کالفاکتانت

INFASURF نشان داده شده است: برای کاهش خطر سندرم دیسترس تنفسی (RDS) در نوزادان نارس کمتر از 29 هفته سن حاملگی در معرض خطر ابتلا به RDS. برای درمان نجات RDS در نوزادان نارس بالای 72 ساعت با RDS که نیاز به لوله گذاری داخل تراشه دارند. INFASURF یک سورفکتانت است که نشان داده شده است: برای کاهش خطر ابتلا به سندرم زجر تنفسی (RDS) در نوزادان نارس کمتر از 29 هفته سن حاملگی در معرض خطر ابتلا به RDS. (1) برای درمان نجات نوزادان نارس بالای 72 ساعت با RDS که نیاز به لوله گذاری داخل تراشه دارند. (1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده INFASURF 3 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن در بدو تولد است که به صورت داخل تراشه از طریق لوله داخل تراشه تجویز می شود. INFASURF را می توان هر 12 ساعت و در مجموع تا سه دوز تجویز کرد. برای کاهش خطر RDS در نوزادان نارس کمتر از 29 هفته سن حاملگی در معرض خطر ابتلا به RDS، INFASURF را ظرف 30 دقیقه پس از تولد تجویز کنید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی INFASURF نیازی به بازسازی ندارد. رقیق یا سونیکاسیون نکنید. INFASURF نیازی به رسیدن به دمای اتاق قبل از تجویز ندارد. ویال سوسپانسیون داخل تراشه ای INFASURF را برای پخش مجدد به آرامی بچرخانید یا هم بزنید. تکان نخورید. سوسپانسیون داخل تراشه ای INFASURF را از نظر تغییر رنگ قبل از تجویز بصری بررسی کنید. رنگ سوسپانسیون داخل تراشه ای INFASURF باید مایل به سفید باشد. اگر سوسپانسیون داخل تراشه تغییر رنگ داد، ویال INFASURF را دور بیندازید. لکه های قابل مشاهده در سوسپانسیون داخل تراشه و ایجاد کف در سطح طبیعی است. با استفاده از سوزن و سرنگ گیج 20 یا بزرگتر برای جلوگیری از ایجاد کف زیاد، INFASURF را از ویال خارج کنید. ویال های باز نشده INFASURF را که بیش از 24 ساعت در دمای اتاق نگهداری شده اند دور بریزید. INFASURF استفاده نشده را پس از ورود اولیه ویال دور بریزید.

2.3 دستورالعمل های تجویز INFASURF باید توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی که در مراقبت های حاد از نوزادان مبتلا به RDS که نیاز به لوله گذاری دارند استفاده شود. دو نفر از همراهان باید برای تسهیل دوز حضور داشته باشند. یکی برای القای INFASURF، دیگری برای نظارت بر نوزاد. INFASURF را به صورت داخل تراشه از طریق لوله داخل تراشه با استفاده از سرنگ آماده شده [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] با استفاده از یکی از دو روش زیر استفاده کنید. دوز INFASURF را از طریق یک آداپتور درگاه جانبی به صورت دو مقدار مساوی 1.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در لوله تراشه وارد کنید. در طول و بعد از هر مقداری که تزریق می شود، نوزاد را در سمت راست یا چپ قرار دهید و تهویه را بیش از 20 تا 30 تنفس برای هر مقدار کمی حفظ کنید، با انفجارهای کوچک فقط در طول دوره های دم. بین تجویز به مقدار کافی وضعیت تنفسی را ارزیابی کرده و به طرف دیگر منتقل کنید. 5- کاتتر تغذیه فرانسوی به صورت چهار مقدار مساوی 0.75 میلی لیتر بر کیلوگرم در لوله تراشه وارد می شود. در طول و بعد از تزریق هر مقدار، نوزاد را در چهار وضعیت مختلف (به عنوان مثال، دراز کشیده، به پشت، راست و چپ جانبی) قرار دهید تا توزیع یکنواخت INFASURF تسهیل شود. کاتتر بین هر یک از تلقیح ها را بردارید و تهویه مکانیکی را برای 0.5 تا 2 دقیقه از سر بگیرید. پس از تجویز INFASURF، مرتباً وضعیت اکسیژن و تهویه نوزاد را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. فقط برای تجویز داخل تراشه (2) دوز توصیه شده INFASURF 3 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن هنگام تولد است. (2.2) حداکثر 3 دوز INFASURF قابل تجویز است. (2.2) دوزها نباید بیشتر از هر 12 ساعت تجویز شوند. (2.2) دستورالعمل های اجرایی: (2.3) آداپتور پورت جانبی به لوله داخل تراشه: دو مقدار مساوی در حالی که تهویه بیش از 20 تا 30 تنفس برای هر قسمت ادامه می یابد. 5- کاتتر تغذیه فرانسوی وارد لوله داخل تراشه: چهار مقدار مساوی با برداشتن کاتتر بین هر یک از تلقیح‌ها و تهویه مکانیکی به مدت 0.5 تا 2 دقیقه از سر گرفته شد.

