سالمون کلسی تونین

محلول بینی سالمون کلسی تونین یک کلسی تونین است که برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در زنان بیش از 5 سال پس از یائسگی زمانی که درمان های جایگزین مناسب نیستند، استفاده می شود. اثر کاهش شکستگی نشان داده نشده است. (1.1) محدودیت های استفاده: با توجه به ارتباط احتمالی بین بدخیمی و استفاده از کلسی تونین-سالمون، نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. (1.2، 5.4) محلول بینی کلسی تونین سالمون نشان داده نشده است که تراکم استخوان را در زنان یائسه اولیه افزایش دهد (1.2)

1.1 درمان پوکی استخوان پس از یائسگی محلول بینی کلسی تونین سالمون برای درمان پوکی استخوان یائسه در زنان بیش از 5 سال یائسگی نشان داده شده است. اثر کاهش شکستگی نشان داده نشده است. محلول بینی کلسی تونین سالمون باید برای بیمارانی که درمان های جایگزین برای آنها مناسب نیست (به عنوان مثال، بیمارانی که سایر درمان ها برای آنها منع مصرف دارند یا برای بیمارانی که تحمل ندارند یا تمایلی به استفاده از درمان های دیگر ندارند) اختصاص داده شود.

1.2 محدودیت های مهم مصرف به دلیل ارتباط احتمالی بین بدخیمی و استفاده از کلسی تونین-سالمون، نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. نشان داده نشده است که محلول بینی کلسی تونین سالمون باعث افزایش تراکم استخوانی ستون فقرات در زنان یائسه اولیه می شود.

فقط برای استفاده داخل بینی: یک اسپری (200 واحد بین المللی) در روز، سوراخ های بینی متناوب روزانه (2.1) قبل از اولین استفاده، اجازه دهید بطری به دمای اتاق برسد و پمپ را پر کنید (2.2) از مصرف کافی کلسیم و ویتامین D اطمینان حاصل کنید (2.3)

2.1 اطلاعات دوز اولیه دوز توصیه شده محلول بینی کلسی تونین سالمون 1 اسپری (200 واحد بین المللی) در روز است که به صورت داخل بینی، روزانه با سوراخ های بینی متناوب تجویز می شود.

2.2 پرایمینگ (فعال سازی) محلول بینی کلسی تونین سالمون باز نشده پمپ باید در یخچال نگهداری شود. قبل از استفاده از اولین دوز محلول بینی کلسی تونین سالمون، بیمار باید صبر کند تا به دمای اتاق برسد. برای آماده کردن پمپ قبل از استفاده برای اولین بار، بطری را باید به صورت عمودی نگه داشت و دو بازوی سفید کناری پمپ را به سمت بطری فشار داد، تا زمانی که اسپری کامل آزاد شود، این کار را تکرار کنید. پمپ پس از انتشار اولین اسپری کامل پر می شود. برای تزریق، ابتدا باید در حالی که سر بیمار در وضعیت عمودی قرار دارد، نازل را با دقت در سوراخ بینی قرار دهید، سپس پمپ را محکم به سمت بطری فشار دهید. پمپ نباید قبل از هر دوز روزانه پرایم شود.

2.3 توصیه ها برای مکمل کلسیم و ویتامین D بیمارانی که از محلول بینی کلسی تونین سالمون استفاده می کنند باید کلسیم کافی (حداقل 1000 میلی گرم کلسیم عنصری در روز) و ویتامین D (حداقل 400 واحد بین المللی در روز) دریافت کنند.

محلول بینی کلسی تونین سالمون شامل یک بطری شیشه ای و یک پمپ پیچی است. بطری حاوی 3.7 میلی لیتر محلول شفاف کلسی تونین-سالمون با غلظت 2200 واحد بین المللی در هر میلی لیتر است. یک پمپ پرایم شده 0.09 میلی لیتر (200 واحد بین المللی) کلسی تونین-سالمون را در هر تحریک تحویل می دهد. اسپری بینی: 2200 واحد بین المللی در هر میلی لیتر کلسی تونین-سالمون در یک بطری شیشه ای پر 3.7 میلی لیتری با پمپ پیچ دار. هر فعال سازی 200 واحد بین المللی کلسی تونین-سالمون را تحویل می دهد (3)

