کپسول کلسیتریول 0.25 میکروگرم

بیماران قبل از دیالیز کپسول کلسیتریول در مدیریت هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه و بیماری متابولیک استخوان ناشی از آن در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی متوسط ​​تا شدید (Ccr 15 تا 55 میلی لیتر در دقیقه) که هنوز دیالیز نشده اند، اندیکاسیون دارد. در کودکان، مقدار کلیرانس کراتینین باید برای سطح 1.73 متر مربع اصلاح شود. سطح سرمی iPTH ≥ 100 pg/mL به شدت حاکی از هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه است. بیماران دیالیزی کپسول کلسیتریول برای مدیریت هیپوکلسمی و بیماری متابولیک استخوان ناشی از آن در بیمارانی که تحت دیالیز مزمن کلیه قرار می گیرند اندیکاسیون دارد. در این بیماران، تجویز کلسیتریول جذب کلسیم را افزایش می دهد، سطح آلکالین فسفاتاز سرم را کاهش می دهد و ممکن است سطح هورمون پاراتیروئید بالا و تظاهرات بافت شناسی استیت فیبروزا سیستیکا و کانی سازی معیوب را کاهش دهد. بیماران مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم کپسول کلسیتریول در مدیریت هیپوکلسمی و تظاهرات بالینی آن در بیماران مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم پس از جراحی، هیپوپاراتیروئیدیسم ایدیوپاتیک و کاذب هیپوپاراتیروئیدی اندیکاسیون دارد.

دوز بهینه روزانه کپسول کلسیتریول باید برای هر بیمار به دقت تعیین شود. کپسول کلسیتریول را می توان به صورت خوراکی به صورت کپسول (0.25 میکروگرم یا 0.50 میکروگرم) مصرف کرد. درمان با کپسول کلسیتریول همیشه باید با کمترین دوز ممکن شروع شود و نباید بدون نظارت دقیق بر کلسیم سرم افزایش یابد. اثربخشی درمان با کپسول کلسیتریول بر این فرض استوار است که هر بیمار مقدار کافی، اما نه بیش از حد روزانه کلسیم دریافت می کند. به بیماران توصیه می شود که روزانه حداقل 600 میلی گرم کلسیم دریافت کنند. RDA ایالات متحده برای کلسیم در بزرگسالان 800 میلی گرم تا 1200 میلی گرم است. برای اطمینان از اینکه هر بیمار دریافت روزانه کافی از کلسیم را دریافت می کند، پزشک باید مکمل کلسیم تجویز کند یا اقدامات غذایی مناسب را به بیمار آموزش دهد. به دلیل بهبود جذب کلسیم از دستگاه گوارش، برخی از بیمارانی که از کپسول کلسیتریول استفاده می کنند ممکن است مصرف کلسیم کمتری داشته باشند. بیمارانی که تمایل به هیپرکلسمی دارند ممکن است فقط به دوزهای کم کلسیم نیاز داشته باشند یا اصلاً مکمل مصرف نکنند. در طول دوره تیتراسیون درمان با کلسیتریول، سطح کلسیم سرم باید حداقل دو بار در هفته بررسی شود. هنگامی که دوز بهینه کلسیتریول تعیین شد، سطح کلسیم سرم باید هر ماه (یا همانطور که در زیر برای نشانه های فردی ذکر شده است) بررسی شود. نمونه برای تخمین کلسیم سرم باید بدون تورنیکه گرفته شود. بیماران دیالیزی دوز اولیه توصیه شده کپسول کلسیتریول 0.25 میکروگرم در روز است. اگر پاسخ رضایت بخشی در پارامترهای بیوشیمیایی و تظاهرات بالینی