استات کلسیم

1. موارد مصرف و موارد مصرف کپسول های استات کلسیم یک بایندر فسفات است که برای کاهش فسفر سرم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) نشان داده شده است. کپسول های استات کلسیم یک اتصال دهنده فسفات است که برای کاهش فسفر سرم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی نشان داده شده است. (1)

2. دوز و تجویز دوز اولیه توصیه شده کپسول استات کلسیم برای بیماران بزرگسال دیالیزی 2 کپسول با هر وعده غذایی است. دوز را به تدریج افزایش دهید تا سطح فسفر سرم را به محدوده هدف کاهش دهید، تا زمانی که هیپرکلسمی ایجاد نشود. اکثر بیماران به 3-4 کپسول در هر وعده غذایی نیاز دارند. دوز شروع 2 کپسول با هر وعده غذایی است. ( 2 ) دوز را هر 2-3 هفته تا رسیدن به سطح قابل قبول فسفر سرم تیتر کنید. اکثر بیماران به 3-4 کپسول در هر وعده غذایی نیاز دارند. (2)

3. اشکال دوز و قوت کپسول: 667 میلی گرم استات کلسیم، USP در هر کپسول. کپسول: 667 میلی گرم استات کلسیم (3)

4. موارد منع مصرف بیماران مبتلا به هیپرکلسمی. هیپرکلسمی (4)

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرکلسمی خفیف را با کاهش یا قطع کپسول استات کلسیم و ویتامین D درمان کنید. هیپرکلسمی شدید ممکن است نیاز به همودیالیز و قطع کپسول استات کلسیم داشته باشد. (5.1) هیپرکلسمی ممکن است سمیت دیژیتال را تشدید کند. (5.2)

5.1 هیپرکلسمی بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی ممکن است در صورت درمان با کلسیم، از جمله استات کلسیم (کپسول استات کلسیم) دچار هیپرکلسمی شوند. از مصرف مکمل های کلسیم، از جمله آنتی اسیدهای بدون نسخه بر پایه کلسیم، همزمان با کپسول های استات کلسیم خودداری کنید. مصرف بیش از حد کپسول استات کلسیم ممکن است منجر به هیپرکلسمی پیشرونده شود که ممکن است نیاز به اقدامات اورژانسی داشته باشد. بنابراین، در اوایل مرحله درمان در طول دوره تنظیم دوز، سطح کلسیم سرم را دو بار در هفته کنترل کنید. در صورت ایجاد هیپرکلسمی، بسته به شدت هیپرکلسمی، دوز کپسول استات کلسیم را کاهش دهید یا درمان را قطع کنید. هیپرکلسمی شدیدتر (Ca> 12 میلی گرم در دسی لیتر) با گیجی، هذیان، بی حالی و کما همراه است. هیپرکلسمی شدید را می توان با همودیالیز حاد و قطع درمان با کپسول استات کلسیم درمان کرد. هیپرکلسمی خفیف (10.5 تا 11.9 میلی گرم در دسی لیتر) ممکن است بدون علامت باشد یا به صورت یبوست، بی اشتهایی، تهوع و استفراغ ظاهر شود. هیپرکلسمی خفیف معمولاً با کاهش دوز کپسول استات کلسیم یا قطع موقت درمان کنترل می شود. کاهش یا قطع درمان با ویتامین D نیز توصیه می شود. هیپرکلسمی مزمن ممکن است منجر به کلسیفیکاسیون عروقی و سایر کلسیفیکاسیون بافت نرم شود. ارزیابی رادیوگرافی مناطق مشکوک به آناتومیک ممکن است در تشخیص زودهنگام کلسیفیکاسیون بافت نرم مفید باشد. اثر طولانی مدت کپسول های استات کلسیم بر پیشرفت کلسیفیکاسیون عروقی یا بافت نرم مشخص نشده است. هیپرکلسمی (> 11 میلی گرم در دسی لیتر) در 16 درصد از بیماران در یک مطالعه 3 ماهه از فرمول دوز جامد استات کلسیم گزارش شد. همه موارد با کاهش دوز یا قطع درمان برطرف می شوند. محصول سرم کلسیم فسفر (Ca × P) را زیر 55 mg2/dL2 نگه دارید.