حساسیت به کلسی تونین-سالمون یا هر یک از مواد کمکی. واکنش‌ها شامل شوک آنافیلاکسی، آنافیلاکسی، برونکواسپاسم و تورم زبان یا گلو بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به کلسی تونین-سالمون یا هر یک از مواد کمکی (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط جدی از جمله شوک آنافیلاکتیک گزارش شده است. آزمایش پوست را قبل از درمان در بیماران مشکوک به حساسیت مفرط به کلسی تونین-سالمون در نظر بگیرید (5.1) هیپوکلسمی گزارش شده است. اطمینان حاصل کنید که مصرف کافی کلسیم و ویتامین D (5.2) ممکن است عوارض جانبی بینی، از جمله زخم های شدید ایجاد شود. معاینات دوره‌ای بینی توصیه می‌شود (5.3) بدخیمی: یک متاآنالیز 21 کارآزمایی بالینی نشان می‌دهد که خطر ابتلا به بدخیمی‌های کلی در بیماران تحت درمان با کلسی‌تونین وجود دارد (5.4، 6.1).

5.1 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های شدید حساسیت مفرط در بیمارانی که محلول بینی کلسی تونین سالمون را دریافت می کنند، گزارش شده است، به عنوان مثال، برونکواسپاسم، تورم زبان یا گلو، آنافیلاکسی و شوک آنافیلاکسی. گزارش‌هایی از واکنش‌های حساسیت مفرط جدی با کلسی تونین-سالمون تزریقی نیز گزارش شده است، از جمله گزارش‌هایی از مرگ منتسب به آنافیلاکسی. در صورت بروز چنین واکنشی باید تمهیدات معمول برای درمان اضطراری در نظر گرفته شود. واکنش‌های حساسیت بیش از حد باید از گرگرفتگی عمومی و افت فشار خون افتراق داده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیماران مشکوک به حساسیت مفرط به کلسی تونین-سالمون، آزمایش پوست باید قبل از درمان با استفاده از محلول رقیق و استریل یک محصول تزریقی کلسی تونین-سالمون در نظر گرفته شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است بخواهند بیمارانی را که نیاز به آزمایش پوست دارند به متخصص آلرژی ارجاع دهند. پروتکل دقیق آزمایش پوست از بخش خدمات پزشکی Par Health به شماره 1-800-828-9393 موجود است.

5.2 هیپوکلسمی هیپوکلسمی همراه با کزاز (به عنوان مثال، گرفتگی عضلات، پرش) و فعالیت تشنج با درمان با کلسی تونین گزارش شده است. هیپوکلسمی باید قبل از شروع درمان با محلول بینی سالمون کلسی تونین اصلاح شود. سایر اختلالات مؤثر بر متابولیسم مواد معدنی (مانند کمبود ویتامین D) نیز باید به طور مؤثر درمان شوند. در بیماران مبتلا به این شرایط، کلسیم سرم و علائم هیپوکلسمی باید در طول درمان با محلول بینی سالمون کلسی تونین کنترل شود. استفاده از محلول بینی سالمون کلسی تونین همراه با مصرف کافی کلسیم و ویتامین D توصیه می شود [به مقدار و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید].

5.3 عوارض جانبی بینی واکنش های نامطلوب مربوط به بینی از جمله رینیت و اپیستاکسی گزارش شده است. ایجاد تغییرات مخاطی ممکن است رخ دهد. بنابراین، قبل از شروع درمان با محلول بینی سالمون کلسی تونین، معاینات دوره ای بینی با مشاهده مخاط بینی، شاخک ها، سپتوم و رگ های خونی مخاطی توصیه می شود، به طور دوره ای در طول دوره درمان و در هر زمانی علائم بینی رخ دهد. محلول بینی کلسی تونین سالمون باید در صورت بروز زخم شدید در مخاط بینی که با زخم هایی با قطر بیشتر از 1.5 میلی متر یا نفوذ به زیر مخاط یا زخم های همراه با خونریزی شدید مشخص می شود، قطع شود. اگرچه زخم های کوچکتر اغلب بدون قطع محلول بینی کلسی تونین سالمون بهبود می یابند، دارو باید به طور موقت تا زمان بهبودی قطع شود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.4 بدخیمی در یک متاآنالیز 21 کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با کلسی تونین-سالمون (محلول بینی یا فرمولاسیون خوراکی تحقیقاتی)، شیوع کلی بدخیمی های گزارش شده در بین بیماران تحت درمان با کلسی تونین سالمون (4.1٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما (2.9٪) بیشتر بود. این نشان دهنده افزایش خطر بدخیمی در بیماران تحت درمان با کلسی تونین در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو است. فواید برای هر بیمار باید به دقت در برابر خطرات احتمالی در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.5 تشکیل آنتی بادی آنتی بادی های در گردش به کلسی تونین-سالمون با محلول بینی Calcitonin Salmon گزارش شده است. احتمال تشکیل آنتی بادی باید در هر بیمار با پاسخ اولیه به محلول بینی کلسیتونین سالمون که بعداً به درمان متوقف می شود در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید].