وضعیت بیماری مشاهده نشد، دوز ممکن است 0.25 میکروگرم در روز در فواصل 4 تا 8 هفته افزایش یابد. در طول این دوره تیتراسیون، سطح کلسیم سرم باید حداقل دو بار در هفته به دست آید، و در صورت مشاهده هیپرکلسمی، دارو باید فوراً تا زمانی که نورموکلسمی رخ دهد قطع شود (به موارد احتیاطی: کلی مراجعه کنید). فسفر، منیزیم و آلکالین فسفاتاز باید به صورت دوره ای تعیین شود. بیمارانی که سطح سرمی کلسیم نرمال یا اندکی کاهش یافته است ممکن است به دوزهای کپسول کلسیتریول 0.25 میکروگرم یک روز در میان پاسخ دهند. اکثر بیماران تحت همودیالیز به دوزهای بین 0.5 تا 1 میکروگرم در روز پاسخ می دهند. کپسول های کلسیتریول خوراکی ممکن است کلسیم یونیزه شده پلاسما را در برخی از بیماران اورمیک عادی کند، اما در سرکوب عملکرد پرکاری پاراتیروئید ناتوان است. در این افراد مبتلا به پرکاری پاراتیروئید مستقل، کلسیتریول خوراکی ممکن است برای حفظ نورموکلسمی مفید باشد، اما نشان داده نشده است که درمان کافی برای هیپرپاراتیروئیدیسم باشد. هیپوپاراتیروئیدیسم دوز اولیه توصیه شده کپسول کلسیتریول 0.25 میکروگرم در روز در صبح است. اگر پاسخ رضایت بخشی در پارامترهای بیوشیمیایی و تظاهرات بالینی بیماری مشاهده نشد، ممکن است دوز در فواصل 2 تا 4 هفته افزایش یابد. در طول دوره تیتراسیون دوز، سطح کلسیم سرم باید حداقل دو بار در هفته به دست آید و در صورت مشاهده هیپرکلسمی، مصرف کپسول کلسیتریول باید بلافاصله تا زمانی که نورموکلسمی رخ دهد قطع شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: عمومی). همچنین باید توجه دقیقی به کاهش دریافت کلسیم در رژیم غذایی داشت. کلسیم سرم، فسفر و کلسیم ادرار 24 ساعته باید به صورت دوره ای تعیین شود. اکثر بیماران بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر به دوزهای 0.5 میکروگرم تا 2 میکروگرم در روز پاسخ داده اند. به بیماران اطفال در گروه سنی 1 تا 5 ساله مبتلا به کم کاری پاراتیروئید معمولاً 0.25 میکروگرم تا 0.75 میکروگرم در روز داده می شود. تعداد بیماران تحت درمان با هیپوپاراتیروئیدیسم کاذب کمتر از 6 سال برای توصیه دوز بسیار کم است. گاهی اوقات سوء جذب در بیماران مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم مشاهده می شود. از این رو، ممکن است به دوزهای بیشتری از کپسول کلسیتریول نیاز باشد. بیماران پیش دیالیز دوز اولیه توصیه شده کپسول کلسیتریول 0.25 میکروگرم در روز در بزرگسالان و کودکان 3 سال و بالاتر است. این دوز ممکن است در صورت لزوم تا 0.5 میکروگرم در روز افزایش یابد. برای بیماران اطفال کمتر از 3 سال، دوز اولیه توصیه شده کلسیتریول 10 تا 15 نانوگرم بر کیلوگرم در روز است.

کلسیتریول نباید به بیماران مبتلا به هیپرکلسمی یا شواهدی از سمیت ویتامین D داده شود. استفاده از کلسیتریول در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به کلسیتریول (یا داروهای هم کلاس) یا هر یک از مواد غیرفعال منع مصرف دارد.