5.2 مصرف همزمان با داروها هیپرکلسمی ممکن است سمیت دیژیتال را تشدید کند.

7. تداخلات دارویی تداخل دارویی کپسول های استات کلسیم با پتانسیل کلسیم برای اتصال به داروهای دارای عملکرد آنیونی (مانند گروه های کربوکسیل و هیدروکسیل) مشخص می شود. کپسول های استات کلسیم ممکن است از طریق این مکانیسم، فراهمی زیستی تتراسایکلین ها یا فلوروکینولون ها را کاهش دهند. هیچ داده تجربی در مورد اجتناب از تداخل دارویی بین استات کلسیم یا کپسول استات کلسیم و اکثر داروهای همزمان وجود ندارد. هنگام تجویز یک داروی خوراکی با کپسول استات کلسیم که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، دارو را یک ساعت قبل یا سه ساعت بعد از کپسول استات کلسیم یا استات کلسیم تجویز کنید. سطوح خونی داروهای همزمانی که دامنه درمانی باریکی دارند را کنترل کنید. بیمارانی که داروهای ضد آریتمی برای کنترل آریتمی ها و داروهای ضد تشنج برای کنترل اختلالات تشنج مصرف می کردند، از کارآزمایی های بالینی با تمام اشکال استات کلسیم حذف شدند. کپسول های استات کلسیم ممکن است فراهمی زیستی تتراسایکلین ها یا فلوروکینولون ها را کاهش دهند. (7) هنگامی که انتظار می‌رود تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی وجود داشته باشد، دارو را حداقل یک ساعت قبل یا حداقل سه ساعت بعد از کپسول کلسیم استات تجویز کنید یا سطح خونی دارو را تحت نظر داشته باشید. (7)

7.1 سیپروفلوکساسین در مطالعه ای بر روی 15 فرد سالم، یک دوز منفرد از 4 قرص استات کلسیم تقریباً 2.7 گرم، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد کاهش داد.

6. واکنش های جانبی هیپرکلسمی در جای دیگری مورد بحث قرار گرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین (> 10٪) عوارض جانبی هیپرکلسمی، تهوع و استفراغ است. (6.1) در مطالعات بالینی، بیماران گاهی اوقات در طول درمان با استات کلسیم حالت تهوع را تجربه کرده اند. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تماس بگیرید. به نرخ‌ها در آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر و ممکن است منعکس کننده نرخ‌ها نباشد در عمل مشاهده شده است. در مطالعات بالینی، استات کلسیم به طور کلی به خوبی تحمل شده است. کپسول های استات کلسیم در یک مطالعه 3 ماهه، برچسب باز و غیرتصادفی بر روی 98 بیمار همودیالیزی ESRD و در یک مطالعه متقاطع دوسوکور، کنترل شده با دارونما، با 69 بیمار همودیالیزی ESRD مورد مطالعه قرار گرفتند. واکنش های نامطلوب (بیش از 2٪ در درمان) از این کارآزمایی ها در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی در بیماران با مرحله نهایی بیماری کلیوی که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند، کل واکنش‌های جانبی گزارش شده برای استات کلسیم n=167 (n%) 3 ماه، مطالعه برچسب باز استات کلسیم n=98 (n%) مطالعه دوسوکور، کنترل شده با دارونما، استات کلسیم بیش از 9 استات کلسیم (n%) دارونما (n%) تهوع 6 (3.6) 6 (6.1) 0 (0.0) 0 (0.0) استفراغ 4 (2.4) 4 (4.1) 0 (0.0) 0 (0.0) هیپرکلسمی 21 (12.6) 16 (16.3) 5 (7.2) 0 (0.0) هیپرکلسمی خفیف ممکن است بدون علامت باشد یا به صورت یبوست، بی اشتهایی، تهوع و استفراغ ظاهر شود. هیپرکلسمی شدیدتر با گیجی، هذیان، بی حالی و کما همراه است. کاهش غلظت کلسیم دیالیز می تواند بروز و شدت هیپرکلسمی ناشی از کپسول استات کلسیم را کاهش دهد. موارد جداگانه ای از خارش گزارش شده است که ممکن است نشان دهنده واکنش های آلرژیک باشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی اضافی زیر در طول تایید پس از استات کلسیم شناسایی شده است: سرگیجه، ادم، و ضعف. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