5.6 ناهنجاری‌های رسوب ادرار گچ‌های دانه‌دار درشت و قالب‌های حاوی سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیوی در داوطلبان بزرگسال جوان در بستر استراحت گزارش شد که برای مطالعه اثر بی‌حرکتی بر پوکی استخوان، کلسی‌تونین-ماهی‌ماهی تزریقی دریافت کردند. هیچ شواهد دیگری از ناهنجاری کلیوی وجود نداشت و پس از قطع کلسی تونین-سالمون رسوب ادرار نرمال شد. بررسی های دوره ای رسوب ادرار باید در نظر گرفته شود. اختلالات رسوب ادرار در داوطلبان سرپایی تحت درمان با محلول بینی کلسی تونین سالمون گزارش نشده است.

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با محلول بینی کلسی تونین سالمون انجام نشده است. مصرف همزمان کلسی تونین-سالمون و لیتیوم ممکن است به کاهش غلظت لیتیوم پلاسما به دلیل افزایش کلیرانس ادراری لیتیوم منجر شود. دوز لیتیوم ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد. مصرف همزمان کلسی تونین-سالمون و لیتیوم ممکن است به کاهش غلظت لیتیوم پلاسما به دلیل افزایش کلیرانس ادراری لیتیوم منجر شود. دوز لیتیوم ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد (7)

اثرات فارماکولوژیک محلول بینی کلسی تونین سالمون حاکی از آن است که تتانی هیپوکلسمیک در مصرف بیش از حد ممکن است رخ دهد. بنابراین، تدابیری برای تجویز تزریقی کلسیم برای درمان مصرف بیش از حد باید در دسترس باشد. تک دوز محلول بینی سالمون کلسی تونین تا 1600 واحد بین المللی، دوز تا 800 واحد بین المللی در روز به مدت 3 روز و تجویز مزمن دوزهای تا 600 واحد بین المللی در روز بدون عوارض جانبی جدی مورد مطالعه قرار گرفته است.