مصرف بیش از حد هر نوع ویتامین D خطرناک است (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). هیپرکلسمی پیشرونده ناشی از مصرف بیش از حد ویتامین D و متابولیت های آن ممکن است به حدی شدید باشد که نیاز به توجه اورژانسی داشته باشد. هیپرکلسمی مزمن می تواند منجر به کلسیفیکاسیون عروقی عمومی، نفروکلسینوز و سایر کلسیفیکاسیون بافت نرم شود. محصول سرم کلسیم و فسفات (Ca x P) نباید از 70 میلی گرم بر دسی لیتر بر دسی لیتر تجاوز کند. ارزیابی رادیوگرافی از نواحی تشریحی مشکوک ممکن است در تشخیص زودهنگام این بیماری مفید باشد. کلسیتریول قوی ترین متابولیت ویتامین D موجود است. تجویز کلسیتریول به بیماران بیش از نیاز روزانه آنها می تواند باعث هیپرکلسمی، هیپرکلسیوری و هیپرفسفاتمی شود. بنابراین، دوزهای دارویی ویتامین D و مشتقات آن باید در طول درمان با کلسیتریول خودداری شود تا از اثرات افزایشی احتمالی و هیپرکلسمی جلوگیری شود. اگر درمان از ارگوکلسیفرول (ویتامین D2) به کلسیتریول تغییر یابد، ممکن است چندین ماه طول بکشد تا سطح ارگوکلسیفرول در خون به مقدار اولیه بازگردد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). کلسیتریول باعث افزایش سطح فسفات معدنی در سرم می شود. در حالی که این امر در بیماران مبتلا به هیپوفسفاتمی مطلوب است، اما در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دلیل خطر کلسیفیکاسیون نابجا، احتیاط لازم است. برای کنترل سطح سرمی فسفر در بیماران تحت دیالیز باید از ترکیب غیر متصل کننده فسفات آلومینیوم و رژیم غذایی کم فسفات استفاده شود. داروهای حاوی منیزیم (مانند آنتی اسیدها) و کلسیتریول نباید به طور همزمان در بیماران تحت دیالیز کلیوی مزمن استفاده شوند زیرا چنین استفاده ای ممکن است منجر به ایجاد هیپرمنیزیمی شود. مطالعات روی سگ‌ها و موش‌های صحرایی که کلسیتریول را تا 26 هفته دریافت کرده‌اند، نشان داده‌اند که افزایش جزئی کلسیتریول بالاتر از سطوح درون‌زا می‌تواند منجر به ناهنجاری‌های متابولیسم کلسیم با پتانسیل کلسیفیکاسیون بسیاری از بافت‌های بدن شود.

کلستیرامین گزارش شده است که کلستیرامین جذب روده ای ویتامین های محلول در چربی را کاهش می دهد. به این ترتیب ممکن است جذب روده ای کلسیتریول را مختل کند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی: عمومی مراجعه کنید). فنی توئین/فنوباربیتال تجویز همزمان فنی توئین یا فنوباربیتال بر غلظت کلسیتریول پلاسما تأثیری نخواهد داشت، اما ممکن است با تسریع متابولیسم، سطح درون زا 25(OH)D3 پلاسما را کاهش دهد. از آنجایی که سطح کلسیتریول خون کاهش می یابد، در صورت تجویز همزمان این داروها ممکن است دوزهای بالاتر کلسیتریول ضروری باشد. تیازیدها تیازیدها با کاهش دفع کلسیم در ادرار باعث ایجاد هیپرکلسمی می شوند. برخی گزارش ها نشان داده اند که مصرف همزمان تیازیدها با کلسیتریول باعث هیپرکلسمی می شود. بنابراین در مواقعی که مصرف همزمان ضروری است باید احتیاط کرد. دوز Digitalis Calcitriol در بیماران تحت درمان با دیژیتال باید با احتیاط تعیین شود، زیرا هیپرکلسمی در چنین بیمارانی ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی شود. کتوکونازول کتوکونازول ممکن است آنزیم های مصنوعی و کاتابولیک کلسیتریول را مهار کند. کاهش غلظت کلسیتریول درون زا سرم به دنبال تجویز 300 میلی گرم در روز تا 1200 میلی گرم در روز کتوکونازول به مدت یک هفته در مردان سالم مشاهده شده است. با این حال، مطالعات تداخل دارویی in vivo کتوکونازول با کلسیتریول مورد بررسی قرار نگرفته است. کورتیکواستروئیدها یک رابطه تضاد عملکردی بین آنالوگ های ویتامین D که جذب کلسیم را تقویت می کنند و کورتیکواستروئیدها که جذب کلسیم را مهار می کنند وجود دارد. عوامل اتصال به فسفات از آنجایی که کلسیتریول بر انتقال فسفات در روده، کلیه ها و استخوان ها نیز تأثیر دارد، دوز مواد اتصال دهنده فسفات باید مطابق با غلظت فسفات سرم تنظیم شود. ویتامین D از آنجایی که کلسیتریول قوی ترین متابولیت فعال ویتامین D3 است، دوزهای دارویی ویتامین D و مشتقات آن باید در طول درمان با کلسیتریول خودداری شود تا از اثرات افزایشی احتمالی و هیپرکلسمی جلوگیری شود (به هشدارها مراجعه کنید). مکمل‌های کلسیم باید از مصرف بی‌رویه فرآورده‌های حاوی کلسیم اضافی خودداری کرد (به موارد احتیاطی: عمومی مراجعه کنید). منیزیم داروهای حاوی منیزیم (مانند آنتی اسیدها) ممکن است باعث هیپرمنیزیمی شوند و بنابراین نباید در طول درمان با کلسیتریول توسط بیماران تحت دیالیز مزمن کلیه مصرف شوند.