10. مصرف بیش از حد مصرف کپسول های استات کلسیم بیش از دوز مناسب روزانه ممکن است منجر به هایپرکلسمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 حاملگی رده C حاملگی کپسول های استات کلسیم حاوی استات کلسیم هستند. مطالعات تولید مثل حیوانی با کپسول های استات کلسیم انجام نشده است و هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد استفاده از کپسول استات کلسیم در زنان باردار وجود ندارد. بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی ممکن است با درمان استات کلسیم دچار هیپرکلسمی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حفظ سطح طبیعی کلسیم سرم برای سلامت مادر و جنین مهم است. هیپرکلسمی در دوران بارداری ممکن است خطر عوارض مادری و نوزادی مانند مرده زایی، زایمان زودرس و هیپوکلسمی نوزادی و کم کاری پاراتیروئید را افزایش دهد. اگر سطح کلسیم مادر در طول درمان و پس از آن به درستی کنترل شود، انتظار نمی رود که درمان با کپسول استات کلسیم، همانطور که توصیه می شود، به جنین آسیب برساند.

8.2 زایمان و زایمان اثرات کپسول های استات کلسیم بر زایمان و زایمان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده کپسول استات کلسیم حاوی استات کلسیم است و در شیر انسان دفع می شود. انتظار نمی رود تغذیه با شیر انسان توسط مادری که کپسول استات کلسیم دریافت می کند به نوزاد آسیب برساند، مشروط بر اینکه سطح کلسیم سرم مادر به طور مناسب کنترل شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی استات کلسیم تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

رده C بارداری کپسول های استات کلسیم حاوی استات کلسیم هستند. مطالعات تولید مثل حیوانی با کپسول های استات کلسیم انجام نشده است و هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد استفاده از کپسول استات کلسیم در زنان باردار وجود ندارد. بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی ممکن است با درمان استات کلسیم دچار هیپرکلسمی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حفظ سطح طبیعی کلسیم سرم برای سلامت مادر و جنین مهم است. هیپرکلسمی در دوران بارداری ممکن است خطر عوارض مادری و نوزادی مانند مرده زایی، زایمان زودرس و هیپوکلسمی نوزادی و کم کاری پاراتیروئید را افزایش دهد. اگر سطح کلسیم مادر در طول درمان و پس از آن به درستی کنترل شود، انتظار نمی رود که درمان با کپسول استات کلسیم، همانطور که توصیه می شود، به جنین آسیب برساند.

کپسول استات کلسیم حاوی استات کلسیم است و در شیر انسان دفع می شود. انتظار نمی رود تغذیه با شیر انسان توسط مادری که کپسول استات کلسیم دریافت می کند به نوزاد آسیب برساند، مشروط بر اینکه سطح کلسیم سرم مادر به طور مناسب کنترل شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی استات کلسیم تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

