یک آگونیست گیرنده کلسی تونین است. کلسی تونین-سالمون در درجه اول بر روی استخوان اثر می گذارد، اما اثرات و اثرات مستقیم کلیوی بر روی دستگاه گوارش نیز شناخته شده است. به نظر می رسد ماهی سالمون کلسی تونین دارای عملکردی اساساً با کلسی تونین های منشاء پستانداران است، اما قدرت آن در هر میلی گرم بیشتر است و مدت اثر طولانی تری دارد. اعمال کلسی تونین روی استخوان و نقش آن در فیزیولوژی استخوان طبیعی انسان هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اگرچه گیرنده های کلسی تونین در استئوکلاست ها و استئوبلاست ها کشف شده است.

12.2 فارماکودینامیک استخوان تزریق تک کلسی تونین-سالمون باعث مهار گذرا مشخصی از روند جذب استخوان در حال انجام شد. با استفاده طولانی مدت، کاهش مداوم و کمتری در میزان تحلیل استخوان وجود دارد. از نظر بافت شناسی، این با کاهش تعداد استئوکلاست ها و کاهش آشکار فعالیت جذب آنها همراه است. در بزرگسالان سالم، که میزان تحلیل استخوان نسبتاً کمی دارند، تجویز کلسی تونین-سالمون اگزوژن منجر به کاهش کلسیم سرم در محدوده طبیعی می شود. در کودکان سالم و در بیمارانی که تحلیل استخوانی آنها سریعتر است، کاهش کلسیم سرم در پاسخ به کلسی تونین-سالمون بارزتر است. مطالعات کلیه با کلسی تونین-ماهی آزاد تزریقی نشان می دهد که دفع فسفات فیلتر شده، کلسیم و سدیم با کاهش بازجذب لوله ای آنها افزایش می یابد. دستگاه گوارش برخی از شواهد حاصل از مطالعات با آماده سازی تزریقی نشان می دهد که کلسی تونین-سالمون ممکن است اثراتی بر دستگاه گوارش داشته باشد. مصرف کوتاه مدت سالمون کلسی تونین تزریقی منجر به کاهش قابل توجه گذرا در حجم و اسیدیته شیره معده و در حجم و محتوای تریپسین و آمیلاز آب پانکراس می شود. اینکه آیا این اثرات پس از هر تزریق کلسی تونین-سالمون در طول درمان مزمن ادامه پیدا می کند، بررسی نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک فراهمی زیستی مطلق کلسی تونین-سالمون تقریباً 66% و 71% پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی است. پس از تزریق زیر جلدی، حداکثر سطح پلاسما در حدود 23 دقیقه به دست می آید. نیمه عمر نهایی برای تزریق عضلانی 58 دقیقه و برای تزریق زیر جلدی 59 تا 64 دقیقه است. حجم ظاهری توزیع 0.15 تا 0.3 L/kg است.

مکانیسم اثر

کلسی تونین-سالمون یک آگونیست گیرنده کلسی تونین است. کلسی تونین-سالمون در درجه اول بر روی استخوان اثر می گذارد، اما اثرات و اثرات مستقیم کلیوی بر روی دستگاه گوارش نیز شناخته شده است. به نظر می رسد ماهی سالمون کلسی تونین دارای عملکردی اساساً با کلسی تونین های منشاء پستانداران است، اما قدرت آن در هر میلی گرم بیشتر است و مدت اثر طولانی تری دارد. اعمال کلسی تونین روی استخوان و نقش آن در فیزیولوژی استخوان طبیعی انسان هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اگرچه گیرنده های کلسی تونین در استئوکلاست ها و استئوبلاست ها کشف شده است.

فارماکودینامیک

استخوان تزریق‌های تکی کلسی‌تونین-سالمون باعث مهار گذرا مشخصی از فرآیند جذب استخوان در حال انجام شد. با استفاده طولانی مدت، کاهش مداوم و کمتری در میزان تحلیل استخوان وجود دارد. از نظر بافت شناسی، این با کاهش تعداد استئوکلاست ها و کاهش آشکار فعالیت جذب آنها همراه است. در بزرگسالان سالم، که میزان تحلیل استخوان نسبتاً کمی دارند، تجویز کلسی تونین-سالمون اگزوژن منجر به کاهش کلسیم سرم در محدوده طبیعی می شود. در کودکان سالم و در بیمارانی که تحلیل استخوانی آنها سریعتر است، کاهش کلسیم سرم در پاسخ به کلسی تونین-سالمون بارزتر است. مطالعات کلیه با کلسی تونین-ماهی آزاد تزریقی نشان می دهد که دفع فسفات فیلتر شده، کلسیم و سدیم با کاهش بازجذب لوله ای آنها افزایش می یابد. دستگاه گوارش برخی از شواهد حاصل از مطالعات با آماده سازی تزریقی نشان می دهد که کلسی تونین-سالمون ممکن است اثراتی بر دستگاه گوارش داشته باشد. مصرف کوتاه مدت سالمون کلسی تونین تزریقی منجر به کاهش قابل توجه گذرا در حجم و اسیدیته شیره معده و در حجم و محتوای تریپسین و آمیلاز آب پانکراس می شود. اینکه آیا این اثرات پس از هر تزریق کلسی تونین-سالمون در طول درمان مزمن ادامه پیدا می کند، بررسی نشده است.