از آنجایی که اعتقاد بر این است که کلسیتریول هورمون فعالی است که فعالیت ویتامین D را در بدن اعمال می کند، به طور کلی، عوارض جانبی مشابه با مصرف بیش از حد ویتامین D است، به عنوان مثال، سندرم هیپرکلسمی یا مسمومیت با کلسیم (بسته به شدت و طول مدت هیپرکلسمی) (به هشدارها مراجعه کنید). به دلیل نیمه عمر بیولوژیکی کوتاه کلسیتریول، بررسی های فارماکوکینتیک نشان داده است که افزایش کلسیم سرم طی چند روز پس از قطع درمان عادی می شود، یعنی بسیار سریعتر از درمان با آماده سازی ویتامین D3. علائم و نشانه های اولیه و دیررس مسمومیت با ویتامین D مرتبط با هیپرکلسمی عبارتند از: ضعف، سردرد، خواب آلودگی، تهوع، استفراغ، خشکی دهان، یبوست، درد عضلانی، درد استخوان، طعم فلزی و بی اشتهایی، درد شکم یا معده درد. دیر: پلی اوری، پلی دیپسی، بی اشتهایی، کاهش وزن، شب ادراری، ورم ملتحمه (کلسیفیک)، پانکراتیت، فتوفوبیا، رینوره، خارش، هیپرترمی، کاهش میل جنسی، افزایش BUN، آلبومینوری، هیپرکلسترولمی، افزایش SGOT (AST) و SGPT (ALT) و SGPT. فشار خون بالا، آریتمی های قلبی، دیستروفی، اختلالات حسی، کم آبی بدن، بی تفاوتی، توقف رشد، عفونت های دستگاه ادراری و به ندرت روان پریشی آشکار. در مطالعات بالینی در مورد هیپوپاراتیروئیدیسم و ​​هیپوپاراتیروئیدیسم، هیپرکلسمی حداقل در یک مورد در حدود 1 از 3 بیمار و هیپرکلسیوری در حدود 1 از 7 بیمار مشاهده شد. افزایش سطح کراتینین سرم در حدود 1 بیمار از 6 بیمار (تقریباً نیمی از آنها در ابتدا سطوح نرمال داشتند) مشاهده شد. در هیپرکلسمی و هیپر فسفاتمی همزمان، کلسیفیکاسیون بافت نرم ممکن است رخ دهد. این را می توان از طریق رادیوگرافی مشاهده کرد (به هشدارها مراجعه کنید). در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه، هیپرکلسمی مزمن ممکن است با افزایش کراتینین سرم همراه باشد (به موارد احتیاطی: کلی مراجعه کنید). واکنش های حساسیت بیش از حد (خارش، بثورات، کهیر، و به ندرت اختلالات پوستی اریتماتوز شدید) ممکن است در افراد مستعد رخ دهد. یک مورد اریتم مولتی فرم و یک مورد واکنش آلرژیک (تورم لب ها و کهیر در سراسر بدن) با چالش مجدد تایید شد. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به Strides Pharma Inc. گزارش دهید. در 1-877-244-9825 یا به www.stridesshasun.com مراجعه کنید

تجویز کلسیتریول به بیماران بیش از نیاز روزانه آنها می تواند باعث هیپرکلسمی، هیپرکلسیوری و هیپرفسفاتمی شود. از آنجایی که کلسیتریول از مشتقات ویتامین D است، علائم و نشانه های مصرف بیش از حد ویتامین D مانند مصرف بیش از حد ویتامین D است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). مصرف زیاد کلسیم و فسفات همزمان با کلسیتریول ممکن است منجر به ناهنجاری های مشابه شود. محصول سرم کلسیم و فسفات (Ca x P) نباید از 70 میلی گرم بر دسی لیتر بر دسی لیتر تجاوز کند. سطوح بالای کلسیم در حمام دیالیز ممکن است به هیپرکلسمی کمک کند (به هشدارها مراجعه کنید). درمان هیپرکلسمی و مصرف بیش از حد در بیماران