هیچ داده ای برای حمایت از استفاده در کودکان وجود ندارد (8.4) واکنش های بینی در بیماران مسن شایع تر است (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری محلول بینی کلسی تونین سالمون برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری توصیه نمی شود. اطلاعاتی در مورد استفاده از محلول بینی سالمون کلسی تونین در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی کلسی تونین-سالمون به خرگوش های باردار در طول اندام زایی با 4 تا 18 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد شد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در موش‌های صحرایی با تجویز زیر جلدی کلسی تونین-سالمون با 9 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان بر اساس سطح بدن مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده های حیوانی نشان داده شده است که کلسی تونین-سالمون باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد در خرگوش ها می شود که با تزریق زیر جلدی در دوزهای 4 تا 18 برابر دوز تزریقی (54 واحد بین المللی در متر مربع) و 70 تا 278 برابر دوز داخل بینی توصیه شده برای استفاده انسان بر اساس سطح بدن انجام شود. هیچ گونه سمیت جنینی و جنینی مربوط به محلول بینی کلسی تونین سالمون از دوزهای روزانه زیر جلدی مادر در موش های صحرایی تا 80 واحد بین المللی/کیلوگرم در روز از روز 6 تا 15 بارداری گزارش نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی محلول بینی کلسی تونین سالمون برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کلسی تونین-سالمون در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. نشان داده شده است که کلسی تونین شیردهی را در موش ها مهار می کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در یک مطالعه بالینی تصادفی چند مرکزی، دوسوکور، روی محلول بینی کلسی تونین-سالمون، 279 بیمار کمتر از 65 سال سن داشتند، در حالی که 467 بیمار 65 تا 74 سال و 196 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال، بروز عوارض جانبی بینی (رینیت، تحریک، اریتم، و خراشیدگی) در بیماران بالای 65 سال، به ویژه در افراد بالای 75 سال بیشتر بود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر محلول بینی کلسیتونین ماهی قزل آلا برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری توصیه نمی شود. اطلاعاتی در مورد استفاده از محلول بینی سالمون کلسی تونین در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی کلسی تونین-سالمون به خرگوش های باردار در طول اندام زایی با 4 تا 18 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد شد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در موش‌های صحرایی با تجویز زیر جلدی کلسی تونین-سالمون با 9 برابر دوز توصیه شده تزریقی انسان بر اساس سطح بدن مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده های حیوانی نشان داده شده است که کلسی تونین-سالمون باعث کاهش وزن جنین هنگام تولد در خرگوش ها می شود که با تزریق زیر جلدی در دوزهای 4 تا 18 برابر دوز تزریقی (54 واحد بین المللی در متر مربع) و 70 تا 278 برابر دوز داخل بینی توصیه شده برای استفاده انسان بر اساس سطح بدن انجام شود. هیچ گونه سمیت جنینی و جنینی مربوط به محلول بینی کلسی تونین سالمون از دوزهای روزانه زیر جلدی مادر در موش های صحرایی تا 80 واحد بین المللی/کیلوگرم در روز از روز 6 تا 15 بارداری گزارش نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی محلول بینی کلسی تونین سالمون برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کلسی تونین-سالمون در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. نشان داده شده است که کلسی تونین شیردهی را در موش ها مهار می کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در یک مطالعه بالینی تصادفی چند مرکزی، دوسوکور، روی محلول بینی کلسی تونین-سالمون، 279 بیمار کمتر از 65 سال سن داشتند، در حالی که 467 بیمار 65 تا 74 سال و 196 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال، بروز عوارض جانبی بینی (رینیت، تحریک، اریتم، و خراشیدگی) در بیماران بالای 65 سال، به ویژه در افراد بالای 75 سال بیشتر بود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

کلسی تونین یک هورمون پلی پپتیدی است که توسط سلول های پارافولیکولی غده تیروئید در پستانداران و از غده نهایی پرندگان و ماهی ها ترشح می شود. محلول بینی سالمون کلسی تونین یک پلی پپتید مصنوعی متشکل از 32 اسید آمینه در همان توالی خطی است که در کلسی تونین با منشاء ماهی قزل آلا یافت می شود. این با فرمول گرافیکی زیر نشان داده شده است: این در یک بطری شیشه ای پر 3.7 میلی لیتری به عنوان محلولی برای تزریق بینی ارائه می شود. این دارو برای 30 دوز کافی است. ماده فعال: کلسی تونین-سالمون، 2200 واحد بین المللی در هر میلی لیتر (مرتبط با 200 واحد بین المللی در هر 0.09 میلی لیتر تحریک). مواد غیر فعال: کلرید سدیم، کلروبوتانول (دارای بوی مشخص)، اسید کلریدریک (در صورت لزوم برای تنظیم pH اضافه می شود)، آب تصفیه شده و نیتروژن. فعالیت محلول بینی کلسی تونین سالمون در واحدهای بین المللی بر اساس زیست سنجی در مقایسه با آماده سازی مرجع بین المللی کلسی تونین-سالمون برای سنجش زیستی، توزیع شده توسط موسسه ملی استانداردها و کنترل بیولوژیکی، هالی هیل، لندن، بیان شده است. فرمول

12.1 مکانیسم اثر Calcitonin-salmon یک آگونیست گیرنده کلسی تونین است. کلسی تونین-سالمون در درجه اول بر روی استخوان عمل می کند، اما اثرات و اثرات مستقیم کلیوی بر روی دستگاه گوارش نیز شناخته شده است. به نظر می رسد که کلسی تونین-سالمون عملکردی اساساً با کلسی تونین های منشأ پستانداران دارد، اما قدرت آن در هر میلی گرم بیشتر است و مدت اثر طولانی تری دارد. اعمال کلسی تونین روی استخوان و نقش آن در فیزیولوژی استخوان طبیعی انسان هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اگرچه گیرنده های کلسی تونین در استئوکلاست ها و استئوبلاست ها کشف شده است.