سوسپانسیون داخل تراشه: INFASURF (کلفکتانت) یک سوسپانسیون مایل به سفید است که به صورت: 105 میلی گرم در 3 میلی لیتر (35 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز 210 میلی گرم / 6 میلی لیتر (35 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز داخل تراشه سوسپانسیون داخل تراشه: 105 میلی گرم در 3 میلی لیتر (3 mg/3 میلی لیتر) ویال تک دوز 210 میلی گرم در 6 میلی لیتر (35 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

هیچ کدام. هیچ کدام.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 تغییرات حاد در اکسیژن رسانی و انطباق ریه تجویز سورفکتانت های اگزوژن، از جمله INFASURF، می تواند به سرعت بر اکسیژن رسانی و انطباق ریه تأثیر بگذارد. نوزادانی را که INFASURF دریافت می کنند به طور مکرر تحت نظر قرار دهید تا بتوان در پاسخ به تغییرات در وضعیت تنفسی، اکسیژن و پشتیبانی تهویه را اصلاح کرد. INFASURF فقط باید توسط کسانی که آموزش دیده و با تجربه در مراقبت، احیا و تثبیت نوزادان نارس مبتلا به RDS که نیاز به لوله گذاری دارند، تجویز شود.

5.2 عوارض جانبی مربوط به تجویز عوارض جانبی مرتبط با مصرف INFASURF شامل سیانوز، برادی کاردی، انسداد راه هوایی و رفلاکس INFASURF به لوله داخل تراشه بود. این عوارض جانبی در نوزادانی که دوزهای مکرر INFASURF را در فواصل 12 ساعت دریافت کردند، بیشتر از نوزادانی که پالمیتات کلفوسسریل، مقایسه کننده، دریافت کردند، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (کارآزمایی‌های 1 و 3) رخ داد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. اگر این عوارض جانبی در طول تجویز INFASURF رخ داد، INFASURF را متوقف کنید و اقدامات مناسب را برای کاهش این عوارض جانبی انجام دهید و INFASURF را با نظارت مناسب از سر بگیرید.

5.3 خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی نسبت افزایش یافته نوزادان تحت درمان با INFASURF در مقایسه با نوزادان تحت درمان با پالمیتات کولفوسسریل در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی (کارآزمایی‌های 1 و 3) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. این عوارض جانبی با افزایش مرگ و میر در آن مطالعات مرتبط نبود. در مقابل، نسبت مشابهی از نوزادان تحت درمان با INFASURF در مقایسه با نوزادان تحت درمان با براکتانت در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده (کارآزمایی‌های 2) دچار خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی شدند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید. در حالی که هیچ درمان خاصی برای این عوارض وجود ندارد، نوزادان مبتلا ممکن است در معرض افزایش خطر عوارض عصبی، از جمله تشنج و اختلالات رشد عصبی باشند، و باید طبق دستورالعمل های محلی تحت نظر قرار گیرند. تغییرات حاد در اکسیژن رسانی و انطباق ریه: تجویز INFASURF می تواند به سرعت بر اکسیژن رسانی و انطباق ریه تأثیر بگذارد. به طور مکرر نوزادان را پس از تجویز INFASURF برای تنظیم مناسب اکسیژن درمانی و فشارهای ونتیلاتور تحت نظر بگیرید. (5.1) عوارض جانبی مربوط به تجویز: عوارض جانبی مرتبط با INFASURF شامل سیانوز، برادی کاردی، انسداد راه هوایی و رفلکس INFASURF به لوله داخل تراشه است. در صورت بروز این عوارض جانبی، مصرف INFASURF را متوقف کنید و اقدامات مناسب را برای کاهش عوارض جانبی انجام دهید و INFASURF را با نظارت مناسب از سر بگیرید. (5.2) خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی: برخی از نوزادان تحت درمان با INFASURF در کارآزمایی های بالینی تصادفی شده دچار خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی شدند. (5.3)