دیالیزی و بیماران هیپوپاراتیروئیدی درمان عمومی هیپرکلسمی (بیشتر از 1 میلی گرم در دسی لیتر بالاتر از حد بالایی محدوده طبیعی) شامل قطع فوری درمان با کلسیتریول، اتخاذ یک رژیم غذایی کم کلسیم و قطع مکمل کلسیم است. سطح کلسیم سرم باید روزانه تا زمانی که نرموکلسمی رخ دهد تعیین شود. هیپرکلسمی اغلب در 2 تا 7 روز برطرف می شود. هنگامی که سطح کلسیم سرم به محدوده طبیعی بازگشت، درمان با کپسول کلسیتریول ممکن است با دوز 0.25 میکروگرم در روز کمتر از درمان قبلی مجدداً شروع شود. سطح کلسیم سرم باید حداقل دو بار در هفته پس از تمام تغییرات دوز و تیتراژ بعدی دوز بدست آید. در بیماران دیالیزی، سطوح کلسیم سرم مداوم یا قابل توجه افزایش یافته ممکن است با دیالیز در برابر دیالیز بدون کلسیم اصلاح شود. درمان هیپرکلسمی و مصرف بیش از حد در بیماران قبل از دیالیز در صورت بروز هیپرکلسمی (بیشتر از 1 میلی گرم در دسی لیتر بالاتر از حد بالای محدوده طبیعی)، با کاهش درمان با کپسول کلسیتریول از 0.5 میکروگرم به 0.25 میکروگرم در روز، دوز را برای رسیدن به نورموکلسمی تنظیم کنید. اگر بیمار روزانه 0.25 میکروگرم درمان دریافت می کند، مصرف کپسول کلسیتریول را تا زمانی که بیمار نرموکلسمی شود قطع کنید. مکمل های کلسیم نیز باید کاهش یا قطع شوند. سطح سرمی کلسیم باید 1 هفته پس از قطع مکمل های کلسیم تعیین شود. اگر سطح سرمی کلسیم به حالت عادی بازگشته باشد، در صورتی که درمان قبلی با دوز 0.5 میکروگرم در روز بود، درمان با کپسول کلسیتریول ممکن است با دوز 0.25 میکروگرم در روز مجدداً شروع شود. اگر درمان با کپسول کلسیتریول قبلاً با دوز 0.25 میکروگرم در روز تجویز می شد، درمان کپسول کلسیتریول ممکن است با دوز 0.25 میکروگرم یک روز در میان مجدداً شروع شود. اگر هیپرکلسمی در دوز کاهش یافته پایدار بود، PTH سرم باید اندازه گیری شود. اگر PTH سرم طبیعی است، درمان با کپسول کلسیتریول را قطع کرده و بیمار را در مدت 3 ماه تحت نظر بگیرید. درمان هیپر فسفاتمی در بیماران پیش دیالیز اگر سطح فسفر سرم از 5.0 میلی گرم در دسی لیتر تا 5.5 میلی گرم در دسی لیتر فراتر رفت، باید یک عامل اتصال دهنده فسفات حاوی کلسیم (به عنوان مثال، کربنات کلسیم یا استات کلسیم) همراه با غذا مصرف شود. سطح سرمی فسفر باید همانطور که قبلا توضیح داده شد تعیین شود (به احتیاط ها مراجعه کنید: آزمایشات آزمایشگاهی). ژل های حاوی آلومینیوم به دلیل خطر تجمع آهسته آلومینیوم باید با احتیاط به عنوان عوامل اتصال دهنده فسفات استفاده شوند. درمان مصرف بیش از حد تصادفی کپسول کلسیتریول درمان مصرف بیش از حد تصادفی حاد کلسیتریول باید شامل اقدامات حمایتی کلی باشد. اگر مصرف دارو در مدت نسبتاً کوتاهی کشف شود، القای استفراغ یا شستشوی معده ممکن است برای جلوگیری از جذب بیشتر مفید باشد. اگر دارو از معده عبور کرده باشد، تجویز روغن معدنی ممکن است باعث دفع آن از طریق مدفوع شود. تعیین الکترولیت های سرم (به ویژه کلسیم)، میزان دفع کلسیم از طریق ادرار و ارزیابی ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی ناشی از هیپرکلسمی باید انجام شود. چنین نظارتی در بیماران دریافت کننده دیژیتال بسیار مهم است. قطع مصرف مکمل کلسیم و رژیم غذایی کم کلسیم نیز در مصرف بیش از حد تصادفی نشان داده شده است. با توجه به مدت نسبتا کوتاه اثر فارماکولوژیک کلسیتریول، اقدامات بیشتر احتمالاً غیر ضروری است. با این حال، اگر سطوح کلسیم سرم مداوم و به طور قابل توجهی افزایش یابد، بسته به شرایط زمینه ای بیمار، گزینه های درمانی مختلفی وجود دارد که ممکن است در نظر گرفته شود. اینها شامل استفاده از داروهایی مانند فسفات ها و کورتیکواستروئیدها و همچنین اقداماتی برای القای دیورز اجباری مناسب است. استفاده از دیالیز صفاقی علیه دیالیز بدون کلسیم نیز گزارش شده است.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C. مشخص شده است که کلسیتریول در دوزهای 0.08 و 0.3 mcg/kg (تقریباً 2 و 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس mg/m2) در خرگوش ها تراتوژن است. تمام 15 جنین در 3 لیتر در این دوزها ناهنجاری های خارجی و اسکلتی را نشان دادند. با این حال، هیچ یک از 23 نوزاد دیگر (156 جنین) در مقایسه با گروه شاهد، ناهنجاری های خارجی و اسکلتی را نشان ندادند. مطالعات تراتوژنیسیته در موش‌ها در دوزهای تا 0.45 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس mg/m2) هیچ شواهدی از پتانسیل تراتوژنیک نشان نداد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کپسول های کلسیتریول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک در خرگوش، دوزهای 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس مساحت سطح) تجویز شده در روزهای 7 تا 18 حاملگی منجر به 19 درصد مرگ و میر مادر، کاهش میانگین وزن جنین و کاهش تعداد نوزادان به 24 ساعت زنده ماندن شد. مطالعه رشد پری ناتال و پس از تولد در موش‌ها منجر به هیپرکلسمی در فرزندان دام‌هایی شد که کلسیتریول در دوزهای 0.08 یا 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1 و 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده بر اساس mg/m2)، هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی با دوزهای 80. mcg/kg/day 3/0 و افزایش نیتروژن اوره سرم در سدهایی که کلسیتریول دریافت کردند دوز 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز. در مطالعه دیگری روی موش‌ها، افزایش وزن مادر با دوز 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس mg/m2) که در روزهای 7 تا 15 بارداری تجویز می‌شد، اندکی کاهش یافت. فرزندان زنی که 17 میکروگرم در روز تا 36 میکروگرم در روز کلسیتریول (تقریباً 17 تا 36 برابر حداکثر دوز توصیه شده) تجویز کردند، در دوران بارداری هیپرکلسمی خفیف در 2 روز اول زندگی نشان دادند که در روز 3 به حالت عادی بازگشت.

کلسیتریول از کلسیتریول مصرف شده ممکن است در شیر انسان دفع شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از کلسیتریول در نوزادان شیرده، مادر نباید در حین مصرف کلسیتریول شیر بخورد.