12.2 فارماکودینامیک اطلاعات زیر که فارماکولوژی بالینی کلسی تونین را توصیف می کند، از مطالعات انجام شده با کلسی تونین-سالمون تزریقی به دست آمده است. متوسط ​​فراهمی زیستی محلول بینی کلسی تونین-سالمون تقریباً 3 درصد کلسی تونین-ماهی سالمون تزریقی در افراد سالم است و بنابراین، نتایج مربوط به فارماکولوژی بالینی این فرآورده ممکن است متفاوت باشد. استخوان تزریق‌های تکی کلسی‌تونین-سالمون باعث مهار گذرا مشخصی از فرآیند جذب استخوان در حال انجام شد. با استفاده طولانی مدت، کاهش مداوم و کمتری در میزان تحلیل استخوان وجود دارد. از نظر بافت شناسی، این با کاهش تعداد استئوکلاست ها و کاهش آشکار فعالیت جذب آنها همراه است. در بزرگسالان سالم، که میزان تحلیل استخوان نسبتاً پایینی دارند، تجویز کلسی تونین-ماهی آزاد خارجی منجر به کاهش کلسیم سرم در محدوده طبیعی می شود. در کودکان سالم و در بیمارانی که تحلیل استخوانی آنها سریعتر است، کاهش کلسیم سرم در پاسخ به کلسی تونین-سالمون بارزتر است. مطالعات کلیه با کلسی تونین-ماهی آزاد تزریقی نشان می دهد که دفع فسفات فیلتر شده، کلسیم و سدیم با کاهش بازجذب لوله ای آنها افزایش می یابد. مطالعات قابل مقایسه با محلول بینی سالمون کلسی تونین انجام نشده است. دستگاه گوارش برخی از شواهد حاصل از مطالعات با آماده سازی تزریقی نشان می دهد که کلسی تونین-سالمون ممکن است اثراتی بر دستگاه گوارش داشته باشد. تجویز کوتاه مدت کلسی تونین-ماهی آزاد تزریقی منجر به کاهش قابل توجه گذرا در حجم و اسیدیته شیره معده و در حجم و محتوای تریپسین و آمیلاز آب پانکراس می شود. اینکه آیا این اثرات پس از هر تزریق کلسی تونین-سالمون در طول درمان مزمن ادامه پیدا می کند، بررسی نشده است. این مطالعات با محلول بینی Calcitonin Salmon Nasal Solution انجام نشده است. هموستاز کلسیم در دو مطالعه بالینی طراحی شده برای ارزیابی پاسخ فارماکودینامیک به محلول بینی کلسی تونین-سالمون، تجویز 100 تا 1600 واحد بین المللی کلسی تونین-سالمون به داوطلبان سالم منجر به کاهش سریع و پایدار در محدوده طبیعی کلسیم کل سرم و کلسیم یونیزه سرم شد. تک دوز کلسی تونین-سالمون بیشتر از 400 واحد بین المللی هیچ پاسخ بیولوژیکی بیشتری به دارو ایجاد نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک فراهمی زیستی محلول بینی کلسی تونین سالمون نسبت به تزریق عضلانی در داوطلبان سالم بین 3 تا 5 درصد است. محلول بینی کلسی تونین سالمون به سرعت توسط مخاط بینی با میانگین T max حدود 13 دقیقه جذب می شود. نیمه عمر نهایی کلسی تونین-سالمون حدود 18 دقیقه محاسبه شده است و هیچ شواهدی از تجمع با دوزهای متعدد مشاهده نشد.

کلسی تونین-سالمون یک آگونیست گیرنده کلسی تونین است. کلسی تونین-سالمون در درجه اول بر روی استخوان اثر می گذارد، اما اثرات و اثرات مستقیم کلیوی بر روی دستگاه گوارش نیز شناخته شده است. به نظر می رسد که کلسی تونین-سالمون عملکردی اساساً با کلسی تونین های منشأ پستانداران دارد، اما قدرت آن در هر میلی گرم بیشتر است و مدت اثر طولانی تری دارد. اعمال کلسی تونین روی استخوان و نقش آن در فیزیولوژی استخوان طبیعی انسان هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اگرچه گیرنده های کلسی تونین در استئوکلاست ها و استئوبلاست ها کشف شده است.