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: تغییرات حاد در اکسیژن رسانی و انطباق ریه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش های جانبی مرتبط با تجویز دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی کلینیکی]6. کارآزمایی‌ها تحت شرایط بسیار متفاوت، نرخ واکنش نامطلوب انجام می‌شوند مشاهده‌شده در آزمایش‌های بالینی یک دارو نمی‌تواند مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه شود و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی INFASURF بر اساس جمعیت ایمنی تلفیقی از سه کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده فعال است که INFASURF را برای کاهش خطر سندرم زجر تنفسی (RDS) و درمان نجات RDS ارزیابی کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، که شامل 1554 نوزاد نارس بود. شایع ترین عوارض جانبی مربوط به تجویز INFASURF عبارت بودند از سیانوز (65%)، انسداد راه هوایی (39%)، برادی کاردی (34%)، رفلکس سورفکتانت به لوله داخل تراشه (21%)، نیاز به تهویه دستی (16%) و لوله گذاری مجدد (3%).

6.2 عوارض RDS و پیامدهای رشد عصبی بروز عوارض شایع نارسی کارآزمایی های کنترل شده INFASURF شامل بروز عوارض شایع نارسی و RDS به عنوان نقطه پایانی ایمنی بود. جداول 1 و 2 نتایج را به ترتیب در کارآزمایی‌های INFASURF در مقابل پالمیتات کلفوسسریل و کارآزمایی‌های INFASURF و براکتانت نشان می‌دهند. کارآزمایی‌های 1، 2 و 3 برای ارزیابی مقایسه‌های معنی‌دار بروز واکنش‌های جانبی در گروه‌های درمانی INFASURF و پالمیتات کلفوسسریل و براکتانت طراحی نشده بودند. جدول 1 عوارض شایع نارسی و RDS در کارآزمایی‌های کنترل‌شده INFASURF در مقابل عارضه پالمیتات کولفوسریل INFASURF (N=1001) % کلفوسسریل پالمیتات (N = 978) % آپنه 61 61 Patent ductus arteriosus Intracrage 47or 474 خونریزی داخل جمجمه a 12 10 IVH و PLV b 7 3 سپسیس 20 22 نشت هوای ریوی 12 22 آمفیزم بینابینی ریوی 7 17 ریوی خونریزی 7 7 انتروکولیت نکروزان 5 5 a درجه III و IV به روش پاپیله. b بیماران مبتلا به خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی. جدول 2 عوارض شایع نارس بودن و کارآزمایی‌های کنترل‌شده با RDS از INFASURF در مقابل عوارض براکتانت INFASURF (N=553) % براکتانت (N=566) % آپنه 76 76 مجرای شریانی باز 45 48 خونریزی داخل جمجمه‌ای 36 خونریزی کرونه 36 IVH و PVL b 5 5 سپسیس 28 27 نشت هوای ریوی 15 15 آمفیزم بینابینی ریوی 10 10 خونریزی ریوی 7 6 نکروزان انتروکولیت 17 18 a درجه III و IV به روش پاپیله. b بیماران مبتلا به خونریزی داخل بطنی و لکومالاسی اطراف بطنی. پیامدهای رشد عصبی داده های پیگیری دو ساله پیامدهای رشد عصبی در 415 نوزادی که در INFASURF vs ثبت نام کرده بودند. کارآزمایی‌های کنترل‌شده پالمیتات کلفوسسریل تاخیرهای رشدی قابل‌توجهی را در هر دو گروه INFASURF و کلفوسسریل پالمیتات نشان دادند. با این حال، تفاوت معنی داری بین گروه ها وجود نداشت. شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با استفاده از INFASURF عبارتند از: سیانوز (65%)، انسداد راه هوایی (39%)، برادی کاردی (34%)، رفلکس سورفکتانت به لوله داخل تراشه (21%)، نیاز به تهویه دستی (16%) و لوله گذاری مجدد (3%). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با ONY Biotech Inc. به شماره 1-877-663-4179 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید

اگر پس از مصرف بیش از حد تصادفی، تنفس، تهویه یا اکسیژن رسانی به وضوح تحت تأثیر قرار گرفت، تا آنجا که ممکن است سوسپانسیون داخل تراشه را آسپیره کنید و درمان حمایتی را برای نوزاد فراهم کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی INFASURF برای کاهش خطر RDS در نوزادان نارس کمتر از 29 هفته در معرض خطر ابتلا به RDS و برای درمان نجات RDS در نوزادان نارس ≤72 ساعت با RDS که نیاز به لوله گذاری داخل تراشه دارند، ثابت شده است، و اطلاعات مربوط به این موارد در مورد این موارد مورد بحث قرار می گیرد. ایمنی و اثربخشی INFASURF در بیماران اطفال مسن ثابت نشده است.

کالفاکتانت عصاره ای از سورفکتانت طبیعی ریه گاو (ریوی) است که از 85 درصد فسفولیپیدها، 8 درصد لیپیدهای خنثی و 7 درصد پروتئین های B و C مرتبط با سورفاکتانت آبگریز (SP-B و SP-C) تشکیل شده است. وزن مولکولی SP-B 8.7 کیلو دالتون و وزن مولکولی SP-C 3.7 کیلو دالتون است. سوسپانسیون داخل تراشه ای INFASURF (کالفکتانت) یک سوسپانسیون استریل و مایل به سفید برای استفاده داخل تراشه است. INFASURF حاوی کالفکتانت با غلظت 35 میلی گرم در میلی لیتر در یک ویال تک دوز 105 میلی گرم در 3 میلی لیتر یا 210 میلی گرم در میلی لیتر است. هر میلی لیتر INFASURF حاوی 35 میلی گرم فسفولیپید و 0.7 میلی گرم پروتئین مرتبط با سطح است که 0.26 میلی گرم SP-B، پروتئین 79 اسید آمینه و 0.44 میلی گرم SP-C، یک پپتید 35 اسید آمینه است. مقدار فسفولیپیدها از محتوای فسفر محاسبه می شود و حاوی 26 میلی گرم فسفاتیدیل کولین است که 16 میلی گرم آن فسفاتیدیل کولین غیراشباع است. در آبیاری 0.9% کلرید سدیم، USP معلق است. pH تقریباً 5.0 - 6.2 (PH هدف 5.7) است. INFASURF فاقد مواد نگهدارنده است.

12.1 مکانیسم عمل سورفکتانت درون زا ریه برای تهویه موثر ضروری است زیرا کشش سطحی آلوئول را اصلاح می کند و در نتیجه آلوئول ها را تثبیت می کند. کمبود سورفکتانت ریه علت سندرم دیسترس تنفسی (RDS) در نوزادان نارس است. INFASURF یک سورفکتانت ریه است که فعالیت سطحی ریه را در نوزادان نارس مبتلا به RDS با جذب در سطح رابط هوا: مایع و اصلاح کشش سطحی مشابه سورفکتانت طبیعی ریه بازیابی می کند.

12.2 فارماکودینامیک روابط دوز-پاسخ کالفاکتانت و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است. در شرایط آزمایشگاهی، INFASURF حداقل کشش سطحی را به ≤ 3 mN/m کاهش داد که بر روی یک سورفکتومتر حباب ضربانی اندازه‌گیری شد. در شرایط محیطی، INFASURF مکانیک حجم فشار و انطباق ریه‌های موش صحرایی با کمبود سورفاکتانت را بازیابی کرد. در داخل بدن، INFASURF انطباق ریه، تبادل گاز تنفسی و بقا را در بره های نارس با کمبود شدید سورفکتانت بهبود بخشید.

12.3 فارماکوکینتیک جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع کالفکتانت در انسان به دنبال تجویز داخل تراشه INFASURF ناشناخته است.

12.6 ایمنی زایی ایمنی زایی INFASURF ناشناخته است.