ایمنی و اثربخشی کلسیتریول در بیماران اطفال تحت دیالیز ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی کلسیتریول در بیماران پیش دیالیز کودکان بر اساس شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده کلسیتریول در بزرگسالان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه قبل از دیالیز و داده های حمایتی اضافی از مطالعات کنترل شده با دارونما در بیماران اطفال است. دستورالعمل‌های دوز برای کودکان زیر 1 سال مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم یا برای کودکان کمتر از 6 سال مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم ایجاد نشده است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید: هیپوپاراتیروئیدیسم). دوزهای خوراکی کلسیتریول از 10 تا 55 نانوگرم بر کیلوگرم در روز نشان داده شده است که هموستاز کلسیم و بیماری استخوان را در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که هنوز همودیالیز برای آنها لازم نیست (پیش دیالیز) بهبود می بخشد. درمان طولانی مدت کلسیتریول توسط بیماران اطفال به خوبی تحمل می شود. شایع‌ترین مسائل ایمنی، دوره‌های خفیف و گذرا هیپرکلسمی، هیپرفسفاتمی، و افزایش کلسیم سرم با فسفات (Cax P) محصول است که با تنظیم دوز یا قطع موقت مشتقات ویتامین D به طور موثر مدیریت می‌شوند.

مطالعات بالینی کلسیتریول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کلسیتریول یک آنالوگ مصنوعی ویتامین D است که در تنظیم جذب کلسیم از دستگاه گوارش و استفاده از آن در بدن فعال است. کلسیتریول به صورت کپسول های حاوی 0.25 میکروگرم یا 0.5 میکروگرم کلسیتریول موجود است. همه اشکال دارویی حاوی هیدروکسی آنیزول بوتیله (BHA) و هیدروکسی تولوئن بوتیله (BHT) به عنوان آنتی اکسیدان هستند. کپسول ها حاوی تری گلیسیرید با زنجیره متوسط ​​هستند. پوسته کپسول ژلاتین حاوی گلیسیرین، سوربیتول، با سیستم های رنگی زیر است: 0.25 میکروگرم FD&C زرد شماره 6، FD&C قرمز شماره 3 و دی اکسید تیتانیوم. 0.5 mcg- FD&C زرد شماره 6، FD&C قرمز شماره 3 و دی اکسید تیتانیوم. جوهر حک حاوی پروپیلن گلیکول، شلاک، اکسید آهن سیاه، الکل ایزوپروپیل، N-بوتیل الکل و هیدروکسید آمونیوم است. کلسیتریول یک ترکیب سفید و کریستالی است که به طور طبیعی در انسان وجود دارد. وزن مولکولی آن 416.65 است و در حلال های آلی محلول است اما در آب نسبتا نامحلول است. از نظر شیمیایی، کلسیتریول 9,10-seco(5Z,7E)-5,7,10(19) cholestatriene-1α, 3β, 25-triol است و دارای فرمول ساختاری زیر است: نام های دیگری که اغلب برای کلسیتریول استفاده می شود عبارتند از: lα، 25-دی هیدروکسی کوله کلسیفرول، 1، 25-دی هیدروکسی ویتامین D3، 1،25-DHCC، 1،25(OH) 2D3 و 1،25-diOHC. کلسیتریول

The two known sites of action of calcitriol are intestine and bone. A calcitriol receptor-binding protein appears to exist in the mucosa of human intestine. Additional evidence suggests that calcitriol may also act on the kidney and the parathyroid glands. Calcitriol is the most active known form of vitamin D 3 in stimulating intestinal calcium transport. In acutely uremic rats calcitriol has been shown to stimulate intestinal calcium absorption. The kidneys of uremic patients cannot adequately synthesize calcitriol, the active hormone formed from precursor vitamin D. Resultant hypocalcemia and secondary hyperparathyroidism are a major cause of the metabolic bone disease of renal failure. However, other bone-toxic substances which accumulate in uremia (e.g., aluminum) may also contribute. The beneficial effect of calcitriol in renal osteodystrophy appears to result from correction of hypocalcemia and secondary hyperparathyroidism. It is uncertain whether calcitriol produces other independent beneficial effects. Calcitriol treatment is not associated with an accelerated rate of renal function deterioration. No radiographic evidence of extraskeletal calcification has been found in predialysis patients following treatment. The duration of pharmacologic activity of a single dose of calcitriol is about 3 to 5 days.