اطلاعات زیر که فارماکولوژی بالینی کلسی تونین را توصیف می کند، از مطالعات انجام شده با کلسی تونین-سالمون تزریقی به دست آمده است. متوسط ​​فراهمی زیستی محلول بینی کلسی تونین-سالمون تقریباً 3 درصد کلسی تونین-ماهی سالمون تزریقی در افراد سالم است و بنابراین، نتایج مربوط به فارماکولوژی بالینی این فرآورده ممکن است متفاوت باشد. استخوان تزریق‌های تکی کلسی‌تونین-سالمون باعث مهار گذرا مشخصی از فرآیند جذب استخوان در حال انجام شد. با استفاده طولانی مدت، کاهش مداوم و کمتری در میزان تحلیل استخوان وجود دارد. از نظر بافت شناسی، این با کاهش تعداد استئوکلاست ها و کاهش آشکار فعالیت جذب آنها همراه است. در بزرگسالان سالم، که میزان تحلیل استخوان نسبتاً پایینی دارند، تجویز کلسی تونین-ماهی آزاد خارجی منجر به کاهش کلسیم سرم در محدوده طبیعی می شود. در کودکان سالم و در بیمارانی که تحلیل استخوانی آنها سریعتر است، کاهش کلسیم سرم در پاسخ به کلسی تونین-سالمون بارزتر است. مطالعات کلیه با کلسی تونین-ماهی آزاد تزریقی نشان می دهد که دفع فسفات فیلتر شده، کلسیم و سدیم با کاهش بازجذب لوله ای آنها افزایش می یابد. مطالعات قابل مقایسه با محلول بینی سالمون کلسی تونین انجام نشده است. دستگاه گوارش برخی از شواهد حاصل از مطالعات با آماده سازی تزریقی نشان می دهد که کلسی تونین-سالمون ممکن است اثراتی بر دستگاه گوارش داشته باشد. تجویز کوتاه مدت کلسی تونین-ماهی آزاد تزریقی منجر به کاهش قابل توجه گذرا در حجم و اسیدیته شیره معده و در حجم و محتوای تریپسین و آمیلاز آب پانکراس می شود. اینکه آیا این اثرات پس از هر تزریق کلسی تونین-سالمون در طول درمان مزمن ادامه پیدا می کند، بررسی نشده است. این مطالعات با محلول بینی Calcitonin Salmon Nasal Solution انجام نشده است. هموستاز کلسیم در دو مطالعه بالینی طراحی شده برای ارزیابی پاسخ فارماکودینامیک به محلول بینی کلسی تونین-سالمون، تجویز 100 تا 1600 واحد بین المللی کلسی تونین-سالمون به داوطلبان سالم منجر به کاهش سریع و پایدار در محدوده طبیعی کلسیم کل سرم و کلسیم یونیزه سرم شد. تک دوز کلسی تونین-سالمون بیشتر از 400 واحد بین المللی هیچ پاسخ بیولوژیکی بیشتری به دارو ایجاد نکرد.