11. توصیف کپسول های استات کلسیم، USP به عنوان یک اتصال دهنده فسفات عمل می کند. نام شیمیایی آن کلسیم استات است. فرمول مولکولی آن C 4 H 6 CaO 4 و وزن مولکولی آن 158.17 است. فرمول ساختاری آن این است: هر کپسول برای تجویز خوراکی حاوی 667 میلی گرم استات کلسیم، USP (بی آب؛ Ca(CH 3 COO) 2 است. MW=158.17 گرم) معادل 169 میلی گرم (8.45 mEq) کلسیم و مواد غیر فعال منیزیم استئارات و پلی اتیلن گلیکول. کپسول ها سایز 00EL با درپوش مات سبز روشن و بدنه مات سفید با نقش سیاه روی کلاه "NC" بالای "667" هستند. کپسول های ژلاتین حاوی D&C Yellow #10، FD&C Blue #1، FD&C Red #40، دی اکسید تیتانیوم و ژلاتین هستند. جوهر چاپ شامل موارد زیر است: اکسید آهن سیاه، D&C زرد # 10 آلومینیوم دریاچه، FD&C آبی #1/ دریاچه آلومینیومی FCF آبی درخشان، دریاچه آلومینیومی FD&C آبی #2/ دریاچه آلومینیوم کارمین نیلی، دریاچه آلومینیومی FD&C قرمز # 40/ دریاچه آلورا قرمز AC، پروپیلن گلیکول و لعاب صدفی. تست انحلال USP در انتظار است. ساختار شیمیایی

12. فارماکولوژی بالینی بیماران مبتلا به ESRD فسفر را حفظ می کنند و می توانند به هیپرفسفاتمی مبتلا شوند. فسفر بالای سرم می تواند کلسیم سرم را رسوب دهد و منجر به کلسیفیکاسیون نابجا شود. هیپر فسفاتمی همچنین در ایجاد هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه در بیماران مبتلا به ESRD نقش دارد.

12.1 مکانیسم عمل استات کلسیم (کپسول استات کلسیم) هنگامی که با غذا مصرف می شود، با فسفات رژیم غذایی ترکیب می شود و یک کمپلکس فسفات کلسیم نامحلول تشکیل می دهد که از طریق مدفوع دفع می شود و در نتیجه غلظت فسفر سرم کاهش می یابد.

12.2 فارماکودینامیک استات کلسیم خوراکی از اشکال دارویی به طور سیستمیک تا حدود 40 درصد در شرایط ناشتا و تا حدود 30 درصد در شرایط غیر ناشتا جذب می شود. این محدوده داده‌های افراد سالم و بیماران دیالیزی کلیوی را تحت شرایط مختلف نشان می‌دهد.

استات کلسیم (کپسول های استات کلسیم) هنگامی که با غذا مصرف شود، با فسفات رژیم غذایی ترکیب می شود و یک کمپلکس فسفات کلسیم نامحلول تشکیل می دهد که از طریق مدفوع دفع می شود و در نتیجه غلظت فسفر سرم کاهش می یابد.

استات کلسیم خوراکی از اشکال دارویی به طور سیستمیک تا حدود 40 درصد در شرایط ناشتا و تا حدود 30 درصد در شرایط غیر ناشتا جذب می شود. این محدوده داده‌های افراد سالم و بیماران دیالیزی کلیوی را تحت شرایط مختلف نشان می‌دهد.

و جهش زایی و اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی، جهش زایی یا باروری با استات کلسیم انجام نشده است.

17. اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید که کپسول های استات کلسیم را همراه با وعده های غذایی مصرف کنند، رژیم های غذایی تجویز شده را رعایت کنند و از مصرف مکمل های کلسیم از جمله آنتی اسیدهای بدون نسخه خودداری کنند. بیماران را در مورد علائم هیپرکلسمی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید] به بیمارانی که از یک داروی خوراکی استفاده می‌کنند، توصیه کنید که کاهش دسترسی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل‌توجهی بر ایمنی و کارآیی آن داشته باشد تا دارو را یک ساعت قبل یا سه ساعت بعد از استات کلسیم مصرف کنند.

ذخیره سازی: در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15-30 درجه سانتیگراد (59-86 درجه فارنهایت) مجاز است [به USP "دمای اتاق کنترل شده" مراجعه کنید].