Absorption Calcitriol is rapidly absorbed from the intestine. Peak serum concentrations (above basal values) were reached within 3 to 6 hours following oral administration of single doses of 0.25 to 1.0 mcg of Calcitriol. Following a single oral dose of 0.5 mcg, mean serum concentrations of calcitriol dose from a baseline value of 40.0±4.4 (SD) pg/mL to 60.0± 4.4 pg/mL at 2 hours, and declined to 53.0±6.9 at 4 hours, 50±7.0 at 8 hours, 44±4.6 at 12 hours, and 41.5±5.1 at 24 hours. Following multiple-dose administration, serum calcitriol levels reached steady-state within 7 days. Distribution Calcitriol is approximately 99.9% bound in blood. Calcitriol and other vitamin D metabolites are transported in blood, by an alpha-globulin vitamin D binding protein. There is evidence that maternal calcitriol may enter the fetal circulation. Calcitriol is transferred into human breast milk at low levels (i.e., 2.2±0.1 pg/mL). Metabolism In vivo and in vitro studies indicate the presence of two pathways of metabolism for calcitriol. The first pathway involves the 24-hydroxylase as the first step in catabolism of calcitriol. There is definite evidence of 24-hydroxylase activity in the kidney; this enzyme is also present in many target tissues which possess the vitamin D receptor such as the intestine. The end product of this pathway is a side chain shortened metabolite, calcitroic acid. The second pathway involves the conversion of calcitriol via the stepwise hydroxylation of carbon-26 and carbon-23, and cyclization to yield ultimately lα, 25R(OH) 2 -26, 23S-lactone D 3 . The lactone appears to be the major metabolite circulating in humans, with mean serum concentrations of 131±17 pg/mL. In addition, several other metabolites of calcitriol have been identified: lα, 25(OH) 2 -24-oxo-D 3 ; lα, 23,25(OH) 3 -24-oxo-D 3 ; lα, 24R,25(OH) 3 D 3 ; lα, 25S,26(OH) 3 D 3 ; lα, 25(OH) 2 -23-oxo-D 3 ; lα, 25R,26(OH) 3 -23-oxo-D 3 ; 1α, (OH)24,25,26,27-tetranor-COOH-D 3 . Excretion Enterohepatic recycling and biliary excretion of calcitriol occur. The metabolites of calcitriol are excreted primarily in feces. Following intravenous administration of radiolabeled calcitriol in normal subjects, approximately 27% and 7% of the radioactivity appeared in the feces and urine, respectively, within 24 hours. When a 1-mcg oral dose of radiolabeled calcitriol was administered to normal subjects, approximately 10% of the total radioactivity appeared in urine within 24 hours. Cumulative excretion of radioactivity on the sixth day following intravenous administration of radiolabeled calcitriol averaged 16% in urine and 49% in feces. The elimination half-life of calcitriol in serum after single oral doses is about 5 to 8 hours in normal subjects.

بیمار و مراقبان او باید در مورد رعایت دستورالعمل‌های دوز، رعایت دستورالعمل‌های مربوط به رژیم غذایی و مکمل‌های کلسیم و اجتناب از استفاده از داروهای بدون نسخه تایید نشده مطلع شوند. بیماران و مراقبان آنها نیز باید به دقت در مورد علائم هیپرکلسمی مطلع شوند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اثربخشی درمان کلسیتریول بر این فرض استوار است که هر بیمار دریافت روزانه کافی از کلسیم را دریافت می کند. به بیماران توصیه می شود که روزانه حداقل 600 میلی گرم کلسیم دریافت کنند. RDA ایالات متحده برای کلسیم در بزرگسالان 800 میلی گرم تا 1200 میلی گرم است.