فراهمی زیستی محلول بینی کلسی تونین سالمون نسبت به تزریق عضلانی در داوطلبان سالم بین 3 تا 5 درصد است. محلول بینی کلسی تونین سالمون به سرعت توسط مخاط بینی با میانگین T max حدود 13 دقیقه جذب می شود. نیمه عمر نهایی کلسی تونین-سالمون حدود 18 دقیقه محاسبه شده است و هیچ شواهدی از تجمع با دوزهای متعدد مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی بروز آدنوم هیپوفیز در موش های صحرایی پس از یک و دو سال قرار گرفتن در معرض زیر جلدی با کلسی تونین مصنوعی-سالمون افزایش یافت. اهمیت این یافته برای انسان ناشناخته است زیرا آدنوم هیپوفیز در موش‌ها با افزایش سن بسیار شایع است، آدنوم هیپوفیز به تومورهای متاستاتیک تبدیل نمی‌شود، دیگر نئوپلاسم‌های مرتبط با درمان واضح دیگری وجود نداشت و نئوپلاسم‌های مصنوعی مرتبط با کلسی تونین و ماهی قزل آلا پس از دو سال دوز در موش‌ها مشاهده نشد. یافته های موش: تنها یافته نئوپلاستیک واضح در موش‌هایی که به صورت زیر جلدی با کلسی تونین-سالمون مصنوعی مصرف می‌شد، افزایش بروز آدنوم هیپوفیز در موش‌های صحرایی نر فیشر 344 و موش‌های ماده نژاد Sprague Dawley پس از یک سال دوز مصرفی و موش‌های نر نژاد Sprague Dawley به مدت یک و دو سال بود. در موش‌های ماده نژاد Sprague Dawley، بروز آدنوم هیپوفیز پس از دو سال در تمام گروه‌های درمانی (بین 80 تا 92 درصد از جمله گروه‌های کنترل) بالا بود، به طوری که اثر مربوط به درمان را نمی‌توان از بروز پس‌زمینه طبیعی متمایز کرد. کمترین دوز در موش‌های صحرایی نر نژاد اسپراگ داولی که پس از دو سال مصرف، افزایش آدنوم هیپوفیز را ایجاد کردند (1.7 واحد بین‌المللی/کیلوگرم در روز) تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده داخل بینی در انسان (200 واحد بین‌المللی در روز) است که بر اساس تبدیل سطح بدن بین موش‌ها و انسان‌ها برای تبدیل 20 برابر به فاکتور کاهش یافته است. قرار گرفتن در معرض از طریق داخل بینی یافته ها حاکی از آن است که کلسی تونین-ماهی سالمون دوره نهفتگی ایجاد آدنوم هیپوفیز را کاهش می دهد. یافته‌های موش: هیچ پتانسیل سرطان‌زایی در موش‌های نر یا ماده که به‌مدت دو سال به‌صورت زیر جلدی با کلسی‌تونین-سالمون مصنوعی با دوزهای حداکثر 800 واحد بین‌المللی/کیلوگرم در روز مصرف شده بودند، مشهود نبود. دوز 800 واحد بین‌المللی/کیلوگرم در روز تقریباً 390 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده داخل بینی در انسان (200 واحد بین‌المللی) بر اساس پوسته‌گذاری برای سطح بدن و ضریب تبدیل 20 برابری برای در نظر گرفتن مواجهه بالینی کم از طریق مسیر داخل بینی است. جهش زایی کلسی تونین-ماهی آزاد مصنوعی برای جهش زایی با استفاده از سالمونلا تیفی موریوم (5 سویه) و اشریشیا کلی (2 سویه)، با و بدون فعال سازی متابولیک کبد موش، منفی شد، و در آزمایش انحراف کروموزوم در سلول های همستر V79 چینی، کلاستوژنیک نبود. هیچ شواهدی مبنی بر اینکه کلسی تونین-سالمون در آزمایش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن clastogenic بود وجود نداشت. باروری اثرات کلسی تونین-سالمون بر باروری در حیوانات ارزیابی نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید. به بیماران در مورد مونتاژ پمپ، پرایمینگ پمپ و معرفی محلول بینی کلسی تونین سالمون در بینی آموزش دهید. اگرچه دستورالعمل‌های مربوط به بیماران با بطری جداگانه ارائه می‌شود، روش‌های استفاده باید برای هر بیمار نشان داده شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اگر بیماران دچار تحریک شدید بینی شدند، باید به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران را از افزایش احتمالی خطر بدخیمی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید مصرف کافی کلسیم (حداقل 1000 میلی گرم کلسیم عنصری در روز) و ویتامین D (حداقل 400 واحد بین المللی در روز) را حفظ کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز هر گونه علائم یا نشانه های واکنش آلرژیک جدی فوراً به دنبال کمک پزشکی اورژانس باشند یا فوراً به اورژانس بیمارستان مراجعه کنند. به بیماران توصیه کنید که چگونه محصول باز نشده و باز شده را به درستی نگهداری کنند [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16)]. به بیماران توصیه کنید که بطری باید پس از 30 دوز دور ریخته شود، زیرا پس از 30 دوز، هر اسپری ممکن است مقدار صحیح دارو را تحویل ندهد، حتی اگر بطری کاملاً خالی نباشد.