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی مطلق کلسی تونین-سالمون پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی به ترتیب تقریباً 66% و 71% است. پس از تزریق زیر جلدی، حداکثر سطح پلاسما در حدود 23 دقیقه به دست می آید. نیمه عمر نهایی برای تزریق عضلانی 58 دقیقه و برای تزریق زیر جلدی 59 تا 64 دقیقه است. حجم ظاهری توزیع 0.15 تا 0.3 L/kg است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی بروز آدنوم هیپوفیز در موش های صحرایی پس از یک و دو سال قرار گرفتن در معرض زیر جلدی با کلسی تونین مصنوعی-سالمون افزایش یافت. اهمیت این یافته برای انسان ناشناخته است زیرا آدنوم هیپوفیز در موش‌ها با افزایش سن بسیار شایع است، آدنوم هیپوفیز به تومورهای متاستاتیک تبدیل نمی‌شود، دیگر نئوپلاسم‌های مرتبط با درمان واضح دیگری وجود نداشت و نئوپلاسم‌های مصنوعی مرتبط با کلسی تونین و ماهی قزل آلا پس از دو سال دوز در موش‌ها مشاهده نشد. یافته های موش: تنها یافته نئوپلاستیک واضح در موش‌هایی که به صورت زیر جلدی با کلسی تونین-سالمون مصرف شده بودند، افزایش بروز آدنوم هیپوفیز در موش‌های صحرایی نر فیشر 344 و موش‌های ماده نژاد Sprague Dawley پس از یک سال مصرف و موش‌های نر نژاد Sprague Dawley به مدت یک و دو سال بود. در موش‌های ماده نژاد Sprague Dawley، بروز آدنوم هیپوفیز پس از دو سال در همه گروه‌های درمانی (بین 80 تا 92 درصد از جمله گروه‌های کنترل) بالا بود، به طوری که اثر مربوط به درمان را نمی‌توان از بروز پس‌زمینه طبیعی متمایز کرد. کمترین دوز در موش‌های صحرایی نر نژاد Sprague Dawley که پس از دو سال مصرف (1.7 واحد بین‌المللی/کیلوگرم در روز) افزایش آدنوم هیپوفیز را داشتند، تقریباً 1/6 حداکثر دوز زیر جلدی توصیه‌شده در انسان (100 واحد بین‌المللی در روز) بر اساس تبدیل سطح بدن بین موش‌ها و انسان است. یافته ها نشان می دهد که کلسی تونین-ماهی سالمون دوره نهفتگی ایجاد آدنوم هیپوفیز را کاهش می دهد. یافته‌های موش: هیچ پتانسیل سرطان‌زایی در موش‌های نر یا ماده که به‌مدت دو سال به‌صورت زیر جلدی با کلسی‌تونین-سالمون مصنوعی با دوزهای تا 800 واحد بین‌المللی/کیلوگرم در روز مصرف شده بودند، مشهود نبود. دوز 800 واحد بین المللی/کیلوگرم در روز تقریباً 39 برابر حداکثر دوز زیر جلدی توصیه شده در انسان (100 واحد بین المللی در روز) بر اساس تبدیل سطح بدن بین موش و انسان است. جهش زایی کلسی تونین-ماهی آزاد مصنوعی برای جهش زایی با استفاده از سالمونلا تیفی موریوم (5 سویه) و اشریشیا کلی (2 سویه)، با و بدون فعال سازی متابولیک کبد موش، منفی شد، و در آزمایش انحراف کروموزوم در سلول های همستر V79 چینی، کلاستوژنیک نبود. هیچ شواهدی مبنی بر اینکه کلسی تونین-سالمون در آزمایش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن clastogenic بود وجود نداشت. باروری اثرات کلسی تونین-سالمون بر باروری در حیوانات ارزیابی نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار

  • به بیماران و سایر افرادی که ممکن است تزریق کلسی تونین-سالمون را در روش تزریق استریل انجام دهند آموزش دهید. همچنین به بیماران دستور دهید که سوزن ها را به درستی دور بریزند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].
  • بیماران را از افزایش احتمالی خطر بدخیمی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
  • به بیماران مبتلا به پوکی استخوان پس از یائسگی یا بیماری پاژه استخوان توصیه کنید که کلسیم کافی (حداقل 1000 میلی گرم کلسیم عنصری در روز) و ویتامین D (حداقل 400 واحد بین المللی در روز) مصرف کنند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید.
  • به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم واکنش آلرژیک جدی فوراً به دنبال کمک پزشکی اورژانسی باشند یا فوراً به اورژانس بیمارستان مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. Rx فقط توزیع شده توسط: آزمایشگاه‌های دکتر ردی، شرکت پرینستون، NJ 08540 صادر شده: 09/2025